Ibuprofen Gen.Orph 5 mg/ml Injekčný roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Ibuprofen 2 ml/10 mg
Liečba hemodynamicky významného otvoreného ductus arteriosus u predčasne narodených detí mladších ako 34 týždňov gestačného veku.
Liečba liekom Ibuprofen Gen.Orph sa má vykonávať len na novorodeneckej jednotke intenzívnej starostlivosti pod dohľadom skúseného neonatológa.
Dávkovanie
Liečebný cyklus je definovaný ako tri intravenózne injekcie lieku Ibuprofen Gen.Orph podávané v 24 hodinových intervaloch. Prvá injekcia sa má podať po prvých 6 hodinách života.
Dávka ibuprofénu sa upraví podľa telesnej hmotnosti takto:
-
1. injekcia: 10 mg/kg,
-
2. a 3. injekcia: 5 mg/kg.
Ak sa po prvej alebo druhej dávke objaví anúria alebo manifestná oligúria, ďalšia dávka sa nemá podávať, pokiaľ sa výdaj moču nevráti na normálnu úroveň.
Ak sa ductus arteriosus neuzavrie do 48 hodín po poslednej injekcii, prípadne ak sa opäť otvorí, môže sa podať druhý cyklus rovnakých 3 dávok.
Ak sa stav nezmení ani po druhom liečebnom cykle, možno bude potrebné vykonať operáciu ductus arteriosus.
Spôsob podávania
Len na intravenózne použitie.
Ibuprofen Gen.Orph sa má podávať ako krátka infúzia počas 15 minút, prednostne neriedená.
Celkový objem injekčne podaného roztoku sa má vziať do úvahy pri sledovaní celkového denného podaného príjmu tekutín. Pokyny na zaobchádzanie s liekom pred jeho podaním, pozri časť 6.6.
-
precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.,
-
život ohrozujúca infekcia,
-
aktívne krvácanie, najmä intrakraniálna alebo gastrointestinálna hemorágia,
-
trombocytopénia alebo koagulačné poruchy,
-
významné zhoršenie funkcie obličiek,
-
vrodené ochorenie srdca, pri ktorom je otvorený ductus arteriosus nevyhnutný pre dostatočný pľúcny alebo systémový krvný obeh (napr. pľúcna atrézia, závažná Fallotova tetralógia, závažná koarktácia aorty),
-
preukázaná alebo suspektná nekrotizujúca enterokolitída.
Pred podaním Ibuprofen Gen.Orph sa musí vykonať adekvátne echokardiografické vyšetrenie s cieľom zistiť hemodynamicky významný ductus arteriosus a vylúčiť pľúcnu hypertenziu a vrodené ochorenie srdca závislé na otvorenom ductus arteriosus.
Keďže pri profylaktickom použití v prvých 3 dňoch života (pri zahájení do 6 hodín po narodení) u predčasne narodených detí mladších ako 28 týždňov gestačného veku sa vo zvýšenej miere vyskytli pľúcne a obličkové nežiaduce udalosti, Ibuprofen Gen.Orph sa nesmie profylakticky podávať
v ktoromkoľvek gestačnom veku (pozri časti 4.8 a 5.1). U troch novorodencov, ktorým sa podala prvá infúzia, bola počas hodiny pozorovaná závažná hypoxémia s pľúcnou hypertenziou. Tento stav bol do 30 minút po začatí terapie upravený inhaláciou oxidu dusnatého.
Ak sa počas alebo po podaní infúzie lieku Ibuprofen Gen.Orph objaví hypoxémia, starostlivo sa má sledovať tlak krvi v pľúcnom cievnom riečisku.
Keďže bolo in vitro preukázané, že ibuprofén vytesňuje bilirubín z jeho väzbového miesta na albumíne, môže byť u predčasne narodených detí zvýšené riziko bilirubínovej encefalopatie (pozri časť 5.2). Preto sa ibuprofén nesmie podávať novorodencom so zreteľne zvýšenou koncentráciou bilirubínu.
Ako nesteroidné protizápalové liečivo (NSAID), môže ibuprofén maskovať obvyklé príznaky a prejavy infekcie. Ibuprofen Gen.Orph sa musí preto pri infekcii používať s opatrne (pozri tiež časť 4.3).
Ibuprofen Gen.Orph sa má podávať opatrne, aby nedošlo k extravazácii a potenciálnemu následnému podráždeniu tkanív.
Keďže ibuprofén môže inhibovať agregáciu trombocytov, musia sa predčasne narodené deti sledovať z hľadiska prejavov krvácania.
Ibuprofén môže znížiť klírens aminoglykozidov. Ak sa spolu s ibuprofénom podajú aminoglykozidy, odporúča sa prísna kontrola ich koncentrácie v sére.
Odporúča sa dôkladné monitorovanie funkcie obličiek a gastrointestinálnych funkcií. Závažné kožné reakcie
V súvislosti s používaním nesteroidných protizápalových liekov (NSAID) boli zriedkavo hlásené závažné kožné reakcie, pričom niektoré z nich boli smrteľné, vrátane exfoliatívnej dermatitídy, Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy (pozri časť 4.8). Zdá sa, že
najväčšie riziko týchto reakcií hrozí pacientom na začiatku liečby, pretože reakcia sa vo väčšine prípadov objaví v prvom mesiaci liečby. V súvislosti s liekmi obsahujúcimi ibuprofén boli hlásené akútna generalizovaná exantematózna pustulóza (AGEP) a lieková reakcia s eozinofíliou
a systémovými príznakmi (syndróm DRESS). Ibuprofén sa má vysadiť pri prvom výskyte prejavov a príznakov závažných kožných reakcií, ako je kožná vyrážka, lézie na slizniciach alebo akýkoľvek iný prejav precitlivenosti.
U predčasne narodených detí, ktoré sa narodili skôr než v 27. týždni gestačného veku, sa pri odporúčanom dávkovacom režime preukázal nízky stupeň uzavretia ductus arteriosus (33 až 50 %) (pozri časť 5.1).
Sodík
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) na 2 ml, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Neodporúča sa súbežné použite lieku Ibuprofen Gen.Orph s nasledujúcimi liekmi:
-
diuretiká: ibuprofén môže znížiť účinok diuretík; diuretiká môžu zvýšiť riziko nefrotoxicity liekov NSAID u dehydrovaných pacientov.
-
antikoagulanciá: ibuprofén môže zvyšovať účinok antikoagulancií a zvyšovať riziko krvácania,
-
kortikosteroidy: ibuprofén môže zvyšovať riziko gastrointestinálneho krvácania,
-
oxid dusnatý: keďže oba lieky inhibujú funkciu krvných doštičiek, ich kombinácia môže teoreticky zvýšiť riziko krvácania,
-
iné lieky NSAID: má sa vyhnúť sa súčasnému používaniu viac ako jedného lieku NSAID vzhľadom na zvýšené riziko nežiaducich reakcií,
-
aminoglykozidy: keďže ibuprofén môže znížiť klírens aminoglykozidov, ich súbežné podanie s
ibuprofénom môže zvýšiť riziko nefrotoxicity a ototoxicity (pozri časť 4.4).
V súčasnosti sú k dispozícii údaje o približne 1 000 predčasne narodených deťoch z literatúry, ako aj z klinických skúšaní s ibuprofénom. Je ťažké vyhodnotiť kauzálnu súvislosť nežiaducich účinkov, pretože môžu súvisieť s hemodynamickými dôsledkami otvoreného ductus arteriosus aj s priamymi účinkami ibuprofénu.
Tabuľka s prehľadom nežiaducich reakcií
- Uvedené nežiaduce reakcie sú uvedené v tabuľke nižšie podľa triedy orgánových systémov MedDRA a podľa frekvencie. Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (≥ 1/10), časté
(≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov).
V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce reakcie usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.
Tabuľka 1. Tabuľka s prehľadom nežiaducich reakcií
| Trieda orgánových systémov | Frekvencia | Nežiaduca reakcia |
| Poruchy krvi a lymfatického systému | Veľmi časté | trombocytopénia, neutropénia |
| Poruchy nervového systému | Časté | intraventrikulárna hemorágia,periventrikulárna leukomalácia |
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | Veľmi časté | bronchopulmonálna dysplázia* |
| Časté | pulmonálna hemorágia | |
| Menej časté | hypoxémia* | |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Časté | nekrotizujúca enterokolitída, perforácia čreva |
| Menej časté | gastrointestinálne krvácanie | |
| Neznáme | perforácia žalúdka | |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Neznáme | akútna generalizovaná exantematózna pustulóza (AGEP), lieková reakcias eozinofíliou a systémovými príznakmi (syndróm DRESS) |
| Poruchy obličiek a močových ciest | Časté | oligúria, zadržiavanie tekutín,hematúria |
| Menej časté | akútne zlyhanie obličiek | |
| Laboratórne a funkčné vyšetrenia | Veľmi časté | zvýšená hladina kreatinínu v krvi, znížená hladina sodíka v krvi |
| * pozri nižšie | ||
V klinickej liečebnej štúdii, do ktorej bolo zaradených 175 predčasne narodených detí do 35. týždňa gestačného veku, bola incidencia bronchopulmonálnej dysplázie v 36. týždni postkoncepčného veku 13/81 (16 %) u indometacínu oproti 23/94 (24 %) u ibuprofénu.
V klinickej štúdii, kde bol ibuprofén podávaný profylakticky počas prvých 6 hodín života pacientov, bola hlásená závažná hypoxémia s pľúcnou hypertenziou u troch novorodených detí, ktoré sa narodili skôr ako v 28. týždni gestačného veku. K týmto nežiaducim účinkom došlo počas jednej hodiny po prvej infúzii a stav sa upravil do 30 minút po začatí terapie inhaláciou oxidu dusnatého. Po uvedení na trh bola tiež hlásená pľúcna hypertenzia, keď sa ibuprofén podával predčasne narodeným deťom
v terapeutickom nastavení.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Po intravenóznom podávaní ibuprofénu predčasne narodeným deťom neboli hlásené žiadne prípady predávkovania.
Napriek tomu, predávkovanie bolo opísané u dojčiat i detí po perorálnom podaní ibuprofénu. Pozorovali sa depresie CNS, záchvaty, gastrointestinálne poruchy, bradykardia, hypotenzia, apnoe, abnormálne funkcie obličiek, hematúria.
Bolo hlásené, že masívne predávkovanie (v dávkach vyšších ako 1 000 mg/kg) spôsobuje kómu, metabolickú acidózu a prechodné zlyhanie obličiek. Všetci pacienti sa uzdravili pri bežnej liečbe. Bolo uverejnené len jedno zaznamenané úmrtie: po predávkovaní dávkou 469 mg/kg došlo u 16 mesačného dieťaťa k epizóde apnoe so záchvatmi a smrteľnou aspiračnou pneumóniou.
Liečba predávkovania ibuprofénom je hlavne podporná.
Dlhodobé užívanie vyšších dávok ako sú odporúčané alebo predávkovanie môžu viesť k renálnej tubulárnej acidóze a hypokaliémii.
Farmakologické vlastnosti - Ibuprofen 2 ml/10 mg
Farmakoterapeutická skupina: ostatné kardiaká, iné kardiaká, ATC kód: C01 EB16
Ibuprofén je NSAID s protizápalovou, analgetickou a antipyretickou aktivitou. Ibuprofén je racemická zmes S(+) a R(-) enantiomérov. Štúdie in vivo a in vitro ukazujú, že za klinický účinok je zodpovedný S(+) izomér. Ibuprofén je neselektívny inhibítor cyklooxygenázy, čo vedie k zníženej syntéze prostaglandínov.
Keďže prostaglandíny sa podieľajú na perzistencii ductus arteriosus po narodení, prevláda presvedčenie, že tento účinok je hlavným mechanizmom účinku ibuprofénu v tejto indikácii.
V štúdii závislosti na dávke ibuprofénu u 40 predčasne narodených detí bol podiel uzáveru ductus arteriosus pri dávkovacom režime 10-5-5 mg/kg 75 % (6/8) u novorodencov narodených v 27. –
29. týždni gestačného veku a 33 % (2/6) u novorodencov narodených v 24. – 26. týždni gestačného veku.
Profylaktické použitie ibuprofénu v prvých 3 dňoch života (zahájené počas 6 hodín po narodení) u predčasne narodených novorodencov narodených skôr ako v 28. týždni gestačného veku bolo spojené so zvýšenou incidenciou zlyhania obličiek a pľúcnych nežiaducich udalostí, ako je hypoxia, pľúcna hypertenzia, pľúcne krvácanie v porovnaní s liečebným použitím tohto lieku. Na druhej strane bola pri profylaktickom použití ibuprofénu pozorovaná nižšia incidencia novorodeneckého krvácania do komôr stupňa III a IV a nutnosti chirurgickej ligácie.
Distribúcia
Aj keď u populácie predčasne narodených detí sa pozoruje veľká variabilita, po úvodnej nasycovacej dávke 10 mg/kg, ako aj po poslednej udržiavacej dávke boli zistené vrcholové plazmatické koncentrácie okolo 35 – 40 mg/l, a to bez ohľadu na gestačný i postnatálny vek. Reziduálne koncentrácie za 24 hodín po poslednej dávke 5 mg/kg sa pohybujú okolo 10 – 15 mg/l.
Plazmatické koncentrácie S-enantioméru sú oveľa vyššie ako koncentrácie R-enantioméru, čo odráža rýchlu chirálnu premenu R-formy na S-formu v podiele, ktorý je obdobný ako u dospelých (okolo
60 %).
Zdanlivý distribučný objem je v priemere 200 ml/kg (62 až 350 podľa rôznych štúdií). Centrálny distribučný objem môže závisieť na stave ductus arteriosus a klesá po jeho uzatvorení.
Štúdie in vitro nasvedčujú tomu, že ibuprofén sa obdobne ako iné NSAID, viaže na plazmatický albumín, aj keď zrejme významne menej (95 %) v porovnaní s väzbou u dospelých osôb (99 %). Ibuprofén súťaží s bilirubínom o väzbu na albumín v sére novorodencov a dôsledkom toho je, že pri vysokých koncentráciách ibuprofénu môže byť zvýšená voľná frakcia bilirubínu.
Eliminácia
Rýchlosť eliminácie je výrazne nižšia ako u starších detí a dospelých s odhadovaným eliminačným polčasom okolo 36 hodín (16 – 43). Klírens oboch enantiomérov sa s gestačným vekom zväčšuje, minimálne v rozsahu 24 – 28 týždňov.
Farmakokinetický/farmakodynamický vzťah
U predčasne narodených detí ibuprofén významne znižoval plazmatické koncentrácie prostaglandínov a ich metabolitov, najmä PGE2 a 6-keto-PGF-1-alfa. U novorodencov, ktorí dostali 3 dávky ibuprofénu pretrvávali nízke koncentrácie až 72 hodín, zatiaľ čo následné opätovné zvýšenie bolo pozorované za 72 hodín po iba jednej dávke ibuprofénu.
Farmaceutické informácie - Ibuprofen 2 ml/10 mg
trometanol chlorid sodný
hydroxid sodný (na úpravu pH)
kyselina chlorovodíková (na úpravu pH) voda na injekcie
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6. Na dezinfekciu hrdla ampulky nesmie byť použitý chlórhexidín, pretože nie je kompatibilný s roztokom Ibuprofen Gen.Orph.
Roztok Ibuprofen Gen.Orph nesmie prísť do kontaktu so žiadnym kyslým roztokom, ako sú niektoré antibiotiká alebo diuretiká. Pred každým podaním lieku sa musí urobiť preplach infúznej linky (pozri časť 6.6).
4 roky.
Liek sa má použiť okamžite po prvom otvorení, aby sa zabránilo možnej mikrobiálnej kontaminácii.
Roztok s objemom 2 ml v bezfarebných sklenených ampulkách typu 1. Ibuprofen Gen.Orph sa dodáva v baleniach po 4 x 2 ml ampulky.
a iné zaobchádzanie s liekom
Ampulky s liekom Ibuprofen Gen.Orph sa tak ako pri všetkých parenterálnych liekoch, majú pred použitím vizuálne skontrolovať z hľadiska výskytu častíc a celistvosti obalu. Ampulky sú určené len na jednorazové použitie a všetky nepoužité časti dávky sa musia zlikvidovať.
Pred podaním sa na dezinfekciu hrdla ampulky odporúča použiť 60 % etanol alebo 70 % izopropylalkohol.
Po dezinfekcii hrdla ampulky antiseptickým prostriedkom sa musí nechať ampulka pred otvorením úplne usušiť, aby nedošlo ku kontaktu antiseptika s roztokom Ibuprofen Gen.Orph.
Požadovaný objem, ktorý sa podá novorodencovi, sa má určiť podľa telesnej hmotnosti a má sa podať intravenózne v krátkej aspoň 15 minútovej infúzii, prednostne neriedenej.
Na úpravu objemu injekcie používajte len injekčný roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) alebo roztok glukózy 50 mg/ml (5 %) vo vaku bez obsahu PVC.
Pri podávaní celkového denného objemu tekutín má sa vziať do úvahy celkový objem roztoku podaného injekčne predčasne narodeným novorodencom. V prvý deň života sa má zvyčajne rešpektovať maximálny objem 80 ml/kg/deň. Postupne sa má tento objem zvyšovať v nasledujúcich 1 – 2 týždňoch (približne 20 ml/kg pôrodnej hmotnosti/deň) až do maximálneho objemu 180 ml/kg pôrodnej hmotnosti/deň.
Pred podaním lieku Ibuprofen Gen.Orph a po jeho podaní je potrebné vyhýbať sa kontaktu s kyslými roztokmi, preplachovať infúznu linku počas 15 minút s 1,5 až 2,0 ml injekčného roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) alebo glukózy 50 mg/ml (5 %) vo vaku bez obsahu PVC.
Po prvom otvorení ampulky musia byť všetky nepoužité časti dávky zlikvidované.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.