MenQuadfi injekčný roztok, Konjugovaná očkovacia látka proti meningokokom skupiny A, C, W a Y
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - MenQuadfi 0,5 ml
MenQuadfi je indikovaný na aktívnu imunizáciu osôb vo veku 6 týždňov a starších, proti invazívnemu meningokokovému ochoreniu vyvolanému baktériou Neisseria meningitidis séroskupín A, C, W a Y.
Použitie tejto očkovacej látky má byť v súlade s dostupnými oficiálnymi odporúčaniami.
Dávkovanie
Základné očkovanie:
-
Dojčatá, ktoré začínajú s očkovaním vo veku 6 týždňov: Majú sa podať dve dávky (každá po 0,5 ml) s odstupom minimálne 2 mesiacov. U niektorých osôb sa môže považovať za vhodné podanie ďalšej základnej dávky očkovacej látky MenQuadfi (pozri časť 4.4).
-
Osoby vo veku 12 mesiacov a staršie: Má sa podať jedna jednorazová dávka (0,5 ml).
Posilňovacia dávka:
-
Po ukončení základného očkovania pred dovŕšením veku 12 mesiacov sa má podať posilňovacia dávka v druhom roku života (vo veku od 12 mesiacov) minimálne 2 mesiace po poslednej dávke (pozri časť 5.1).
-
Jednorazová dávka 0,5 ml očkovacej látky MenQuadfi sa môže použiť na posilnenie imunity
u osôb vo veku 12 mesiacov a starších, ktorým bola v minulosti podaná meningokoková očkovacia
látka s obsahom rovnakých séroskupín (pozri časť 5.1).
-
Údaje o dlhodobom pretrvávaní protilátok po očkovaní očkovacou látkou MenQuadfi sú dostupné
až do 7 rokov po očkovaní (pozri časti 4.4 a 5.1).
Pediatrická populácia
Údaje o očkovacej látke MenQuadfi podanej deťom s predčasným narodením (v 31 až < 37 týždni gestačného veku) v anamnéze s rovnakým dávkovaním ako deťom narodeným v termíne sú obmedzené. U niektorých osôb s predčasným narodením v anamnéze sa môže považovať za vhodné podanie ďalšej základnej dávky očkovacej látky MenQuadfi, pozri časti 4.8 a 5.1.
Bezpečnosť a imunogenita očkovacej látky MenQuadfi u detí vo veku do 6 týždňov zatiaľ neboli
stanovené. Spôsob podávania
Len na intramuskulárne podanie, ideálne do oblasti deltového svalu alebo do anterolaterálnej oblasti stehna v závislosti od veku a svalovej hmoty danej osoby.
Pokyny na zaobchádzanie s touto očkovacou látkou pred podaním, pozri časť 6.6.
Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1 alebo po predchádzajúcom podaní očkovacej látky alebo očkovacej látky s rovnakým zložením.
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
MenQuadfi sa nesmie podávať subkutánne, intravaskulárne ani intradermálne.
Súčasťou správnej klinickej praxe pred podaním očkovacej látky je kontrola zdravotných záznamov pacienta (predovšetkým s ohľadom na predchádzajúce očkovania a možný výskyt nežiaducich účinkov) a klinické vyšetrenie.
Precitlivenosť
Rovnako, ako v prípade akýchkoľvek injekčne podávaných očkovacích látok, je potrebné, aby bola vždy pri podávaní očkovacej látky k dispozícii primeraná zdravotná starostlivosť a dohľad, ak by sa po podaní očkovacej látky vyskytol anafylaktický šok.
Pridružené ochorenie
Ak osoby, ktorým sa má očkovacia látka podať, majú akútne závažné horúčkovité ochorenie, očkovanie sa má odložiť na neskôr. Prítomnosť ľahkej infekcie, ako je prechladnutie, však nie je dôvodom na odklad očkovania.
Synkopa
Po podaní očkovacej látky alebo dokonca aj pred akýmkoľvek očkovaním sa môže vyskytnúť synkopa (mdloba) a iné reakcie súvisiace s úzkosťou ako psychogénna odpoveď na vpich injekčnej ihly. Ako preventívne opatrenie pred pádom alebo zranením pri synkope je potrebné mať zavedené príslušné postupy.
Trombocytopénia a poruchy zrážanlivosti krvi
Pri podávaní očkovacej látky MenQuadfi pacientom s trombocytopéniou alebo akoukoľvek poruchou zrážanlivosti krvi, ktorá predstavuje kontraindikáciu intramuskulárneho podávania injekcií, je potrebná opatrnosť, ak možný prínos očkovania zjavne neprevažuje nad rizikom spojeným s očkovaním.
Ochrana
MenQuadfi poskytuje ochranu len pred skupinami A, C, W a Y baktérie Neisseria meningitidis.
Očkovacia látka nechráni pred žiadnymi inými skupinami baktérie Neisseria meningitidis.
Rovnako ako pri všetkých ostatných očkovacích látkach, ani podanie očkovacej látky MenQuadfi nemusí
poskytnúť ochranu všetkým zaočkovaným osobám.
Pri MenQuadfi a iných tetravalentných meningokokových očkovacích látkach sa hlásili pri teste sérovej baktericídnej aktivity s využitím ľudského komplementu (hSBA) nižšie titre baktericídnych protilátok proti séroskupine A v sére. Klinický význam tohto zistenia nie je známy. Ak sa však očakáva, že osoba bude vystavená osobitnému riziku expozície séroskupiny A a dávku očkovacej látky MenQuadfi dostala dlhšie ako približne pred rokom, má sa zvážiť podanie posilňovacej dávky.
Nižší hSBA geometrický priemer titrov (GMTs) proti séroskupine A sa pozoroval po jednorazovej dávke MenQuadfi podanej batoľatám, ktoré už v ranom veku dostali konjugovanú meningokokovú očkovaciu látku séroskupiny C (MenC-CRM). Napriek tomu miera séroprotekcie bola medzi jednotlivými liečenými skupinami porovnateľná (pozri časť 5.1). Klinický význam tohto zistenia nie je známy. Toto hľadisko možno zvážiť u osôb s vysokým rizikom MenA infekcie, ktorí dostali očkovaciu látku MenC-CRM
v prvom roku života.
Imunitná odpoveď u dojčiat vo veku od 6 týždňov do menej ako 12 mesiacov
Po dvojdávkovom základnom cykle očkovacou látkou MenQuadfi podanou vo veku 2 a 4 mesiacov sa po druhej dávke vo veku 4 mesiacov pozorovali nižšie titre protilátok proti séroskupine A v porovnaní s inou očkovacou látkou schválenou na použitie v tejto populácii (pozri časť 5.1).
Preto sa u dojčiat, u ktorých sa očakáva zvýšené riziko invazívneho meningokokového ochorenia
v dôsledku expozície séroskupine A, môže zvážiť podanie trojdávkového základného cyklu vo veku 2, 4 a 6 mesiacov.
Špeciálna populácia
Údaje o očkovacej látke MenQuadfi podanej deťom s predčasným narodením (v 31 až < 37 týždni gestačného veku) v anamnéze sú obmedzené. Potenciálne riziko apnoe a potreba monitorovania dýchania počas 48 až 72 hodín sa má zvážiť pri podávaní základného vakcinačného cyklu veľmi nedonoseným deťom (narodené ≤ 28. týždňom gestačného veku) a najmä tým, ktoré mali nezrelosť dýchacej sústavy
v anamnéze. Keďže prínos očkovania v tejto skupine dojčiat je vysoký, očkovanie sa nemá vynechať, ani odkladať.
Imunodeficiencia
Dá sa predpokladať, že u pacientov, ktorí podstupujú imunosupresívnu liečbu, alebo u pacientov
s imunitnou nedostatočnosťou, sa neprejaví primeraná imunitná odpoveď (pozri časť 4.5). Osobám s familiárnou nedostatočnosťou komplementu (napríklad deficiencia C5 alebo C3) a osobám podstupujúcim liečbu inhibujúcu terminálnu aktiváciu komplementu (napríklad ekulizumab) hrozí
zvýšené riziko invazívneho ochorenia spôsobeného baktériou Neisseria meningitidis skupín A, C, W a Y, a to aj vtedy, ak u nich dochádza k tvorbe protilátok po očkovaní očkovacou látkou MenQuadfi. Údaje
o osobách s oslabenou imunitou nie sú dostupné.
Očkovanie proti tetanu
Imunizácia s očkovacou látkou MenQuadfi nenahrádza rutinné očkovanie proti tetanu.
Súbežné podanie očkovacej látky MenQuadfi s očkovacou látkou s obsahom tetanového toxoidu
neoslabuje odpoveď na podanie tetanového toxoidu, ani nemá vplyv na bezpečnosť.
Obsah sodíka
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v 1 dávke, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo
sodíka.
Použitie s inými očkovacími látkami
V prípade súbežného podávania sa musia na podanie očkovacej látky použiť samostatné injekčné striekačky a očkovacie látky podať každú do inej končatiny.
U dojčiat sa očkovacia látka MenQuadfi môže podávať súbežne s kombinovanou očkovacou látkou proti záškrtu – tetanu –čiernemu kašľu (acelulárna) (DTaP) – inaktivovanému poliovírusu (IPV) – hepatitíde B (HepB) – Haemophilus influenzae typu b (Hib, v ktorej je zložka Hib konjugovaná s tetanovým proteínom) (DTaP-IPV-HepB-Hib), očkovacou látkou proti rotavírusu (živá oslabená) a s 10-valentnou konjugovanou očkovacou látkou proti pneumokokom (PCV10).
U batoliat vo veku 12–23 mesiacov sa očkovacia látka MenQuadfi môže podávať spolu s očkovacou
látkou proti osýpkam, mumpsu a rubeole (MMR) a očkovacou látkou proti ovčím kiahňam (V),
s očkovacími látkami DTaP vrátane kombinovaných očkovacích látok DTaP s IPV, HepB a Hib, ako sú očkovacia látka DTaP-IPV-HepB-Hib (Hib konjugovaná s tetanovým toxoidom), PCV10 a 13-valentná polysacharidová konjugovaná očkovacia látka proti pneumokokom (PCV13).
Ak sa dojčatám vo veku 12-23 mesiacov podala súbežne očkovacia látka MenQuadfi s PCV13 na 30. deň po očkovaní sa pozorovali nižšie GMT hSBA pre séroskupinu A. Klinický význam tohto zistenia nie je známy. Ako preventívne opatrenie u batoliat, u ktorých sa s očkovaním očkovacou látkou MenQuadfi
začína vo veku 12 až 23 mesiacov a u ktorých je vysoké riziko ochorenia vyvolaného séroskupinou A, sa
môže zvážiť podanie očkovacej látky MenQuadfi a PCV13 samostatne.
Ak sa očkovacia látka proti meningokokom séroskupiny B súbežne podala s MenQuadfi deťom vo veku 12 mesiacov a starším neovplyvnilo to imunitnú odpoveď na MenQuadfi.
U detí vo veku 10–17 rokov sa očkovacia látka MenQuadfi môže podávať súbežne s očkovacou látkou proti záškrtu, tetanu, čiernemu kašľu (acelulárna zložka) (adsorbovaná, so zníženým obsahom antigénu (antigénov)) (dTap) alebo očkovacou látkou dTap a IPV (dTap-IPV) a 4-valentnou očkovacou látkou proti ľudskému papilomavírusu (rekombinantná, adsorbovaná) (4vHPV) alebo 9-valentnou očkovacou látkou proti HPV (9vHPV). Súbežné podávanie však môže ovplyvniť protilátkové odpovede na niektoré antigény.
Údaje získané od detí a dospievajúcich vo veku 10-17 rokov, ktorí neboli zaočkovaní očkovacou látkou proti meningokokom, preukázali noninferiórnu odpoveď na PT a nižšie protilátkové odpovede na FHA, PRN a FIM, ak sa podávala očkovacia látka dTap súbežne s očkovacími látkami MenQuadfi a 4vHPV v porovnaní so súbežným podávaním samotnej očkovacej látky 4vHPV (imunitná odpoveď sa hodnotila po ukončení celého cyklu očkovania proti HPV). Klinické implikácie pozorovaných odpovedí na pertusový antigén, ktoré sa pozorovali aj pri iných kvadrivalentných konjugovaných očkovacích látkach proti meningokokom, nie sú známe.
U detí a dospievajúcich vo veku 10–17 rokov viedlo súbežné podávanie MenQuadfi s dTap-IPV a 9vHPV k nižším hodnotám GMT a miery sérologickej odpovede pre séroskupinu A, nižším hodnotám GMT pre séroskupinu W, slabším odpovediam na inaktivovanú očkovaciu látku proti detskej obrne typu 1 a 3, záškrtu a anti-HPV typom 6 a 58 (imunitná odpoveď sa hodnotila po prvej dávke 9vHPV) v porovnaní
s prípadmi, keď sa očkovacia látka MenQuadfi podávala sekvenčne s dTap-IPV a 9vHPV. Klinický význam pozorovaného zníženia titra pri odpovediach nie je jasný. Môže sa zvážiť sekvenčné podávanie MenQuadfi s dTap-IPV a 9vHPV (napr. u detí a dospievajúcich s vyšším rizikom).
Pri súbežnom podávaní očkovacích látok je vždy nutné zvoliť pre každú očkovaciu látku iné miesto podania, ideálne na protiľahlej strane.
Súbežné podávanie očkovacej látky MenQuadfi a iných ako vyššie uvedených očkovacích látok sa neskúmalo.
Použitie s liekmi na systémovú imunosupresívnu liečbu
Dá sa predpokladať, že u pacientov, ktorí podstupujú imunosupresívnu liečbu, sa nemusí neprejaviť primeraná imunitná odpoveď (pozri tiež časť 4.4).
Gravidita
Existuje iba obmedzené množstvo údajov o použití očkovacej látky MenQuadfi u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3).
MenQuadfi sa má používať počas gravidity iba vtedy, keď očakávané prínosy očkovania pre matku prevažujú nad možnými rizikami, vrátane rizika pre plod.
Dojčenie
Nie je známe, či sa MenQuadfi vylučuje do ľudského mlieka. MenQuadfi sa má používať počas dojčenia iba vtedy, keď možné výhody očkovania prevažujú nad možnými rizikami.
Fertilita
Na samiciach králikov sa vykonala štúdia zameraná na vývojovú a reprodukčnú toxicitu. Vplyvy na párenie ani fertilitu samíc neboli preukázané. Štúdia zameraná na fertilitu samcov sa nevykonala (pozri časť 5.3).
MenQuadfi nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Niektoré nežiaduce reakcie spomenuté v časti 4.8 „Nežiaduce účinky“ však môžu dočasne ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Súhrn informácií o bezpečnostnom profile
Bezpečnosť očkovacej látky MenQuadfi uvedená v tabuľkách nižšie je založená na troch klinických
súboroch údajov:
-
U detí, dospievajúcich, dospelých a starších dospelých sa vykonala súhrnná analýza údajov od
4 919 účastníkov, ktorí dostali jednorazovú dávku očkovacej látky MenQuadfi buď ako základnú dávku (N = 4 517), alebo ako posilňovaciu dávku (N = 402). Zahŕňa 498 detí vo veku od 2 do
9 rokov; 2 289 dospievajúcich vo veku od 10 do 17 rokov; 1 684 dospelých vo veku od 18 do 55 rokov; 199 starších dospelých vo veku od 56 do 64 rokov; a 249 starších osôb vo veku
≥ 65 rokov. Z nich 392 dospievajúcim bola podaná očkovacia látka MenQuadfi spolu s DTaP a 4vHPV.
-
Súhrnná analýza 1 389 batoliat vo veku od 12 do 23 mesiacov, ktoré dostali jednorazovú dávku očkovacej látky MenQuadfi. Z nich 589 batoľatám bola podaná očkovacia látka MenQuadfi spolu s MMR+V (N = 189), DTaP-IPV-HepB-Hib (N = 200) alebo PCV13 (N = 200).
-
Súhrnná analýza údajov od 6 060 dojčiat, u ktorých sa začalo s očkovaním od veku 6 týždňov do 11 mesiacov a ktoré dostali aspoň jednu dávku základného cyklu pozostávajúceho z jednej, dvoch alebo troch základných dávok očkovacej látky MenQuadfi, z nich bola 5 373 batoľatám podaná posilňovacia dávka vo veku od 12 do 18 mesiacov. Očkovacia látka MenQuadfi sa podávala súbežne s bežnými pediatrickými očkovacími látkami.
Miera výskytu nežiaducich reakcií po podaní posilňovacej dávky MenQuadfi u účastníkov vo veku od 12 mesiacov a starších bola porovnateľná s mierou výskytu pozorovanou u účastníkov, ktorým bola podaná základná dávka MenQuadfi.
Keď sa očkovacia látka MenQuadfi podávala súbežne s bežnými očkovacími látkami pre deti
a dospievajúcich, bezpečnostné profily očkovacích látok boli porovnateľné s profilmi pozorovanými pri ich podávaní samostatne alebo s inou očkovacou látkou proti meningokokom séroskupiny A, C, W, Y, s výnimkou:
-
Celkovo bola miera výskytu nežiaducich reakcií vyššia u batoliat vo veku 12–23 mesiacov, ktorým bola podaná očkovacia látka PCV13 súbežne s MenQuadfi (36,5 %), ako u batoliat, ktorým bola podaná očkovacia látka PCV13 samostatne (17,2 %).
-
Miera výskytu bolesti v mieste podania injekcie bola v mieste podania očkovacej látky 9vHPV vyššia, ak bola deťom a dospievajúcim vo veku 10–17 rokov podaná očkovacia látka MenQuadfi súbežne s prvou dávkou DTaP-IPV (83,6 %) v porovnaní s tým, ak sa DTaP-IPV a 9vHPV podali bez MenQuadfi (67,3 %).
-
Vyššia miera a intenzita vyžiadaných nežiaducich reakcií sa pozorovala u účastníkov vo veku 12 až 13 mesiacov a 13 až 26 rokov. Vyššia miera nevyžiadaných nežiaducich reakcií sa pozorovala u účastníkov vo veku 12 až 13 mesiacov, ktorým bolo podané MenQuadfi súbežne s očkovacou látkou proti meningokokom séroskupiny B (MenB), v porovnaní s tým, ak sa MenQuadfi podávalo samostatne.
Súhrn nežiaducich reakcií v tabuľke
Nasledovné nižšie uvedené nežiaduce reakcie boli identifikované v (1) klinických skúšaniach vykonaných s očkovacou látkou MenQuadfi, počas ktorých sa očkovacia látka podávala samostatne účastníkom vo veku 2 rokov a starším a (2) zo sledovania po uvedení lieku na trh. Bezpečnostný profil
pozorovaný u dojčiat a batoliat vo veku 6 týždňov až 23 mesiacov je uvedený v časti Pediatrická
populácia.
Nežiaduce reakcie sú zoradené podľa tried orgánových systémov MedDRA a podľa frekvencie výskytu s použitím nasledovnej konvencie:
Veľmi časté (≥ 1/10);
Časté (≥ 1/100 až < 1/10);
Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); Veľmi zriedkavé (< 1/10 000);
Neznáme (frekvencia sa nedá odhadnúť z dostupných údajov).
V každej skupine frekvencií sú nežiaduce reakcie zoradené podľa klesajúcej závažnosti.
Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie po podaní očkovacej látky MenQuadfi z klinických skúšaní
a zo sledovania po uvedení lieku na trh u osôb vo veku 2 rokov a starších
| Trieda orgánovýchsystémov MedDRA | Frekvencia | Nežiaduce reakcie |
| Poruchy krvi a lymfatického systému | Zriedkavé | Lymfadenopatia |
| Poruchy imunitného systému | Veľmizriedkavé | Anafylaxia1 |
| Neznáme | Precitlivenosť1 | |
| Poruchy nervového systému | Veľmi časté | Bolesť hlavy |
| Menej časté | Závrat | |
| Neznáme | Febrilné kŕče1, záchvaty1 | |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Menej časté | Vracanie, nevoľnosť |
| Zriedkavé | Hnačka, bolesť brucha | |
| Poruchy kože a podkožnéhotkaniva | Zriedkavé | Urtikária, svrbenie, vyrážka |
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva | Veľmi časté | Bolesť svalov |
| Zriedkavé | Bolesť končatín | |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Veľmi časté | Nevoľnosť |
| Bolesť v mieste podania injekcie | ||
| Časté | Horúčka | |
| V mieste podania injekcie: opuch, sčervenenie | ||
| Menej časté | Únava | |
| V mieste podania injekcie: svrbenie, teplo, vznik modrín,vyrážka | ||
| Zriedkavé | Zimnica, axilárna bolesť | |
| V mieste podania injekcie: zatvrdnutie | ||
| Neznáme | V mieste podania injekcie: celulitída1 |
1Nežiaduce účinky identifikované z hlásení po uvedení lieku na trh
Bezpečnostný profil MenQuadfi u detí a dospievajúcich vo veku od 2 do 17 rokov bol vo všeobecnosti porovnateľný s profilom u dospelých. Sčervenenie a opuch v mieste podania injekcie MenQuadfi sa hlásili častejšie u detí vo veku od 2 do 9 rokov (veľmi časté) ako v starších vekových skupinách.
Pediatrická populácia vo veku od 6 týždňov do 23 mesiacov
Pri súbežnom podávaní s bežnými pediatrickými očkovacími látkami bol bezpečnostný profil očkovacej látky MenQuadfi podanej ako posilňovacia dávka v druhom roku života podobný jej bezpečnostnému profilu u dojčiat vo veku od 6 týždňov do 11 mesiacov.
Nasledovné reakcie uvedené v tabuľke 2 nižšie sa hlásili po podaní MenQuadfi u dojčiat a batoliat počas klinických skúšaní a zo sledovania po uvedení lieku na trh:
Tabuľka 2: Nežiaduce reakcie po podaní očkovacej látky MenQuadfi z klinických skúšaní a zo sledovania po uvedení lieku na trh u osôb vo veku 6 týždňov až 23 mesiacov
| Trieda orgánových systémov MedDRA | Frekvencia | Nežiaduce reakcie |
| Poruchy imunitného systému | Veľmi zriedkavé | Anafylaktické reakcie1 |
| Neznáme | Precitlivenosť1 | |
| Poruchy metabolizmu a výživy | Veľmi časté | Znížená chuť do jedla |
| Psychiatrické poruchy | Veľmi časté | Podráždenosť |
| Menej časté | Nespavosť3 | |
| Poruchy nervového systému | Veľmi časté | Ospalosť |
| Neznáme | Febrilné kŕče1, záchvaty1 | |
| Poruchy ciev | Zriedkavé | Sčervenenie |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Veľmi časté | Vracanie2 |
| Časté | Hnačka3 | |
| Poruchy kože a podkožnéhotkaniva | Menej časté | Urtikária3, vyrážka |
| Zriedkavé | Petechie, erytém | |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Veľmi časté | Horúčka, nadmerný plačV mieste podania injekcie: bolestivosť/bolesť, sčervenenie, opuch |
| Časté | V mieste podania injekcie: modrina | |
| Menej časté | V mieste podania injekcie: krvácanie, zatvrdnutie,vyrážka, teplo, svrbenie3 | |
| Neznáme | V mieste podania injekcie: celulitída1 |
1Nežiaduce účinky identifikované z hlásení po uvedení lieku na trh
2Nižšia frekvencia výskytu u batoliat vo veku 12 mesiacov až 23 mesiacov
3 Nižšia frekvencia výskytuu dojčiat, u ktorých sa očkovanie začalo vo veku 6 týždňov až 11 mesiacov
Predčasne narodené deti
Bezpečnosť očkovacej látky MenQuadfi sa hodnotila u 237 dojčiat s predčasným narodením (31 až
<37 týždeň gestačného veku) v anamnéze a medzi týmito dojčatami a dojčatami, ktoré sa narodili
v termíne, sa nezistili žiadne významné rozdiely vo výskyte nežiaducich reakcií po podaní očkovacej
látky MenQuadfi.
Staršia populácia
Celkovo boli rovnaké reakcie v mieste podania injekcie a systémové nežiaduce reakcie v priebehu 7 dní
po očkovaní jednorazovou dávkou MenQuadfi pozorované u starších dospelých (vo veku ≥ 56 rokov) a u mladších dospelých (vo veku 18 až 55 rokov) no u starších dospelých sa tieto reakcie vyskytli
s nižšími frekvenciami s výnimkou svrbenia v mieste podania injekcie, ktoré bolo s vyššou frekvenciou (časté) u starších dospelých. Tieto nežiaduce reakcie boli prevažne miernej alebo stredne závažnej intenzity.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - MenQuadfi 0,5 ml
Farmakoterapeutická skupina: očkovacie látky proti meningokokom, ATC kód : J07AH08
Mechanizmus účinku
Antikapsulárne meningokokové protilátky chránia pred meningokokovými ochoreniami cestou komplementom sprostredkovanej baktericídnej aktivity.
MenQuadfi spôsobuje vytváranie baktericídnych protilátok špecifických pre kapsulárne polysacharidy
baktérie Neisseria meningitidis séroskupín A, C, W a Y. Imunogenita
Imunogenita očkovacej látky MenQuadfi podávanej ako základné očkovanie a posilňujúca dávka sa hodnotila u dojčiat (vo veku od 6 týždňov), batoliat, detí a dospievajúcich, dospelých a starších dospelých. Okrem toho sú k dispozícii klinické údaje o pretrvávaní protilátkovej odpovede minimálne od 3 rokov až do 7 rokov po základnom očkovaní MenQuadfi (viac opísané nižšie).
Analýzy primárnej imunogenity sa vykonali meraním baktericídnej aktivity séra (serum bactericidal activity, SBA) použitím ľudského séra ako zdroja exogénneho komplementu (hSBA). Údaje o králičom komplemente (rSBA) sú dostupné v podskupinách všetkých vekových skupín a vo všeobecnosti sa zhodujú s trendmi pozorovanými v údajoch o ľudskom komplemente (hSBA). Okrem toho, sa v štúdii MEQ00065 [NCT03890367] vykonali analýzy primárnej imunogenity meraním hSBA aj rSBA pre séroskupinu C.
Imunogenita u dojčiat, u ktorých sa očkovanie začalo vo veku od 6 týždňov do 11 mesiacov
Štúdia MET58 (NCT03547271) hodnotila imunogenitu očkovacej látky MenQuadfi po dvoch základných dávkach podaných dojčatám v prvom roku života a posilňovacej dávky vo veku od 12 mesiacov. Prvá dávka sa podala vo veku medzi 6. a < 12. týždňom, druhá s odstupom minimálne 2 mesiacov
a posilňovacia dávka sa podala vo veku 12 až 18 mesiacov. Odpoveď sa porovnávala s odpoveďou vyvolanou očkovacou látkou MenACWY-TT. Očkovacie látky sa podávali súbežne s bežnými pediatrickými očkovacími látkami vrátane DTaP-IPV-HepB-Hib, PCV10 alebo PCV13 (s každou dávkou vakcíny MenQuadfi) a očkovacou látkou MMR (s posilňovacou dávkou MenQuadfi).
Noninferiorita, založená na miere séroprotekcie, bola preukázaná po cykle očkovania dojčiat (po
2. dávke) očkovacou látkou MenQuadfi v porovnaní s očkovacou látkou MenACWY-TT pre séroskupiny C, W a Y, no nie pre séroskupinu A.
Noninferiorita, založená na GMT hSBA, bola preukázaná po posilňovacej dávke očkovacej látky
MenQuadfi v porovnaní s očkovacou látkou MenACWY-TT pre séroskupiny C, W a Y, pričom GMT
hSBA pre tieto séroskupiny boli vyššie po podaní MenQuadfi ako GMT hSBA po podaní MenACWY-
TT. Noninferiorita GMT hSBA pre séroskupinu A nebola preukázaná.
Tabuľka 3: Porovnanie odpovedí baktericídnych protilátok hSBA po dvoch dávkach očkovacích látok MenQuadfi alebo MenACWY-TT podaných s odstupom 2 mesiacov s prvou podanou dávkou dojčatám vo veku od 6. do < 12. týždňa a po posilňovacej dávke vo veku 12–18 mesiacov (štúdia MET58*)
| MenQuadfi | MenACWY-TT | |||||
| Ukazovateľ podľa séroskupiny | D30 - Po2. dávke# | D0 - Dávka pred posilňovacou dávkou$ | D30 - Poposilňovacej dávke$ | D30 - Po2. dávke# | D0 - Dávka pred posilňovacou dávkou$ | D30 - Poposilňovacej dávke$ |
| A | N = 507- | N = 540 | N = 542- | N = 504- | N = 567 | N = 564- |
| 508 | 543 | 508 | 567 | |||
| % ≥ 1:8 | 63,6 | 33,7 (29,7; | 94,7 (92,4; | 75,8 | 46,2 (42,0; | 96,5 (94,6; |
| (Séroprotekcia) | (59,2;67,8) | 37,9) | 96,4) | (71,8;79,5) | 50,4) | 97,8) |
| % Sérologická | 57,2 | - | 90,6 (87,8; | 70,4 | - | 91,7 (89,1; |
| odpoveď^ | (52,8; | 92,9) | (66,2; | 93,8) | ||
| 61,6) | 74,4) | |||||
| GMT hSBA | 11,6 | 4,92 (4,56; | 131 (113; | 18,9 | 6,79 (6,16; | 189 (165; |
| (10,3; | 5,31) | 151) | (16,7; | 7,49) | 218) | |
| 13,2) | 21,5) | |||||
| C | N = 508- | N = 545 | N = 545- | N = 514- | N = 572 | N = 573- |
| 513 | 550 | 521 | 578 | |||
| % ≥ 1:8 | 98,8 | 88,1 (85,1; | 99,6 (98,7; | 91,9 | 41,6 (37,5; | 95,5 (93,5; |
| (Séroprotekcia)** | (97,5; | 90,7) | 100) | (89,3; | 45,8) | 97,0) |
| 99,6) | 94,1) | |||||
| % Sérologická | 97,6 | - | 98,7 (97,4; | 89,3 | - | 91,3 (88,7; |
| odpoveď^ | (95,9; | 99,5) | (86,3; | 93,5) | ||
| 98,8) | 91,8) | |||||
| GMT hSBA& | 322 (290; | 32,1 (28,5; | 565 (505; | 73,4 | 5,91 (5,36; | 120 (106; |
| 357) | 36,2) | 632) | (64,5; | 6,51) | 135) | |
| 83,5) | ||||||
| W | N = 516- | N = 541 | N = 545- | N = 519- | N = 567 | N = 572- |
| 518 | 547 | 523 | 575 | |||
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia)** | 96,5(94,6;97,9) | 89,1 (86,2;91,6) | 99,8 (99,0;100) | 94,5(92,1;96,3) | 77,6 (73,9;81,0) | 99,5 (98,5;99,9) |
| % Sérologickáodpoveď^ | 95,7(93,6;97,3) | - | 99,4 (98,4;99,9) | 93,3(90,7;95,3) | - | 98,4 (97,0;99,3) |
| GMT hSBA& | 66,1(59,6;73,2) | 32,4 (29,0;36,2) | 423 (382;468) | 47,2(42,6;52,3) | 16,2 (14,6;17,9) | 275 (247;305) |
| Y | N = 513-516 | N = 545 | N = 551-554 | N = 517-523 | N = 572 | N = 575-579 |
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia)** | 96,5(94,5;97,9) | 87,9 (84,9;90,5) | 100 (99,3;100) | 93,5(91,0;95,5) | 69,6 (65,6;73,3) | 99,8 (99,0;100) |
| % Sérologickáodpoveď^ | 93,8(91,3;95,7) | - | 98,7 (97,4;99,5) | 90,3(87,4;92,7) | - | 96,9 (95,1;98,1) |
| GMT hSBA& | 44,7(40,6;49,1) | 23,4 (21,3;25,8) | 285 (260;313) | 32,8(29,8;36,2) | 11,1 (10,1;12,2) | 160 (145;177) |
* Identifikátor klinického skúšania NCT03547271
** Splnenie kritéria noninferiority po podaní 2. dávky
^ Post-hoc analýza splnenia kritéria noninferiority po podaní posilňovacej dávky & Splnenie kritéria noninferiority po podaní posilňovacej dávky
# N vypočítané s použitím súboru analýz podľa protokolu 1 s platnými výsledkami sérológie; D30 po
2. dávke = 30 dní po cykle očkovania dojčiat (po 2. dávke).
$ N vypočítané s použitím súboru analýz podľa protokolu 2 s platnými výsledkami sérológie; D0 pred posilňovacou dávkou = pred podaním posilňovacej dávky, D30 po podaní posilňovacej dávky = 30 dní po podaní posilňovacej dávky.
Sérologická odpoveď na očkovaciu látku je definovaná ako účastník s titrom < 1:8 pred očkovaním (v D0 pred 2 mesačným očkovaním), titer po očkovaní musí byť ≥ 1:16; pre účastníka s titrom ≥ 1:8 pred očkovaním (v D0 2 mesiace pred očkovaním), titer po očkovaní musí byť minimálne 4-násobne vyšší ako titer pred očkovaním.
V štúdii MET58 sa v skupine dojčiat (N = 90) hodnotila imunogenita 3 základných dávok podaných vo veku 2, 4 a 6 mesiacov. Tridsať dní po podaní tretej dávky vo veku 6 mesiacov bol podiel účastníkov
s titrom hSBA ≥ 1:8 81,8 % (95 % CI: 72,2; 89,2) pre séroskupinu A a 98,9 % (95 % IS: 94,0; 100) pre séroskupiny C, W a Y. Percentá účastníkov s titrami hSBA ≥ 1:8 sa zvýšili od obdobia pred posilňovacou dávkou po obdobie po posilňovacej dávke z 52,8 % (95 % IS: 41,9; 63,5) na 82,0 % (95 % IS: 72,5; 89,4)
pre séroskupinu A, z 92,1 % (95 % IS: 84,5; 96,8) na 100 % (95 % IS: 95,8; 100) pre séroskupinu C, zo
100 % (95 % IS: 96,0; 100) na 100 % (95 % IS: 95,8;100) pre séroskupinu W a zo 100 % (95 % IS: 96,0;
100) na 100 % (95 % IS: 95,9; 100) pre séroskupinu Y.
Imunogenita u batoliat vo veku 12 až 23 mesiacov
Imunogenita u batoliat vo veku 12 až 23 mesiacov sa hodnotila v troch klinických skúšaniach (MET51 [NCT02955797], MET57 [NCT03205371] a MEQ00065 [NCT03890367]).
Štúdia MET51 sa vykonala s batoľatami, ktoré buď nikdy neboli zaočkované proti meningokokom alebo im ako primárne očkovanie boli podané monovalentné konjugované očkovacie látky proti meningokokom skupiny C v prvom roku života (pozri tabuľku 4).
Tabuľka 4: Porovnanie odpovedí baktericídnych protilátok na podanie očkovacích látok MenQuadfi a MenACWY-TT 30 dní po očkovaní batoliat, ktoré nikdy predtým neboli zaočkované proti meningokokom, alebo batoliat s kombináciou (nikdy neboli zaočkované + základné očkovanie očkovacou látkou MenC) vo veku 12 až 23 mesiacov (štúdia MET51*)
| Ukazovateľ podľa séroskupiny | MenQuadfi (95 % IS)Doposiaľ nezaočkované osoby | MenACWY-TT (95 % IS)Doposiaľ nezaočkované osoby | MenQuadfi (95 % IS)Kombinácia (doposiaľ nezaočkované osoby + základné očkovanie očkovacou látkouMenC) | MenACWY-TT (95 % IS)Kombinácia (doposiaľ nezaočkované osoby + základné očkovanie očkovacou látkouMenC) |
| A | N = 293 | N = 295 | N = 490 | N = 393–394 |
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia)** | 90,8(86,9; 93,8) | 89,5(85,4; 92,7) | 90,4(87,4; 92,9) | 91,6(88,4; 94,2) |
| % Sérologickáodpoveď | 76,8(71,5; 81,5) | 72,5(67,1; 77,6) | 76,5(72,5; 80,2) | 77,1(72,6; 81,2) |
| GMT hSBA | 28,7(25,2; 32,6) | 28,0(24,4; 32,1) | 29,9(26,9; 33,2) | 34,5(30,5; 39,0) |
| C | N = 293 | N = 295 | N = 489 | N = 393–394 |
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia)** | 99,3(97,6; 99,9) | 81,4(76,4; 85,6) | 99,2(97,9; 99,8) | 85,5(81,7; 88,9) |
| % Sérologickáodpoveď | 98,3(96,1; 99,4) | 71,5(66,0; 76,6) | 97,1(95,2; 98,4) | 77,4(72,9; 81,4) |
| GMT hSBA | 436(380; 500) | 26,4(22,5; 31,0) | 880(748; 1035) | 77,1(60,7; 98,0) |
| W | N = 293 | N = 296 | N = 489 | N = 393–394 |
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia)** | 83,6(78,9; 87,7) | 83,4(78,7; 87,5) | 84,9(81,4; 87,9) | 84,0(80,0; 87,5) |
| % Sérologickáodpoveď | 67,6(61,9; 72,9) | 66,6(60,9; 71,9) | 70,8(66,5; 74,8) | 68,4(63,6; 73,0) |
| GMT hSBA | 22,0(18,9; 25,5) | 16,4(14,4; 18,6) | 24,4(21,8; 27,5) | 17,7(15,8; 19,8) |
| Y | N = 293 | N = 296 | N = 488-490 | N = 394–395 |
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia)** | 93,2(89,7; 95,8) | 91,6(87,8; 94,5) | 94,3(91,8; 96,2) | 91,6(88,5; 94,2) |
| Ukazovateľ podľa séroskupiny | MenQuadfi (95 % IS)Doposiaľ nezaočkované osoby | MenACWY-TT (95 % IS)Doposiaľ nezaočkované osoby | MenQuadfi (95 % IS)Kombinácia (doposiaľ nezaočkované osoby + základné očkovanie očkovacou látkouMenC) | MenACWY-TT (95 % IS)Kombinácia (doposiaľ nezaočkované osoby + základné očkovanie očkovacou látkouMenC) |
| % Sérologickáodpoveď | 81,9(77,0; 86,1) | 79,1(74,0; 83,5) | 84,8(81,3; 87,9) | 78,9(74,6; 82,9) |
| GMT hSBA | 38,0(33,0; 43,9) | 32,2(28,0; 37,0) | 41,7(37,5; 46,5) | 31,9(28,4; 36,0) |
* Identifikátor klinického skúšania NCT02955797
N: počet účastníkov v súbore analýz podľa protokolu s platnými sérologickými výsledkami. Počet účastníkov sa líši v závislosti od časových bodov a séroskupiny.
95 % IS je jediným podielom, ktorý sa vypočíta pomocou exaktnej binomickej metódy.
** Splnené kritérium noninferiority
Odpovede u batoliat, ktorým boli v prvom roku života podané konjugované očkovacie látky MenC
Väčšina batoliat, ktoré mali základné očkovanie monovalentnou konjugovanou očkovacou látkou proti meningokokom skupiny C (vo veku 12 až 23 mesiacov) v štúdii MET51 (NCT02955797) dosiahla titre hSBA ≥ 1:8 v skupine s MenQuadfi (N = 198) (≥ 86,7 %) a v skupine s MenACWY-TT (N = 99)
(≥ 85,7 %) na 30. deň po očkovaní. Tieto batoľatá boli v prvom roku života zaočkované očkovacími látkami MenC-TT alebo MenC-CRM. Miera sérologickej ochrany po očkovaní bola po podaní MenQuadfi a MenACWY-TT pre všetky séroskupiny porovnateľná bez ohľadu na to, či a aké základné očkovanie im bolo podané.
U batoliat primárne zaočkovaných MenC-CRM bol GMT pre séroskupinu A (boli nižšie v skupine
s MenQuadfi (N = 49) ako v skupine s MenACWY-TT (N = 25) (12,0, 95 % IS: (8,23; 17,5)) vs 42,2, 95 % IS: (25,9; 68,8). Po podaní MenQuadfi alebo MenACWY-TT bola miera séroprotekcie u batoliat primárne očkovaných MenC-CRM 68,8 % (95 % IS: 53,7; 81,3) vs 96,0 % (95 % IS: 79,6; 99,9) pre
séroskupinu A; 95,7 % (95 % IS: 85,5; 99,5) vs. 92,0 % (95 % IS: 74,0; 99,0) pre séroskupinu C; 68,1 %
(95 % IS: 52,9; 80,9) vs 79,2 % (95 % IS: 57,8; 93,2) pre séroskupinu W a 95,8 % (95 % IS: 85,7; 99,5)
vs 80,0 % (95 % IS: 59,3; 93,2) pre séroskupinu Y, v uvedenom poradí. Klinický význam týchto výsledkov nie je známy. Toto hľadisko možno zvážiť u osôb s vysokým rizikom infekcie MenA, ktorí boli v svojom prvom roku života zaočkovaní MenC-CRM.
U batoliat vo veku 12 až 23 mesiacov, ktoré v minulosti neboli zaočkované proti meningokokom, bola vykonaná štúdia MET57 (NCT03205371) na posúdenie imunogenity súbežného podávania MenQuadfi s pediatrickými očkovacími látkami (MMR+V, DTaP-IPV-HepB-Hib alebo PCV13). Celkovo bola
u účastníkov po očkovaní, ktorým bola podaná očkovacia látka MenQuadfi, miera séroprotekcie hSBA vysoká vo všetkých séroskupinách (medzi 88,9 % do 100 %). Sérologická odpoveď a miera séroprotekcie pre séroskupinu A boli porovnateľné pri súbežnom podaní MenQuadfi s PCV13 a samostatne (56,1 %, [95 % IS: 48,9; 63,2] a 83,7 % [95 % IS: 77,7; 88,6] vs 71,9 % [95 %IS: 61,8; 80,6] a 90,6 % [95 %IS:
82,9; 95,6]). Rozdiely boli zaznamenané v GMT hSBA pre séroskupinu A, keď sa MenQuadfi podávalo súbežne s PCV13 (N = 196), v porovnaní so samotným podávaním MenQuadfi (N = 96) (24,6 [95 % IS:
20,2; 30,1]) a 49,0 (95 % IS: 36,8; 65,3). Klinický význam týchto výsledkov nie je známy, no tieto pozorovania možno vziať do úvahy u osôb s vysokým rizikom infekcie MenA a následné očkovania MenQuadfi a PCV13 sa môžu vykonať samostatne.
U batoliat vo veku 12 až 23 mesiacov, ktoré v minulosti neboli zaočkované proti meningokokom, bola vykonaná štúdia MEQ00065 (NCT03890367) na posúdenie imunogenity séroskupiny C pomocou analýzy hSBA a rSBA po podaní jednorazovej dávky MenQuadfi v porovnaní s MenACWY-TT alebo MenC-TT.
Superiorita MenQuadfi bola preukázaná v porovnaní s očkovacou látkou MenACWY-TT pre mieru séroprotekcie hSBA a GTM hSBA a rSBA pre meningokokovú séroskupinu C. Noninferiorita bola preukázaná pre mieru séroprotekcie rSBA pre meningokokovú séroskupinu C.
Superiorita MenQuadfi bola preukázaná aj v porovnaní s očkovacou látkou MenC-TT pre GMT rSBA a hSBA pre meningokokovú séroskupinu C a noninferiorita bola preukázaná pre mieru séroprotekcie rSBA a hSBA pre meningokokovú séroskupinu C (pozri tabuľku 5).
Tabuľka 5: Porovnanie odpovedí baktericídnych protilátok hSBA a rSBA pre séroskupinu C
30 dní po očkovaní očkovacími látkami MenQuadfi, MenACWY-TT a MenC-TT u batoliat vo veku
12 až 23 mesiacov, ktoré v minulosti neboli zaočkované proti meningokokom (štúdia MEQ00065*)
| Ukazovatele | MenQuadfi (95 % IS) | MenACWY-TT (95 % IS) | MenC-TT (95 % IS) | MenQuadfi (95 % IS) | MenACWY-TT (95 % IS) | MenC-TT (95 % IS) |
| hSBA | rSBA | |||||
| N = 214 | N = 211 | N = 216 | N = 213 | N = 210 | N = 215 | |
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia) | 99,5#§(97,4; 100) | 89,1(84,1; 93,0) | 99,5(97,4; 100) | 100¶ (98,3; 100) | 94,8(90,8; 97,4) | 100(98,3; 100) |
| % Sérologickáodpoveď | 99,5(97,4; 100) | 83,4(77,7; 88,2) | 99,1(96,7; 99,9) | 99,5(97,4; 100) | 92,9(88,5; 95,9) | 99,5(97,4; 100) |
| GMT | 515$ (450; 591) | 31,6(26,5; 37,6) | 227(198; 260) | 2 143¥(1 870; 2 456) | 315(252; 395) | 1 624(1 425;1 850) |
* Identifikátor klinického skúšania NCT03890367
# superiorita MenQuadfi preukázaná oproti MenACWY-TT (miera séroprotekcie hSBA)
§ noninferiorita MenQuadfi preukázaná oproti MenC-TT (miera séroprotekcie hSBA)
$ superiorita MenQuadfi preukázaná oproti MenACWY-TT a MenC-TT (GMT hSBA)
¶ noninferiorita MenQuadfi preukázaná oproti MenACWY-TT a MenC-TT (miera séroprotekcie rSBA)
¥ superiorita MenQuadfi preukázaná oproti MenACWY-TT a MenC-TT (GMT rSBA)
N: počet účastníkov v súbore analýz podľa protokolu s platnými sérologickými výsledkami 95 % IS je jediným podielom, ktorý sa vypočíta pomocou exaktnej binomickej metódy
Imunogenita u detí vo veku od 2 do 9 rokov
Imunogenita u detí vo veku 2 až 9 rokov sa hodnotila v štúdii MET35 (NCT03077438) (stratifikácia podľa veku od 2 do 5 rokov a od 6 do 9 rokov) zameranej na porovnávanie sérologických odpovedí po podaní MenQuadfi, alebo MenACWY-CRM.
Celkovo u detí vo veku od 2 do 9 rokov bola preukázaná imunitná noninferiorita založená na sérologickej odpovedi hSBA po podaní MenQuadfi v porovnaní s MenACWY-CRM pre všetky štyri séroskupiny.
Tabuľka 6: Porovnanie odpovedí baktericídnych protilátok na podanie očkovacích látok MenQuadfi a MenACWY-CRM 30 dní po očkovaní detí vo veku 2 až 5 rokov a 6 až 9 rokov, ktoré v minulosti neboli zaočkované proti meningokokom (štúdia MET35*)
| vek 2–5 rokov | vek 6–9 rokov | |||
| Ukazovateľ podľa séroskupiny | MenQuadfi (95 % IS) | MenACWY-CRM (95 % IS) | MenQuadfi (95 % IS) | MenACWY-CRM (95 % IS) |
| A | N = 227–228 | N = 221 | N = 228 | N = 237 |
| % ≥ 1:8(séroprotekcia) | 84,6(79,3; 89,1) | 76,5(70,3; 81,9) | 88,2(83,2; 92,0) | 81,9(76,3; 86,5) |
| % Sérologickáodpoveď | 52,4(45,7; 59,1) | 44,8(38,1; 51,6) | 58,3(51,6; 64,8) | 50,6(44,1; 57,2) |
| GMT hSBA | 21,6(18,2; 25,5) | 18,9(15,5; 23,0) | 28,4(23,9; 33,8) | 26,8(22,0; 32,6) |
| C | N = 229 | N = 222–223 | N = 229 | N = 236 |
| % ≥ 1:8(séroprotekcia) | 97,4(94,4; 99,0) | 64,6(57,9; 70,8) | 98,3(95,6; 99,5) | 69,5(63,2; 75,3) |
| % Sérologickáodpoveď | 94,3(90,5; 96,9) | 43,2(36,6; 50,0) | 96,1(92,7; 98,2) | 52,1(45,5; 58,6) |
| GMT hSBA | 208(175; 246) | 11,9(9,79; 14,6) | 272(224; 330) | 23,7(18,2; 31,0) |
| W | N = 229 | N = 222 | N = 229 | N = 237 |
| % ≥ 1:8(séroprotekcia) | 90,8(86,3; 94,2) | 80,6(74,8; 85,6) | 98,7(96,2; 99,7) | 91,6(87,3; 94,8) |
| % Sérologickáodpoveď | 73,8(67,6; 79,4) | 61,3(54,5; 67,7) | 83,8(78,4; 88,4) | 66,7(60,3; 72,6) |
| GMT hSBA | 28,8(24,6; 33,7) | 20,1(16,7; 24,2) | 48,9(42,5; 56,3) | 33,6(28,2; 40,1) |
| Y | N = 229 | N = 222 | N = 229 | N = 237 |
| % ≥ 1:8(séroprotekcia) | 97,8(95,0; 99,3) | 86,9(81,8; 91,1) | 99,1(96,9; 99,9) | 94,5(90,8; 97,0) |
| % Sérologickáodpoveď | 88,2(83,3; 92,1) | 77,0(70,9; 82,4) | 94,8(91,0; 97,3) | 81,4(75,9; 86,2) |
| GMT hSBA | 49,8(43,0; 57,6) | 36,1(29,2; 44,7) | 95,1(80,2; 113) | 51,8(42,5; 63,2) |
* Identifikátor klinického skúšania NCT03077438
N: počet účastníkov v súbore analýz podľa protokolu s platnými sérologickými výsledkami. Počet účastníkov sa líši v závislosti od časových bodov a séroskupiny.
95 % IS je jediným podielom, ktorý sa vypočíta pomocou exaktnej binomickej metódy. Imunogenita u detí a dospievajúcich vo veku od 10 do 17 rokov
Štúdia MET50 (NCT02199691) sa vykonala s účastníkmi, ktorí v minulosti neboli zaočkovaní proti meningokokom a imunitná odpoveď sa hodnotila po samostatnom podaní očkovacej látky MenQuadfi, po samostatnom podaní očkovacej látky MenACWY-CRM, po súbežnom podaní očkovacej látky MenQuadfi s dTap a 4vHPV, alebo po samostatnom podaní očkovacích látok dTap a 4vHPV.
Štúdia MET43 (NCT02842853) sa vykonala na hodnotenie imunogenity očkovacej látky MenQuadfi v porovnaní s očkovacou látkou MenACWY-DT u detí a dospievajúcich (vo veku 10 až 17 rokov).
Tabuľka 7: Porovnanie odpovedí baktericídnych protilátok na podanie očkovacích látok MenQuadfi a MenACWY-CRM alebo MenACWY-DT 30 dní po očkovaní u účastníkov vo veku 10 až 17 rokov, ktorí v minulosti neboli zaočkovaní proti meningokokom (štúdia MET50* a MET43*)
| MET50 | MET43 | |||
| Ukazovateľ podľaséroskupiny | MenQuadfi | MenACWY-CRM | MenQuadfi | MenACWY-DT |
| A | N = 463 | N = 464 | N = 1 097 | N = 300 |
| % ≥ 1:8(séroprotekcia) | 93,5 (90,9; 95,6) | 82,8 (79,0; 86,1) | 96,2 (94,9; 97,2) | 89,0 (84,9; 92,3) |
| % Sérologickáodpoveď**# | 75,6 (71,4; 79,4) | 66,4 (61,9; 70,7) | 74,0 (71,3; 76,6) | 55,3 (49,5; 61,0) |
| GMT hSBA | 44,1 (39,2; 49,6) | 35,2 (30,3; 41,0) | 78 (71,4; 85,2) | 44,2 (36,4; 53,7) |
| C | N = 462 | N = 463 | N = 1 097-1 098 | N = 300 |
| % ≥ 1:8(séroprotekcia) | 98,5 (96,9; 99,4) | 76,0 (71,9; 79,8) | 98,5 (97,5; 99,1) | 74,7 (69,3; 79,5) |
| % Sérologickáodpoveď**# | 97,2 (95,2; 98,5) | 72,6 (68,3; 76,6) | 95,6 (94,2; 96,8) | 53,3 (47,5; 59,1) |
| GMT hSBA | 387 (329; 456) | 51,4 (41,2; 64,2) | 504 (456; 558) | 44,1 (33,7; 57,8) |
| W | N = 463 | N = 464 | N = 1 097 | N = 300 |
| % ≥ 1:8(séroprotekcia) | 99,1 (97,8; 99,8) | 90,7 (87,7; 93,2) | 98,3 (97,3; 99,0) | 93,7 (90,3; 96,1) |
| % Sérologickáodpoveď**# | 86,2 (82,7; 89,2) | 66,6 (62,1; 70,9) | 84,5 (82,2; 86,6) | 72,0 (66,6; 77,0) |
| GMT hSBA | 86,9 (77,8; 97,0) | 36,0 (31,5; 41,0) | 97,2 (88,3; 107) | 59,2 (49,1; 71,3) |
| Y | N = 463 | N = 464 | N = 1 097 | N = 300 |
| % ≥ 1:8(séroprotekcia) | 97,2 (95,2; 98,5) | 83,2 (79,5; 86,5) | 99,1 (98,3; 99,6) | 94,3 (91,1; 96,7) |
| % Sérologickáodpoveď**# | 97,0 (95,0; 98,3) | 80,8 (76,9; 84,3) | 95,6 (94,2; 96,8) | 85,7 (81,2; 89,4) |
| GMT hSBA | 75,7 (66,2; 86,5) | 27,6 (23,8; 32,1) | 208 (189; 228) | 80,3 (65,6; 98,2) |
* Identifikátor klinického skúšania NCT02199691 (MET50) a NCT02842853 (MET43)
N: počet účastníkov v súbore analýz podľa protokolu s platnými sérologickými výsledkami. 95 % IS je jediným podielom, ktorý sa vypočíta pomocou exaktnej binomickej metódy.
** Titre hSBA ≥ 1:8 po očkovaní u účastníkov s titrami hSBA < 1:8 pred očkovaním alebo minimálne 4-
násobné zvýšenie titrov hSBA po očkovaní u účastníkov s titrami hSBA ≥ 1:8 pred očkovaním
# Splnené kritérium noninferiority.
Štúdia MEQ00071 (NCT04490018) sa vykonala s deťmi a dospievajúcimi, ktorí v minulosti neboli zaočkovaní proti meningokokom, alebo boli primárne zaočkovaní očkovacími látkami MenC (pred dovŕšením veku dvoch rokov) na posúdenie imunitnej odpovede podania samotného MenQuadfi, samotného MenACWY TT alebo MenQuadfi podaného súbežne s dTap-IPV a 9vHPV.
Tabuľka 8: Porovnanie odpovedí baktericídnych protilátok na podanie očkovacích látok MenQuadfi a MenACWY-TT 30 dní po očkovaní u detí a dospievajúcich vo veku 10 až 17 rokov, ktorí v minulosti neboli zaočkovaní proti meningokokom a u primárne očkovaných očkovacou látkou MenC (štúdia MEQ00071*)
| Ukazovateľ podľaséroskupiny | MenQuadfi (95 % IS) | MenACWY-TT (95 % IS) |
| A | N = 158-159 | N = 159-160 |
| % ≥ 1:8 (séroprotekcia)** | 97,5 (93,7; 99,3) | 92,5 (87,3; 96,1) |
| % Sérologická odpoveď | 88,0 (81,9; 92,6) | 75,5 (68,0; 81,9) |
| GMT hSBA | 78,2 (64,6; 94,7) | 56,0 (44,0; 71,2) |
| C | N = 158 - 159 | N = 160 - 161 |
| % ≥ 1:8 (séroprotekcia)** | 100 (97,7; 100) | 95,0 (90,4; 97,8) |
| % Sérologická odpoveď | 99,4 (96,5; 100) | 88,8 (82,8; 93,2) |
| GMT hSBA | 2 294 (1 675; 3142) | 619 (411; 931) |
| W | N = 159 | N = 159 |
| % ≥ 1:8 (séroprotekcia)** | 100 (97,7; 100) | 98,8 (95,6; 99,8) |
| Ukazovateľ podľaséroskupiny | MenQuadfi (95 % IS) | MenACWY-TT (95 % IS) |
| % Sérologická odpoveď | 93,1 (88,0; 96,5) | 81.4 (74,5; 87,1) |
| GMT hSBA | 134 (109; 164) | 64,6 (52,5; 79,4) |
| Y | N = 158 | N = 160 |
| % ≥ 1:8 (séroprotekcia)** | 99,4 (96,5; 100) | 98,1 (94,6; 99,6) |
| % Sérologická odpoveď | 98,7 (95,5; 99,8) | 88,1 (82,1; 92,7) |
| GMT hSBA | 169 (141; 202) | 84,8 (68,3; 105) |
* Identifikátor klinického skúšania NCT04490018
N: počet účastníkov v súbore analýz podľa protokolu s platnými sérologickými výsledkami. Počet účastníkov sa líši v závislosti od časových bodov a séroskupiny.
95 % IS je jediným podielom, ktorý sa vypočíta pomocou exaktnej binomickej metódy.
** Splnené kritérium noninferiority.
V prieskumnej analýze v nie náhodnej podskupine účastníkov (N = 60), sa merala imunitná odpoveď
a miera ochrany 6 a 30 dní po súbežnom podaní MenQuadfi s dTap-IPV a 9vHPV. Podiel účastníkov so séroprotekciou v séroskupine A sa do 6 dní nezvýšil, zatiaľ čo väčšina účastníkov mala séroprotekciu proti séroskupinám C, W a Y (> 94 %). Miera ochrany bola po 30 dňoch v tejto podskupine porovnateľná s celou populáciou v skúšaní, ktoré je uvedené v tabuľke 8.
Odpoveď u účastníkov podľa stavu očkovania proti MenC
Sérologické odpovede po očkovaní a GMT hSBA proti séroskupine C boli vyššie u účastníkov, ktorí v minulosti neboli zaočkovaní proti meningokokom a ktorí dostali MenQuadfi, ako u účastníkov, ktorí
dostali MenACWY TT, pričom miera séroprotekcie mala tiež rastúcu tendenciu. U účastníkov primárne zaočkovaných očkovacou látkou MenC sa medzi skupinami nepozorovali žiadne rozdiely v protilátkovej odpovedi.
Imunogenita u dospelých vo veku od 18 do 55 rokov
Štúdia MET43 (NCT02842853) hodnotila aj imunogenitu očkovacej látky MenQuadfi v porovnaní s MenACWY-DT u dospelých vo veku 18 až 55 rokov.
Tabuľka 9: Porovnanie odpovedí baktericídnych protilátok na podanie očkovacích látok MenQuadfi a MenACWY-DT 30 dní po očkovaní dospelých vo veku 18 až 55 rokov, ktorí v minulosti neboli zaočkovaní proti meningokokom (klinické skúšanie MET43*)
| Ukazovateľ podľaséroskupiny | MenQuadfi (95 % IS) | MenACWY-DT (95 % IS) | ||
| A | N = 1 406–1 408 | N = 293 | ||
| % ≥ 1:8 (séroprotekcia) | 93,5 | (92,1; 94,8) | 88,1 | (83,8; 91,5) |
| % Sérologická odpoveď** | 73,5 | (71,2; 75,8) | 53,9 | (48,0; 59,7) |
| GMT hSBA | 106 | (97,2; 117) | 52,3 | (42,8; 63,9) |
| Ukazovateľ podľaséroskupiny | MenQuadfi (95 % IS) | MenACWY-DT (95 % IS) | ||
| C | N = 1 406–1 408 | N = 293 | ||
| % ≥ 1:8 (séroprotekcia) | 93,5 | (92,0; 94,7) | 77,8 | (72,6; 82,4) |
| % Sérologická odpoveď** | 83,4 | (81,4; 85,3) | 42,3 | (36,6; 48,2) |
| GMT hSBA | 234 | (210; 261) | 37,5 | (29,0; 48,5) |
| W | N = 1 408–1 410 | N = 293 | ||
| % ≥ 1:8 (séroprotekcia) | 94,5 | (93,2; 95,7) | 80,2 | (75,2; 84,6) |
| % Sérologická odpoveď** | 77,0 | (74,7; 79,2) | 50,2 | (44,3; 56,0) |
| GMT hSBA | 75,6 | (68,7; 83,2) | 33,2 | (26,3; 42,0) |
| Y | N = 1 408–1 410 | N = 293 | ||
| % ≥ 1:8 (séroprotekcia) | 98,6 | (97,8; 99,1) | 81,2 | (76,3; 85,5) |
| % Sérologická odpoveď** | 88,1 | (86,3; 89,8) | 60,8 | (54,9; 66,4) |
| GMT hSBA | 219 | (200; 239) | 54,6 | (42,3; 70,5) |
* Identifikátor klinického skúšania NCT02842853
N: počet účastníkov v súbore analýz podľa protokolu s platnými sérologickými výsledkami. Počet účastníkov sa líši v závislosti od časových bodov a séroskupiny.
95 % IS je jediným podielom, ktorý sa vypočíta pomocou exaktnej binomickej metódy.
** Splnené kritérium noninferiority.
Imunogenita u dospelých vo veku 56 rokov a starších
Imunogenita u dospelých vo veku ≥ 56 rokov (priemerný vek 67,1 rokov, rozsah 56,0-97,2 rokov) sa posudzovala v štúdii MET49 (NCT02842866) porovnaním imunogenity očkovacej látky MenQuadfi a polysacharidovej očkovacej látky MenACWY.
Tabuľka 10: Porovnanie odpovedí baktericídnych protilátok na podanie očkovacej látky MenQuadfi a polysacharidovej očkovacej látky MenACWY 30 dní po očkovaní dospelých vo veku od 56 rokov, ktorí v minulosti neboli zaočkovaní proti meningokokom (klinická štúdia MET49*)
| Ukazovateľ séroskupiny | MenQuadfi (95 % IS) | Polysacharidová očkovacia látkaMenACWY (95 % IS) | ||
| A | N = 433 | N = 431 | ||
| % ≥ 1:8 (séroprotekcia) | 89,4 | (86,1; 92,1) | 84,2 | (80,4; 87,5) |
| % Sérologická odpoveď** | 58,2 | (53,4; 62,9) | 42,5 | (37,7; 47,3) |
| GMT hSBA | 55,1 | (46,8; 65,0) | 31,4 | (26,9; 36,7) |
| C | N = 433 | N = 431 | ||
| % ≥ 1:8 (séroprotekcia) | 90,1 | (86,9; 92,7) | 71,0 | (66,5; 75,2) |
| % Sérologická odpoveď** | 77,1 | (72,9; 81,0) | 49,7 | (44,8; 54,5) |
| GMT hSBA | 101 | (83,8; 123) | 24,7 | (20,7; 29,5) |
| W | N = 433 | N = 431 | ||
| % ≥ 1:8 (séroprotekcia) | 77,4 | (73,1; 81,2) | 63,1 | (58,4; 67,7) |
| % Sérologická odpoveď** | 62,6 | (57,8; 67,2) | 44,8 | (40,0; 49,6) |
| GMT hSBA | 28,1 | (23,7; 33,3) | 15,5 | (13,0; 18,4) |
| Y | N = 433 | N = 431 | ||
| % ≥ 1:8 (séroprotekcia) | 91,7 | (88,7; 94,1) | 67,7 | (63,1; 72,1) |
| % Sérologická odpoveď** | 74,4 | (70,0; 78,4) | 43,4 | (38,7; 48,2) |
| Ukazovateľ séroskupiny | MenQuadfi (95 % IS) | Polysacharidová očkovacia látkaMenACWY (95 % IS) | ||
| GMT hSBA | 69,1 | (58,7; 81,4) | 21,0 | (17,4; 25,3) |
* Identifikátor klinického skúšania NCT02842866
N: počet účastníkov v súbore analýz podľa protokolu s platnými sérologickými výsledkami. 95 % IS je jediným podielom, ktorý sa vypočíta pomocou exaktnej binomickej metódy.
** Splnené kritérium noninferiority.
Pretrvávanie imunitnej odpovede a odpoveď na posilňujúcu dávku očkovacej látky MenQuadfi u detí vo veku 4 až 5 rokov
Štúdia MET62 (NCT03476135) hodnotila pretrvávanie protilátok po základnej dávke, imunogenitu
a bezpečnosť posilňujúcej dávky očkovacej látky MenQuadfi u detí vo veku 4 až 5 rokov. Pred 3 rokmi boli tieto deti očkované jednorazovou dávkou očkovacej látky MenQuadfi alebo MenACWY-TT ako súčasť štúdie MET54 fázy II, keď mali vek 12 až 23 mesiacov. Pretrvávanie protilátok pred podaním posilňujúcej dávky očkovacej látky MenQuadfi a posilnenie imunitnej odpovede sa hodnotili v závislosti od očkovacej látky (MenQuadfi alebo MenACWY-TT), ktorú deti dostali pred 3 rokmi (pozri
tabuľku 11).
Pre všetky séroskupiny GMT v treťom roku (3Y) po podaní základnej dávky (D0 pred podaním posilňujúcej dávky) boli vyššie ako GMT pred podaním základnej dávky, čo poukazuje na dlhodobé pretrvávanie imunitnej odpovede.
Tabuľka 11: Porovnanie baktericídnej protilátkovej odpovede 30 dní po podaní posilňujúcej dávky a pretrvávanie odpovede u detí (vo veku 4 až 5 rokov) očkovaných očkovacou látkou MenQuadfi alebo MenACWY-TT pred 3 rokmi v štúdii MET54* – (štúdia MET62**)
| Ukazovateľ séroskupiny | Posilňujúca dávka MenQuadfiu primárne očkovaných MenQuadfi (95 % IS) | Posilňujúca dávka MenQuadfi u primárneočkovaných MenACWY-TT (95 % IS) | Posilňujúca dávka MenQuadfi u primárneočkovaných MenQuadfi + MenACWY-TT (95 % IS) | ||||||
| Pretrvávanie#N=42 | Posilňujúca dávka$ N=40 | Pretrvávanie#N=49 | Posilňujúca dávka$ N=44 | Pretrvávanie#N=91 | Posilňujúca dávka$ N=84 | ||||
| D30-po primárno m očkovaní | 3Y po primárno m očkovaní (D0-pred podaním posilňujúcej dávky) | D30-po primárnom očkovaní | 3Y po primárnom očkovaní (D0-pred podaním posilňujúce j dávky) | D30-po primárnom očkovaní | 3Y po primárnom očkovaní (D0-pred podaním posilňujúce j dávky) | ||||
| A | |||||||||
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia) | 97,6(87,4;99,9) | 66,7(50,5;80,4) | 100(91,2; 100) | 89,8(77,8; 96,6) | 83,7(70,3; 92,7) | 100(92,0; 100) | 93,4(86,2; 97,5) | 75,8(65,7; 84,2) | 100(95,7; 100) |
| % Sérologickáodpoveď | - | - | 100(91,2; 100) | - | - | 95,5(84,5; 99,4) | - | - | 97,6(91,7; 99,7) |
| GMT hSBA | 83,3(63,9;109) | 11,9(8,11;17,4) | 763(521; 1 117) | 49,6(32,1; 76,7) | 14,7(10,7; 20,2) | 659(427; 1 017) | 63,0(48,3; 82,2) | 13,3(10,5; 17,0) | 706(531; 940) |
| C | |||||||||
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia) | 100(91,6;100) | 100(91,6;100) | 100(91,2; 100) | 87,8(75,2; 95,4) | 57,1(42,2; 71,2) | 100(92,0; 100) | 93,4(86,2; 97,5) | 76,9(66,9; 85,1) | 100(95,7; 100) |
| % Sérologickáodpoveď | - | - | 95,0(83,1; 99,4) | - | - | 100(92,0; 100) | - | - | 97,6(91,7; 99,7) |
| GMT hSBA | 594(445;793) | 103(71,7;149) | 5 894(4 325;8 031) | 29,4(20,1; 43,1) | 11,6(7,28; 18,3) | 1 592(1 165;2 174) | 118(79,3; 175) | 31,8(21,9; 46,1) | 2 969(2 293;3 844) |
| W | |||||||||
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia) | 100(91,6;100) | 97,6(87,4;99,9) | 97,5(86,8; 99,9) | 95,9(86,0; 99,5) | 83,7(70,3; 92,7) | 100(92,0; 100) | 97,8(92,3; 99,7) | 90,1(82,1; 95,4) | 98,8(93,5; 100) |
| % Sérologickáodpoveď | - | - | 97,5(86,8; 99,9) | - | - | 100(92,0; 100) | - | - | 98,8(93,5; 100) |
| GMT hSBA | 71,8(53,3;96,7) | 50,0(35,9;69,5) | 2 656(1 601;4 406) | 40,1(30,6; 52,6) | 21,2(14,6; 30,9) | 3 444(2 387;4 970) | 52,5(42,7; 64,5) | 31,5(24,2; 41,0) | 3 043(2 248;4 120) |
| Y | |||||||||
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia) | 100(91,6;100) | 97,6(87,4;99,9) | 100(91,2; 100) | 100(92,7; 100) | 89,8(77,8; 96,6) | 100(92,0; 100) | 100(96,0; 100) | 93,4(86,2; 97,5) | 100(95,7; 100) |
| % Sérologickáodpoveď | - | - | 100(91,2; 100) | - | - | 100(92,0; 100) | - | - | 100(95,7; 100) |
| GMT hSBA | 105(73,9;149) | 32,5(24,8;42,7) | 2 013(1 451;2 792) | 75,8(54,2; 106) | 18,2(13,8; 24,0) | 2 806(2 066;3 813) | 88,1(69,3; 112) | 23,8(19,4; 29,1) | 2 396(1 919;2 991) |
* Idenitifikátor klinického skúšania MET54 – NCT03205358. Skúšanie sa vykonalo s batoľatami vo veku 12 – 23 mesiacov.
** Identifikátor klinického skúšania MET62 – NCT03476135
$ N vypočítané pomocou súboru analýzy podľa protokolu klinického skúšania (per protocol analysis set, PPAS) s platnými sérologickými výsledkami; posilňujúca dávka = D30 v štúdii MET62.
# N vypočítané pomocou úplného súboru analýzy pretrvávania podľa protokolu klinického skúšania (full analysis set for persistence, FASP) s platnými sérologickými výsledkami; dávka na D30 po primárnom očkovaní = D30 v štúdii MET54, dávka po 3Y po primárnom očkovaní (D0 pred podaním posilňujúcej dávky) = D0 v štúdii MET62.
Vakcinačná sérologická odpoveď: titer na začiatku < 1:8 s titrom po očkovaní ≥ 1:16 alebo titer na
začiatku ≥ 1:8 s ≥ 4-násobným nárastom po očkovaní.
95 % IS je jediným podielom, ktorý sa vypočíta pomocou exaktnej binomickej metódy.
Pretrvávanie imunitnej odpovede a odpoveď na posilňujúcu dávku MenQuadfi u detí vo veku od 6 do 7 rokov
V štúdii MEQ00073 (NCT04936685) sa hodnotilo pretrvávanie protilátok po podaní primárnej dávky, imunogenita a bezpečnosť posilňujúcej dávky MenQuadfi u detí vo veku od 6 do 7 rokov, ktorým bola
5 rokov predtým v štúdii MET51 podaná základná dávka MenQuadfi, keď mali 12 až 23 mesiacov (pozri
tabuľku 12).
GMT 5Y po podaní základnej (pred posilňujúcou dávkou) dávky boli vo všetkých séroskupinách vyššie
ako GMT pred podaním základnej dávky, čo poukazuje na pretrvávajúcu imunitnú odpoveď.
Tabuľka 12: Porovnanie baktericídnej protilátkovej odpovede 30 dní po podaní posilňujúcej očkovacej látky MenQuadfi, a pretrvávanie odpovede u detí (6 až 7 rokov) po základnom očkovaní očkovacou látkou MenQuadfi pred 5 rokmi v štúdii MET51* – (štúdia MEQ00073**)
| Posilňujúca dávka MenQuadfi u primárne očkovaných očkovacou látkouMenQuadfi (95 % IS) | |||
| Pretrvávanie odpovede# | Posilňujúca dávka$N = 88 | ||
| Ukazovateľ séroskupiny | Dávka D30-po primárnom očkovaní N = 208 | Dávka 5Y-po primárnom očkovaní (dávka D0 – pred podaním posilňujúcej dávky)N = 208 | |
| A | |||
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia) | 90,4 (85,5; 94,0) | 76,0 (69,6; 81,6) | 98,9 (93,8; 100) |
| % Sérologickáodpoveď | - | - | 93,2 (85,7; 97,5) |
| GMT hSBA | 28,9 (24,5; 34,0) | 14,5 (12,0; 17,5) | 1 143 (820; 1 594) |
| C | |||
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia) | 99,5 (97,4; 100) | 85,1 (79,5; 89,6) | 97,7 (92,0; 99,7) |
| % Sérologickáodpoveď | - | - | 97,7 (92,0; 99,7) |
| GMT hSBA | 1 315 (1 002; 1 724) | 37,6 (29,8; 47,4) | 8 933 (6 252; 12 764) |
| W | |||
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia) | 83,7 (77,9; 88,4) | 84,6 (79,0; 89,2) | 100 (95,9; 100) |
| % Sérologickáodpoveď | - | - | 98,9 (93,8; 100) |
| GMT hSBA | 25,7 (21,3; 31,0) | 30,7 (24,9; 37,9) | 8 656 (6 393; 11 721) |
| Y | |||
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia) | 92,3 (87,8; 95,5) | 68,8 (62,0; 75,0) | 100 (95,9; 100) |
| % Sérologickáodpoveď | - | - | 98.9 (93.8; 100) |
| GMT hSBA | 41,6 (35,0; 49,6) | 12,7 (10,5; 15,4) | 3 727 (2 908; 4 776) |
*Identifikátor klinického skúšania MET51 – NCT02955797. Skúšanie sa vykonalo s batoľatami vo veku 12-23 mesiacov.
**Identifikátor klinického skúšania MEQ00073 – NCT04936685
# N vypočítané pomocou úplného súboru analýzy pretrvávania odpovede (full analysis set for persistance, FASP) s platnými sérologickými výsledkami; na D30 po podaní základnej dávky = D30 MET51, 5Y po podaní základnej dávky (D0 pred podaním posilňujúcej dávky) = D0 MEQ00073.
$ N vypočítané pomocou súboru analýzy podľa protokolu klinického skúšania (per protocol analysis set, PPAS1) s platnými sérologickými výsledkami; Posilňujúca dávka = D30 MEQ00073 po 5 rokoch po základnom očkovaní v štúdii MET51.
Vakcinačná sérologická odpoveď: titer na začiatku < 1:8 s titrom po očkovaní ≥ 1:16 alebo titer na
začiatku ≥ 1:8 s ≥ 4-násobným nárastom po očkovaní.
95 % IS je jediným podielom, ktorý sa vypočíta pomocou exaktnej binomickej metódy.
Odpoveď u účastníkov na základe stavu očkovania proti MenC pred primárnym očkovaním MenQuadfi
v štúdii MET51
Po podaní posilňujúcej dávky MenQuadfi boli protilátkové odpovede proti séroskupine C porovnateľné bez ohľadu na stav očkovania proti MenC počas prvého roka života pred primárnym očkovaním MenQuadfi pred 5 rokmi v štúdii MET51.
Pretrvávanie imunitnej odpovede a odpoveď na posilňujúcu dávku MenQuadfi u dospievajúcich a dospelých vo veku 13 až 26 rokov
Štúdia MET59 (NCT04084769) hodnotila pretrvávanie protilátok po základnej dávke, imunogenitu
a bezpečnosť posilňujúcej dávky očkovacej látky MenQuadfi u dospievajúcich a dospelých vo veku 13 až 26 rokov, ktorí pred 3-6 rokmi dostali jednorazovú dávku očkovacej látky MenQuadfi v štúdii MET50 alebo MET43 alebo očkovaciu látku MenACWY-CRM v štúdii MET50 alebo očkovaciu látku, ktorá nespadala do klinických skúšaní. Pretrvávanie protilátok pred podaním posilňujúcej dávky očkovacej látky MenQuadfi a posilnenie imunitnej odpovede sa hodnotili v závislosti od očkovacej látky (MenQuadfi alebo MenACWY-CRM), ktorú účastníci dostali pred 3-6 rokmi (pozri tabuľku 13).
Pre všetky séroskupiny po 3 – 6 rokoch (3-6Y) po podaní základnej dávky (D0 pred podaním posilňujúcej dávky) boli GMT vyššie ako pred podaním základnej dávky, čo poukazuje na dlhodobé pretrvávanie imunitnej odpovede.
Tabuľka 13: Porovnanie baktericídnej protilátkovej odpovede 6 a 30 dní po podaní posilňujúcej očkovacej látky a pretrvávanie u dospievajúcich a dospelých (vo veku 13 až 26 rokov) po očkovaní očkovacou látkou MenQuadfi alebo MenACWY-CRM pred 3 - 6 rokmi v štúdii MET50*, MET43** alebo mimo klinických skúšaní Sanofi Pasteur – (štúdia MET59***)
| Ukazovateľ séroskupiny | Posilňujúca dávka MenQuadfi u primárneočkovaných MenQuadfi (95 % IS) | Posilňujúca dávka MenQuadfi u primárneočkovaných MenACWY-CRM (95 % IS) | ||||||
| Pretrvávanie^ | Posilňujúca dávka$ | Pretrvávanie^ | Posilňujúca dávka$ | |||||
| D30-po primárno m očkovaní N=376 | 3-6Y po primárno m očkovaní (D0-pred podaním posilňujúc ej dávky)N=379-380 | D06-po podaní posilňujúc ej dávky N=46 | D30 po podaní posilňujúc ej dávky N=174 | D30-po primárno m očkovaní N=132-133 | 3-6Y po primárno m očkovaní (D0-pred podaním posilňujúc ej dávky) N=140 | D06-po podaní posilňujúc ej dávky N=45 | D30 po podaní posilňujúc ej dávky N=176 | |
| A | ||||||||
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia) | 94,7(91,9;96,7) | 72,8(68,0;77,2) | 91,3(79,2;97,6) | 99,4(96,8;100) | 81,2(73,5;87,5) | 71,4(63,2;78,7) | 95,6(84,9;99,5) | 99,4(96,9;100) |
| % Sérologickáodpoveď | - | - | 82,6(68,6;92,2) | 94,8(90,4;97,6) | - | - | 77,8(62,9;88,8) | 93,2(88,4;96,4) |
| GMT hSBA | 45,2(39,9;51,1) | 12,5(11,1;14,1) | 289 (133;625) | 502 (388;649) | 32,8(25,0;43,1) | 11,6(9,41;14,3) | 161 (93,0;280) | 399 (318;502) |
| C | ||||||||
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia) | 98,1(96,2;99,2) | 86,3(82,4;89,6) | 100 (92,3;100) | 100 (97,9;100) | 74,2(65,9;81,5) | 49,3(40,7;57,9) | 97,8(88,2;99,9) | 100 (97,9;100) |
| % Sérologickáodpoveď | - | - | 89,1(76,4;96,4) | 97,1(93,4;99,1) | - | - | 93,3(81,7;98,6) | 98,9(96,0;99,9) |
| GMT hSBA | 417 (348;500) | 37,5(31,6;44,5) | 3 799(2 504;5 763) | 3 708(3 146;4 369) | 49,7(32,4;76,4) | 11,0(8,09;14,9) | 919 (500;1 690) | 2 533(2 076;3 091) |
| W | ||||||||
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia) | 100 (99,0;100) | 88,9(85,3;91,9) | 100 (92,3;100) | 100 (97,9;100) | 93,2(87,5;96,9) | 76,4(68,5;83,2) | 100 (92,1;100) | 100 (97,9;100) |
| % Sérologickáodpoveď | - | - | 97,8(88,5;99,9) | 97,7(94,2;99,4) | - | - | 88,9(75,9;96,3) | 98,9(96,0;99,9) |
| GMT hSBA | 82,7(73,6;92,9) | 28,8(25,1;33,0) | 1 928(1 187;3 131) | 2 290(1 934;2 711) | 45,1(34,3;59,4) | 14,9(11,9;18,6) | 708 (463;1 082) | 2 574(2 178;3 041) |
| Y | ||||||||
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia) | 97,9(95,9;99,1) | 81,8(77,5;85,5) | 97,8(88,5;99,9) | 100 (97,9;100) | 88,7(82,1;93,5) | 52,1(43,5;60,7) | 100 (92,1;100) | 100 (97,9;100) |
| % Sérologickáodpoveď | - | - | 95,7(85,2;99,5) | 98,9(95,9;99,9) | - | - | 91,1(78,8;97,5) | 100 (97,9;100) |
| GMT hSBA | 91,0(78,6;105) | 21,8(18,8;25,1) | 1658(973;2 826) | 2 308(1 925;2 767) | 36,1(27,2;47,8) | 8,49(6,50;11,1) | 800 (467;1371) | 3 036(2 547;3 620) |
* MET50 – Štúdia sa vykonala s dospievajúcimi (vo veku 10 – 17 rokov).
** MET43 – Štúdia sa vykonala s deťmi, dospievajúcimi a dospelými (vo veku 10 – 55 rokov).
***MET59 – NCT04084769
$ N vypočítané pomocou súboru analýzy podľa protokolu klinického skúšania (PPAS 1 a 2) s platnými sérologickými výsledkami; posilňujúca dávka = D06 alebo D30 v štúdii MET59
^ N vypočítané pomocou úplného súboru analýzy pretrvávania podľa protokolu klinického skúšania (FASP) s platnými sérologickými výsledkami; počet účastníkov sa líši v závislosti od časových bodov a séroskupiny; dávka po základnom očkovaní = D30 v štúdii MET50 alebo MET43, dávka 3-6Y po základnom očkovaní (dávka pred podaním posilňujúcej dávky) = D0 v štúdii MET59.
Vakcinačná sérologická odpoveď: titer na začiatku < 1:8 s titrom po očkovaní ≥ 1:16 alebo titer na
začiatku ≥ 1:8 s ≥ 4-násobným nárastom po očkovaní.
95 % IS je jediným podielom, ktorý sa vypočíta pomocou exaktnej binomickej metódy.
Pretrvávanie imunitnej odpovede a odpoveď na posilňujúcu dávku MenQuadfi u dospelých vo veku 59 rokov a starších
Štúdia MEQ00066 (NCT04142242) hodnotila pretrvávanie protilátok po základnej dávke, imunogenitu
a bezpečnosť posilňujúcej dávky očkovacej látky MenQuadfi u dospelých vo veku ≥ 59 rokov, ktorí pred
≥ 3 rokmi dostali jednorazovú dávku očkovacej látky MenQuadfi alebo MenACWY-PS v štúdii MET49
alebo MET44.
3 ročné pretrvávanie
Pretrvávanie protilátok pred podaním posilňujúcej dávky očkovacej látky MenQuadfi a imunitná odpoveď na posilňujúcu dávku sa hodnotili v závislosti od očkovacej látky (MenQuadfi alebo MenACWY-PS), ktorú dospelí dostali pred 3 rokmi v štúdii MET49 (tabuľka 14).
V oboch očkovaných skupinách boli GMT na 3. rok (3Y) po podaní základnej dávky (pred podaním posilňujúcej dávky) vyššie ako GMT pred podaním základnej dávky pre séroskupiny C, W a Y (čo poukazuje na dlhodobé pretrvávanie imunitnej odpovede pre tieto séroskupiny) a boli porovnateľné so séroskupinou A.
Tabuľka 14: Porovnanie baktericídnej protilátkovej odpovede 6 a 30 dní po podaní posilňujúcej očkovacej látky a pretrvávanie u dospelých (vo veku ≥ 59 rokov) po očkovaní očkovacou látkou MenQuadfi alebo MenACWY-PS pred 3 rokmi v štúdii MET49* – (štúdia MEQ00066#)
| Ukazovateľ séroskupiny | Posilňujúca dávka MenQuadfi u primárneočkovaných MenQuadfi (95 % IS) | Posilňujúca dávka MenQuadfi u primárneočkovaných MenACWY-PS (95 % IS) | ||||||
| Pretrvávanie^ | Posilňujúca dávka$ | Pretrvávanie^ | Posilňujúca dávka$ | |||||
| D30-po primárno m očkovaní N=214 | 3Y-po primárno m očkovaní (D0-pred podaním posilňujúcej dávky) N=214 | D06-po podaní posilňujúc ej dávky N=58 | D30 po podaní posilňujúc ej dávky N=145 | D30-po primárno m očkovaní N=169 | 3Y-po primárno m očkovaní (D0-pred podaním posilňujúcej dávky) N=169 | D06-po podaní posilňujúc ej dávky N=62 | D30 po podaní posilňujúc ej dávky N=130 | |
| A | ||||||||
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia) | 89,6(84,7;93,4) | 65,0(58,2;71,3) | 91,4(81,0;97,1) | 93,8(88,5;97,1) | 85,7(79,5;90,6) | 65,7(58,0;72,8) | 72,6(59,8;83,1) | 87,7(80,8;92,8) |
| % Sérologickáodpoveď | - | - | 36,2(24,0;49,9) | 79,3(71,8;85,6) | - | - | 8,1 (2,7;17,8) | 60,8(51,8;69,2) |
| GMT hSBA | 48,9(39,0;61,5) | 12,2(10,2;14,6) | 43,7(26,5;71,9) | 162(121;216) | 37,7(29,3;48,7) | 11,6(9,53;14,1) | 13,1(9,60;17,8) | 56,6(41,5;77,2) |
| C | ||||||||
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia) | 88,2(83,1;92,2) | 73,4(66,9;79,2) | 98,3(90,8;100) | 99,3(96,2;100) | 71,4(64,0;78,1) | 47,9(40,2;55,7) | 51,6(38,6;64,5) | 85,3(78,0;90,9) |
| % Sérologickáodpoveď | - | - | 77,6(64,7;87,5) | 93,1(87,7;96,6) | - | - | 8,1 (2,7;17,8) | 55,0(46,0;63,8) |
| GMT hSBA | 84,8(64,0;112) | 17,7(14,3;21,9) | 206(126;339) | 638(496;820) | 26,7(19,8;36,0) | 8,47(6,76;10,6) | 11,1(7,17;17,1) | 56,0(39,7;78,9) |
| W | ||||||||
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia) | 78,8(72,6;84,1) | 66,8(60,1;73,1) | 89,7(78,8;96,1) | 98,6(95,1;99,8) | 60,1(52,3;67,6) | 39,6(32,2;47,4) | 46,8(34,0;59,9) | 80,8(72,9;87,2) |
| % Sérologickáodpoveď | - | - | 70,7(57,3;81,9) | 90,3(84,3;94,6) | - | - | 6,5 (1,8;15,7) | 49,2(40,4;58,1) |
| GMT hSBA | 28,0(22,2;35,3) | 14,2(11,6;17,4) | 118(64,0;216) | 419(317;553) | 14,7(11,0;19,8) | 6,54(5,28;8,11) | 9,89(6,45;15,2) | 31,0(22,6;42,6) |
| Y | ||||||||
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia) | 92,5(88,0;95,6) | 68,2(61,5;74,4) | 94,8(85,6;98,9) | 100(97,5;100) | 65,5(57,8;72,6) | 40,8(33,3;48,6) | 45,2(32,5;58,3) | 81,5(73,8;87,8) |
| % Sérologickáodpoveď | - | - | 72,4(59,1;83,3) | 92,4(86,8;96,2) | - | - | 8,1 (2,7;17,8) | 49,2(40,4;58,1) |
| GMT hSBA | 65,3(51,8;82,2) | 15,3(12,3;19,1) | 151(83,4;274) | 566(433;740 | 19,6(14,4;26,7) | 7,49(5,72;9,82) | 11,1(6,31;19,4) | 40,5(29,0;56,4) |
* Identifikátor klinického skúšania: NCT02842866 # Identifikátor klinického skúšania: NCT04142242
^ N vypočítané pomocou úplného súboru analýzy pretrvávania podľa protokolu klinického skúšania (FASP) s platnými sérologickými výsledkami; dávka po základnom očkovaní = D30 v štúdii MET49, dávka 3Y-po základnom očkovaní (dávka pred podaním posilňujúcej dávky) = D0 v štúdii MEQ00066.
$ N vypočítané pomocou súboru analýzy podľa protokolu klinického skúšania 2 a 1 (PPAS2 and PPAS1) s platnými sérologickými výsledkami; Po podaní posilňujúcej dávky = D06 alebo D30 v štúdii MEQ00066
Vakcinačná sérologická odpoveď: titer na začiatku < 1:8 s titrom po očkovaní ≥ 1:16 alebo titer na
začiatku ≥ 1:8 s ≥ 4-násobným nárastom po očkovaní.
95 % IS je jediným podielom, ktorý sa vypočíta pomocou exaktnej binomickej metódy.
5-ročné pretrvávanie odpovede
Podskupina dospelých (N = 52), u ktorých sa po 3 rokoch hodnotilo pretrvávanie protilátok a ktorí nedostali posilňujúcu dávku, sa opätovne hodnotila na pretrvávanie protilátok po 5 rokoch, kedy dostali posilňujúcu dávku MenQuadfi. U účastníkov primárne očkovaných MenQuadfi, boli GMT hSBA
v séroskupinách C, W a Y 5Y po podaní základnej dávky vyššie ako GMT pred podaním základnej dávky (a boli porovnateľné v séroskupine A). Po podaní posilňujúcej dávky MenQuadfi bola u účastníkov primárne očkovaných MenQuadfi miera séroprotekcie 100 % v séroskupinách A, C a Y a 95,0 %
v séroskupine W a u účastníkov primárne očkovaných MenACWY-PS bola 87,5 % v séroskupine A, 62,5 % v séroskupine C, 87,5 % v séroskupine W a 68,8 % v séroskupine Y. Navyše GMT hSBA boli vyššie a miera sérologickej odpovede bola vyššia alebo mala tendenciu byť vyššia vo všetkých
séroskupinách u účastníkov, ktorí boli primárne očkovaní MenQuadfi v porovnaní s účastníkmi, ktorí boli primárne očkovaní MenACWY-PS.
6-7 ročné pretrvávanie
V štúdii MET44 sa hodnotilo pretrvávanie protilátok 6–7 rokov po základnom očkovaní dospelých očkovacou látkou MenQuadfi alebo MenACWY-PS (tabuľka 15).
U dospelých primárne očkovaných očkovacou látkou MenQuadfi boli GMT 6-7Y po podaní základnej dávky vyššie GMT ako pred podaním základnej dávky v séroskupinách C, W a Y, čo poukazuje na dlhodobé pretrvávanie imunitnej odpovede v týchto séroskupinách a boli porovnateľné so séroskupinou A.
Tabuľka 15: Porovnanie pretrvávania baktericídnych protilátok u dospelých (vo veku ≥ 59 rokov) po podaní očkovacej látky MenQuadfi alebo MenACWY-PS pred 6-7 rokmi v štúdii MET44^ – (štúdia MEQ00066#)
| Primárne očkovanie MenQuadfi (95 % IS) | Primárne očkovanie MenACWY-PS (95 % IS) | |||
| Ukazovateľ séroskupiny | D30-po primárnomočkovaní $ | 6-7Y po primárnomočkovaní# | D30-po primárnomočkovaní $ | 6-7Y po primárnomočkovaní# |
| N=59 | N=59 | N=26 | N=26 | |
| A | ||||
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia) | 91,4 (81,0; 97,1) | 55,9 (42,4; 68,8) | 76,9 (56,4; 91,0) | 50,0 (29,9; 70,1) |
| GMT | 48,0 (30,6; 75,4) | 9,00 (6,44; 12,6) | 27,3 (13,8; 54) | 9,64 (5,18; 17,9) |
| C | ||||
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia) | 74,1 (61,0; 84,7) | 59,3 (45,7; 71,9) | 76,9 (56,4; 91,0) | 42,3 (23,4; 63,1) |
| GMT | 52,2 (27,4; 99,7) | 11,9 (7,67; 18,5) | 23,9 (11,9; 48,1) | 7,58 (4,11; 14,0) |
| W | ||||
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia) | 75,9 (62,8; 86,1) | 66,1 (52,6; 77,9) | 73,1 (52,2; 88,4) | 38,5 (20,2; 59,4) |
| GMT | 31,2 (18,8; 52,0) | 11,9 (7,97; 17,8) | 18,8 (10,1; 34,9) | 4,95 (3,39; 7,22) |
| Y | ||||
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia) | 81,0 (68,6; 90,1) | 59,3 (45,7; 71,9) | 73,1 (52,2; 88,4) | 46,2 (26,6; 66,6) |
| GMT | 45,8 (26,9; 78,0) | 11,2 (7,24; 17,5) | 25,9 (12,4; 53,8) | 7,19 (4,09; 12,6) |
^ Identifikátor klinického skúšania: NCT01732627 # Identifikátor klinického skúšania: NCT04142242
N: Počet účastníkov v úplnom súbore analýzy pretrvávania podľa protokolu klinického skúšania (FASP) s platnými sérologickými výsledkami;
$ Dávka podaná po základnom očkovaní = D30 v štúdii MET44 # Dávka 6-7Y po základnom očkovaní = D0 v štúdii MEQ00066
95 % IS je jediným podielom, ktorý sa vypočíta pomocou exaktnej binomickej metódy.
Odpoveď na podanie posilňujúcej dávky u dospievajúcich a dospelých vo veku minimálne 15 rokov
očkovaných inými očkovacími látkami MenACWY
Štúdia MET56 (NCT02752906) porovnávala imunogenitu posilňujúcej dávky MenQuadfi s posilňujúcou dávkou MenACWY-DT u účastníkov vo veku minimálne 15 rokov. Títo účastníci boli primárne očkovaní tetravalentnou konjugovanou očkovacou látkou proti meningokokom (MCV4; MenACWY-CRM
(11,3 % účastníkov) alebo MenACWY-DT (86,3 % účastníkov)) pred 4 až 10 rokmi.
Na začiatku klinického skúšania boli hodnoty sérologickej ochrany hSBA a GMT podobné pre všetky
séroskupiny A, C, W a Y.
Tabuľka 16: Porovnanie odpovedí baktericídnych protilátok na podanie očkovacích látok MenQuadfi a MenACWY-DT 30 dní po podaní posilňujúcej dávky u účastníkov vo veku minimálne 15 rokov, ktorí boli pred 4 až 10 rokmi primárne očkovaní očkovacou látkou MenACWY-CRM alebo MenACWY-DT (štúdia MET56*)
| Ukazovateľ séroskupiny | MenQuadfi (95 % IS) | MenACWY-DT (95 % IS) | ||
| A | N = 384 | N = 389 | ||
| % ≥ 1:8 (séroprotekcia) | 100,0 | (99,0; 100,0) | 99,0 | (97,4; 99,7) |
| % Sérologická odpoveď** | 92,2 | (89,0; 94,7) | 87,1 | (83,4; 90,3) |
| GMT hSBA | 497 | (436; 568) | 296 | (256; 343) |
| C | N = 384 | N = 389 | ||
| % ≥ 1:8 (séroprotekcia) | 99,5 | (98,1; 99,9) | 99,0 | (97,4; 99,7) |
| % Sérologická odpoveď** | 97,1 | (94,9; 98,6) | 91,8 | (88,6; 94,3) |
| Ukazovateľ séroskupiny | MenQuadfi (95 % IS) | MenACWY-DT (95 % IS) | ||
| GMT hSBA | 2 618 | (2 227; 3 078) | 599 | (504; 711) |
| W | N = 384 | N = 389 | ||
| % ≥ 1:8 (séroprotekcia) | 100,0 | (99,0; 100,0) | 99,7 | (98,6; 100,0) |
| % Sérologická odpoveď** | 98,2 | (96,3; 99,3) | 90,7 | (87,4; 93,4) |
| GMT hSBA | 1 747 | (1 508; 2 025) | 723 | (614; 853) |
| Y | N = 384 | N = 389 | ||
| % ≥ 1:8 (séroprotekcia) | 99,7 | (98,6; 100,0) | 99,5 | (98,2; 99,9) |
| % Sérologická odpoveď** | 97,4 | (95,3; 98,7) | 95,6 | (93,1; 97,4) |
| GMT hSBA | 2 070 | (1 807; 2 371) | 811 | (699; 941) |
* Identifikátor klinického skúšania NCT02752906
N: počet účastníkov v súbore analýz podľa protokolu s platnými sérologickými výsledkami. 95 % IS je jediným podielom, ktorý sa vypočíta pomocou exaktnej binomickej metódy.
** Splnené kritérium noninferiority.
Imunogenita po dvoch dávkach očkovacej látky MenQuadfi vo veku 3 a 12–13 mesiacov u dojčiat, ktoré
dostali očkovaciu látku Bexsero počas prvého roka života
Štúdia MET52 (NCT03632720) hodnotila imunogenitu očkovacej látky MenQuadfi u dojčiat očkovaných
očkovacou látkou Bexsero vo veku 2 a 4 mesiacov a očkovacou látkou MenQuadfi v 3 mesiaci
s posilňovacou dávkou MenQuadfi podanou vo veku 12–13 mesiacov s očkovacou látkou Bexsero a bez nej (N = 347). Percentá účastníkov, ktorí dosiahli séroprotekciu (titre hSBA ≥ 1:8) 30 dní po podaní posilňovacej dávky samotného MenQuadfi alebo po súbežnom podaní s očkovacou látkou Bexsero v 12–13 mesiacoch, boli 99,4 %–100 % pre všetky štyri séroskupiny; imunitné odpovede na očkovaciu látku Bexsero sa nehodnotili. Je potrebné poznamenať, že 59,1 % hodnotených účastníkov malo titre hSBA
> 1:8 proti séroskupine A, 25,9 % proti séroskupine C, 22,2 % proti séroskupine Y a 8,3 % proti séroskupine W pred prvým podaním očkovacej látky MenQuadfi vo veku 3 mesiacov. Zostáva neobjasnené, či to bolo spôsobené skríženou reaktivitou očkovania Bexserom vo veku 2 mesiacov alebo vonkajším vplyvom, pretože pred prvým očkovaním Bexserom sa neodobrali žiadne vzorky na stanovenie východiskových hladín.
Predčasne narodené deti
V štúdii MET42 sa porovnávali imunitné odpovede vyvolané očkovacou látkou MenQuadfi podanou v troch základných dávkach vo veku 2, 4 a 6 mesiacov, po ktorých nasledovala posilňovacia dávka
v druhom roku života s predčasným narodením (31 až < 37 týždni gestačného veku) v anamnéze (N = 61–71) a detí narodených v termíne (Tabuľka 17).
Tabuľka 17: Miera séroprotekcie (titer hSBA ≥ 1:8) u predčasne narodených detí v anamnéze v porovnaní s deťmi narodenými v termíne (štúdia MET42)
| Séroskupina | Časový bod štúdie | Predčasne narodené deti(GA 31 až < 37 týždeň) | Narodené v termíne (GA ≥ 37 týždeň) | ||
| Skupina 1a* (N=45) | Skupina 1b** (N=26) | Skupina 1a* (N=602) | Skupina 1b** (N=269) | ||
| A | D30 po základnomočkovaní | 65,7 (47,8;80,9) | 85,7 (63,7;97,0) | 78,1 (74,3;81,6) | 76,3 (70,3;81,5) |
| D0 pred posilňovacou dávkou | 57,1 (41,0;72,3) | 62,5 (40,6;81,2) | 59,1 (55,0;63,2) | 55,6 (49,3;61,7) | |
| D30 poposilňovacej dávke | 88,9 (73,9;96,9) | 84,2 (60,4;96,6) | 87,6 (84,7;90,1) | 93,2 (89,4;95,9) | |
| C | D30 po základnomočkovaní | 100 (90,5; 100) | 100 (84,6; 100) | 99,0 (97,7;99,7) | 98,7 (96,3;99,7) |
| D0 pred posilňovacou dávkou | 91,1 (78,8;97,5) | 73,1 (52,2;88,4) | 93,1 (90,7;95,0) | 84,7 (79,8;88,8) | |
| D30 poposilňovacej dávke | 100 (91,0; 100) | 100 (80,5; 100) | 99,4 (98,3;99,8) | 99,3 (97,4;99,9) | |
| W | D30 po základnomočkovaní | 100 (91,0; 100) | 91,7 (73,0;99,0) | 98,7 (97,3;99,5) | 98,4 (95,9;99,6) |
| D0 pred posilňovacou dávkou | 97,8 (88,2;99,9) | 88,5 (69,8;97,6) | 97,2 (95,5;98,3) | 95,9 (92,8;97,9) | |
| D30 poposilňovacej dávke | 100 (90,5; 100) | 100 (81,5; 100) | 99,3 (98,3;99,8) | 100 (98,6; 100) | |
| Y | D30 po základnomočkovaní | 100 (91,0; 100) | 95,2 (76,2;99,9) | 98,5 (97,0;99,3) | 98,7 (96,4;99,7) |
| D0 pred posilňovacou dávkou | 97,6 (87,4;99,9) | 92,3 (74,9;99,1) | 96,8 (95,0;98,1) | 95,9 (92,8;97,9) | |
| D30 poposilňovacej dávke | 100 (91,0; 100) | 100 (81,5; 100) | 99,0 (97,9;99,6) | 99,3 (97,4;99,9) |
* Skupina 1a: MenQuadfi a bežné očkovania vo veku 2, 4, 6 a 12–15 mesiacov.
** Skupina 1b: MenQuadfi v vo veku 2, 4, 6 a 15-18 mesiacov a bežné očkovania vo veku 2, 4, 6, 12–
15 mesiacov a 15-18 mesiacov.
Farmaceutické informácie - MenQuadfi 0,5 ml
Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
Uchovávajte v chladničke (2°C – 8°C). Neuchovávajte v mrazničke.
Údaje o stabilite naznačujú, že zložky očkovacej látky sú stabilné pri teplote do 25 °C počas 72 hodín. Na konci tohto obdobia sa má MenQuadfi použiť alebo zlikvidovať. Tieto údaje sú určené na usmernenie zdravotníckych pracovníkov iba v prípade dočasnej teplotnej odchýlky.
Roztok v injekčnej liekovke z číreho borosilikátového skla typu I s 13 mm chlórbutylovou zátkou a vyklápacím viečkom.
Balenie 1, 5 alebo 10 injekčných liekoviek obsahujúcich samostatnú dávku (0,5 ml).
Balenie 1 jednodávkovej injekčnej liekovky (0,5 ml) zabalené spolu s 1 jednorazovou prázdnou injekčnou striekačkou luer-lok (polypropylén) s piestovou zátkou (syntetický elastomér) a 2 samostatnými injekčnými ihlami (nehrdzavejúca oceľ) s krytom na injekčnú ihlu (polypropylén).
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
a iné zaobchádzanie s liekom
Pred podaním je potrebné očkovaciu látku vizuálne skontrolovať, či neobsahuje akékoľvek častice a/alebo či sa nezmenili fyzikálne vlastnosti očkovacej látky (alebo nedošlo k zmene farby). Ak spozorujete akékoľvek častice a/alebo zmeny fyzikálnych vlastností, očkovaciu látku zlikvidujte.
Príprava
Balenie 1, 5 alebo 10 jednodávkových injekčných liekoviek (0,5 ml)
Odstráňte vyklápacie viečko a pomocou vhodnej injekčnej striekačky a injekčnej ihly odoberte 0,5 ml roztoku tak, aby v injekčnej striekačke neboli žiadne vzduchové bublinky.
Balenie 1 jednodávkovej injekčnej liekovky (0,5 ml) zabalené spolu s 1 jednorazovou prázdnou injekčnou striekačkou a 2 injekčnými ihlami
Špecifické pokyny pre injekčnú striekačku typu luer-lok
Injekčnú ihlu k injekčnej striekačke upevnite tak, že jemne otočte injekčnou ihlou v smere hodinových ručičiek, kým nepocítite mierny odpor. Pred podaním injekcie odstráňte vyklápacie viečko a odoberte 0,5 ml roztoku z injekčnej liekovky tak, aby v injekčnej striekačke neboli žiadne vzduchové bubliny. Na podanie vakcíny sa má použiť nová injekčná ihla.
Likvidácia
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými
požiadavkami.