LIPANTHYL NT 145 mg Filmom obalená tableta

LIPANTHYL NT 145 mg je indikovaný ako doplnok diéty a inej nefarmakologickej liečby (napr. cvičenie, zníženie hmotnosti) pri:

• liečbe závažnej hypertriacylglycerolémie s nízkou hladinou HDL cholesterolu alebo bez nej;

• zmiešanej hyperlipidémii, ak sú statíny kontraindikované alebo nie sú tolerované;

• zmiešanej hyperlipidémii u pacientov s vysokým kardiovaskulárnym rizikom ako prídavok k statínu, keď triglyceridy a HDL cholesterol nie sú primerane kontrolované.

Je potrebné pokračovať v diétnom režime zahájenom pred liečbou. Reakciu na liečbu treba kontrolovať stanovením hladiny sérových lipidov. Ak sa po niekoľkých mesiacoch (napr. po

3 mesiacoch) nedosiahla adekvátna terapeutická odpoveď, majú sa zvážiť doplňujúce alebo iné terapeutické postupy.

Dávkovanie

Dospelí

Odporučená dávka je jedna tableta s obsahom 145 mg fenofibrátu jedenkrát denne. Pacienti, ktorí užívajú LIPANTHYL SUPRA 160 mg jednu tabletu denne, môžu byť prevedení na LIPANTHYL NT 145 mg jednu tabletu denne bez ďalšej úpravy dávkovania.

Osobitné skupiny pacientov

Starší pacienti (≥ 65 rokov)

Nie je potrebná úprava dávky. Odporúča sa zvyčajné dávkovanie, okrem pacientov so zníženou renálnou funkciou s odhadovanou rýchlosťou glomerulárnej filtrácie < 60 ml/min/1,73 m² (pozri Pacienti s poruchou funkcie obličiek).

Pacienti s poruchou funkcie obličiek

Fenofibrát sa nemá používať v prípade závažnej poruchy funkcie obličiek, definovanej ako eGFR

< 30 ml/min na 1,73 m². Ak je eGFR medzi 30 a 59 ml/min na 1,73 m², dávka nemá prekročiť 100 mg štandardného alebo 67 mg mikronizovaného fenofibrátu raz denne. Ak sa počas následnej kontroly zistí, že eGFR trvalo klesol na < 30 ml/min na 1,73 m², fenofibrát sa má vysadiť.

Porucha funkcie pečene

Užívanie LIPANTHYLU NT 145 mg sa u pacientov s poruchou funkcie pečene pre nedostatok informácií neodporúča.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť fenofibrátu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov nebola stanovená. Nie sú dostupné žiadne údaje. Používanie fenofibrátu sa preto neodporúča u pediatrickej populácie mladšej ako 18 rokov.

Spôsob podávania

Filmom obalená tableta sa môže podávať kedykoľvek počas dňa s jedlom alebo bez jedla (pozri časť 5.2). Tablety sa majú prehltnúť vcelku a zapiť pohárom vody.

• pečeňová nedostatočnosť (vrátane biliárnej cirhózy a neobjasnenej trvalej abnormality funkcie pečene

• ochorenie žlčníka v anamnéze

• závažná obličková nedostatočnosť (odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie

  < 30 ml/min/1,73 m²)

• chronická alebo akútna pankreatitída s výnimkou akútnej pankreatitídy spôsobenej ťažkou hypertriglyceridémiou

• známa fotoalergická alebo fototoxická reakcia počas liečby fibrátmi alebo ketoprofénom

• precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

LIPANTHYL NT 145 mg nesmú tiež užívať pacienti alergickí na arašidy, arašidový olej alebo sójový lecitín a príbuzné produkty kvôli riziku vzniku reakcií z precitlivenosti.

Sekundárne príčiny hyperlipidémie

Sekundárne príčiny hypercholesterolémie, ako napríklad pri nekontrolovanom diabetes mellitus

typu 2, hypotyreoidizme, nefrotickom syndróme, dysproteinémii, obštrukčnom ochorení pečene alebo alkoholizme, sa majú primerane liečiť pred začiatkom liečby fenofibrátom. Sekundárna hypercholesterolémia súvisiaca s farmakologickou liečbou sa pozorovala pri užívaní diuretík, β- blokátorov, estrogénov, progestagénov, kombinovaných perorálnych kontraceptív, imunosupresív

a proteázových inhibítorov. V uvedených prípadoch treba zistiť, či je hyperlipidémia primárnej alebo sekundárnej povahy (možné zvýšenie hladiny lipidov spôsobené týmito liekmi).

Funkcia pečene

Tak ako pri iných liekoch znižujúcich hladinu tukov, u niektorých pacientov boli zaznamenané zvýšené hladiny transamináz. Vo väčšine prípadov boli tieto vzostupy prechodné, mierne

a asymptomatické. Počas prvých 12 mesiacov liečby sa odporúča sledovať hladinu transamináz každé tri mesiace a potom pravidelne. Pacienti, u ktorých došlo k vzostupu hladín transamináz si vyžadujú

zvýšenú pozornosť a liečba sa má prerušiť, ak sa hodnoty AST (SGOT) a ALT (SGPT) zvýšia na viac ako 3-násobok hornej hranice normy. Ak sa objavia príznaky poukazujúce na hepatitídu (napr. žltačka, pruritus) a diagnóza sa potvrdí laboratórnymi testami, liečba fenofibrátom sa má prerušiť.

Pankreas

U pacientov užívajúcich fibráty bola zaznamenaná pankreatitída (pozri časť 4.3 a 4.8). Môže to znamenať zlyhanie účinnosti u pacientov s ťažkou hypertriglyceridémiou, priamy účinok lieku alebo sekundárny jav zapríčinený kameňmi v žlčovom trakte alebo tvorbou žlčového blata s obštrukciou spoločného žlčovodu.

Svalstvo

Svalová toxicita, vrátane zriedkavých prípadov rabdomyolýzy, so zlyhávaním obličiek či bez neho, bola zaznamenaná pri podávaní fibrátov a iných liekov znižujúcich hladinu lipidov. Pacienti

s hypoalbuminémiou a renálnou insuficienciou v osobnej anamnéze majú vyšší výskyt myotoxicity. Pacienti s predispozičnými faktormi na myopatiu a/alebo rabdomyolýzu, čo zahŕňa vek nad 70 rokov, dedičné svalové poruchy v osobnej alebo rodinnej anamnéze, poruchu funkcie obličiek, hypotyreoidizmus a nadmerný príjem alkoholu, môžu mať zvýšené riziko vzniku rabdomyolýzy.

U týchto pacientov musí byť starostlivo zvážený prípadný prínos a riziko vyplývajúce z liečby.

U pacientov, ktorí majú difúzne bolesti svalov, myozitídu, svalové kŕče a slabosť a/alebo výrazné zvýšenie CPK (hladiny presahujúce 5-násobok hornej hranice normy), treba mať podozrenie na svalovú toxicitu. V takýchto prípadoch treba liečbu fenofibrátmi zastaviť.

Riziko svalovej toxicity môže byť zvýšené, ak sa liek podáva súbežne s iným fibrátom alebo

s inhibítorom HMG-CoA-reduktázy, hlavne v prípadoch s preexistujúcimi ochoreniami svalov. Preto má byť spoločná preskripcia fenofibrátu s inhibítorom HMG-CoA-reduktázy alebo iným fibrátom vyhradená pre pacientov s ťažkou kombinovanou dyslipidémiou a s vysokým kardiovaskulárnym rizikom bez akejkoľvek anamnézy svalového ochorenia, za prísneho sledovania príznakov svalovej toxicity.

Renálna funkcia

LIPANTHYL NT 145 mg je kontraindikovaný pri závažnej poruche funkcie obličiek (pozri časť 4.3). LIPANTHYL NT 145 mg sa má používať s opatrnosťou u pacientov s miernou až stredne závažnou renálnou insuficienciou. Dávka sa má upraviť u pacientov, u ktorých je odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie 30 až 59 ml/min/1,73 m² (pozri časť 4.2).

U pacientov užívajúcich fenofibrát v monoterapii alebo v kombinácii so statínmi bolo hlásené reverzibilné zvýšenie hladín sérového kreatinínu. Zvýšenie hladín sérového kreatinínu bolo vo všeobecnosti stabilné, bez známok ďalšieho zvyšovania pri dlhodobej liečbe a s tendenciou návratu k východiskovým hodnotám po ukončení liečby.

Počas klinických skúšaní sa u 10 % pacientov liečených kombináciou fenofibrátu a simvastatínu zaznamenalo zvýšenie kreatinínu o viac ako 30 μmol/l oproti východiskovým hodnotám; u pacientov liečených statínmi v monoterapii to bolo 4,4 %. U 0,3 % pacientov na kombinovanej liečbe sa pozorovalo klinicky relevantné zvýšenie kreatinínu na hodnoty > 200 μmol/l.

Liečba sa má prerušiť v prípade, že hladina kreatinínu je o 50 % vyššia ako horná hranica normálnych hodnôt. Odporúča sa kontrolovať hladinu kreatinínu počas prvých 3 mesiacov od začiatku liečby

a potom v pravidelných intervaloch.

Pomocné látky

Tento liek obsahuje laktózu, preto pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

Tento liek obsahuje sacharózu, preto pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózovo-galaktózovej malabsorpcie alebo deficitu sacharázy a izomaltázy nesmú užívať tento liek.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej tablete, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Perorálne antikoagulanciá:

Fenofibrát zvyšuje účinok perorálnych antikoagulancií a môže zvýšiť riziko krvácania. Na začiatku liečby sa odporúča znížiť dávku antikoagulancií približne o 1/3 a potom ju, ak je to potrebné, postupne upravovať podľa monitoringu INR (International Normalised Ratio).

Cyklosporín:

Pri súbežnom užívaní fenofibrátu a cyklosporínu bolo zaznamenaných niekoľko závažných prípadov reverzibilnej poruchy renálnej funkcie. Preto sa u týchto pacientov musia dôkladne sledovať obličkové funkcie a liečba fenofibrátom sa má ukončiť v prípade závažnej zmeny laboratórnych parametrov.

Inhibítory HMG-CoA-reduktázy a iné fibráty:

Pri súbežnom užívaní fibrátu a inhibítorov HMG-CoA-reduktázy alebo iného fibrátu sa zvyšuje riziko závažnej svalovej toxicity. Táto liečebná kombinácia sa má používať opatrne a pacienti sa majú dôkladne sledovať, či sa u nich nevyskytnú prejavy svalovej toxicity (pozri časť 4.4).

Glitazóny:

Počas súbežnej liečby fenofibrátom/glitazónom bolo hlásených niekoľko prípadov reverzibilnej paradoxnej redukcie HDL-cholesterolu. Odporúča sa preto monitorovať HDL-cholesterol v prípade, že sa k jednej zo spomenutých skupín liekov pridá druhá a ukončiť liečbu jednou z uvedených skupín liekov v prípade, že hladina HLD-cholesterolu je príliš nízka.

Enzýmy cytochrómu P450:

In vitro štúdie s použitím ľudských pečeňových mikrozómov ukazujú, že fenofibrát a kyselina fenofibrová nie sú inhibítormi izoforiem cytochrómu (CYP) P450: CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 ani CYP1A2. V terapeutických koncentráciách sú slabými inhibítormi CYP2C19 a CYP2A6 a miernymi až stredne silnými inhibítormi CYP2C9.

Pacienti užívajúci fenofibráty spolu s liekmi s úzkym terapeutickým indexom, metabolizujúcimi CYP2C19, CYP2A6 a obzvlášť CYP2C9, majú byť dôkladne kontrolovaní a ak je to nevyhnutné, odporúča sa úprava dávky týchto liekov.

Gravidita

Adekvátne údaje o užívaní fenofibrátu tehotnými ženami nie sú dostupné. Štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne teratogénne účinky. Embryotoxické účinky sa preukázali pri dávkach na úrovni maternálnej toxicity (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe. Preto sa LIPANTHYL NT 145 mg môže užívať počas gravidity len po dôkladnom zvážení prínosu a rizika liečby.

Dojčenie

Nie je známe, či sa fenofibrát a/alebo jeho metabolity vylučujú do materského mlieka. Riziko pre dojčené dieťa sa nedá vylúčiť. Preto sa fenofibrát počas dojčenia nemá podávať.

Fertilita

U zvierat boli pozorované reverzibilné účinky na fertilitu (pozri časť 5.3). Klinické údaje o fertilite počas užívania LIPANTHYLU NT 145 mg nie sú dostupné.

LIPANTHYL NT 145 mg nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami počas liečby fenofibrátom sú poruchy trávenia, žalúdočné alebo črevné poruchy.

Nasledujúce nežiaduce účinky boli zaznamenané počas placebom kontrolovaných klinických skúšaní (n = 2 344) a v postmarketingovom období^a s nižšie vyznačenou frekvenciou:

* V štúdii FIELD, v randomizovanom placebom kontrolovanom skúšaní, uskutočnenom na 9 795 pacientoch s ochorením diabetes mellitus typu 2, bolo pozorované štatisticky signifikantné zvýšenie prípadov pankreatitídy u pacientov užívajúcich fenofibrát oproti pacientom užívajúcim placebo (0,8% verzus 0,5 %; p = 0,031). V tej istej štúdii bolo hlásené štatisticky signifikantné zvýšenie počtu prípadov pľúcnej embólie (0,7 % v skupine s placebom verzus 1,1 % v skupine s fenofibrátom;

p = 0,022) a štatisticky nesignifikantné zvýšenie v prípade hlbokej žilovej trombózy (placebo: 1,0 % [48/4 900 pacientov] verzus fenofibrát 1,4 % [67/4 895]; p = 0,074).

** V skúšaní FIELD bol priemerný vzostup hladín homocysteínu v krvi u pacientov liečených fenofibrátom 6,5 µmol/l a bol reverzibilný po prerušení liečby. Zvýšené riziko výskytu venóznych trombotických príhod môže súvisieť so zvýšenými hladinami homocysteínu. Klinický význam tohto zistenia nie je známy.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Boli hlásené len neoficiálne prípady predávkovania. Vo väčšine prípadov neboli zaznamenané žiadne príznaky predávkovania.

Nie je známe špecifické antidotum. Pri podozrení na predávkovanie je liečba symptomatická a podľa potreby sa majú vykonať vhodné podporné opatrenia. Fenofibrát sa nedá eliminovať hemodialýzou.