LIPANTHYL SUPRA 160 mg Filmom obalená tableta

LIPANTHYL SUPRA 160 mg je indikovaný ako doplnok diéty a inej nefarmakologickej liečby (napr. cvičenie, zníženie hmotnosti) pri:

• liečbe závažnej hypertriacylglycerolémie s nízkou hladinou HDL cholesterolu alebo bez nej;

• kombinovanej hyperlipidémii, ak sú statíny kontraindikované alebo nie sú tolerované;

• zmiešanej hyperlipidémii u pacientov s vysokým kardiovaskulárnym rizikom ako prídavok k statínu, keď triglyceridy a HDL cholesterol nie sú primerane kontrolované.

Terapia týmto liekom spolu s diétou predstavuje dlhodobú liečbu, ktorej účinnosť sa musí pravidelne kontrolovať.

Reakciu na liečbu treba kontrolovať stanovením hladiny sérových lipidov. Ak sa po niekoľkých mesiacoch (napr. po 3) nedosiahne adekvátna terapeutická odpoveď, treba zvážiť doplňujúce alebo odlišné terapeutické postupy.

Dávkovanie

Dospelí

Odporúčaná dávka je 1 tableta obsahujúca 160 mg fenofibrátu jedenkrát denne. Pacienti užívajúci jednu kapsulu s 200 mg fenofibrátu môžu bez úpravy dávky prejsť na užívanie jednej tablety LIPANTHYLU SUPRA 160 mg jedenkrát denne.

Osobitné skupiny pacientov

Starší pacienti (≥ 65 rokov)

Nie je potrebná úprava dávky. Odporúča sa zvyčajné dávkovanie, okrem pacientov so zníženou renálnou funkciou s odhadovanou rýchlosťou glomerulárnej filtrácie < 60 ml/min/1,73 m² (pozri Pacienti s poruchou funkcie obličiek).

Pacienti s poruchou funkcie obličiek

Fenofibrát sa nemá používať v prípade závažnej poruchy funkcie obličiek, definovanej ako eGFR

< 30 ml/min na 1,73 m². Ak je eGFR medzi 30 a 59 ml/min na 1,73 m², dávka nemá prekročiť 100 mg štandardného alebo 67 mg mikronizovaného fenofibrátu raz denne. Ak sa počas následnej kontroly zistí, že eGFR trvalo klesol na < 30 ml/min na 1,73 m², fenofibrát sa má vysadiť.

Porucha funkcie pečene

Pre nedostatok údajov sa LIPANTHYL SUPRA 160 mg neodporúča užívať u pacientov s poruchou funkcie pečene.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť fenofibrátu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov nebola stanovená. Nie sú dostupné žiadne údaje. Používanie fenofibrátu sa preto neodporúča u pediatrickej populácie mladšej ako 18 rokov.

Spôsob podávania

Tablety sa majú prehltnúť vcelku počas jedla a zapiť pohárom vody.

• pečeňová nedostatočnosť (vrátane biliárnej cirhózy a neobjasnenej dlhodobej abnormality funkcie pečene)

• ochorenie žlčníka v anamnéze

• závažná obličková nedostatočnosť (odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie

  < 30 ml/min/1,73 m²)

• chronická alebo akútna pankreatitída s výnimkou akútnej pankreatitídy spôsobenej ťažkou hypertriglyceridémiou

• známa fotoalergická alebo fototoxická reakcia počas liečby fibrátmi alebo ketoprofénom

• precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1

LIPANTHYL SUPRA 160 mg nesmú tiež užívať pacienti alergickí na arašidy, arašidový olej alebo sójový lecitín a príbuzné produkty kvôli riziku vzniku reakcií z precitlivenosti.

Sekundárne príčiny hyperlipidémie

Sekundárne príčiny hypercholesterolémie, ako napr. nekontrolovaný diabetes mellitus typu 2, hypotyreóza, nefrotický syndróm, dysproteinémia, obštrukčné ochorenie pečene, farmakologická liečba, alkoholizmus, sa majú primerane liečiť pred zvažovaním liečby fenofibrátom.

U pacientov s hyperlipidémiou, ktorí užívajú estrogény alebo antikoncepciu obsahujúcu estrogény treba zistiť, či je hyperlipidémia primárnej alebo sekundárnej povahy (možné zvýšenie koncentrácie lipidov spôsobené perorálnymi estrogénmi).

Funkcia pečene

Tak ako pri iných liekoch znižujúcich koncentráciu tukov, u niektorých pacientov bolo zaznamenané zvýšenie hladín transamináz. Vo väčšine prípadov boli tieto vzostupy prechodné, miernea asymptomatické. Počas prvých 12 mesiacov liečby sa odporúča sledovať hodnoty transamináz každé tri mesiace a potom v pravidelných intervaloch. Zvýšenú pozornosť treba venovať pacientom,

u ktorých došlo k vzostupu transamináz a liečba sa má prerušiť, ak sa hodnoty AST a ALT zvýšia na viac ako 3-násobok hornej hranice normálneho rozmedzia (ULN). Ak sa objavia príznaky poukazujúce na hepatitídu (napr. žltačka, pruritus) a diagnóza sa potvrdí laboratórnymi vyšetreniami, liečba fenofibrátom sa má ukončiť.

Pankreas

U pacientov užívajúcich fibráty bola zaznamenaná pankreatitída (pozri časti 4.3 a 4.8). Môže ju spôsobiť zlyhanie účinnosti lieku u pacientov s ťažkou hypertriglyceridémiou, priamy účinok lieku

alebo môže vzniknúť sekundárne vplyvom kameňov v žlčovom trakte alebo tvorbou žlčového blata s obštrukciou žlčovodu (ductus choledochus).

Svalstvo

Pri podávaní fibrátov a iných liekov znižujúcich koncentráciu lipidov bola zaznamenaná svalová toxicita, vrátane zriedkavých prípadov rabdomyolýzy so zlyhávaním funkcie obličiek, alebo bez neho. U pacientov s hypoalbuminémiou a renálnou insuficienciou v anamnéze je výskyt myotoxicity vyšší. Pacienti s predispozičnými faktormi na myopatiu a/alebo rabdomyolýzu, vrátane veku nad 70 rokov, dedičných svalových porúch v osobnej alebo rodinnej anamnéze, obličkového poškodenia, hypotyreózy a nadmerného príjmu alkoholu môžu predstavovať zvýšené riziko vzniku rabdomyolýzy. U týchto pacientov musí byť starostlivo zvážený predpokladaný prínos a riziko vyplývajúce z liečby. Na svalovú toxicitu treba mať podozrenie u pacientov, ktorí majú difúzne bolesti svalov, myozitídu, svalové kŕče a slabosť a/alebo výrazné zvýšenie CK (hodnoty presahujúce 5-násobok ULN).

V takýchto prípadoch sa má liečba fenofibrátmi ukončiť.

Riziko svalovej toxicity môže byť zvýšené, ak sa liek podáva súbežne s ďalším fibrátom alebo

s inhibítorom HMG-CoA-reduktázy, hlavne v prípadoch s už existujúcim ochorením svalov. Z toho vyplýva, že súbežná preskripcia fenofibrátu a inhibítora HMG-CoA-reduktázy alebo ďalšieho fibrátu má byť vyhradená pre pacientov s ťažkou kombinovanou dyslipidémiou a vysokým kardiovaskulárnym rizikom bez akéhokoľvek svalového ochorenia v anamnéze a za starostlivého monitorovania možnej svalovej toxicity.

Funkcia obličiek

LIPANTHYL SUPRA 160 mg je kontraindikovaný pri závažnej poruche funkcie obličiek (pozri časť 4.3). LIPANTHYL SUPRA 160 mg sa má používať s opatrnosťou u pacientov s miernou až stredne závažnou renálnou insuficienciou. Dávka sa má upraviť u pacientov, u ktorých je odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie 30 až 59 ml/min/1,73 m² (pozri časť 4.2).

U pacientov užívajúcich fenofibrát v monoterapii alebo v kombinácii so statínmi bolo hlásené reverzibilné zvýšenie hladín sérového kreatinínu. Zvýšenie hladín sérového kreatinínu bolo vo všeobecnosti stabilné, bez známok ďalšieho zvyšovania pri dlhodobej liečbe a s tendenciou návratu k východiskovým hodnotám po ukončení liečby.

Počas klinických skúšaní sa u 10 % pacientov liečených kombináciou fenofibrátu a simvastatínu zaznamenalo zvýšenie kreatinínu o viac ako 30 μmol/l oproti východiskovým hodnotám; u pacientov liečených statínmi v monoterapii to bolo 4,4 %. U 0,3 % pacientov na kombinovanej liečbe sa pozorovalo klinicky relevantné zvýšenie kreatinínu na hodnoty > 200 μmol/l.

Liečba sa má prerušiť v prípade, že hladina kreatinínu je o 50 % vyššia ako horná hranica normálnych hodnôt. Odporúča sa kontrolovať hladinu kreatinínu počas prvých 3 mesiacov od začiatku liečby

a potom v pravidelných intervaloch.

Pomocné látky

Liek obsahuje laktózu, preto pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej tablete, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Perorálne antikoagulanciá:

Fenofibrát zvyšuje účinok perorálnych antikoagulancií a môže zvýšiť riziko krvácania. Na začiatku liečby sa odporúča znížiť dávku antikoagulancií približne o 1/3 a potom ju podľa potreby postupne upravovať podľa výslekov monitorovania INR (International Normalised Ratio).

Cyklosporín:

Pri súbežnom užívaní fenofibrátu a cyklosporínu bolo zaznamenaných niekoľko závažných prípadov reverzibilnej poruchy renálnej funkcie. Preto sa u týchto pacientov musia dôkladne sledovať obličkové funkcie a liečba fenofibrátom sa má ukončiť v prípade závažnej zmeny laboratórnych parametrov.

Inhibítory HMG-CoA-reduktázy a iné fibráty:

Riziko závažnej svalovej toxicity sa zvyšuje, ak sa fibrát užíva súbežne s inhibítormi HMG-CoA- reduktázy alebo s inými fibrátmi. Takáto kombinovaná liečba sa má používať opatrne a u pacientov sa má dôkladne sledovať výskyt prejavov svalovej toxicity (pozri časť 4.4).

Glitazóny:

Pri súbežnej liečbe fenofibrátom a glitazónmi bolo hlásených niekoľko prípadov reverzibilného paradoxného zníženia HDL-cholesterolu. Preto sa pri pridaní jedného z nich alebo pri vysadení jedného z nich odporúča monitorovanie HDL-cholesterolu, či hodnota HDL-cholesterolu nie je príliš nízka.

Enzýmy cytochrómu P450:

In vitro štúdie s použitím ľudských mikrozómov pečene naznačujú, že fenofibrát a kyselina fenofibrová nie sú inhibítormi izoforiem cytochrómu (CYP) P450: CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 ani CYP1A2. V terapeutických koncentráciách sú slabými inhibítormi CYP2C19 a CYP2A6 a miernymi až stredne silnými inhibítormi CYP2C9.

Pacienti užívajúci fenofibráty súbežne s liekmi s úzkym terapeutickým indexom, metabolizujúcimi CYP2C19, CYP2A6 a obzvlášť CYP2C9, majú byť dôkladne sledovaní a ak je to potrebné, odporúča sa úprava dávky týchto liekov.

Gravidita

Dostupné údaje o užívaní fenofibrátu tehotnými ženami nie sú dostatočné. Štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne teratogénne účinky. Embryotoxické účinky sa preukázali pri dávkach na úrovni maternálnej toxicity (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe. Preto sa LIPANTHYL SUPRA 160 mg môže užívať počas gravidity len po dôkladnom zvážení prínosu a rizika liečby.

Dojčenie

Nie je známe, či sa fenofibrát a/alebo jeho metabolity vylučujú do materského mlieka. Riziko pre dojčené dieťa sa nedá vylúčiť. Preto sa fenofibrát počas dojčenia nemá podávať.

Fertilita

U zvierat boli pozorované reverzibilné účinky na fertilitu (pozri časť 5.3). Klinické údaje o fertilite počas užívania LIPANTHYLU SUPRA 160 mg nie sú dostupné.

LIPANTHYL SUPRA 160 mg nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami počas liečby fenofibrátom sú poruchy trávenia, žalúdočné alebo črevné poruchy.

Nasledujúce nežiaduce účinky boli zaznamenané počas placebom kontrolovaných klinických skúšaní (n = 2 344) a v postmarketingovom období^a s nižšie vyznačenou frekvenciou:

* V štúdii FIELD, v randomizovanom placebom kontrolovanom skúšaní, uskutočnenom na 9 795 pacientoch s diabetes mellitus typu 2, bolo pozorované štatisticky významné zvýšenie výskytu pankreatitídy u pacientov uživajúcich fenofibrát oproti pacientom užívajúcim placebo (0,8 % verzus 0,5 %; p = 0,031). V tej istej štúdii bolo hlásené štatisticky významné zvýšenie výskytu pľúcnej embólie (0,7 % v skupine s placebom verzus 1,1 % v skupine s fenofibrátom; p = 0,022) a štatisticky nevýznamné zvýšenie výskytu hlbokej žilovej trombózy (placebo: 1,0 % [48/4 900 pacientov] verzus fenofibrát 1,4 % [67/4 895]; p = 0,074).

** V skúšaní FIELD bol priemerný vzostup hladín homocysteínu v krvi u pacientov liečených fenofibrátom 6,5 µmol/l a bol reverzibilný po prerušení liečby. Zvýšené riziko výskytu venóznych trombotických príhod môže súvisieť so zvýšenými hladinami homocysteínu. Klinický význam tohto zistenia nie je známy.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Boli hlásené len neoficiálne prípady predávkovania. Vo väčšine prípadov neboli zaznamenané žiadne príznaky predávkovania.

Nie je známe špecifické antidotum. Pri podozrení na predávkovanie je liečba symptomatická a podľa potreby sa majú vykonať vhodné podporné opatrenia. Fenofibrát sa nedá eliminovať hemodialýzou.