Yasnal 10 mg Filmom obalená tableta

Yasnal je indikovaný na symptomatickú liečbu miernej až stredne závažnej Alzheimerovej demencie.

Dávkovanie

Dospelí/starší pacienti

Liečba sa začína dávkou 5 mg/deň (dávkovanie - jedenkrát denne). Dávkovanie 5 mg/deň sa má udržiavať aspoň jeden mesiac, aby sa mohla čo najskôr zhodnotiť klinická odpoveď na liečbu a aby sa dosiahli rovnovážne koncentrácie donepezílium-chloridu. Po jednomesačnom klinickom zhodnotení liečby pri dávkovaní 5 mg/deň možno následne dávku Yasnalu zvýšiť na 10 mg/deň (dávkovanie - jedenkrát denne). Maximálna odporúčaná denná dávka je 10 mg. Dávky vyššie ako 10 mg/deň sa

v klinických štúdiách neskúmali.

Liečba sa má začať a má byť pod dohľadom lekára skúseného v diagnostike a liečbe Alzheimerovej demencie. Diagnóza sa má stanoviť podľa prijatých postupov (napr. DSM IV, ICD 10). Liečba donepezilom má začať len v tom prípade, ak je k dispozícii opatrovateľ, ktorý bude pravidelne

kontrolovať príjem lieku pacientom. V udržiavacej liečbe sa môže pokračovať tak dlho, pokým trvá terapeutický prínos pre pacienta. Preto sa má klinický prínos donepezilu pravidelne prehodnocovať. Ak už nie je prítomný terapeutický účinok, treba zvážiť prerušenie liečby. Nie je možné predpovedať individuálnu odpoveď na liečbu donepezilom.

Po prerušení liečby sa pozoruje postupné znižovanie priaznivých účinkov donepezilu. Pacienti s poruchou funkcie obličiek a pečene

Podobná schéma dávkovania sa môže použiť u pacientov s poruchou funkcie obličiek, keďže klírens donepezilu nie je ovplyvnené týmto stavom.

Z dôvodu možného zvýšenia expozície pri miernej až stredne závažnej poruche funkcie pečene (pozri časť 5.2), sa má zvyšovanie dávky uskutočňovať podľa individuálnej znášanlivosti. O pacientoch

so závažnou poruchou funkcie pečene nie sú dostupné údaje.

Pediatrická populácia

Užívanie Yasnalu sa u detí a dospievajúcich do 18 rokov neodporúča.

Spôsob podávania

Yasnal sa užíva perorálne, večer, krátko pred spaním.

V prípade porúch spánku, vrátane nezvyčajných snov, nočných môr alebo nespavosti (pozri časť 4.8) sa má zvážiť podávanie Yasnalu ráno.

Precitlivenosť na liečivo, piperidínové deriváty alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Použitie donepezilu u pacientov s závažným stupňom Alzheimerovej demencie, pri iných typoch demencie alebo iných typoch poškodenia pamäti (napr. zníženie kognitívnych schopností súvisiace s vekom) sa neskúmalo.

Anestézia

Je pravdepodobné, že donepezil, ako inhibítor cholínesterázy, počas anestézie zosilňuje svalovú relaxáciu sukcinylcholínového typu.

Vplyv na kardiovaskulárny systém

Inhibítory cholínesterázy môžu svojím farmakologickým účinkom pôsobiť vagotonicky na srdcový rytmus (napr. bradykardia). Možnosť takéhoto účinku by mohla byť významná najmä u pacientov so

,,sick sínus syndrómomˮ alebo pri iných poruchách supraventrikulárneho prevodu, ako sú sinoatriálna alebo átrioventrikulárna blokáda.

Boli tiež hlásené synkopy a záchvaty. Pri vyšetrovaní takýchto pacientov sa má zvažovať aj možnosť srdcovej blokády alebo dlhej sínusovej pauzy.

Po uvedení lieku na trh boli hlásené prípady predĺženia intervalu QTc a torsade de pointes (pozri časti 4.5 a 4.8). Opatrnosť sa odporúča u pacientov s predĺžením QTc intervalu v osobnej alebo rodinnej anamnéze, u pacientov liečených liekmi ovplyvňujúcimi QTc interval alebo u pacientov s relevantným existujúcim srdcovým ochorením (napr. nekompenzovaným srdcovým zlyhávaním, nedávnym infarktom myokardu, bradyarytmiami) alebo poruchami elektrolytov (hypokalémiou, hypomagnezémiou). Môže sa vyžadovať klinické sledovanie (EKG).

Vplyv na gastrointestinálny systém

Pacienti so zvýšeným rizikom tvorby vredov, napr. s vredovou chorobou v anamnéze, alebo u tých, ktorí súbežne užívajú nesteroidové antiflogistiká (NSAID) sa majú sledovať možné symptómy.

Klinické štúdie s donepezilom však nedokázali častejší výskyt peptických vredov alebo gastrointestinálneho krvácania v porovnaní s placebom.

Vplyv na urogenitálny systém

Cholinomimetiká môžu spôsobiť obštrukciu odtoku moču, hoci sa to nepozorovalo v klinických štúdiách s donepezilom.

Vplyv na nervový systém

Epileptické záchvaty - cholinomimetikám sa pripisuje určitý potenciál vyvolávať generalizované kŕče. Epileptické záchvaty však môžu byť aj prejavom Alzheimerovej choroby.

Cholinomimetiká môžu mať potenciál exacerbovať alebo indukovať extrapyramídové symptómy.

Neuroleptický malígny syndróm (NMS)

NMS, potenciálne život ohrozujúci stav charakterizovaný hypertermiou, svalovou stuhnutosťou, vegetatívnou nerovnováhou, zmenami vedomia a zvýšenými hladinami kreatinín fosfokinázy v sére, bol zaznamenaný veľmi zriedkavo v spojení s donepezilom, najmä u pacientov so súbežnou liečbou antipsychotikami. Ďalšie prejavy môžu zahŕňať myoglobinúriu (rabdomyolýza) a akútne zlyhanie obličiek. Ak sa u pacienta objavia prejavy a príznaky indikujúce NMS, alebo sa vyskytne vysoká teplota nevysvetliteľného pôvodu bez dodatočných klinických prejavov NMS, liečba má byť prerušená.

Vplyv na pľúcny systém

Pre svoj cholinomimetický účinok sa majú inhibítory cholínesterázy predpisovať s opatrnosťou pacientom s anamnézou astmy alebo obštrukčnej choroby pľúc.

Yasnal sa nemá podávať súbežne s inhibítormi acetylcholínesterázy, agonistami alebo antagonistami cholinergného systému.

Závažná porucha funkcie pečene

Nie sú údaje o pacientoch so závažnou poruchou funkcie pečene.

Mortalita v klinických štúdiách s vaskulárnou demenciou

Uskutočnili sa tri klinické štúdie trvajúce 6 mesiacov, v ktorých sa sledovali jedinci spĺňajúci kritériá podľa NINDS-AIREN možnej alebo pravdepodobnej vaskulárnej demencie (VD). Uvedené kritériá podľa NINDS-AIREN sú navrhnuté za účelom identifikovania pacientov, u ktorých demencia vznikla pravdepodobne iba z vaskulárnych príčin, a za účelom vylúčenia pacientov s Alzheimerovou chorobou. V prvej štúdii bola mortalita 2/198 (1,0 %) v skupine s donepezílium-chloridom v dávke

5 mg, 5/206 (2,4 %) v skupine s donepezílium-chloridom v dávke 10 mg a 7/199 (3,5 %) v skupine

s placebom. V druhej štúdii bola mortalita 4/208 (1,9 %) v skupine s donepezílium-chloridom v dávke 5 mg, 3/215 (1,4 %) v skupine s donepezílium-chloridom v dávke 10 mg a 1/193 (0,5 %) v skupine

s placebom. V tretej štúdii bola mortalita 11/648 (1,7 %) v skupine s donepezílium-chloridom v dávke 5 mg a 0/326 (0 %) v skupine s placebom. Kombinovaná mortalita zo všetkých troch štúdií s VD

v skupine s donepezílium-chloridom (1,7 %) bola numericky vyššia než v skupine s placebom (1,1 %), avšak tento rozdiel nebol štatisticky významný. Zdá sa, že väčšina úmrtí u pacientov užívajúcich buď donepezílium-chlorid alebo placebo súvisí s rôznymi vaskulárne podmienenými príčinami, ktoré sa

u týchto starších ľudí s prítomnými cievnymi ochoreniami môžu očakávať. Analýza všetkých závažných fatálnych a nefatálnych cievnych príhod ukázala, že v skupine s donepezílium-chloridom nebol rozdiel vo frekvencii výskytu v porovnaní s placebom.

V sumárnej analýze štúdií s Alzheimerovou chorobou (n = 4 146), a keď tieto štúdie s Alzheimerovou chorobou boli zosumarizované spoločne so štúdiami s inými formami demencie, vrátane štúdií

s vaskulárnou demenciou (celkovo n = 6 888), mortalita v skupinách s placebom numericky prevyšovala mortalitu v skupinách s donepezílium-chloridom.

Yasnal obsahuje laktózu

Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

Donepezílium-chlorid a/alebo ktorýkoľvek z jeho metabolitov neinhibujú metabolizmus teofylínu, warfarínu, cimetidínu alebo digoxínu u ľudí. Metabolizmus donepezílium-chloridu nie je ovplyvnený súbežným podávaním digoxínu alebo cimetidínu. V štúdiách in vitro sa dokázalo, že izoenzýmy cytochrómu P450, 3A4 a v malej miere 2D6, sa podieľajú na metabolizme donepezilu. Štúdie liekových interakcií in vitro dokázali, že ketokonazol a chinidín, inhibítory CYP3A4, 2D6

v uvedenom poradí inhibujú metabolizmus donepezilu. Preto tieto, ako aj iné inhibítory CYP3A4, ako sú itrakonazol a erytromycín, a inhibítory CYP2D6, ako fluoxetín, môžu inhibovať metabolizmus donepezilu. V štúdii so zdravými dobrovoľníkmi ketokonazol zvyšoval priemerné koncentrácie donepezilu o približne 30 %. Induktory enzýmov, ako sú rifampicín, fenytoín, karbamazepín a alkohol môžu znižovať hladinu donepezilu. Pretože rozsah inhibície a indukcie nie je známy, je potrebné tieto kombinácie liekov používať s opatrnosťou. Donepezílium-chlorid má potenciál interferovať s liekmi

s anticholinergnou aktivitou. Taktiež má potenciál pre synergický účinok so súbežnou liečbou liekmi ako sú sukcinylcholín, iné inhibítory neuromuskulárneho prenosu alebo cholinergické agonisty, či betablokátory, ktoré ovplyvňujú srdcový prevod.

V prípade donepezilu boli hlásené prípady predĺženia intervalu QTc a torsade de pointes. Pri podávaní donepezilu v kombinácii s inými liekmi, o ktorých je známe, že predlžujú QTc interval, sa odporúča obozretnosť a môže byť potrebné klinické sledovanie (EKG). Ide napríklad o tieto skupiny liekov:

• antiarytmiká triedy IA (napr. chinidín)

• antiarytmiká triedy III (napr. amiodarón, sotalol)

• niektoré antidepresíva (napr. citalopram, escitalopram, amitriptylín)

• ostatné antipsychotiká (napr. deriváty fenotiazínu, sertindol, pimozid, ziprazidón)

• určité antibiotiká (napr. klaritromycín, erytromycín, levofloxacín, moxifloxacín).

Gravidita

Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov o použití donepezílium-chloridu u gravidných žien.

Štúdie na zvieratách nepreukázali teratogénne účinky, preukázali však perinatálnu a postnatálnu toxicitu (pozri časť 5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti). Možné riziko pre ľudí nie je známe.

Ak to nie je nevyhnutné, donepezil sa nemá užívať počas gravidity. Dojčenie

Donepezil sa vylučuje do mlieka potkanov. Nie je známe, či sa donepezílium-chlorid vylučuje do

ľuského materského mlieka, keďže nie sú k dispozícii štúdie u dojčiacich žien. Preto ženy, ktoré užívajú donepezil, nesmú dojčiť.

Fertilita

V štúdiách na zvieratách nebol pozorovaný žiaden účinok na fertilitu (pozri časť 5.3). Napriek tomu nie sú k dispozícii žiadne adekvátne údaje týkajúce sa účinkov na fertilitu u ľudí.

Donepezil má malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Demencia môže spôsobiť zhoršenie schopnosti viesť vozidlá alebo ohroziť schopnosť obsluhovať stroje. Okrem toho môže donepezil vyvolať únavu, závraty a svalové kŕče, najmä v počiatočnej fáze

liečby alebo pri zvyšovaní dávky. Ošetrujúci lekár musí u pacientov užívajúcich donepezil pravidelne posudzovať schopnosť naďalej viesť vozidlá alebo obsluhovať zložité stroje.

Najčastejšími nežiaducimi účinkami sú hnačka, svalové kŕče, únava, nauzea, vracanie a nespavosť.

Nežiaduce reakcie hlásené viac ako v jednom prípade sú uvedené nižšie podľa druhu orgánového systému a frekvencie výskytu. Frekvencie výskytu sú definované ako veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100, < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000, < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000, < 1/1 000) a veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

* Pri vyšetrovaní pacientov kvôli synkope alebo záchvatom treba myslieť aj na možnosť srdcovej blokády alebo dlhej sínusovej pauzy (pozri časť 4.4.)

** Hlásenia o halucináciách, abnormálnych snoch, nočných morách, agitovanosti a agresívnom správaní ustúpili po znížení dávky alebo prerušení liečby.

*** V prípadoch nevysvetlenej dysfunkcie pečene treba zvážiť prerušenie užívania donepezilu.

**** Bolo hlásené, že rabdomyolýza sa vyskytuje nezávisle od neuroleptického malígneho syndrómu a krátko po začatí liečby donepezilom alebo po zvýšení dávky.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Príznaky

Predpokladaná priemerná letálna dávka donepezílium-chloridu po podaní jednorazovej perorálnej dávky myšiam a potkanom je 45 mg/kg resp. 32 mg/kg, teda približne 225-krát a 160-krát vyššia, ako je maximálna odporúčaná dávka pre ľudí 10 mg/deň. Prejavy cholinergnej stimulácie v závislosti od dávky sa pozorovali na zvieratách a prejavovali sa ako zníženie spontánnej pohyblivosti, poloha na bruchu, tackavá chôdza, slzenie, klonické kŕče, oslabené dýchanie, slinenie, zúženie zreníc, fascikulácie (zášklby) a nižšia teplota povrchu tela.

Predávkovanie inhibítormi cholínesterázy môže viesť ku cholinergnej kríze s typickými príznakmi, ako sú závažná nauzea, vracanie, slinenie, potenie, bradykardia, hypotenzia, respiračný útlm, kolaps

a kŕče. Je možné zvýšenie svalovej slabosti, čo môže mať za následok smrť, ak sú postihnuté dýchacie svaly.

Liečba

Pri každom predávkovaní je potrebné vykonať všeobecné podporné opatrenia. Ako antidotum pri predávkovaní Yasnalom sa môžu použiť terciárne anticholinergiká, napr. atropín. Odporúča sa titrovať intravenózne aplikovaný atropíniumsulfát až do nástupu účinku takto: počiatočná dávka 1,0 - 2,0 mg intravenózne s následnými dávkami podľa klinickej odpovede. Zaznamenali sa prípady atypických odpovedí krvného tlaku a srdcovej frekvencie pri podávaní iných cholinomimetík, ak sa súbežne podávali s kvartérnymi anticholinergikami, ako je glykopyrolát. Nie je známe, či

donepezílium-chlorid, resp. jeho metabolity možno odstrániť dialýzou (hemodialýzou, peritoneálnou dialýzou alebo hemofiltráciou).