OCTANATE 500 I.U. Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok

Liečba a prevencia krvácania u pacientov s:

• hemofíliou typu A (vrodený nedostatok faktora VIII)

• všetkými formami získaného nedostatku faktora VIII

• hemofíliou s protilátkami proti faktoru VIII

  OCTANATE sa môže použiť u všetkých vekových skupín.

  Tento liek neobsahuje von Willebrandov faktor vo farmakologicky účinnom množstve, a preto sa neindikuje na von Willebrandovu chorobu.

Liečba sa musí uskutočniť pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou hemofílie. Monitorovanie liečby

V priebehu liečby sa odporúča primerané stanovenie hladín faktora VIII, ktorými sa riadi podávaná dávka a frekvencia opakovaných infúzií. Jednotliví pacienti sa môžu líšiť vo svojej odpovedi na faktor VIII, čo sa prejavuje rôznymi polčasmi a zotaveniami. Dávka založená na telesnej hmotnosti môže vyžadovať úpravu u pacientov s podváhou alebo nadváhou. Najmä v prípade veľkých chirurgických zákrokov je zvlášť potrebné presné monitorovanie substitučnej terapie pomocou koagulačnej analýzy (aktivita faktora VIII v plazme).

Dávkovanie

Dávkovanie a trvanie substitučnej liečby závisí od závažnosti nedostatku faktora VIII, od miesta

a intenzity krvácania ako aj od klinického stavu pacienta.

Počet podaných jednotiek faktora VIII je vyjadrený v medzinárodných jednotkách (IU), ktoré sa vzťahujú na súčasný štandard koncentrátu WHO pre lieky obsahujúce faktor VIII. Aktivita faktora VIII v plazme je vyjadrená buď ako percento (v porovnaní s normálnou ľudskou plazmou), alebo prednostne v medzinárodných jednotkách (v porovnaní s medzinárodnou normou pre faktor VIII v plazme).

Jedna medzinárodná jednotka (IU) aktivity faktora VIII je ekvivalentná množstvu faktora VIII

v jednom ml normálnej ľudskej plazmy.

Požadovaná liečba

Výpočet požadovanej dávky faktora VIII je založený na empirických skúsenostiach, ktoré ukázali, že 1 medzinárodná jednotka (IU) faktora VIII na kg telesnej hmotnosti zvýši aktivitu faktora VIII v plazme o 1,5 % až 2 %. Požadovaná dávka sa stanoví na základe nasledovného vzorca:

Podané množstvo a frekvencia aplikácie sa vždy orientujú podľa klinickej účinnosti individuálne.

V prípade nasledovných prípadov krvácania, aktivita faktora VIII nesmie klesnúť pod danú hladinu plazmatickej aktivity (v % normálnej) v zodpovedajúcom časovom období. Nasledovnú tabuľku možno použiť ako návod dávkovania v prípadoch krvácania a chirurgických zákrokoch:

Profylaxia

Pri dlhodobej profylaxii proti krvácaniu sa u pacientov so závažnou hemofíliou typu A indikujú obvyklé dávky 20 až 40 IU faktora VIII na kg telesnej hmotnosti podávané v intervaloch 2 až 3 dní.

V niektorých prípadoch, najmä u mladších pacientov, môžu byť potrebné kratšie dávkovacie intervaly alebo vyššie dávky.

Kontinuálna infúzia

Pred chirurgickým zákrokom je potrebné vykonať farmakokinetickú analýzu, aby sa získal odhad klírensu.

Začiatočná rýchlosť infúzie sa môže vypočítať takto:

klírens x požadovaná hladina v rovnovážnom stave = rýchlosť infúzie (IU/kg/hod).

Po začiatočných 24 hodinách kontinuálnej infúzie sa má klírens vypočítať každý deň znova pomocou

rovnice rovnovážneho stavu s nameranou hladinou a známou rýchlosťou infúzie.

Pediatrická populácia

Klinická štúdia, ktorá sa uskutočnila u 15 pacientov vo veku 6 rokov alebo menej, neidentifikovala žiadne špeciálne dávkovanie pre deti.

Pre liečbu aj profylaxiu je dávkovanie rovnaké u dospelých a detí. Spôsob podávania

Intravenózne podanie.

Odporúča sa nepodať viac ako 2 až 3 ml za minútu.

Pokyny na rekonštitúciu tohto lieku pred podaním, pozri časť 6.6.

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Sledovateľnosť

Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.

Precitlivenosť

Pri podávaní OCTANATE sú možné reakcie precitlivenosti alergického typu. Tento liek obsahuje stopy ľudských proteínov, ktoré sa líšia od faktora VIII. Ak sa vyskytnú príznaky precitlivenosti, treba pacientovi poradiť, aby okamžite prerušil podávanie tohto lieku a aby kontaktoval svojho lekára.

Pacient musí byť informovaný o včasných príznakoch reakcií precitlivenosti vrátane vyrážok, generalizovanej žihľavky, tlak na hrudníku, sipotu, zníženého tlaku krvi a anafylaxie. V prípade šoku je treba ihneď začať štandardnú protišokovú liečbu.

Inhibítory

Známou komplikáciou liečby jedincov s hemofíliou A je vznik neutralizujúcich protilátok (inhibítorov) faktora VIII. Tieto inhibítory sú zvyčajne imunoglobulíny IgG zamerané proti prokoagulačnej aktivite faktora VIII, ktoré sú kvantifikované v Bethesdových jednotkách (BU, z anglického výrazu Bethesda Units) na ml plazmy použitím modifikovanej skúšky. Riziko vzniku inhibítorov koreluje so závažnosťou ochorenia, ako aj s expozíciou faktora VIII, toto riziko býva najvyššie počas prvých 50 dní expozície, no pokračuje celým životom, hoci toto riziko je menej časté. Klinický význam tvorby inhibítorov bude závisieť od titra inhibítora, pričom menšie riziko nedostatočnej klinickej odpovede hrozí v prípade inhibítorov nízkeho titra v porovnaní s vysokým titrom inhibítorov.

Vo všeobecnosti všetci pacienti liečení liekmi s koagulačným faktorom VIII majú byť pomocou náležitých klinických pozorovaní a laboratórnych vyšetrení pozorne sledovaní na vznik inhibítorov. Ak sa očakávané hladiny aktivity faktora VIII v plazme nedosiahnu, alebo ak krvácanie nie je kontrolované vhodnou dávkou, má sa vykonať testovanie prítomnosti inhibítorov faktora VIII. U pacientov s vysokými hladinami inhibítora, liečba faktorom VIII nemusí byť účinná a treba zvážiť iné možnosti liečby. Liečba takých pacientov má byť riadená lekármi, ktorí majú skúsenosti s liečbou hemofílie a s inhibítormi faktora VIII.

Kardiovaskulárne príhody

U pacientov s existujúcimi kardiovaskulárnymi rizikovými faktormi substitučná terapia s FVIII môže zvýšiť kardiovaskulárne riziko.

Komplikácie súvisiace s katétrom

Ak sa u pacienta vyžaduje zariadenie pre centrálny venózny prístup (CVAD, central venous access device), musia sa zvážiť komplikácie súvisiace s CVAD vrátane lokálnych infekcií, bakterémie

a trombózy v mieste zavedenia katétra.

Prenosné látky

Štandardné opatrenia na prevenciu infekcií pri použití liekov pripravených z ľudskej krvi zahŕňajú selekciu darcov, skríning individuálnych odberov a plazmatické pooly pre špecifické markery infekcie a zaradenie účinných výrobných krokov na inaktiváciu/odstránenie vírusov. Napriek tomu, ak sa podávajú lieky pripravené z ľudskej krvi alebo plazmy, možnosť prenosu infekcií nemožno úplne vylúčiť. Platí to najmä pre neznáme alebo vyvíjajúce sa vírusy a ostatné patogény.

Vykonané opatrenia sú účinné proti obaleným vírusom, ako je vírus ľudskej imunodeficiencie (HIV), vírus hepatitídy B (HBV) a vírus hepatitídy C (HVC) a proti neobalenému vírusu hepatitídy A (HAV).

Opatrenia môžu mať obmedzenú účinnosť proti neobaleným vírusom, ako je parvovírus B19. Infekcie spôsobené parvovírusom B19 môžu byť závažné u gravidných žien (infekcia plodu) a u jedincov

s imunodeficienciou alebo zvýšenou erytropoézou (napr. hemolytická anémia).

Odporúča sa zvážiť vhodné očkovanie (hepatitída A a B) u pacientov, ktorí pravidelne dostávajú lieky

s obsahom faktora VIII pripravené z ľudskej plazmy.

Dôrazne sa odporúča, aby sa pri každom podaní OCTANATE pacientovi zaznamenal názov a číslo šarže lieku, aby sa zachovalo prepojenie pacienta a šarže lieku.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v každej dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka v injekčnej liekovke s 250 IU a obsahuje 1,75 mmolu sodíka (40 mg) v jednej dávke v injekčnej liekovke s 500 IU a injekčnej liekovke s 1000 IU, čo zodpovedá 2 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu. To je potrebné vziať do úvahy

u pacientov s kontrolovanou sodíkovou diétou.

Pediatrická populácia

Vymenované upozornenia a opatrenia platia rovnako pre dospelých, dospievajúcich ako aj pre deti.

Doposiaľ nie sú známe žiadne interakcie ľudského koagulačného faktoru VIII s inými liekmi.

Doposiaľ sa neuskutočnili reprodukčné štúdie s faktorom VIII na zvieratách. Na základe zriedkavého výskytu hemofílie A u žien, skúsenosti s použitím faktora VIII počas gravidity a dojčenia nie sú dostupné. Preto sa liek má podávať gravidným alebo dojčiacim ženám len v prísne indikovaných prípadoch.

OCTANATE nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Súhrn bezpečnostného profilu.

Reakcie precitlivenosti alebo alergické reakcie (ktoré môžu zahŕňať angioedém, pálenie alebo bodanie v mieste podania injekcie, triašku, sčervenanie, generalizovanú žihľavku, bolesť hlavy, vyrážky, hypotenziu, letargiu, nauzeu, nepokoj, tachykardiu, tieseň na hrudníku, tŕpnutie, vracanie, sipot) sa pozorovali zriedkavo a vo veľmi zriedkavých prípadoch môžu progredovať do ťažkej anafylaxie (vrátane šoku). V prípade anafylaktického šoku sa použije protišoková terapia. Mierne alergické reakcie možno kontrolovať podaním glukokortikoidov a/alebo antihistaminík.

V zriedkavých prípadoch bola pozorovaná horúčka.

Vznik neutralizačných protilátok (inhibítorov) sa môže vyskytnúť u pacientov s hemofíliou A, liečených faktorom VIII, vrátane lieku OCTANATE (pozri časť 5.1). Ak sa takéto inhibítory vyskytnú, stav sa prejaví ako nedostatočná klinická odpoveď. V takýchto prípadoch sa odporúča obrátiť sa na špecializované pracovisko zamerané na liečbu hemofílie.

Pre bezpečnostné informácie s ohľadom na prenosné látky, pozri časť 4.4. Tabuľkový zoznam nežiaducich účinkov

Tabuľka uvedená nižšie je v súlade s klasifikáciou orgánových systémov MedDRA (system organ

clasification, SOC a preferovaná úroveň terminológie). Frekvencie boli hodnotené podľa nasledovných konvencií:

veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10000 až < 1/1000); veľmi zriedkavé (< 1/10,000), neznáme (nedajú sa odhadnúť z dostupných údajov).

*Frekvencia vychádza zo štúdií so všetkými liekmi FVIII, ktoré zahŕňali pacientov so závažnou hemofíliou A. PTP = predtým liečení pacienti (previously-treated patients), PUP = predtým neliečení pacienti (previously-untreated patients)

Pediatrická populácia

Frekvencia, druh a závažnosť nežiaducich účinkov u detí a dospievajúcich sú rovnaké, ako

u dospelých.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Neboli zaznamenané žiadne prípady predávkovania.