Prevencia nedostatku železa a sideropenickej anémie s nedostatkom kyseliny listovej u dospelých, dospievajúcich a detí starších ako 6 rokov (napr. počas gravidity, šestonedelia a laktácie).

Liečba nedostatku železa a sideropenickej anémie u dospelých, dospievajúcich a detí starších ako 6 rokov (napr. počas gravidity, šestonedelia a laktácie).

Liek nie je určený na primárnu prevenciu embryonálneho rizika defektu neurálnej trubice (rázštep chrbtice).

Dávkovanie

Liečba anémie z nedostatku železa

Dospelí
Ľahká forma sideropenickej anémie: 1 tableta denne ráno, t.j. 80 mg elementárneho železa a 0,350 mg kyseliny listovej.
Závažná forma sideropenickej anémie: 1 tableta dvakrát denne ráno a večer, t.j. 160 mg elementárneho železa a 0,700 mg kyseliny listovej.

Dospievajúci
1 až 2 tablety denne ráno t. j. 80 mg až 160 mg elementárneho železa a 0,350 mg až 0,700 mg kyseliny listovej.
Denná dávka 5 mg Fe²⁺/kg telesnej hmotnosti sa nemá prekročiť.

Deti (6 – 12 rokov)
1 tableta každý deň ráno, t. j. 80 mg elementárneho železa a 0,350 mg kyseliny listovej každý deň. Denná dávka 5 mg Fe²⁺/kg telesnej hmotnosti sa nemá prekročiť.

Deti (mladšie ako 6 rokov)
Tardyferon-Fol je kontraindikovaný u detí mladších ako 6 rokov z dôvodu vysokého obsahu železa a nevhodnosti liekovej formy pre túto vekovú skupinu.

Profylaktická liečba

Dospievajúci a dospelí (vrátane tehotných žien): 1 tableta (zodpovedá 80 mg železa a 0,350 mg kyseliny listovej) denne.
Deti vo veku 6 až 11 rokov: 1 tableta (zodpovedá 80 mg železa a 0,350 mg kyseliny listovej) každé dva dni až 1 tableta denne.

Dĺžka trvania profylaktickej liečby

Tehotné ženy (šestonedelie, laktácia) počas posledných dvoch trimestrov gravidity a počas laktácie.

Dĺžka trvania kuratívnej liečby
Liečba má byť dostatočne dlhá na úpravu anémie a obnovenie zásob železa u dospelých.

Anémia z nedostatku železa: 3 až 6 mesiacov v závislosti od závažnosti anémie a vyčerpania zásob železa, ak príčina anémie nie je pod kontrolou, v prípade potreby sa toto obdobie môže predĺžiť.

Spôsob podávania
Na perorálne použitie.
Tablety sa nemajú cmúľať, žuť ani držať v ústach, ale majú sa prehltnúť celé a zapiť vodou. Tablety sa majú užívať pred jedlom alebo počas jedla (okrem konkrétnych jedál uvedených v časti 4.5) v závislosti od gastrointestinálnej znášanlivosti.

• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• Všetky typy anémie bez potvrdenej príčiny nedostatku železa.

• Presýtenie organizmu železom (hemochromatóza, chronická hemolýza, časté transfúzie).

• Poruchy využívania železa v organizme (sideroblastová anémia, anémia z dôvodu otravy olovom, talasémia).

• Liek sa nemá nikdy podávať bez vitamínu B12 v prípade nediagnostikovanej megaloblastickej anémie alebo iných stavoch s nedostatkom vitamínu B12 kvôli riziku vyvolania subakútnej

  kombinovanej degenerácie miechy.

• Podávanie lieku deťom mladším ako 6 rokov.

Kontrola účinnosti je užitočná len po 3 mesiacoch od začiatku liečby: má zahŕňať úpravu anémie

(hemoglobín, stredný objem erytrocytov) a obnovu zásob železa (hladina feritínu v sére, transferínový receptor v sére a koeficient saturácie transferínu).

Keďže je toxická dávka železa u detí nižšia ako u dospelých, tento liek sa nesmie podávať deťom mladším ako 6 rokov.

Hyposiderémia spojená so zápalovými syndrómami nereaguje na liečbu železom. Pokiaľ je to možné, liečba železom sa má kombinovať s kauzálnou liečbou.

Pacienti s aktívnym zápalovým ochorením čriev majú Tardyferon-Fol užívať s opatrnosťou.

Aspirácia tabliet s obsahom síranu železnatého môže viesť ku vzniku nekrózy bronchiálnej sliznice, čo môže spôsobiť kašeľ, hemoptýzu, bronchostenózu a/alebo pľúcnu infekciu (dokonca aj vtedy, keď

k aspirácii dôjde niekoľko dní až mesiacov pred výskytom týchto príznakov). Starší pacienti

a pacienti, ktorí majú ťažkosti pri prehĺtaní, majú tablety s obsahom síranu železnatého užívať len po

starostlivom zhodnotení rizika aspirácie u jednotlivého pacienta. Má sa zvážiť použitie alternatívnych liekových foriem. Pacienti majú vyhľadať lekársku pomoc v prípade podozrenia na aspiráciu (pozri

časť 4.8).

Na základe údajov z literatúry boli hlásené zriedkavé prípady gastrointestinálnej melanózy u starších pacientov, ktorí dostávali doplnky železa a mali chronické ochorenie obličiek, diabetes a/alebo hypertenziu a boli liečení viacerými liekmi na tieto ochorenia. Táto melanóza môže brániť výkonu

chirurgického zákroku v oblasti gastrointestinálneho traktu, a preto sa musí vziať do úvahy, najmä ak je plánovaná operácia. Vzhľadom na toto riziko sa odporúča upozorniť chirurga na prebiehajúcu liečbu doplnkami železa (pozri časť 4.8).

Na základe údajov z literatúry boli u pacientov liečených tabletami síranu železnatého (s neznámym zložením) hlásené prípady žalúdočných vredov a krvácania do žalúdka. V takom prípade sa odporúča prejsť na tekutú formu síranu železnatého a kyseliny listovej alebo tekutú formu lieku obsahujúceho síran železnatý s kyselinou listovou (pozri časť 4.8).

Aby sa zabezpečila účinnosť liečby liekom Tardyferon-Fol a predišlo sa riziku predávkovania (pozri časť 4.9), Tardyferon-Fol sa má spolu s inými doplnkami železa/stravou bohatou na železo užívať

s opatrnosťou.

Vzhľadom na riziko vytvárania vredov v ústach a zmeny sfarbenia zubov sa tablety nemajú cmúľať, žuť ani držať v ústach, ale majú sa prehltnúť celé a zapiť vodou.

Tardyferon-Fol obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej tablete, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Železo

Kombinácia, ktorá sa neodporúča

Železo (soli) (injekčná forma):

Lipotýmia alebo dokonca šok vyvolaný rýchlym uvoľnením železa z jeho komplexnej formy a saturáciou transferínu.

Kombinácie, pri ktorých sa vyžadujú osobitné opatrenia pri používaní

Bisfosfonáty

Zníženie vstrebávania bisfosfonátov v gastrointestinálnom trakte v dôsledku tvorby slabo vstrebateľných komplexov. Ak sa oba lieky užívajú súbežne, medzi podaním solí železa a bisfosfonátov sa má nechať odstup minimálne 2 hodiny.

Tetracyklíny a deriváty tetracyklínu (perorálna forma)

Železo znižuje vstrebávanie perorálne podávaného tetracyklínu v gastrointestinálnom trakte

v dôsledku tvorby slabo vstrebateľných komplexov. Ak sa oba lieky užívajú súbežne, medzi podaním solí železa a tetracyklínov sa má nechať odstup minimálne 2 hodiny.

Fluorochinolóny

Zníženie vstrebávania fluorochinolónov v gastrointestinálnom trakte v dôsledku tvorby slabo vstrebateľných komplexov. Ak sa oba lieky užívajú súbežne, medzi podaním solí železa

a fluorochinolónov sa má nechať odstup minimálne 2 hodiny.

Metyldopa, levodopa, karbidopa

Zníženie vstrebávania derivátov dopy v gastrointestinálnom trakte v dôsledku tvorby slabo

vstrebateľných komplexov. Ak sa oba lieky užívajú súbežne, medzi podaním solí železa a derivátov dopy sa má nechať odstup minimálne 2 hodiny.

Penicilamín

Zníženie vstrebávania penicilamínu v gastrointestinálnom trakte v dôsledku tvorby slabo

vstrebateľných komplexov. Zvýšenie rizika toxicity D-penicilamínu, ak sa liečba síranom železnatým zastaví. Ak sa oba lieky užívajú súbežne, medzi podaním solí železa a penicilamínu sa má nechať

odstup minimálne 2 hodiny.

Hormóny štítnej žľazy/tyroxín

Zníženie vstrebávania tyroxínu v gastrointestinálnom trakte v dôsledku tvorby slabo vstrebateľných komplexov, ktoré vedie k hypotyroxinémii. Ak sa oba lieky užívajú súbežne, medzi podaním solí

železa a hormónov štítnej žľazy sa má nechať odstup minimálne 2 hodiny.

Vápnik, zinok

Zníženie vstrebávania solí železa v gastrointestinálnom trakte spôsobené vápnikom a zinkom. Zníženie vstrebávania zinku v gastrointestinálnom trakte spôsobené soľami železa.

Ak sa oba lieky užívajú súbežne, medzi podaním solí železa a vápnika alebo zinku sa má nechať odstup minimálne 2 hodiny.

Antacida obsahujúce vápnik, hliník, horčík (trikremičitan horečnatý)

Zníženie vstrebávania solí železa v gastrointestinálnom trakte. Ak sa oba lieky užívajú súbežne, medzi podaním solí železa a antacíd sa má nechať odstup minimálne 2 hodiny.

Kolestyramín

Zníženie vstrebávania solí železa v gastrointestinálnom trakte. Soli železa sa majú podať 1 až 2 hodiny pred podaním kolestyramínu alebo 4 – 6 hodín po jeho podaní.

Biktegravir

Ak sa oba lieky podávajú súbežne alebo nalačno, vstrebávanie biktegraviru v gastrointestinálnom trakte sa zníži o dve tretiny. Biktegravir sa má podať aspoň 2 hodiny pred podaním solí železa alebo sa má užívať spolu s jedlom.

Inhibítory integrázy

Zníženie vstrebávania inhibítorov integrázy v gastrointestinálnom trakte. Ak sa oba lieky užívajú

súbežne, medzi podaním solí železa a inhibítorov integrázy sa má nechať odstup minimálne 2 hodiny.

Trientín

Zníženie vstrebávania solí železa v gastrointestinálnom trakte. Ak sa oba lieky užívajú súbežne, medzi podaním solí železa a trienínom sa má nechať odstup minimálne 2 hodiny.

Entakapón

Zníženie vstrebávania entakapónu aj solí železa v gastrointestinálnom trakte v dôsledku tvorby slabo vstrebateľných komplexov. Ak sa oba lieky užívajú súbežne, medzi podaním solí železa

a entakapónom sa má nechať odstup minimálne 2 hodiny.

Cefdinir

Vstrebávanie cefdiniru v gastrointestinálnom trakte je znížené a môže sa objaviť červenkastá stolica v dôsledku tvorby nevstrebateľného komplexu iónmi železa s cefdinirom alebo jedným z jeho metabolitov. Ak sa oba lieky užívajú súbežne, medzi podaním solí železa a cefdinirom sa má nechať odstup minimálne 2 hodiny. Pacient má byť sledovaný kvôli výskytu stolice červenkastej farby.

Kombinácie, ktoré je potrebné zvážiť

Kyselina acethydroxámová

Zníženie vstrebávania kyseliny acethydroxámovej aj solí železa v gastrointestinálnom trakte. Medzi podaním oboch liekov sa odporúča nechať odstup minimálne 2 hodiny.

Vstrebávanie železa znižujú aj ďalšie liečivá, ako napr. oxaláty, fytáty, dimerkaprol, cimetidín, omeprazol a deferoxamín.

Iné formy interakcie

Vstrebávanie železa výrazne znižujú aj niektoré potraviny, ako napr. kyselina fytová (celozrnné

pečivo, celozrnné cereálie), polyfenoly (čaj, káva, červené víno), vápnik (mlieko, mliečne výrobky)

a niektoré bielkoviny (vajcia). Medzi užitím solí železa a týchto potravín sa má nechať odstup aspoň 2 hodiny.

Iné kombinácie, pri ktorých sa vyžadujú osobitné opatrenia pri používaní kvôli obsahu kyseliny listovej

Antiepileptiká

Antiepileptiká (ako je fenobarbital, fenytoín, fosfenytoín, primidón) môžu vyvolať stavy nedostatku kyseliny listovej. Užívanie kyseliny listovej spolu s antiepileptikami môže znížiť sérové koncentrácie antiepileptík a ich účinnosť pri predchádzaní epileptickým záchvatom. Odporúča sa klinické

sledovanie, kontrola plazmatických koncentrácií a v prípade potreby úprava dávkovania antiepileptika počas liečby kyselinou listovou a po jej ukončení.

Antagonisty kyseliny listovej

Antagonisty kyseliny listovej (ako je metotrexát alebo sulfasalazín) môžu znížiť účinnosť kyseliny listovej.

Gravidita

K dispozícii nie sú žiadne osobitné štúdie u tehotných žien počas prvého trimestra, ktoré by umožnili posúdiť riziko malformácií. Z literatúry ani po uvedení lieku na trh však neboli hlásené žiadne vrodené malformácie. K dispozícii je veľké množstvo údajov z literatúry (viac ako 1 000 pôrodov

s expozíciou) u tehotných žien počas druhého a tretieho trimestra a nepoukazuje na malformácie alebo fetálnu/neonatálnu toxicitu. Údaje z klinických štúdií nepreukázali žiadny vplyv užívania doplnkov

železa počas tehotenstva na pôrodnú hmotnosť, nedonosenosť a smrť novorodencov. Tardyferon-Fol sa môže užívať počas gravidity, ak si to klinický stav vyžaduje.

Nie je určený na použitie v primárnej prevencii rizika defektu neurálnej trubice embrya (pozri časť 4.1).

Dojčenie

V materskom mlieku je prítomné malé množstvo železa. Jeho koncentrácia nie je ovplyvnená príjmom potravy matky. Preto sa neočakáva žiadny vplyv na novorodenca/dojča. Kyselina listová sa vylučuje do ľudského mlieka. U dojčených novorodencov/dojčiat liečených matiek sa nepreukázali žiadne

účinky kyseliny listovej.

Tardyferon-Fol sa môže užívať počas dojčenia. Fertilita

Štúdie na zvieratách nenaznačujú žiadny účinok na fertilitu mužov a žien.

Tardyferon-Fol nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Nežiaduce účinky železa:

V nasledujúcej tabuľke sa uvádzajú nežiaduce reakcie, ktoré sa pozorovali v siedmich klinických štúdiách u 1 051 pacientov, z ktorých 649 užívalo Tardyferon, pri ktorom hodnotenie počas obdobia uvedenia lieku na trh alebo v literárnych údajoch nevylúčilo príčinnú súvislosť.

Nežiaduce reakcie sú uvedené podľa klasifikácie triedy orgánových systémov podľa MedDRA a uvedené sú ako:

Nežiaduce reakcie sú uvedené podľa klasifikácie triedy orgánových systémov podľa MedDRA a uvedené sú ako: veľmi časté (1/10), časté (1/100 až < 1/10), menej časté (1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

* Pacienti, najmä starší pacienti a pacienti s poruchou prehĺtania môžu byť tiež v prípade aspirácie tabliet s obsahom síranu železnatého vystavení riziku vzniku lézií v pažeráku (vredy v pažeráku), vredov v hrdle, granulómu a/alebo nekrózy bronchiálnej sliznice, ktoré môžu viesť k bronchostenóze (pozri časť 4.4).

** Zmena sfarbenia zubov a vredy v ústach v súvislosti s nesprávnym podávaním, keď sa tablety žujú, cmúľajú alebo držia v ústach.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Pre železo

Boli hlásené prípady predávkovania železom, najmä u detí. Riziko vzniku toxických účinkov

z predávkovania sa začína pri dávke 20 mg/kg elementárneho železa a riziko rastie pri dávkach 60 mg/kg a viac.

Príznaky

Intoxikácia železom má 5 po sebe nasledujúcich symptomatických fáz:

• Gastrointestinálna fáza, ktorá zahŕňa podráždenie gastrointestinálnej sliznice – vo väčšine prípadov spojené s bolesťou brucha – nevoľnosť, vracanie, hnačka a krvácanie (hemateméza, meléna), ktoré sa môže vyvinúť do nekrózy.

• Latentná fáza bez klinických príznakov so zlepšením alebo vymiznutím gastrointestinálnych príznakov.

• Systémová fáza s nástupom metabolickej acidózy s aniónovou medzerou, koagulopatie

  a hemodynamickej nestability (hypovolémia, hypotenzia) s hypoperfúziou orgánov (akútne zlyhanie obličiek, letargia a kóma často s kŕčmi), ktorá môže prejsť do šoku.

• Fáza hepatotoxicity s akútnym zlyhaním pečene, ktorá sa môže byť v rozsahu od zvýšených transamináz po koagulopatiu a hepatálnu encefalopatiu.

• Určitý čas po intoxikácii sú možné stenózy gastrointestinálneho traktu v dôsledku hojenia gastrointestinálnych rán. Odporúča sa preto sledovanie varovných prejavov.

  Diagnóza sa zakladá predovšetkým na klinických príznakoch a potvrdzuje sa zvýšenou hladinou železa v sére a röntgenovým vyšetrením brucha (potvrdzujúcim prítomnosť tabliet železa

  v gastrointestinálnom trakte).

  Liečba

  Liečba sa musí začať čo najskôr:

• Symptomatická liečba: vyžaduje sa dôsledné monitorovanie pacienta. Šok, dehydratácia a acidobázické abnormality sa liečia podľa štandardných postupov na špecializovanom oddelení

  (udržiavanie dýchania pacienta, objemu krvi, rovnováhy tekutín a elektrolytov a vylučovanie moču).

• Gastrointestinálna dekontaminácia: dekontamináciu tráviaceho traktu možno v určitých

  situáciách zvážiť na špecializovaných oddeleniach, ale nemala by sa používať rutinne. Výplach celého čreva roztokom polyetylénglykolu možno zvážiť najmä vtedy, ak je na röntgenovom snímku

  gastrointestinálneho traktu pacienta viditeľné značné množstvo tabliet železa alebo konkrementov. Vo výplachu sa má pokračovať, až kým nie je odpadový roztok priehľadný.

• Liečba chelátorom železa: v závislosti od koncentrácie železa v sére a závažnosti alebo

pretrvávania príznakov sa v prípade závažnej intoxikácie môže odporučiť použitie chelátového činidla. Referenčnou liečbou je deferoxamín. Ďalšie informácie nájdete v súhrne charakteristických vlastností lieku s obsahom deferoxamínu.

Pre kyselinu listovú

Akútna toxicita spôsobená kyselinou listovou je menej častá z dôvodu konzumácie vysokých dávok; prejavuje sa gastrointestinálnymi poruchami a prejavmi CNS, ktoré sú reverzibilné.

Množstvo kyseliny listovej obsiahnuté v lieku Tardyferon-Fol predstavuje nízke riziko predávkovania kyselinou listovou.