Dospelí a dospievajúci vo veku 12 rokov a starší

• refluxná ezofagitída.

  Dospelí

• eradikácia Helicobactera pylori (H. pylori) v kombinácii s vhodnou antibiotickou liečbou u pacientov s vredmi vyvolanými H. pylori;

• žalúdočný a dvanástnikový vred;

• Zollingerov-Ellisonov syndróm a iné patologické hypersekrečné stavy.

Dávkovanie

Dospelí a dospievajúci vo veku 12 rokov a starší

Refluxná ezofagitída

Jedna tableta Nolpazy 40 mg denne. V individuálnych prípadoch sa dávka môže zdvojnásobiť

(zvýšenie na 2 tablety Nolpazy 40 mg denne), najmä ak pacient nereagoval na inú liečbu . Zvyčajne je na vyliečenie refluxnej ezofagitídy postačujúca liečba trvajúca štyri týždne. Ak to nie je dostačujúce, vyliečenie sa zvyčajne dosiahne do ďalších štyroch týždňov.

Dospelí

Eradikácia H. pylori v kombinácii s dvomi vhodnými antibiotikami

U pacientov so žalúdočnými alebo dvanástnikovými vredmi a pozitívnym nálezom H. pylori sa môže eradikácia mikroorganizmov dosiahnuť za pomoci kombinovanej liečby. Treba brať do úvahy oficiálne miestne pokyny (napr. národné odporúčania) týkajúce sa bakteriálnej rezistencie a vhodnosti

použitia a preskripcie antibakteriálnych látok. V závislosti od rezistencie sa na eradikáciu H. pylori

odporúčajú nasledovné kombinácie:

1. 1 tableta Nolpazy 40 mg 2-krát denne

   + 1 000 mg amoxicilínu 2-krát denne

   + 500 mg klaritromycínu 2-krát denne

2. 1 tableta Nolpazy 40 mg 2-krát denne

   + 400 – 500 mg metronidazolu (alebo 500 mg tinidazolu) 2-krát denne

   + 250 – 500 mg klaritromycínu 2-krát denne

3. 1 tableta Nolpazy 40 mg 2-krát denne

+ 1 000 mg amoxicilínu 2-krát denne

+ 400 – 500 mg metronidazolu (alebo 500 mg tinidazolu) 2-krát denne

Pri kombinovanej liečbe na eradikáciu infekcie H. pylori sa má druhá tableta Nolpazy 40 mg užiť

1 hodinu pred večerným jedlom. Kombinovaná liečba trvá vo všeobecnosti 7 dní a môže sa predĺžiť o ďalších 7 dní na celkové trvanie liečby do dvoch týždňov. Ak je pre zabezpečenie zahojenia vredov indikovaná ďalšia liečba pantoprazolom, je potrebné zvážiť odporúčania dávkovania pri

dvanástnikových a žalúdočných vredoch.

Ak kombinovaná terapia nie je možná, napr. ak je vyšetrenie na H. pylori u pacienta negatívne, odporúča sa nasledovné dávkovanie Nolpazy v monoterapii:

Liečba žalúdočného vredu

Jedna tableta Nolpazy 40 mg denne. V individuálnych prípadoch sa dávka môže zdvojnásobiť

(zvýšenie na 2 tablety Nolpazy 40 mg denne), najmä ak pacient nereagoval na inú liečbu. Zvyčajne je na vyliečenie žalúdočného vredu postačujúca liečba trvajúca 4 týždne. Ak to nie je dostačujúce,

vyliečenie sa zvyčajne dosiahne za ďalšie 4 týždne.

Liečba dvanástnikového vredu

Jedna tableta Nolpazy 40 mg denne. V individuálnych prípadoch sa dávka môže zdvojnásobiť (zvýšenie na 2 tablety Nolpazy 40 mg denne), najmä ak pacient nereagoval na inú liečbu.

Dvanástnikový vred sa spravidla vylieči do 2 týždňov. Ak nie je 2-týždňová liečba dostačujúca, vyliečenie sa takmer vo všetkých prípadoch dosiahne do ďalších 2 týždňov.

Zollingerov-Ellisonov syndróm a iné patologické hypersekrečné stavy

Pri dlhodobej liečbe Zollingerovho-Ellisonovho syndrómu a iných patologických hypersekrečných

stavov je úvodná dávka 80 mg pantoprazolu denne (2 tablety Nolpazy 40 mg). Dávka sa potom môže podľa potreby zvyšovať alebo znižovať, na základe výsledkov stanovenia sekrécie žalúdočnej

kyseliny. Pri dávkach vyšších ako 80 mg denne sa má dávka rozdeliť a užívať 2-krát denne. Dočasné zvýšenie dávky nad 160 mg pantoprazolu je možné, nemá však trvať dlhšie ako je potrebné na

adekvátnu úpravu sekrécie žalúdočnej kyseliny.

Trvanie liečby pri Zollingerovom-Ellisonovom syndróme a iných patologických hypersekrečných stavoch nie je limitované a má sa upraviť podľa klinických potrieb.

Osobitné skupiny pacientov

Starší ľudia

U starších osôb nie je potrebná úprava dávky.

Porucha funkcie pečene

U pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene denná dávka pantoprazolu nemá prekročiť 20 mg (jedna tableta 20 mg pantoprazolu). Nolpaza 40 mg sa nesmie použiť v kombinovanej liečbe na

eradikáciu H. pylori u pacientov so stredne závažnou až závažnou pečeňovou dysfunkciou, pretože

v súčasnosti nie sú dostupné údaje o účinnosti a bezpečnosti Nolpazy 40 mg v kombinovanej liečbe u týchto pacientov (pozri časť 4.4).

Porucha funkcie obličiek

Úprava dávky u pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná. Nolpaza 40 mg sa nesmie

použiť v kombinovanej liečbe na eradikáciu H. pylori u pacientov s poruchou funkcie obličiek, pretože v súčasnosti nie sú dostupné údaje o účinnosti a bezpečnosti Nolpazy 40 mg v kombinovanej liečbe

u týchto pacientov.

Pediatrická populácia Deti mladšie ako 12 rokov

Z dôvodu obmedzených údajov o bezpečnosti a účinnosti v tejto vekovej skupine sa Nolpaza 40 mg neodporúča používať u detí mladších ako 12 rokov.

Spôsob podávania

Tablety sa nemajú hrýzť ani drviť, majú sa prehltnúť celé a zapiť vodou 1 hodinu pred jedlom.

Precitlivenosť na liečivo, substituované benzimidazoly, sorbitol alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Porucha funkcie pečene

U pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene sa majú pravidelne počas liečby pantoprazolom

kontrolovať pečeňové enzýmy, najmä pri dlhodobom užívaní. Pri zvýšení hladín pečeňových enzýmov sa má liečba prerušiť (pozri časť 4.2).

Kombinovaná liečba

Pri kombinovanej liečbe treba venovať pozornosť aj súhrnom charakteristických vlastností všetkých zodpovedajúcich liekov.

Žalúdočná malignita

Symptomatická odpoveď organizmu na pantoprazol môže maskovať príznaky žalúdočnej malignity a môže oddialiť stanovenie diagnózy. V prípade výskytu akéhokoľvek varovného príznaku (napr.

významný neúmyselný pokles telesnej hmotnosti, opakujúce sa vracanie, dysfágia, hemateméza, anémia alebo meléna) a podozrenia na žalúdočné vredy alebo ich diagnostiky, je potrebné vylúčiť

malignitu. Ak príznaky pretrvávajú aj napriek adekvátnej liečbe, je potrebné zvážiť ďalšie vyšetrenie.

Súbežné podávanie inhibítorov HIV proteáz

Neodporúča sa súbežné podávanie pantoprazolu s inhibítormi HIV proteáz, ktorých absorpcia je

závislá od kyslého pH v žalúdku, ako je atazanavir, kvôli ich výrazne zníženej biologickej dostupnosti (pozri časť 4.5).

Vplyv na absorpciu vitamínu B12

U pacientov so Zollingerovým-Ellisonovým syndrómom a inými patologickými hypersekrečnými stavmi, ktoré si vyžadujú dlhodobú liečbu, môže pantoprazol z dôvodu hypo- alebo achlórhydrie,

rovnako ako iné lieky blokujúce aciditu, znižovať absorpciu vitamínu B12 (kyanokobalamínu). Toto treba vziať do úvahy u pacientov so zníženými telesnými zásobami, alebo rizikovými faktormi pre zníženú absorpciu vitamínu B12 počas dlhodobej liečby alebo ak sa objavia príslušné klinické

symptómy.

Dlhodobá liečba

Pacienti majú byť pri dlhodobej liečbe pod pravidelným dohľadom, najmä ak trvanie liečby prekračuje 1 rok.

Gastrointestinálne infekcie spôsobené baktériami

Liečba Nolpazou môže viesť k miernemu nárastu rizika gastrointestinálnych infekcií, spôsobených baktériami ako je Salmonella a Campylobacter a C. difficile.

Hypomagnezémia

U pacientov, u ktorých liečba inhibítormi protónovej pumpy (PPI), ako je pantoprazol, trvala najmenej tri mesiace a vo väčšine prípadov 1 rok, bola zriedkavo hlásená závažná hypomagnezémia. Môžu byť prítomné závažné prejavy hypomagnezémie ako je únava, tetánia, delírium, kŕče, závraty a komorová arytmia, ich nástup môže byť ale nenápadný a môžu byť prehliadnuté. Hypomagnezémia môže viesť k hypokalcémii a/alebo hypokalémii (pozri časť 4.8). U väčšiny pacientov sa hypomagnezémia (a

hypomagnezémia spojená s hypokalcémiou a/alebo hypokalémiou) napravila po nahradení magnézia a prerušení liečby PPI.

Pacientom, u ktorých sa predpokladá dlhodobá liečba alebo ktorí užívajú PPI s digoxínom alebo liekmi, ktoré môžu spôsobiť hypomagnezémiu (napr. diuretikami), majú zdravotnícki pracovníci zvážiť meranie hladín magnézia pred začiatkom a pravidelne počas liečby PPI.

Zlomeniny kostí

Inhibítory protónovej pumpy môžu mierne zvýšiť riziko zlomeniny bedrového kĺbu, zápästia

a chrbtice, prevažne u starších osôb alebo ak sú prítomné iné známe rizikové faktory, najmä ak sa

užívajú vo vysokých dávkach a počas veľmi dlhej doby (> 1 rok). Pozorovacie štúdie naznačujú, že inhibítory protónovej pumpy môžu zvýšiť celkové riziko fraktúry o 10 – 40 %. Časť tohto nárastu môže byť spôsobená inými rizikovými faktormi. Pacientom s rizikom vzniku osteoporózy má byť poskytnutá starostlivosť v súlade s aktuálnymi klinickými odporúčaniami a majú mať dostatočný prísun vitamínu D a kalcia.

Subakútny kožný lupus erythematosus (SCLE, subacute cutaneous lupus erythematosus)

Inhibítory protónovej pumpy súvisia s veľmi zriedkavými prípadmi SCLE. Ak sa vyskytnú lézie, najmä v oblastiach kože vystavených slnku, a ak sú sprevádzané artralgiou, pacient má ihneď vyhľadať lekársku pomoc a zdravotnícky pracovník má zvážiť vysadenie Nolpazy. SCLE po predchádzajúcej liečbe inhibítorom protónovej pumpy môže zvýšiť riziko SCLE pri použití iných inhibítorov protónovej pumpy.

Interferencia s laboratórnymi testami

Zvýšená hladina chromogranínu A (CgA) môže interferovať s vyšetreniami na neuroendokrinné

nádory. Aby sa zabránilo tejto interferencii, liečba Nolpazou 40 mg sa má zastaviť aspoň na 5 dní pred vykonaním meraní CgA (pozri časť 5.1). Ak sa hladina CgA a gastrínu nevráti po prvom meraní k referenčnému rozsahu, merania sa majú zopakovať 14 dní po ukončení liečby inhibítorom protónovej pumpy.

Nolpaza 40 mg obsahuje sorbitol a sodík

Tento liek obsahuje 36 mg sorbitolu v jednej tablete.

Musí sa vziať do úvahy aditívny účinok súbežne podávaných liekov obsahujúcich sorbitol (alebo fruktózu) a príjem sorbitolu (alebo fruktózy) v strave.

Obsah sorbitolu v liekoch na perorálne použitie môže ovplyvniť biologickú dostupnosť iných liekov na perorálne použitie podávaných súbežne.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej tablete, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Lieky s farmakokinetikou absorpcie závislej na pH

Z dôvodu výraznej a dlhotrvajúcej inhibície sekrécie žalúdočnej kyseliny môže pantoprazol ovplyvniť absorpciu liekov, u ktorých je hodnota žalúdočného pH dôležitým určujúcim faktorom biologickej

dostupnosti po perorálnom podaní, napr. niektorých azolových antimykotík, ako je ketokonazol, itrakonazol, posakonazol alebo iných liečiv ako je erlotinib.

Inhibítory HIV proteáz

Súbežné podávanie pantoprazolu s inhibítormi HIV proteáz, ktorých absorpcia závisí od kyslého pH v žalúdku, ako je atazanavir, sa neodporúča vzhľadom na významné zníženie ich biologickej dostupnosti (pozri časť 4.4).

Ak sa kombinácia inhibítorov HIV proteáz s inhibítormi protónovej pumpy považuje za nevyhnutnú, odporúča sa dôsledné klinické monitorovanie (napr. vírusová záťaž). Nesmie sa prekročiť dávka

20 mg pantoprazolu denne. Môže byť potrebná úprava dávkovania inhibítorov HIV proteáz.

Antikoagulanciá kumarínového typu (fenprokumón alebo warfarín)

Súbežné podávanie pantoprazolu s warfarínom alebo fenprokumónom neovplyvňuje farmakokinetiku warfarínu, fenprokumónu alebo hodnotu INR. Avšak u pacientov súbežne užívajúcich PPI

s wafarínom alebo fenprokumónom boli hlásené zvýšené hodnoty INR a protrombínového času.

Zvýšená hodnota INR a protrombínového času môže viesť k zvýšenému krvácaniu, dokonca až

k smrti. Preto pacienti liečení pantoprazolom a warfarínom alebo fenprokumónom majú byť sledovaní kvôli riziku zvýšenia hodnoty INR a protrombínového času.

Metotrexát

Pri súbežnom užívaní vysokých dávok metotrexátu (napr. 300 mg) a inhibítorov protónovej pumpy bolo u niektorých pacientov hlásené zvýšenie hladín metotrexátu. Preto v prípadoch, kedy sa

používajú vysoké dávky metotrexátu, napríklad pri rakovine a psoriáze, sa má zvážiť dočasné ukončenie používania pantoprazolu.

Ďalšie interakčné štúdie

Pantoprazol sa rozsiahle metabolizuje v pečeni pomocou enzymatického systému cytochrómu P450.

Hlavnou metabolickou cestou je demetylácia systémom CYP2C19, inou metabolickou cestou je oxidácia systémom CYP3A4.

V interakčných štúdiách s liečivami tiež metabolizovanými týmito cestami, ako je karbamazepín, diazepam, glibenklamid, nifedipín a perorálne kontraceptíva obsahujúce levonorgestrel a etinylestradiol, sa však nezistili žiadne klinicky významné interakcie.

Interakcie pantoprazolu s inými liekmi alebo zložkami liekov, ktoré sa metabolizujú rovnakými systémami enzýmov nie je možné vylúčiť.

Výsledky mnohých interakčných štúdií dokazujú, že pantoprazol nemá vplyv na metabolizmus liečiv metabolizovaných systémom CYP1A2 (ako je kofeín, teofylín), CYP2C9 (ako je piroxikam, diklofenak, naproxén), CYP2D6 (ako je metoprolol), CYP2E1 (ako je etanol) ani neinterferuje s

p-glykoproteínom, ktorý je spojený s absorpciou digoxínu.

Taktiež sa nezistili interakcie pri súbežnom používaní antacíd.

Vykonali sa tiež interakčné štúdie pri súbežnom podávaní pantoprazolu s niektorými antibiotikami (klaritromycín, metronidazol, amoxicilín). Žiadne klinicky významné interakcie sa nezistili.

Lieky, ktoré inhibujú alebo indukujú CYP2C19

Inhibítory CYP2C19, ako je fluvoxamín, môžu zvýšiť systémovú expozíciu pantoprazolu. U pacientov dlhodobo liečených vysokými dávkami pantoprazolu alebo u pacientov s poruchou funkcie pečene

môže byť zvážené zníženie dávky.

Induktory enzýmov CYP2C19 a CYP3A4, ako je rifampicín a ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum), môžu znižovať plazmatické koncentrácie inhibítorov protónovej pumpy, ktoré sú metabolizované prostredníctvom týchto enzýmových systémov.

Gravidita

Priemerné množstvo údajov od gravidných žien (medzi 300 – 1 000 výsledkov od tehotných žien) nenaznačuje žiadnu malformačnú alebo feto/novorodeneckú toxicitu pantoprazolu.

Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).

Ako preventívne opatrenie je vhodné vyhnúť sa používaniu Nolpazy 40 mg v tehotenstve.

Dojčenie

V štúdiách na zvieratách sa preukázalo vylučovanie pantoprazolu do materského mlieka. Nie sú k dispozícii dostatočné informácie o vylučovaní pantoprazolu do ľudského mlieka, ale jeho

vylučovanie do materského mlieka žien bolo zaznamenané. Riziko pre novorodencov/dojčatá nie je možné vylúčiť. Z uvedených dôvodov pri rozhodnutí o prerušení dojčenia alebo prerušení/zdržaní sa liečby Nolpazou 40 mg je potrebné vziať do úvahy prínos dojčenia pre dieťa a prínos liečby týmto liekom pre ženu.

Fertilita

V štúdiách na zvieratách sa nepreukázal žiadny dôkaz o zhoršenej fertilite po podaní pantoprazolu (pozri časť 5.3).

Pantoprazol nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Môžu sa vyskytnúť nežiaduce účinky, ako sú závrat a poruchy videnia (pozri časť 4.8).

V takomto prípade pacient nesmie viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

Dá sa predpokladať, že nežiaduce účinky sa vyskytnú približne u 5 % pacientov.

Tabuľka nižšie uvádza nežiaduce účinky hlásené pri pantoprazole, usporiadané podľa tohto hodnotenia frekvencie výskytu:

• veľmi časté (≥ 1/10)

  - časté (≥ 1/100 až < 1/10)

  - menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)

  - zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)

• veľmi zriedkavé (< 1/10 000)

• neznáme (nie je možné odhadnúť z dostupných údajov).

  Na všetky nežiaduce účinky hlásené po uvedení lieku na trh nie je možné aplikovať frekvenciu výskytu nežiaducich účinkov, preto sú uvedené pod frekvenciou „neznáme”.

  V každej skupine frekvencie výskytu sú nežiaduce účinky zoradené v poradí klesajúcej závažnosti. Tabuľkový zoznam nežiaducich účinkov

  Tabuľka 1. Nežiaduce účinky pantoprazolu v klinických štúdiách a po uvedení na trh

  FrekvenciaOrgán. systémy	Časté	Menej časté	Zriedkavé	Veľmi zriedkavé	Neznáme
  Poruchy krvi alymfatického systému			agranulocytóza	trombocytopénia, leukopénia,pancytopénia
  Poruchy imunitného systému			hypersenzitivita (vrátaneanafylaktických

  			reakciía anafylaktického šoku)
  Poruchy metabolizmu a výživy			hyperlipidémie a zvýšenie hladiny lipidov (triglyceridy, cholesterol),zmeny telesnej hmotnosti		hyponatrémia,hypomagnezémia (pozri časť 4.4), hypokalcémia1,hypokalémia1
  Psychické poruchy		poruchy spánku	depresia (a všetky jej zhoršenia)	dezorientácia (a všetky jejzhoršenia)	halucinácie, zmätenosť (najmäu predisponovaných pacientov, ako aj zhoršenie pre-existujúcich príznakov)
  Poruchy nervového systému		bolesť hlavy, závrat	poruchy chuti		parestézia
  Poruchy oka			poruchyvidenia/zahmlené videnie
  Poruchygastrointestinálneho traktu	glandulárne polypy fundu(benígne)	hnačka,nevoľnosť/vracanie, abdominálna distenziaa nadúvanie, zápcha, suchov ústach, bolesti brucha a diskomfort			mikroskopická kolitída
  Poruchy pečene a žlčových ciest		zvýšenie hladín pečeňovýchenzýmov(transaminázy, γ- GT)	zvýšenie hladiny bilirubínu		hepatocelulárnepoškodenie, žltačka, zlyhanie pečene
  Poruchy kože a podkožného tkaniva		vyrážka/exantém/ erupcie, svrbenie	žihľavka, angioedém		Stevensov-Johnsonov syndróm, Lyellov syndróm, multiformný erytém, fotosenzitivita,subakútny kožný lupus erythematosus (pozri časť 4.4),lieková reakcia s eozinofíliou a systémovýmipríznakmi (DRESS)
  Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva		zlomeninabedrového kĺbu, zápästia alebochrbtice (pozri časť 4.4)	artralgia, myalgia		svalové kŕče2
  Poruchy obličiek a močovej sústavy					tubulointersticiálna nefritída (TIN)

  					(s možnosťou progresie do zlyhania obličiek)
  Poruchyreprodukčného systému a prsníkov			gynekomastia
  Celkové poruchy a reakcie v miestepodania		slabosť, únava a malátnosť	zvýšená telesná teplota, periférnyedém

  1 hypokalcémia a/alebo hypokalémia môžu súvisieť s hypomagnezémiou (pozri časť 4.4)

  2 svalové kŕče v dôsledku porúch elektrolytov

  Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

  Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné

  monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Príznaky

Príznaky predávkovania u ľudí nie sú známe.

Systémová expozícia dávkam až do 240 mg aplikovaným i.v. dlhšie ako 2 minúty bola dobre tolerovaná.

Liečba

Pretože sa pantoprazol vo veľkom rozsahu viaže na bielkoviny, nedá sa ľahko dialyzovať.

V prípadoch predávkovania s klinickými prejavmi otravy sa okrem symptomatickej a podpornej liečby neodporúčajú žiadne špecifické postupy liečby.