MenQuadfi injekčný roztok, Konjugovaná očkovacia látka proti meningokokom skupiny A, C, W a Y
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Interakcie s
Obmedzenia
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - MenQuadfi 0,5 ml
MenQuadfi je indikovaný na aktívnu imunizáciu osôb vo veku 12 mesiacov a starších, proti invazívnemu meningokokovému ochoreniu vyvolanému baktériou Neisseria meningitidis séroskupín A, C, W a Y.
Použitie tejto očkovacej látky má byť v súlade s dostupnými oficiálnymi odporúčaniami.
Dávkovanie
Primárne očkovanie:
-
Osoby vo veku 12 mesiacov a staršie: jedna jednorazová dávka (0,5 ml). Podporná dávka očkovacej látky podávaná pri preočkovaní:
-
Jedna samostatná 0,5 ml dávka očkovacej látky MenQuadfi sa môže použiť na posilnenie imunity u osôb, ktorým bola v minulosti podaná meningokoková očkovacia látka s obsahom rovnakých séroskupín (pozri časť 5.1).
-
Údaje o dlhodobom pretrvávaní protilátok po očkovaní očkovacou látkou MenQuadfi sú dostupné
-
Doposiaľ nie sú dostupné žiadne údaje, ktoré by naznačovali potrebu alebo načasovanie podávania
booster dávky MenQuadfi (pozri časť 5.1).
Iná pediatrická populácia
Bezpečnosť a imunogenita očkovacej látky MenQuadfi u detí vo veku menej ako 12 mesiacov zatiaľ
neboli stanovené. Spôsob podávania
Len na injekčné intramuskulárne podanie, ideálne do oblasti deltového svalu alebo do anterolaterálnej
oblasti stehna v závislosti od veku a svalovej hmoty danej osoby.
Pokyny na zaobchádzanie s touto očkovacou látkou pred podaním, pozri časť 6.6.
Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1 alebo po
predchádzajúcom podaní očkovacej látky alebo očkovacej látky s rovnakým zložením.
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
MenQuadfi sa nesmie podávať subkutánne, intravaskulárne ani intradermálne.
Súčasťou správnej klinickej praxe pred podaním očkovacej látky je kontrola zdravotných záznamov pacienta (predovšetkým s ohľadom na predchádzajúce očkovania a možný výskyt nežiaducich účinkov) a klinické vyšetrenie.
Precitlivenosť
Rovnako, ako v prípade akýchkoľvek injekčne podávaných očkovacích látok, je potrebné, aby bola vždy pri podávaní očkovacej látky k dispozícii primeraná zdravotná starostlivosť a dohľad, ak by sa po podaní očkovacej látky vyskytol anafylaktický šok.
Pridružené ochorenie
Ak osoba, ktorej má byť očkovacia látka podaná, trpí akútnym závažným horúčkovitým ochorením, očkovanie sa má odložiť na neskôr. Prítomnosť ľahkej infekcie, ako je napr. prechladnutie, však nie je dôvodom na odklad očkovania.
Synkopa
Po podaní očkovacej látky alebo dokonca aj pred akýmkoľvek očkovaním sa môže vyskytnúť synkopa (mdloba) a iné reakcie súvisiace s úzkosťou ako psychogénna odpoveď na vpich ihly. Ako preventívne opatrenie pred pádom alebo zranením pri synkope je potrebné mať zavedené príslušné postupy.
Trombocytopénia a poruchy zrážanlivosti krvi
Pri podávaní očkovacej látky MenQuadfi pacientom s trombocytopéniou alebo akoukoľvek poruchou zrážanlivosti krvi, ktorá predstavuje kontraindikáciu intramuskulárneho podávania injekcií, je potrebná opatrnosť, ak možný prínos očkovania zjavne neprevažuje nad rizikom spojeným s očkovaním.
Ochrana
MenQuadfi poskytuje ochranu len pred skupinami A, C, W a Y baktérie Neisseria meningitidis.
Očkovacia látka nechráni pred žiadnymi inými skupinami baktérie Neisseria meningitidis .
Rovnako ako pri všetkých ostatných očkovacích látkach, ani podanie očkovacej látky MenQuadfi nemusí
poskytnúť ochranu všetkým zaočkovaným osobám.
Pri MenQuadfi a iných tetravalentných meningokokových očkovacích látkach sa hlásili pri teste sérovej baktericídnej aktivity s využitím ľudského komplementu (hSBA) nižšie titre baktericídnych protilátok proti séroskupine A v sére. Klinický význam tohto zistenia nie je známy. Ak sa však očakáva, že osoba bude vystavená osobitnému riziku expozície séroskupiny A a dávku očkovacej látky MenQuadfi dostala dlhšie ako približne pred rokom, má sa zvážiť podanie posilňujúcej dávky.
Nižší hSBA geometrický priemer titrov (GMTs) proti séroskupine A bol pozorovaný po jednej dávke MenQuadfi podanej batoľatám, ktoré už v ranom veku dostali konjugovanú meningokokovú očkovaciu látku séroskupiny C (MenC-CRM). Napriek tomu miera séroprotekcie bola medzi jednotlivými liečebnými skupinami porovnateľná (pozri časť 5.1). Klinický význam tohto zistenia nie je známy. Toto hľadisko možno zvážiť u osôb s vysokým rizikom MenA infekcie, ktorí dostali MenC-CRM očkovaciu látku v prvom roku ich života.
Imunodeficiencia
Dá sa predpokladať, že u pacientov, ktorí podstupujú imunosupresívnu liečbu, alebo u pacientov s imunitnou nedostatočnosťou, sa neprejaví primeraná imunitná odpoveď (pozri časť 4.5). Osobám s familiárnou nedostatočnosťou komplementu (napríklad deficiencia C5 alebo C3) a osobám podstupujúcim liečbu inhibujúcu terminálnu aktiváciu komplementu (napríklad ekulizumab) hrozí
zvýšené riziko invazívneho ochorenia spôsobeného baktériou Neisseria meningitidis skupín A, C, W a Y, a to aj vtedy, ak u nich dochádza k tvorbe protilátok po očkovaní očkovacou látkou MenQuadfi. Údaje
o osobách s oslabenou imunitou nie sú dostupné.
Očkovanie proti tetanu
Imunizácia s očkovacou látkou MenQuadfi nenahrádza rutinné očkovanie proti tetanu.
Súbežné podanie očkovacej látky MenQuadfi s očkovacou látkou s obsahom tetanového toxoidu
neoslabuje odpoveď na podanie tetanového toxoidu, ani nemá vplyv na bezpečnosť.
Obsah sodíka
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v 1 dávke, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo
sodíka.
Použitie spolu s inými očkovacími látkami
Pri súbežnom podávaní je potrebné na podanie očkovacej látky použiť samostatné injekčné striekačky
a očkovacie látky podať každú do inej končatiny.
U detí vo veku 12-23 mesiacov sa očkovacia látka MenQuadfi môže podávať spolu s očkovacou látkou proti osýpkam, mumpse a ružienke (MMR) + očkovacou látkou proti ovčím kiahňam (V), s očkovacími látkami proti záškrtu, tetanu a acelulárnemu čiernemu kašľu (DTaP), vrátane kombinovaných očkovacích látok proti DTaP a hepatitíde B (HBV), inaktivovanej očkovacej látke proti detskej mozgovej obrne (IPV) alebo Haemophilus influenzae typu b (Hib), ako sú napr. očkovacia látka DTaP-IPV-HB-Hib (Hib konjugovaný na tetanový toxoid) a 13-valentná pneumokoková polysacharidová konjugovaná očkovacia látka (PCV-13).
Pri súbežnom podávaní očkovacej látky proti meningokokom séroskupiny B sa nezistil žiadny vplyv na imunitnú odpoveď na očkovaciu látku MenQuadfi.
Očkovacia látka MenQuadfi môže byť podaná súbežne s PCV13. Na 30. deň po očkovaní bol v prípade séroskupiny A pri súbežnom podaní zaznamenaný nižší v hSBA GMTs. Klinický význam tohto zistenia nie je známy. U detí vo veku 12-23 mesiacov, ktorým hrozí vysoké riziko ochorenia vyvolaného séroskupinou A, sa odporúča preventívne podať očkovaciu látku MenQuadfi a PCV13 samostatne.
U detí vo veku 10 – 17 rokov sa očkovacia látka MenQuadfi môže podávať súčasne s očkovacou látkou (adsorbovaná, so zníženým obsahom antigénu (antigénov)) proti záškrtu, tetanu, čiernemu kašľu (acelulárna s obsahom komponentov) (dTap) alebo očkovacou látkou proti dTap a inaktivovanou očkovacou látkou proti detskej obrne (dTap-IPV) a 4-valentnou očkovacou látkou proti ľudskému papilomavírusu (rekombinantná, adsorbovaná) (4vHPV) alebo 9-valentnou očkovacou látkou proti HPV (9vHPV). Súbežné podávanie však môže ovplyvniť protilátkové odpovede na niektoré antigény.
Údaje získané od detí a dospievajúcich (vo veku 10-17 rokov), ktorí neboli zaočkovaní očkovacou látkou
proti meningokokom, preukázali non-inferiórne odpovede na PT a nižšie protilátkové odpovede naFHA,
PRN a FIM, keď sa podávala dTap vakcína súbežne s očkovacími látkami MenQuadfi a 4vHPV
v porovnaní, keď bola vakcína dTap podaná súbežne len s očkovacou látkovou proti 4vHPV (imunitná odpoveď sa hodnotila po tom, ako bolo dokončené podávanie všetkých dávok očkovacej látky proti HPV). Klinické implikácie pozorovaných odpovedí na pertusový antigén, ktoré boli pozorované u iných kvadrivalentných meningokokových konjugovaných vakcín, nie sú známe.
U detí a dospievajúcich vo veku 10 – 17 rokov viedlo súbežné podávanie MenQuadfi s dTap-IPV
a 9vHPV k nižším hodnotám GMT a sérologickej odpovedi v séroskupine A, nižším hodnotám GMT v séroskupine W, slabším odpovediam na inaktivovanú očkovaciu látku proti detskej obrne typu 1 a 3, záškrtu a anti-HPV typom 6 a 58 (imunitná odpoveď sa hodnotila po prvej dávke 9vHPV) v porovnaní s prípadmi, keď sa MenQuadfi podávalo sekvenčne s dTap-IPV a 9vHPV. Klinický význam pozorovaného zníženia titra pri odpovediach nie je jasný. Môže sa zvážiť sekvenčné podávanie MenQuadfi s dTap-IPV a 9vHPV (napr. u detí a dospievajúcich s vyšším rizikom).
Pri súbežnom podávaní očkovacích látok je vždy nutné zvoliť pre každú očkovaciu látku iné miesto
vpichu, ideálne na protiľahlej strane.
Súbežné podávanie očkovacej látky MenQuadfi a iných ako vyššie uvedených očkovacích látok nebolo
skúmané.
Použitie s liekmi na systémovú imunosupresívnu liečbu
Dá sa predpokladať, že v prípade osôb, ktoré podstupujú imunosupresívnu liečbu, sa neprejaví primeraná imunitná odpoveď (pozri časť 4.4).
Gravidita
O použití očkovacej látky MenQuadfi u gravidných žien sú k dispozícii obmedzené údaje. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3). MenQuadfi sa má používať počas gravidity iba vtedy, keď možné prínosy očkovania pre matku prevažujú nad možnými rizikami pre matku a plod.
Dojčenie
Nie je známe, či sa MenQuadfi vylučuje do ľudského mlieka. MenQuadfi sa má používať počas dojčenia iba vtedy, keď možné výhody očkovania prevažujú nad možnými rizikami.
Fertilita
Na zajačích samiciach sa uskutočnila štúdia zameraná na vývojovú a reprodukčnú toxicitu. Vplyv na párenie ani fertilitu samíc nebol preukázaný. Štúdia zameraná na fertilitu samcov sa neuskutočnila (pozri časť 5.3).
MenQuadfi nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Niektoré nežiaduce reakcie spomenuté v časti 4.8 „Nežiaduce účinky“ však môžu dočasne ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Súhrn informácií o bezpečnostnom profile
Bezpečnosť podávania jednej dávky MenQuadfi osobám vo veku 12 mesiacov a starších sa posudzovala v
klinických skúšaniach, v ktorých bola 6 308 účastníkom podaná buď primárna dávka MenQuadfi (N =
5 906) alebo booster dávka MenQuadfi pri preočkovaní (N = 402). Tie zahŕňali 1 389 batoliat vo veku 12
až 23 mesiacov, 498 detí vo veku 2 až 9 rokov, 2 289 detí a dospievajúcich vo veku 10 až 17 rokov,
1 684 dospelých vo veku 18 až 55 rokov, 199 starších dospelých vo veku 56 až 64 rokov a 249 seniorov vo veku od 65 rokov. Z nich 392 dospievajúcim bola podaná očkovacia látka MenQuadfi spolu s dTap a 4vHPV a 589 batoľatám bola podaná očkovacia látka MenQuadfi spolu s MMR+V (N = 189), DTaP-IPV-HB-Hib (N = 200) alebo PCV13 (N = 200).
U batoliat vo veku 12 až 23 mesiacov patrili medzi najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie v priebehu 7 dní po podaní jednorazovej dávky MenQuadfi podráždenosť (36,7 %) a bolestivosť v mieste vpichu
(30,6 %). U detí vo veku od 2 rokov sa najčastejšie vyskytovala bolesť v mieste vpichu (38,7 %) a bolesť svalov (30,5 %). Tieto nežiaduce reakcie boli prevažne mierne alebo stredne ťažké.
Miera výskytu nežiaducich reakcií po podaní podpornej dávky MenQuadfi pri preočkovaní
u dospievajúcich a dospelých vo veku najmenej 15 rokov bola porovnateľná s mierou výskytu zaznamenanou u dospievajúcich a dospelých, ktorým bola podaná primárna dávka MenQuadfi.
Výskyt nežiaducich reakcií počas 7 dní po očkovaní u batoliat bol porovnateľný, či už sa MMR+V podávala súbežne s MenQuadfi alebo bez nej a keď bola DTaP-IPV-HB-Hib podaná s MenQuadfi alebo bez nej. Vo všeobecnosti bol výskyt nežiaducich reakcií vyšší u batoliat, ktoré dostali PCV-13 súbežne s MenQuadfi (36,5 %) než u batoliat, ktoré dostali PCV-13 (17,2 %) samostatne.
Deťom a dospievajúcim vo veku 10 – 17 rokov sa podalo buď samotné MenQuadfi (N = 171) alebo MenQuadfi súbežne s dTap-IPV a prvou dávkou 9vHPV (N = 116). Miera výskytu bolesti v mieste podania injekcie bola v mieste podania 9vHPV vyššia, ak sa podal súbežne s dTap-IPV a MenQuadfi (83,6 %) v porovnaní s tým, ak sa dTap-IPV a 9vHPV podali bez MenQuadfi (67,3 %). Celkovo bola miera a intenzita nežiaducich reakcií medzi týmito dvoma skupinami porovnateľná.
Dospievajúci a dospelí vo veku 13 – 26 rokov, ktorí boli pred 3 – 6 rokmi očkovaní očkovacou látkou MenQuadfi, dostali súbežne očkovaciu látku proti meningokokom séroskupiny B (MenB), MenB (rekombinantná, adsorbovaná) (N = 93) alebo MenB (rDNA, komponentná, adsorbovaná) (N = 92). Miery a intenzita systémových nežiaducich reakcií do 7 dní po očkovaní mali tendenciu byť väčšie, ak sa očkovacia látka MenQuadfi podávala súbežne s očkovacou látkou MenB, než ak sa očkovacia látka MenQuadfi podávala samostatne. Najčastejšou vyžiadanou systémovou nežiaducou reakciou bola myalgia miernej intenzity, ktorá sa častejšie vyskytovala u dospievajúcich a dospelých, ktorí boli súbežne očkovaní očkovacími látkami MenQuadfi a MenB (MenB [rekombinantná, adsorbovaná], 65,2 %; alebo MenB [rDNA, komponentná, adsorbovaná], 63 %) v porovnaní s tými, ktorí dostali samotnú očkovaciu látku MenQuadfi (32,8 %).
Súhrn nežiaducich reakcií
Nasledujúce nižšie uvedené nežiaduce reakcie boli zaznamenané v klinických štúdiách, počas ktorých bola samostatne podaná očkovacia látka MenQuadfi osobám vo veku 2 rokov a starším a zo sledovania po uvedení lieku na trh. Bezpečnostný profil zaznamenaný v skupine batoliat vo veku 12 až 23 mesiacov je uvedený v časti Pediatrická populácia.
Nežiaduce reakcie sú zoradené podľa tried orgánových systémov MedDRA a podľa frekvencie výskytu s
použitím nasledujúcej konvencie:
Veľmi časté (≥ 1/10);
Časté (≥ 1/100 až < 1/10);
Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); Veľmi zriedkavé (< 1/10 000); Neznáme (z dostupných údajov).
V rámci každej skupiny rozdelenej podľa frekvencie výskytu nežiaducich reakcií sú nežiaduce reakcie zoradené od najzávažnejších po menej závažné.
Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie po podaní očkovacej látky MenQuadfi z klinických štúdií a zo sledovania po uvedení lieku na trh u osôb vo veku od 2 rokov
| Trieda orgánových systémov MedDRA | Frekvencia | Nežiaduce reakcie |
| Poruchy krvi a lymfatickéhosystému | Zriedkavé | Lymfadenopatia |
| Poruchy imunitného systému | Veľmizriedkavé | Anafylaxia |
| Neznáme | Precitlivenosť | |
| Poruchy nervového systému | Veľmi časté | Bolesť hlavy |
| Menej časté | Závrat | |
| Neznáme | Febrilné kŕče, záchvaty | |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Menej časté | Vracanie, nevoľnosť |
| Zriedkavé | Hnačka, bolesť brucha | |
| Poruchy kože a podkožnéhotkaniva | Zriedkavé | Urtikária, svrbenie, vyrážka |
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivovéhotkaniva | Veľmi časté | Bolesť svalov |
| Zriedkavé | Bolesť končatín | |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Veľmi časté | Nevoľnosť |
| Bolesť v mieste podania injekcie | ||
| Časté | Horúčka | |
| V mieste podania injekcie: opuch, sčervenenie | ||
| Menej časté | Únava | |
| V mieste podania injekcie: svrbenie, teplo, vznik modrín,vyrážka | ||
| Zriedkavé | Zimnica, axilárna bolesť | |
| V mieste vpichu: zatvrdnutie |
Pediatrická populácia
Bezpečnostný profil MenQuadfi zaznamenaný u detí a dospievajúcich vo veku 2 až 17 rokov bol vo všeobecnosti porovnateľný s bezpečnostným profilom zaznamenaným u dospelých. Začervenanie a opuch v mieste vpichu po podaní MenQuadfi boli častejšie hlásené v skupine detí vo veku 2 až 9 rokov (veľmi časté) ako v starších vekových skupinách.
V skupine batoliat vo veku 12 až 23 mesiacov boli začervenanie a opuch v mieste podania injekcie (veľmi časté) po podaní MenQuadfi, vracanie (časté) a hnačka (časté) hlásené častejšie ako v starších vekových skupinách. Nasledujúce dodatočné reakcie uvedené v tabuľke 2 nižšie sa hlásili po podaní MenQuadfi batoľatám počas klinických skúšaní a sledovania po uvedení lieku na trh:
Tabuľka 2: Nežiaduce reakcie po podaní očkovacej látky MenQuadfi z klinických skúšaní a zo sledovania po uvedení lieku na trh u osôb vo veku 12 až 23 mesiacov
| Trieda orgánových systémov MedDRA | Frekvencia | Nežiaduce reakcie |
| Poruchy imunitného systému | Veľmi zriedkavé | Anafylaxia |
| Neznáme | Precitlivenosť | |
| Poruchy metabolizmu a výživy | Veľmi časté | Znížená chuť do jedla |
| Psychické poruchy | Veľmi časté | Podráždenosť |
| Menej časté | Nespavosť | |
| Poruchy nervového systému | Veľmi časté | Ospalosť |
| Neznáme | Febrilné kŕče, záchvaty | |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Časté | Vracanie, hnačka |
| Poruchy kože a podkožnéhotkaniva | Menej časté | Urtikária |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Veľmi častéČasté | Nadmerný plač |
| V mieste podania injekcie: bolestivosť/bolesť,sčervenenie, opuch | ||
| Horúčka | ||
| Menej časté | V mieste podania injekcie: pruritus, zatvrdnutie,modrina, vyrážka |
Staršia populácia
Celkovo boli rovnaké reakcie v mieste vpichu a systémové nežiaduce reakcie v priebehu 7 dní po očkovaní jednou dávkou MenQuadfi zaznamenané u starších dospelých (vo veku 56 rokov a starších), avšak vyskytovali sa menej často ako u mladších dospelých (vo veku 18 až 55 rokov), s výnimkou svrbenia v mieste vpichu očkovacej látky, ktoré bolo častejšie u starších dospelých. Tieto nežiaduce reakcie boli prevažne mierne alebo stredne závažné.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - MenQuadfi 0,5 ml
Farmakoterapeutická skupina: očkovacie látky proti meningokokom ATC kód : J07AH08
Mechanizmus účinku
Antikapsulárne meningokokové protilátky chránia pred meningokokovými ochoreniami cestou komplementom sprostredkovanej baktericídnej aktivity.
MenQuadfi spôsobuje vytváranie baktericídnych protilátok špecifických pre kapsulárne polysacharidy
baktérie Neisseria meningitidis séroskupín A, C, W a Y. Imunogenita
Imunogenita jednorazovej dávky očkovacej látky MenQuadfi ako primárneho očkovania batoliat (vo veku 12 – 23 mesiacov), detí a dospievajúcich (vo veku 2 – 17 rokov), dospelých (vo veku 18 – 55 rokov) a starších dospelých (vo veku od 56 rokov) sa hodnotila v šiestich pivotných skúšaniach a v dvoch dodatočných skúšaniach s batoľatami (vo veku 12 – 23 mesiacov) a s deťmi a dospievajúcimi (vo veku
10 – 17 rokov). Imunogenita jednorazovej dávky MenQuadfi podanej ako posilňujúce očkovanie sa hodnotila v jednej pivotnej štúdii (s osobami vo veku 15 – 55 rokov) a v štyroch dodatočných skúšaniach: dve s deťmi 3 roky a 5 rokov po primárnom očkovaní batoliat vo veku 12 až 23 mesiacov, jedna
s dospievajúcimi a dospelými 3 – 6 rokov po primárnom očkovaní a jedna so staršími dospelými vo veku
≥ 56 rokov 3, 5 a 6 – 7 rokov po primárnom očkovaní. Okrem toho, sú v týchto dodatočných skúšaniach dostupné klinické údaje o pretrvávaní protilátkovej odpovede minimálne od 3 rokov až do 7 rokov po primárnom očkovaní MenQuadfi.
Analýzy primárnej imunogenity boli vykonané meraním baktericídnej aktivity séra (SBA) použitím ľudského séra ako zdroja exogénneho komplementu (hSBA). Údaje o králičom komplemente (rSBA) sú dostupné v podskupinách všetkých vekových skupín a vo všeobecnosti sa zhodujú s trendmi pozorovanými v údajoch o ľudskom komplemente. Okrem toho, u všetkých osôb bola hodnotená primárna imunogenita stanovením hSBA a rSBA pre séroskupinu C v štúdii MEQ00065 [NCT03890367].
Imunogenita u batoliat vo veku 12 až 23 mesiacov
Imunogenita u osôb vo veku 12 až 23 mesiacov bola posudzovaná v troch klinických skúšaniach (MET51 [NCT02955797], MET57 [NCT03205371] a MEQ00065 [NCT03890367]).
Do skúšania MET51 sa zapojili osoby, ktoré buď nikdy neboli zaočkované proti meningokokom alebo im ako primárne očkovanie boli podané monovalentné konjugované očkovacie látky proti meningokokom skupiny C v prvom roku života (pozri tabuľku 3).
Tabuľka 3: Porovnanie odpovedí baktericídnych protilátok na podanie očkovacích látok MenQuadfi a MenACWY-TT 30 dní po očkovaní osôb, ktoré nikdy predtým neboli zaočkované proti meningokokom, alebo osôb, ktoré nikdy neboli zaočkované + primárne zaočkované očkovacou látkou MenC vo veku 12 až 23 mesiacov (klinická štúdia MET51*)
| Koncový | MenQuadfi | MenACWY-TT | MenQuadfi | MenACWY-TT |
| ukazovateľ | (95 % CI) | (95 % CI) | (95 % CI) | (95 % CI) |
| podľa | Doposiaľ | Doposiaľ | Kombinácia osôb | Kombinácia osôb |
| séroskupiny | nezaočkované | nezaočkované | (doposiaľ | (doposiaľ |
| osoby | osoby | nezaočkované | nezaočkované | |
| osoby + osoby | osoby + osoby | |||
| primárne | primárne | |||
| zaočkované | zaočkované | |||
| očkovacou látkou | očkovacou látkou | |||
| MenC) | MenC) | |||
| A | N = 293 | N = 295 | N = 490 | N = 393 – 394 |
| Koncový ukazovateľ podľa séroskupiny | MenQuadfi (95 % CI)Doposiaľ nezaočkované osoby | MenACWY-TT (95 % CI)Doposiaľ nezaočkované osoby | MenQuadfi (95 % CI)Kombinácia osôb (doposiaľ nezaočkované osoby + osoby primárne zaočkované očkovacou látkouMenC) | MenACWY-TT (95 % CI)Kombinácia osôb (doposiaľ nezaočkované osoby + osoby primárne zaočkované očkovacou látkouMenC) |
| % ≥ 1 : 8(Séroprotekcia)** | 90,8(86,9; 93,8) | 89,5(85,4; 92,7) | 90,4(87,4; 92,9) | 91,6(88,4; 94,2) |
| % Sérologickáodpoveď | 76,8(71,5; 81,5) | 72,5(67,1; 77,6) | 76,5(72,5; 80,2) | 77,1(72,6; 81,2) |
| hSBA GMT | 28,7 | 28,0 | 29,9 | 34,5 |
| (25,2; 32,6) | (24,4; 32,1) | (26,9; 33,2) | (30,5; 39,0) | |
| C | N = 293 | N = 295 | N = 489 | N = 393 – 394 |
| % ≥ 1 : 8(Séroprotekcia)** | 99,3(97,6; 99,9) | 81,4(76,4; 85,6) | 99,2(97,9; 99,8) | 85,5(81,7; 88,9) |
| % Sérologickáodpoveď | 98,3(96,1; 99,4) | 71,5(66,0; 76,6) | 97,1(95,2; 98,4) | 77,4(72,9; 81,4) |
| hSBA GMT | 436 | 26,4 | 880 | 77,1 |
| (380; 500) | (22,5; 31,0) | (748; 1035) | (60,7; 98,0) | |
| W | N = 293 | N = 296 | N = 489 | N = 393 – 394 |
| % ≥ 1 : 8(Séroprotekcia)** | 83,6(78,9; 87,7) | 83,4(78,7; 87,5) | 84,9(81,4; 87,9) | 84,0(80,0; 87,5) |
| % Sérologickáodpoveď | 67,6(61,9; 72,9) | 66,6(60,9; 71,9) | 70,8(66,5; 74,8) | 68,4(63,6; 73,0) |
| hSBA GMT | 22,0 | 16,4 | 24,4 | 17,7 |
| (18,9; 25,5) | (14,4; 18,6) | (21,8; 27,5) | (15,8; 19,8) | |
| Y | N = 293 | N = 296 | N = 488 – 490 | N = 394 – 395 |
| % ≥ 1 : 8(Séroprotekcia)** | 93,2(89,7; 95,8) | 91,6(87,8; 94,5) | 94,3(91,8; 96,2) | 91,6(88,5; 94,2) |
| % Sérologickáodpoveď | 81,9(77,0; 86,1) | 79,1(74,0; 83,5) | 84,8(81,3; 87,9) | 78,9(74,6; 82,9) |
| hSBA GMT | 38,0 | 32,2 | 41,7 | 31,9 |
| (33,0; 43,9) | (28,0; 37,0) | (37,5; 46,5) | (28,4; 36,0) |
* Identifikátor klinického skúšania NCT02955797
N: počet osôb zaradených do jednotlivých analýz podľa protokolu klinického skúšania s platnými sérologickými výsledkami. Počet osôb sa líši v závislosti od časových bodov a séroskupiny.
95 % CI je jediným podielom, ktorý sa kalkuluje pomocou exaktnej binomickej metódy.
** Kritérium non-inferiority bolo splnené
Odpovede u osôb, ktorým boli v prvom roku života podané konjugované očkovacie látky MenC
Väčšina batoliat, ktorým bolo primárne očkovanie podané monovalentnou meningokokovou konjugovanou očkovacou látkou C, (vo veku 12 až 23 mesiacov) v priebehu klinického skúšania MET51 (NCT02955797) dosahovala titre hSBA ≥ 1 : 8 v skupine, ktorej bola podaná MenQuadfi (N = 198) (≥ 86,7 %), a v skupine, ktorej bola podaná MenACWY-TT (N = 99) (≥ 85,7 %), v 30. deň po očkovaní.
Tieto batoľatá boli v prvom roku života zaočkované MenC-TT alebo MenC-CRM. Miera sérologickej ochrany po očkovaní bola po podaní MenQuadfi a MenACWY-TT pre všetky séroskupiny porovnateľná bez ohľadu na to, či a aké primárne očkovanie im bolo podané.
U osôb primárne zaočkovaných MenC-CRM bol GMT pre séroskupinu A nižší v skupine s MenQuadfi (N = 49) ako v skupine s MenACWY-TT (N = 25) [12,0 (8,23; 17,5) vs 42,2 (25,9; 68,8)]. Po podaní
MenQuadfi bola miera séroprotekcie (hSBA titre ≥ 1:8) u osôb primárne očkovaných MenC-CRM nižšia, ale stále porovnateľná so séroskupinami A a W v porovnaní s tými v skupine s MenACWY-TT [A:
68,8 % (53,7; 81,3) vs 96,0 % (79,6; 99,9); W: 68,1 % (52,9; 80,9) vs 79,2 % (57,8; 92,9)]. Miery pre
séroskupinu Y boli vyššie, no stále porovnateľné s mierami v skupine MenACWY-TT [95,8 % (85,7; 99,5) vs 80,0 % (59,3; 93,2)]. Miera pre séroskupinu C bola porovnateľná v obidvoch skupinách [95,7 % (85,5; 99,5) vs 92,0 % (74,0; 99,0)]. Klinický význam týchto výsledkov nie je známy. Toto hľadisko možno zvážiť u osôb s vysokým rizikom infekcie MenA, ktorí v svojom prvom roku života boli zaočkovaní MenC-CRM.
U batoliat vo veku 12 až 23 mesiacov, ktoré v minulosti neboli očkované proti meningokokom, bola vykonaná MET57 (NCT03205371) za účelom posúdenia imunogenity súbežného podávania MenQuadfi s pediatrickými očkovacími látkami (MMR+V, DTaP-IPV-HB-Hib alebo PCV13). Celkovo bola miera séroprotekcie hSBA po očkovaní MenQuadfi u osôb, ktorým bola podaná očkovacia látka MenQuadfi, vysoká vo všetkých séroskupinách (v rozmedzí od 88,9 % do 100 %). Sérologická odpoveď a miera séroprotekcie pre séroskupinu A boli porovnateľné pri súbežnom podaní MenQuadfi s PCV13
a samostatne (56,1 %, [95 % CI 48,9; 63,2] a 83,7 % [95 % CI 77,7; 88,6] vs 71,9 % [95 %CI 61,8; 80,6]
a 90,6 % [95 %CI 82,9; 95,6]). Rozdiely boli zaznamenané v GMT hSBA pre séroskupinu A, keď bola MenQuadfi podávaná súčasne s PCV13 (N = 196), v porovnaní s prípadmi, keď bola MenQuadfi podávaná samostatne (N = 96) (24,6 [95 % CI 20,2; 30,1] a 49,0 [95 % CI 36,8; 65,3] v uvedenom poradí). Klinický význam týchto zistení nie je známy, ale tieto pozorovania možno vziať do úvahy
u jednotlivcov s vysokým rizikom infekcie MenA a následné očkovanie MenQuadfi a PCV13 môže byť
vykonané samostatne.
U batoliat vo veku 12 až 23 mesiacov, ktoré neboli očkované proti meningokokom, bola vykonaná štúdia MEQ00065 (NCT03890367) za účelom posúdenia imunogenity séroskupiny C pomocou analýzy hSBA
a rSBA po podaní jednej dávky MenQuadfi v porovnaní s MenACWY-TT alebo v porovnaní s MenC-TT.
Superiorita MenQuadfi bola preukázaná v porovnaní s vakcínou MenACWY-TT pre mieru séroprotekcie hSBA a pri hSBA a rSBA (geometrické priemery titrov) pre séroskupinu C. Non-inferiorita bola preukázaná pre mieru séroprotekcie rSBA pre séroskupinu C.
Superiorita MenQuadfi bola tiež preukázaná v porovnaní s vakcínou MenC-TT pre geometrický priemer titrov rSBA a hSBA pre séroskupinu C a non-inferiorita bola preukázaná pre mieru séroprotekcie rSBA a hSBA pre séroskupinu C (pozri tabuľku 4).
Tabuľka 4: Porovnanie baktericídnej protilátkovej odpovede hSBA a rSBA pre séroskupinu C po 30 dňoch od podania meningokokovej vakcíny MenQuadfi, MenACWY-TT a MenC-TT u osôb vo veku 12 až 23 mesiacov, ktoré neboli zaočkované proti meningokokom (štúdia MEQ00065*)
| Koncovýukažovateľ | MenQuadfi (95 % CI) | MenACWY-TT (95 % CI) | MenC-TT (95 % CI) | MenQuadfi (95 % CI) | MenACWY-TT (95 % CI) | MenC-TT (95 % CI) |
| hSBA | rSBA | |||||
| N = 214 | N = 211 | N = 216 | N = 213 | N = 210 | N = 215 | |
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia) | 99,5#§(97,4; 100) | 89,1(84,1; 93,0) | 99,5(97,4; 100) | 100¶ (98,3; 100) | 94,8(90,8; 97,4) | 100(98,3; 100) |
| % Sérologickáodpoveď | 99,5(97,4; 100) | 83,4(77,7; 88,2) | 99,1(96,7; 99,9) | 99,5(97,4; 100) | 92,9(88,5; 95,9) | 99,5(97,4; 100) |
| GMTs | 515$ (450; 591) | 31,6( 26,5; 37,6) | 227(198; 260) | 2143¥ (1870; 2456) | 315(252; 395) | 1624(1425; 1850) |
* Identifikátor klinického skúšania NCT03890367
# superiorita MenQuadfi preukázaná oproti MenACWY-TT (hSBA miera séroprotekcie)
§ non-inferiorita MenQuadfi preukázaná oproti MenC-TT (hSBA miera séroprotekcie)
$ superiorita MenQuadfi preukázaná oproti MenACWY-TT a MenC-TT (hSBA GMTs)
¶ non-inferiorita MenQuadfi preukázaná oproti MenACWY-TT a MenC-TT (rSBA miera séroprotekcie)
¥ superiorita MenQuadfi preukázaná oproti MenACWY-TT a MenC-TT (rSBA GMTs)
N: počet osôb zaradených do jednotlivých analýz podľa protokolu klinického skúšania s platnými sérologickými výsledkami.
95 % CI je jediným podielom, ktorý sa kalkuluje pomocou exaktnej binomickej metódy
Imunogenita u detí vo veku od 2 do 9 rokov
Imunogenita u osôb vo veku 2 až 9 rokov bola posudzovaná v klinickej štúdii MET35 (NCT03077438) (účastníci boli rozdelení do skupín vo veku od 2 do 5 rokov a od 6 do 9 rokov), ktorá bola zameraná na porovnávanie sérologických odpovedí buď po podaní MenQuadfi, alebo MenACWY-CRM.
Celkovo u osôb vo veku od 2 do 9 rokov bola preukázaná imunitná noninferiorita založená na hSBA
sérologickej odpovedi pre MenQuadfi v porovnaní s MenACWY-CRM pre všetky štyri séroskupiny.
Tabuľka 5: Porovnanie odpovedí baktericídnych protilátok na podanie očkovacích látok MenQuadfi a MenACWY-TT 30 dní po očkovaní osôb, ktoré nikdy predtým neboli zaočkované proti meningokokom vo veku 2 až 5 rokov a 6 až 9 rokov (klinická štúdia MET35*)
| vek 2 – 5 rokov | vek 6 – 9 rokov | |||
| Koncový | MenQuadfi | MenACWY-CRM | MenQuadfi | MenACWY-CRM |
| ukazovateľ | (95 % CI) | (95 % CI) | (95 % CI) | (95 % CI) |
| podľa | ||||
| séroskupiny | ||||
| A | N = 227 – 228 | N = 221 | N = 228 | N = 237 |
| % ≥ 1 : 8(séroprotekcia) | 84,6(79,3; 89,1) | 76,5(70,3; 81,9) | 88,2(83,2; 92,0) | 81,9(76,3; 86,5) |
| % Sérologickáodpoveď | 52,4(45,7; 59,1) | 44,8(38,1; 51,6) | 58,3(51,6; 64,8) | 50,6(44,1; 57,2) |
| hSBA GMT | 21,6(18,2; 25,5) | 18,9(15,5; 23,0) | 28,4(23,9; 33,8) | 26,8(22,0; 32,6) |
| C | N = 229 | N = 222 – 223 | N = 229 | N = 236 |
| % ≥ 1 : 8(séroprotekcia) | 97,4(94,4; 99,0) | 64,6(57,9; 70,8) | 98,3(95,6; 99,5) | 69,5(63,2; 75,3) |
| % Sérologickáodpoveď | 94,3(90,5; 96,9) | 43,2(36,6; 50,0) | 96,1(92,7; 98,2) | 52,1(45,5; 58,6) |
| hSBA GMT | 208(175; 246) | 11,9(9,79; 14,6) | 272(224; 330) | 23,7(18,2; 31,0) |
| W | N = 229 | N = 222 | N = 229 | N = 237 |
| % ≥ 1 : 8(séroprotekcia) | 90,8(86,3; 94,2) | 80,6(74,8; 85,6) | 98,7(96,2; 99,7) | 91,6(87,3; 94,8) |
| % Sérologickáodpoveď | 73,8(67,6; 79,4) | 61,3(54,5; 67,7) | 83,8(78,4; 88,4) | 66,7(60,3; 72,6) |
| hSBA GMT | 28,8(24,6; 33,7) | 20,1(16,7; 24,2) | 48,9(42,5; 56,3) | 33,6(28,2; 40,1) |
| Y | N = 229 | N = 222 | N = 229 | N = 237 |
| % ≥ 1 : 8(séroprotekcia) | 97,8(95,0; 99,3) | 86,9(81,8; 91,1) | 99,1(96,9; 99,9) | 94,5(90,8; 97,0) |
| % Sérologickáodpoveď | 88,2(83,3; 92,1) | 77,0(70,9; 82,4) | 94,8(91,0; 97,3) | 81,4(75,9; 86,2) |
| hSBA GMT | 49,8(43,0; 57,6) | 36,1(29,2; 44,7) | 95,1(80,2; 113) | 51,8(42,5; 63,2) |
* Identifikátor klinického skúšania NCT03077438
N: počet osôb zaradených do jednotlivých analýz podľa protokolu klinického skúšania s platnými sérologickými výsledkami. Počet osôb sa líši v závislosti od časových bodov a séroskupiny.
95 % CI je jediným podielom, ktorý sa kalkuluje pomocou exaktnej binomickej metódy.
Imunogenita u detí a dospievajúcich vo veku od 10 do 17 rokov
Imunogenita u osôb vo veku 10 až 17 rokov sa posudzovala v troch klinických skúšaniach, v ktorých sa porovnávali sérologické odpovede po podávaní očkovacej látky MenQuadfi, v porovnaní buď s podávaním očkovacích látok MenACWY-CRM (MET50 [NCT02199691]) alebo očkovacej látky MenACWY-DT (MET43[NCT02842853]) alebo porovnávali séroprotekciu po podaní MenQuadfi
v porovnaní s MenACWY-TT (MEQ00071) [NCT04490018]).
Klinická štúdia MET50 sa uskutočnila u osôb, ktorí v minulosti neboli očkovaní proti meningokokom a sérologická odpoveď bola hodnotená buď po samostatnom podaní očkovacej látky MenQuadfi, po samostatnom podaní očkovacej látky MenACWY-CRM, po súbežnom podaní očkovacej látky MenQuadfi a očkovacích látok dTap a 4vHPV, alebo po samostatnom podaní očkovacích látok dTap
a 4vHPV.
Tabuľka 6: Porovnanie odpovedí baktericídnych protilátok na podanie očkovacích látok MenQuadfi a MenACWY-CRM 30 dní po očkovaní osôb, ktoré nikdy predtým neboli zaočkované proti meningokokom vo veku 10 až 17 rokov (klinické skúšanie MET50*)
| Koncový bod podľaséroskupiny | MenQuadfi (95 % CI) | MenACWY-CRM (95 % CI) | ||
| A | N = 463 | N = 464 | ||
| % ≥ 1 : 8 (séroprotekcia) | 93,5 | (90,9; 95,6) | 82,8 | (79,0; 86,1) |
| % Sérologická odpoveď**# | 75,6 | (71,4; 79,4) | 66,4 | (61,9; 70,7) |
| hSBA GMT | 44,1 | (39,2; 49,6) | 35,2 | (30,3; 41,0) |
| C | N = 462 | N = 463 | ||
| % ≥ 1 : 8 (séroprotekcia) | 98,5 | (96,9; 99,4) | 76,0 | (71,9; 79,8) |
| % Sérologická odpoveď**# | 97,2 | (95,2; 98,5) | 72,6 | (68,3; 76,6) |
| hSBA GMT | 387 | (329; 456) | 51,4 | (41,2; 64,2) |
| W | N = 463 | N = 464 | ||
| % ≥ 1 : 8 (séroprotekcia) | 99,1 | (97,8; 99,8) | 90,7 | (87,7; 93,2) |
| % Sérologická odpoveď**# | 86,2 | (82,7; 89,2) | 66,6 | (62,1; 70,9) |
| hSBA GMT | 86,9 | (77,8; 97,0) | 36,0 | (31,5; 41,0) |
| Y | N = 463 | N = 464 | ||
| % ≥ 1 : 8 (séroprotekcia) | 97,2 | (95,2; 98,5) | 83,2 | (79,5; 86,5) |
| % Sérologická odpoveď**# | 97,0 | (95,0; 98,3) | 80,8 | (76,9; 84,3) |
| hSBA GMT | 75,7 | (66,2; 86,5) | 27,6 | (23,8; 32,1) |
* Identifikátor klinického skúšania NCT02199691
N: počet osôb zaradených do jednotlivých analýz podľa protokolu klinického skúšania s platnými sérologickými výsledkami.
95 % CI je jediným podielom, ktorý sa kalkuluje pomocou exaktnej binomickej metódy.
** titre hSBA po očkovaní ≥ 1 : 8 u osôb, ktorí mali pred podaním očkovania titre hSBA < 1 : 8, alebo zaznamenaný aspoň 4-násobný nárast titrov hSBA v období pred očkovaním do obdobia po očkovaní u účastníkov, ktorí mali pred očkovaním titre hSBA ≥ 1 : 8 # Kritérium non-inferiority bolo splnené.
Klinická štúdia MET43 sa vykonala s cieľom posúdiť imunogenitu očkovacej látky MenQuadfi, v porovnaní s očkovacou látkou MenACWY-DT u detí, dospievajúcich a dospelých (vo veku 10
až 55 rokov).
Tabuľka 7: Porovnanie odpovedí baktericídnych protilátok na podanie očkovacích látok MenQuadfi a MenACWY-DT 30 dní po očkovaní osôb, ktoré nikdy predtým neboli zaočkované proti meningokokom vo veku 10 až 17 rokov (štúdia MET43*)
| Koncový ukazovateľ podľaséroskupiny | MenQuadfi (95 % CI) | MenACWY-DT (95 % CI) | ||
| A | N = 1 097 | N = 300 | ||
| % ≥ 1 : 8 (séroprotekcia) | 96,2 | (94,9; 97,2) | 89,0 | (84,9; 92,3) |
| % Sérologická odpoveď** | 74,0 | (71,3; 76,6) | 55,3 | (49,5; 61,0) |
| hSBA GMT | 78 | (71,4; 85,2) | 44,2 | (36,4; 53,7) |
| C | N = 1 097 – 1 098 | N = 300 | ||
| % ≥ 1 : 8 (séroprotekcia) | 98,5 | (97,5; 99,1) | 74,7 | (69,3; 79,5) |
| % Sérologická odpoveď** | 95,6 | (94,2; 96,8) | 53,3 | (47,5; 59,1) |
| hSBA GMT | 504 | (456; 558) | 44,1 | (33,7; 57,8) |
| W | N = 1 097 | N = 300 | ||
| Koncový ukazovateľ podľaséroskupiny | MenQuadfi (95 % CI) | MenACWY-DT (95 % CI) | ||
| % ≥ 1 : 8 (séroprotekcia) | 98,3 | (97,3; 99,0) | 93,7 | (90,3; 96,1) |
| % Sérologická odpoveď** | 84,5 | (82,2; 86,6) | 72,0 | (66,6; 77,0) |
| hSBA GMT | 97,2 | (88,3; 107) | 59,2 | (49,1; 71,3) |
| Y | N = 1 097 | N = 300 | ||
| % ≥ 1 : 8 (séroprotekcia) | 99,1 | (98,3; 99,6) | 94,3 | (91,1; 96,7) |
| % Sérologická odpoveď** | 95,6 | (94,2; 96,8) | 85,7 | (81,2; 89,4) |
| hSBA GMT | 208 | (189; 228) | 80,3 | (65,6; 98,2) |
* Identifikátor klinického skúšania NCT02842853
N: počet osôb zaradených do jednotlivých analýz podľa protokolu klinického skúšania s platnými sérologickými výsledkami. Počet osôb sa líši v závislosti od časových bodov a séroskupiny.
95 % CI je jediným podielom, ktorý sa kalkuluje pomocou exaktnej binomickej metódy.
** Kritérium non-inferiority bolo splnené.
Štúdia MEQ00071 sa vykonala s osobami, ktoré buď v minulosti neboli zaočkované očkovacou látkou proti meningokokom, alebo boli primárne zaočkované očkovacími látkami MenC pred dovŕšením veku dvoch rokov. Séroprotekcia sa hodnotila 30 dní po podaní buď samotného MenQuadfi, samotného MenACWY TT alebo MenQuadfi podanom súbežne s dTap-IPV a 9vHPV.
Tabuľka 8: Porovnanie odpovedí baktericídnych protilátok na podanie očkovacích látok MenQuadfi a MenACWY-TT 30 dní po očkovaní osôb vo veku 10 až 17 rokov, ktoré v minulosti neboli zaočkované očkovacou látkou proti meningokokom a osôb, ktoré boli primárne zaočkované očkovacou látkou MenC (štúdia MEQ00071*)
| Koncový ukazovateľ podľaséroskupiny | MenQuadfi (95 % CI) | MenACWY-TT (95 % CI) |
| A | N = 158 - 159 | N = 159 - 160 |
| % ≥ 1:8 (séroprotekcia)** | 97,5 (93,7; 99,3) | 92,5 (87,3; 96,1) |
| % Sérologická odpoveď | 88,0 (81,9; 92,6) | 75,5 (68,0; 81,9) |
| hSBA GMT | 78,2 (64,6; 94,7) | 56,0 (44,0; 71,2) |
| C | N = 158 - 159 | N = 160 - 161 |
| % ≥ 1:8 (séroprotekcia)** | 100 (97,7; 100) | 95,0 (90,4; 97,8) |
| % Sérologická odpoveď | 99,4 (96,5; 100) | 88,8 (82,8; 93,2) |
| hSBA GMT | 2 294 (1 675; 3142) | 619 (411; 931) |
| W | N = 159 | N = 159 |
| % ≥ 1:8 (séroprotekcia)** | 100 (97,7; 100) | 98,8 (95,6; 99,8) |
| Koncový ukazovateľ podľaséroskupiny | MenQuadfi (95 % CI) | MenACWY-TT (95 % CI) |
| % Sérologická odpoveď | 93,1 (88,0; 96,5) | 81.4 (74,5; 87,1) |
| hSBA GMT | 134 (109; 164) | 64,6 (52,5; 79,4) |
| Y | N = 158 | N = 160 |
| % ≥ 1:8 (séroprotekcia)** | 99,4 (96,5; 100) | 98,1 (94,6; 99,6) |
| % Sérologická odpoveď | 98,7 (95,5; 99,8) | 88,1 (82,1; 92,7) |
| hSBA GMT | 169 (141; 202) | 84,8 (68,3; 105) |
* Identifikátor klinického skúšania NCT04490018
N: počet osôb zaradených do jednotlivých analýz podľa protokolu klinického skúšania s platnými sérologickými výsledkami. Počet osôb sa líši v závislosti od časových bodov a séroskupiny.
95 % CI je jediným podielom, vypočítaný pomocou exaktnej binomickej metódy.
** Kritérium non-inferiority bolo splnené.
V prieskumnej analýze v nie náhodnej podskupine účastníkov (N = 60), sa merala imunitná odpoveď a mieram ochrany 6 a 30 dní po súbežnom podaní MenQuadfi s dTap-IPV a 9vHPV. Podiel osôb so séroprotekciou v séroskupine A sa do 6 dní nezvýšil, zatiaľ čo väčšina osôb mala séroprotekciu proti séroskupinám C, W a Y (> 94 %). Miery ochrany boli po 30 dňoch v tejto podskupine porovnateľné s celou populáciou v skúšaní, ktoré je uvedená v tabuľke 8.
Odpoveď u osôb podľa stavu očkovania proti MenC
Imunogenita séroskupiny C po podaní jednorazovej dávky MenQuadfi v porovnaní s podaním jednorazovej dávky MenACWY-TT sa hodnotila u osôb, ktoré v minulosti neboli zaočkované očkovacou látkou proti meningokokom, ako aj u osôb primárne zaočkovaných očkovacou látkou MenC (pred dovŕšením veku dvoch rokov) (štúdia MEQ00071). Celkovo boli sérologické odpovede po očkovaní a GMT hSBA proti séroskupine C vyššie u osôb, ktoré v minulosti neboli zaočkované očkovacou látkou proti meningokokom a ktoré dostali MenQuadfi, ako u osôb, ktoré dostali MenACWY TT, pričom miery séroprotekcie mali tiež rastúcu tendenciu. U osôb primárne zaočkovaných očkovacou látkou MenC sa medzi skupinami nepozorovali žiadne rozdiely v protilátkovej odpovedi.
Imunogenita u dospelých vo veku od 18 do 55 rokov
Imunogenita u osôb vo veku 18 až 55 rokov sa posudzovala v klinickej štúdii MET43 (NCT02842853), ktorá porovnávala očkovacie látky MenQuadfi a MenACWY-DT.
Tabuľka 9: Porovnanie odpovedí baktericídnych protilátok na podanie očkovacích látok MenQuadfi a MenACWY-DT 30 dní po očkovaní osôb vo veku 18 až 55 rokov, ktoré v minulosti neboli zaočkované proti meningokokom (klinické skúšanie MET43*)
| Koncový ukazovateľ podľa séroskupiny | MenQuadfi (95 % CI) | MenACWY-DT (95 % CI) | ||
| A | N = 1406 – 1408 | N = 293 | ||
| Koncový ukazovateľ podľa séroskupiny | MenQuadfi (95 % CI) | MenACWY-DT (95 % CI) | ||
| % ≥ 1 : 8 (séroprotekcia) | 93,5 | (92,1; 94,8) | 88,1 | (83,8; 91,5) |
| % Sérologická odpoveď** | 73,5 | (71,2; 75,8) | 53,9 | (48,0; 59,7) |
| hSBA GMT | 106 | (97,2; 117) | 52,3 | (42,8; 63,9) |
| C | N = 1406 – 1408 | N = 293 | ||
| % ≥ 1 : 8 (séroprotekcia | 93,5 | (92,0; 94,7) | 77,8 | (72,6; 82,4) |
| % Sérologická odpoveď** | 83,4 | (81,4; 85,3) | 42,3 | (36,6; 48,2) |
| hSBA GMT | 234 | (210; 261) | 37,5 | (29,0; 48,5) |
| W | N = 1408 – 1410 | N = 293 | ||
| % ≥ 1 : 8 (séroprotekcia) | 94,5 | (93,2; 95,7) | 80,2 | (75,2; 84,6) |
| % Sérologická odpoveď** | 77,0 | (74,7; 79,2) | 50,2 | (44,3; 56,0) |
| hSBA GMT | 75,6 | (68,7; 83,2) | 33,2 | (26,3; 42,0) |
| Y | N = 1408 – 1410 | N = 293 | ||
| % ≥ 1 : 8 (séroprotekcia) | 98,6 | (97,8; 99,1) | 81,2 | (76,3; 85,5) |
| % Sérologická odpoveď** | 88,1 | (86,3; 89,8) | 60,8 | (54,9; 66,4) |
| hSBA GMT | 219 | (200; 239) | 54,6 | (42,3; 70,5) |
* Identifikátor klinického skúšania NCT02842853
N: počet osôb zaradených do jednotlivých analýz podľa protokolu klinického skúšania s platnými sérologickými výsledkami. Počet osôb sa líši v závislosti od časových bodov a séroskupiny.
95 % CI je jediným podielom, ktorý sa kalkuluje pomocou exaktnej binomickej metódy.
** Kritérium non-inferiority bolo splnené.
Imunogenita u dospelých vo veku 56 rokov a starších
Imunogenita u dospelých vo veku ≥ 56 rokov (priemerný vek 67,1 rokov, v rozsahu od 56,0 do
97,2 rokov) sa posudzovala v štúdii MET49 (NCT02842866) porovnaním imunogenity očkovacej látky MenQuadfi a polysacharidovej očkovacej látky MenACWY.
Tabuľka 10: Porovnanie odpovedí baktericídnych protilátok na podanie MenQuadfi a polysacharidu MenACWY 30 dní po očkovaní osôb, ktoré v minulosti neboli zaočkované proti meningokokom vo veku od 56 rokov (klinická štúdia MET49*)
| Koncový ukazovateľséroskupiny | MenQuadfi (95 % CI) | Polysacharid MenACWY (95 % CI) | ||
| A | N = 433 | N = 431 | ||
| % ≥ 1 : 8 (séroprotekcia) | 89,4 | (86,1; 92,1) | 84,2 | (80,4; 87,5) |
| % Sérologická odpoveď** | 58,2 | (53,4; 62,9) | 42,5 | (37,7; 47,3) |
| hSBA GMT | 55,1 | (46,8; 65,0) | 31,4 | (26,9; 36,7) |
| C | N = 433 | N = 431 | ||
| % ≥ 1 : 8 (séroprotekcia) | 90,1 | (86,9; 92,7) | 71,0 | (66,5; 75,2) |
| % Sérologická odpoveď** | 77,1 | (72,9; 81,0) | 49,7 | (44,8; 54,5) |
| hSBA GMT | 101 | (83,8; 123) | 24,7 | (20,7; 29,5) |
| W | N = 433 | N = 431 | ||
| % ≥ 1 : 8 (séroprotekcia) | 77,4 | (73,1; 81,2) | 63,1 | (58,4; 67,7) |
| % Sérologická odpoveď** | 62,6 | (57,8; 67,2) | 44,8 | (40,0; 49,6) |
| hSBA GMT | 28,1 | (23,7; 33,3) | 15,5 | (13,0; 18,4) |
| Y | N = 433 | N = 431 | ||
| % ≥ 1 : 8 (séroprotekcia) | 91,7 | (88,7; 94,1) | 67,7 | (63,1; 72,1) |
| Koncový ukazovateľséroskupiny | MenQuadfi (95 % CI) | Polysacharid MenACWY (95 % CI) | ||
| % Sérologická odpoveď** | 74,4 | (70,0; 78,4) | 43,4 | (38,7; 48,2) |
| hSBA GMT | 69,1 | (58,7; 81,4) | 21,0 | (17,4; 25,3) |
* Identifikátor klinického skúšania NCT02842866
N: počet osôb zaradených do jednotlivých analýz podľa protokolu klinického skúšania s platnými sérologickými výsledkami.
95 % CI je jediným podielom, ktorý sa kalkuluje pomocou exaktnej binomickej metódy.
** Kritérium non-inferiority bolo splnené.
Pretrvávanie imunitnej odpovede a odpoveď na posilňujúcu dávku MenQuadfi
Pretrvávanie protilátok po primárnom očkovaní u dojčiat, dospievajúcich a mladých dospelých a starších dospelých sa hodnotilo minimálne od 3 rokov až do 7 rokov po primárnom očkovaní. Tiež sa hodnotila imunogenita posilňujúcej dávky MenQuadfi.
Pretrvávanie imunitnej odpovede a odpoveď na posilňujúcu dávku očkovacej látky MenQuadfi u detí vo veku 4 až 5 rokov
Štúdia MET62 (NCT03476135) hodnotila pretrvávanie protilátok po primárnej dávke, imunogenitu a bezpečnosť posilňujúcej dávky očkovacej látky MenQuadfi u detí vo veku 4 až 5 rokov. Pred 3 rokmi boli tieto deti očkované jednorazovou dávkou očkovacej látky MenQuadfi alebo MenACWY-TT ako súčasť štúdie MET54 fázy II, keď mali vek 12 až 23 mesiacov.
Pretrvávanie protilátok pred podaním posilňujúcej dávky očkovacej látky MenQuadfi a posilnenie imunitnej odpovede sa hodnotili v závislosti od očkovacej látky (MenQuadfi alebo MenACWY-TT), ktorú deti dostali pred 3 rokmi (pozri tabuľku 11).
Pre všetky séroskupiny boli hSBA GMT vyššie na 30. deň (D30) po podaní primárnej dávky ako po 3 rokoch (3Y) po podaní primárnej dávky (0. deň (D0) pred podaním posilňujúcej dávky) MenQuadfi
alebo MenACWY-TT. GMT po 3Y po podaní primárnej dávky (D0 pred podaním posilňujúcej dávky) boli vyššie ako GMT pred podaním primárnej dávky, čo poukazuje na dlhodobé pretrvávanie imunitnej odpovede.
U detí očkovaných MenQuadfi boli po podaní posilňujúcej dávky miery séroprotekcie takmer 100 % pre všetky séroskupiny.
Tabuľka 11: Porovnanie baktericídnej protilátkovej odpovede 30 dní po podaní posilňujúcej očkovacej látky a pretrvávanie odpovede u detí (vo veku 4 až 5 rokov) očkovaných očkovacou látkou MenQuadfi alebo MenACWY-TT pred 3 rokmi v štúdii MET54* – (štúdia MET62**)
| Koncový ukazovateľ séroskupiny | Posilňujúca dávka očkovacou látkou MenQuadfi u primárne očkovaných očkovacou látkouMenQuadfi (95 % CI) | Posilňujúca dávka očkovacou látkou MenQuadfi u primárne očkovaných očkovacou látkou MenACWY-TT(95 % CI) | Posilňujúca dávka očkovacou látkou MenQuadfi u primárne očkovaných očkovacími látkami MenQuadfi +MenACWY-TT (95 % CI) | ||||||
| Pretrvávanie#N=42 | Posilňujúca dávka$ N=40 | Pretrvávanie#N=49 | Posilňujúca dávka$ N=44 | Pretrvávanie#N=91 | Posilňujúca dávka$ N=84 | ||||
| D30-po primárn om očkovan í | 3Y po primárn om očkovan í (D0-pred podanímposilňuj | D30-po primárno m očkovaní | 3Y po primárno m očkovaní (D0-pred podaním posilňujúcej dávky) | D30-po primárno m očkovaní | 3Y po primárno m očkovaní (D0-pred podaním posilňujúcej dávky) | ||||
| úcej dávky) | |||||||||
| A | |||||||||
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia) | 97,6(87,4;99,9) | 66,7(50,5;80,4) | 100(91,2; 100) | 89,8(77,8; 96,6) | 83,7(70,3; 92,7) | 100(92,0; 100) | 93,4(86,2; 97,5) | 75,8(65,7; 84,2) | 100(95,7; 100) |
| % Sérologickáodpoveď | - | - | 100(91,2; 100) | - | - | 95,5(84,5; 99,4) | - | - | 97,6(91,7; 99,7) |
| hSBA GMT | 83,3(63,9;109) | 11,9(8,11;17,4) | 763(521; 1 117) | 49,6(32,1; 76,7) | 14,7(10,7; 20,2) | 659(427; 1 017) | 63,0(48,3; 82,2) | 13,3(10,5; 17,0) | 706(531; 940) |
| C | |||||||||
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia) | 100(91,6;100) | 100(91,6;100) | 100(91,2; 100) | 87,8(75,2; 95,4) | 57,1(42,2; 71,2) | 100(92,0; 100) | 93,4(86,2; 97,5) | 76,9(66,9; 85,1) | 100(95,7; 100) |
| % Sérologickáodpoveď | - | - | 95,0(83,1; 99,4) | - | - | 100(92,0; 100) | - | - | 97,6(91,7; 99,7) |
| hSBA GMT | 594(445;793) | 103(71,7;149) | 5 894(4 325;8 031) | 29,4(20,1; 43,1) | 11,6(7,28; 18,3) | 1 592(1 165;2 174) | 118(79,3; 175) | 31,8(21,9; 46,1) | 2 969(2 293;3 844) |
| W | |||||||||
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia) | 100(91,6;100) | 97,6(87,4;99,9) | 97,5(86,8; 99,9) | 95,9(86,0; 99,5) | 83,7(70,3; 92,7) | 100(92,0; 100) | 97,8(92,3; 99,7) | 90,1(82,1; 95,4) | 98,8(93,5; 100) |
| % Sérologickáodpoveď | - | - | 97,5(86,8; 99,9) | - | - | 100(92,0; 100) | - | - | 98,8(93,5; 100) |
| hSBA GMT | 71,8(53,3;96,7) | 50,0(35,9;69,5) | 2 656(1 601;4 406) | 40,1(30,6; 52,6) | 21,2(14,6; 30,9) | 3 444(2 387;4 970) | 52,5(42,7; 64,5) | 31,5(24,2; 41,0) | 3 043(2 248;4 120) |
| Y | |||||||||
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia) | 100(91,6;100) | 97,6(87,4;99,9) | 100(91,2; 100) | 100(92,7; 100) | 89,8(77,8; 96,6) | 100(92,0; 100) | 100(96,0; 100) | 93,4(86,2; 97,5) | 100(95,7; 100) |
| % Sérologickáodpoveď | - | - | 100(91,2; 100) | - | - | 100(92,0; 100) | - | - | 100(95,7; 100) |
| hSBA GMT | 105(73,9;149) | 32,5(24,8;42,7) | 2 013(1 451;2 792) | 75,8(54,2; 106) | 18,2(13,8; 24,0) | 2 806(2 066;3 813) | 88,1(69,3; 112) | 23,8(19,4; 29,1) | 2 396(1 919;2 991) |
* Idenitifikátor klinického skúšania MET54 – NCT03205358. Skúšanie sa vykonalo s batoľatami vo veku 12 – 23 mesiacov.
** Identifikátor klinického skúšania MET62 – NCT03476135
$ N vypočítané pomocou analýzy podľa protokolu klinického skúšania (per protocol analysis set, PPAS) s platnými sérologickými výsledkami; posilňujúca dávka = D30 v štúdii MET62.
# N vypočítané pomocou úplnej analýzy pretrvávania podľa protokolu klinického skúšania (full analysis set for persistence, FASP) s platnými sérologickými výsledkami; dávka na D30 po primárnom očkovaní = D30 v štúdii MET54, dávka po 3Y po primárnom očkovaní (D0 pred podaním posilňujúcej dávky) = D0 v štúdii MET62.
Vakcinačná sérologická odpoveď: titer na začiatku < 1:8 s titrom po očkovaní ≥ 1:16 alebo titer na začiatku ≥ 1:8 s ≥ 4-násobným nárastom po
očkovaní.
95 % CI je jediným podielom, ktorý sa vypočíta pomocou exaktnej binomickej metódy.
Pretrvávanie imunitnej odpovede a odpoveď na posilňujúcu dávku MenQuadfi u detí vo veku od 6 do 7 rokov
V štúdii MEQ00073 (NCT04936685) sa hodnotilo pretrvávanie protilátok po podaní primárnej dávky, imunogenita a bezpečnosť posilňujúcej dávky MenQuadfi u detí vo veku od 6 do 7 rokov, ktorým bola
5 rokov predtým v štúdii MET51 podaná primárna dávka MenQuadfi, keď mali 12 až 23 mesiacov (pozri
tabuľku 12).
GMT 5Y po podaní primárnej (pred posilňujúcou dávkou) dávky boli vo všetkých séroskupinách vyššie ako GMT pred podaním primárnej dávky, čo poukazuje na pretrvávajúcu imunitnú odpoveď.
U detí primárne očkovaných MenQuadfi boli miery séroprotekcie po podaní posilňujúcej dávky takmer 100 % vo všetkých séroskupinách (98,9 % v séroskupine A, 97,7 % v séroskupine C, 100 % v séroskupine W a 100 % v séroskupine Y).
Tabuľka 12: Porovnanie baktericídnej protilátkovej odpovede 30 dní po podaní posilňujúcej očkovacej látky MenQuadfi, a pretrvávanie odpovede u detí (6 až 7 rokov) po primárnom očkovaní očkovacou látkou MenQuadfi pred 5 rokmi v štúdii MET51* – (štúdia MEQ00073**)
| Posilňujúca dávka MenQuadfi u primárne očkovaných očkovacou látkouMenQuadfi (95 % CI) | |||
| Pretrvávanie odpovede# | Posilňujúca dávka$N = 88 | ||
| Koncový ukazovateľ séroskupiny | Dávka D30-po primárnom očkovaní N = 208 | Dávka 5Y-po primárnom očkovaní (dávka D0 – pred podaním posilňujúcej dávky)N = 208 | |
| A | |||
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia) | 90,4 (85,5; 94,0) | 76,0 (69,6; 81,6) | 98,9 (93,8; 100) |
| % Sérologickáodpoveď | - | - | 93,2 (85,7; 97,5) |
| hSBA GMT | 28,9 (24,5; 34,0) | 14,5 (12,0; 17,5) | 1 143 (820; 1 594) |
| C | |||
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia) | 99,5 (97,4; 100) | 85,1 (79,5; 89,6) | 97,7 (92,0; 99,7) |
| % Sérologickáodpoveď | - | - | 97,7 (92,0; 99,7) |
| hSBA GMT | 1 315 (1 002; 1 724) | 37,6 (29,8; 47,4) | 8 933 (6 252; 12 764) |
| W | |||
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia) | 83,7 (77,9; 88,4) | 84,6 (79,0; 89,2) | 100 (95,9; 100) |
| % Sérologickáodpoveď | - | - | 98,9 (93,8; 100) |
| hSBA GMT | 25,7 (21,3; 31,0) | 30,7 (24,9; 37,9) | 8 656 (6 393; 11 721) |
| Y | |||
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia) | 92,3 (87,8; 95,5) | 68,8 (62,0; 75,0) | 100 (95,9; 100) |
| % Sérologickáodpoveď | - | - | 98.9 (93.8; 100) |
| hSBA GMT | 41,6 (35,0; 49,6) | 12,7 (10,5; 15,4) | 3 727 (2 908; 4 776) |
*Identifikátor klinického skúšania MET51 – NCT02955797. Skúšanie sa vykonalo s batoľatami vo veku 12-23 mesiacov.
**Identifikátor klinického skúšania MEQ00073 – NCT04936685
# N vypočítané pomocou úplnej analýzy pretrvávania odpovede (full analysis set for persistance, FASP) s platnými sérologickými výsledkami; na D30 po podaní primárnej dávky = D30 MET51, 5Y po podaní primárnej dávky (D0 pred podaním posilňujúcej dávky) = D0 MEQ00073.
$ N vypočítané pomocou analýzy podľa protokolu klinického skúšania (per protocol analysis set, PPAS1) s platnými sérologickými výsledkami;
Posilňujúca dávka = D30 MEQ00073 po 5 rokoch po primárnom očkovaní v štúdii MET51.
Vakcinačná sérologická odpoveď: titer na začiatku < 1:8 s titrom po očkovaní ≥ 1:16 alebo titer na začiatku ≥ 1:8 s ≥ 4-násobným nárastom po
očkovaní.
95 % CI je jediným podielom, ktorý sa vypočíta pomocou exaktnej binomickej metódy
Odpoveď u osôb na základe stavu očkovania proti MenC pred primárnym očkovaním MenQuadfi v štúdii
MET51
Po podaní posilňujúcej dávky MenQuadfi boli protilátkové odpovede proti séroskupine C porovnateľné bez ohľadu na stav očkovania proti MenC počas prvého roka života pred primárnym očkovaním MenQuadfi pred 5 rokmi v štúdii MET51.
Pretrvávanie imunitnej odpovede a odpoveď na posilňujúcu dávku MenQuadfi u dospievajúcich a dospelých vo veku 13 až 26 rokov
Štúdia MET59 (NCT04084769) hodnotila pretrvávanie protilátok po primárnej dávke, imunogenitu a
bezpečnosť posilňujúcej dávky očkovacej látky MenQuadfi u dospievajúcich a dospelých vo veku 13
až 26 rokov, ktorí pred 3-6 rokmi dostali jednorazovú dávku očkovacej látky MenQuadfi v štúdii MET50 alebo MET43 alebo očkovaciu látku MenACWY-CRM v štúdii MET50 alebo očkovaciu látku, ktorá nespadala do klinických skúšaní Sanofi Pasteur. Pretrvávanie protilátok pred podaním posilňujúcej dávky očkovacej látky MenQuadfi a posilnenie imunitnej odpovede sa hodnotili v závislosti od očkovacej látky (MenQuadfi alebo MenACWY-CRM), ktorú osoby dostali pred 3-6 rokmi (pozri tabuľku 13).
U osôb primárne očkovaných očkovacou látkou MenQuadfi a MenACWY-CRM boli pre všetky séroskupiny hSBA GMT vyššie na 30. deň (D30) po podaní primárnej dávky ako po 3 – 6 rokoch (3-6Y) po podaní primárnej dávky (0. deň (D0) pred podaním posilňujúcej dávky). GMT 3 – 6Y po podaní primárnej dávky (D0 pred podaním posilňujúcej dávky) boli vyššie ako GMT pred podaním primárnej dávky, čo poukazuje na dlhodobé pretrvávanie imunitnej odpovede.
U dospievajúcich a dospelých očkovaných MenQuadfi boli po podaní posilňujúcej dávky miery
séroprotekcie takmer 100 % pre všetky séroskupiny.
Tabuľka 13: Porovnanie baktericídnej protilátkovej odpovede 6 a 30 dní po podaní posilňujúcej očkovacej látky a pretrvávanie u dospievajúcich a dospelých (vo veku 13 až 26 rokov) po očkovaní očkovacou látkou MenQuadfi alebo MenACWY-CRM pred 3 - 6 rokmi v štúdii MET50*, MET43** alebo mimo klinických skúšaní Sanofi Pasteur – (štúdia MET59***)
| Koncovýukazovateľséroskupiny | Posilňujúca dávka očkovacou látkou MenQuadfi u primárne očkovaných očkovacou látkou MenQuadfi (95 % CI) | Posilňujúca dávka očkovacou látkou MenQuadfi u primárne očkovaných očkovacou látkou MenACWY-CRM (95 % CI) | ||||||
| Pretrvávanie^ | Posilňujúca dávka$ | Pretrvávanie^ | Posilňujúca dávka$ | |||||
| D30-po primárno m očkovaní N=376 | 3-6Y po primárno m očkovaní (D0-pred podaním posilňujú cej dávky) N=379-380 | D06-po podaní posilňujú cej dávky N=46 | D30 po podaní posilňujú cej dávky N=174 | D30-po primárno m očkovaní N=132-133 | 3-6Y po primárno m očkovaní (D0-pred podaním posilňujú cej dávky) N=140 | D06-po podaní posilňujú cej dávky N=45 | D30 po podaní posilňujú cej dávky N=176 | |
| A | ||||||||
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia) | 94,7(91,9;96,7) | 72,8(68,0;77,2) | 91,3(79,2;97,6) | 99,4(96,8;100) | 81,2(73,5;87,5) | 71,4(63,2;78,7) | 95,6(84,9;99,5) | 99,4(96,9;100) |
| % Sérologickáodpoveď | - | - | 82,6(68,6;92,2) | 94,8(90,4;97,6) | - | - | 77,8(62,9;88,8) | 93,2(88,4;96,4) |
| hSBA GMT | 45,2(39,9;51,1) | 12,5(11,1;14,1) | 289 (133;625) | 502 (388;649) | 32,8(25,0;43,1) | 11,6(9,41;14,3) | 161 (93,0;280) | 399 (318;502) |
| C | ||||||||
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia) | 98,1(96,2;99,2) | 86,3(82,4;89,6) | 100 (92,3;100) | 100 (97,9;100) | 74,2(65,9;81,5) | 49,3(40,7;57,9) | 97,8(88,2;99,9) | 100 (97,9;100) |
| % Sérologickáodpoveď | - | - | 89,1(76,4;96,4) | 97,1(93,4;99,1) | - | - | 93,3(81,7;98,6) | 98,9(96,0;99,9) |
| hSBA GMT | 417 (348;500) | 37,5(31,6;44,5) | 3 799(2 504;5 763) | 3 708(3 146;4 369) | 49,7(32,4;76,4) | 11,0(8,09;14,9) | 919 (500;1 690) | 2 533(2 076;3 091) |
| W | ||||||||
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia) | 100 (99,0;100) | 88,9(85,3;91,9) | 100 (92,3;100) | 100 (97,9;100) | 93,2(87,5;96,9) | 76,4(68,5;83,2) | 100 (92,1;100) | 100 (97,9;100) |
| % Sérologickáodpoveď | - | - | 97,8(88,5;99,9) | 97,7(94,2;99,4) | - | - | 88,9(75,9;96,3) | 98,9(96,0;99,9) |
| hSBA GMT | 82,7(73,6;92,9) | 28,8(25,1;33,0) | 1 928(1 187;3 131) | 2 290(1 934;2 711) | 45,1(34,3;59,4) | 14,9(11,9;18,6) | 708 (463;1 082) | 2 574(2 178;3 041) |
| Y | ||||||||
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia) | 97,9(95,9;99,1) | 81,8(77,5;85,5) | 97,8(88,5;99,9) | 100 (97,9;100) | 88,7(82,1;93,5) | 52,1(43,5;60,7) | 100 (92,1;100) | 100 (97,9;100) |
| % Sérologickáodpoveď | - | - | 95,7(85,2;99,5) | 98,9(95,9;99,9) | - | - | 91,1(78,8;97,5) | 100 (97,9;100) |
| hSBA GMT | 91,0(78,6;105) | 21,8(18,8;25,1) | 1658(973;2 826) | 2 308(1 925;2 767) | 36,1(27,2;47,8) | 8,49(6,50;11,1) | 800 (467;1371) | 3 036(2 547;3 620) |
* MET50 – Štúdia sa vykonala s dospievajúcimi (vo veku 10 – 17 rokov).
** MET43 – Štúdia sa vykonala s deťmi, dospievajúcimi a dospelými (vo veku 10 – 55 rokov).
***MET59 – NCT04084769
$ N vypočítané pomocou analýzy podľa protokolu klinického skúšania (PPAS 1 a 2) s platnými sérologickými výsledkami; posilňujúca dávka =
D06 alebo D30 v štúdii MET59
^ N vypočítané pomocou úplnej analýzy pretrvávania podľa protokolu klinického skúšania (FASP) s platnými sérologickými výsledkami; počet osôb sa líši v závislosti od časových bodov a séroskupiny; dávka po primárnom očkovaní = D30 v štúdii MET50 alebo MET43, dávka 3-6Y po primárnom očkovaní (dávka pred podaním posilňujúcej dávky) = D0 v štúdii MET59.
Vakcinačná sérologická odpoveď: titer na začiatku < 1:8 s titrom po očkovaní ≥ 1:16 alebo titer na začiatku ≥ 1:8 s ≥ 4-násobným nárastom po
očkovaní.
95 % CI je jediným podielom, ktorý sa vypočíta pomocou exaktnej binomickej metódy.
Pretrvávanie imunitnej odpovede a odpoveď na posilňujúcu dávku MenQuadfi u dospelých vo veku 59 rokov a starších
Štúdia MEQ00066 (NCT04142242) hodnotila pretrvávanie protilátok po primárnej dávke, imunogenitu a
bezpečnosť posilňujúcej dávky očkovacej látky MenQuadfi u dospelých vo veku ≥ 59 rokov, ktorí pred
≥ 3 rokmi dostali jednorazovú dávku očkovacej látky MenQuadfi alebo MenACWY-PS v štúdii MET49
alebo MET44.
3 ročné pretrvávanie
Pretrvávanie protilátok pred podaním posilňujúcej dávky očkovacej látky MenQuadfi a imunitná odpoveď na posilňujúcu dávku sa hodnotili v závislosti od očkovacej látky (MenQuadfi alebo MenACWY-PS), ktorú osoby dostali pred 3 rokmi v štúdii MET49 (tabuľka 14).
U dospelých primárne očkovaných očkovacou látkou MenQuadfi a MenACWY-PS boli pre všetky séroskupiny hSBA GMT vyššie na 30. deň (D30) po podaní primárnej dávky ako na 3. rok (3Y) po podaní primárnej dávky (0. deň (D0) pred podaním posilňujúcej dávky). Navyše v oboch očkovaných skupinách boli GMT na 3. rok (3Y) po podaní primárnej dávky (pred podaním posilňujúcej dávky) vyššie ako GMT pred podaním primárnej dávky pre séroskupiny C, W a Y (čo poukazuje na dlhodobé pretrvávanie imunitnej odpovede pre tieto séroskupiny) a boli porovnateľné so séroskupinou A.
Tabuľka 14: Porovnanie baktericídnej protilátkovej odpovede 6 a 30 dní po podaní posilňujúcej očkovacej látky a pretrvávanie u dospelých (vo veku ≥ 59 rokov) po očkovaní očkovacou látkou MenQuadfi alebo MenACWY-PS pred 3 rokmi v štúdii MET49* – (štúdia MEQ00066#)
| Koncový ukazovateľ séroskupiny | Posilňujúca dávka očkovacou látkou MenQuadfi u primárne očkovaných očkovacou látkou MenQuadfi (95 % CI) | Posilňujúca dávka očkovacou látkou MenQuadfi u primárne očkovaných očkovacou látkou MenACWY-PS (95 % CI) | ||||||
| Pretrvávanie^ | Posilňujúca dávka$ | Pretrvávanie^ | Posilňujúca dávka$ | |||||
| D30-po primárno m očkovaní N=214 | 3Y-po primárno m očkovaní (D0-pred podaním posilňujú cej dávky)N=214 | D06-po podaní posilňujú cej dávky N=58 | D30 po podaní posilňujú cej dávky N=145 | D30-po primárno m očkovaní N=169 | 3Y-po primárno m očkovaní (D0-pred podaním posilňujú cej dávky)N=169 | D06-po podaní posilňujú cej dávky N=62 | D30 po podaní posilňujú cej dávky N=130 | |
| A | ||||||||
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia) | 89,6(84,7;93,4) | 65,0(58,2;71,3) | 91,4(81,0;97,1) | 93,8(88,5;97,1) | 85,7(79,5;90,6) | 65,7(58,0;72,8) | 72,6(59,8;83,1) | 87,7(80,8;92,8) |
| % Sérologickáodpoveď | - | - | 36,2(24,0;49,9) | 79,3(71,8;85,6) | - | - | 8,1 (2,7;17,8) | 60,8(51,8;69,2) |
| hSBA GMT | 48,9(39,0;61,5) | 12,2(10,2;14,6) | 43,7(26,5;71,9) | 162(121;216) | 37,7(29,3;48,7) | 11,6(9,53;14,1) | 13,1(9,60;17,8) | 56,6(41,5;77,2) |
| C | ||||||||
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia) | 88,2(83,1;92,2) | 73,4(66,9;79,2) | 98,3(90,8;100) | 99,3(96,2;100) | 71,4(64,0;78,1) | 47,9(40,2;55,7) | 51,6(38,6;64,5) | 85,3(78,0;90,9) |
| % Sérologickáodpoveď | - | - | 77,6(64,7;87,5) | 93,1(87,7;96,6) | - | - | 8,1 (2,7;17,8) | 55,0(46,0;63,8) |
| hSBA GMT | 84,8(64,0;112) | 17,7(14,3;21,9) | 206(126;339) | 638(496;820) | 26,7(19,8;36,0) | 8,47(6,76;10,6) | 11,1(7,17;17,1) | 56,0(39,7;78,9) |
| W | ||||||||
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia) | 78,8(72,6;84,1) | 66,8(60,1;73,1) | 89,7(78,8;96,1) | 98,6(95,1;99,8) | 60,1(52,3;67,6) | 39,6(32,2;47,4) | 46,8(34,0;59,9) | 80,8(72,9;87,2) |
| % Sérologickáodpoveď | - | - | 70,7(57,3;81,9) | 90,3(84,3;94,6) | - | - | 6,5 (1,8;15,7) | 49,2(40,4;58,1) |
| hSBA GMT | 28,0(22,2;35,3) | 14,2(11,6;17,4) | 118(64,0;216) | 419(317;553) | 14,7(11,0;19,8) | 6,54(5,28;8,11) | 9,89(6,45;15,2) | 31,0(22,6;42,6) |
| Y | ||||||||
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia) | 92,5(88,0;95,6) | 68,2(61,5;74,4) | 94,8(85,6;98,9) | 100(97,5;100) | 65,5(57,8;72,6) | 40,8(33,3;48,6) | 45,2(32,5;58,3) | 81,5(73,8;87,8) |
| % Sérologickáodpoveď | - | - | 72,4(59,1;83,3) | 92,4(86,8;96,2) | - | - | 8,1 (2,7;17,8) | 49,2(40,4;58,1) |
| hSBA GMT | 65,3(51,8;82,2) | 15,3(12,3;19,1) | 151(83,4;274) | 566(433;740 | 19,6(14,4;26,7) | 7,49(5,72;9,82) | 11,1(6,31;19,4) | 40,5(29,0;56,4) |
* Idenitifikátor klinického skúšania: NCT02842866 # Identifikátor klinického skúšania: NCT04142242
^ N vypočítané pomocou úplnej analýzy pretrvávania podľa protokolu klinického skúšania (FASP) s platnými sérologickými výsledkami; dávka po primárnom očkovaní = D30 v štúdii MET49, dávka 3Y-po primárnom očkovaní (dávka pred podaním posilňujúcej dávky) = D0 v štúdii MEQ00066.
$ N vypočítané pomocou analýzy podľa protokolu klinického skúšania 2 a 1 (PPAS2 and PPAS1) s platnými sérologickými výsledkami; Po podaní posilňujúcej dávky = D06 alebo D30 v štúdii MEQ00066
Vakcinačná sérologická odpoveď: titer na začiatku < 1:8 s titrom po očkovaní ≥ 1:16 alebo titer na začiatku ≥ 1:8 s ≥ 4-násobným nárastom po
očkovaní.
95 % CI je jediným podielom, ktorý sa vypočíta pomocou exaktnej binomickej metódy.
5-ročné pretrvávanie odpovede
Podskupina osôb (N = 52), u ktorých sa po 3 rokoch hodnotilo pretrvávanie protilátok a ktorí nedostali posilňovaciu dávku, sa opätovne hodnotila na pretrvávanie protilátok po 5 rokoch, kedy dostali posilňujúcu dávku MenQuadfi. U osôb primárne očkovaných MenQuadfi, boli GMT hSBA v séroskupinách C, W a Y 5Y po podaní primárnej dávky vyššie ako GMT pred podaním primárnej dávky (a boli porovnateľné v séroskupine A). Po podaní posilňujúcej dávky MenQuadfi bola u osôb primárne očkovaných MenQuadfi miera séroprotekcie 100 % v séroskupinách A, C a Y a 95,0 % v séroskupine W a u osôb primárne očkovaných MenACWY-PS bola 87,5 % v séroskupine A, 62,5 % v séroskupine C, 87,5 % v séroskupine W a 68,8 % v séroskupine Y. Navyše GMT hSBA boli vyššie a miery sérologickej odpovede boli vyššie alebo mali tendenciu byť vyššie vo všetkých séroskupinách u osôb, ktoré boli primárne očkované MenQuadfi v porovnaní s osobami, ktoré boli primárne očkované MenACWY-PS.
6-7 ročné pretrvávanie
Pretrvávanie protilátok sa hodnotilo v závislosti od očkovacej látky (MenQuadfi alebo MenACWY-PS), ktorú osoby dostali pred 6-7 rokmi v štúdii MET44 (tabuľka 15).
U dospelých primárne očkovaných MenQuadfi boli vo všetkých séroskupinách hSBA GMT vyššie na
30. deň (D30) po podaní primárnej dávky ako v 6. – 7. roku (6-7Y) po podaní primárnej dávky.
U dospelých primárne očkovaných očkovacou látkou MenQuadfi boli GMT 6-7Y po podaní primárnej dávky vyššie ako GMT pred podaním primárnej dávky v séroskupinách C, W a Y, čo poukazuje na dlhodobé pretrvávanie imunitnej odpovede v týchto séroskupinách a boli porovnateľné so séroskupinou A.
Tabuľka 15: Porovnanie pretrvávania baktericídnych protilátok u dospelých (vo veku ≥ 59 rokov) po podaní očkovacej látky MenQuadfi alebo MenACWY-PS pred 6-7 rokmi v štúdii MET44^ – (štúdia MEQ00066#)
| Primárne očkovanie očkovacou látkouMenQuadfi (95 % CI) | Primárne očkovanie očkovacou látkouMenACWY-PS (95 % CI) | |
| Koncový ukazovateľ séroskupiny | D30-po primárnomočkovaní $ N=59 | 6-7Y po primárnomočkovaní# N=59 | D30-po primárnomočkovaní $ N=26 | 6-7Y po primárnomočkovaní# N=26 |
| A | ||||
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia) | 91,4 (81,0; 97,1) | 55,9 (42,4; 68,8) | 76,9 (56,4; 91,0) | 50,0 (29,9; 70,1) |
| GMT | 48,0 (30,6; 75,4) | 9,00 (6,44; 12,6) | 27,3 (13,8; 54) | 9,64 (5,18; 17,9) |
| C | ||||
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia) | 74,1 (61,0; 84,7) | 59,3 (45,7; 71,9) | 76,9 (56,4; 91,0) | 42,3 (23,4; 63,1) |
| GMT | 52,2 (27,4; 99,7) | 11,9 (7,67; 18,5) | 23,9 (11,9; 48,1) | 7,58 (4,11; 14,0) |
| W | ||||
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia) | 75,9 (62,8; 86,1) | 66,1 (52,6; 77,9) | 73,1 (52,2; 88,4) | 38,5 (20,2; 59,4) |
| GMT | 31,2 (18,8; 52,0) | 11,9 (7,97; 17,8) | 18,8 (10,1; 34,9) | 4,95 (3,39; 7,22) |
| Y | ||||
| % ≥ 1:8(Séroprotekcia) | 81,0 (68,6; 90,1) | 59,3 (45,7; 71,9) | 73,1 (52,2; 88,4) | 46,2 (26,6; 66,6) |
| GMT | 45,8 (26,9; 78,0) | 11,2 (7,24; 17,5) | 25,9 (12,4; 53,8) | 7,19 (4,09; 12,6) |
^ Idenitifikátor klinického skúšania: NCT01732627 # Identifikátor klinického skúšania: NCT04142242
N: Počet osôb v úplnej analýzy pretrvávania podľa protokolu klinického skúšania (FASP) s platnými sérologickými výsledkami;
$ Dávka podaná po primárnom očkovaní = D30 v štúdii MET44 # Dávka 6-7Y po primárnom očkovaní = D0 v štúdii MEQ00066
95 % CI je jediným podielom, ktorý sa vypočíta pomocou exaktnej binomickej metódy.
Odpoveď na podanie posilňujúcej dávky u dospievajúcich a dospelých vo veku minimálne 15 rokov
očkovaných inými očkovacími látkami MenACWY
Štúdia MET56 (NCT02752906) porovnávala imunogenitu booster dávky MenQuadfi booster dávkou MenACWY-DT u osôb vo veku minimálne 15 rokov. Tieto osoby boli primárne očkované tetravalentnou meningokokovou konjugovanou očkovacou látkou (MCV4; MenACWY-CRM (11,3 % účastníkov) alebo MenACWY-DT (86,3 % účastníkov)) pred 4 až 10 rokmi.
Na začiatku klinického skúšania boli hodnoty sérologickej ochrany hSBA a GMT podobné pre všetky
séroskupiny A, C, W a Y.
Tabuľka 16: Porovnanie odpovedí baktericídnych protilátok na podanie očkovacích látok MenQuadfi a MenACWY-DT 30 dní po podaní posilňujúcej dávky u osôb vo veku minimálne 15 rokov, ktorí boli pred 4 až 10 rokmi primárne očkovaní očkovacou látkou MenACWY-CRM alebo MenACWY-DT (štúdia MET56*)
| Koncový ukazovateľséroskupiny | MenQuadfi (95 % CI) | MenACWY-DT (95 % CI) | ||
| A | N = 384 | N = 389 | ||
| % ≥ 1 : 8 (séroprotekcia) | 100,0 | (99,0; 100,0) | 99,0 | (97,4; 99,7) |
| % Sérologická odpoveď** | 92,2 | (89,0; 94,7) | 87,1 | (83,4; 90,3) |
| hSBA GMT | 497 | (436; 568) | 296 | (256; 343) |
| C | N = 384 | N = 389 | ||
| % ≥ 1 : 8 (séroprotekcia) | 99,5 | (98,1; 99,9) | 99,0 | (97,4; 99,7) |
| % Sérologická odpoveď** | 97,1 | (94,9; 98,6) | 91,8 | (88,6; 94,3) |
| hSBA GMT | 2 618 | (2 227; 3 078) | 599 | (504; 711) |
| Koncový ukazovateľséroskupiny | MenQuadfi (95 % CI) | MenACWY-DT (95 % CI) | ||
| W | N = 384 | N = 389 | ||
| % ≥ 1 : 8 (séroprotekcia) | 100,0 | (99,0; 100,0) | 99,7 | (98,6; 100,0) |
| % Sérologická odpoveď** | 98,2 | (96,3; 99,3) | 90,7 | (87,4; 93,4) |
| hSBA GMT | 1 747 | (1 508; 2 025) | 723 | (614; 853) |
| Y | N = 384 | N = 389 | ||
| % ≥ 1 : 8 (séroprotekcia) | 99,7 | (98,6; 100,0) | 99,5 | (98,2; 99,9) |
| % Sérologická odpoveď** | 97,4 | (95,3; 98,7) | 95,6 | (93,1; 97,4) |
| hSBA GMT | 2 070 | (1 807; 2 371) | 811 | (699; 941) |
* Identifikátor klinického skúšania NCT02752906
N: počet osôb zaradených do jednotlivých analýz podľa protokolu klinického skúšania s platnými sérologickými výsledkami.
95 % CI je jediným podielom, ktorý sa kalkuluje pomocou exaktnej binomickej metódy.
** Kritérium non-inferiority bolo splnené.
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky skúšaní v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie vo veku menej ako 12 mesiacov (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).