Trinell 20 Filmom obalená tableta

Tento liek je indikovaný na zmiernenie miernych až stredne silných bolestí, napr. menštruačných bolestí, bolestí hlavy, migrény, bolesti zubov, reumatických bolestí alebo na bolesť po operácii a na zníženie horúčky a bolesti spôsobenej prechladnutím alebo chrípkou.

Dávkovanie

Dospelí (vrátane starších osôb):

Dospelí užívajú 1/2 – 1 tabletu denne. V prípade potreby je možné užiť liek v priebehu 24 hodín trikrát. Maximálna denná dávka sú 3 filmom obalené tablety počas 24 hodín, pričom medzi jednotlivými dávkami musia uplynúť minimálne 4 hodiny. Liek sa nesmie kontinuálne užívať dlhšie ako jeden týždeň.

Pediatrická populácia

Deti do 12 rokov:

Liek sa nesmie podávať deťom do 12 rokov (pozri časť 4.3).

• Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1,

• chronicky vysoké užívanie alkoholu,

• precitlivenosť na pyrazóny a podobné zlúčeniny (fenazón, aminofenazón, metamizol), fenylbutazón a kyselinu acetylsalicylovú,

• ťažké poškodenie funkcie pečene,

• ťažké poškodenie funkcie obličiek,

• granulocytopénia,

• vrodený nedostatok glukóza 6-fosfátdehydrogenázy prejavujúci sa (hemolytickou anémiou),

• akútna pečeňová porfýria,

• vek do 12 rokov.

Pacienta treba informovať, že len na základe odporúčania lekára môže užívať analgetikum pravidelne a dlhodobo.

V nasledujúcich prípadoch je potrebná zvláštna opatrnosť (zníženie dávky a/alebo zvýšenie dávkovacieho intervalu):

• znížená funkcia pečene (napr. chronický alkoholizmus alebo hepatitída);

• zníženie funkcie obličiek;

• Gilbertov syndróm (kolísavá benígna hyperbilirubinémia spôsobená nedostatkom glukuronyltransferázy);

• hematopoetická dysfunkcia.

Treba sa vyhnúť konzumácii alkoholu. Dlhodobé podávanie analgetík s obsahom paracetamolu môže spôsobiť veľkú akumuláciu liečiva, ktorá môže viesť k analgetickej nefropatii a zriedkavo k

ireverzibilnému zlyhaniu obličiek.

V prípade astmy, chronickej rinitídy, chronickej utrikárie, predovšetkým, ak je precitlivenosť aj na iné protizápalové látky, je treba postupovať opatrne. U citlivých osôb boli zriedkavo hlásené prípady astmatického záchvatu a anafylaktickej reakcie v spojení s liekmi obsahujúcimi propyfenazón

a paracetamol.

Podanie lieku môže mať vplyv na výsledky niektorých laboratórnych vyšetrení, napríklad na hladinu kyseliny močovej v sére, heparínu v krvi, teofylínu v moči, ako aj na stanovenie obsahu cukru v krvi pomocou metódy oxido-peroxidázy.

Dlhodobé podávaní analgetík na zmiernenie bolesti hlavy môže viesť k chronickým bolestiam hlavy. V prípade miernej pečeňovej alebo renálnej dysfunkcie alebo hyperkalciúrie podávanie lieku vyžaduje individuálne lekárske posúdenie.

Boli hlásené prípady metabolickej acidózy s vysokou aniónovou medzerou (High anion gap metabolic acidosis, HAGMA) v dôsledku pyroglutámovej acidózy u pacientov so závažným ochorením, ako je

závažná porucha funkcie obličiek a sepsa, alebo u pacientov s podvýživou alebo s inými zdrojmi nedostatku glutatiónu (napr. chronickým alkoholizmom), ktorí boli liečení paracetamolom dlhodobo v terapeutickej dávke alebo kombináciou paracetamolu a flukloxacilínu. Ak vznikne podozrenie na HAGMA v dôsledku pyroglutámovej acidózy, odporúča sa okamžité prerušenie liečby paracetamolom a starostlivé monitorovanie pacienta. Meranie 5-oxoprolínu v moči môže byť užitočné na identifikáciu pyroglutámovej acidózy, ako základnej príčiny HAGMA u pacientov s viacerými rizikovými faktormi.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v tablete, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Možné interakcie jednotlivých zložiek sú nasledovné: Paracetamol:

• Antacidá môžu znižovať alebo predlžovať vstrebávanie liečiva.

• Chronický alkoholizmus môže zvyšovať hepatotoxicitu paracetamolu kvôli zvýšenej produkcii toxického metabolitu - N-acetyl-p-benzochinón imínu (NAPQI) (indukcia CYP 2E1).

• Iný induktor CYP 2E1 môže spôsobiť podobný efekt, napríklad karbamazepín, barbituráty, izoniazid, INH, fenytoín, rifampicín, ritonavir, atď.

• Sulfinpyrazón tiež zvyšuje tvorbu fenacetínu.

• Paracetamol môže znižovať klírens busulfánu.

• Súbežné dlhodobé užívanie paracetamolu s inými NSAID zvyšuje riziko toxickej nefropatie a rakoviny obličiek a močového mechúra.

• Súbežné užívanie kyseliny acetylsalicylovej a paracetamolu zvyšuje riziko toxickej nefropatie.

• Súbežné dlhodobé užívanie kumarínov alebo antikoagulancií indandiónového typu môže zvyšovať účinok antikoagulancií, preto je potrebná úprava dávkovania na základe vhodných laboratórnych

  kontrolných vyšetrení.

• Vysoké dávky inhibujú účinok inzulínu.

  Kofeín:

  Kofeín je metabolizovaný prevažne v pečeni mikrozomálnymi enzýmami (hlavne CYP 1A2), teda toto určuje možnosť interakcií. Najdôležitejšie interakcie sú nasledovné:

  • perorálna antikoncepcia (zníženie klírensu kofeínu);

  • antibiotiká, napr. ciprofloxacín, enoxacín, norfloxacín, ofloxacín a erytromycín (zníženie klírensu kofeínu);

  • barbituráty (kofeín môže znižovať ich hypnotické a spazmolytické účinky);

  • antiarytmiká, napr. mexiletín znižuje klírens kofeínu asi o 50 %;

  • betablokátory vzájomne blokujú ich terapeutickú účinnosť;

  • lítium (kofeín zvyšuje vylučovanie liečiva močom).

  Propyfenazón:

• Súbežné užívanie s inhibítormi cyklooxygenázy sa neodporúča kvôli možným spoločným vedľajším účinkom (napr. gastrointestinálnym eróziám).

• Môže mať vplyv na účinok inhibítorov krvného zrážania.

Paracetamol: štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne teratogénne účinky. Do dnešného dňa neboli hlásené nežiaduce účinky na plod, a neboli uskutočnené kontrolované štúdie na ľuďoch.

Veľké množstvo údajov od tehotných žien nepoukazuje na malformačnú ani feto/neonatálnu toxicitu. Epidemiologické štúdie týkajúce sa vývinu nervovej sústavy u detí vystavených paracetamolu in utero poskytujú nepresvedčivé výsledky. Ak je to klinicky potrebné, paracetamol je možné používať počas tehotenstva, má sa však používať v najnižšej účinnej dávke počas najkratšej možnej doby a v najnižšej možnej frekvencii dávkovania.

Propyfenazón: štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne teratogénne alebo embryotoxické účinky.

V prípade užívania gravidnými ženami nie sú k dispozícii dostatočné skúseností. Pretože chýbajú údaje o účinku kombinácie paracetamolu a propyfenazónu na gravidné ženy, počas gravidity, predovšetkým počas prvého trimestra a v posledných šiestich týždňoch (v poslednom prípade kvôli blokácii biosyntézy prostaglandínov, ktorej následkom môže byť zastavenie alebo oddialenie pôrodu) v prípade absolútnej

indikácie, odporúča sa Trinell podávať iba pod lekárskym dohľadom.

Vzhľadom na to, že liečivo sa vylučuje do materského mlieka a enzýmová sústava dojčaťa je ešte nevyvinutá, neodporúča sa užívať počas dojčenia.

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

V rámci jednotlivých kategórií početnosti sú uvádzané nežiaduce účinky v klesajúcom poradí ich závažnosti.

Nežiaduce reakcie sú zoradené podľa systému z hľadiska frekvencie výskytu s použitím nasledujúceho pravidla: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov sa nedá určiť).

Poruchy krvi a lymfatického systému

Zriedkavé: trombocytopénia spojená s užívaním propyfenazónu, leukopénia, agranulocytóza, a pancytopénia

Poruchy nervového systému

Neznáme: viacnásobné užitie počas dňa môže u osôb citlivých na kofeín vyvolať zvýšenú dráždivosť nervovej sústavy

Poruchy srdca a srdcovej činnosti

Neznáme: viacnásobné užitie počas dňa môže u osôb citlivých na kofeín vyvolať palpitácie

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Neznáme: viacnásobné užitie počas dňa môže u osôb citlivých na kofeín vyvolať podráždenie žalúdka

Poruchy pečene a žlčových ciest

Paracetamol je vo vysokých dávkach (najmä pri dlhodobom užívaní) toxický, vo veľmi vysokých dávkach môže spôsobiť poruchu pečene (ireverzibilnú nekrózu pečene).

Prvotné symptómy: nechuť do jedla, nevoľnosť, vracanie, potenie, celková slabosť, malátnosť.

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Zriedkavé: alergické kožné reakcie (napr. urtikária, erytém).

Veľmi zriedkavé: boli hlásené prípady závažných kožných reakcií.

Poruchy obličiek a močových ciest

Dlhodobé užívanie analgetík s obsahom paracetamolu môže viesť vo veľkej miere k akumulácii, čo môže zriedkavo vyústiť do analgetickej nefropatie a často k ireverzibilnému zlyhaniu obličiek.

Poruchy metabolizmu a výživy

Neznáme: Metabolická acidóza s vysokou aniónovou medzerou

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Veľmi zriedkavé: hypersenzitívna reakcia vo forme pruritu, erytému, urtikárie, angieodému, dyspnoe alebo astmy

Neznáme: anafylaktická reakcia a anafylaktický šok

Opis vybraných nežiaducich reakcií

Metabolická acidóza s vysokou aniónovou medzerou

U pacientov s rizikovými faktormi, užívajúcich paracetamol, boli pozorované prípady metabolickej acidózy s vysokou aniónovou medzerou v dôsledku pyroglutámovej acidózy (pozri časť 4.4). Pyroglutámová

acidóza sa môže vyskytnúť v dôsledku nízkej hladiny glutatiónu u týchto pacientov.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili

akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Paracetamol

Predávkovanie sa vyskytuje najmä v prípade užitia dennej dávky vyššej ako 6 g.

Najzávažnejšie následky predávkovania (u dospelých množstvo nad 10 g, u detí 150 mg/kg telesnej hmotnosti): zlyhanie funkcie pečene, ireverzibilná nekróza pečeňových buniek, pečeňová kóma,

hepatotoxicita vedúce k smrti 24 - 48 hodín po užití. Poukazujú na potenciálne poškodenie pečene a liečbu treba začať okamžite, ak plazmatická koncentrácia paracetamolu dosiahne hodnotu 150 μg/ml 4 hodiny po užití, 100 μg/ml 6 hodín po užití, 70 μg/ml 8 hodín po užití, 20 μg/ml 15 hodín po užití a 3,5 μg/ml 24

hodín po užití.

Symptómy predávkovania: zvyčajne nevoľnosť, vracanie, nechuť do jedla, bolesť brucha, bledosť. 12 - 48 hodín po užití dávky spôsobujúcej predávkovanie sa dosiahnu vysoké hladiny transamináz a bilirubínu,

vytvára sa hepatomegália a predĺži sa protrombínový čas. Hepatálna kóma nastáva zvyčajne 48 hodín po užití sprevádzaná ikterom, hypoglykémiou a poruchami zrážania krvi.

Terapia: vyvolanie vracania, liečba symptómov, podanie antidota N-acetylcysteínu počas prvých 10 hodín (počiatočná dávka perorálne: 140 mg/ kg telesnej hmotnosti, po 8 hodinách udržiavacia dávka 70 mg/ kg telesnej hmotnosti každé 4 hodiny).

Propyfenazón

Symptómy predávkovania: najčastejšie vracanie, zvýšený krvný tlak, ospalosť, kŕče.

Terapia: vyvolávanie vracania, výplach žalúdka, forsírovaná diuréza. V prípade ťažkého predávkovania sa odporúča neustále sledovať postihnutého a monitorovať jeho vitálne funkcie. V prípade kŕčov možno podať rýchlo účinný barbiturát alebo diazepam i.v.

Upozornenie! Treba sa vyhnúť podaniu teofylínu, pretože môže vyvolať kŕče.

Kofeín

Symptómy predávkovania sa zvyčajne objavia v krátkom časovom období od užitia viac ako 1 g kofeínu.

Symptómy predávkovania: agitovanosť, bolesť hlavy, nervozita, tachykardia, tachypnoe, tremor, časté močenie, kŕče.

Terapia: úprava rovnováhy tekutín a elektrolytov, vyvolanie vracania, výplach žalúdka, podanie

aktívneho uhlia, v prípade kŕčov antikonvulzívum (diazepam, fenobarbitál alebo fenytoín), v prípade kardiálnych príznakov betablokátory.