Anastrozole Pharmacenter 1 mg Filmom obalená tableta
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Špecializácia predpisujúceho lekára
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Anastrozole 1 mg
-
Liečba pokročilého štádia rakoviny prsníka u postmenopauzálnych žien.
-
Adjuvantná liečba včasného invazívneho štádia rakoviny prsníka u postmenopauzálnych žien
s pozitívnymi hormonálnymi receptormi.
-
Adjuvantná liečba včasného štádia rakoviny prsníka u postmenopauzálnych žien s pozitívnymi hormonálnymi receptormi, ktoré boli 2 až 3 roky liečené adjuvantným tamoxifénom.
Dávkovanie
Dospelé pacientky vrátane starších pacientok
Jedna tableta (1mg) sa užíva perorálne jedenkrát denne.
Odporúčaná dĺžka adjuvantnej endokrinnej liečby včasného štádia invazívneho karcinómu prsníka pozitívneho na hormonálne receptory u žien po menopauze je 5 rokov.
Osobitné skupiny pacientov
Deti a dospievajúci
Neodporúča sa podávať anastrozol deťom a dospievajúcim vzhľadom na nedostatočné údaje
o bezpečnosti a účinnosti (pozri časti 4.4 a 5.1).
Poškodenie funkcie obličiek
U pacientok s ľahkým až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek sa zmena dávky neodporúča.
U pacientok s ťažkým poškodením obličiek sa má anastrozol podávať opatrne (pozri časti 4.4 a 5.2).
Poškodenie funkcie pečene
U pacientok s ľahkým ochorením pečene sa zmena dávky neodporúča. Opatrnosť sa odporúča u pacientok so stredne ťažkým až ťažkým poškodením funkcie pečene (pozri časť 4.4).
Spôsob podania
Anastrozol sa užíva perorálne.
Anastrozol je kontraindikovaný:
-
u gravidných alebo dojčiacich žien.
-
u pacientok so známou precitlivenosťou na anastrozol alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Všeobecné
Anastrozol nemajú užívať ženy pred menopauzou. U každej pacientky, u ktorej je pochybnosť
o menopauzálnom stave, sa má menopauza definovať biochemicky (luteinizačný hormón – LH, hormón stimulujúci folikuly – FSH a/alebo hladiny estradiolu). Neexistujú žiadne údaje na podporu použitia anastrozolu s analógmi LHRH.
Je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu anstrozolu s tamoxifénom alebo liečbou obsahujúcou estrogén, pretože to môže znížiť jeho farmakologický účinok (pozri časti 4.5 a 5.1).
Účinok na kostnú minerálnu hustotu
Anastrozol znižuje hladiny cirkulujúcich estrogénov, preto môže spôsobiť zníženie minerálnej hustoty kostí a následné zvýšenie rizika zlomeniny (pozri časť 4.8).
U žien s osteoporózou alebo s rizikom osteoporózy sa má minerálna hustota kostí formálne posúdiť na začiatku liečby a potom v pravidelných intervaloch. Liečba alebo prevencia osteoporózy sa má začať vo vhodnom čase a starostlivo monitorovať. U žien po menopauze by sa mohlo zvážiť použitie špecifickej liečby, napr. bifosfonátov, ktorá môže zabrániť ďalšiemu úbytku minerálov z kostí spôsobený anastrozolom (pozri časť 4.8).
Poškodenie funkcie pečene
Anastrozol sa neskúmal u pacientok s karcinómom prsníka so stredne ťažkým alebo ťažkým poškodením funkcie pečene. Expozícia anastrozolu sa môže zvýšiť u pacientok s poškodením funkcie pečene (pozri časť 5.2). Pacientkam so stredne ťažkým až ťažkým poškodením funkcie pečene sa má anastrozol podávať opatrne (pozri časť 4.2). Liečba sa má zakladať na vyhodnotení prínosu – rizika pre konkrétnu pacientku.
Poškodenie funkcie obličiek
Anastrozol sa neskúmal u pacientok s karcinómom prsníka s ťažkým poškodením funkcie obličiek. Expozícia anastrozolu sa u pacientok s ťažkým poškodením funkcie obličiek (GFR < 30 ml/min, pozri časť 5.2) nezvyšuje. Pacientkam s ťažkým poškodením funkcie obličiek sa má anastrozol podávať opatrne (pozri časť 4.2).
Deti a dospievajúci
Použitie anastrozolu u detí a dospievajúcich sa neodporúča, pretože sa v tejto skupine pacientov
nepreukázala bezpečnosť a účinnosť (pozri časť 5.1).
Anastrozol sa nemá užívať ako doplnok k liečbe rastovým hormónom u chlapcov s deficienciou rastového hormónu. V pivotnej klinickej štúdii sa účinnosť ani bezpečnosť nepreukázala (pozri časť 5.1). Anastrozol znižuje hladiny estradiolu, preto sa anstrozol nesmie užívať ako doplnok k liečbe rastovým hormónom u dievčat s deficienciou rastového hormónu. Dlhodobé údaje
o bezpečnosti u detí a dospievajúcich nie sú dostupné.
Precitlivenosť na laktózu
Tento liek obsahuje laktózu. Pacientky so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.
Anastrozol inhibuje CYP 1A2, 2C8/9 a 3A4 in vitro. Klinické štúdie s antipyrínom a warfarínom ukázali, že anastrozol v dávke 1 mg neinhibuje významne metabolizmus antipyrínu a R- a S- warfarínu, čo naznačuje, že je nepravdepodobné, že by súbežné podanie anastrozolu s inými liekmi viedlo ku klinicky významným interakciám lieku sprostredkovanými enzýmami CYP.
Neidentifikovali sa enzýmy sprostredkujúce metabolizmus anastrozolu. Cimetidín, slabý, nešpecifický inhibítor enzýmov CYP, neovplyvnil plazmatické koncentrácie anastrozolu. Účinok silných inhibítorov CYP nie je známy.
Pri preskúmaní databázy bezpečnosti z klinických štúdií sa nezistila žiadna klinicky významná interakcia u pacientok liečených anastrozolom, ktoré užívali/používali ďalšie bežne predpisované lieky. Nepozorovali sa žiadne klinicky významné interakcie s bifosfonátmi (pozri časť 5.1).
Je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu anastrozolu s tamoxifénom alebo liečbou obsahujúcou estrogén, pretože to môže znížiť jeho farmakologický účinok (pozri časti 4.4 a 5.1).
Gravidita
Neexistujú žiadne údaje o podávaní anastrozolu tehotným pacientkám. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Anastrozol je kontraindikovaný počas gravidity (pozri časť 4.3).
Laktácia
Neexistujú žiadne údaje o použití anastrozolu počas laktácie. Anastrozol je kontraindikovaný počas laktácie (pozri časť 4.3).
Fertilita
Účinky anastrozolu na plodnosť u ľudí sa neskúmali. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Anastrozol nemá žiaden alebo zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pri užívaní anastrozolu sa však zaznamenala asténia a somnolencia. Ak tieto príznaky pretrvávajú, pri vedení vozidiel alebo obsluhe strojov je potrebná opatrnosť.
V nasledujúcej tabuľke sú uvedené nežiaduce účinky z klinických štúdií, štúdií po uvedení lieku na trh alebo spontánnych hlásení. Ak nie je stanovené inak, kategórie frekvencií sa vypočítali z počtu nežiaducich účinkov zaznamenaných v rozsiahlej štúdii fázy III, ktorej sa zúčastnilo 9 366 žien po menopauze s operabilným karcinómom prsníka, ktoré sa liečili adjuvantnou liečbou počas piatich rokov (ATAC štúdia).
Nežiaduce účinky uvedené nižšie sú klasifikované podľa frekvencie výskytu a triedy orgánových systémov (System Organ Class, SOC). Zoskupenia frekvencií sú definované podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) a veľmi zriedkavé (< 1/10 000). Najčastejšie sa zaznamenali tieto
nežiaduce reakcie: bolesť hlavy, návaly tepla, nauzea, vyrážka, bolesť kĺbov, stuhnutosť kĺbov, artritída a asténia.
Tabuľka 1 Nežiaduce reakcie podľa triedy orgánových systémov a frekvencie
| Nežiaduce reakcie podľa triedy orgánových systémov a frekvencie | ||
| Poruchy metabolizmu a výživy | Časté | AnorexiaHypercholesterolémia |
| Psychické poruchy | Veľmi časté | Depresia |
| Poruchy nervového systému | Veľmi časté | Bolesť hlavy |
| Časté | SomnolenciaSyndróm karpálneho tunela* | |
| Neznáme | Porucha pamäti | |
| Poruchy oka | Neznáme | Suché oko |
| Poruchy ciev | Veľmi časté | Návaly tepla |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Veľmi časté | Nauzea |
| Časté | HnačkaVracanie | |
| Poruchy pečene a žlčových ciest | Časté | Zvýšenie hladín alkalickej fosfatázy, alanínaminotransferázya aspartátaminotransferázy |
| Menej časté | Zvýšenie hladín gamaglutamyltransferázya bilirubínu Hepatitída | |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Veľmi časté | Vyrážka |
| Časté | Vypadávanie vlasov (alopécia) Alergické reakcie | |
| Menej časté | Žihľavka | |
| Zriedkavé | Multiformný erytém Anafylaktoidná reakciaKožná vaskulitída (vrátane Henochovej- Schönleinovej purpury)** | |
| Veľmi zriedkavé | Stevensov-Johnsonov syndróm Angioedém | |
| Neznáme | Lichenoidná erupcia | |
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva | Veľmi časté | Bolesť/stuhnutosť kĺbov ArtritídaOsteoporóza |
| Časté | Bolesť kostí | |
| Menej časté | Skákavý prst | |
| Neznáme | Tendinitída Ruptúra šľachy | |
| Poruchy reprodukčného systémua prsníkov | Časté | Suchosť v pošve Vaginálne krvácanie*** |
| Celkové poruchy a a reakcie v mieste podania | Veľmi časté | Asténia |
* Syndróm karpálneho tunela sa v klinických štúdiách zaznamenal častejšie u pacientok liečených anastrozolom v porovnaní s pacientkami liečenými tamoxifénom. Väčšina z týchto prípadov sa však vyskytla u pacientok s identifikovateľnými rizikovými faktormi pre vývoj tohto stavu.
** Vzhľadom na to, že sa kožná vaskulitída a Henochova-Schönleinova purpura v ATAC nepozorovala, možno ich na základe najhoršieho predpokladaného odhadu zaradiť do kategórie frekvencie „Zriedkavé” (≥ 0,01 % až < 0,1 %).
*** Vaginálne krvácanie sa zaznamenalo často, hlavne u pacientok s pokročilým karcinómom prsníka počas prvých týždňov po prechode z hormonálnej liečby na liečbu anastrozolom. Ak krvácanie pretrváva, je potrebné zvážiť ďalšie vyšetrenie.
Nižšie uvedená tabuľka uvádza frekvenciu vybraných nežiaducich udalostí v štúdii ATAC po sledovaní s mediánom 68 mesiacov, bez ohľadu na kauzalitu, zaznamenaných u pacientok liečených v rámci klinickej štúdie do 14 dní po ukončení liečby.
Tabuľka 2 Vybrané nežiaduce udalosti v štúdii ATAC
| Nežiaduci účinok | anastrozol (n=3092) | tamoxifén(n=3094) |
| Návaly tepla | 1104 (35,7 %) | 1264 (40,9 %) |
| Bolesť kĺbov/stuhnutosť | 1100 (35,6 %) | 911 (29,4 %) |
| Zmeny nálad | 597 (19,3 %) | 554 (17,9 %) |
| Únava/asténia | 575 (18,6 %) | 544 (17,6 %) |
| Nauzea a vracanie | 393 (12,7 %) | 384 (12,4 %) |
| Zlomeniny | 315 (10,2 %) | 209 (6,8 %) |
| Fraktúry chrbtice, bedier alebo zápästia/Colles | 133 (4,3 %) | 91 (2,9 %) |
| Fraktúry zápästia/Collesova fraktúra | 67 (2,2 %) | 50 (1,6 %) |
| Fraktúry chrbtice | 43 (1,4 %) | 22 (0,7 %) |
| Fraktúry bedra | 28 (0,9 %) | 26 (0,8 %) |
| Katarakty | 182 (5,9 %) | 213 (6,9 %) |
| Vaginálne krvácanie | 167 (5,4 %) | 317 (10,2 %) |
| Ischemické kardiovaskulárne ochorenie | 127 (4,1 %) | 104 (3,4 %) |
| Angina pectoris | 71 (2,3 %) | 51 (1,6 %) |
| Infarkt myokardu | 37 (1,2 %) | 34 (1,1 %) |
| Poruchy koronárnych artérií | 25 (0,8 %) | 23 (0,7 %) |
| Ischémia myokardu | 22 (0,7 %) | 14 (0,5 %) |
| Vaginálny výtok | 109 (3,5 %) | 408 (13,2 %) |
| Akákoľvek venózna tromboembolická príhoda | 87 (2,8 %) | 140 (4,5 %) |
| Rozsiahle venózne tromboembolické príhody, vrátane PE | 48 (1,6 %) | 74 (2,4 %) |
| Ischemické cerebrovaskulárne príhody | 62 (2,0 %) | 88 (2,8 %) |
| Rakovina endometria | 4 (0,2 %) | 13 (0,6 %) |
Miera výskytu zlomenín v rozsahu 22 na 1000 pacient-rokov v skupine s anastrozolom a 15 na
1000 pacient-rokov v skupine s tamoxifénom bola zaznamenaná v mediáne sledovania 68 mesiacov. Zaznamenaná miera fraktúr pre anastrozol je podobná miere, ktorá sa vyskytuje u postmenopauzálnej populácie zodpovedajúceho veku. Výskyt osteoporózy bol 10,5 % u pacientok liečených anastrozolom a 7,3 % u pacientok liečených tamoxifénom.
Nebolo určené, či miery fraktúr a osteoporózy zaznamenané v ATAC u pacientov v liečbe anastrozolom odrážajú ochranný účinok tamoxifénu, špecifický účinok anastrozolu, alebo oboje.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
S náhodným predávkovaním sú iba obmedzené klinické skúsenosti.
V štúdiách na zvieratách preukázal anastrozol nízku akútnu toxicitu.
V klinických štúdiách sa podávali rôzne dávky anastrozolu, zdravým mužom – dobrovoľníkom –
v jednorazovej dávke až do 60 mg a postmenoupauzálnym ženám s pokročilým štádiom rakoviny prsníka až do 10 mg denne; tieto dávky boli dobre tolerované. Jednorazová dávka anastrozolu, ktorá by spôsobila život ohrozujúce symptómy nebola stanovená.
Neexistuje žiadne špecifické antidotum pri predávkovaní a liečba musí byť symptomatická.
Pri liečbe predávkovania je potrebné zvážiť možnosť, že boli užité viaceré látky. Ak je pacient pri vedomí, môže sa vyvolať vracanie.
Prospešná môže byť dialýza, pretože väzba anastrozolu na bielkoviny nie je vysoká. Indikujú sa všeobecné podporné opatrenia, vrátane častého monitorovania vitálnych funkcií a starostlivé pozorovanie pacienta.
Farmakologické vlastnosti - Anastrozole 1 mg
Farmakoterapeutická skupina: inhibítory enzýmu. ATC kód: L02B G03
Spôsob účinku a farmakodynamické účinky
Anastrozol je silný a vysoko selektívny nesteroidný inhibítor aromatázy. U postmenopauzálnych žien sa estradiol tvorí hlavne premenou androstendiónu na estrón prostredníctvom aromatázového enzýmového komplexu v periférnych tkanivách. Estrón sa následne premieňa na estradiol. Zistilo sa, že znížené cirkulujúce hladiny estradiolu sú prospešné u žien s rakovinou prsníka.
Vysoko senzitívny rozbor ukázal, že anastrozol v dennej dávke 1 mg spôsobuje u postmenopauzálnych žien viac ako 80 %-nú supresiu estradiolu.
Anastrozol nemá žiadnu progestagénnu, androgénnu alebo estrogénnu aktivitu.
Anastrozol v dennej dávke do 10 mg nemá žiadny účinok na sekréciu kortizolu alebo aldosterónu stanovenú pred alebo po štandardnej ACTH stimulácii. Preto nie je potrebné pridávať kortikoidy.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Pokročilý karcinóm prsníka
Liečba prvej voľby u žien po menopauze s pokročilým karcinómom prsníka
V dvoch dvojito zaslepených, kontrolovaných klinických štúdiách s podobným usporiadaním (štúdia 1033IL/0030 a štúdia 1033IL/0027) sa posúdila účinnosť anastrozolu v porovnaní s tamoxifénom ako liečby prvej voľby u žien po menopauze s lokálne pokročilým alebo metastázujúcim karcinómom prsníka pozitívnym na hormonálne receptory alebo s neznámym stavom hormonálnych receptorov.
Celkove bolo randomizovaných 1 021 pacientok. Jednej skupine sa podával 1 mg anastrozolu jedenkrát denne, druhej 20 mg tamoxifénu raz denne. Primárne koncové ukazovatele v oboch štúdiách boli čas do progresie nádoru, objektívna miera odpovede nádoru a bezpečnosť.
Čo sa týka primárnych koncových ukazovateľov, štúdia 1033IL/0030 ukázala, že anastrozol bol štatisticky významne lepší než tamoxifén v čase do progresie nádoru (pomer rizík (Hazard ratio, HR): 1,42; 95 % interval spoľahlivosti (Confidence interval, CI): 1,11 – 1,82; medián času do progresie: 11,1 mesiacov pre anastrozol a 5,6 mesiaca pre tamoxifen, p = 0,006). Miera objektívnej odpovede nádoru bola pre anastrozol a tamoxifén podobná. Štúdia 1033IL/0027 ukázala, že anastrozol
a tamoxifén mali podobnú mieru objektívnej odpovede nádoru a čas do progresie nádoru. Výsledky sekundárnych koncových ukazovateľov podporovali výsledky primárnych koncových ukazovateľov. Vo všetkých liečebných skupinách oboch štúdií sa vyskytlo príliš málo úmrtí na to, aby sa mohli vyvodiť závery ohľadom rozdielov v celkovom prežívaní.
Liečba druhej voľby u žien po menopauze s pokročilým karcinómom prsníka
Anastrozol sa skúmal v dvoch kontrolovaných klinických štúdiách (štúdia 0004 a štúdia 0005) u žien po menopauze s pokročilým karcinómom prsníka, u ktorých po liečbe tamoxifénom buď pokročilého alebo včasného karcinómu prsníka došlo k progresii ochorenia. Celkovo sa randomizovalo
764 pacientok do skupín, v ktorých užívali buď 1 mg alebo 10 mg anastrozolu 1 x denne, alebo 40 mg
megestrolacetátu 4 x denne. Primárnymi premennými účinnosti boli: čas do progresie a miera
objektívnej odpovede. Tiež sa vypočítali: miera dlhodobého (viac ako 24 týždňov) stabilného ochorenia, miera progresie a prežívania. V oboch štúdiách neboli žiadne významné rozdiely medzi liečebnými skupinami v žiadnom z parametrov účinnosti.
Adjuvantná liečba včasného invazívneho karcinómu prsníka pozitívneho na hormonálne receptory V rozsiahlej klinickej štúdii fázy III, ktorej sa zúčastnilo 9 366 žien po menopauze s operabilným karcinómom prsníka, liečených počas 5 rokov (pozri nižšie), mal anastrozol v porovnaní s tamoxifenom štatisticky lepšie výsledky v prežívaní bez ochorenia. U prospektívne definovanej
Tabuľka 3 liečby
Súhrn koncových ukazovateľov zo štúdie ATAC: analýza po ukončení 5-ročnej
populácie pozitívnej na hormonálne receptory bol prínos anastrozolu v prežívaní bez ochorenia oproti tamoxifenu ešte výraznejší.
| Koncové ukazovatele účinnosti | Počet udalostí (frekvencia) | |||
| Celá populácia (Intention totreat population) | Nádor pozitívny naestrogénové receptory | |||
| anastrozol (n=3125) | tamoxifén(n=3116) | anastrozol (n=2618) | tamoxifén(n=2598) | |
| Prežívanie bez ochoreniaa | 575 (18,4) | 651 (20,9) | 424 (16,2) | 497 (19,1) |
| Pomer rizik | 0,87 | 0,83 | ||
| Obojstranný 95 % CI | 0,78 až 0,97 | 0,73 až 0,94 | ||
| Hodnota p | 0,0127 | 0,0049 | ||
| Prežívanie bez vzdialeného ochoreniab | 500 (16,0) | 530 (17,0) | 370 (14,1) | 394 (15,2) |
| Pomer rizika | 0,94 | 0,93 | ||
| Obojstranný 95 % CI | 0,83 až 1,06 | 0,80 až 1,07 | ||
| Hodnota p | 0,2850 | 0,2838 | ||
| Čas do návratu ochoreniac | 402 (12,9) | 498 (16,0) | 282 (10,8) | 370 (14,2) |
| Pomer rizika | 0,79 | 0,74 | ||
| Obojstranný 95 % CI | 0,70 až 0,90 | 0,64 až 0,87 | ||
| Hodnota p | 0,0005 | 0,0002 | ||
| Čas do návratu vzdialenéhoochoreniad | 324 (10,4) | 375 (12,0) | 226 (8,6) | 265 (10,2) |
| Pomer rizika | 0,86 | 0,84 | ||
| Obojstranný 95 % CI | 0,74 až 0,99 | 0,70 až 1,00 | ||
| Hodnota p | 0,0427 | 0,0559 | ||
| Primárny kontralaterálny karcinóm prsníka | 35 (1,1) | 59 (1,9) | 26 (1,0) | 54 (2,1) |
| Pomer šancí | 0,59 | 0,47 | ||
| Obojstranný 95 % CI | 0,39 až 0,89 | 0,30 až 0,76 | ||
| Hodnota p | 0,0131 | 0,0018 | ||
| Celkové prežívaniee | 411 (13,2) | 420 (13,5) | 296 (11,3) | 301 (11,6) |
| Pomer rizika | 0,97 | 0,97 | ||
| Obojstranný 95 % CI | 0,85 až 1,12 | 0,83 až 1,14 | ||
| Hodnota p | 0,7142 | 0,7339 | ||
a Prežívanie bez ochorenia zahŕňa všetky prípady návratu ochorenia a je definované ako prvý výskyt loko-regionálneho návratu ochorenia, nového kontralaterálneho karcinómu prsníka, návratu vzdialeného ochorenia alebo úmrtia (z akejkoľvek príčiny).
b Prežívanie bez vzdialeného ochorenia sa definuje ako prvý výskyt vzdialeného ochorenia alebo úmrtia (z akejkoľvek príčiny).
c Čas do návratu ochorenia sa definuje ako prvý výskyt loko-regionálneho návratu ochorenia, nového kontralaterálneho karcinómu prsníka, návratu vzdialeného ochorenia alebo úmrtia na karcinóm prsníka.
d Čas do návratu ochorenia sa definuje ako prvý výskyt návratu vzdialeného ochorenia alebo
úmrtia na karcinóm prsníka.
e Počet (%) pacientok, ktoré zomreli.
Kombinácia anastrozolu a tamoxifénu v porovnaní s tamoxifénom nepreukázala žiadne prínosy v účinnosti u všetkých pacientok, ani u populácie pozitívnej na hormonálne receptory. Liečba v tejto skupine sa v priebehu štúdie ukončila.
Po sledovaní s mediánom 10 rokov sa s odstupom času opäť porovnali liečebné účinky anastrozolu
v porovnaní s tamoxifenom. Výsledky boli v súlade z predchádzajúcimi analýzami.
Adjuvantná liečba včasného invazívneho karcinómu prsníka pozitívneho na hormonálne receptory u pacientok liečených adjuvantným tamoxifénom
V klinickej štúdii fázy III (Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group [ABCSG] 8), ktorej sa zúčastnilo 2 579 žien po menopauze so včasným karcinómom prsníka pozitívnym na hormonálne receptory, ktoré podstúpili chirurgický zákrok s rádioterapiou alebo bez nej a bez chemoterapie (pozri nižšie), sa po sledovaní s mediánom 24 mesiacov zistilo, že prechod na liečbu anastrozolom po
2 rokoch adjuvantnej liečby tamoxifenom spôsobil štatisticky lepšie výsledky prežívania bez
ochorenia v porovnaní s pacientkami, ktoré pokračovali v liečbe tamoxifénom.
| Tabuľka 4 Súhrn koncových ukazovateľov a výsledkov zo štúdie ABCSG 8 | ||
| Koncové ukazovatele účinnosti | Počet udalostí (frekvencia) | |
| anastrozol (n= 1297) | tamoxifén(n=1282) | |
| Prežívanie bez ochorenia | 65 (5,0) | 93 (7,3) |
| Pomer rizika | 0,67 | |
| Obojstranný 95 % CI | 0,49 až 0,92 | |
| Hodnota p | 0,014 | |
| Čas do návratu akéhokoľvek ochorenia | 36 (2,8) | 66 (5,1) |
| Pomer rizika | 0,53 | |
| Obojstranný 95 % CI | 0,35 až 0,79 | |
| Hodnota p | 0,002 | |
| Čas do návratu vzdialeného ochorenia | 22 (1,7) | 41 (3,2) |
| Pomer rizika | 0,52 | |
| Obojstranný 95 % CI | 0,31 až 0,88 | |
| Hodnota p | 0,015 | |
| Nový kontralaterálny karcinóm prsníka | 7 (0,5) | 15 (1,2) |
| Pomer šancí | 0,46 | |
| Obojstranný 95 % CI | 0,19 až 1,13 | |
| Hodnota p | 0,090 | |
| Celkové prežívanie | 43 (3,3) | 45 (3,5) |
| Pomer rizík | 0,96 | |
| 2-stranný 95%CI | 0,63 až 1,46 | |
| Hodnota p | 0,840 | |
Ďalšie dve podobné štúdie (GABG/ARNO 95 a ITA) – do jednej z nich boli zaradené pacientky po operácii a chemoterapii – a kombinovaná analýza štúdií ABCSG 8 a GABG/ARNO 95 podporili tieto výsledky.
Bezpečnostný profil anastrozolu v týchto 3 štúdiách bol v súlade so známym bezpečnostným profilom lieku zisteným u žien po menopauze so včasným karcinómom prsníka pozitívnym na hormonálne receptory.
Minerálna hustota kostí (bone mineral density, BMD)
V štúdii fázy III/IV (Study of Anastrozole with the Bisphosphonate Risedronate [SABRE]) sa 234 žien po menopauze so včasným karcinómom prsníka pozitívnym na hormonálne receptory zaradilo na liečbu anastrozolom 1 mg/deň a zároveň rozdelilo do skupín podľa prítomného rizika zlomeniny z dôvodu krehkosti kosti – skupina s nízkym, stredne vysokým a vysokým rizikom. Primárnym parametrom účinnosti bola analýza hustoty kostnej hmoty lumbálnej chrbtice pomocou DEXA skenu. Všetky pacientky užívali vitamín D a vápnik. Pacientky v skupine s nízkym rizikom užívali samotný anastrozol (n = 42), pacientky v skupine so stredne vysokým rizikom boli randomizované na liečbu kombináciou anastrozol + 35 mg rizedronátu 1-krát týždenne (n = 77) alebo kombináciou anastrozol
+ placebo (n = 77) a pacientkam v skupine s vysokým rizikom sa podávala kombinácia anastrozol
+ 35 mg rizedronátu 1-krát týždenne (n = 38). Primárnym koncovým ukazovateľom bola zmena hustoty kostnej hmoty lumbálnej chrbtice po 12 mesiacoch v porovnaní východiskovou hodnotou.
12-mesačná hlavná analýza preukázala, že u pacientok v skupine so stredne vysokým a vysokým rizikom zlomeniny z dôvodu krehkosti kosti nedošlo k poklesu hustoty kostnej hmoty (posúdenej podľa hustoty kostnej hmoty lumbálnej chrbtice stanovenej pomocou DEXA skenu) vtedy, ak sa použila kombinácia anastrozol 1 mg/deň + 35 mg rizedronátu 1-krát týždenne. Okrem toho sa
v skupine pacientok s nízkym rizikom zlomeniny, liečených samotným anastrozolom 1 mg/deň pozoroval pokles BMD, ktorý však nebol štatisticky významný. Tieto nálezy sa po 12 mesiacoch liečby odzrkadlili v sekundárnej premennej, týkajúcej sa účinnosti, a to ako zmena z východiskovej hodnoty celkovej minerálnej hustoty bedrovej kosti.
Táto štúdia poskytuje dôkaz o tom, že by sa u žien po menopauze so včasným karcinómom prsníka zaradených na liečbu anastrozolom mohlo zvážiť použitie bifosfonátov na liečbu možného úbytku minerálov v kostiach.
Deti a dospievajúci
Anastrozol nie je indikovaný na použitie u detí a dospievajúcich. Účinnosť v skúmaných populáciách detí a dospievajúcich sa nestanovila (pozri nižšie). Počet liečených detí bol príliš obmedzený na to, aby sa vyvodili spoľahlivé závery týkajúce sa bezpečnosti. Nie sú dostupné žiadne údaje o dlhodobých účinkoch liečby anastrozolom u detí a dospievajúcich (pozri tiež časť 5.3).
Európska agentúra pre lieky upustila od povinnosti predložiť výsledky štúdií s anastrozolom v jednej alebo niekoľkých podskupinách populácie detí a dospievajúcich nízkeho vzrastu spôsobeného nedostatočnosťou rastového hormónu (growth hormone deficiency, GHD), testikulárnou toxikózou, gynekomastiou a McCuneovým-Albrightovým syndrómom (pozri časť 4.2).
Nízky vzrast spôsobený nedostatočnosťou rastového hormónu
V randomizovanej, dvojito zaslepenej, multicentrickej štúdii sa hodnotilo 52 chlapcov v puberte (vo veku 11 – 16 rokov) s GHD, liečených 12 – 36 mesiacov anastrozolom 1 mg/deň alebo placebom
v kombinácii s rastovým hormónom. Iba 14 pacientov liečených anastrozolom dokončilo 36-mesačnú liečbu.
V porovnaní s placebom sa nepozoroval žiadny štatisticky významný rozdiel v parametroch súvisiacich s rastom, t. j. v predpovedanej výške dospelých, výške, smerodajnej odchýlke výšky (standard deviation score, SDS) a rýchlosti rastu. Konečné údaje o výške neboli dostupné. Zatiaľ čo počet liečených detí bol príliš obmedzený na to, aby sa vyvodili spoľahlivé závery týkajúce sa bezpečnosti, v skupine s anastrozolom sa v porovnaní s placebom zaznamenal zvýšený výskyt fraktúr a trend k zníženiu minerálnej hustoty kostí.
Testikulárna toxikóza
V otvorenej, neporovnávajúcej, multicentrickej štúdii sa hodnotilo 14 pacientov mužského pohlavia (vo veku 2 – 9 rokov) s familiárnym výskytom predčasnej puberty (pubertas praecox) u mužov, známej tiež ako testikulárna toxikóza, liečenej kombináciou anastrozol + bikalutamid. Primárnym cieľom bolo počas 12 mesiacov stanoviť účinnosť a bezpečnosť tohto kombinovaného liečebného režimu. 13 zo 14 zaradených pacientov dokončilo 12-mesačnú kombinovanú liečbu (1 pacient sa na kontrolu nedostavil). Po 12 mesiacoch liečby sa v porovnaní s rýchlosťou rastu počas 6 mesiacov pred vstupom do štúdie nezistil žiadny významný rozdiel v rýchlosti rastu.
Štúdie u pacientov s gynekomastiou
Štúdia 0006 bola randomizovaná, dvojito zaslepená, multicentrická a bolo do nej zaradených
82 chlapcov v puberte (vo veku 11 – 18 rokov vrátane) s gynekomastiou trvajúcou dlhšie ako
12 mesiacov, liečených anastrozolom v dávke 1 mg/deň alebo placebom denne počas 6 mesiacov. Medzi skupinou liečenou 1 mg anastrozolu a skupinou s placebom sa nepozoroval žiadny významný rozdiel v počte pacientov, ktorým sa po 6 mesiacoch liečby znížil objem pŕs o 50 alebo viac percent.
Štúdia 0001 bola otvorená farmakokinetická štúdia s opakovaným podávaním anastrozolu 1 mg/deň 36 chlapcom v puberte s gynekomastiou trvajúcou menej než 12 mesiacov. Sekundárnymi cieľmi boli: zhodnotenie podielu pacientov, u ktorých po 6 mesiacoch liečby v rámci štúdie došlo v porovnaní
s východiskovým stavom (1. deň liečby) k 50 % zmenšeniu veľkosti oboch prsníkov; zhodnotenie znášanlivosti liečby a bezpečnosť. Po 6 mesiacoch sa u 56 % (20/36) chlapcov sa pozoroval 50 % a väčší pokles celkového objemu pŕs .
Štúdie u pacientok s McCuneovým-Albrightovým syndrómom
Štúdia 0046 bola medzinárodná, multicentrická, otvorená, exploračná štúdia, v ktorej sa podával anastrozol 28 dievčatám (vo veku 2 až ≤ 10 rokov) s McCuneovým-Albrightovým syndrómom (MAS).
Primárnym cieľom bolo zhodnotiť bezpečnosť a účinnosť anastrozolu 1 mg/deň u pacientok s MAS. Účinnosť liečby v rámci štúdie bola založená na podiele pacientok spĺňajúcich vymedzené kritériá týkajúce sa krvácania z pošvy, veku kostí a rýchlosti rastu.
Počas liečby sa nepozorovali štatisticky významné zmeny vo frekvencii dní vaginálneho krvácania. Nepozorovali sa žiadne klinicky významné zmeny v Tannerovej stupnici, priemernom objeme ovárií alebo priemernom objeme uteru. V porovnaní s východiskovým stavom sa nepozorovali žiadne štatisticky významné zmeny v stupni zvýšenia veku kostí počas liečby. Rýchlosť rastu (v cm/rok) sa v porovnaní s východiskovým stavom významne znížila (p < 0,05) počas celého obdobia liečby (0. – 12. mesiac), ako aj počas druhej polovice liečby (7. – 12. mesiac).
Absorpcia
Anastrozol sa absorbuje rýchlo a maximálne plazmatické koncentrácie sa zvyčajne dosiahnu
v priebehu 2 hodín po podaní dávky (pri podaní lieku nalačno).
Jedlo mierne znižuje rýchlosť absorpcie, ale nie jej rozsah. Neočakáva sa, že by táto malá zmena rýchlosti absorpcie mala počas podávania anastrozolu tabliet 1-krát denne klinicky významný účinok na rovnovážne plazmatické koncentrácie. Približne 90 až 95 % rovnovážnych plazmatických koncentrácií anastrozolu sa dosiahne po podaní 7 denných dávok a akumulácia je 3- až 4-násobná.
Neexistuje dôkaz o závislosti farmakokinetických parametrov anastrozolu od času alebo dávky.
Farmakokinetika anastrozolu u žien po menopauze nezávisí od veku. Farmakokinetika nebola sledovaná u detí.
Distribúcia
Anastrozol sa viaže na plazmatické proteíny iba na 40 %.
Biotransformácia
Anastrozol sa u postmenopauzálnych žien metabolizuje v rozsiahlej miere, pričom menej ako 10 % dávky sa vylúči močom v nezmenenej forme do 72 hodín po podaní dávky. Anastrozol sa metabolizuje N-dealkyláciou, hydroxyláciou a glukuronidáciou. Metabolity sa vylučujú prevažne močom. Triazol, hlavný metabolit anastrozolu v plazme, neinhibuje enzým aromatázu.
Eliminácia
Anastrozol sa eliminuje pomaly a jeho plazmatický polčas eliminácie je 40 až 50 hodín. Poškodenie funkcie obličiek alebo pečene
Zdanlivý klírens (CL/F) anastrozolu po perorálnom podaní bol u dobrovoľníkov so stabilnou cirhózou pečene približne o 30 % nižší než u zdravých jedincov (štúdia 1033IL/0014). Plazmatické koncentrácie anastrozolu u dobrovoľníkov s cirhózou pečene boli však v rozmedzí koncentrácií pozorovaných u normálnych jedincov v iných štúdiách. Plazmatické koncentrácie anastrozolu pozorované počas dlhodobých štúdií zameraných na účinnosť boli u pacientov s poškodením funkcie pečene v rozmedzí plazmatických koncentrácií anastrozolu pozorovaných u pacientov bez poškodenia funkcie pečene.
Zdanlivý klírens (CL/F) anastrozolu po perorálnom podaní sa v štúdii 1033IL/0018 u dobrovoľníkov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (GFR < 30 ml/min) nezmenil, čo je v súlade so skutočnosťou, že anastrozol sa eliminuje predovšetkým metabolizmom. Plazmatické koncentrácie anastrozolu pozorované počas dlhodobých štúdií zameraných na účinnosť u pacientov s poškodením funkcie obličiek boli v rozmedzí plazmatických koncentrácií anastrozolu pozorovaných u pacientov bez poškodenia funkcie obličiek. U pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek sa má anastrozol podávať opatrne (pozri časti 4.2 a 4.4).
Deti a dospievajúci
U chlapcov s gynekomastiou v puberte (10 – 17 rokov) sa anastrozol rýchlo vstrebával, vo veľkej miere distribuoval a pomaly eliminoval s polčasom približne 2 dni. Klírens anastrozolu bol u dievčat (3 – 10 rokov), v porovnaní so staršími chlapcami, nižší a expozícia bola vyššia. Anastrozol sa
u dievčat vo veľkej miere distribuoval a pomaly eliminoval.
Farmaceutické informácie - Anastrozole 1 mg
monohydrát laktózy
sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A)
povidón (K31) (E1201) stearát horečnatý (E572) makrogol (PEG 400) hypromelóza (E464) oxid titaničitý (E171)
Papierové škatuľky, ktoré obsahujú PVC/PE/PVDC/ALU blistre po 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84,
90, 98, 100 alebo 300 tabliet a blistre pre nemocnice (PVC/PE/PVDC/ALU) po 28, 50, 84, 98, 300
alebo 500 tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.