Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Vazkepa 998 mg
Vazkepa je indikovaná na zníženie rizika výskytu kardiovaskulárnych príhod u dospelých pacientov
liečených statínmi s vysokým kardiovaskulárnym rizikom so zvýšenou hladinou triglyceridov
(≥ 150 mg/dl [≥ 1,7 mmol/l]) a
-
stanoveným kardiovaskulárnym ochorením alebo
-
diabetom a najmenej jedným ďalším kardiovaskulárnym rizikovým faktorom.
Informácie vrátane tých o kardiovaskulárnych rizikových faktoroch a výsledky skúšania týkajúce sa vplyvu na výskyt kardiovaskulárnych príhod nájdete v časti 5.1.
Dávkovanie
Odporúčaná denná perorálna dávka sú 4 kapsuly užívané ako dve 998 mg kapsuly dvakrát denne.
Ak pacient vynechá dávku, má ju užiť čo najskôr potom, ako si na to spomenie. Ak sa však vynechá jedna denná dávka, ďalšia dávka sa nemá zdvojnásobiť.
Staršie osoby
U starších pacientov (vo veku ≥ 65 rokov) nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie obličiek
Neodporúča sa žiadne zníženie dávky (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie pečene
Neodporúča sa žiadne zníženie dávky (pozri časti 4.4 a 5.2).
Pediatrická populácia
Použitie ikosapentetylu sa netýka detí vo veku < 18 rokov pri znižovaní rizika výskytu kardiovaskulárnych príhod u pacientov liečených statínmi s vysokým kardiovaskulárnym rizikom so zvýšenou hladinou triglyceridov a ďalšími rizikovými faktormi alebo kardiovaskulárnym ochorením.
Spôsob podávania
Perorálne použitie.
Vazkepa sa má užívať s jedlom alebo po jedle.
Aby sa zaistilo užitie celej určenej dávky, treba pacienta poučiť, aby prehltol kapsuly celé a aby ich
nelámal, nerozdrvil, nerozpúšťal ani nerozžul.
Precitlivenosť na liečivo, sóju alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Alergie na ryby a/alebo mäkkýše
Ikosapentetyl sa získava z rybieho oleja. Nie je známe, či je u pacientov s alergiami na ryby a/alebo mäkkýše zvýšené riziko výskytu alergickej reakcie na ikosapentetyl. Ikosapentetyl sa má podávať
s opatrnosťou u pacientov so známou precitlivenosťou na ryby a/alebo mäkkýše. Porucha funkcie pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene sa majú podľa klinickej indkácie pred začatím liečby a vo vhodných intervaloch počas liečby sledovať koncentrácie alanínaminotransferázy (ALT)
a aspartátaminotransferázy (AST) (pozri časti 4.2 a 5.2). Atriálna fibrilácia alebo flutter
Ikosapentetyl sa v dvojito zaslepenom, placebom kontrolovanom skúšaní spájala so zvýšeným rizikom výskytu atriálnej fibrilácie alebo flutteru vyžadujúcich hospitalizáciu. Miera výskytu atriálnej fibrilácie bola vyššia u pacientov s atriálnou fibriláciou alebo chvením v anamnéze (pozri časť 4.8).
U pacientov, hlavne tých s relevantnou anamnézou, sa majú sledovať klinické dôkazy atriálnej fibrilácie alebo atriálneho flutteru (napr. dýchavičnosť, palpitácie, synkopa/závraty, diskomfort v hrudi, zmena krvného tlaku alebo nepravidelný tep). Pri klinickej indikácii sa má vykonať elektrokardiografické vyhodnotenie.
Krvácanie
Liečba ikosapentetylom sa spájala so zvýšenou mierou výskytu krvácania. Keď sa ikosapentetyl podáva súbežne s antitrombotikami, má sa zvážiť vykonanie vhodných laboratórnych vyšetrení vždy, keď sa počas liečby vyskytnú klinické prejavy naznačujúce krvácanie ako je kontúzia, epistaxa, hematúria alebo gastrointestinálne krvácanie.
Pacientov treba poučiť, aby svojmu lekárovi bezodkladne hlásili akékoľvek prejavy alebo príznaky
krvácania (pozri časť 4.8).
Pomocné látky so známym účinkom
Maltitol (E965 ii)
Tento liek obsahuje 30 mg maltitolu v každej kapsule.
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy nesmú užívať tento liek.
Sorbitol (E420 ii)
Tento liek obsahuje 83 mg sorbitolu v každej kapsule. Musí sa vziať do úvahy aditívny účinok súbežne podávaných liekov obsahujúcich sorbitol (alebo fruktózu) a príjem sorbitolu (alebo fruktózy) v strave.
Obsah sorbitolu v liekoch na perorálne použitie môže ovplyvniť biologickú dostupnosť iných liekov na perorálne použitie podávaných súbežne.
Pacienti s hereditárnou intoleranciou fruktózy (HFI, hereditary fructose intolerance) nesmú užívať
tento liek.
Sójový lecitín
Tento liek obsahuje sójový lecitín. Pacienti, ktorí sú alergickí na sóju alebo arašidy, nesmú užívať
tento liek.
Ikosapentetyl sa skúmal v hladine dávky štyroch 998 mg kapsúl/deň s nasledujúcimi liekmi, ktoré sú typickými substrátmi enzýmov cytochrómu P450: omeprazol, rosiglitazón, warfarín a atorvastatín. Nepozorovali sa žiadne interakcie.
Pacienti užívajúci ikosapentetyl spolu s antitrombotikami, t.j. látkami pôsobiacimi proti trombocytom, vrátane kyseliny acetylsalicylovej a/alebo antikoagulanciami, môžu mať zvýšené riziko výskytu krvácania a majú byť pravidelne sledovaní.
Gravidita
K dispozícii je iba obmedzené množstvo údajov o použití ikosapentetylu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3). Ako preventívne opatrenie je vhodnejšie vyhnúť sa užívaniu Vazkepy počas gravidity, pokiaľ možný prínos pre matku neprevyšuje možné riziko pre plod.
Dojčenie
Nie je známe, či sa ikosapentetyl vylučuje do ľudského mlieka. Štúdie z literatúry ukázali, že aktívny metabolit kyseliny eikosapentaénovej (EPA) sa vylučuje do ľudského mlieka v hladinách, ktoré korelujú s výživou matky. Dostupné toxikologické údaje u potkanov preukázali vylučovanie ikosapentetylu do mlieka (pozri časť 5.3).
Riziko u novorodencov/dojčiat nemôže byť vylúčené.
Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo ukončiť/vynechať liečbu Vazkepou sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.
Fertilita
Nie sú dostupné žiadne údaje týkajúce sa fertility pri používaní ikosapentetylu u ľudí. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3).
Vazkepa nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie spojené s ikosapentetylom sú krvácanie (11,8 %), periférny edém (7,8 %), atriálna fibrilácia (5,8 %), zápcha (5,4 %), muskuloskeletálna bolesť (4,3 %), dna (4,3 %) a vyrážka (3,0 %).
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie uvedené nižšie sú klasifikované podľa frekvencie výskytu a triedy orgánových systémov podľa MedDRA na základe dostupných intervenčných a neintervenčných klinických skúšaní a spontánnych hlásení. Kategórie frekvencie sú definované podľa nasledujúcich konvencií: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až
< 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov). V rámci každej skupiny
frekvencie sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí klesajúcej závažnosti.
Tabuľka 1 Nežiaduce reakcie
| Trieda orgánových systémov podľa MedDRA | Nežiaduca reakcia | Frekvencia |
| Poruchy imunitného systému | precitlivenosť | menej časté |
| opuch hltanu | neznáme | |
| Poruchy metabolizmu a výživy | dna | časté |
| Poruchy nervového systému | dysgeúzia1 | menej časté |
| Poruchy srdca a srdcovej činnosti | atriálna fibrilácia alebo flutter2 | časté |
| Poruchy ciev | krvácanie2 | veľmi časté |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | zápcha2 | časté |
| grganie | časté | |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | vyrážka | časté |
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva | muskuloskeletálnabolesť | časté |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | periférny edém | časté |
1 Dysgeúzia doslovne popisuje termín: rybia pachuť v ústach
2 Pozri „Popis vybraných nežiaducich reakcií“ Popis vybraných nežiaducich reakcií
Krvácanie
V placebom kontrolovanom skúšaní kardiovaskulárnych výsledkov sa krvácanie vyskytlo u 11,8 % osôb dostávajúcich ikosapentetyl v porovnaní s 9,9 % osôb dostávajúcich placebo. Závažné príhody krvácania boli hlásené častejšie u osôb dostávajúcich ikosapentetyl v porovnaní s osobami dostávajúcicmi placebo pri súbežnom podávaní v kombinácii s antitrombotikom (3,4 % oproti 2,6 %), ale vyskytlo sa v rovnakej miere (0,2 %) u osôb, ktoré súbežne neužívali antikoagulačné/antitrombotické lieky (pozri časť 4.4).
Príhody krvácania, ktoré boli pri požití ikosapentetylu najčastejšie pozorované, boli gastrointestinálne krácanie (3,1 %), pomliaždenina (2,5 %), hematúria (1,9 %) a epistaxa (1,5 %).
Atriálna fibrilácia/flutter
V placebom kontrolovanom skúšaní kardiovaskulárnych výsledkov sa atriálna fibrilácia alebo atriálny flutter vyskytli u 5,8 % osôb dostávajúcich ikosapentetyl v porovnaní so 4,5 % osôb dostávajúcich placebo. Atriálna fibrilácia alebo atriálny flutter vyžadujúce hospitalizáciu na 24 hodín alebo dlhšie sa vyskytli u 3 % osôb liečených ikosapentetylom v porovnaní s 2 % osôb dostávajúcich placebo.
Atriálna fibrilácia a atriálny flutter sa častejšie hlásili u osôb s atriálnou fibriláciou alebo atriálnym chvením v anamnéze dostávajúcich ikosapentetyl v porovnaní s osobami dostávajúcimi placebo (12,5 % oproti 6,3 %) (pozri časť 4.4).
Zápcha
V placebom kontrolovanom skúšaní kardiovaskulárnych výsledkov sa zápcha vyskytla u 5,4 % osôb dostávajúcich ikosapentetyl v porovnaní s 3,6 % osôb dostávajúcich placebo. Závažná zápcha bola menej častá pre ikosapentetyl (0,1 %) a placebo (0,2 %). Relatívna miera výskytu zápchy v tomto skúšaní štúdii mohla byť rušená reziduálnym laxatívnym účinkom placeba, ktoré obsahovalo subterapeutické dávky minerálneho oleja (4 ml).
Pri globálnom používaní ikosapentetylu po uvedení lieku na trh sa identifikovali nasledujúce nežiaduce reakcie. Keďže tieto reakcie sú hlásené dobrovoľne z populácie s neistou veľkosťou, nie je vo všeobecnosti možné spoľahlivo odhadnúť ich frekvenciu výskytu ani stanoviť kauzálny vzťah
k expozícii lieku: zvýšená hladina triglyceridov v krvi, artralgia, hnačka, abdominálny diskomfort a bolesť končatín.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - Vazkepa 998 mg
Farmakoterapeutická skupina: Hypolipidemiká, iné látky upravujúce lipidy, ATC kód: C10AX06
Mechanizmus účinku
Ikosapentetyl je stabilný etylový ester omega-3 mastnej kyseliny, kyseliny eikosapentaénovej (EPA). Mechanizmus účinku ikosapentetylu prispievajúceho k zníženiu rizika výskytu kardiovaskulárnych príhod nie je úplne jasný. Je pravdepodobné, že mechanizmy sú multifaktoriálne, vrátane zlepšeného lipoproteínového profilu so znížením hladiny lipoproteínov bohatých na triglyceridy, protizápalového účinku a antioxidačného účinku, zníženia akumulácie makrofágov, zlepšenia endotelovej funkcie, zvýšenia hrúbky/stability fibrózneho spojivového tkaniva a účinku proti trombocytom. Každý z týchto mechanizmov môže pozitívne ovplyvniť vývoj, progresiu a stabilizáciu aterosklerotického plátu ako aj dôsledky jeho ruptúry a predklinické a klinické štúdie podporujú takéto prínosy EPA. Systémové
a lokálne protizápalové účinky EPA môžu byť dôsledkom vytlačenia prozápalovej kyseliny arachidónovej (AA), pričom sa katabolizmus nasmeruje od eikosanoidov (2-sériové prostaglandíny a tromboxány a 4-sériové leukotriény) k nezápalovým alebo protizápalovým mediátorom. Priamy klinický význam jednotlivých zistení však nie je jasný.
Farmakodynamické účinky
Ikosapentetyl zlepšuje lipoproteínový profil potláčaním enzýmov syntetizujúcich cholesterol, mastné
kyseliny a triglyceridy (TG), zvyšovaním β-oxidácie mastných kyselín a znižovaním syntézy
a uvoľňovania transferového proteínu mikrozomálnych triglyceridov (MTP) vedúcim k syntéze a uvoľňovaniu lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou (Very Low-Density Lipoprotein, VLDL).
Ikosapentetyl tiež zvyšuje expresiu lipoproteínovej lipázy vedúcu k zvýšenému odstraňovaniu TG
z cirkulujúcich VLDL a chylomikrónových častíc. U pacientov so zvýšenými hladinami TG znižuje ikosapentetyl hladiny TG, VLDL, prebytočný lipoproteínový cholesterol a hladiny zápalových markerov ako je C-reaktívny proteín. Zdá sa však, že znižovanie hladín TG prispieva len v malej miere k znižovaniu rizika výskytu kardiovaskulárnych príhod pri ikosapentetyle.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
REDUCE-IT bolo medzinárodné, dvojito zaslepené, randomizované, placebom kontrolované skúšanie s posudzovaním výskytu príhod, do ktorého bolo zaradených 8 179 (4 089 ikosapentetyl,
4 090 placebo) dospelých pacientov liečených statínmi s hladinami lipoproteínového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) > 1,03 mmol/l (40 mg/dl) a ≤ 2,59 mmol/l (100 mg/dl) a stredne
zvýšenými hladinami triglyceridov (TG) (≥ 1,53 mmol/l a < 5,64 mmol/l [≥ 135 mg/dl a < 500 mg/dl] meraných počas skríningu pacientov, t. j. kvalifikačných návštev pred zaradením do skúšania) a buď so stanoveným kardiovaskulárnym ochorením (70,7 %) alebo diabetom a inými rizikovými faktormi pre kardiovaskulárne ochorenie (29,3 %). Pacienti so stanoveným kardiovaskulárnym ochorením boli definovaní ako pacienti vo veku aspoň 45 rokov a dokumentovaným ochorením koronárnych artérií, cerebrovaskulárnym ochorením alebo ochorením karotidových artérií alebo ochorením periférnych artérií v anamnéze. Pacienti v druhej rizikovej skupine boli definovaní ako pacienti vo veku aspoň
50 rokov s diabetom vyžadujúcim liečbu a najmenej jedným ďalším rizikovým faktorom t. j. hypertenzia alebo liečba antihypertenzívom, vek aspoň 55 rokov (muži) alebo aspoň 65 rokov (ženy), hladiny lipoproteínového cholesterolu s nízkou hustotou, fajčenie, zvýšené vysokosenzitívne hladiny C-reaktívneho proteínu, porucha funkcie obličiek, mikro- alebo makroalbuminúria, retinopatia alebo znížený index členok-rameno. Pacienti boli náhodne priradení v pomere 1:1 buď na ikosapentetyl alebo placebo (ako 4 kapsuly denne). Medián trvania sledovania bol 4,9 rokov. Celkovo bol zdravotný stav sledovaný u 99,8 % pacientov až do konca skúšania alebo úmrtia.
Východiskové charakteristiky boli medzi skupinami vyrovnané, medián veku na začiatku štúdie bol
64 rokov (rozsah: 44 rokov až 92 rokov), so 46 % vo veku aspoň 65 rokov, 28,8 % boli ženy. Populáciu skúšania tvorilo 90,2 % belochov, 5,5 % Ázijčanov, 4,2 % bolo identifikovaných ako hispánske etnikum a 1,9 % boli černosi. Čo sa týka predchádzajúcich diagnóz kardiovaskulárnych ochorení, 46,7 % malo infarkt myokardu, 9,2 % malo symptomatické ochorenie periférnych artérií a 6,1 % malo predtým neznámu mŕtvicu alebo prechodný ischemický záchvat (Transient Ischemic Attack, TIA) v anamnéze. Vybrané dodatočné východiskové rizikové faktory zahŕňali hypertenziu (86,6 %), diabetes mellitus (0,7 % typ 1; 57,8 % typ 2), eGFR < 60 ml/min. na 1,73 m2 (22,2 %), kongestívne zlyhanie srdca (17,7 %) a aktuálne každodenné fajčenie cigariet (15,2 %). Väčšina pacientov užívala na začiatku skúšania liečbu statínmi strednej (63 %) alebo silnej (31 %) intenzity. Väčšina pacientov užívala na začiatku skúšania aspoň jeden kardiovaskulárny liek vrátane liekov pôsobiacich proti trombocytom a/alebo antitrombotík (85,5 %), betablokátorov (70,7 %), antihypertenzív (95,2 %), inhibítorov enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE) (51,9 %) alebo blokátorov angiotenzínového receptora (ARB; 26,9 %). 77,5 % užívalo ACE alebo ARB. Protokol vylučoval pacientov užívajúcich inhibítory PCSK9. Na stabilnej základnej liečbe znižujúcej hladinu
lipidov bol medián [Q1, Q3] východiskovej hladiny LDL-C 1,9 [1,6; 2,3] mmol/l (75 [62; 89] mg/dl); priemer (SD)bol 2 (0,5) mmol/l (76,2 [20,3] mg/dl). Na stabilnej základnej liečbe znižujúcej hladinu lipidov bol medián [Q1, Q3] hladiny TG nalačno 2,4 [2; 3,1] mmol/l (216 [176; 272,5] mg/dl);
priemer (SD) bol 2,6 (0,9) mmol/l (233,2 [80,1] mg/dl).
Ikosapentetyl významne znížil riziko výskytu primárneho kompozitného koncového ukazovateľa (čas do prvého výskytu kardiovaskulárneho úmrtia, infarktu myokardu, mŕtvice, koronárnej revaskularizácie alebo hospitalizácie z dôvodu nestabilnej angíny, p < 0,0001) a kľúčového sekundárneho kompozitného koncového ukazovateľa (čas do prvého výskytu kardiovaskulárneho úmrtia, infarktu myokardu alebo mŕtvice, p < 0,0001). Výsledky primárnych a sekundárnych koncových ukazovateľov účinnosti sú uvedené v tabuľke 2. Kaplanove-Meierove odhady kumulatívnej miery výskytu kľúčového sekundárneho kompozitného koncového ukazovateľa
v priebehu času sú zobrazené na obrázku 1.
Tabuľka 2 Účinok ikosapentetylu na čas do prvého výskytu kardiovaskulárnych príhod u pacientov so zvýšenými hladinami triglyceridov a kardiovaskulárnym ochorením alebo diabetom a ďalšími rizikovými faktormi v skúšaní REDUCE-IT
| Ikosapentetyl | Placebo | Ikosapentetyloproti placebu | |
| N = 4 089n (%) | N = 4 090n (%) | Pomer rizík(95 % IS) | |
| Primárny kompozitný koncový ukazovateľ | |||
| Kardiovaskulárne úmrtie, infarkt myokardu, mŕtvica, koronárna revaskularizácia, hospitalizácia z dôvodu nestabilnej angíny(5-bodové veľké nežiaduce kardiovaskulárne príhody (Major Adverse Cardiovascular Events, MACE)) | 705(17,2) | 901(22) | 0,75(0,68; 0,83) |
| Kľúčový sekundárny kompozitný koncový ukazovateľ | |||
| Kardiovaskulárne úmrtie, infarktmyokardu, mŕtvica (3-bodové MACE) | 459(11,2) | 606(14,8) | 0,74(0,65; 0,83) |
| Ďalšie sekundárne koncové ukazovatele | |||
| Kardiovaskulárne úmrtie[1] | 174(4,3) | 213(5,2) | 0,80(0,66; 0,98) |
| Úmrtie z akéhokoľvek dôvodu[2] | 274(6,7) | 310(7,6) | 0,87(0,74; 1,02) |
| Fatálny alebo nefatálny infarktmyokardu | 250(6,1) | 355(8,7) | 0,69(0,58; 0,81) |
| Fatálna alebo nefatálna mŕtvica | 98(2,4) | 134(3,3) | 0,72(0,55; 0,93) |
| Núdzová alebo naliehavá koronárnarevaskularizácia | 216(5,3) | 321(7,8) | 0,65(0,55; 0,78) |
| Koronárna revaskularizácia[3] | 376(9,2) | 544(13,3) | 0,66(0,58; 0,76) |
| Hospitalizácia z dôvodu nestabilnejangíny[4] | 108(2,6) | 157(3,8) | 0,68(0,53; 0,87) |
| testovaním a vyžaduje si okamžitú hospitalizáciu. | |||
-
Kardiovaskulárne úmrtie zahŕňa stanovené kardiovaskulárne úmrtia a úmrtia s nestanovenou kauzalitou.
-
Úmrtie z akéhokoľvek dôvodu alebo celková mortalita nie je komponentom žiadneho primárneho kompozitného koncového ukazovateľa ani kľúčového sekundárneho kompozitného koncového ukazovateľa.
-
Preddefinovaný kompozitný sekundárny koncový ukazovateľ zahŕňal núdzovú alebo naliehavú koronárnu revaskularizáciu (p < 0,0001). Koronárna revaskularizácia je kompozitom všetkých udalostí revaskularizácie a bola preddefinovaná ako terciárny koncový ukazovateľ.
-
Stanovená, čo znamená, že je spôsobená ischémiou myokardu invazívnym/neinvazívnym
Obrázok 1 Kaplanov-Meierov odhad výskytu kľúčového sekundárneho kompozitného koncového ukazovateľa v skúšaní REDUCE-IT
Pomer rizík 0,74
(95 % IS, 0,65-0,83)
P < 0,0001
Pacienti s príhodou (%)Placebo
Vazkepa
Roky od randomizácie Počet s rizikomPlacebo Vazkepa
Kľúčový sekundárny kompozitný koncový ukazovateľ pozostával z kardiovaskulárneho úmrtia,
infarktu myokardu alebo mŕtvice (3-bodové MACE) Skratka: IS interval spoľahlivosti
Mediány východiskových hodnôt TG a LDL-C boli podobné medzi skupinou s ikosapentetylom a skupinou s placebom. Medián zmeny východiskovej hodnoty TG do 1. roku bol -0,4 mmol/l
(-39 mg/dl, -18 %) v skupine s ikosapentetylom a 0,1 mmol/l (5 mg/dl, 2 %) v skupine s placebom.
Medián zmeny východiskovej hodnoty LDL-C do 1. roku bol 0,1 mmol/l (2 mg/dl, 3 %) v skupine
s ikosapentetylom a 0,2 mmol/l (7 mg/dl, 10 %) v skupine s placebom. Vopred špecifikované analýzy účinku ikosapentetylu na kardiovaskulárne výsledky v skúšaní REDUCE-IT ukázali nízku až žiadnu koreláciu medzi odpoveďou TG alebo LDL-C a kardiovaskulárnym účinkom na základe východiskových hladín TG alebo LDL-C alebo hladín TG alebo LDL-C dosiahnutých v skúšaní. Viac informácií nájdete v časti 5.1 Mechanizmus účinku.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s ikosapentetylom vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie pre liečbu hypertriglyceridémie a na zníženie rizika výskytu kardiovaskulárnych príhod (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Absorpcia
Po perorálnom podaní sa ikosapentetyl deesterifikuje počas procesu absorpcie a aktívny metabolit EPA sa absorbuje v tenkom čreve a vstupuje do systémového obehu hlavne cez torakálny systém lymfatických kanálikov. Maximálne plazmatické koncentrácie EPA sa dosiahli približne 5 hodín po podaní perorálnych dávok ikosapentetylu.
Ikosapentetyl sa vo všetkých klinických štúdiách podávala s jedlom alebo po jedle. Nevykonali sa
žiadne štúdie účinku jedla (pozri časť 4.2).
Distribúcia
Priemerný objem distribúcie v ustálenom stave EPA je približne 88 litrov. Väčšina EPA cirkulujúcej v plazme je začlenená do fosfolipidov, triglyceridov a cholesterylových esterov a < 1 % je prítomné ako neesterifikovaná mastná kyselina. Viac ako 99 % neesterifikovanej EPA sa viaže na plazmatické proteíny.
Biotransformácia a eliminácia
EPA sa metabolizuje hlavne pečeňou prostredníctvom beta-oxidácie, podobne ako mastné kyseliny z potravy. Pri beta-oxidácii sa rozštiepi dlhý uhlíkový reťazec EPA na acetyl koenzým A, ktorý sa konvertuje na energiu prostredníctvom Krebsovho cyklu. Metabolizmus sprostredkovaný cytochrómom P450 je menej významnou cestou eliminácie EPA. Celkový plazmatický klírens EPA v ustálenom stave je 684 ml/h. Plazmatický polčas eliminácie (t1/2) EPA je približne 89 hodín.
Ikosapentetyl nepodlieha renálnemu vylučovaniu. Farmakokinetický/farmakodynamický vzťah
Hladina triglyceridov/zníženie hypertriglyceridémie
V dvoch štúdiách fázy III sa pozoroval lineárny vzťah medzi hladinami EPA v plazme alebo erytrocytoch a znížením hladín TG.
Zníženie kardiovaskulárneho rizika
Analýzy primárnych (5-bodových) a kľúčových sekundárnych (3-bodových) koncových ukazovateľov MACE naznačujú, že lipoproteínové zmeny mali pri liečbe obmedzený vplyv na zníženia kardiovaskulárneho rizika, zatiaľ čo sérové hladiny EPA v ustálenom stave pri liečbe zodpovedali za väčšinu zníženia relatívneho rizika pozorovaného v skúšaní REDUCE-IT. Východisková sérová hladina EPA bolo 26 μg/ml. V porovnaní s liečenými pacientmi so sérovou hladinou EPA v ustálenom stave pod 100 μg/ml mali liečení pacienti s hladinami EPA ≥ 175 μg/ml o > 50 % znížené riziko výskytu kardiovaskulárnej príhody.
Porucha funkcie obličiek a pečene
Farmakokinetické vlastnosti ikosapentetylu sa neskúmali u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene. Vo výsledkoch dobre kontrolovaného skúšania s ikosapentetylom sa u pacientov nevyžadovala úprava rutinnej dávky z dôvodu poruchy funkcie pečene alebo obličiek.
Iné osobitné populácie
Starší pacienti
Farmakokinetické vlastnosti ikosapentetylu sa neskúmali u starších pacientov (vo veku ≥ 65 rokov). V dobre kontrolovaných klinických štúdiách s ikosapentetylom sa u starších pacientov nevyžadovala úprava rutinnej dávky.
Pediatrická populácia
Farmakokinetické vlastnosti ikosapentetylu sa neskúmali u pediatrických pacientov.
Farmaceutické informácie - Vazkepa 998 mg
Náplň kapsuly
all-rac-alfa-tokoferol Obal kapsuly
želatína
glycerín
tekutý maltitol (E965 ii)
tekutý sorbitol (nekryštalizujúci) (E420 ii)
čistená voda
sójový lecitín
Farba tlače
oxid titaničitý propylénglykol hypromelóza
Uchovávajte pri teplote do 30 °C.
Fľaša
Fľašu uchovávajte dobre uzavretú na ochranu pred vlhkosťou.
Blister
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
Fľaša
Fľaše z polyetylénu s vysokou hustotou (HDPE) s polypropylénovým detským bezpečnostným
uzáverom zataveným tepelnou indukciou obsahujúce 120 mäkkých kapsúl.
Veľkosť balenia: jedna fľaša alebo tri fľaše v každej škatuli.
Blister
PVC/PCTFE/Al perforované blistre s jednotkovými dávkami obsahujúce 4 x 2 mäkkých kapsúl.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.