Diphereline S.R. 3,75 mg Prášok a disperzné prostredie na injekčnú suspenziu s predĺženým uvoľňovaním

• Rakovina prostaty

  • liečba lokálne pokročilého alebo metastatického hormonálne dependentného karcinómu prostaty

  • liečba vysokorizikového lokalizovaného alebo lokálne pokročilého hormonálne dependentného karcinómu prostaty v kombinácii s rádioterapiou (pozri časť 5.1).

• Centrálna predčasná puberta (pred 8. rokom života u dievčat a pred 10. rokom u chlapcov)

• Genitálna a extragenitálna endometrióza (I. až IV. štádium)

  • Liečba sa nemá podávať dlhšie ako 6 mesiacov (pozri časť 4.8). Neodporúča sa začínať druhý cyklus liečby triptorelínom alebo inými analógmi GnRH (analóg prirodzeného hormónu uvoľňujúceho gonadotropín).

• Fibromyóm maternice

  • spojený s anémiou (hladina hemoglobínu nižšia alebo rovnajúca sa 8 g/dl)

  • ak nastane zmenšenie fibromyómu, je potrebné zmierniť alebo zmeniť metódu liečby (postup): endoskopická chirurgia (zákrok), transvaginálny zákrok

  • doba liečby je obmedzená na 3 mesiace

• Ženská infertilita

  • Doplnková liečba v kombinácii s gonadotropínmi (hMG, FSH, hCG) počas indukcie

    ovulácie pri fertilizácii a prenose embrya in vitro (IVFET).

Dávkovanie

Rakovina prostaty

Sú možné dva režimy:

• každodenná subkutánna injekcia lieku Diphereline 0,1 mg s bezprostredným uvoľňovaním liečiva počas 7 dní, potom 8. deň intramuskulárna injekcia lieku Diphereline S.R. 3,75 mg, opakovaná každé 4 týždne,

• alebo od začiatku jedna intramuskulárna injekcia lieku Diphereline S.R. 3,75 mg každé 4 týždne.

  Klinické údaje pri vysokorizikovej lokalizovanej alebo lokálne pokročilej hormonálne dependentnej rakovine prostaty súbežne k rádioterapii a po rádioterapii ukázali, že rádioterapia nasledovaná dlhodobou androgénovou deprivačnou terapiou (3 roky) je výhodnejšia ako rádioterapia nasledovaná krátkodobou androgénovou deprivačnou terapiou (6 mesiacov). Pozri časť 5.1.

  Trvanie liečby androgénovou deprivačnou terapiou odporúčané medicínskymi usmerneniami pre

  pacientov s rakovinou prostaty T3 a T4 liečených rádioterapiu je 2-3 roky.

  U pacientov s kastračne rezistentným metastatickým karcinómom prostaty, ktorých chirurgicky nekastrovali, a ktorí sú liečení analógom GnRH, akým je triptorelín, a u ktorých je vhodná liečba abiraterónacetátom (inhibítorom biosyntézy androgénov) alebo enzalutamidom (inhibítorom funkcie androgénových receptorov), má liečba analógom GnRH pokračovať.

  Endometrióza

  Podanie výhradne intramuskulárne po starostlivej príprave injekcie, bez straty tekutiny (riaďte sa inštrukciami uvedenými v pokynoch pre použitie).

• Liečba sa musí začať v prvých piatich dňoch menštruačného cyklu. Schéma injekcií: jedna

  injekcia lieku Diphereline S.R. 3,75 mg každé 4 týždne.

• Trvanie liečby: záleží od počiatočnej závažnosti endometriózy a od zmien (funkčných a anatomických) pozorovaných v klinickom obraze v priebehu liečby. V zásade sa liečba má podávať aspoň 4 mesiace a najdlhšie 6 mesiacov. Neodporúča sa začať druhý liečebný cyklus triptorelínom alebo iným analógom GnRH.

  Preukázalo sa, že pridanie prídavnej doplnkovej liečby (add-back therapy, ABT s obsahom estrogénov a gestagénov) u pacientok liečených analógmi GnRH pri endometrióze, znižuje úbytok minerálnej kostnej denzity a vazomotorické príznaky. Preto ak je to vhodné, ABT sa má podávať súbežne

  s analógom GnRH pri zohľadnení rizík a prínosov každej liečby.

  Fibromyómy maternice

  Podáva sa výhradne intramuskulárne po starostlivej príprave injekcie, bez straty tekutiny (riaďte sa inštrukciami podľa písomnej informácie pre používateľa).

  Liečba sa musí začať v prvých piatich dňoch menštruačného cyklu.

• Schéma podávania: jedna injekcia lieku Diphereline S.R. 3,75 mg každé 4 týždne.

• Trvania liečby: liečba sa odporúča na 3 mesiace u pacientok plánovaných na operáciu a je obmedzená na 6 mesiacov u pacientok pre ktorých je operácia nevhodná.

Ženská infertilita

Bežný režim zodpovedá jednej injekčnej liekovke lieku Diphereline S.R. 3,75 mg podanej intramuskulárne druhý deň cyklu. S podávaním gonadotropínov sa má začať po znížení citlivosti hypofýzy (plazmatické estrogény < 50 pg/ml), všeobecne asi 15 dní po injekcii lieku Diphereline S.R.3,75 mg.

N.B.: Pri podaní liekovej formy s predĺženým uvoľňovaním sa musia prísne dodržať inštrukcie

v písomnej informácii pre používateľa.

Centrálna predčasná puberta (pred 8. rokom života u dievčat a pred 10. rokom u chlapcov) Liečba detí triptorelínom má byť pod všeobecným dohľadom detského endokrinológa alebo pediatra alebo endokrinológa so skúsenosťami v liečbe centrálnej predčasnej puberty.

Deti s telesnom hmotnosťou menej ako 20 kg: polovičná dávka každé 4 týždne (28 dní) intramuskulárne t. j. má sa podať polovičný objem rekonštituovanej suspenzie.

Deti s telesnou hmotnosťou 20 až 30 kg: dvojtretinová dávka každé 4 týždne (28 dní) intramuskulárne

t. j. majú sa podať dve tretiny objemu rekonštituovanej suspenzie.

Deti s telesnou hmotnosťou nad 30 kg: jedna intramuskulárna injekcia každé 4 týždne (28 dní).

Liečba sa má ukončiť približne vo veku fyziologickej puberty u chlapcov a dievčat a odporúča sa, aby sa v liečbe nepokračovalo u dievčat s dozrievajúcimi kosťami vo veku 12 až 13 rokov. U chlapcov sú k dispozícii obmedzené údaje týkajúce sa optimálneho času na ukončenie liečby na základe veku kostí, odporúča sa však ukončiť liečbu u chlapcov s dozrievajúcimi kosťami vo veku 13 až 14 rokov.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek alebo pečene

U pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene nie je potrebné upravovať dávku. Spôsob podávania

Rovnako ako u iných injekčne podávaných liekov sa má miesto vpichu injekcie pravidelne striedať.

Opatrenia pred zaobchádzaním alebo podaním lieku

Keďže Diphereline S.R. 3,75 mg je suspenzia mikrogranúl, musí sa striktne predísť neúmyselnej intravaskulárnej injekcii.

Diphereline S.R. 3,75 mg sa musí podávať pod dohľadom lekára.

Akákoľvek nekompletná injekcia, pri ktorej dôjde k strate väčšieho objemu lieku, ako je obvyklý zvyšok v injekčnej striekačke, sa musí zaznamenať.

Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.

Precitlivenosť na GnRH, jeho analógy alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Gravidita a obdobie dojčenia.

U dospelých môže dlhodobé používanie analógov GnRH viesť k úbytku kostnej hmoty, čo zvyšuje riziko osteoporózy. Vstupné údaje u mužov naznačujú, že používanie bifosfonátov v kombinácii

s analógmi GnRH môže znížiť úbytok minerálov z kostí. Osobitná pozornosť je potrebná u pacientov s ďalšími rizikovými faktormi osteoporózy (napr. chronické užívanie alkoholu, fajčiari, dlhodobá liečba liekmi znižujúcimi kostnú minerálovú denzitu, napr. antikonvulzíva alebo kortikoidy, osteoporóza v rodinnej anamnéze, podvýživa).

Zriedkavo liečba analógmi GnRH môže odhaliť prítomnosť zatiaľ neznámeho hypofyzárneho adenómu z gonadotropínových buniek. U týchto pacientov sa môže prejaviť ako hypofyzárna mŕtvica charakterizovaná náhlymi bolesťami hlavy, vracaním, zhoršením zraku a oftalmoplégiou.

U pacientov podstupujúcich liečbu s analógmi GnRH ako je triptorelín, existuje zvýšené riziko výskytu depresie (ktorá môže byť závažná). Ak sa tieto symptómy objavia, pacienti majú byť informovaní a primerane liečení. Pacienti so známou depresiou majú byť prísne pozorovaní počas liečby.

Muži

Rakovina prostaty

Triptorelín, ako aj iné analógy GnRH spočiatku spôsobujú prechodný nárast hladiny testosterónu

v sére. V prvých týždňoch liečby sa môžu v izolovaných prípadoch objaviť aj exacerbácie vyplývajúce

zo symptómov a prejavov vo všeobecnosti spojených s rakovinou prostaty.

Počas iniciálnej fázy liečby sa má zvážiť doplnkové podávanie vhodného antiandrogénu na zabránenie prvotného nárastu sérových hladín testosterónu a na zabránenie zhoršenia klinických príznakov.

Malý počet pacientov môže zaznamenať dočasné zhoršenie prejavov a symptómov rakoviny prostaty alebo prechodný nárast bolesti súvisiacej s nádorom (metastázová bolesť), ktoré môžu byť zvládnuté symptomaticky.

Tak ako pri iných analógoch GnRH, boli pozorované izolované prípady kompresie miechy alebo obštrukcie močovej rúry. Ak sa rozvinie kompresia miechy alebo zhoršenie funkcie obličiek, má sa začať štandardná liečba týchto komplikácií a v extrémnych prípadoch zvážiť okamžitá orchiektómia (chirurgická kastrácia). Starostlivé monitorovanie je indikované počas prvých týždňov liečby, hlavne u pacientov trpiacich vertebrálnymi metastázami, pri riziku kompresie miechy a u pacientov

s obštrukciou močových ciest.

Po chirurgickej kastrácii nenavodí triptorelín žiadny ďalší pokles sérových hladín testosterónu. Akonáhle sa do konca prvého mesiaca dosiahne kastračná hladina testosterónu, udržujú sa sérové hladiny testosterónu tak dlho, ako pacienti dostávajú každý mesiac (každé štyri týždne) svoju injekciu. Účinnosť liečby môže byť monitorovaná meraním sérovej hladiny testosterónu a prostatického špecifického antigénu.

Dlhodobý nedostatok androgénov vyvolaný buď bilaterálnou orchiektómiou alebo aplikáciou analógov GnRH je spojený so zvýšeným rizikom úbytku kostnej hmoty a môže viesť k osteoporóze a tvorbe zlomenín kostí.

Liečba formou androgénnej deprivácie môže predlžovať QT interval.

U pacientov s anamnézou alebo rizikovými faktormi pre predĺženie QT intervalu a pacientov užívajúcich súbežne lieky, ktoré môžu predĺžiť QT interval (pozri časť 4.5), majú lekári zvážiť pomer prínosu a rizika vrátane potenciálu pre vznik torsades de pointes pred začatím používania lieku Diphereline S.R. 3,75 mg.

Okrem toho sa z epidemiologických údajov zistilo, že pacienti môžu počas liečby androgénnou depriváciou mať metabolické zmeny (napr. intolerancia glukózy, stukovatenie pečene) a zvýšené riziko kardiovaskulátnych ochorení. Prospektívne údaje však nepotvrdili súvislosť medzi liečbou analógmi GnRH a zvýšenou kardiovaskulárnou úmrtnosťou. Pacienti s vysokým rizikom metabolických a kardiovaskulárnych ochorení majú byť starostlivo vyšetrení pred začatím liečby a počas liečby androgénnou depriváciou.

Zvýšená pozornosť pri intramuskulárnej injekcii je potrebná u pacientov liečených antikoagulanciami z dôvodu možného rizika hematómu v mieste vpichu injekcie.Podávanie triptorelínu v terapeutických dávkach má za následok potlačenie hypofýzárno-gonadotropínového systému. Normálna funkcia sa zvyčajne obnoví po ukončení liečby. Diagnostické testy hypofyzárno-gonadotropínovej funkcie vykonávané počas liečby a po vysadení liečby analógmi GnRH môžu byť preto zavádzajúce.

Ženy

Pred predpísaním lieku Diphereline S.R. 3,75 mg je potrebné uistiť sa, že pacientka nie je gravidná. Použitie analógov GnRH môže spôsobiť zníženie denzity minerálov kostnej hmoty v priemere o 1 % za každý mesiac počas obdobia šiestich mesiacov liečby. Každá redukcia denzity kostnej minerálovej hmoty o 10 % je spojená s dvakrát až trikrát väčším rizikom zlomenín.

Nie sú k dispozícii žiadne špecifické údaje o pacientoch s diagnostikovanou osteoporózou alebo s rizikovými faktormi osteoporózy (napr. chronické požívanie alkoholu, fajčiari, dlhodobá terapia liekmi znižujúcimi kostnú denzitu, napr. antikonvulzíva alebo kortikoidy, osteoporóza v rodinnej

anamnéze, podvýživa, napr. mentálna anorexia). Vzhľadom k tomu, že zníženie minerálovej kostnej

denzity môže byť viac škodlivé u týchto pacientov, liečba triptorelínom sa má veľmi starostlivo zvážiť individuálne a začať iba v prípade, že prínos liečby preváži riziko. Majú sa zvážiť ďalšie opatrenia

s cieľom zabrániť strate kostnej minerálovej denzity.

Endometrióza a predoperačná liečba fibromyómov maternice

Použitie analógov GnRH sa neodporúča u pacientok mladších ako 18 rokov. Osobitná pozornosť sa má venovať dospievajúcim a mladým ženám (najmä mladším ako 16 rokov), ktoré nemuseli dosiahnuť maximálnu kostnú denzitu.

Preukázalo sa, že pridanie ABT (obsahujúcej estrogén a gestagén) u pacientok liečených analógmi GnRH pri endometrióze, znižuje úbytok kostnej denzity a vazomotorické symptómy (pre ďalšie informácie, pozri časť 4.2.Dávkovanie a spôsob podávania).

Pri podávaní odporúčanej dávky, triptorelín spôsobuje konštantnú hypogonadotropnú amenoreu. Výskyt genitálnej hemorágie po prvom mesiaci liečby nie je normálny a má sa skontrolovať plazmatická hladina estradiolu. Pokiaľ je menšia ako 50 pg/ml, majú sa hľadať možné pridružené orgánové lézie.

Po vysadení liečby, ovariálne funkcie sa vrátia a ovulácia sa znovu objaví približne po 2 mesiacoch od poslednej injekcie. Nehormonálna metóda antikoncepcie má byť nasadená už počas liečby a má pokračovať aspoň 1 mesiac po poslednej injekcii.

Vzhľadom na pozastavenie menštruácie v priebehu liečby triptorelínom, pacientka má byť poučená, aby informovala svojho lekára o pretrvávajúcej pravidelnej menštruácii.

Odporúča sa, aby sa počas liečby maternicových myómov pravidelne zisťovala veľkosť týchto myómov. Po liečbe analógmi GnRH sa zaznamenalo niekoľko správ o krvácaní u pacientiek so submukóznymi myómami. Zvyčajne sa krvácanie objaví 6 – 10 týždňov po začatí terapie.

Infertilita

Obnovená folikulárna funkcia spôsobená použitím analógov GnRH a gonadotropínov sa môže u predisponovaných pacientok značne zvýšiť, obzvlášť v prípadoch syndrómu polycystických vaječníkov.

Tak ako u iných analógov GnRH, boli hlásené prípady ovariálneho hyperstimulačného syndrómu (OHSS) spojeného s užívaním triptorelínu v kombinácii s gonadotropínmi.

Odpoveď vaječníkov na liečbu kombináciou triptorelínu a gonadotropínu sa môže pri rovnakých dávkach líšiť od jednej pacientky k druhej a v určitých prípadoch od jedného cyklu k druhému u tej istej pacientky.

U pacientok s poruchou funkcie obličiek alebo pečene má triptorelín priemerný terminálny polčas 7 – 8 hodín v porovnaní s 3 – 5 hodinami u zdravých jedincov. Napriek tejto predĺženej expozícii sa neočakáva jeho prítomnosť v obehu v čase prenosu embrya.

V prípade nadmernej odpovede vaječníkov sa odporúča prerušiť stimulačný cyklus ukončením podávania injekcií gonadotropínu.

Pediatrická populácia

Centrálna predčasná puberta

U dievčat sa má pred predpísaním triptorelínu potvrdiť, že pacientka nie je gravidná.

Liečba detí s pokročilým mozgovým tumorom má pokračovať po dôkladnom a individuálnom vyhodnotení prínosu a rizika.

Je potrebné vylúčiť pseudopredčasnú pubertu (gonadálny alebo adrenálny tumor alebo hyperplázia) a predčasnú pubertu nezávislú od gonadotropínu (testikulárna toxikóza, familiárna hyperplázia Leydigových buniek).

U dievčat môže počiatočná stimulácia ovárií na začiatku liečby, nasledovaná znížením hladiny estrogénov indukovaná liečbou, viesť k vaginálnemu krvácaniu miernej alebo strednej intenzity v prvom mesiaci.

Po vysadení liečby sa objaví rozvoj pubertálnej charakteristiky.

Informácie ohľadom budúcej plodnosti sú obmedzené. U väčšiny dievčat začne pravidelná menštruácia v priemere rok po skončení terapie.

Počas liečby centrálnej predčasnej puberty pomocou GnRH sa môže znížiť minerálová kostná denzita (bone mineral density, BMD). Avšak po ukončení liečby je zachovaný ďalší nárast kostnej hmoty

a nezdá sa, že vrchol kostnej hmoty môže byť v neskoršom dospievaní liečbou ovplyvnený.

Po ukončení liečby GnRH je možné pozorovať skĺznutú hlavičku femorálnej epifýzy. Navrhovanou teóriou je, že nízka koncentrácia estrogénov počas liečby analógami GnRH oslabí epifyzárnu platničku. Zvýšenie rýchlosti rastu po ukončení liečby následne vedie k zníženiu strižnej sily potrebnej na posunutie epifýzy.

Idiopatická intrakraniálna hypertenzia

U pediatrických pacientov liečených triptorelínom bola hlásená idiopatická intrakraniálna hypertenzia (pseudotumor cerebri). Pacienti majú byť upozornení na prejavy a symptómy idiopatickej intrakraniálnej hypertenzie, vrátane závažnej alebo opakujúcej sa bolesti hlavy, porúch videnia

a tinitu. Ak sa vyskytne idiopatická intrakraniálna hypertenzia, je potrebné zvážiť ukončenie liečby triptorelínom.

Pomocná látka so známym účinkom: Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol (23 mg) sodíka v jednej

injekčnej liekovke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Súbežné užívanie triptorelínu s liekmi ovplyvňujúcimi hypofyzárnu sekréciu gonadotropínov, vyžaduje opatrnosť a odporúča sa, aby hormonálny stav pacienta bol pod dohľadom.

Vzhľadom k tomu, že liečba androgénnou depriváciou môže predĺžiť QT interval, má sa starostlivo zvážiť súbežné používanie triptorelínu s liekmi, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval alebo liekmi, ktoré môžu vyvolať Torsade de pointes, akými sú antiarytmické lieky v triede IA (napr. chinidín, dizopyramid) alebo v triede III (napr. amiodarón, sotalol, dofetilid, ibutilid, metadón, moxifloxacín, antipsychotiká, atď.) (pozri časť 4.4).

Gravidita

Triptorelín sa nemá používať počas tehotenstva, pretože súčasné podávanie analógov GnRH je spojené s teoretickým rizikom potratu alebo abnormalít plodu. Pred liečbou sa majú potenciálne plodné ženy dôkladne vyšetriť, aby sa vylúčila gravidita. Nehormonálne metódy antikoncepcie sa majú používať po celú dobu liečby a až do obnovenia menštruácie.

Dojčenie

Triptorelín sa nemá podávať počas dojčenia.

Fertilita

Treba vylúčiť graviditu skôr ako sa začne liečba plodnosti triptorelínom. Ak sa triptorelín použije

v takejto situácii, neexistujú preň žiadne klinické dôkazy, ktoré by naznačovali kauzálnu súvislosť medzi triptorelínom a akýmikoľvek následnými abnormalitami vývoja oocytov alebo gravidity alebo výsledku gravidity.

Neboli vykonané žiadne štúdie na účinky ovplyvňujúce schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje všsk môže byť narušená. Pacient môže pociťovať závrat, ospalosť a poruchy videnia ako možné nežiaduce účinky liečby alebo ako vyplývajúce zo základného ochorenia.

Súhrn bezpečnostného profilu

Všeobecná znášanlivosť u mužov (pozri časť 4.4)

Vzhľadom k tomu, že pacienti trpiaci lokálne pokročilým alebo metastatickým, hormonálne závislým typom rakoviny prostaty, sú vo všeobecnosti starí a majú ďalšie sprievodné ochorenia, často vyskytujúce sa vo vyššom veku, viac ako 90 % pacientov zahrnutých do klinických skúšaní hlásilo nežiadúce udalosti, a často je ťažké posúdiť kauzálnosť. Ako sa pozorovalo pri iných liečbach analógmi GnRH alebo po chirurgickej kastrácii, najčastejšie pozorované nežiaduce udalosti spojené s liečbou triptorelínom v klinických skúšaniach boli spôsobené jeho očakávanými farmakologickými účinkami. Tieto účinky zahŕňali stratu libida a návaly tepla.

S výnimkou imuno-alergických reakcií (zriedkavé) a reakcií v mieste vpichu injekcie (<5%), všetky nežiadúce udalosti súvisia so zmenou hladiny testosterónu.

Boli hlásené nasledujúce nežiaduce účinky, ktoré sa považujú prinajmenšom za pravdepodobne súvisiace s liečbou triptorelínom. Je známe, že väčšina z týchto udalostí je spojených s biochemickou alebo chirurgickou kastráciou. Frekvencia výskytu nežiaducich účinkov je klasifikovaná nasledovne: veľmi časté (> 1/10); časté (> 1/100 až < 1/10); menej časté (> 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (> 1/10 000 až < 1/1 000) (tabuľka 1).

Tabuľka 1 Tabuľka nežiaducich účinkov u mužov

* Táto frekvencia je založená na frekvenciách skupinového účinku spoločného pre všetky analógy GnRH.

** Hlásené po počiatočnom podaní u pacientov s adenómom hypofýzy.

Triptorelín spôsobuje prechodné zvýšenie hladiny testosterónu v cirkulácii v prvom týždni po začiatočnej dávke liekovej formy s postupným uvoľňovaním. S počiatočným zvýšením hladiny testosterónu v cirkulácii, malé percento pacientov (≤ 5 %) môže zaznamenať dočasné zhoršenie prejavov a príznakov rakoviny prostaty (vzplanutie rakoviny), zvyčajne sa prejavujúce zvýraznením močových príznakov (< 2 %) a metastázovou bolesťou (5 %), ktoré môžu byť zvládnuté symptomaticky. Tieto príznaky sú prechodné a zvyčajne vymiznú do 1 - 2 týždňov.

Objavili sa izolované prípady exacerbácie príznakov ochorenia, a to buď uretrálna obštrukcia alebo kompresia miechy metastázami. Preto pacienti s metastatickými léziami na stavcoch a/alebo

s obštrukciou horných alebo dolných močových ciest majú byť dôkladne sledovaní počas prvých niekoľkých týždňov terapie (pozri časť 4.4).Používanie GnRH agonistov na liečbu rakoviny prostaty môže byť spojené so zvýšeným úbytkom kostnej hmoty a môže viesť ku osteoporóze a zvyšuje riziko zlomenín. Toto môže tiež viesť k nesprávnej diagnóze kostných metastáz.

U pacientov podstupujúcich dlhodobú liečbu analógmi GnRH v kombinácii s radiačnou terapiou sa môžu nežiaduce účinky vyskytovať vo väčšej miere, najmä gastrointestinálne problémy súvisiace

s rádioterapiou.

Všeobecná znášanlivosť u žien (pozri časť 4.4)

najčastejšie pozorované nežiaduce udalosti (predpokladá sa u 10 % žien a viac) ako bolesť hlavy, pokles libida, poruchy spánku, zmeny nálad, dyspareunia, dysmenorea, krvácanie z genitálií, hyperstimulačný ovariálny syndróm, hypertrofia ovárií, bolesť v oblasti panvy, bolesť brucha, vulvovaginálna suchosť, hyperhidróza, návaly horúčavy a asténia.

Boli hlásené nasledujúce nežiaduce účinky, ktoré sa prinajmenšom považujú za pravdepodobne súvisiace s liečbou triptorelínom. Je známe, že väčšina z nich sa vzťahuje na biochemickú alebo chirurgickú kastráciu. Frekvencia výskytu nežiaducich účinkov je klasifikovaná nasledovne: veľmi časté (> 1/10); časté (> 1/100 až <1/10); menej časté (> 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (> 1/10 000 až

< 1/1 000) (tabuľka 2).

Tabuľka 2 Tabuľka nežiaducich účinkov u žien

* Dlhodobé použitie. Táto frekvencia je založená na frekvenciách skupinového účinku spoločného pre všetky analógy

GnRH

** Krátkodobé použitie. Táto frekvencia je založená na frekvenciách skupinového účinku spoločného pre všetky analógy

GnRH

*** Hlásené po počiatočnom podaní u pacientov s adenómom hypofýzy.

Na začiatku liečby sa môžu príznaky endometriózy vrátane panvovej bolesti, dysmenorey veľmi často zhoršiť (≥ 10 %) počas počiatočného prechodného zvýšenia plazmatických hladín estradiolu. Tieto príznaky sú prechodné a zvyčajne po týždni alebo dvoch vymiznú.

Genitálne krvácanie vrátane menorágie, metrorágie sa môže objaviť v mesiaci nasledujúcom po prvej

injekcii.

Pri liečbe neplodnosti, môže kombinácia s gonadotropínmi spôsobiť ovariálny hyperstimulačný syndróm. Môžeme pozorovať ovariálnu hypertrofiu, panvovú bolesť a/alebo abdominálnu bolesť.

Všeobecná znášanlivosť u detí (pozri časť 4.4)

Frekvencia výskytu nežiaducich účinkov je klasifikovaná nasledovne: veľmi časté (> 1/10); časté

(> 1/100 až < 1/10); menej časté (> 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (> 1/10 000 až < 1/1 000) a neznáme (z dostupných údajov) (tabuľka 3).

Tabuľka 3 Tabuľka nežiaducich účinkov v pediatrickej populácii

V mesiaci nasledujúcom po prvej injekcii sa môže objaviť vaginálne krvácanie. Všeobecne

U pacientov liečených analógmi GnRH bol hlásený zvýšený počet lymfocytov. Uvedená sekundárna lymfocytóza podľa všetkého súvisí s kastráciou vyvolanou GnRH a pravdepodobne indikuje zapojenie gonádových hormónov do involúcie týmusu.

Boli hlásené menej časté, na tlak citlivé infiltrácie v mieste vpichu po podkožnej injekcii iných produktov obsahujúcich triptorelín.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

V prípade predávkovania je indikovaná symptomatická liečba.