Alfacalcidol Medreg 1 mikrogram Mäkká kapsula

Alfacalcidol Medreg je indikovaný pri všetkých stavoch, pri ktorých dochádza k narušeniu

metabolizmu vápnika v dôsledku zhoršenej 1-α hydroxylácie, napríklad vtedy, keď je znížená funkcia obličiek.

Hlavné indikácie sú:

• renálna osteodystrofia,

• hyperparatyreóza (s ochorením kostí),

• hypoparatyreóza,

• pseudodeficientná (závislá od vitamínu D) rachitída a osteomalácia,

• hypofosfatemická rachitída rezistentná na vitamín D a osteomalácia,

• adjuvantná liečba osteoporózy zahŕňajúca postmenopauzálnu osteoporózu, senilnú osteoporózu

a osteoporózu spôsobenú liečbou glukokortikoidmi.

Alfacalcidol Medreg je indikovaný u dospelých, dospievajúcich a detí starších ako 6 rokov.

Dávkovanie

Počiatočná dávka pre všetky indikácie:

Dospelí, dospievajúci a deti s hmotnosťou ≥ 20 kg: 1 μg/deň Dávkovanie u starších osôb: 0,5 μg/deň

Deti nad 6 rokov a s hmotnosťou menej ako 20 kg: 0,05 μg/kg/deň

Dávka Alfacalcidolu Medreg sa má následne upraviť podľa biochemickej odpovede, aby sa zabránilo hyperkalciémii. Medzi indikátory odpovede patria plazmatické hladiny vápnika (ideálne korigované o väzbu na proteíny), alkalickej fosfatázy, parathormónu, ako aj röntgenové a histologické vyšetrenia.

Na začiatku sa majú plazmatické hladiny vyhodnocovať v týždenných intervaloch. Denná dávka Alfacalcidolu Medreg sa môže zvyšovať o prírastky 0,25 - 0,5 μg. Po stabilizovaní dávky sa môžu vykonávať vyšetrenia každé 2 až 4 týždne. Alfacalcidol Medreg nie je k dispozícii v sile 0,25 μg ale na trhu sú dostupné iné lieky s obsahom alfakalcidolu v sile 0,25 μg.

Väčšina dospelých pacientov reaguje na liečbu pri dávkach 1 až 3 μgdenne. Ak sa biochemickými alebo rádiografickými vyšetreniami potvrdí hojenie kostí (u pacientov s hypoparatyreózou

s normálnymi hladinami vápnika v plazme), dávka sa zvyčajne znižuje.

Udržiavacie dávky sú všeobecne v rozmedzí od 0,25 do 1 μg denne. V prípade hyperkalciémie sa má podávanie Alfacalcidolu Medreg prerušiť, kým sa hladiny vápnika v plazme nevrátia na normálnu

hodnotu (približne 1 týždeň), následne sa opäť začne liečba polovičnou dávkou v porovnaní s poslednou podanou dávkou.

Renálna osteodystrofia

Pred liečbou a počas liečby Alfacalcidolom Medreg je potrebné zvážiť podanie látky viažucej fosfát, aby sa zabránilo hyperfosfatémii. Zvlášť dôležité je vykonávanie častých stanovovaní hladiny vápnika v plazme u pacientov s chronickým zlyhávaním obličiek, pretože dlhodobejšia hyperkalciémia môže zhoršiť pokles renálnych funkcií.

Hyperparatyreóza

U pacientov s primárnou alebo terciárnou hyperparatyreózou, ktorí majú podstúpiť

paratyreoidektómiu, predoperačná liečba Alfacalcidolom Medreg po dobu 2-3 týždňov zmierňuje bolesť kostí a myopatiu bez zhoršenia predoperačnej hyperkalciémie. Aby sa znížila pooperačná

hypokalciémia, podávanie Alfacalcidolu Medreg má pokračovať, kým hladiny alkalickej fosfatázy v

plazme nedosiahnu normálnu úroveň.

Hypoparatyreóza

Závažná hypokalciémia sa rýchlejšie koriguje pomocou vyšších dávok alfakalcidolu (napr. 3-5 μg) spolu s doplnkami vápnika.

Pseudodeficientná (závislá od vitamínu D) rachitída a osteomalácia

Na liečbu sa odporúča 0,5 až 2,0 μg alfakalcidolu. Alfacalcidol Medreg má byť súčasťou liečby zahŕňajúcej vitamín D, 25-hydroxyvitamín D a 1α-hydroxyvitamín D.

Hypofosfatemická rachitída a osteomalácia rezistentná na vitamín D

Liečba Alfacalcidolom Medreg bežnou dávkou rýchlo zmierňuje myopatiu, keď je prítomná, a zvyšuje retenciu vápnika a fosfátu. U niektorých pacientov môže byť potrebné aj podávanie doplnkov s fosfátom.

Osteoporóza

Počiatočná dávka pri liečbe osteoporózy: 0,5 µg denne. Odporúčaná udržiavacia dávka 0,5 až 1 µg denne sa nemá prekročiť.

Osobitné skupiny pacientov

Pacienti s poruchou funkcie obličiek

Skúsenosti s použitím alfakalcidolu u pacientov s poruchou funkcie obličiek sú obmedzené.

Neexistujú však žiadne údaje, ktoré by naznačovali odlišné odporúčania pre dávkovanie u pacientov s poruchou funkcie obličiek.

Pacienti s poruchou funkcie pečene

Skúsenosti s použitím alfakalcidolu u pacientov s poruchou funkcie pečene sú obmedzené.

Neexistujú však žiadne údaje, ktoré by naznačovali odlišné odporúčania pre dávkovanie u pacientov s poruchou funkcie pečene.

Pediatrická populácia

Alfacalcidol Medreg sa nemá podávať deťom mladším ako 6 rokov z dôvodu nevhodnej liekovej formy.

Spôsob podávania

Perorálne podanie.

Kapsuly sa majú prehltnúť celé a zapiť dostatočným množstvom vody. Podávanie s jedlom zlepšuje

vstrebávanie.

• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• Hyperkalciémia, metastatická kalcifikácia.

Monitorovanie

Počas liečby alfakalcidolom sa majú pravidelne monitorovať hladiny vápnika a fosfátu v sére, najmä u detí, u pacientov s poruchou funkcie obličiek a u pacientov, ktorí dostávajú vysoké dávky. PTH, alkalická fosfatáza, a vápnik-fosfátový produkt sa majú monitorovať, ak je to klinicky indikované.

Hyperkalciémia

Počas liečby alfacalcidolom sa môže vyskytnúť hyperkalciémia. Preto majú byť pacienti informovaní o klinických príznakoch hyperkalciémie. Príznakmi hyperkalciémie sú bolesť svalov a kostí, svalová slabosť, zmätenosť, dehydratácia, anorexia, únava, nauzea a vracanie, zápcha, polyúria, potenie,

bolesť hlavy, polydipsia, hypertenzia a somnolencia.

Hyperkalciémia sa môže rýchlo upraviť prerušením liečby alfakalcidolom, kým sa hladina vápnika nevráti do normálu (približne za jeden týždeň). Alfakalcidol sa potom môže znovu začať podávať v zníženej dávke (polovica poslednej použitej dávky) a pokračovať v monitorovaní plazmatického vápnika.

Pacienti s relatívne vysokými počiatočnými hladinami vápnika v plazme môžu mať autonómnu hyperparatyreózu, ktorá často nereaguje na Alfacalcidol Medreg. Môžu byť indikované ďalšie terapeutické opatrenia.

Dlhotrvajúca hyperkalciémia môže zhoršiť aterosklerózu, sklerózu srdcových chlopní alebo nefrolitiázu, preto ak sa alfakalcidol užíva u týchto pacientov, treba sa vyhnúť dlhotrvajúcej hyperkalciémii. Bolo pozorované prechodné alebo dokonca trvalé zhoršenie obličkových funkcií.

Alfacalcidol Medreg sa má používať s opatrnosťou aj u pacientov s kalcifikátmi v pľúcach, pretože to môže viesť k ochoreniu srdca.

Porucha funkcie obličiek

U pacientov s renálnou osteodystrofiou alebo závažnou zníženou funkciou obličiek sa majú súčasne s alfakalcidolom použiť látky viažuce fosfáty, aby sa zabránilo hyperfosfatémii a potenciálnej metastatickej kalcifikácii.

Granulomatózne ochorenia

Alfakalcidol sa má používať s opatrnosťou u pacientov s granulomatóznymi ochoreniami, ako je sarkoidóza, kedy je zvýšená citlivosť na vitamín D v dôsledku zvýšenej hydroxylačnej aktivity.

Tento liek sa má používať s opatrnosťou pri nasledujúcich stavoch: kalcifikácia, hyperkalciúria, hypermagneziémia, hyperfosfatémia, alkalóza, litiáza a nefrokalcinóza.

Digitalisové glykozidy

Hyperkalciémia po podaní vitamínu D u pacientov súbežne užívajúcich digitalisové glykozidy zvyšuje možnosť vzniku srdcovej arytmie. Preto môže byť v prípade súbežnej liečby digitalisovými glykozidmi indikované monitorovanie hladín vápnika a digitalisu a elektrokardiogram.

Tiazidové diuretiká a prípravky obsahujúce vápnik

Súbežné užívanie tiazidových diuretík alebo prípravkov obsahujúcich vápnik môže zvýšiť riziko hyperkalciémie. Je potrebné sledovať hladiny vápnika a elektrokardiogram.

Iné prípravky obsahujúce vitamín D

Súbežné užívanie iných prípravkov s obsahom vitamínu môže zvýšiť riziko hyperkalciémie. Užívanie iných analógov vitamínu D je možné ak je pacient monitorovaný.

Antikonvulzíva

Antikonvulzíva (napr. barbituráty, fenytoín, karbamazepín alebo primidón) majú účinky indukujúce enzýmy, čo vedie k zvýšenému metabolizmu alfakalcidolu. Pacienti užívajúci antikonvulzíva môžu vyžadovať väčšie dávky Alfacalcidolu Medreg.

Antacidá s obsahom horčíka

Alfakalcidol môže zvyšovať absorpciu antacíd obsahujúcich horčík, čím sa zvyšuje riziko

hypermagneziémie.

Prípravky s obsahom hliníka

Alfacalcidol môže zvýšiť sérovú koncentráciu hliníka. U pacientov užívajúcich prípravky obsahujúce hliník (napr. hydroxid hlinitý, sukralfát) je potrebné sledovať prejavy toxicity súvisiacej s hliníkom.

Lieky zvyšujúce hladiny fosfátov

Súbežné užívanie s liekmi zvyšujúcimi hladiny fosfátov môže viesť k ďalšiemu zvýšeniu hladín fosfátov a tieto je potrebné u pacientov monitorovať.

Sekvestranty žlčových kyselín

Súbežné perorálne podávanie sekvestrantov žlčových kyselín ako je cholestyramín, môže zhoršiť črevnú absorpciu perorálnych liekových foriem alfakalcidolu. Alfacalcidol Medreg sa má podávať najmenej 1 hodinu pred alebo 4 až 6 hodín po užití sekvestrantu žlčových kyselín, aby sa minimalizovalo potenciálne riziko interakcie.

Danazol

Danazol môže zvýšiť hyperkalcemické účinky alfakalcidolu, preto môže byť pri súbežnom podaní

potrebná úprava dávky alfakalcidolu.

Orlistat

Orlistat môže spôsobiť zníženie absorpcie alfakalcidolu, čo vedie k zníženiu koncentrácie

alfakalcidolu v sére a potenciálne k zníženiu účinnosti. Preto môže byť pri súbežnom podaní potrebná

úprava dávky alfakalcidolu.

Kortikoidy

Kortikosteroidy, ako je prednizón, môžu zhoršiť metabolizmus vitamínu D a môžu znížiť hladiny vitamínu D.

Estrogény

Účinok alfakalcidolu je zosilnený súbežným podávaním estrogénových hormónov počas peri- a post-menopauzy.

Parafínový olej/minerálny olej (používaný ako laxatívum)

V dôsledku rozpustnosti v tukoch sa alfakalcidol môže rozpustiť v parafínovom oleji a absorpcia

v čreve sa môže znížiť. Odporúča sa používať iné typy laxatív alebo aspoň odstupňované dávky.

Gravidita

K dispozícii je obmedzené množstvo údajov o použití alfakalcidolu u gravidných žien. Štúdie

na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu pri vysokých dávkach (pozri časť 5.3).

Počas tehotenstva je potrebné vyhnúť sa predávkovaniu vitamínom D, pretože dlhotrvajúca hyperkalciémia môže viesť k fyzickej a mentálnej retardácii, supravalvulárnej aortálnej stenóze a retinopatii plodu. Alfacalcidol Medreg sa preto neodporúča používať počas gravidity a u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepciu.

Dojčenie

Hoci to nebolo potvrdené, je pravdepodobné, že zvýšená hodnota 1,25-dihydroxyvitamínu D sa bude nachádzať v materskom mlieku žien liečených Alfacalcidolom Medreg. To môže ovplyvniť metabolizmus vápnika u dojčaťa.

Musí sa rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo prerušiť/zdržať sa liečby Alfacalcidolom Medreg po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu. Dojčené deti matiek užívajúcich alfakalcidol sa majú starostlivo sledovať kvôli hyperkalciémii.

Fertilita

Neexistujú žiadne klinické štúdie o účinku alfakalcidolu na fertilitu. Predklinická štúdia nepreukázala vplyv na plodnosť u potkanov (pozri časť 5.3).

Alfakalcidol nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pacienti trpiaci závratmi alebo stavmi zmätenosti v dôsledku alfakalcidolu však nemajú viesť vozidlá ani obsluhovať stroje.

Odhad frekvencie nežiaducich účinkov je založený na súhrnnej analýze údajov z klinických štúdií

a spontánneho hlásenia.

Najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami sú rôzne kožné reakcie, ako je pruritus a vyrážka, hyperkalciémia, gastrointestinálna bolesť/diskomfort a hyperfosfatémia.

Po uvedení alfakalcidolu na trh bolo hlásené zlyhanie obličiek.

Nežiaduce účinky sú uvedené podľa tried orgánových systémov MedDRA (System Organ Class, SOC) a jednotlivé nežiaduce účinky sú uvedené v poradí od najčastejšie hlásených. V rámci každej frekvenčnej skupiny sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí klesajúcej závažnosti.

Veľmi časté ≥ 1/10 Časté ≥ 1/100 až <1/10

Menej časté ≥ 1/1 000 až <1/100 Zriedkavé ≥ 1/10 000 až <1/1 000 Veľmi zriedkavé < 1/10 000

Neznáme (nedá sa odhadnúť z dostupných údajov)

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Nadmerné užívanie alfakalcidolu môže viesť k rozvoju hyperkalciémie (pozri časť 4.4), avšak tento

účinok sa po vysadení rýchlo upraví.

V závažných prípadoch hyperkalciémie sa majú prijať všeobecné podporné opatrenia: udržiavať

pacienta dobre hydratovaného i.v. infúziou fyziologického roztoku (forsírovaná diuréza), merať

hodnoty elektrolytov, vápnika a funkcie obličiek; posúdiť elektrokardiografické abnormality, najmä

u pacientov užívajúcich digitalis.

Konkrétnejšie sa má zvážiť liečba glukokortikosteroidmi, slučkovými diuretikami, bisfosfonátmi,

kalcitonínom a prípadne hemodialýza s nízkym obsahom vápnika.

V prípade akútneho predávkovania môže podanie aktívneho uhlia vo vodnej suspenzii znížiť

absorpciu. Okrem toho môže podanie minerálneho oleja podporiť vylučovanie alfakalcidolu stolicou.