METALCAPTASE 300 Gastrorezistentná tableta

Liek je určený na liečbu:

- chronickej reumatoidnej artritídy,

- Wilsonovej choroby,

- cystinúrie sprevádzanou tvorbou močových kameňov (pokiaľ recidíve nebolo možné zabrániť napr. diétou neobsahujúcou metionín, hyperhydratáciou, alkalizáciou moču)

- pri pokročilom štádiu ochorení a s ním spojených zvláštnych rizík (napr. stav po nefrektómii)

- sklerodermie

- pri otrave ťažkými kovmi (olovo, ortuť, mosadz a zinok)

Dávkovanie

Dospelí

Reumatoidná artritída: podáva sa dávka 150 mg penicilamínu denne počas prvých dvoch týždňov, v 3. a 4. týždni 300 mg, v 5. a 6. týždni 450 mg a od 7. do 16. týždňa 600 mg.

Pokiaľ nie je po 16. týždňoch liečby touto dennou dávkou dosiahnutý požadovaný účinok, je možné dennú dávku zvyšovať v intervale po dvoch týždňoch o 150 mg až na 900 mg, eventuálne prechodne až na 1 200 mg denne.

Po nástupe terapeutického účinku sa má maximálna dávka znížiť na individuálnu udržiavaciu dávku, ktorá sa pohybuje zvyčajne medzi 300 a 600 mg penicilamínu denne.

Denná dávka sa môže rozdeliť apodávať vintervaloch počas dňa.

Wilsonová choroba: 10 - 20 mg penicilamínu na kg telesnej hmotnosti denne.

Otrava ťažkými kovmi: odporučená začiatočná dávka je 300 mg 4-krát denne. Pri dlhšom podávaní nemá dávka prekročiť 40 mg/kg telesnej hmotnosti denne.

Cystinúria: podľa množstva močom vylúčeného cystínu je zvyčajná denná dávka 150 až 450 mg 4-krát denne.

Pediatrická populácia

Juvenilná reumatoidná artritída: začiatočná dávka 3 až 5 mg/kg telesnej hmotnosti denne. Dávka sa zvyšuje každé 2 až 4 týždne o 5 mg/kg telesnej hmotnosti až na 10 mg, maximálne 15 - 20 mg /kg telesnej hmotnosti denne. Udržiavacia dávka je 5 - 10 mg/kg telesnej hmotnosti denne.

Pre vysoký obsah liečiva sa nesmie penicilamín v tejto indikácii podávať deťom s telesnou hmotností nižšou než 30 kg.

Wilsonová choroba: 10 - 20 mg /kg telesnej hmotnosti denne.

Otrava ťažkými kovmi: odporučená denná dávka je až 100 mg/kg telesnej hmotnosti denne (maximálne

1050 mg/deň).

Cystinúria: podľa množstva močom vylúčeného cystínu je zvyčajná denná dávka 150 až 450 mg 4‑krát denne.

Po dlhodobom vymiznutí príznakov reumatoidnej artritídy je možno liečbu Metalcaptasou úplne vysadiť.

Spôsob podávania

Tablety sa majú užívať nalačno alebo 1 hodinu pred jedlom, alebo 2 až 3 hodiny po jedle azapiť dostatočným množstvom tekutiny. Tablety sa prehĺtajú celé, nesmú sa hrýzť ani lámať, aby sa neporušil poťah tablety odolný proti pôsobeniu žalúdočných štiav.

Metalcaptase sa nesmie používať pri:

• precitlivenosti alebo toxickej reakcii na penicilamín alebo na ktorúkoľvek zpomocných látok uvedených včasti 6.1,

• precitlivenosť na penicilín,

• pri poruchách krvotvorby,

• poruchách funkcie obličiek,

• systémovom lupus erythematosus (SLA) alebo prítomnosti vyššieho titru antinukleárnych protilátok,

• poruchách funkcie pečene,

• pri súčasnej liečbe derivátmi zlata alebo chlorochínom.

Pred začiatkom liečby penicilamínom sú nutné vyšetrenia krvného obrazu, moču, kreatinínu, sérových hladín transamináz, parametrov cholestázy a neurologického stavu, aby sa identifikovali špecifické riziká.

Počas liečby sa má pravidelne kontrolovať krvný obraz (počet trombocytov a leukocytov) amoč (na proteinúriu aerytrocyty vsedimente) na začiatku liečby jedenkrát za 1 - 2 týždne a od 3. mesiaca liečby jedenkrát vmaximálnom intervale 4 týždňov. Pokiaľ by z akéhokoľvek dôvodu bola liečba prerušená, je potrebné pacienta sledovať až do dosiahnutia normálnych hodnôt.

Hladina sérových transamináz sa má kontrolovať jedenkrát za 4 týždne.

Pacienti sa majú kontrolovať jedenkrát za 4 týždne, aby sa zabezpečila včasná detekcia neurologických komplikácií.

Obzvlášť intenzívnu starostlivosť vyžadujú pacienti so sklonom k alergickým reakciám (senná nádcha, ekzémy, vyrážky, astmatické záchvaty).

Pri vysokých dávkach lieku sa v mieste tupej pomliaždeniny alebo otlačeniny kože môžu objaviť krvácajúce vyrážky, po ktorých môžu neskôr zostať uzlinky alebo škvrny.

Kritéria pre ukončenie liečby Metalcaptasou: potvrdená proteinúria, kreatinín presahujúci 2 mg %, leukopénia pod 3 000/mm³, pokles granulocytov pod 1 500/ mm³ alebo trombocytov pod 120 000/ mm³, prípadne pri poklese začiatočných hodnôt o50%, kožné prejavy, pri ktorých nie je známa príčina, ochrnutie očného svalu, zvýšenie ANA titru, zhoršenie biochemických príznakov cholestázy alebo hladín transamináz.

Súčasná liečba indometacínom môže zvýšiť plazmatickú hladinu penicilamínu.

V kombinácii s azatioprínom môže byt tolerancia Metalcaptasy znížená.

Lieky obsahujúce železo sa majú podávať najmenej 2 hodiny pred alebo po podaní Metalcaptasy. Súčasné podanie znižuje resorpciu penicilamínu (až o 70 %). To isté platí pre antacidá obsahujúce horčík alebo hliník a sukralfát.

Pri dlhodobej liečbe penicilamínom môže dôjsť kdeficiencii vitamínu B6 v tele, preto sa odporúča sprievodná liečba liekmi obsahujúcimi tento vitamín B6 (80 až 160 mg denne).

Predchádzajúca liečba liekmi obsahujúcimi zlato zvyšuje riziko vzniku poškodenia kostnej drene po liečbe penicilamínom.

Súbežná liečba cytotoxickými liekmi ako je fenylbutazónom alebo oxyfenbutazón môže zvýšiť riziko poškodenia kostnej drene alebo poruchy funkcie obličiek.

Fertilita

Ženy vo fertilnom veku je potrebné upozorniť na nutnosť používania účinnej antikoncepcie.

Gravidita

Počas gravidity sa nesmie Metalcaptase podávať na liečbu reumatickej artritídy. Pri iných ochoreniach sa môže podávať iba v tomprípade, ak prínos liečby výrazne prevýši možné riziko.

Dojčenie

Počas liečby Metalcaptasou sa má dojčenie ukončiť (pozri časť 5.3).

Neuskutočnili sa žiadne štúdie týkajúce sa schopnosť viesť vozidlá aobsluhovať stroje.

Počas liečby Metalcaptasou sa môžu vyskytnúť mnohé nežiaduce účinky, niektoré znich aj závažné.

Na hodnotenie sa používa nasledujúca frekvencia výskytu nežiaducich účinkov:

Veľmi časté (≥ 1/10)

Časté (≥ 1/100 až < 1/10)

Menej časté (≥ 1/1000 až < 1/100)

Zriedkavé (≥ 1/10000 až < 1/1000)

Veľmi zriedkavé (< 1/10000) vrátane ojedinelých prípadov

Laboratórne afunkčné vyšetrenia

Upacientov liečených penicilamínom sa môžu vyskytnúť falošne pozitívne výsledky na ketónové látky (nitroprusidový test).

Poruchy krvi a lymfatického systému

Časté poruchy kostnej drene (leukopénia, trombocytopénia, aplastická anémia) vrátane nebezpečenstva agranulocytózy aprípadov pancytopénie.

Veľmi zriedkavé poškodenie kostnej drene môže byť vojedinelých prípadoch fatálne, hoci pri včasnom rozpoznaní nežiaducich účinkov a okamžitom vysadení liečby sa očakáva nezhubný priebeh.

Poruchy imunitného systému

Časté kožné prejavy zväčša alergického pôvodu (rozličné formy exantému, začervenania, urtikárie, papulohemoragických kožných lézií, purpury) zriedkavo sprevádzané horúčkou

Menej časté myastenický syndróm (hlavne okulárna myasténia), klinicky latentné humorálne príznaky antinukleárnych protilátok ako upozornenie na riziko indukcie autoimunitného ochorenia

Veľmi zriedkavé vyvolanie systémového lupus erythematosus pri dlhodobej liečbe.

Poruchy metabolizmu avýživy

Veľmi časté všeobecne neškodné poruchy chuťových pohárikov, ktoré sú reverzibilné

redukovaním dávky alebo ukončením liečby (hypogeuzia, ageuzia).

Veľmi zriedkavé intrahepatálna cholestáza, ktorá sa vyskytla po podaní Metalcaptasy.

Počas liečby penicilamínom sa upacientov môže vyskytnúť zvýšené formovania inzulínových protilátok. Vyskytli sa ojedinelé hlásenia týkajúce sa signifikantného účinku na glykémiu.

Poruchy nervového systému

Veľmi zriedkavé neuritída zrakového nervu.

Upacientov sWilsonovou chorobou sa počas liečby penicilamínom môžu zhoršiť neurologické symptómy (v niektorých prípadoch ireverzibilné). Vtomto prípade sa má liečba penicilamínom ukončiť.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka amediastína

Veľmi zriedkavé reverzibilné pľúcne infiltrácie, chronické zhoršujúce sa pľúcne ochorenie (porovnateľné s fibrotizujúcou alveolitídou).

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Veľmi časté gastrointestinálne ťažkosti (žalúdočné nevoľnosti, strata chuti do jedla, nauzea, vracanie, zriedka hnačky, veľmi zriedka krvácanie zo žalúdka alebo čriev.

Veľmi zriedkavé vyvolanie ulceróznej kolitídy.

Poruchy kože apodkožného tkaniva

Časté mukózne komplikácie (bukálna alebo lingválna ulcerácia)

Veľmi zriedkavé poškodenie kože (pemphigus) môže byť vojedinelých prípadoch fatálne, hoci pri včasnom rozpoznaní nežiaducich účinkov a okamžitom vysadení liečby sa očakáva nezhubný priebeh.

Pseudoxanthoma elasticum, elastosis perforans serpiginosa, lichen planus,

Tupé poranenia kože môžu zapríčiniť krvavé pľuzgiere vmieste tlaku alebo pomliaždenia, ak sa Metalcaptase podáva vo vysokých dávkach. Hirzutizmus alebo vypadávanie vlasov, xantochrómia nechtov.

Poruchy kostrovej asvalovej sústavy aspojivového tkaniva

Veľmi zriedkavé polymyozitída, dermatomyozitída.

Poruchy obličiek amočových ciest

Časté proteinúria, niekedy sprevádzaná hematúriou ako symptóm poškodenia obličiek (imunokomplexná nefritída). Niekedy sa môže rozvinúť do nefrotického syndrómu.

Veľmi zriedkavé poškodenie obličiek môže byť vojedinelých prípadoch fatálne, hoci pri včasnom rozpoznaní nežiaducich účinkov vo včasných štádiách a okamžitom vysadení liečby, sa očakáva nezhubný priebeh.

Chirurgické aliečebné postupy

liečba Metalcaptasou sa má počas chirurgického zákroku ukončiť zdôvodu možného vplyvu na kolagénové aelastínové vlákna alebo sa má prerušiť na obdobie 6 týždňov pred veľkým chirurgickým zákrokom audržať sa na nízkej úrovni, kým nedôjde kzahojeniu rany.

Poruchy reprodukčného systému aprsníkov

Veľmi zriedkavé zväčšenie prsnej žľazy.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu arizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené vPrílohe V.

Nie sú známe žiadne prípady predávkovania. Pri akútnom jednorazovom náhodnom alebo úmyselnom predávkovaní je postačujúci výplach žalúdka. Ak už došlo k resorpcii penicilamínu, môže byť jeho vylúčenie urýchlené cielenou diurézou alebo dialýzou.