Neuraceq 300 MBq/mL Injekčný roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Neuraceq 1,0-10 ml
Tento liek je určený len na diagnostické použitie.
Neuraceq je rádiofarmakum indikované na vyšetrenie pozitrónovou emisnou tomografiou (PET -
„Positron Emission Tomography“) na zobrazenie hustoty β-amyloidových neuritických plakov v mozgu dospelých pacientov s kognitívnou poruchou, ktorí sú vyšetrovaní z hľadiska možného ochorenia na Alzheimerovu chorobu (AD – „Alzheimer disease“) alebo iných príčin kognitívnej poruchy. Neuraceq sa má používať spolu s klinickým vyhodnotením.
Negatívna snímka obsahuje veľmi malé množstvo plakov alebo žiadne plaky, čo je stav, ktorý nezodpovedá diagnóze AD. O obmedzeniach v interpretácii pozitívnej snímky pozri časti 4.4 a 5.1.
O PET snímku s použitím florbetabenu (18F) môžu požiadať iba lekári so skúsenosťami s liečbou neurodegeneratívnych porúch.
Snímky získané pomocou Neuracequ majú interpretovať iba hodnotitelia vyškolení v hodnotení PET snímok s florbetabenom (18F). U pacientov, u ktorých sa nedá presne zistiť poloha šedej hmoty a rozhranie šedej a bielej hmoty na PET snímke, sa odporúča použiť nedávno zaznamenanú snímku zhotovenú počítačovou tomografiou (CT) alebo magnetickou rezonanciou (MR) na získanie zlúčenej snímky PET-CT alebo PET-MR (pozri časť 4.4).
Dávkovanie
Odporúčaná rádioaktivita pre dospelého človeka je 300 MBq florbetabenu (18F). Maximálna dávka nemá prekročiť 360 MBq, ani klesnúť pod 240 MBq v čase aplikácie. Objem Neuracequ, ktorý má byť podaný, môže byť v rozmedzí od 0,5 do 10 mL, aby sa zaistila cieľová aktivita 300 MBq v čase intravenózneho podania.
Osobitné skupiny pacientov
Starší pacienti
Neodporúča sa úprava dávky v závislosti od veku.
Pacienti s poruchami obličiek a pečene
Treba starostlivo zvážiť aktivitu, ktorá má byť podaná, pretože u týchto pacientov môže dôjsť k zvýšenej expozícii žiareniu (pozri časť 4.4).
Neboli vykonané žiadne rozsiahle štúdie dávkového rozmedzia ani úpravy dávok lieku v bežných a osobitných populáciách pacientov. Farmakokinetika florbetabenu (18F) u pacientov s poruchami obličiek a pečene nebola stanovená.
Pediatrická populácia
Neexistuje žiadne relevantné použitie Neuracequ v pediatrickej populácii.
Spôsob podávania
Neuraceq je určený na intravenózne použitie a na viacdávkové použitie.
Aktivita florbetabenu (18F) sa musí odmerať aktivimetrom (kalibrátorom dávky) tesne pred injekčným podaním.
Neuraceq sa nesme riediť.
Dávka sa podáva vo forme injekcie pomalého intravenózneho bolusu (6 sek/mL), po ktorom nasleduje prepláchnutie približne 10 mL injekčného roztoku chloridu sodného 9 mg/mL (0,9 %), aby sa zaistilo podanie celej dávky. Ak je objem injekcie v rozmedzí 0,5 a 1 mL, majú sa použiť iba striekačky príslušnej veľkosti (1 mL) a striekačku je nutné prepláchnuť roztokom chloridu sodného (pozri
časť 12).
Injekčná aplikácia florbetabenu (18F) musí byť intravenózna, aby sa predišlo ožiareniu v dôsledku lokálneho preniknutia mimo cievy a tiež aby nedošlo k zobrazovacím artefaktom.
Snímkovanie
20-minútové PET zobrazenie sa má začať získavať približne 90 minút po aplikácii intravenóznej injekcie florbetabenu (18F).
Pacient má ležať na chrbte s umiestnením hlavy v zornom poli PET skenera tak, aby bol vycentrovaný mozog vrátane malého mozgu. Na obmedzenie pohybov hlavy môžeme použiť pásku alebo iné flexibilné upnutie hlavy. Rekonštrukcia má zahŕňať korekciu útlmu s výslednou veľkosťou transaxiálnych pixlov medzi 2,0 a 3,0 mm.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Odôvodnenie individuálneho prínosu/rizika
Expozícia každého pacienta žiareniu musí byť odôvodnená pravdepodobným prínosom. Aplikovaná aktivita má byť v každom prípade len taká nízka, aby ešte umožnila získať potrebné diagnostické informácie.
Porucha funkcie obličiek a porucha funkcie pečene
U týchto pacientov treba starostlivo zvážiť pomer prínosu a rizika, pretože môže dôjsť k zvýšenej expozícii žiareniu. Florbetaben (18F) sa primárne vylučuje prostredníctvom hepatobiliárneho systému a u pacientov s poruchou funkcie pečene môže nastať zvýšená expozícia žiareniu (pozri tiež časť 4.2).
Pediatrická populácia
Pre informácie o použití v pediatrickej populácii pozri časti 4.2 alebo 5.1.
Interpretácia snímok získaných pomocou Neuracequ
Snímky získané pomocou Neuracequ majú interpretovať iba hodnotitelia vyškolení v hodnotení PET snímok s florbetabenom (18F). Negatívna snímka zobrazuje veľmi malé množstvo alebo žiadnu hustotu kortikálnych β-amyloidových plakov. Pozitívna snímka zobrazuje strednú až často sa vyskytujúcu hustotu. Boli pozorované chyby v interpretácii zobrazenia v dôsledku nesprávneho odhadu výskytu hustoty mozgových β-amyloidových neuritických plakov, vrátane falošne negatívnych a falošne pozitívnych výsledkov.
PET snímky sa čítajú v transaxiálnej orientácii s použitím šedej stupnice. Hodnotiteľ by mal porovnať intenzitu signálu šedej hmoty kôry s maximálnou intenzitou signálu bielej hmoty. Snímky je potrebné čítať systematicky (Obrázok 1), od úrovne malého mozgu a posúvať sa nahor cez laterálne temporálne a frontálne laloky do oblasti posterior cingulate cortex a precuneus, a nakoniec do parietálneho laloku.
Interpretácia snímok sa vykonáva vizuálnym porovnaním aktivity v kortikálnej šedej hmote s aktivitou priľahlej bielej hmoty mozgovej kôry. Každá z týchto oblastí mozgu, laterálno-temporálna, frontálna, posteriórne cingulum, precuneus a parietálne laloky, sa musí systematicky vizuálne posúdiť
a ohodnotiť podľa skóre vychytávania rádioaktívneho indikátora v oblasti kôry (RCTU) (Tabuľka 1).
Tabuľka 1: Definície vychytávania rádioaktívneho indikátora v oblasti kôry (RCTU)
| Skóre vychytávania rádioaktívneho indikátora v oblasti kôry | Stav, ktorý treba posúdiť |
| 1 (Žiadne vychytávanie indikátora) | Vychytávanie indikátora (t.j. intenzita signálu) v šedej hmote v danej oblasti je slabšie ako v bielej hmote. |
| 2 (Mierne vychytávanie indikátora) | Menšie oblasti vychytávania indikátora sú rovnaké alebo silnejšie ako tie prítomné v bielej hmote: rozšírenie za okraj bielej hmoty do vonkajšieho okraja kôry je prítomné na väčšine rezov hodnotenej oblasti. |
| 3 (Výrazné vychytávanie indikátora) | Veľká splývavá oblasť vychytávania indikátora, ktorá je rovnaká alebo silnejšia ako v bielej hmote a rozširuje sa za lem bielej hmoty do vonkajšieho okraja kôry. Zahŕňa celú oblasťa je na väčšine rezov príslušnej oblasti. |
Poznámka: Na pridelenie skóre vychytávania rádioaktívneho indikátora v kôre musia byť nálezy prítomné na väčšine rezov skúmanej oblasti.
Obrázok 1: Prípady PET s Neuraceqom, ktoré ukazujú príklady negatívnej PET snímky s florbetabenom (18F) (horný riadok) a pozitívnej snímky (spodný riadok).
Celkové rozhodnutie pri vizuálnom hodnotení PET snímky vychádza z posúdenia pacienta
a z binárneho výsledku ‘pozitívna’ alebo ‘negatívna‘. Pacient sa posudzuje ako „pozitívny“ alebo
„negatívny“ na základe skóre zaťaženia mozgu amyloidovými plakmi BAPL (Tabuľka 2), ktoré je odvodené zo skóre RCTU v štyroch oblastiach mozgu (Tabuľka 1).
Tabuľka 2: Definície zaťaženia mozgu amyloidovými plakmi (BAPL)
| Hodnotenie | Skóre BAPL | Pravidlo pre hodnotenie | |
| Negatívna snímka | 1 | Snímka bez beta-amyloidových depozitov | Skóre RCTU 1 v každej zo 4 oblastí mozgu (laterálno-temporálne laloky, frontálne laloky, oblasti posterior cingulum/precuneus, parietálne laloky) |
| Pozitívna snímka | 2 | Snímka s miernym výskytom beta-amyloidových depozitov | Skóre RCTU 2 v niektorej alebovo všetkých 4 oblastiach mozgu a žiadne skóre 3 v týchto 4 oblastiach mozgu |
| 3 | Snímka s výrazným výskytom beta-amyloidových depozitov | Skóre RCTU 3 v aspoň jednej zo 4 oblastí mozgu | |
Použitie kvantitatívnych informácií ako doplnok k vizuálnemu hodnoteniu
Kvantitatívne informácie generované softvérom na kvantifikáciu snímok s označením CE na kvantifikáciu PET snímok beta-amyloidu možno použiť ako doplnok k vizuálnej interpretácii (pozri časť 5.1). Používatelia softvéru s označením CE majú byť vyškolení výrobcom a kvantifikáciu majú vykonávať podľa jeho pokynov, a to vrátane kontrol kvality kvantitatívneho procesu. Hodnotitelia majú vizuálne interpretovať snímku a potom porovnať výsledok kvantifikácie s typickými rozsahmi pre negatívne a pozitívne snímky. Ak sú hodnoty kvantifikácie v rozpore s vizuálnym hodnotením, hodnotiteľ má preskúmať nasledujúce aspekty:
-
Ak je to vhodné, má sa vyhodnotiť umiestnenie oblasti záujmu (ROI) v oblastiach sivej hmoty mozgu bez zahrnutia významných oblastí bielej hmoty alebo mozgovomiechového moku (CSF). Je potrebné zvážiť potenciálny vplyv atrofie a zväčšenia komôr na kvantifikáciu.
-
Podľa potreby treba skontrolovať umiestnenie ROI referenčnej oblasti, aby sa potvrdila zhoda oblasti. Je potrebné zvážiť potenciálny vplyv možných štrukturálnych abnormalít na kvantifikáciu.
-
Je nutné skontrolovať podklady pre vizuálne stanovenie pozitívneho alebo negatívneho nálezu:
-
V prípade pozitívneho počiatočného vizuálneho hodnotenia amyloidu a negatívnej kvantifikácie má hodnotiteľ zvážiť, či pozitívna vizuálna interpretácia mohla byť založená na retencii indikátora v oblastiach, ktoré nie sú hodnotené kvantitatívnym softvérom. Keď softvér vyhodnocuje veľkú oblasť, v dôsledku fokálneho vychytávania môže dôjsť
k negatívnej kvantifikácii. Takisto aj závažná atrofia môže viesť k zníženiu signálu a negatívnym kvantitatívnym výsledkom.
-
V prípade negatívneho počiatočného vizuálneho hodnotenia amyloidu a pozitívnej kvantifikácie amyloidu je potrebné skontrolovať presné umiestnenie ROI v referenčných oblastiach a kôre, aby sa zistilo, či sa nesníma vzorka bielej hmoty, ktorá môže zvýšiť hodnoty kvantifikácie.
-
-
Konečná interpretácia PET snímky má vychádzať z vizuálneho hodnotenia po vykonaní kontroly zhrnutej v krokoch 1 až 3.
Obmedzenia pri používaní
Pozitívna snímka sama osebe nepostačuje na stanovenie diagnózy AD či iných kognitívnych porúch, pretože depozity neuritických plakov v šedej hmote môžu byť prítomné u asymptomatických starších osôb alebo pri niektorých neurodegeneratívnych demenciách (AD, demencia s Lewyho telieskami, demencia pri Parkinsonovej chorobe).
Pre obmedzenie pri použití u pacientov s miernou kognitívnou poruchou (MCI – „mild cognitive impairment“) pozri časť 5.1.
Účinnosť florbetabenu (18F) pri predvídaní vzniku AD alebo monitorovaní odpovedí na liečbu nebola potvrdená (pozri časť 5.1).
Niektoré snímky môžu byť ťažko interpretovateľné v dôsledku obrazového šumu, atrofie so stenčenou vrstvou kôry (angl. „cortical ribbon“) alebo v dôsledku rozmazania obrazu, ktoré môžu viesť
k chybám v interpretácii. V prípadoch, keď sa nedá presne zistiť umiestnenie šedej hmoty alebo rozhrania medzi šedou a bielou hmotou na PET snímke a máme k dispozícii súčasne zaznamenanú snímku zhotovenú počítačovou tomografiou CT alebo magnetickou rezonanciou MR, musí hodnotiteľ preskúmať zlúčenú snímku PET-CT alebo PET-MR, aby mohol objasniť vzťah medzi PET rádioaktivitou a anatómiou šedej hmoty.
V niektorých prípadoch bolo zistené zvýšené vychytávanie v extracerebrálnych štruktúrach, ako sú napríklad tvár, koža na temene hlavy a kosť. Niekedy možno pozorovať reziduálnu aktivitu v midsagitálnom sínuse (pozri časť 5.2).
Po vyšetrení
V priebehu prvých 24 hodín po podaní injekcie má byť obmedzený blízky kontakt pacienta s dojčatami a tehotnými ženami.
Špeciálne upozornenie
Tento liek obsahuje až 33 mg sodíka na dávka, čo zodpovedá 1,6 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.
Dávka 360 MBq tohto lieku podávaná dospelému s telesnou hmotnosťou 70 kg vedie k expozícii 17 mg/kg etanolom a môže spôsobiť zvýšenie koncentrácie alkoholu v krvi (blood alcohol concentration, BAC) o približne 2,9 mg/100 ml.
Pre porovnanie, u dospelého, ktorý vypil pohár vína alebo 500 ml piva bude BAC pravdepodobne okolo 50 mg/100 ml.
Súbežné podávanie s liekmi obsahujúcimi napríklad propylénglykol alebo etanol môže viesť k hromadeniu etanolu a vyvolaniu nežiaducich účinkov, najmä u mladších detí s nízkou alebo nevyvinutou metabolickou kapacitou.
Opatrenia týkajúce sa rizika pre životné prostredie nájdete v časti 6.6.
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie in vivo.
Nebola zistená žiadna signifikantná väzba pri hodnoteniach väzby rádioligandu s použitím širokého spektra zvieracích a ľudských receptorov, iónových kanálov a transportérov. In vitro hodnotenia väzby s použitím protilátok zameraných na amyloidy nepreukázali žiadne interakcie zodpovedajúce špecifickým väzobným miestam.
Štúdie in vitro s použitím ľudských pečeňových mikrozómov nenaznačili žiadnu potenciálnu inhibíciu enzýmového systému cytochrómu P450.
Ženy v reprodukčnom veku
V prípade plánovaného podania rádiofarmák u žien v reprodukčnom veku je dôležité zistiť, či táto žena je alebo nie je tehotná. Každá žena, ktorej vynechala menštruácia, musí byť pokladaná za tehotnú, až do času, kým nie je dokázaný opak. V prípade pochybností o jej možnej gravidite (ak žene vynechala menštruácia, ak je menštruácia veľmi nepravidelná atď.), sa pacientke majú ponúknuť alternatívne metódy, ktoré nevyužívajú ionizujúce žiarenie (ak sú k dispozícii).
Gravidita
Postupy využívajúce rádioaktívne nuklidy vykonávané u tehotných žien sú spojené s dávkou žiarenia, ktorej je vystavený aj plod. Preto sa v období gravidity majú vykonávať iba nevyhnutné vyšetrenia, u ktorých pravdepodobný prínos výrazne prevyšuje riziko, ktorému je vystavená matka a plod.
Neuskutočnili sa žiadne štúdie u tehotných žien. Neuskutočnili sa žiadne štúdie u zvierat, ktoré by skúmali reprodukčný účinok florbetabenu (18F) (pozri časť 5.3).
Dojčenie
Nie je známe, či sa florbetaben (18F) vylučuje do ľudského mlieka. Pred podaním rádiofarmák dojčiacej matke treba zvážiť možnosť neskoršieho podania rádioaktívneho nuklidu, keď matka prestane dojčiť, a treba tiež zvážiť, aké je najvhodnejšie rádiofarmakum vzhľadom k sekrécii aktivity do materského mlieka. Ak sa podanie rádiofarmaka považuje za potrebné, dojčenie sa má na 24 hodín prerušiť a odsaté mlieko zlikvidovať.
V priebehu počiatočných 24 hodín po podaní injekcie treba vylúčiť úzky kontakt s deťmi. Fertilita
Neuskutočnili sa žiadne štúdie fertility.
Súhrn bezpečnostného profilu
Celkový bezpečnostný profil Neuracequ vychádza z údajov z 1 295 podaní Neuracequ
1 077 subjektom a 12 subjektom, ktorí dostali vehikulum. Pri opakovanom podávaní s intervalom 1 rok sa ukázalo, že neboli rozdiely v bezpečnostnom profile po prvej, druhej alebo tretej dávke.
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie sú zoradené na základe frekvencií výskytu podľa nasledujúcich konvencií:
veľmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); menej časté (≥1/1000 až <1/100); zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1000); veľmi zriedkavé (<1/10 000); neznáme (nedajú sa určiť z dostupných údajov). V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce reakcie usporiadané podľa klesajúcej závažnosti.
Tabuľka 3: Zoznam nežiaducich reakcií
| Trieda orgánových systémov | Časté | Menej časté |
| Poruchy nervového systému | Neuralgia Bolesť hlavy Pocity pálenia Tras | |
| Poruchy ciev | Hypotenzia Návaly tepla Hematóm, | |
| Gastrointestinálne poruchy | Hnačka Nauzea | |
| Poruchy pečene a žlčových ciest | Abnormálna funkcia pečene | |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Kožné toxicity Vyrážka Hyperhydróza | |
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva | Bolesť v končatinách Nepríjemné pocity v končatinách, | |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste | Bolesť v mieste podania | Pyrexia |
| podania | Erytém v mieste injekcie / | Únava |
| podania | Pocit tepla | |
| Bolesť v mieste prepichnutia | ||
| cievy | ||
| Bolesť v mieste zavedenia | ||
| katétra | ||
| Hematóm v mieste aplikácie | ||
| injekcie | ||
| Podráždenie v mieste podania, | ||
| Reakcia v mieste vpichu | ||
| Nepríjemné pocity v mieste | ||
| aplikácie injekcie | ||
| Pocit tepla v mieste podania | ||
| injekcie | ||
| Laboratórne a funkčné vyšetrenia | Zvýšenie kreatinínu v krvi |
Expozícia ionizujúcemu žiareniu súvisí s rozvojom zhubných nádorov a s rizikom vzniku dedičných porúch. Pri podaní odporúčanej aktivity 300 MBq florbetabenu (18F) je účinná dávka približne
5,8 mSv, a preto je malá pravdepodobnosť výskytu týchto nežiaducich účinkov.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili
akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Keďže každá dávka obsahuje len malé množstvo florbetabenu (18F), neočakáva sa, že by predávkovanie viedlo k farmakologickým účinkom. V prípade predávkovania ožiarením sa má dávka absorbovaná pacientom, pokiaľ to je možné, znížiť zvýšením eliminácie rádioaktívneho nuklidu z tela častým močením a častou defekáciou. Môže pomôcť odhad účinnej dávky, ktorá bola aplikovaná.
Farmakologické vlastnosti - Neuraceq 1,0-10 ml
Farmakoterapeutická skupina: diagnostické rádiofarmaká, centrálna nervová sústava; ATC kód: V09AX06
Mechanizmus účinku
Florbetaben (18F) sa viaže na β-amyloidové neuritické plaky v mozgu. In vitro vykazuje florbetaben (18F) nanomolárnu väzobnú afinitu k syntetickým β-amyloidovým vláknam a AD mozgovému homogenátu. Navyše bola väzba florbetabenu (18F) k β-amyloidovým plakom vrezoch mozgu mŕtvych pacientov s AD preukázaná pomocou autorádiografie a podporená imunohistochemicky alebo Bielschowského farbením.
Kvantitatívna korelácia in vivo bola stanovená u pacientov v terminálnej fáze života medzi vychytávaním florbetabenu (18F) v šedej hmote kôry a depozitamiβ-amyloidových plakov u vzoriek z autopsie. In vivo väzba florbetabenu (18F) k ostatným amyloidovým štruktúram alebo k iným štruktúram alebo receptorom mozgu zostáva nejasná.
Farmakodynamické účinky
Pri nízkych chemických koncentráciách prítomných v Neuraceqe nemá florbetaben (18F) žiadnu zistiteľnú farmakodynamickú aktivitu.
V ukončených klinických skúšaniach prebiehalo kvantitatívne meranie vychytávania florbetabenu (18F) v 7 preddefinovaných oblastiach mozgovej kôry (frontálnej, parietálnej, laterálnej a mediálnej temporálnej, occipitálnej, v oblasti caudate, v oblasti posterior cingulum/ precuneus a v oblasti anterior cingulate gyrus) a kôry mozgu, ktoré sa meralo kvantitatívne
pomocou štandardizovaných hodnôt vychytávania (SUV – „standardized uptake values“). Pomery priemernej kortikálnej SUV (SUVRs, v porovnaní s kôrou malého mozgu) sú vyššie u pacientov s AD ako u zdravých dobrovoľníkov.
Klinická účinnosť
Hlavná štúdia u 31 pacientov v terminálnej fáze života bola zameraná na stanovenie diagnostickej účinnosti florbetabenu (18F) pri detekcii hustoty kortikálnych neuritických plakov (žiadne alebo zriedkavé verzus stredne časté až časté), ako stanovujú kritéria CERAD. Výsledky PET snímok boli porovnané s maximálnou hustotou neuritických plakov meraných na rezoch: strednom frontálnom, gyrus, superiórneho a stredného temporálneho gyru, inferiórneho parietálneho laloku, hippokampu
a iných častí mozgu pri autopsii vykonanej u pacientov. Stav kognitívnych funkcií pacientov sa nedal spoľahlivo zmerať. U všetkých 31 subjektoch viedlo zaslepené vizuálne hodnotenie snímok pacientov, uskutočnené 3 lekármi v podmienkach zaslepenia, vo väčšine prípadov k senzitivite odpočtu (read sensitivity) 100 % (95 % IS: 80,5─100 %) a špecifickosti 85,7 % (95 % IS: 67,4─100 %). V post-hoc analýze senzitivity a špecifickosti väčšiny vizuálne hodnotených PET snímok pacientov vs histopatológie u širšej populácie (74 pacientov) bola 97,9 % (95 % IS: 93,8─100 %)
a 88,9 % (95 % IS: 77─100 %).
Senzitivita a špecifickosť pri odhade beta-amyloidových depozitov florbetabenom (18F) sa ďalej hodnotila v jednej ďalšej štúdii, v ktorej iná skupina 5 elektronicky trénovaných hodnotiteľov
v podmienkach zaslepenia interpretovala snímky od 54 subjektov, ktorí boli sledovaní až po autopsiu v hlavnej štúdii. Histopatologické kritéria nezodpovedali kritériám CERAD. Výsledky boli nižšie ako výsledky získané v hlavnej štúdii: senzitivita bola v rozpätí od 77,5 % do 90 % a špecifickosť bola
v rozpätí od 62,5-85,7 %. Zhoda medzi hodnotiteľmi vyhodnotená pomocou hodnôt Fleiss’ kappa, ktoré sa pohybovali v rozpätí od 0,68 to 0,87. Pri porovnaní výsledkov hodnotenia PET snímky s histopatologickým hodnotením zozbieraným pre všetky subjekty (rovnaké ako boli v originálnom pivotnom skúšaní a v jej post-hoc analýze), väčšina hodnotení mala senzitivitu 100 % (95% CI: 89,4-100 %) a špecifickosť 71,4 % (95% CI: 52,1-90,8 %).
V jednej dlhodobej štúdii podstúpilo 45 pacientov s klinickou diagnózou mierneho kognitívneho deficitu (MCI) základné PET vyšetrenie s florbetabenom (18F) a bolo sledovaných počas nasledujúcich 24 mesiacov s cieľom vyhodnotiť vzťah medzi vyobrazením pomocou florbetabenu (18F) a zmenami diagnostického stavu. 29 (64,4 %) pacientov s diagnózou MCI bolo
pozitívnych pri použití florbetabenu (18F) pri PET snímkovaní. Pri 24-mesačnom sledovaní došlo u 19 pacientov (42,2 %) ku konverzii na klinickú AD. 19 (65,5 %) pacientov s MCI z 29, ktorí mali pozitívnu PET snímku, bolo po 24 mesiacoch klasifikovaných za konvertovaných na klinickú AD
v porovnaní s 0 (0 %) zo 16, ktorí mali negatívnu snímku. Senzitivita snímky s florbetabenom (18F) na preukázanie pomeru konverzie MCI na AD u 19 konvertovaných pacientov bola 100 %, špecifickosť 26 nekonvertovaných bola 61,5 % (95 % IS: 42,8─80,2 %) a pozitívny pravdepodobnostný pomer („positive likelihood ratio“) bol 2,60 (1,60─4,23). Dizajn tejto štúdie neumožňuje stanoviť riziko progresie z MCI do klinickej AD.
Prídavné použitie kvantitatívnych informácií na interpretáciu snímky
Spoľahlivosť použitia kvantitatívnych informácií ako doplnku k vizuálnej kontrole bola analyzovaná v retrospektívnej klinickej štúdii, v ktorej sa hodnotil i) diagnostický výkon (t. j. citlivosť a špecifickosť) kvantitatívneho hodnotenia florbetabenových PET snímok oproti histopatologickému potvrdeniu pri detekcii beta-amyloidových neuritických plakov v mozgu pacientov na konci života (n = 81) a mladých kognitívne normálnych zdravých kontrolných účastníkov (n = 10) a ii) zhoda medzi zrakovým väčšinovým hodnotením piatimi nezávislými zaslepenými hodnotiteľmi a kvantitatívnym hodnotením florbetabenových PET snímok (n = 386). Tri softvérové balíky s označením CE využívajúce celý mozoček ako referenčnú oblasť sa použili na odhad záťaže beta-amyloidom so štandardizovanými pomermi hodnôt vychytávania (Hermes Brass v.5.1.1, Neurocloud v.1.4) alebo metódou centiloidov (MIMneuro v.7.1.2). Všetky snímky sa kontrolovali z hľadiska kvality, aby sa zabezpečilo správne umiestnenie oblastí záujmu. Prípady, ktoré neprešli kontrolou kvality, boli z analýzy vylúčené (v priemere 2,6 % prípadov analyzovaných softvérom s označením CE). Priemerná citlivosť v troch softvérových balíkoch s označením CE na kvantifikáciu amyloidu bola 95,8 ± 1,8 % a priemerná špecifickosť bola 98,1 ± 1,4 %. Prahové hodnoty pre kvantifikáciu amyloidu sa odvodili zo vzoriek s potvrdením stavu mozgového amyloidu post-mortem ako štandardu pravdivosti (z hlavnej kohorty klinickej pitvy) pomocou analýzy krivky operačnej charakteristiky prijímača (ROC). V druhom súbore údajov sa odvodené prahové hodnoty použili na kategorizáciu testovacej kohorty a na porovnanie binárneho kvantitatívneho hodnotenia a vizuálneho hodnotenia. V súbore údajov s kontrolou kvality bola priemerná zhoda medzi vizuálnym hodnotením a softvérovými balíkmi s označením CE 91,2 ± 1,7 % a 96,2 ± 1,8 % v podskupine, v ktorej skupina hodnotiteľov dosiahla konsenzus vo vizuálnom hodnotení, t.
j. všetci hodnotitelia vyhodnotili snímky rovnakým spôsobom.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s
florbetabenom (18F) vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie, keďže ochorenie, pre ktoré je tento konkrétny liek určený, sa vyskytuje len u dospelej populácie a tento konkrétny liek nepredstavuje významný terapeutický prínos v porovnaní s existujúcimi spôsobmi liečby
u pediatrických pacientov (pozri časť 4.2 informácie o použití v pediatrickej populácii).
Distribúcia
Po intravenóznej bolusovej injekcii dosiahne koncentrácia rádioaktivity v arteriálnej plazme do 10 minút 2-3 % injikovanej dávky/l.
Florbetaben (18F) sa vysoko viaže na plazmatické proteíny (>98,5 %).
Vychytávanie v orgánoch
Vychytávanie rádioaktivity v mozgu je rýchle, 10 minút po injekcii dosahuje 6 % injekčne podanej rádioaktivity.
U zdravých kontrolných subjektov sa ukázalo, že dochádza k relatívne nízkej úrovni retencie florbetabenu (18F) v kôre. Najvyššia úroveň vychytávania je vo Varolovom moste a iných oblastiach s bielou hmotou. U pacientov s AD boli pozorované významne vyššie hodnoty vychytávania
v kortikálnych a striatálnych oblastiach ako u kontrolnej vzorky. U pacientov s AD dochádza, rovnako ako u kontrolnej vzorky, k vysokej retencii vo Varolovom moste a v ďalších oblastiach s bielou hmotou.
V niektorých prípadoch bolo zistené vychytávanie v extracerebrálnych štruktúrach, ako sú napríklad tvár, koža na temene hlavy a kosť. Dôvod tohto vychytávania nie je známy, ale môže byť spôsobený akumuláciou florbetabenu (18F), niektorého z jeho rádioaktívnych metabolitov alebo krvnou rádioaktivitou.
Reziduálna aktivita v midsagitálnom sínuse môže byť pozorovaná pravdepodobne z dôvodu prítomnosti indikátora v krvných zásobách.
Biofyzikálny základ retencie florbetabenu (18F) v bielej hmote v živom ľudskom mozgu sa nedá spoľahlivo vysvetliť. Predpokladá sa, že k retencii v bielej hmote môže prispievať nešpecifická väzba rádiofarmaka na myelínovú pošvu obsahujúcu lipidy.
Eliminácia
Florbetaben (18F) sa z plazmy pacientov s AD eliminuje s priemerným biologickým polčasom asi 1 hodina. Približne 4 hodiny po injekcii už nie je v krvi merateľná žiadna rádioaktivita.
Pri skúmaní in vitro sa florbetaben (18F) metabolizoval predovšetkým enzýmovým systémom CYP2J2 a CYP4F2.
Pri meraní uskutočnenom 12 hodín po podaní injekcie bolo v moči zistených v priemere až 30 % injekčne podanej rádioaktivity. Po tomto časovom rámci už nebolo možné ďalej kvantifikovať aktivitu v moči.
Polčas rozpadu
Fluór (18F) má fyzikálny polčas rozpadu 110 minút.
12 hodín po injekcii je 98,93 % aktivity rozloženej, 24 hodín po injekcii je 99,99 % aktivity rozloženej.
Poškodenie obličiek/pečene
Farmakokinetika u pacientov s poškodením obličiek alebo pečene nebola opísaná.
Farmaceutické informácie - Neuraceq 1,0-10 ml
kyselina askorbová etanol bezvodý makrogol 400
askorbát sodný (na úpravu pH) voda na injekcie
Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Uchovávanie rádiofarmák musí byť v súlade s národnými predpismi pre rádioaktívne materiály.
Bezfarebná 15 mL injekčná liekovka zo skla typu I uzavretá chlórbutylovou zátkou a hliníkovým uzáverom.
Každá viacdávková injekčná liekovka obsahuje 1 až 10 mL roztoku, čo zodpovedá 300 až 3000 MBq v deň a čas kalibrácie (ToC).
V dôsledku rozdielov vo výrobnom procese je možné, že niektoré injekčné liekovky produktu sú distribuované s prepichnutou gumovou zátkou.
Veľkosť balenia: 1 injekčná liekovka.
a iné zaobchádzanie s liekom
Všeobecné upozornenie:
Rádiofarmaká majú v určenom klinickom prostredí prijímať, používať a podávať len oprávnené osoby. Ich príjem, uchovávanie, používanie, preprava a likvidácia podliehajú právnym úpravám a/alebo príslušným licenciám vydaným príslušným štátnym úradom.
Rádiofarmaká sa majú pripravovať spôsobom, ktorý je v súlade s požiadavkami radiačnej bezpečnosti a farmaceutickej kvality. Je potrebné prijať príslušné aseptické bezpečnostné opatrenia.
Liekovka sa nesmie používať, ak je narušená jej celistvosť.
Postupy pri podávaní lieku sa musia vykonávať tak, aby bolo riziko kontaminácie lieku a riziko ožiarenia obsluhujúcich osôb obmedzené na minimum. Použitie primeraných ochranných prostriedkov je povinné.
Podávanie rádiofarmák sa spája s rizikom pre ďalšie osoby (vrátane tehotných zdravotníckych pracovníčok) z vonkajšieho ožiarenia alebo kontaminácie v dôsledku rozliatia moču, zvratkov, atď.. Preto je nevyhnutné prijať bezpečnostné opatrenia na ochranu pred žiarením v súlade s národnými
právnymi predpismi.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami na rádioaktívne materiály.