DISULONE 100 au protoxalate de fer Tableta

DISULONE je indikovaný u dospelých a detí na liečbu lepry (Hansenovej choroby), liečbu určitých typov neutrofilnej dermatózy, liečbu atrofickej polychondritídy, liečbu autoimúnnych bulóznych dermatóz (dermatitis herpetiformis, lineárna IgA-bulózna dermatóza, pemphigoid mucosae), liečbu bulózneho lupusu a na primárnu a sekundárnu profylaxiu pneumónie Pneumocystis jirovecii

u pacientov s neznášanlivosťou kotrimoxazolu.

Dávkovanie závisí od závažnosti ochorenia, veku a individuálnej citlivosti. U detí sa nesmie prekročiť dávka 2 mgkgdeň. Vzhľadom na riziko, vyplývajúce z liekovej formy a spôsobu podávania, sa u detí do 6 rokov odporúča zamiešať dôkladne rozdrvené tablety v tekutine alebo jogurte.

Lepra (Hansenova choroba)

Pri liečbe Hansenovej choroby sa dapsón nikdy nesmie predpisovať samostatne, ale len

v spojení s inými antileprotikami, ako napríklad s rifampicínom a klofazimínom.

Dospelí

Dapsón sa zvyčajne podáva v dávke 100 mg (1 tableta) denne.

Pediatrická populácia

Deťom mladším ako 10 rokov alebo s telesnou hmotnosťou <40 kg sa dapsón podáva v dávke 2 mg/kg/deň.

Deťom vo veku 10 až 14 rokov sa podáva dávka 50 mgdeň. Pre deti staršie ako 14 rokov, pozri dávkovanie pre dospelých.

Kombinácie antileprotík sú rovnaké ako u dospelých, s dávkovaním prispôsobeným deťom.

Trvanie liečby má byť 6 mesiacov pre paucibacilárnu lepru a 12 mesiacov pre multibacilárnu lepru.

Primárna a sekundárna profylaxia pneumónie Pneumocystis jirovecii u pacientov s neznášanlivosťou

kotrimoxazolu

Krížová intolerancia sa vyskytuje u 30 až 40 % pacientov s neznášanlivosťou kotrimoxazolu. Dapsón sa tiež môže užívať v dávke 50 mg/deň v kombinácii s pyrimetamínom (50 mg/týždeň) a s kyselinou listovou.

Dospelí

50 až 100 mg denne.

Deti staršie ako jeden mesiac

2 mg/kg/deň, maximálne 100 mg denne

Rozhodnutie o ukončení liečby závisí od obnovenia imunitného stavu pacienta.

Autoimúnne bulózne dermatózy (dermatitis herpetiformis, lineárna IgA-bulózna dermatóza, pemphigoid mucosae), dermatózy sprostredkované neutrofilmi, bulózny lupus

Liečba sa zvyčajne začína na nízkej dávke približne 50 mg/deň a postupne sa zvyšuje. Má sa predpísať najnižšia účinná dávka, dávka 200 mg/deň sa nemá prekročiť.

Nie je možné odporučiť trvanie liečby, pretože závisí od klinického vývoja pacienta.

Pediatrická populácia

V súčasnosti dostupné údaje sú opísané v časti 5.1, ale neumožňujú uviesť odporúčania na

dávkovanie.

Atrofická polychondritída

100 až 200 mg denne, podáva sa dlhodobo.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť dapsónu u pediatrickej populácie nebola stanovená. V súčasnosti dostupné

údaje sú opísané v časti 5.1, ale neumožňujú uviesť odporúčania na dávkovanie.

Osobitné skupiny pacientov

Pacienti s poruchou funkcie pečene alebo obličiek

Dapsón je kontraindikovaný u pacientov so zlyhaním pečene alebo obličiek (pozri časť 4.3).

Liek je kontraindikovaný v nasledujúcich prípadoch:

- pacienti s precitlivenosťou na liečivo alebo ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1

• pacienti s anémiou (hladina Hb nižšia než 9 g100 ml)

• pacienti s methemoglobinémiou

• pacienti so zlyhaním pečene alebo obličiek

• závažný deficit G6PD (glukóza-6-fosfátdehydrogenázy) (pozri časť 4.4).

Je nutné predpísať najmenšiu možnú účinnú dávku.

Pacienti s deficitom G6PD sú citlivejší na hemolytické účinky dapsónu. Pred začatím liečby dapsónom sa odporúča vyšetrenie G6PD. V prípadoch mierneho až stredne závažného deficitu G6PD sa má rozhodnutie o predpísaní dapsónu zakladať na posúdení pomeru rizík a prínosov užívania dapsónu.

Po použití lieku DISULONE sa hlásili poruchy zraku vrátane rozmazaného videnia alebo zníženej zrakovej ostrosti, ktoré môžu byť závažné. Ak spozorujete poruchy oka, odošlite pacienta k oftalmológovi na kompletné vyšetrenie. Pacienti s vyšším rizikom porúch oka, t. j. pacienti so zvýšeným rizikom hemolýzy a/alebo pacienti so súbežným ochorením, ktoré zvyšuje riziko poruchy oka (napr. diabetes mellitus, hypertenzia), majú byť starostlivo sledovaní. Po klinickej diagnóze sa má zvážiť zníženie dávky alebo ukončenie liečby liekom DISULONE (pozri časti 4.8 a 4.9).

Pri začatí liečby a pri zmene dávky je nutné dôkladne sledovať klinické a laboratórne ukazovatele

(pozri časť 4.8):

• kompletný krvný obraz (so stanovením počtu retikulocytov) každý týždeň v priebehu prvého mesiaca, potom každý mesiac nasledujúcich 5 mesiacov a následne každé tri mesiace. V prípade významného poklesu erytrocytov, leukocytov alebo krvných doštičiek sa musí liečba zastaviť a pacienta treba sledovať.

• v priebehu prvého mesiaca je nutné raz za týždeň vyhodnotiť methemoglobín. Pri zvýšení

  methemoglobinémie (nad 7 ) alebo pri klinickej manifestácii (cyanóza) sa musí znížiť dávka.

• po prvom mesiaci liečby a potom každé 3 mesiace sa má skontrolovať funkcia pečene a obličiek a vykonať klinické, neurologické a kožné vyšetrenie. V prípade kožných vyrážok alebo pri zvýšených transaminázach sa má zvážiť prerušenie liečby.

• v prípade imunoalergických reakcií sa musí liečba ukončiť (pozri časť 4.8).

  V súvislosti s liečbou liekom DISULONE sa hlásili závažné kožné nežiaduce reakcie (severe cutaneous adverse reactions, SCAR) vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu (SJS), toxickej epidermálnej nekrolýzy (TEN) a liekovej reakcie s eozinofíliou a systémovými symptómami (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), ktoré môžu byť život ohrozujúce alebo smrteľné.

  V čase predpisovania lieku majú byť pacienti informovaní o prejavoch a príznakoch závažných kožných prejavov a majú byť starostlivo sledovaní.

  Liečba sa má prerušiť pri prvom výskyte kožnej vyrážky, lézií na sliznici alebo akéhokoľvek iného prejavu kožnej precitlivenosti (pozri časť 4.8).

  Ak sa u pacienta rozvinula závažná reakcia, ako je SJS, TEN alebo DRESS pri užívaní liekov obsahujúcich dapsón, liečba liekom DISULONE sa u tohto pacienta už nikdy nesmie znovu začať.

  V nasledujúcich prípadoch je potrebná opatrnosť:

• každé zvýšenie dávky si vyžaduje časté monitorovanie.

• v prípade deficitu glukóza-6-fosfátdehydrogenázy alebo ak sa nemohlo vykonať vyšetrenie tohto

  deficitu, sa má dávka zvyšovať postupne.

• u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo obličiek.

• u diabetických pacientov liečených dapsónom hrozí, že hladina glykovaného hemoglobínu bude pod hranicou vyhodnotiteľnosti, čo môže byť buď v dôsledku hemolýzy a/alebo methemoglobinémie vyvolanej dapsónom. V prípade rozdielov medzi hodnotou sérovej glukózy a glykovaného hemoglobínu sa v rámci sledovania diabetu odporúča vyhodnotiť hladiny fruktozamínu.

• u pacientov s nadbytkom železa v súvislosti s prítomnosťou dihydrátu šťaveľanu železnatého v lieku a/alebo s možnou hemolýzou indukovanou dapsónom (pozri časť 4.8) sa majú klinicky monitorovať hladina železa v krvi a funkcia pečene. Vyšetrenia sa majú vykonávať mesiac po začatí liečby a potom v pravidelných intervaloch.

• u pacientov s latentnou porfýriou môže užívanie dapsónu viesť k prepuknutiu symptómov porfýrie. V prípade, že sa symptómy porfýrie objavia, je nutné zvážiť ukončenie liečby (pozri časť 4.8).

• u pacientov s intoleranciou na kotrimoxazol pri začatí liečby, pre riziko skrížených reakcií.

• pri súbežnom používaní dapsónu a rifampicínu je zvýšené riziko methemoglobinémie (pozri časť 4.5). Pri zvýšení dávky dapsónu je potrebné sledovať, či nedochádza k prejavom methemoglobinémie.

• pri súbežnom používaní dapsónu a trimetoprimu je zvýšené riziko hemolytickej anémie,

  methemoglobinémie a periférnej neuropatie a toxicity trimetoprimu (pozri časť 4.5).

• súbežné používanie s liekmi vyvolávajúcimi agranulocytózu (napr. klozapín) môže zvýšiť riziko agranulocytózy, aj keď rozsah rizika je neznámy (pozri časť 4.5).

DISULONE obsahuje pšeničný škrob. Pšeničný škrob môže obsahovať glutén, ale iba v stopových množstvách. Je veľmi nepravdepodobné, že užívanie tabliet DISULONE môže spôsobiť problémy u ľudí s celiakiou. Pacienti s alergiou na pšenicu nemajú užívať tento liek.

• Zidovudín: zvýšenie hematologickej toxicity (potenciácia dreňovej toxicity). Je potrebné častejšie kontrolovať krvný obraz.

• Prilokaín: zvýšené riziko methemoglobinémie, najmä u novorodencov. V prípade podávania prilokaínu pacientovi liečenému dapsónom sa má pacient starostlivo sledovať kvôli klinickým prejavom methemoglobinémie, a ak sa vyskytnú príznaky, majú sa prijať príslušné opatrenia.

• Rifampicín: zvýšenie metabolizmu dapsónu vedie k zvýšenému riziku methemoglobinémie (pozri časť 4.4).

• Trimetoprim: zvýšené riziko toxicity dapsónu (hemolytická anémia, methemoglobinémia,

  periférna neuropatia) a toxicity trimetoprimu (pozri časť 4.4).

• Iné lieky vyvolávajúce agranulocytózu (napr. klozapín): súbežné používanie môže zvýšiť riziko agranulocytózy, aj keď rozsah rizika je neznámy (pozri časť 4.4).

Gravidita

Nie je dostatok údajov o teratogénnych účinkoch na zvieratá.

V súčasnosti neexistuje dostatočné množstvo klinických údajov pre odhadnutie možného vzniku malformácií alebo toxického poškodenia plodu dapsónom v prípade, ak sa užíva v priebehu tehotenstva.

Pre nedostatok experimentálnych a klinických údajov sa neodporúča užívanie lieku v priebehu tehotenstva. V nevyhnutnom prípade a po dôkladnom zvážení indikácií je napriek tomu možné pristúpiť k liečbe.

Dojčenie

Dapsón preniká do materského mlieka v nezanedbateľnom množstve. Ak je to možné, ženy užívajúce tento liek sa majú vyhnúť dojčeniu.

Fertilita

K dispozícii nie sú žiadne údaje o účinkoch dapsónu na fertilitu u ľudí a predklinické údaje sú

obmedzené (pozri časť 5.3).

Nie je známe.

Nežiaduce účinky sú zoradené podľa orgánových systémov a frekvencie výskytu: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Poruchy krvi a lymfatického systému:

Časté nežiaduce účinky, ktoré sú závislé od dávky:

U pacientov užívajúcich DISULONE bez ohľadu na dávku sa takmer pravidelne vyskytuje hemolýza, čo dokazujú hladiny haptoglobínu. Hemolytická anémia je menej častá a vyskytuje sa pri dávkach najmenej 200 mgdeň a u osôb s deficitom G6PD už pri dávkach najmenej 50 mgdeň.

Methemoglobinémia sa musí pravidelne vyšetriť na 8. deň liečby.

Neznáme:

Iné hematologické komplikácie: agranulocytóza objavujúca sa predovšetkým počas prvých troch mesiacov liečby, makrocytóza s anémiou alebo bez nej, sulfhemoglobinémia. Hypoalbuminémia, veľmi zriedkavo postihujúca obličky.

Poruchy imunitného systému:

Zriedkavé nežiaduce účinky, ktoré nie sú závislé od dávky:

DRESS syndróm (vyrážka z liekov s eozinofíliou a systémovými príznakmi) alebo syndróm precitlivenosti: klasický obraz precitlivenosti sa vo väčšine prípadov objavuje počas prvých dvoch mesiacov liečby.

V závažných prípadoch sa objavujú príznaky: hypertermia s tachykardiou, asténia, erytematózne, makulopapulárne, často generalizované kožné erupcie s pruritom, epidermálna ablácia, polyadenopatia, poruchy pečene (potenciálne závažná cytolytická alebo zmiešaná cholestatická hepatitída), granulomatózna hepatitída s neskorým nástupom (napr. hepatický granulóm), hematologické poruchy (leukocytóza, hypereozinofília, hemolytická anémia, horúčkový syndróm), ďalšie viscerálne poruchy: pľúc (intersticiálna pneumopatia), srdca, renálne (vrátane renálnej papilárnej nekrózy), gastrointestinálne (abdominálna bolesť), osteoartikulárne (artralgia, myalgia). Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa tieto symptómy pozorovali bez súvislosti s DRESS syndrómom (z precitlivenosti). Vývoj sa zvyčajne zlepší po prerušení liečby.

Pri postihnutí viscerálnych orgánov však boli opísané aj smrteľné prípady.

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Neznáme: pruritus, žihľavka, erytrodermia a fotosenzibilita, Stevensov-Johnsonov syndróm (SJS), toxická epidermálna nekrolýza (TEN).

Poruchy metabolizmu a výživy

Neznáme: nadbytok železa, ktorý môže viesť k hepatosideróze a rozvoju porfýrie (pozri časť 4.4)

Poruchy nervového systému

Zriedkavé: prípady axonálnej neuropatie (motorické a/alebo senzorické poruchy) postihujúcej všetky štyri končatiny. Táto neuropatia je vo všeobecnosti po ukončení liečby pomaly reverzibilná ale niekedy definitívna.

Neznáme: bolesť hlavy, podráždenie, manický stav.

Poruchy oka:

Neznáme: ischemická neuropatia zrakového nervu, odlúčenie sietnice, ischémia sietnice, znížená zraková ostrosť a rozmazané videnie (pozri časti 4.4 a 4.9).

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Neznáme: hnačka, čierna stolica, nauzea, vracanie.

Poruchy pečene a žlčových ciest

Zriedkavé: poškodenie pečene (cholestatická hepatitída, zvýšenie transamináz).

Laboratórne a funkčné vyšetrenia

Neznáme: zvýšený sérový feritín (pozri časť 4.4)

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

V prípade predávkovania sa klinické príznaky týkajú predovšetkým nástupu methemoglobinémie (cyanóza, dyspnoe atď.) s rizikom kómy pri masívnom požití. Môže sa vyskytnúť očná toxicita vrátane ischémie makuly, s následnou stratou zrakovej ostrosti.

Možno pozorovať aj ďalšie hematologické abnormality ako je hemolytická anémia a sulfhemoglobinémia.

Liečba musí prebiehať v nemocnici na špecializovaných jednotkách a pozostáva prevažne z napojenia na umelú pľúcnu ventiláciu, vyprázdnenia obsahu žalúdka a/alebo podania aktívneho živočíšneho uhlia. Pacientom s deficitom glukózo-6-fosfátdehydrogenázy sa nemá podávať metylénová modrá, pretože bude neúčinná.