Drovelis 3 mg/14,2 mg filmom obalené tablety

Perorálna antikoncepcia.

Pri rozhodovaní o predpísaní Drovelisu sa majú zvážiť aktuálne rizikové faktory u danej ženy, najmä tie, ktoré súvisia s venóznym tromboembolizmom (VTE), a ako je riziko výskytu VTE pri užívaní Drovelisu porovnateľné s inou kombinovanou hormonálnou antikoncepciou (combined hormonal contraceptives, CHC) (pozri časti 4.3 a 4.4).

Dávkovanie

Ako začať s užívaním Drovelisu

• Bez predchádzajúceho používania hormonálnej antikoncepcie (v predchádzajúcom mesiaci)

Užívanie tabliet má začať v 1. deň prirodzeného cyklu ženy, t. j. prvý deň jej menštruačného krvácania. V takom prípade nie sú potrebné žiadne ďalšie antikoncepčné opatrenia.
Ak sa prvá tableta užije v 2. až 5. deň menštruačného cyklu ženy, tento liek bude účinný až po prvých 7 po sebe nasledujúcich dňoch užívania ružovej aktívnej tablety. Preto sa musí počas týchto prvých 7 dní používať navyše spoľahlivá bariérová metóda antikoncepcie, ako je kondóm. Pred začatím liečby Drovelisom sa má zvážiť možnosť tehotenstva.

• Zmena z kombinovanej hormonálnej antikoncepcie (kombinovaná perorálna antikoncepcia (combined oral contraceptive, COC), vaginálny krúžok alebo transdermálna náplasť)

Žena má začať užívať Drovelis najlepšie nasledujúci deň po užití poslednej aktívnej tablety (poslednej tablety obsahujúcej liečivá) jej predchádzajúcej COC, ale najneskôr v deň, ktorý nasleduje po zvyčajnom intervale bez užívania tabliet alebo po užívaní tabliet placeba jej predchádzajúcej COC.
V prípade používania vaginálneho krúžku alebo transdermálnej náplasti má žena začať užívať Drovelis najlepšie v deň odstránenia, ale najneskôr v deň, kedy by bola plánovaná ďalšia aplikácia.

• Zmena z metódy obsahujúcej iba gestagén (tableta obsahujúca iba gestagén, injekcia, implantát) alebo z vnútromaternicového systému uvoľňujúceho gestagén (intrauterine system, IUS)

Z tablety obsahujúcej iba gestagén môže žena prejsť v ktorýkoľvek deň (pri prechode z implantátu alebo IUS v deň jeho odstránenia, pri prechode z injekcie v deň, kedy by bola plánovaná ďalšia injekcia), avšak vo všetkých týchto prípadoch je potrebné ženu poučiť, že má používať navyše aj bariérovú metódu počas prvých 7 po sebe nasledujúcich dní užívania tablety.

• Po potrate v prvom trimestri

Žena môže začať s užívaním ihneď. Ak tak urobí, nie sú potrebné žiadne ďalšie antikoncepčné opatrenia.

• Po pôrode alebo potrate v druhom trimestri

Ženám treba odporučiť, aby začali s užívaním medzi 21. a 28. dňom po pôrode alebo po potrate v druhom trimestri. Ak začnú neskôr, je potrebné im odporučiť, aby používali navyše aj bariérovú metódu počas prvých 7 dní. Ak však už predtým došlo k pohlavnému styku, pred samotným začatím používania CHC sa má vylúčiť gravidita alebo žena musí počkať na svoje prvé menštruačné krvácanie.

V prípade dojčiacich žien, pozri časť 4.6.

Vynechané alebo oneskorené dávky

Biele tablety placeba z posledného radu blistra sa môžu ignorovať. Majú sa však zlikvidovať, aby nedošlo k neúmyselnému predĺženiu fázy užívania tabliet placeba.

Nasledujúce odporúčanie sa vzťahuje len na vynechanie ružových aktívnych tabliet:

Ak sa žena v užití ktorejkoľvek ružovej aktívnej tablety oneskorí o menej ako 24 hodín, antikoncepčná ochrana nie je znížená. Žena má užiť tabletu hneď, ako si spomenie, a ďalšie tablety má užívať vo zvyčajnom čase.

Ak sa žena v užití ktorejkoľvek ružovej aktívnej tablety oneskorí o 24 alebo viac hodín, antikoncepčná ochrana môže byť znížená. Postup pri vynechaní tabliet sa môže riadiť podľa dvoch nasledovných základných pravidiel:

1. Odporúčaný interval užívania tabliet bez hormónov sú 4 dni, pričom užívanie tabliet sa nikdy nesmie prerušiť na viac ako 7 dní.

2. Na dosiahnutie adekvátnej supresie osi hypotalamus-hypofýza-ováriá sa vyžaduje nepretržité užívanie ružových aktívnych tabliet počas siedmich dní.

V súlade s tým je možné v každodennej praxi vydať takéto poučenie:

1. – 7. deň

Používateľka má užiť poslednú vynechanú tabletu hneď, ako si spomenie, aj keby to znamenalo užitie dvoch tabliet súčasne. Potom pokračuje v užívaní tabliet vo zvyčajnom čase. Navyše sa má používať bariérová metóda, ako je kondóm, až kým bez prerušenia nedoužíva ružové aktívne tablety počas 7 dní. Ak došlo v priebehu predchádzajúcich 7 dní k pohlavnému styku, je treba zvážiť možnosť gravidity. Čím viac tabliet sa vynechá a čím je to bližšie k fáze užívania tabliet placeba, tým vyššie je riziko gravidity.

8. – 17. deň

Používateľka má užiť poslednú vynechanú tabletu hneď, ako si spomenie, aj keby to znamenalo užitie dvoch tabliet súčasne. Potom pokračuje v užívaní tabliet vo zvyčajnom čase. Za predpokladu, že žena užívala tablety správne počas 7 dní pred vynechaním prvej tablety, nie je potrebné používať ďalšie antikoncepčné opatrenia. Ak však žena vynechala viac ako 1 tabletu, treba jej odporučiť používať ďalšie opatrenia, až kým bez prerušenia nedoužíva ružové aktívne tablety počas 7 dní.

18. – 24. deň

Riziko zníženej spoľahlivosti je vyššie z dôvodu blížiaceho sa intervalu užívania tabliet placeba. Úpravou schémy užívania tabliet sa však dá predísť zníženiu antikoncepčnej ochrany. Pri dodržaní niektorej z nasledujúcich dvoch možností nie je potrebné používať ďalšie antikoncepčné opatrenia za predpokladu, že počas 7 dní pred vynechaním prvej tablety žena užila všetky tablety správne. Ak to tak nie je, žene sa má odporučiť postupovať podľa prvej z týchto dvoch možností a používať aj ďalšie opatrenia, až kým bez prerušenia nedoužíva ružové aktívne tablety počas 7 dní.

1. Používateľka má užiť poslednú vynechanú tabletu hneď, ako si spomenie, aj keby to znamenalo užitie dvoch tabliet súčasne. Potom pokračuje v užívaní tabliet vo zvyčajnom čase, kým nedoužíva ružové aktívne tablety. 4 biele tablety placeba z posledného radu sa majú zlikvidovať. Hneď sa musí začať užívať z nasledujúceho blistra. Používateľka pravdepodobne nebude mať krvácanie z vysadenia až do doužívania ružových aktívnych tabliet druhého balenia, ale počas užívania tabliet sa u nej môže vyskytnúť špinenie alebo medzimenštruačné krvácanie.

2. Žena môže byť tiež poučená, že má prerušiť užívanie ružových aktívnych tabliet zo súčasného blistra. Potom má užívať biele tablety placeba z posledného radu po dobu maximálne 4 dní vrátane dní vynechania tabliet, a následne pokračovať v užívaní z nasledujúceho blistrového balenia.

Ak žena vynechala tablety a následne nemá krvácanie z vysadenia počas intervalu užívania tabliet placeba, má sa zvážiť možnosť gravidity.

Odporúčanie v prípade gastrointestinálnych porúch

V prípade závažnej gastrointestinálnej poruchy (napr. vracanie alebo hnačka) nemusí byť vstrebávanie úplné a musia sa použiť ďalšie antikoncepčné opatrenia. Ak sa v priebehu 3 – 4 hodín po užití ružovej aktívnej tablety vyskytne vracanie, nová (náhradná) tableta sa má užiť čo najskôr. Nová ružová aktívna tableta sa má užiť podľa možnosti do 24 hodín od času, kedy sa tableta zvyčajne užíva. Ak uplynie viac ako 24 hodín, je potrebné postupovať podľa odporúčania pri vynechaní tabliet uvedeného v časti 4.2 „Vynechané alebo oneskorené dávky“. Ak žena nechce meniť svoju zvyčajnú schému užívania tabliet, musí užiť ružovú aktívnu tabletu (tablety) navyše z iného blistrového balenia.

Ako oddialiť krvácanie z vysadenia

Na oddialenie menštruácie má žena pokračovať v užívaní tabliet z ďalšieho blistrového balenia lieku bez toho, aby užívala biele tablety placeba zo súčasného balenia. Oddialiť menštruáciu možno podľa priania až do doužívania ružových aktívnych tabliet z druhého balenia. Počas oddialenia sa u ženy môže vyskytnúť medzimenštruačné krvácanie alebo špinenie. Po doužívaní tabliet placeba sa potom začína pravidelné užívanie Drovelisu.

Na posunutie menštruácie na iný deň týždňa ako je deň, ktorý vychádza pri doterajšej schéme užívania, sa môže žene odporučiť, aby skrátila nasledujúcu fázu užívania tabliet placeba o počet dní podľa želania. Čím kratší je interval, tým vyššie je riziko, že nedôjde ku krvácaniu z vysadenia, a že sa počas užívania z nasledujúceho balenia vyskytne medzimenštruačné krvácanie a špinenie (rovnako ako pri oddialení menštruácie).

Osobitné skupiny pacientov

Staršie pacientky
Drovelis nie je indikovaný ženám po menopauze.

Porucha funkcie obličiek
Na základe aktuálne dostupných údajov je liek kontraindikovaný u žien so závažnou renálnou insuficienciou (pozri časť 4.3).

Neodporúča sa u žien so stredne závažnou poruchou funkcie obličiek.
U pacientok s miernou poruchou funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávky Drovelisu (pozri časť 5.2).

Porucha funkcie pečene
Štúdia na vyhodnotenie účinku ochorenia pečene na farmakokinetiku estetrolu je uvedená v časti 5.2. Výsledky štúdie naznačujú, že zvýšenie plazmatickej expozície estetrolu u osôb so závažnou poruchou funkcie pečene (trieda C podľa Childa-Pugha) v porovnaní s osobami s normálnou funkciou pečene by mohlo mať klinický význam.

Na základe aktuálne dostupných údajov je liek kontraindikovaný u žien so závažným ochorením pečene, pokiaľ sa hodnoty pečeňových testov nevrátili do normálu (pozri časť 4.3).

Na základe v súčasnosti dostupných údajov nie je potrebná úprava dávky Drovelisu u pacientiek s miernou alebo stredne závažnou poruchou funkcie pečene (pozri časť 5.2).

Pediatrická populácia
Bezpečnosť Drovelisu bola stanovená u postmenarchálnych dospievajúcich mladších ako 18 rokov. Predpokladá sa, že antikoncepčná účinnosť bude rovnaká u postmenarchálnych dospievajúcich v porovnaní s používateľkami vo veku 18 rokov a staršími. Aktuálne dostupné údaje o bezpečnosti a účinnosti sú opísané v častiach 4.8, 5.1 a 5.2. Neexistuje žiadne relevantné použitie Drovelisu u dospievajúcich pred menarché.

Spôsob podávania

Perorálne použitie.

Užíva sa jedna tableta denne počas 28 po sebe nasledujúcich dní. Tablety sa musia užívať každý deň približne v rovnakom čase, ak je to potrebné s malým množstvom tekutiny, v poradí uvedenom na blistrovom balení. Každé balenie začína 24 ružovými aktívnymi tabletami, po ktorých nasledujú 4 biele tablety placeba. Každé ďalšie balenie sa začína užívať deň po užití poslednej tablety z predchádzajúceho balenia.
K dispozícii sú nálepky označené 7 dňami týždňa. Žena si má vybrať nálepku, ktorá začína dňom, v ktorom začne užívať tablety, a nalepiť ju na blister.
Krvácanie z vysadenia zvyčajne začína na 2. – 3. deň po začatí užívania bielych tabliet placeba a nemusí skončiť pred začatím užívania ďalšieho balenia. Pozri časť „Kontrola cyklu“ v časti 4.4.

Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Keďže doteraz nie sú k dispozícii žiadne epidemiologické údaje o CHC obsahujúcej estetrol, na užívanie Drovelisu sa majú aplikovať kontraindikácie pre CHC obsahujúce etinylestradiol. CHC sa nemajú používať pri nasledovných ochoreniach. Ak sa ktorékoľvek z týchto ochorení prejaví prvýkrát počas užívania Drovelisu, užívanie tohto lieku sa má ihneď ukončiť.

• Prítomnosť alebo riziko venózneho tromboembolizmu (VTE)

  • Venózny tromboembolizmus – prítomný VTE (liečený antikoagulanciami) alebo v anamnéze (napr. hlboká žilová trombóza [deep venous thrombosis, DVT] alebo pľúcna embólia [PE]).

  • Známa dedičná alebo získaná predispozícia na výskyt venózneho tromboembolizmu, ako sú rezistencia voči aktivovanému proteínu C (APC) (vrátane faktora V Leiden), deficiencia antitrombínu III, deficiencia proteínu C, deficiencia proteínu S.

  • Závažný chirurgický zákrok s dlhodobou imobilizáciou (pozri časť 4.4).

  • Vysoké riziko výskytu venózneho tromboembolizmu z dôvodu prítomnosti viacerých rizikových faktorov (pozri časť 4.4).

• Prítomnosť alebo riziko arteriálneho tromboembolizmu (ATE)

  • Arteriálny tromboembolizmus – prítomný arteriálny tromboembolizmus, ATE v anamnéze (napr. infarkt myokardu [myocardial infarction, MI]) alebo stav, ktorý je jeho skorým príznakom (napr. angina pectoris).

  • Cievne mozgové ochorenie – prítomná cievna mozgová príhoda, cievna mozgová príhoda

    v anamnéze alebo stav, ktorý je jej skorým príznakom (napr. prechodný ischemický záchvat [transient ischaemic attack, TIA]).

  • Známa dedičná alebo získaná predispozícia na výskyt arteriálneho tromboembolizmu, ako sú hyperhomocysteinémia a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipínové protilátky, lupusové antikoagulans).

  • Migrény s ložiskovými neurologickými príznakmi v anamnéze.

  • Vysoké riziko výskytu arteriálneho tromboembolizmu z dôvodu viacerých rizikových faktorov (pozri časť 4.4) alebo prítomnosť jedného závažného rizikového faktora, ako sú:

    • diabetes mellitus s cievnymi príznakmi,

    • závažná hypertenzia,

    • závažná dyslipoproteinémia.

• Prítomnosť závažného ochorenia pečene alebo výskyt v anamnéze, kým sa hodnoty pečeňových funkcií nevrátia do normálu.

• Závažná renálna insuficiencia alebo akútne zlyhávanie obličiek.

• Prítomnosť nádorov pečene alebo výskyt v anamnéze (benígnych alebo malígnych).

• Známe alebo suspektné malignity, na ktoré pôsobia pohlavné steroidy (napr. pohlavných orgánov alebo prsníkov).

• Nediagnostikované vaginálne krvácanie.

Ak je prítomný ktorýkoľvek z ochorení alebo rizikových faktorov uvedených nižšie, vhodnosť užívania Drovelisu sa má s danou ženou prekonzultovať skôr, ako sa ho rozhodne užívať.

Ženu treba poučiť, že ak dôjde k zhoršeniu alebo prvému prejavu ktoréhokoľvek z týchto ochorení alebo rizikových faktorov, má sa obrátiť na svojho lekára, ktorý určí, či má ukončiť užívanie Drovelisu. Všetky údaje uvedené nižšie vychádzajú z epidemiologických údajov získaných pri CHC obsahujúcich etinylestradiol. Liek obsahuje estetrol. Keďže doteraz nie sú k dispozícii žiadne epidemiologické údaje o CHC obsahujúcich estetrol, považujú sa upozornenia za aplikovateľné pre užívanie Drovelisu.

V prípade podozrenia alebo potvrdenia VTE alebo ATE sa užívanie CHC musí prerušiť. V prípade začatia antikoagulačnej liečby sa má začať adekvátna alternatívna nehormonálna antikoncepcia

z dôvodu teratogenity antikoagulačnej liečby (kumaríny).

Poruchy obehu

Riziko výskytu venózneho tromboembolizmu (VTE)

Použitie CHC zvyšuje riziko výskytu VTE v porovnaní s jej nepoužitím. Lieky, ktoré obsahujú nízku dávku etinylestradiolu (< 50 µg etinylestradiolu) v kombinácii s levonorgestrelom, norgestimátom alebo noretisterónom, súvisia s najnižším rizikom výskytu VTE. Zatiaľ nie je známe, aké je riziko užívania Drovelisu v porovnaní s týmito liekmi s nižším rizikom. Rozhodnutie používať ktorýkoľvek iný liek, ako liek so známym najnižším rizikom výskytu VTE, sa má urobiť až po

konzultácii s danou ženou, aby sa potvrdilo, že rozumie riziku výskytu VTE pri používaní CHC, tomu, ako jej aktuálne rizikové faktory ovplyvňujú toto riziko, a že riziko výskytu VTE je najvyššie v prvom roku používania CHC.

Existujú tiež určité dôkazy o tom, že riziko sa zvyšuje pri opätovnom začatí používania CHC po prerušení používania trvajúcom 4 týždne alebo dlhšie.

U približne 2 z 10 000 žien, ktoré nepoužívajú CHC a nie sú gravidné, sa vyskytne VTE v priebehu jedného roka. Avšak u každej jednej ženy môže byť riziko oveľa vyššie v závislosti od prítomných rizikových faktorov (pozri nižšie).

Epidemiologické štúdie u žien, ktoré používajú nízkodávkovú kombinovanú hormonálnu antikoncepciu (< 50 µg etinylestradiolu) preukázali, že VTE sa vyskytne približne u 6 až 12 z 10 000 žien v priebehu jedného roka.

Odhaduje sa1, že z 10 000 žien, ktoré používajú CHC obsahujúcu etinylestradiol a drospirenón, sa v priebehu jedného roka vyskytne VTE u 9 až 12 žien, čo zodpovedá približne 62 z 10 000 žien, ktoré používajú CHC obsahujúcu levonorgestrel.

Zatiaľ nie je známe, aké je riziko výskytu VTE pri CHC, ktorá obsahuje estetrol a drospirenón,

v porovnaní s rizikom pri používaní nízkodávkových CHC obsahujúcich levonorgestrel.

Počet výskytov VTE za rok pri nízkodávkových CHC je nižší ako počet očakávaný u žien počas gravidity alebo v období po pôrode.

VTE sa môže v 1 – 2 % prípadov skončiť smrťou.

U používateliek CHC bol mimoriadne zriedkavo hlásený výskyt trombózy v iných krvných cievach, napr. v pečeňových, mezenterických, renálnych alebo sietnicových žilách a tepnách.

Rizikové faktory pre výskyt VTE

Riziko výskytu venóznych tromboembolických komplikácií u používateliek CHC sa môže značne zvýšiť u ženy s ďalšími rizikovými faktormi, najmä ak má viacero rizikových faktorov (pozri tabuľku č. 1).

Drovelis je kontraindikovaný, ak má žena viacero rizikových faktorov, ktoré ju vystavujú vysokému riziku výskytu venóznej trombózy (pozri časť 4.3). Ak má žena viac ako jeden rizikový faktor, zvýšenie rizika môže byť väčšie než súčet jednotlivých faktorov – v takomto prípade sa má zvážiť jej celkové riziko výskytu VTE. Ak sa pomer prínosov a rizík považuje za negatívny, CHC sa nemá predpisovať (pozri časť 4.3).

Tabuľka č. 1: Rizikové faktory pre výskyt VTE

1Tieto výskyty boli odhadnuté zo súhrnných údajov z epidemiologickej štúdie použitím relatívnych rizík pri rôznych liekoch v porovnaní s CHC obsahujúcimi levonorgestrel.

2 Stredný bod rozmedzia 5 – 7 na 10 000 ženských rokov na základe relatívneho rizika CHC obsahujúcich levonorgestrel

v porovnaní s ich nepoužívaním približne 2,3 až 3,6.

Neexistuje žiadna zhoda v súvislosti s možnou úlohou kŕčových žíl a povrchovej tromboflebitídy pri prepuknutí alebo progresii venóznej trombózy.

Musí sa zvážiť zvýšené riziko výskytu tromboembolizmu počas gravidity a najmä počas 6-týždňového obdobia šestonedelia (informácie o gravidite a laktácii, pozri časť 4.6).

Príznaky VTE (trombóza hlbokej žily a pľúcna embólia)

Ženy treba poučiť, aby v prípade príznakov vyhľadali okamžitú lekársku pomoc a informovali zdravotníckeho pracovníka, že používajú CHC.

K príznakom trombózy hlbokej žily (DVT) môžu patriť tieto:

• jednostranný opuch dolnej končatiny a/alebo chodidla alebo pozdĺž žily v nohe,

• bolesť alebo citlivosť v nohe, ktorú možno pociťovať iba v stoji alebo pri chôdzi,

• zvýšená teplota v postihnutej nohe, sčervenanie alebo zmena sfarbenia kože na nohe.

  K príznakom pľúcnej embólie (PE) môžu patriť tieto:

• náhle prepuknutie neobjasnenej dýchavičnosti alebo rýchleho dýchania,

• náhly kašeľ, ktorý môže súvisieť s hemoptýzou,

• ostrá bolesť v hrudníku;

• silný pocit točenia hlavy alebo závrat,

• rýchly alebo nepravidelný srdcový rytmus.

  Niektoré z týchto príznakov (napr. „dýchavičnosť“, „kašeľ“) sú nešpecifické a môžu byť nesprávne interpretované ako častejšie alebo menej závažné udalosti (napr. infekcie dýchacích ciest).

  K ďalším prejavom vaskulárnej oklúzie môžu patriť: náhla bolesť, opuch a mierne zmodranie končatiny.

  Ak dôjde k oklúzii v oku, medzi príznaky môže patriť bezbolestné rozmazané videnie, ktoré môže postupne prejsť do straty zraku. Niekedy môže dôjsť k strate zraku takmer okamžite.

  Riziko výskytu arteriálneho tromboembolizmu (ATE)

  Epidemiologické štúdie spájajú používanie CHC so zvýšeným rizikom výskytu arteriálneho tromboembolizmu (infarkt myokardu [MI]) alebo cievnej mozgovej udalosti (napr. prechodný ischemický záchvat, cievna mozgová príhoda). Arteriálne tromboembolické príhody sa môžu končiť smrťou.

  Rizikové faktory pre výskyt ATE

  Riziko výskytu arteriálnych tromboembolických komplikácií alebo cerebrovaskulárnej udalosti u používateliek CHC sa zvyšuje u žien s rizikovými faktormi (pozri tabuľku č. 2). Drovelis je kontraindikovaný, ak má žena jeden závažný alebo viacero rizikových faktorov výskytu ATE, ktoré ju vystavujú vysokému riziku výskytu arteriálnej trombózy (pozri časť 4.3). Ak má žena viac než jeden rizikový faktor, zvýšenie rizika môže byť väčšie než súčet jednotlivých faktorov – v takomto prípade sa má zvážiť jej celkové riziko. Ak sa pomer prínosov a rizík považuje za negatívny, CHC sa nemá predpisovať (pozri časť 4.3).

  Tabuľka č. 2: Rizikové faktory pre výskyt ATE

  Rizikový faktor	Poznámka
  Zvyšujúci sa vek.	Najmä nad 35 rokov.
  Fajčenie.	Ženám treba odporučiť, aby nefajčili, ak chcú používať CHC. Ženám vo veku od 35 rokov, ktoré pokračujú vo fajčení, sa má dôrazne odporučiť, aby používali inú metódu antikoncepcie.
  Hypertenzia.
  Obezita (index telesnej hmotnosti nad 30 kg/m2).	Riziko sa výrazne zvyšuje so zvyšovaním BMI.Obzvlášť dôležité u žien s ďalšími rizikovými faktormi.
  Pozitívna rodinná anamnéza (akýkoľvek výskyt arteriálneho tromboembolizmu u súrodenca alebo rodiča, najmä v relatívne mladom veku, napr. do 50 rokov).	Ak existuje podozrenie na dedičnú predispozíciu, žena sa má pred rozhodnutím o používaní ktorejkoľvek CHC poradiť s odborným lekárom.
  Migréna.	Zvýšenie frekvencie alebo závažnosti migrény v priebehu používania CHC (čo môžu byť skoré príznaky cievnej mozgovej príhody) môže byť dôvodom pre okamžité prerušenie používania lieku.
  Ďalšie ochorenia súvisiace s nežiaducimi vaskulárnymi udalosťami.	Diabetes mellitus, hyperhomocysteinémia, ochorenie srdcových chlopní a atriálna fibrilácia, dyslipoproteinémia a systémový lupus erythematosus.

  Príznaky výskytu ATE

  Ženu treba poučiť, aby v prípade výskytu príznakov vyhľadala okamžitú lekársku pomoc a informovala zdravotníckeho pracovníka, že používa CHC.

  K príznakom cievnej mozgovej príhody môžu patriť tieto:

• náhla strata citlivosti alebo slabosť tváre, ruky alebo nohy, najmä na jednej strane tela;

• náhle ťažkosti s chôdzou, závrat, strata rovnováhy alebo koordinácie;

• náhla zmätenosť, ťažkosti s rečou alebo s porozumením;

• náhle ťažkosti so zrakom jedného alebo oboch očí;

• náhla, silná alebo dlhodobá bolesť hlavy bez známej príčiny;

• strata vedomia alebo mdloba so záchvatom alebo bez neho.

  Dočasné príznaky naznačujú, že ide o prechodný ischemický záchvat (TIA). K príznakom infarktu myokardu (MI) môžu patriť tieto:

• bolesť, nepríjemné pocity, tlak, ťažoba, pocit stláčania alebo plnosti v hrudníku, ramene alebo

  pod hrudnou kosťou;

• nepríjemné pocity vyžarujúce do chrbta, čeľuste, hrdla, ramena, žalúdka;

• pocit plnosti, tráviace ťažkosti alebo dusenia sa;

• potenie sa, nevoľnosť, vracanie alebo závrat,

• extrémna slabosť, úzkosť alebo dýchavičnosť,

• rýchly alebo nepravidelný srdcový rytmus.

Nádory

V niektorých epidemiologických štúdiách bolo u dlhodobých používateliek CHC obsahujúcich etinylestradiol (> 5 rokov) hlásené zvýšené riziko cervikálneho karcinómu, stále však pretrváva neistota o rozsahu, v akom je tento nález pripísateľný mätúcim vplyvom pohlavného života a iných faktorov, ako je ľudský papilomavírus (HPV).

Pri používaní vysokodávkovej CHC (50 µg etinylestradiolu) sa znižuje riziko karcinómu endometria a vaječníkov. Zatiaľ nie je potvrdené, či sa to vzťahuje aj na CHC obsahujúce estetrol.

Meta-analýza z 54 epidemiologických štúdií zaznamenala, že sa mierne zvýšilo relatívne riziko (RR

= 1,24) diagnostikovania karcinómu prsníka u žien používajúcich CHC obsahujúcich etinylestradiol. Zvýšené riziko postupne vymizne v priebehu 10 rokov od ukončenia používania CHC. Vzhľadom na to, že karcinóm prsníka je u žien mladších ako 40 rokov zriedkavý, nadmerný počet diagnóz karcinómu prsníka u terajších a nedávnych používateliek CHC je malý v porovnaní s celkovým rizikom výskytu karcinómu prsníka. Karcinómy prsníka diagnostikované u používateliek, ktoré niekedy používali CHC, majú tendenciu byť klinicky menej pokročilé ako u žien, ktoré CHC nepoužívali nikdy. Pozorovaný vzorec zvýšeného rizika môže byť v dôsledku skoršej diagnózy karcinómu prsníka u používateliek CHC, biologických účinkov CHC alebo kombináciou oboch.

V zriedkavých prípadoch sa u používateliek CHC obsahujúcich etinylestradiol zaznamenali benígne nádory pečene a ešte zriedkavejšie malígne nádory pečene. V ojedinelých prípadoch viedli tieto nádory k život ohrozujúcemu intraabdominálnemu krvácaniu. V prípade výskytu silnej bolesti v hornej časti brucha, zväčšenia pečene alebo prejavov intraabdominálneho krvácania u žien používajúcich CHC sa má v diferenciálnej diagnóze zvážiť nádor pečene.

Hepatitída C

Počas klinických skúšaní u pacientok liečených režimom proti vírusu hepatitídy C (hepatitis C virus, HCV) liekmi obsahujúcimi ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavarínom alebo bez neho sa u žien používajúcich lieky obsahujúce etinylestradiol, ako sú CHC, významne častejšie vyskytli zvýšené hodnoty ALT na viac ako 5-násobok hornej hranice normálu. Okrem toho sa tiež u pacientok liečených glekaprevirom/pibrentasvirom alebo sofosbuvirom/velpatasvirom/voxilaprevirom pozorovalo zvýšenie ALT u žien používajúcich lieky obsahujúce etinylestradiol, ako sú CHC. Ženy používajúce lieky, ktoré obsahovali estrogény iné ako etinylestradiol, mali mieru zvýšenia ALT podobnú ako u žien, ktoré neužívali žiadne estrogény, avšak vzhľadom na obmedzený počet žien užívajúcich tieto iné estrogény je pri súbežnom podávaní s kombinovaným liečebným režimom ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavarínom alebo bez neho a tiež s liečebným režimom glekaprevir/pibrentasvir alebo sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir potrebná opatrnosť. Pozri takisto časť 4.5.

Iné ochorenia

Gestagénová zložka Drovelisu, drospirenón, je antagonista aldosterónu s vlastnosťami šetrenia draslíka. Vo väčšine prípadov sa neočakáva zvýšenie hladín draslíka. V klinickej štúdii s drospirenónom sa však u

niektorých pacientok s miernou alebo stredne závažnou poruchou funkcie obličiek a súbežným užívaním liekov šetriacich draslík zvýšili hladiny draslíka v sére mierne, ale nie významne, a to počas

užívania 3 mg drospirenónu po dobu 14 dní. Preto sa odporúča kontrolovať hladiny draslíka v sére počas prvého liečebného cyklu užívania Drovelisu u pacientok s renálnou insuficienciou a s hladinou draslíka v sére pred liečbou v hornom referenčnom rozsahu, a najmä pri súbežnom užívaní liekov šetriacich draslík. Pozri takisto časť 4.5.

Ženy s hypertriglyceridémiou alebo jej výskytom v rodinnej anamnéze môžu mať pri používaní CHC zvýšené riziko výskytu pankreatitídy.

Aj keď sa u mnohých žien používajúcich CHC zaznamenalo malé zvýšenie krvného tlaku, klinicky významné zvýšenia sú zriedkavé. Súvis medzi používaním CHC a klinickou hypertenziou sa nestanovil. Ak sa však počas používania CHC vyskytne pretrvávajúca klinicky významná hypertenzia, je vhodné, aby lekár ukončil užívanie tabliet a liečil hypertenziu. Ak sa zváži, že je to vhodné, používanie CHC je možné obnoviť, ak je možné antihypertenzívnou liečbou dosiahnuť normotenzné hodnoty krvného tlaku.

V súvislosti s graviditou aj s používaním CHC bol hlásený výskyt alebo zhoršenie nasledovných ochorení, ale dôkaz súvisu s používaním CHC nie je dostatočný: žltačka a/alebo pruritus v súvislosti s cholestázou; tvorba žlčových kameňov; porfýria; systémový lupus erythematosus; hemolyticko-uremický syndróm; Sydenhamova chorea; herpes gestationis; strata sluchu súvisiaca s otosklerózou.

Exogénne estrogény môžu vyvolať alebo zhoršiť príznaky dedičného alebo získaného angioedému.

Prerušenie používania CHC môže byť nevyhnutné pri akútnych alebo chronických poruchách funkcie pečene, až kým sa markery funkcie pečene nevrátia do normálu. Opätovný výskyt cholestatickej žltačky, ktorá sa najprv vyskytla počas gravidity alebo pri predchádzajúcom používaní pohlavných steroidov, si vyžaduje prerušenie používania CHC.

Hoci CHC môžu mať vplyv na periférnu inzulínovú rezistenciu a glukózovú toleranciu, neexistuje dôkaz o potrebe meniť liečebný režim u diabetičiek, ktoré používajú nízkodávkové CHC (obsahujúce < 50 µg etinylestradiolu). Diabetičky sa však majú počas používania CHC starostlivo pozorovať, najmä v počiatočnej etape používania CHC.

Počas používania CHC bolo hlásené zhoršenie endogénnej depresie, epilepsie, Crohnovej choroby a ulceróznej kolitídy.

Depresívna nálada a depresia sú známe nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytujú pri používaní hormonálnej antikoncepcie (pozri časť 4.8). Depresia môže byť závažná a je všeobecne známym rizikovým faktorom pre samovražedné správanie a samovraždu. Ženám je potrebné odporučiť, aby v prípade výskytu zmien nálady a príznakov depresie kontaktovali svojho lekára vrátane prípadov, kedy sa tieto príznaky vyskytnú krátko po začatí liečby.

Príležitostne sa môže vyskytnúť chloazma, predovšetkým u žien s chloasmou gravidarum v anamnéze. Ženy so sklonom k chloazme sa majú počas používania CHC vyhýbať expozícii slnečnému alebo ultrafialovému žiareniu.

Lekárske vyšetrenie/konzultácia

Pred začatím užívania alebo opätovným nasadením Drovelisu sa má vyšetriť kompletná zdravotná anamnéza (vrátane rodinnej anamnézy) a musí sa vylúčiť gravidita. Má sa zmerať krvný tlak a vykonať lekárska prehliadka na základe kontraindikácií (pozri časť 4.3) a upozornení (pozri časť 4.4). Je dôležité ženu upozorniť na informácie o venóznej a arteriálnej trombóze vrátane rizika užívania Drovelisu v porovnaní s inou CHC, o príznakoch VTE a ATE, o známych rizikových faktoroch a o tom, čo robiť v prípade podozrenia na trombózu. Ženu treba poučiť, aby si pozorne prečítala písomnú informáciu pre používateľku a dodržiavala odporúčania uvedené v nej. Frekvencia a druh vyšetrení majú vychádzať zo zaužívaných postupov v praxi a majú sa prispôsobiť individuálnym potrebám ženy.

Ženy treba poučiť, že hormonálna antikoncepcia ich nechráni pred infekciami vírusom ľudskej imunodeficiencie (human immunodeficiency virus, HIV) a/alebo pred syndrómom získanej imunodeficiencie (acquired immunodeficiency syndrome, AIDS) a inými pohlavne prenosnými ochoreniami.

Znížená účinnosť

Účinnosť CHC sa môže znížiť v dôsledku vynechania tabliet (pozri časť 4.2), gastrointestinálnych porúch počas užívania ružových aktívnych tabliet (pozri časť 4.2) alebo pri súbežnom užívaní liekov (pozri časť 4.5).

Kontrola cyklu

Pri všetkých CHC sa môže vyskytnúť nepravidelné krvácanie (špinenie alebo medzimenštruačné krvácanie), predovšetkým počas prvých mesiacov používania. Z tohto dôvodu má posúdenie nepravidelného krvácania zmysel až po adaptačnom intervale približne troch cyklov. Nepravidelné krvácanie alebo špinenie sa vyskytlo u 14 až 20 % žien užívajúcich Drovelis. Väčšina z týchto epizód sa týkala iba špinenia.

Ak nepravidelné krvácanie pretrváva alebo sa vyskytuje po období pravidelných cyklov, je potrebné zvážiť nehormonálne príčiny, a indikované sú primerané diagnostické opatrenia na vylúčenie malignity alebo gravidity. Môžu zahŕňať aj kyretáž.

U malého percenta žien (6 – 8 %) sa krvácanie z vysadenia nemusí vyskytnúť počas fázy užívania tabliet placeba. Ak sa nevyskytne krvácanie z vysadenia a Drovelis sa užíva podľa pokynov popísaných v časti 4.2, gravidita je nepravdepodobná. Ak sa však Drovelis neužíval podľa pokynov alebo krvácanie z vysadenia chýbalo dvakrát za sebou, pred pokračovaním v užívaní Drovelisu sa musí vylúčiť gravidita.

Laboratórne testy/vyšetrenia

Užívanie antikoncepčných steroidov môže ovplyvniť výsledky určitých laboratórnych vyšetrení vrátane biochemických parametrov funkcie pečene, štítnej žľazy, nadobličiek a obličiek, plazmatických hladín (transportných) proteínov, napr. globulínu viažuceho kortikosteroidy (corticosteroid binding globulin, CBG) a lipidových/lipoproteínových frakcií, parametrov metabolizmu sacharidov a parametrov koagulácie a fibrinolýzy. Zmeny zvyčajne zostávajú v rámci normálnych laboratórnych hodnôt. Drospirenón spôsobuje zvýšenie aktivity renínu v plazme a aldosterónu v plazme v dôsledku jeho miernej anti-mineralokortikoidnej aktivity.

Pomocné látky so známym účinkom

Pacientky so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej tablete, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Farmakokinetické interakcie

Vplyv iných liekov na Drovelis

Môžu sa vyskytnúť interakcie s liekmi, ktoré indukujú mikrozomálne enzýmy, čo vedie k zvýšenému klírensu pohlavných hormónov, čo môže mať za následok medzimenštruačné krvácanie a/alebo zlyhanie antikoncepcie.

• Manažment liečby

  Indukcia enzýmov sa môže vyskytnúť po niekoľkých dňoch liečby. Maximálna indukcia enzýmov sa zvyčajne pozoruje počas niekoľkých týždňov. Po ukončení liečby liekom môže indukcia enzýmov pretrvávať po dobu približne 4 týždňov.

• Krátkodobá liečba

  Ženy, ktoré užívajú liečbu liekmi indukujúcimi enzýmy, majú spolu s užívaním CHC dočasne používať aj bariérovú metódu alebo inú metódu antikoncepcie. Bariérová metóda sa musí používať počas celej doby súbežnej liečby liekmi a 28 dní po jej prerušení. Ak liečba liekom trvá aj po skončení užívania ružových aktívnych tabliet v balení CHC, biele tablety placeba sa musia zlikvidovať a hneď sa má začať užívanie z ďalšieho balenia CHC.

• Dlhodobá liečba

U žien dlhodobo liečených liečivami indukujúcimi pečeňové enzýmy sa odporúča používať ďalšiu spoľahlivú, nehormonálnu metódu antikoncepcie.

V literatúre boli hlásené nasledovné interakcie.

Lieky, ktoré zvyšujú klírens CHC (indukcia enzýmov)

Barbituráty, bosentan, karbamazepín, fenytoín, primidón, rifampicín a lieky proti HIV (napr. ritonavir, nevirapín a efavirenz) a prípadne aj felbamát, grizeofulvín, oxkarbazepín, topiramát a rastlinné lieky obsahujúce ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum).

Lieky s premenlivými účinkami na klírens CHC

Pri súbežnom podávaní s CHC môžu mnohé kombinácie inhibítorov proteázy HIV a nenukleozidových inhibítorov reverznej transkriptázy vrátane kombinácií s inhibítormi HCV zvýšiť alebo znížiť plazmatické koncentrácie estrogénov a gestagénov. Účinok týchto zmien môže byť

v niektorých prípadoch klinicky relevantný.

Preto na určenie potenciálnych interakcií a akýchkoľvek súvisiacich odporúčaní je potrebné sa oboznámiť s informáciami pre predpisovanie súbežne užívaných liekov proti HIV/HCV. V prípade akýchkoľvek pochybností majú ženy užívajúce inhibítor proteázy alebo nenukleozidový inhibítor reverznej transkriptázy užívať ďalšiu bariérovú metódu antikoncepcie.

Lieky znižujúce klírens CHC (inhibítory enzýmov)

Klinická relevantnosť potenciálnych interakcií s inhibítormi enzýmov zostáva neznáma. Súbežné podávanie silných inhibítorov CYP3A4 môže zvýšiť plazmatické koncentrácie estrogénov alebo gestagénov alebo oboch.

• Potenciálne interakcie s drospirenónom

  V štúdii s viacerými dávkami s kombináciou drospirenónu (3 mg/deň) / etinylestradiolu (0,02 mg/deň) súbežné podávanie silného inhibítora CYP3A4 ketokonazolu počas 10 dní zvýšilo plochu pod krivkou za 24-hodinové obdobie (AUC(0 – 24 h)) drospirenónu (a etinylestradiolu) 2,7-násobne (a 1,4-násobne,

  v uvedenom poradí).

• Potenciálne interakcie s estetrolom

Estetrol je prevažne glukuronizovaný enzýmom 2B7 UDP-glukuronozyltransferázy (UGT) (pozri časť 5.2 „Farmakokinetické vlastnosti“). Nebola pozorovaná žiadna klinicky významná interakcia s estetrolom a silným inhibítorom UGT kyseliny valproovej.

Vplyv Drovelisu na iné lieky

Perorálna antikoncepcia môže ovplyvniť metabolizmus niektorých ďalších liečiv. V súlade s tým sa koncentrácie v plazme a tkanivách môžu zvýšiť (napr. cyklosporín) alebo znížiť (napr. lamotrigín).

Na základe in vitro štúdií zameraných na inhibíciu a in vivo štúdií zameraných na interakciu u dobrovoľníčok užívajúcich omeprazol, simvastatín a midazolam ako markerový substrát je interakcia drospirenónu v dávkach 3 mg s metabolizmom iných liečiv nepravdepodobná.

Na základe in vitro štúdií zameraných na inhibíciu je interakcia estetrolu v lieku Drovelis

s metabolizmom iných liečiv nepravdepodobná. Farmakodynamické interakcie

Súbežné užívanie s liekmi proti HCV obsahujúcimi ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirínom alebo bez neho môže zvýšiť riziko zvýšenia hodnoty ALT u žien užívajúcich lieky obsahujúce etinylestradiol, ako sú CHC (pozri časť 4.4). Ženy užívajúce lieky, ktoré obsahovali estrogény iné ako etinylestradiol, mali mieru zvýšenia ALT podobnú ako u žien, ktoré neužívali žiadne estrogény, avšak vzhľadom na obmedzený počet žien užívajúcich tieto iné estrogény je pri súbežnom podávaní s kombinovaným liečebným režimom ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavarínom alebo bez neho a tiež s liečebným režimom glekaprevir/pibrentasvir alebo sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir potrebná opatrnosť (pozri časť 4.4).

U pacientok bez poruchy funkcie obličiek sa pri súbežnom užívaní drospirenónu a inhibítorov enzýmu konvertujúceho angiotenzín (angiotensin converting enzyme, ACE) alebo nesteroidných protizápalových liekov (non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAID) nepreukázal významný vplyv na hladinu draslíka v sére. Avšak súbežné užívanie Drovelisu s antagonistami aldosterónu alebo s diuretikami šetriacimi draslík nebolo skúmané. V takom prípade sa má sérová hladina draslíka testovať počas prvého liečebného cyklu. Pozri tiež časť 4.4.

Pediatrická populácia

Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých.

Gravidita

Drovelis nie je indikovaný počas gravidity.

Ak počas užívania Drovelisu dôjde ku gravidite, ďalšie užívanie sa musí ukončiť. Je iba obmedzené množstvo údajov o použití Drovelisu u gravidných žien.

Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Na základe skúseností u zvierat nemožno vylúčiť škodlivé účinky spôsobené hormonálnym účinkom liečiv.

Pri opätovnom začatí užívania Drovelisu treba vziať do úvahy zvýšené riziko výskytu VTE v období po pôrode (pozri časti 4.2 a 4.4).

Dojčenie

Malé množstvá antikoncepčných steroidov a metabolitov sa môžu vylučovať do ľudského mlieka

a môžu ovplyvňovať novorodencov/dojčatá.

CHC môžu ovplyvniť dojčenie, pretože môžu znížiť množstvo a zmeniť zloženie ľudského mlieka. Preto sa užívanie CHC nemá odporúčať, kým dojčiaca matka úplne neodstaví svoje dieťa, a ženám, ktoré chcú dojčiť, sa má navrhnúť alternatívna metóda antikoncepcie.

Fertilita

Drovelis je indikovaný na perorálnu antikoncepciu. Informácie o návrate k fertilite, pozri časť 5.1.

Drovelis nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Súhrn bezpečnostného profilu

Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami na Drovelis sú metrorágia (4,3 %), bolesť hlavy (3,2 %), akné (3,2 %), vaginálne krvácanie (2,7 %) a dysmenorea (2,4 %).

Súhrnný zoznam nežiaducich reakcií

Nižšie sú uvedené zistené nežiaduce reakcie (pozri tabuľku č. 3).

Nežiaduce reakcie sú uvedené podľa triedy orgánových systémov MedDRA a zoradené do skupín frekvencií podľa nasledujúcej konvencie: časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) a zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000).

Tabuľka č. 3: Zoznam nežiaducich reakcií

(1) vrátane afektívnej lability, hnevu, euforickej nálady, iritability, zmien a výkyvov nálad

(2) vrátane depresívnej nálady, depresívneho príznaku, plačlivosti a depresie

(3) vrátane agitácie, anxiozity, generalizovanej anxióznej poruchy a panického záchvatu

(4) vrátane emocionálnej poruchy, emocionálnej úzkosti a plaču

(5) vrátane nočného potenia, hyperhidrózy a studeného potu

(6) vrátane suchej kože, vyrážky a opuchu kože

(7) vrátane dermatitídy a ekzému

(8) vrátane chloazmy a hyperpigmentácie kože

(9)vrátane nezvyčajného krvácania z vysadenia, amenorey, poruchy menštruácie, nepravidelnej menštruácie, oligomenorey a polymenorey

(10) vrátane vaginálneho zápachu, vulvovaginálnych nepríjemných pocitov, vulvovaginálnej suchosti, vulvovaginálnej bolesti, vulvovaginálneho pruritu a pocitu vulvovaginálneho pálenia

(11) vrátane zväčšenia prsníka a fibrocystického ochorenia prsníka

(12) vrátane malátnosti a zníženej výkonnosti Popis vybraných nežiaducich reakcií

U žien používajúcich CHC sa pozorovalo zvýšené riziko výskytu arteriálnych a venóznych trombotických a tromboembolických príhod vrátane infarktu myokardu, cievnej mozgovej príhody, prechodných ischemických záchvatov, venóznej trombózy a pľúcnej embólie, ktoré sú podrobnejšie uvedené v časti 4.4.

U žien používajúcich CHC boli hlásené nasledovné závažné nežiaduce reakcie, ktoré sa podrobnejšie uvádzajú v časti 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní:

• Venózne tromboembolické poruchy,

• Arteriálne tromboembolické poruchy,

• Hypertenzia,

• Nádory pečene;

• Výskyt alebo zhoršenie ochorení, pri ktorých nie je jednoznačný súvis s CHC: Crohnova choroba, ulcerózna kolitída, epilepsia, myóm maternice, porfýria, systémový lupus erythematosus, herpes gestationis, Sydenhamova chorea, hemolyticko-uremický syndróm, cholestatická žltačka;

• Chloazma;

• Prerušenie používania CHC môže byť nevyhnutné pri akútnych alebo chronických poruchách funkcie pečene, až kým sa markery funkcie pečene nevrátia do normálu.

• Exogénne estrogény môžu vyvolať alebo zhoršiť príznaky dedičného alebo získaného angioedému.

Frekvencia diagnostikovania karcinómu prsníka je u používateliek CHC veľmi mierne zvýšená. Vzhľadom na to, že karcinóm prsníka je u žien mladších ako 40 rokov zriedkavý, nadmerný počet je malý v porovnaní s celkovým rizikom výskytu karcinómu prsníka. Kauzalita s používaním CHC nie je známa. Ďalšie informácie, pozri časti 4.3 a 4.4.

Interakcie

Z interakcií iných liekov (induktory enzýmov) s perorálnou antikoncepciou môže vyplývať medzimenštruačné krvácanie a/alebo zlyhanie antikoncepcie (pozri časť 4.5).

Pediatrická populácia

Vo fáze 3 štúdie zahŕňajúcej 105 dospievajúcich vo veku 12 až 17 rokov bol Drovelis dobre tolerovaný počas 6 cyklov používania a počas štúdie sa nevyskytli žiadne obavy týkajúce sa bezpečnosti.

Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie u dospievajúcej populácie boli dysmenorea (1,9 %) a nauzea (1,9 %). Ďalšie nežiaduce reakcie boli hlásené u ≤ 1 % populácie štúdie.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Doteraz neboli zaznamenané žiadne skúsenosti s predávkovaním Drovelisom. Na základe všeobecnej skúsenosti s kombinovanou perorálnou antikoncepciou, príznaky, ktoré sa môžu vyskytnúť v prípade predávkovania ružovými aktívnymi tabletami, sú nevoľnosť, vracanie a krvácanie z vysadenia.

Krvácanie z vysadenia sa môže vyskytnúť aj u dievčat pred ich prvou menštruáciou, ak náhodne užijú tento liek. Nie sú žiadne protilátky a ďalšia liečba má byť symptomatická.