Klindamycín na parenterálne použitie je indikovaný v liečbe ťažkých infekcií spôsobených mikroorganizmami citlivými na klindamycín:

• infekcie zubov a ústnej dutiny

• infekcie dýchacích ciest

• infekcie kože a mäkkých tkanív (infikované rany, abscesy)

• akútna a chronická osteomyelitída

• bakteriémie (obzvlášť tie, ktoré sú spôsobené anaeróbnymi mikroorganizmami)

• intraabdominálne infekcie (peritonitídy, abscesy) v kombinácii s antibiotikami účinnými na gramnegatívne mikroorganizmy

• gynekologické infekcie

• cerebrálne toxoplazmózy u pacientov s AIDS

• pneumónie zapríčinené mikroorganizmami Pneumocystis carinii u pacientov s AIDS (v kombinácii s primachinom)

Klindamycín sa môže použiť na profylaxiu pred chirurgickým zákrokom v dutine ústnej a brušnej. Do úvahy sa musia vziať oficiálne odporúčania o vhodnom používaní antibakteriálnych látok.

Dávkovani e

Dospelí

Zvyčajná denná dávka je 600 – 1 200 mg rozdelená v dvoch, troch alebo štyroch rovnakých dávkach. Pri ťažkých infekciách je dávka 1 200 – 2 700 mg denne rozdelená v dvoch až štyroch dávkach.

Pediatrická populácia

Novorodenci: 15 – 20 mg/kg/deň v troch alebo štyroch rovnakých dávkach.

Deti vo veku od 1 mesiaca do 16 rokov: 20 – 40 mg /kg/deň v troch alebo štyroch rovnakých dávkach. Maximálna denná dávka u dospelých je 4,8 g a u detí 40 mg/kg.

Pri jednotlivých i.m. podaniach sa neodporúča podávať vyššiu dávku ako 600 mg a ani pri jednotlivých infúziách sa neodporúča podávať vyššiu dávku ako 1200 mg klindamycínu za 1 hodinu. Klindamycín sa nesmie intravenózne podávať neriedený ako bolusová injekcia, ale podáva sa riedený v infúzii trvajúcej najmenej 10 – 60 minút.

Koncentrácia klindamycínu v infúznom roztoku by nemala presiahnuť 18 mg/ml. Rýchlosť infúzie by nemala presiahnuť 30 mg klindamycínu za minútu.

Po príliš rýchlej intravenóznej injekcii sa môže vyskytnúť ventrikulárna arytmia a kardiopulmonálne zastavenie.

Riedi sa podľa nasledujúcej schémy:

Roztok klindamycíniumfosfátu je pri izbovej teplote stabilný 24 hodín po príprave. U pacientov

s ochorením obličiek nie je nutné dávku znižovať. Anurickým pacientom by sa zvyčajná denná dávka mala znížiť na polovicu. Peritoneálna dialýza, hemofiltrácia a hemodialýza si nevyžaduje dodatočnú dávku.

Spôsob podávania

Injekcie sa môžu podávať intramuskulárne alebo intravenózne.

Precitlivenosť na liečivo klindamycín, linkomycín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Závažné hypersenzitívne reakcie, vrátane závažných kožných reakcií, ako sú lieková reakcia

s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS), Stevensov-Johnsonov syndróm (SJS), toxická epidermálna nekrolýza (TEN) a akútna generalizovaná exantematózna pustulóza (AGEP), boli hlásené u pacientov dostavajúcich liečbu klindamycínom. Ak dôjde k hypersenzitivite alebo závažnej kožnej reakcii, musí sa prerušiť používanie klindamycínu a musí sa začať s vhodnou liečbou (pozri časti 4.3

a 4.8).

Liečba antibakteriálnymi látkami vyvoláva zmeny fyziologickej mikroflóry hrubého čreva, čo môže viesť k premnoženiu Clostridium difficile. Toto sa hlásilo pri použití takmer všetkých antibakteriálnych látok, vrátane klindamycínu. Clostridium difficile produkuje toxíny A a B, ktoré sa

podieľajú na rozvoji hnačky vyvolanej Clostridium difficile (CDAD, Clostridium difficile associated diarrhea) a sú primárnou príčinou kolitídy súvisiacej s antibiotikom.

CDAD treba zvážiť u všetkých pacientov, u ktorých hnačka vznikla následne po podávaní antibakteriálnych látok. Hnačka sa môže rozvinúť do kolitídy, vrátane pseudomembranóznej kolitídy (pozri časť 4.8), ktorej závažnosť sa môže pohybovať v rozmedzí od miernej až po fatálnu kolitídu.

Ak je podozrenie alebo sa potvrdí hnačka súvisiaca s podávaním antibiotika alebo kolitída súvisiaca

s antibiotikom, musí sa ukončiť prebiehajúca liečba antibakteriálnymi látkami, vrátane klindamycínu, a musí sa ihneď začať vhodná liečba. V tejto situácii sú kontraindikované liečivá inhibujúce peristaltiku.

Klindamycín sa musí predpisovať s opatrnosťou u pacientov s gastrointestinálnymi poruchami v anamnéze, predovšetkým kolitídou.

Nakoľko klindamycín nedostatočne preniká do cerebrospinálneho likvoru, tento liek sa nemá používať na liečbu meningitídy.

Má sa vykonať pravidelná kontrola funkcie pečene a obličiek a krvný obraz u pacientov podstupujúcich dlhodobú liečbu, a u novorodencov a detí.

Ojedinele bolo hlásené akútne poškodenie obličiek vrátane akútneho zlyhania obličiek.

U pacientov, ktorí trpia už existujúcou poruchou funkcie obličiek alebo súbežne užívajú nefrotoxické lieky sa má zvážiť sledovanie funkcie obličiek (pozri časť 4.8).

Použitie klindamycíniumfosfátu môže viesť k premnoženiu necitlivých mikroorganizmov, predovšetkým kvasiniek.

KLIMICIN sa nesmie podávať intravenózne neriedený ako bolusová injekcia, ale musí sa podávať riedený v infúzii trvajúcej najmenej 10 - 60 minút.

Liečba klindamycínom je možnou alternatívnou liečbou v prípade alergie na penicilín (precitlivenosť na penicilín). Nie je známa skrížená alergia medzi klindamycínom a penicilínom a

podľa štrukturálnych rozdielov medzi týmito dvoma látkami ju nemožno očakávať. Avšak (v ojedinelých prípadoch), bola pozorovaná anafylaxia po liečbe klindamycínom u osôb s existujúcou alergiou na penicilín. Toto je potrebné vziať do úvahy pred začatím liečby klindamycínom u pacientov s alergiou na penicilíny.

Je potrebná opatrnosť pri používaní KLIMICINU u atopických pacientov.

Pri používaní KLIMICINU sa môžu vyskytnúť anafylaktický šok a poruchy neuromuskulárneho prenosu.

KLIMICIN obsahuje benzylalkohol. Benzylalkohol môže spôsobiť alergické reakcie.

Intravenózne podanie benzylalkoholu bolo spojené so závažnými nežiaducimi udalosťami a smrťou u novorodencov (“syndróm respiračnej tiesne (gasping syndrome)“). Minimálne množstvo benzylalkoholu, pri ktorom sa môže vyskytnúť toxicita, nie je známe.

U malých detí existuje zvýšené riziko v dôsledku akumulácie benzylalkoholu.

Vysoké množstvá sa majú používať s opatrnosťou a len ak je to nevyhnutné, najmä u osôb s poruchou funkcie pečene alebo obličiek kvôli riziku akumulácie a toxicity (metabolická acidóza).

KLIMICIN obsahuje sodík.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej ampulke s objemom 2 ml, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Tento liek obsahuje 30,13 mg sodíka v jednej injekčnej liekovke s objemom 4 ml, čo zodpovedá 1,5 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.

Bolo preukázané, že klindamycín má vlastnosti blokátora neuromuskulárneho prenosu, čo môže zosilniť účinok iných neuromuskulárnych blokátorov. Preto sa má u pacientov liečených takýmito liečivami používať s opatrnosťou.

Ak je to možné, klindamycín sa nemá používať súbežne s erytromycínom, pretože sa in vitro

pozoroval antagonizmus ich antibakteriálneho účinku.

Klindamycín sa metabolizuje prevažne prostredníctvom CYP3A4 a v menšej miere prostredníctvom CYP3A5 na hlavný metabolit klindamycín sulfoxid a vedľajší metabolit N-desmetylklindamycín.

Preto inhibítory CYP3A4 a CYP3A5 môžu znížiť klírens klindamycínu a induktory týchto izoenzýmov môžu zvýšiť klírens klindamycínu. V prítomnosti silných induktorov CYP3A4, ako je rifampicín, treba sledovať stratu účinnosti.

Štúdie in vitro naznačujú, že klindamycín neinhibuje CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 alebo CYP2D6 a len mierne inhibuje CYP3A4. Klinicky dôležité interakcie medzi klindamycínom a súbežne podávanými liekmi, metabolizovanými týmito enzýmami CYP, sú preto nepravdepodobné.

Bola pozorovaná skrížená rezistencia medzi klindamycínom a linkomycínom. Antagonisty vitamínu K

U pacientov liečených klindamycínom v kombinácii s antagonistami vitamínu K (napr. warfarín, acenokumarol a fluindión) boli hlásené zvýšené hodnoty v testoch krvnej zrážanlivosti (PT/INR) a/alebo krvácanie. Preto sa u pacientov liečených antagonistami vitamínu K majú koagulačné testy vykonávať pravidelne.

Gravidita

Štúdie reprodukčnej toxicity na potkanoch a králikoch s klindamycínom podávaným perorálne

a subkutánne nedokázali narušenie fertility ani škodlivý účinok na plod, okrem dávok, ktoré spôsobili maternálnu toxicitu. Štúdie reprodukčnej toxicity na zvieratách nie sú vždy smerodajné pre odpoveď u človeka.

Klindamycín u ľudí prestupuje placentou. Po opakovaných dávkach dosahovali koncentrácie v plodovej vode približne 30 % z koncentrácie v krvi matky.

Benzylalkohol môže prechádzať placentou (pozri časti 4.3 a 4.4).

V klinických štúdiách u tehotných žien nebolo systémové podávanie klindamycínu počas druhého a tretieho trimestra spojené s vyšším výskytom vrodených abnormalít. Adekvátne a dobre kontrolované štúdie u tehotných žien počas prvého trimestra tehotenstva nie sú k dispozícii.

Klindamycín sa môže používať počas gravidity, len ak je to nevyhnutné.

Dojčenie

K dispozícii sú hlásenia, že perorálne a parenterálne podávaný klindamycín sa vyskytoval

v materskom mlieku u ľudí v rozmedzí od 0,7 do 3,8 mikrogramov/ml. Z dôvodu možného výskytu závažných nežiaducich reakcií u dojčených detí je potrebné zvážiť, či prerušiť dojčenie alebo ukončiť používanie klindamycínu po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a rizika z ukončenia liečby pre matku.

Fertilita

Štúdie fertility na potkanoch liečených perorálne klindamycínom nepreukázali žiadne účinky na fertilitu alebo schopnosť párenia.

Klindamycín nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

V nižšie uvedenom zozname sú nežiaduce reakcie zaznamenané počas klinických štúdií a po uvedení na trh zoradené podľa triedy orgánových systémov a frekvencie. Frekvencia je definovaná podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až

< 1/100), zriedkavé (≥ 1 / 10000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), a neznáme (frekvencia sa nedá odhadnúť z dostupných údajov). V každej skupine frekvencií sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí podľa klesajúcej závažnosti.

Infekcie a nákazy

Časté: pseudomembranózna kolitída* (pozri časť 4.4)

Neznáme: kolitída spôsobená Clostridium difficile*, vaginálna infekcia*

Poruchy krvi a lymfatického syst ému

Neznáme: agranulocytóza*, neutropénia*, trombocytopénia*, leukopénia*, eozinofília

Poruchy imunitného systému

Neznáme: anafylaktický šok*, anafylaktoidná reakcia*, anafylaktická reakcia*, hypersenzitivita*

Poruchy nervového syst ému

Menej časté: dysgeúzia, neuromuskulárna blokáda

Neznáme: závrat, ospalosť, bolesť hlavy

Poruchy srdca a srdcovej činnosti

Menej časté: kardiopulmonálne zastavenie†§

Poruchy ciev

Časté: tromboflebitída†

Menej časté: hypotenzia†

Poruchy gastrointestinálneho traktu Menej časté: hnačka, nauzea Neznáme: bolesť brucha, vracanie

Poruchy pečene a žlčových ciest

Neznáme: žltačka*

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Časté: makulopapulárna vyrážka

Menej časté: urtikária, multiformný erytém, pruritus

Zriedkavé: angioedém*

Neznáme: toxická epidermálna nekrolýza (TEN)*, Stevensov-Johnsonov syndróm (SJS)*, lieková reakcia s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS)*, akútna generalizovaná exantematózna pustulóza (AGEP)*, exfoliatívna dermatitída*, bulózna dermatitída*, morbiliformná vyrážka*

Poruchy obličiek a močových ciest

Neznáme: Akútne poškodenie obličiek#

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Menej časté: bolesť†, absces v mieste podania injekcie†

Neznáme: podráždenie v mieste podania injekcie†*

Laboratórne a funkčné vyšetrenia

Časté: výsledky funkčných testov pečene mimo norny

* Nežiaduce účinky zaznamenané po uvedení lieku na trh.

† Nežiaduce účinky sa vzťahujú iba na injekčné formy.

§ Zriedkavé prípady boli hlásené po príliš rýchlom intravenóznom podaní.

# Pozri časť 4.4.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prí lohe V .

Klindamycín sa nedá zo séra účinne odstrániť hemodialýzou ani peritoneálnou dialýzou.

V prípade predávkovania nie je indikovaná žiadna špecifická liečba. Vykonávajú sa podporné opatrenia.

Ak sa objaví alergická nežiaduca reakcia má sa poskytnúť liečba obvyklými liečebnými postupmi, vrátane kortikosteroidov, adrenalínu a antihistaminík.