Nemluvio 30 mg prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok v naplnenom pere
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Nemluvio 30 mg + solv. 0,49 ml
Atopická dermatitída (AD)
Nemluvio je indikovaný na liečbu stredne závažnej až závažnej atopickej dermatitídy u pacientov vo veku 12 rokov a starších, ktorí sú kandidátmi na systémovú liečbu.
Prurigo nodularis (PN)
Nemluvio je indikovaný na liečbu dospelých so stredne závažným až závažným prurigo nodularis, ktorí sú kandidátmi na systémovú liečbu.
Liečbu nemolizumabom majú začať a majú na ňu dohliadať zdravotnícki pracovníci so skúsenosťami s diagnózou a liečbou stavov, pri ktorých je nemolizumab indikovaný.
Dávkovanie
Atopická dermatitída (AD)
Odporúčaná dávka je:
-
Počiatočná dávka 60 mg (dve 30 mg injekcie), po ktorej nasleduje dávka 30 mg podávaná každé 4 týždne (Q4W)
-
Po 16 týždňoch liečby u pacientov, ktorí dosiahli klinickú odpoveď, je odporúčaná udržiavacia dávka 30 mg každých 8 týždňov (Q8W).
Nemolizumab sa môže používať s lokálnymi kortikosteroidmi (topical corticosteroids, TCS) alebo bez nich. Možno použiť lokálne inhibítory kalcineurínu (topical calcineurin inhibitors, TCI), ale mali by sa používať len na problémových miestach, ako oblasť tváre, krku, intertriginóznych a genitálnych oblastiach. Každá topická liečba sa má postupne znížiť a následne ukončiť, keď sa ochorenie dostatočne zlepší.
U pacientov bez odpovede po 16 týždňoch liečby atopickej dermatitídy sa má zvážiť prerušenie liečby. U niektorých pacientov s počiatočnou čiastočnou odpoveďou môže dôjsť k ďalšiemu zlepšeniu pri pokračovaní liečby po 16 týždňoch.
Po dosiahnutí klinickej odpovede je odporúčaná udržiavacia dávka 30 mg nemolizumabu každých 8 týždňov.
Prurigo nodularis (PN)
Odporúčaná počiatočná dávka u pacientov s hmotnosťou < 90 kg je 60 mg (dve 30 mg injekcie), po ktorej nasleduje 30 mg podávaných každé 4 týždne (Q4W).
Odporúčaná počiatočná dávka u pacientov s hmotnosťou ≥ 90 kg je 60 mg (dve 30 mg injekcie), po ktorej nasleduje 60 mg podávaných každé 4 týždne (Q4W).
Pokračujte v liečbe na udržanie terapeutickej odpovede.
U pacientov, u ktorých po 16 týždňoch liečby prurigo nodularis nedošlo k žiadnej odpovedi z hľadiska pruritu, je potrebné zvážiť ukončenie liečby.
Vynechaná dávka
Ak sa vynechá dávka, má sa podať čo najskôr. Potom sa majú podávať normálne dávky v pravidelnom plánovanom čase.
Osobitné skupiny pacientov
Staršie osoby (≥ 65 rokov)
U starších pacientov sa neodporúča žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie pečene a obličiek
U pacientov s poruchou funkcie pečene alebo obličiek nie je potrebná úprava dávky (pozri časť 5.2).
Pediatrická populácia Atopická dermatitída
Bezpečnosť a účinnosť nemolizumabu u detí mladších ako 12 rokov s telesnou hmotnosťou < 30 kg
neboli doteraz stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Prurigo nodularis
Bezpečnosť a účinnosť nemolizumabu u detí mladších ako 18 rokov neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Spôsob podávania
Subkutánne použitie.
Subkutánna injekcia sa má podávať do prednej hornej časti stehna alebo brucha, pričom sa nemá podávať do oblasti 5 cm okolo pupka. Injekciu do hornej časti ramena môže podávať len opatrovateľ alebo zdravotnícky pracovník.
Pri následných dávkach sa odporúča meniť miesto podania každej injekcie. Nemolizumab sa nemá podávať do pokožky, ktorá je citlivá, zapálená, opuchnutá, poškodená alebo do pokožky s modrinami, jazvami alebo otvorenými ranami.
Nemolizumab je určený na použitie pod vedením zdravotníckeho pracovníka. Nemolizumab si môže podať sám pacient alebo ho môže podať jeho opatrovateľ, ak to príslušný zdravotnícky pracovník uzná za vhodné. Pred podaním prvej injekcie musia byť pacienti a/alebo opatrovatelia riadne vyškolení v príprave a podaní nemolizumabu podľa návodu na použitie uvedeného na konci písomnej informácie pre používateľa.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
Precitlivenosť
Boli hlásené prípady precitlivenosti typu 1 vrátane angioedému. Ak sa vyskytne systémová reakcia z precitlivenosti (okamžite alebo neskôr po podaní), podávanie nemolizumabu sa má okamžite ukončiť a má sa začať vhodná liečba (pozri časť 4.8).
Zhoršenie astmy (vrátane zníženia PEF)
V populácii účastníkov s PN s už existujúcou astmou bolo po začatí liečby nemolizumabom hlásené mierne až stredne závažné zhoršenie astmy. Pozorovalo sa častejšie u pacientov s hmotnosťou > 90 kg, ktorí dostávali 60 mg nemolizumabu každé 4 týždne, ako u pacientov s hmotnosťou < 90 kg, ktorí dostávali 30 mg nemolizumabu každé 4 týždne (pozri časť 4.8).
Pacienti so zhoršením astmy vyžadujúcim si hospitalizáciu v predchádzajúcich 12 mesiacoch, pacienti s nekontrolovanou astmou počas predchádzajúcich 3 mesiacov a pacienti s aktuálnou chronickou obštrukčnou chorobou pľúc (CHOCHP) a/alebo chronickou bronchitídou v anamnéze boli
z klinických štúdií vylúčení. Nie sú k dispozícii žiadne informácie o účinnosti ani bezpečnosti u týchto pacientov.
Vakcinácie
Odporúča sa, aby pacienti pred začatím liečby absolvovali všetky vakcinácie primerané veku v súlade so súčasnými pokynmi na imunizáciu. Je potrebné vyhnúť sa súbežnému podaniu živých vakcín pacientom liečených nemolizumabom. Nie je známe, či podanie živých vakcín počas liečby bude mať vplyv na bezpečnosť alebo účinnosť týchto vakcín. Boli vyhodnotené imunitné odpovede na neživú kombinovanú vakcínu proti tetanu, záškrtu a čiernemu kašľu nebunkového typu (tetanus, diphtheria and acellular pertussis, TdaP) a na meningokokovú polysacharidovú vakcínu (pozri časť 4.5).
Živé vakcíny
Bezpečnosť a účinnosť súbežného podávania nemolizumabu s oslabenými živými vakcínami nebola skúmaná. Živé vakcíny sa nemajú podávať súbežne s nemolizumabom (pozri časť 4.4).
Neživé vakcíny
Imunitné odpovede na neživé vakcíny boli hodnotené v štúdii, v ktorej boli dospelí a dospievajúci pacienti s atopickou dermatitídou liečení počiatočnou dávkou 60 mg nemolizumabu (dve injekcie po 30 mg), po ktorej nasledovala dávka 30 mg podávaná raz za 4 týždne (Q4W) počas 16 týždňov. Po 12 týždňoch podávania nemolizumabu boli pacienti očkovaní kombinovanou vakcínou proti tetanu, záškrtu a čiernemu kašľu nebunkového typu (TdaP) (závislou od T-buniek) a meningokokovou
polysacharidovou vakcínou (nezávislou od T-buniek) a po 4 týždňoch sa hodnotili imunitné odpovede. Súbežná liečba nemolizumabom nemala negatívny vplyv na protilátkovú odpoveď na obe neživé vakcíny. V klinickej štúdii sa nepozorovali žiadne nežiaduce interakcie medzi neživými vakcínami
a nemolizumabom. Preto pacienti, ktorí dostávajú nemolizumab, môžu súčasne dostávať inaktivované alebo neživé vakcíny (pozri časť 4.4).
Interakcie s cytochrómom P450
Účinky nemolizumabu na farmakokinetiku midazolamu (substrát CYP3A4/5), warfarínu (substrát CYP2C9), omeprazolu (substrát CYP2C19), metoprololu (substrát CYP2D6) a kofeínu (substrát CYP1A2) sa hodnotili v štúdii u účastníkov so stredne závažnou až závažnou AD. Neboli pozorované žiadne klinicky významné zmeny v expozícii substrátov CYP450 v porovnaní so stavom pred liečbou nemolizumabom. Žiadna úprava dávky nie je potrebná.
Gravidita
K dispozícii je iba obmedzené množstvo údajov o použití nemolizumabu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3). Ako preventívne opatrenie je vhodnejšie vyhnúť sa užívaniu nemolizumabu počas gravidity.
Dojčenie
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o vylučovaní nemolizumabu do ľudského mlieka. U ľudí dochádza k vylučovaniu protilátok IgG do mlieka počas prvých niekoľkých dní po narodení, pričom ich koncentrácie sa čoskoro znížia na nízke hodnoty. V dôsledku toho môže počas prvých dní dôjsť k prenosu protilátok IgG na novorodencov prostredníctvom mlieka. V tomto krátkom období nemožno vylúčiť riziko pre dojčené dieťa. Neskôr sa môže nemolizumab podávať počas dojčenia, ak je to klinicky potrebné.
Fertilita
Štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne škodlivé účinky na plodnosť (pozri časť 5.3).
Nemluvio nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Súhrn bezpečnostného profilu
Najčastejšími nežiaducimi reakciami pri atopickej dermatitíde a prurigo nodularis sú precitlivenosť typu I (1,1 %; zahŕňa urtikáriu 1,0 % a angioedém 0,1 %) a reakcie v mieste podania injekcie (1,2 %) (pozri časť 4.4). U prurigo nodularis boli hlásené ďalšie nežiaduce reakcie, ako sú bolesť hlavy
(7,0 %), atopická dermatitída (4,6 %), ekzém (3,8 %), numulárny ekzém (3,5 %), povrchové mykotické infekcie (3,0 %) a zhoršenie astmy (2,2 %).
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
V tabuľke 1 sú uvedené všetky nežiaduce reakcie pozorované v klinických štúdiách podľa triedy orgánových systémov a frekvencie výskytu s použitím nasledujúcich kategórií: veľmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); menej časté (≥1/1 000 až <1/100); zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000). V rámci každej skupiny frekvencií výskytu sú nežiaduce reakcie uvedené podľa klesajúcej závažnosti.
Tabuľka 1: Zoznam nežiaducich reakcií
| Trieda orgánovýchsystémov MedDRA | Frekvencia | Nežiaduce reakcie |
| Infekcie a nákazy | Časté | Povrchové mykotické infekcie*# |
| Poruchy krvi a lymfatickéhosystému | Menej časté | Eozinofília† |
| Poruchyimunitného systému | Časté | Precitlivenosť typu 1 (vrátane urtikárie† a angioedému*) |
| Poruchy nervového systému | Časté | Bolesť hlavy* (vrátane tenznej bolesti hlavy) |
| Poruchy dýchacejsústavy, hrudníka a mediastína | Časté | Zhoršenie astmy* (vrátane astmy, sipenia, zníženia maximálnej výdychovej prietokovej rýchlosti) |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | ČastéMenej časté | Atopická dermatitída* Ekzém*Numulárny ekzém* Bulózny pemfigoid§ |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Časté | Reakcie v mieste podania injekcie (vrátane erytému, svrbenia, hematómu†, bolesti†, podráždenia†, podliatin* a edému v mieste podania injekcie†) |
† Vyskytli sa v skúšaniach atopickej dermatitídy
* Vyskytli sa v štúdiách prurigo nodularis
# Povrchové mykotické infekcie zahŕňajú: tinea na tele, tinea pedis, onychomykózu, mykotickú infekciu, tinea versicolor, tinea cruris, mykotickú kožnú infekciu a mykotickú infekciu chodidla
§ Z hlásení po uvedení na trh
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Precitlivenosť
Reakcie z precitlivenosti typu 1 (reakcie sprostredkované Ig-E) vrátane miernej urtikárie a mierneho tvárového (periokulárneho) angioedému boli počas klinických štúdií často pozorované u účastníkov liečených nemolizumabom. Tieto reakcie neviedli k prerušeniu liečby (pozri časť 4.4).
Bolesť hlavy
U pacientov s prurigo nodularis bola bolesť hlavy častejšie hlásená u pacientov liečených nemolizumabom (7,0 %) v porovnaní s pacientmi liečenými placebom. Bolesť hlavy bola častejšie pozorovaná u pacientok v oboch skupinách. V skupine s nemolizumabom bola bolesť hlavy väčšinou mierna alebo stredne závažná a neviedla k prerušeniu liečby.
Zhoršenie astmy
U pacientov s PN s už existujúcou astmou (n = 51) došlo u 8 (15,7 %) pacientov k zhoršeniu astmy po začatí liečby nemolizumabom, pričom 5 z nich mali telesnú hmotnosť > 90 kg a dostávali
60 nemolizumabu každé 4 týždne. V populácii pacientov s PN s už existujúcou astmou bolo zhoršenie astmy 3-krát častejšie u pacientov s telesnou hmotnosťou > 90 kg, ktorí dostávali 60 nemolizumabu
každé 4 týždne, ako u pacientov s telesnou hmotnosťou < 90 kg, ktorí dostávali 30 nemolizumabu každé 4 týždne.
Väčšina udalostí zhoršenia astmy sa vyskytla v priebehu prvých dvoch mesiacov od začatia liečby a všetky boli hlásené ako mierne až stredne závažné. Väčšina pacientov mala počas liečby jednu
udalosť zhoršenia astmy, ktorá sa vyriešila pomocou štandardných liekov proti astme (inhalátory) bez použitia systémových steroidov. Žiadna z udalostí neviedla k trvalému ukončeniu liečby. Výskyt zhoršení astmy sa nezvýšil pri dlhšom vystavení nemolizumabu (až do 52. týždňa) v nezaslepenej dlhodobej rozšírenej štúdii s PN.
Ekzémové reakcie
U pacientov s prurigo nodularis boli ekzémové reakcie, ako je atopická dermatitída, numulárny ekzém alebo ekzém, častejšie hlásené u pacientov liečených nemolizumabom v porovnaní s pacientmi liečenými placebom: atopická dermatitída (4,6 %), ekzém (3,8 %) a numulárny ekzém (3,5 %). Tieto ekzematózne reakcie boli mierne alebo stredne závažné. Atopická dermatitída viedla k ukončeniu liečby nemolizumabom u 2 pacientov (0,5 %). U pacientov vo veku > 65 rokov sa častejšie vyskytovali ekzémové reakcie.
Eozinofília
Podiel pacientov s klinicky významným zvýšením hladiny eozinofilov (> 700 buniek/µl) bol 10,2 % v populácii s AD (v úvodnom období) a 5,5 % v populácii s PN. Závažná eozinofília
(> 5 000 buniek/µl) sa u pacientov s AD liečených nemolizumabom v úvodnom období nepozorovala. Nežiaduce reakcie vo forme eozinofílie boli hlásené u 0,2 % pacientov s AD liečených nemolizumabom počas úvodného obdobia liečby do 16. týždňa. Všetky udalosti u osôb s AD boli miernej intenzity a nesúviseli s klinickými príznakmi. Nevyskytli sa žiadne udalosti, ktoré sa objavili počas liečby (TEAE), ktoré by viedli k prerušeniu liečby. Okrem jedného prípadu eozinofilnej kolitídy u účastníka s AD s inými atopickými komorbiditami neboli hlásené žiadne iné eozinofilné poruchy.
Pediatrická populácia
Atopická dermatitída
Dospievajúci (vo veku od 12 do 17 rokov)
Bezpečnosť nemolizumabu bola hodnotená u 176 pediatrických účastníkov vo veku od 12 do 17 rokov so stredne závažnou až závažnou atopickou dermatitídou zaradených do štúdií ARCADIA 1 a ARCADIA 2. Bezpečnostný profil nemolizumabu u týchto účastníkov do 16. týždňa bol podobný ako bezpečnostný profil pozorovaný u dospelých s atopickou dermatitídou.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - Nemluvio 30 mg + solv. 0,49 ml
Farmakoterapeutická skupina: Iné dermatologiká, liečivá na dermatitídy s výnimkou kortikosteroidov, ATC kód: D11AH12
Mechanizmus účinku
Nemolizumab je humanizovaná monoklonálna protilátka IgG2, ktorá inhibuje signalizáciu interleukínu-31 (IL-31) selektívnym naviazaním na alfa receptor pre interleukín-31 (IL-31 RA). IL-31 je prirodzene sa vyskytujúci cytokín, ktorý sa podieľa na prurite, zápale, epidermálnej dysregulácii a fibróze. Nemolizumab inhiboval odpovede vyvolané IL-31 vrátane uvoľňovania prozápalových cytokínov a chemokínov.
V klinických štúdiách atopickej dermatitídy sa zistilo, že nemolizumab moduluje génovú expresiu súvisiacu s patofyziológiou atopickej dermatitídy, pričom má vplyv primárne na procesy imunitného systému znížením zápalového a proliferatívneho profilu špecifických imunitných buniek (T-bunky a monocyty/makrofágy) bez toho, aby viedol k imunosupresii.
V klinických štúdiách prurigo nodularis sa zistilo, že nemolizumab moduluje molekulárne procesy súvisiace s patofyziológiou prurigo nodularis a má vplyv na pruritus, zápal, epidermálnu diferenciáciu a fibrózu.
Farmakodynamický účinok
Imunogenicita
Veľmi často sa zistili protilátky proti lieku (anti-drug antibodies, ADA). Nebol pozorovaný žiadny dôkaz o vplyve ADA na farmakokinetiku, účinnosť alebo bezpečnosť.
Klinická účinnosť a bezpečnosť pri atopickej dermatitíde
Dospelí a dospievajúci s atopickou dermatitídou
Účinnosť a bezpečnosť nemolizumabu pri súbežnom podávaní topickej základnej liečby sa hodnotila v dvoch randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných hlavných štúdiách (ARCADIA 1 a ARCADIA 2), do ktorých bolo zaradených celkovo 1 728 účastníkov vo veku
12 rokov a starších so stredne závažnou až závažnou atopickou dermatitídou, ktorá nebola adekvátne kontrolovaná topickými liečbami. Závažnosť ochorenia bola definovaná pomocou skóre celkového hodnotenia skúšajúcim (Investigator’s Global Assessment, IGA) na úrovni 3 (stredne závažné) a 4 (závažné) v rámci celkového hodnotenia atopickej dermatitídy, skóre indexu postihnutej plochy a závažnosti ekzému (Eczema Area and Severity Index, EASI) na úrovni ≥ 16, minimálnej plochy postihnutého povrchu tela (body surface area, BSA) na úrovni ≥ 10 % a skóre numerickej hodnotiacej stupnice maximálne závažného pruritu (Peak Pruritus Numeric Rating Scale, PP NRS) na úrovni ≥ 4.
Účastníci skúšania najprv dostávali subkutánne injekcie 60 mg nemolizumabu alebo placebo, po ktorých nasledovali injekcie 30 mg nemolizumabu alebo zodpovedajúce placebo každé 4 týždne (Q4W). Súbežne boli podávané TCS a/alebo TCI s nízkou a/alebo strednou silou v skupinách s nemolizumabom aj placebom po dobu najmenej 14 dní pred úvodnou návštevou a ďalej počas štúdie. Na základe aktivity ochorenia sa tieto súbežné liečby mohli podľa uváženia skúšajúceho znížiť a/alebo ukončiť.
Účastníci, ktorí po 16 týždňoch dosiahli úspech v skóre EASI-75 alebo IGA, pokračovali v udržiavacom období štúdie v trvaní ďalších 32 týždňov s cieľom vyhodnotiť udržanie odpovede dosiahnutej v 16. týždni. Účastníci s odpoveďou na nemolizumab boli opätovne randomizovaní do skupiny s 30 mg nemolizumabu každé 4 týždne, 30 mg nemolizumabu každých 8 týždňov alebo do skupiny s placebom každé 4 týždne (všetky skupiny pokračovali v základnej liečbe TCS/TCI).
Účastníci randomizovaní do skupiny s placebom v úvodnom období liečby, ktorí dosiahli rovnakú klinickú odpoveď v 16. týždni, pokračovali v užívaní placeba každé 4 týždne. Účastníci bez odpovede v 16. týždni, účastníci, ktorí stratili klinickú odpoveď počas udržiavacieho obdobia a účastníci, ktorí dokončili udržiavacie obdobie, mali možnosť zaradiť sa do nezaslepenej štúdie (dlhodobé rozšírenie štúdie ARCADIA) a dostávať 30 mg nemolizumabu každé 4 týždne v trvaní až 200 týždňov.
Cieľové ukazovatele
V štúdiách ARCADIA 1 a ARCADIA 2 sa hodnotili primárne cieľové ukazovatele:
-
Podiel účastníkov s úspechom v skóre IGA (definovaným ako IGA 0 [bez postihnutia] alebo 1 [takmer bez postihnutia] a znížením skóre o ≥ 2 body oproti východiskovému stavu) v 16. týždni
-
Podiel účastníkov s EASI-75 (≥ 75 % zlepšenie v skóre EASI oproti východiskovej hodnote) v
16. týždni
Ku kľúčovým sekundárnym cieľovým ukazovateľom patrili zlepšenie v skóre PP NRS o ≥ 4 body oproti východiskovej hodnote v 1., 2., 4. a 16. týždni, zlepšenie v skóre PP NRS o < 2 body v 4. a 16. týždni, zlepšenie na numerickej hodnotiacej stupnici narušenia spánku (Sleep Disturbance Numeric Rating Scale, SD NRS) o ≥ 4 body oproti východiskovej hodnote v 16. týždni, účastníci so zlepšením v skóre EASI-75 a PP NRS o ≥ 4 body oproti východiskovej hodnote v 16. týždni a účastníci so zlepšením v skóre IGA a PP NRS o ≥ 4 body oproti východiskovej hodnote v 16. týždni.
Východiskové charakteristiky
V týchto štúdiách bolo na začiatku štúdie 51,0 % pacientov mužov, 79,9 % bolo belochov a priemerná telesná hmotnosť bola 75,0 kg. Priemerný vek bol 34,1 roka, 15,4 % účastníkov boli dospievajúci (12 – 17 rokov) a 5,3 % bolo vo veku 65 rokov alebo starších. 70 % účastníkov malo východiskové skóre IGA 3 (stredne závažná AD) a 30 % účastníkov malo východiskové skóre IGA 4 (závažná AD).
Priemerné (SD) východiskové skóre EASI bolo 27,5 (10,5), východiskové týždenné priemerné (SD) skóre PP NRS bolo 7,1 (1,5) (závažné svrbenie) a východiskové týždenné priemerné (SD) skóre SD NRS bolo 5,8 (2,2). Celkovo 63,3 % účastníkov užívalo iné predchádzajúce systémové liečby atopickej dermatitídy.
Klinická odpoveď
ARCADIA 1 a ARCADIA 2 – dospelí a dospievajúci – indukčné obdobie, od 0. týždňa do 16. týždňa
Nemolizumab bol štatisticky významne lepší ako placebo, pokiaľ ide o spoločné primárne cieľové ukazovatele IGA súvisiace s pokožkou a EASI-75 počas 16 týždňov (tabuľka 2). Výsledky pre oba spoločné primárne cieľové ukazovatele boli konzistentné v populácii so závažným pruritom (východiskové skóre PP NRS ≥ 7).
Tabuľka 2 – Výsledky účinnosti nemolizumabu (30 mg Q4W) podávaného súbežne s TCS/TCI v štúdiách ARCADIA 1 a ARCADIA 2 v 16. týždni
| ARCADIA 1 | ARCADIA 2 | |||
| Nemolizumab+ TCS/TCI | Placebo +TCS/TCI | Nemolizumab+ TCS/TCI | Placebo +TCS/TCI | |
| Počet randomizovaných účastníkov a účastníkov, ktorým bola podaná dávka (východiskové skóre PP NRS≥ 4) | 620 | 321 | 522 | 265 |
| % účastníkov s IGA 0 alebo 1a | 35,6# | 24,6 | 37,7# | 26,0 |
| % účastníkov s EASI-75a | 43,5* | 29,0 | 42,1# | 30,2 |
a Účastníci, ktorí dostali záchrannú liečbu alebo účastníci s chýbajúcimi údajmi, sa považovali za účastníkov bez odpovede
* Hodnota p < 0,0001, #hodnota p < 0,001
Hodnota p upravená na základe stratifikácie je založená na teste CMH stratifikovanom podľa skóre PP NRS a IGA vo východiskovom stave.
Obrázok 1 – Podiel účastníkov s úspechom v skóre IGA a EASI-75 od východiskového stavu do
16. týždňa v štúdii ARCADIA 1 a ARCADIA 2
| Obrázok 1a. Úspech v skóre IGA | Obrázok 1b. EASI-75 |
Významné zlepšenie pruritu u účastníkov liečených nemolizumabom v štúdiách ARCADIA 1 a ARCADIA 2 v porovnaní s placebom na základe zlepšenia skóre PP NRS o ≥ 4 body a percentuálnej zmeny skóre PP NRS oproti východiskovej hodnote bolo pozorované od 1. týždňa a udržiavalo sa až do 16. týždňa (tabuľka 3 a obrázok 2). Výsledky boli konzistentné v populácii so závažným pruritom (východisková hodnota PP NRS ≥ 7).
Tabuľka 3 – Výsledky účinnosti nemolizumabu na svrbenie podávaného súbežne s TCS/TCI v štúdiách ARCADIA 1 a ARCADIA 2 až do 16. týždňa
| ARCADIA 1 | ARCADIA 2 | |||
| Nemolizumab+ TCS/TCI | Placebo +TCS/TCI | Nemolizumab+ TCS/TCI | Placebo +TCS/TCI | |
| Počet randomizovaných účastníkov a účastníkov, ktorým bola podaná dávka (východiskovéskóre PP NRS ≥ 4)a | 620 | 321 | 522 | 265 |
| % účastníkov so zlepšením v skóre PP NRS o ≥ 4 bodya | ||||
| V 1. týždni | 4,7§ | 1,2 | 6,7* | 0,4 |
| V 2. týždni | 17,7* | 3,1 | 16,9* | 1,9 |
| Vo 4. týždni | 27,4* | 6,5 | 26,1* | 5,3 |
| V 16. týždni | 42,7* | 17,8 | 41,0* | 18,1 |
| % účastníkov s PP NRS < 2a | ||||
| Vo 4. týždni | 16,0* | 3,7 | 15,9* | 2,6 |
| V 16. týždni | 30,6* | 11,2 | 28,4* | 11,3 |
| Priemerná zmena oproti východiskovej hodnote (%) | ||||
| V 16. týždni | -56,1* | -30,6 | -55,6* | -30,3 |
a Účastníci, ktorí dostali záchrannú liečbu alebo účastníci s chýbajúcimi údajmi, sa považovali za účastníkov bez odpovede
* Hodnota p < 0,0001,§p < 0,05
Hodnota p upravená na základe stratifikácie je založená na teste CMH stratifikovanom podľa skóre PP NRS a IGA vo východiskovom stave.
Obrázok 2 – Podiel účastníkov so zlepšením v skóre PP NRS o ≥ 4 body od východiskového stavu do 16. týždňa v štúdii ARCADIA 1 a ARCADIA 2
U pacientov s telesnou hmotnosťou ≥ 90 kg sa v post hoc analýze v žiadnej z hlavných štúdií nezistil žiadny rozdiel v protizápalovej odpovedi (IGA 0 alebo 1 a EASI 75) v 16. týždni medzi skupinami s nemolizumabom a placebom, no pozoroval sa účinok na zníženie pruritu (PP NRS).
Numerická hodnotiaca stupnica narušenia spánku (SD NRS) je denná stupnica, ktorú účastníci používajú na hlásenie stupňa straty spánku súvisiacej s atopickou dermatitídou. V 16. týždni bolo pozorované významné zlepšenie porúch spánku v porovnaní s placebom (tabuľka 4). Výsledky boli konzistentné v populácii so závažným pruritom (východisková hodnota PP NRS ≥ 7).
Tabuľka 4 – Účinnosť nemolizumabu na poruchy spánku podávaného súbežne s TCS/TCI v štúdiách ARCADIA 1 a ARCADIA 2 v 16. týždni
| ARCADIA 1 | ARCADIA 2 | |||
| Nemolizumab+ TCS/TCI | Placebo +TCS/TCI | Nemolizumab+ TCS/TCI | Placebo +TCS/TCI | |
| Počet randomizovaných účastníkov a účastníkov, ktorýmbola podaná dávka (východiskové skóre PP NRS ≥ 4)a | 620 | 321 | 522 | 265 |
| % účastníkov so zlepšením v skóre NRS SD o ≥ 4 bodyaPriemerná zmena oproti východiskovej hodnote (%) | 37,9*-64,6 | 19,9-38,1 | 33,5*-59,7 | 16,2-35,4 |
a Účastníci, ktorí dostali záchrannú liečbu alebo účastníci s chýbajúcimi údajmi, sa považovali za účastníkov bez odpovede
* Hodnota p < 0,0001
Hodnota p upravená na základe stratifikácie je založená na teste CMH stratifikovanom podľa skóre PP NRS a IGA pri východiskovom stave.
Dospievajúci s atopickou dermatitídou (vo veku od 12 do 17 rokov)
Výsledky účinnosti štúdií ARCADIA 1, ARCADIA 2 v 16. týždni u pediatrických účastníkov vo veku od 12 do 17 rokov sú uvedené v tabuľke 5. Výsledky v populácii pediatrických účastníkov boli vo všeobecnosti konzistentné s výsledkami v populácii dospelých účastníkov. Výsledky spoločných primárnych a kľúčových sekundárnych cieľové ukazovateľov boli konzistentné v populácii so závažným pruritom (východiskové skóre PP NRS ≥ 7).
Tabuľka 5 – Výsledky účinnosti nemolizumabu (30 mg Q4W) podávaného súbežne s TCS/TCI v štúdiách ARCADIA 1 a ARCADIA 2 v 16. týždni u pediatrických účastníkov vo veku od 12 do 17 rokov
| ARCADIA 1 A ARCADIA 2 | ||
| Nemolizumab +TCS/TCI | Placebo +TCS/TCI | |
| Počet randomizovaných účastníkov a účastníkov, ktorým bola podaná dávka(východiskové skóre PP NRS ≥ 4) | 179 | 90 |
| % účastníkov s IGA 0 alebo 1 a | 48,9* | 34,4 |
| % účastníkov s EASI-75 a | 53,4§ | 43,3 |
| % účastníkov so zlepšením v skóre PP-NRS o≥ 4 bodya | 40,9# | 17,8 |
| % účastníkov s PP NRS < 2a | 30,1≠ | 6,7 |
| % účastníkov so zlepšením v skóre SD NRS o≥ 4 bodya | 31,8∞ | 20,0 |
a Účastníci, ktorí dostali záchrannú liečbu alebo účastníci s chýbajúcimi údajmi, sa považovali za účastníkov bez odpovede
≠ Hodnota p <0,0001, #hodnota p <0,001, * hodnota p <0,05, ∞ hodnota = 0,0591, § hodnota = 0,1824 Hodnota p upravená na základe stratifikácie je založená na teste CMH stratifikovanom podľa skóre PP NRS a IGA vo východiskovom stave.
ARCADIA 1 a ARCADIA 2 – Dospelí a dospievajúci – udržiavacie obdobie, 16. týždeň až 48. týždeň
Klinická odpoveď u účastníkov s odpoveďou na nemolizumab (IGA 0/1 alebo EASI-75 v 16. týždni) sa hodnotila medzi 16. a 48. týždňom v štúdiách ARCADIA 1 a ARCADIA 2. Počas udržiavacieho obdobia liečby bolo 507 účastníkov s odpoveďou na nemolizumab opätovne randomizovaných na
30 mg nemolizumabu Q4W, 30 mg nemolizumabu Q8W alebo placebo Q4W (vysadenie nemolizumabu) podávaného súbežne s TCS/TCI. Súhrnné výsledky účinnosti s deskriptívnou analýzou iba pre toto obdobie v hlavných štúdiách (ARCADIA 1 a ARCADIA 2) s nemolizumabom v
48. týždni sú uvedené v tabuľke 6.
Tabuľka 6 – Súhrnné výsledky účinnosti nemolizumabu podávaného súbežne s TCS/TCI počas udržiavacieho obdobia štúdie ARCADIA 1 a ARCADIA 2 v 48. týždni
| Nemolizumab+ TCS/TCI Q4WN = 169 | Nemolizumab+ TCS/TCI Q8WN = 169 | Placebo + TCS/TCI Q4W (vysadenie nemolizumabu)N = 169 | |
| % účastníkov s IGA 0 alebo 1a | |||
| 16. týždeň (úvod udržiavacieho obdobia) | 84,0 | 84,0 | 77,5 |
| 48. týždeňRozdiel v pomeroch upravený podľa stratifikácie (%)95 % IS upravený podľa stratifikácie | 61,511,8(1,3; 22,3) | 60,410,7(0,3; 21,0) | 49,7 |
| % účastníkov s EASI-75a (95 % IS) | |||
| 16. týždeň (úvod udržiavacieho obdobia) | 96,4 | 96,4 | 92,9 |
| 48. týždeňRozdiel v pomeroch upravený podľa stratifikácie (%)95 % IS upravený podľa stratifikácie | 76,312,4(2,7; 22,0) | 75,711,8(2,1; 21,5) | 63,9 |
a Účastníci, ktorí dostali záchrannú liečbu alebo účastníci s chýbajúcimi údajmi, sa považovali za účastníkov bez odpovede
Klinická účinnosť a bezpečnosť u dospelých s prurigo nodularis
Účinnosť a bezpečnosť nemolizumabu podávaného ako monoterapia sa hodnotila v dvoch randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných hlavných štúdiách (OLYMPIA 1 a OLYMPIA 2), do ktorých bolo zaradených celkovo 560 účastníkov vo veku 18 rokov a starších so stredne závažným až závažným prurigo nodularis. Závažnosť ochorenia bola definovaná pomocou skóre celkového hodnotenia skúšajúcim (IGA) v rámci celkového hodnotenia nodulárnych lézií prurigo nodularis na stupnici závažnosti od 0 do 4. Účastníci zaradení do týchto dvoch štúdií mali skóre IGA ≥ 3, závažný pruritus definovaný týždenným priemerným skóre numerickej hodnotiacej stupnice maximálne závažného pruritu (PP-NRS) ≥ 7 na stupnici od 0 do 10, a 20 alebo viac nodulárnych lézií. V štúdiách OLYMPIA 1 a OLYMPIA 2 sa hodnotil účinok nemolizumabu podávaného ako monoterapia na prejavy a príznaky prurigo nodularis, pričom sa zameriavali na zlepšenie kožných lézií a pruritu v priebehu 16 týždňov. Štúdia OLYMPIA 1 zahŕňala 24-týždňové obdobie liečby a štúdia OLYMPIA 2 zahŕňala 16-týždňové obdobie liečby.
V liečebnej skupine s nemolizumabom dostávali účastníci s hmotnosťou nižšou ako 90 kg subkutánne injekcie 60 mg nemolizumabu (2 injekcie po 30 mg) v 0. týždni, po ktorých nasledovali 30 mg injekcie každé 4 týždne, a účastníci s hmotnosťou 90 kg alebo viac dostávali subkutánne injekcie
60 mg nemolizumabu (2 injekcie po 30 mg) v 0. týždni a následne každé 4 týždne.
Ukazovatele
V štúdiách OLYMPIA 1 aj OLYMPIA 2 sa hodnotili rovnaké dva primárne ukazovatele:
-
Podiel účastníkov so zlepšením o ≥ 4 body oproti východiskovej hodnote v numerickej hodnotiacej stupnici maximálne závažného pruritu (PP NRS) v 16. týždni
-
Podiel účastníkov s úspechom v skóre IGA (definovaným ako IGA 0 [bez postihnutia] alebo 1 [takmer bez postihnutia] a zlepšením skóre o ≥ 2 body oproti východiskovému stavu) v 16. týždni
Ku kľúčovým sekundárnym cieľové ukazovateľom patrili zlepšenie v skóre PP NRS o ≥ 4 body oproti východiskovej hodnote vo 4. týždni, zlepšenie v skóre PP NRS o < 2 body vo 4. a 16. týždni, zlepšenie na numerickej hodnotiacej stupnici narušenia spánku (SD NRS) o ≥ 4 body oproti východiskovej hodnote vo 4. a 16. týždni.
Východiskové charakteristiky
V týchto štúdiách bolo na začiatku štúdie 59,6 % účastníkov ženského pohlavia, 81,4 % bolo belochov, priemerná telesná hmotnosť bola 82,6 kg, priemerný vek bol 55,2 roka a 25,4 % účastníkov bolo starších ako 65 rokov. Priemerné východiskové týždenné skóre PP NRS bolo v priemere (SD) 8,4 (0,9). Päťdesiatosem (58) % účastníkov malo východiskové skóre IGA 3 (stredne závažný PN) a 42 % účastníkov malo východiskové IGA 4 (závažný PN).
Klinická odpoveď
Hlavné štúdie (OLYMPIA 1 a OLYMPIA 2) – od 0. týždňa do 16. týždňa
Výsledky hlavných štúdií hodnotiacich liečbu nemolizumabom v štúdii OLYMPIA 1 a OLYMPIA 2 sú uvedené v tabuľke 7 a uvádzajú významné zlepšenie oboch primárnych cieľové ukazovateľov (obrázok 3 a obrázok 4) u účastníkov liečených nemolizumabom v porovnaní s placebom.
Tabuľka 7 – Výsledky účinnosti monoterapie nemolizumabom (Q4W) v štúdiách OLYMPIA 1 a OLYMPIA 2
| OLYMPIA 1 | OLYMPIA 2 | |||
| Nemolizumab | Placebo | Nemolizumab | Placebo | |
| Počet randomizovaných účastníkov | 190 | 96 | 183 | 91 |
| % účastníkov so zlepšením v skóre PP NRS o ≥ 4 body oproti východiskovej hodnotea | ||||
| 4. týždeň | 41,1* | 6,3 | 41,0* | 7,7 |
| 16. týždeň | 58,4* | 16,7 | 56,3* | 20,9 |
| % účastníkov s IGA 0 alebo 1 v 16. týždnia | 26,3# | 7,3 | 37,7* | 11 |
| % účastníkov s PP NRS < 2 a | ||||
| 4. týždeň | 21,6* | 1,0 | 19,7* | 2,2 |
| 16. týždeň | 34,2* | 4,2 | 35,0* | 7,7 |
| % účastníkov so zlepšením v skóre SD NRS o ≥ 4 body oproti východiskovej hodnotea | ||||
| 4. týždeň | 31,1* | 5,2 | 37,2* | 9,9 |
| 16. týždeň | 50,0* | 11,5 | 51,9* | 20,9 |
a Ak účastník dostal akúkoľvek záchrannú liečbu, použije sa stratégia zloženej premennej, základné údaje pri/po podaní záchrannej liečby sa určia ako najhoršia možná hodnota a odpoveď sa odvodí od hodnoty základných údajov. Účastníci s chýbajúcimi výsledkami sa považujú za účastníkov bez odpovede.
* Hodnota p <0,0001, #hodnota p = 0,0025 upravená na základe stratifikácie pomocou stratifikačných premenných randomizácie (centrum analýzy a východisková telesná hmotnosť (<90 kg, ≥ 90 kg)
Obrázok 3 – Podiel účastníkov so zlepšením v skóre PP-NRS o ≥ 4 body od východiskového stavu do 16. týždňa
Obrázok 4 – Podiel účastníkov s odpoveďou IGA od východiskového stavu do 16. týždňa
Trvanie odpovede (OLYMPIA DURABILITY)
Na vyhodnotenie trvania odpovede bola podskupina účastníkov (N = 34) liečených nemolizumabom v otvorenej štúdii (OLYMPIA LTE), ktorí v 52. týždni dosiahli skóre IGA 0 alebo 1 a zlepšenie skóre PP-NRS o 4 body oproti východiskovej hodnote úvodnej štúdie, randomizovaná do štúdie OLYMPIA DURABILITY, kde počas najviac 24 týždňov dostávali nemolizumab alebo placebo.
V 24. týždni mali účastníci, ktorí pokračovali s nemolizumabom, nižšie riziko relapsu (16,7 %, 3 z 18 účastníkov) ako účastníci randomizovaní na užívanie placeba (75 %, 12 zo 16 účastníkov).
Neboli zistené žiadne nové bezpečnostné riziká.
Absorpcia
Po počiatočnej subkutánnej dávke 60 mg u pacientov s AD alebo PN bola odhadovaná priemerná (SD) maximálna koncentrácia (Cmax) v populačnej FK 6,7 (2,20) µg/ml približne 6 dní po dávke.
Po viacerých dávkach podaných účastníkom s atopickou dermatitídou boli odhadované priemerné (SD) minimálne koncentrácie nemolizumabu v rovnovážnom stave v populačnej FK na úrovni
2,63 (1,27) μg/ml v prípade dávky 30 mg podanej Q4W a na úrovni 0,74 (0,44) μg/ml v prípade dávky 30 mg podanej Q8W.
Po viacnásobných dávkach podaných účastníkom s prurigo nodularis boli odhadované priemerné (SD) minimálne koncentrácie nemolizumabu v rovnovážnom stave v populačnej FK na úrovni
3,04 (1,23) μg/ml u účastníkov s telesnou hmotnosťou < 90 kg v prípade dávky 30 mg podanej Q4W a na úrovni 3,66 (1,63) μg/ml u účastníkov s telesnou hmotnosťou ≥ 90 kg v prípade dávky 60 mg podanej Q4W.
V populácii s atopickou dermatitídou a prurigo nodularis sa koncentrácie nemolizumabu v rovnovážnom stave dosiahli do 4. týždňa po nasycovacej dávke 60 mg a do 12. týždňa bez nasycovacej dávky.
Nasycovacia dávka sa navrhuje u účastníkov s PN s telesnou hmotnosťou < 90 kg. U účastníkov s telesnou hmotnosťou ≥ 90 kg sa však neodporúča nasycovacia dávka, pretože 60 mg dávka bola
dostatočná na dosiahnutie podobných rovnovážnych koncentrácií nemolizumabu ako v prípade 30 mg dávky (so 60 mg nasycovacou dávkou) po druhej dávke (v 8. týždni).
Distribúcia
Na základe populačnej FK analýzy bol zdanlivý distribučný objem (V/F) na úrovni 7,67 l. Biotransformácia
Špecifické štúdie metabolizmu neboli vykonané, pretože nemolizumab je proteín. Očakáva sa, že nemolizumab bude metabolizovaný na malé peptidy katabolickými cestami.
Eliminácia
Očakáva sa, že nemolizumab bude degradovaný rovnakým spôsobom ako endogénny IgG. V populačnej FK analýze bol terminálny polčas eliminácie (SD) nemolizumabu odhadnutý na 18,9 (4,96) dní a zdanlivý systémový klírens (Cl/F) bol odhadnutý na 0,26 l/deň.
Linearita/nelinearita
Po jednorazovej dávke sa u nemolizumabu prejavila lineárna farmakokinetika s expozíciami zvyšujúcimi sa úmerne k dávke medzi 0,03 a 3 mg/kg.
Po viacnásobných dávkach sa systémová expozícia nemolizumabu zvýšila približne úmerne dávke v celom rozsahu s. c. dávok až na 30 mg. Pri s. c. dávke 60 mg došlo k miernemu poklesu biologickej dostupnosti o 9 %.
Osobitné skupiny pacientov
Pohlavie, vek a etnická príslušnosť
Pohlavie, vek (rozsah 12 až 85 rokov pri AD a 18 až 84 rokov pri PN) a etnická príslušnosť nemali klinicky významný vplyv na farmakokinetiku nemolizumabu.
Porucha funkcie pečene
Neočakáva sa, že nemolizumab ako monoklonálna protilátka sa bude významne eliminovať pečeňou. Neuskutočnili sa žiadne klinické štúdie na vyhodnotenie účinku poškodenia pečene na farmakokinetiku nemolizumabu. Mierne až stredne závažné poškodenie pečene nemalo vplyv na FK nemolizumabu stanovené populačnou FK analýzou. U pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene nie sú k dispozícii žiadne údaje.
Porucha funkcie obličiek
Neočakáva sa, že nemolizumab ako monoklonálna protilátka sa bude významne eliminovať obličkami. Neuskutočnili sa žiadne klinické štúdie na vyhodnotenie účinku poškodenia obličiek na farmakokinetiku nemolizumabu. Populačná FK analýza neodhalila, že by mierna alebo stredne závažná porucha funkcie obličiek mala klinicky významný vplyv na systémovú expozíciu nemolizumabu. U pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek sú k dispozícii veľmi obmedzené údaje.
Telesná hmotnosť
Expozícia nemolizumabu bola nižšia u účastníkov s vyššou telesnou hmotnosťou.
Atopická dermatitída
Rozdiel v systémovej expozícii v dôsledku telesnej hmotnosti nemal žiadny klinicky významný vplyv na účinnosť. Úprava dávky na základe telesnej hmotnosti nie je potrebná (pozri časť 4.2).
Prurigo nodularis
Variabilita systémovej expozície v dôsledku telesnej hmotnosti mala klinicky významný vplyv na účinnosť liečby kožných lézií hodnotenú podľa odpovede IGA, ale nie na zlepšenie pruritu a vyžaduje si úpravu dávky u účastníkov s PN (pozri časť 4.2).
Pediatrická populácia
Atopická dermatitída
V populačnej FK analýze nebol zistený žiadny klinicky relevantný rozdiel vo farmakokinetike nemolizumabu u pediatrických účastníkov vo veku 12 – 17 rokov v porovnaní s dospelými. Úprava dávky u tejto populácie sa neodporúča.
Farmaceutické informácie - Nemluvio 30 mg + solv. 0,49 ml
Prášok na injekčný roztok
Sacharóza Trometamol
Trometamol hydrochlorid (na úpravu pH) Arginínium-chlorid
Poloxamér 188 Rozpúšťadlo
Voda na injekcie
Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
Nemluvio 30 mg prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok v naplnenom pere
3 roky
Po dokončení krokov rekonštitúcie sa musí Nemluvio použiť do 4 hodín, pričom sa má uchovávať pri izbovej teplote (do 25 °C), alebo zlikvidovať.
V prípade potreby možno škatuľu obsahujúcu naplnené pero vybrať z chladničky a uchovávať pri izbovej teplote (do 25 °C) po dobu maximálne 90 dní. Dátum vybratia z chladničky sa musí zaznamenať na príslušné miesto na vonkajšom obale. Nemluvio nepoužívajte, ak uplynul dátum exspirácie alebo ak ste ho nechali mimo chladničky dlhšie ako 90 dní (podľa toho, čo nastane skôr).
Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C). Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom. Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii lieku, pozri časť 6.3.
Nemluvio 30 mg prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok v naplnenom pere
Jednorazová kazeta z bórokremičitého skla typu 1 s dvojitou komorou v autoinjektore so zabudovanou ihlou z nehrdzavejúcej ocele.
Veľkosť balenia: 1 naplnené pero, multibalenie obsahujúce 2 (2 balenia po 1) naplnené perá, multibalenie obsahujúce 3 (3 balenia po 1) naplnené perá.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
a iné zaobchádzanie s liekom
Komplexné pokyny na podávanie lieku Nemluvio pomocou naplneného pera sú uvedené na konci písomnej informácie pre používateľa.
Nemluvio sa musí 30 – 45 minút pred rekonštitúciou vybrať z chladničky.
Pred rekonštitúciou zrakom skontrolujte Nemluvio. Nepoužívajte, ak prášok nie je biely, ak je tekutina zakalená alebo ak sú viditeľné častice. Pred podaním skontrolujte, či je roztok číry a bezfarebný až mierne žltý a neobsahuje častice.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.