Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Cejemly 20 ml/600 mg
Cejemly je v kombinácii s chemoterapiou na báze platiny indikovaný na liečbu prvej línie dospelým s metastatickým nemalobunkovým karcinómom pľúc (Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC) bez senzibilizujúcich mutácií EGFR alebo genómových nádorových aberácií ALK, ROS1 alebo RET.
Cejemly ako monoterapia je indikovaný na liečbu neresekovateľného NSCLC v štádiu III bez senzibilizujúcich mutácií EGFR alebo genómových nádorových aberácií ALK, ROS1 u dospelých, ktorých nádory exprimujú PD-L1 na ≥ 1 % nádorových buniek a u ktorých ochorenie nedošlo
k progresii po chemorádioterapii na báze platiny.
Liečbu musia začať a musia na ňu dohliadať lekári skúsení v používaní protinádorových liekov.
Testovanie PD-L1 u pacientov s neresekovateľným NSCLC v štádiu III
Na určenie oprávnenosti na liečbu má sa na expresiu PD-L1 v nádorových bunkách hodnotiť pomocou IVD s označením CE a zodpovedajúcim určeným účelom. Ak nie je k dispozícii IVD s označením CE, má sa použiť alternatívny validovaný test.
Dávkovanie
Pred liečbou sugemalimabom sa treba vyhnúť používaniu systémových kortikosteroidov alebo imunosupresív (pozri časť 4.5).
Odporúčaná dávka
Odporúčaná dávka monoterapie liekom Cejemly a kombinovanej liečby liekom Cejemly je uvedená v
tabuľke 1. Cejemly sa podáva ako intravenózna infúzia v trvaní 60 minút.
Ak sa Cejemly podáva v kombinácii s chemoterapiou, pozri Súhrn charakteristických vlastností lieku (SmPC) kombinovaných liekov (pozri tiež časť 5.1).
Tabuľka 1. Odporúčaná dávka pre Cejemly pri intravenóznom podaní
| Indikácia | Odporúčaná dávka a časový harmonogram | Trvanie liečby |
| Monoterapia liekom Cejemly | ||
| Konsolidačná liečba neresekovateľn ého NSCLC vštádiu III | menej) každé 3 týždne alebokaždé 3 týždne | Liečba má pokračovať až do progresie ochorenia alebo neprijateľnej toxicity. |
| Kombinovaná liečba liekom Cejemly | ||
| Skvamózny metastatický NSCLC prvej línie | Počas chemoterapie na báze platiny: | Liečba má pokračovať až do progresie ochorenia alebo neprijateľnej toxicity. |
| Po chemoterapii na báze platiny:menej) každé 3 týždne počas trvania liečby;každé 3 týždne počas trvania liečby; | ||
| Neskvamózny metastatický NSCLC prvej línie | Počas chemoterapie na báze platiny:115 kg), po ktorej nasleduje intravenózna infúzia karboplatiny a pemetrexedu v 1. deň až do 4 cyklov každé 3 týždne. | Liečba má pokračovať až do progresie ochorenia alebo neprijateľnej toxicity. |
| Po chemoterapii na báze platiny:115 kg) a pemetrexed sa podávajú každé 3 týždne počas trvania liečby. | ||
-
1 200 mg (pre osoby s hmotnosťou 115 kg alebo
-
1 500 mg (pre osoby s hmotnosťou viac ako 115 kg)
-
Po 1 200 mg (pre osoby s hmotnosťou 115 kg alebo menej) nasleduje intravenózna infúzia karboplatiny a paklitaxelu v 1. deň až do 4 cyklov každé 3 týždne;
-
1 500 mg (pre osoby s hmotnosťou vyššou ako 115 kg), po ktorej nasleduje intravenózna infúzia karboplatiny a paklitaxelu v 1. deň až do 4 cyklov každé 3 týždne.
-
1 200 mg (pre osoby s hmotnosťou 115 kg alebo
-
1 500 mg (pre osoby s hmotnosťou viac ako 115 kg)
-
Po 1 200 mg (pre osoby s hmotnosťou 115 kg alebo menej) nasleduje intravenózna infúzia karboplatiny a pemetrexedu v 1. deň až do 4 cyklov každé 3 týždne;
-
1 500 mg (pre osoby s hmotnosťou vyššou ako
-
1 200 mg (pre osoby s hmotnosťou 115 kg alebo menej) a pemetrexed sa podáva každé 3 týždne počas trvania liečby;
-
1 500 mg (pre osoby s hmotnosťou vyššou ako
Úprava liečby
Dávka sugemalimabu sa nemá zvyšovať ani znižovať. Na základe individuálnej bezpečnosti
a znášanlivosti sa môže vyžadovať odloženie alebo ukončenie liečby. Odporúčané úpravy liečby sú
uvedené v tabuľke 2.
Tabuľka 2. Odporúčané úpravy liečby liekom Cejemly
| Nežiaduca reakcia | Závažnosť* | Úprava liečby |
| Imunitne podmienená pneumonitída | 2. stupeň | Liečba sa má odložiť, ažkým sa nežiaduca reakcia neupraví na 0. až 1. stupeň. |
| 3. alebo 4. stupeň alebo rekurentný2. stupeň | Liečba sa má natrvalo ukončiť. | |
| Imunitne podmienená kolitída | 2. alebo 3. stupeň | Liečba sa má odložiť, až kým sa nežiaduca reakcianeupraví na 0. až 1. stupeň. |
| 4. stupeň alebo rekurentný 3. stupeň | Liečba sa má natrvalo ukončiť. | |
| Imunitne podmienená nefritída | Zvýšená hladina kreatinínu v krvi2. stupňa | Liečba sa má odložiť, až kým sa nežiaduca reakcia neupraví na 0. až 1. stupeň. |
| Zvýšená hladina kreatinínu v krvi 3. alebo 4. stupňa | Liečba sa má natrvalo ukončiť. | |
| Imunitne podmienená pankreatitída | Pankreatitída 2. stupňa† | Liečba sa má odložiť, až kým sa nežiaduca reakcia neupraví na 0. až 1. stupeň. |
| Pankreatitída 3. alebo 4. stupňa | Liečba sa má natrvalo ukončiť. | |
| Imunitne podmienené očné toxicity | Očné toxicity 2. stupňa | Liečba sa má odložiť, až kým sa nežiaduca reakcianeupraví na 0. až 1. stupeň. |
| Očné toxicity 3. alebo 4. stupňa | Liečba sa má natrvalo ukončiť. | |
| Imunitne podmienené poruchy endokrinného systému | Symptomatická hypotyreóza 2. alebo3. stupňaHypotyreóza 2. alebo 3. stupňaSymptomatická hypofyzitída 2. alebo3. stupňaNadobličková nedostatočnosť2. stupňaDiabetes mellitus 1. typu spojený s hyperglykémiou 3. stupňa | Liečba sa má odložiť, až kým sa nežiaduca reakcia neupraví na 0. až 1. stupeň. |
| Hypotyreóza 4. stupňaHypertyreóza 4. stupňa Symptomatická hypofyzitída 4. stupňa Nadobličková nedostatočnosť 3. alebo4. stupňaDiabetes mellitus 1. typu spojený s hyperglykémiou 4. stupňa | Liečba sa má natrvalo ukončiť. | |
| Imunitne podmienená hepatitída | 2. stupeň, hladiny aspartátaminotransferázy (AST) alebo alanínaminotransferázy (ALT) > 3 až 5-násobok hornej hranice normálneho rozsahu (Upper Limit of Normal, ULN) alebo celkový bilirubín (Total Bilirubin, TBIL) > 1,5 až 3-násobokULN | Liečba sa má odložiť, až kým sa nežiaduca reakcia neupraví na 0. až 1. stupeň. |
| 3. alebo 4. stupeň, hladina AST aleboALT > 5-násobok ULN alebo TBIL> 3-násobok ULN | Liečba sa má natrvalo ukončiť. | |
| Imunitne podmienené kožnéreakcie | 3. stupeňPodozrenie na Stevensov-Johnsonovsyndróm (SJS) alebo toxickú epidermálnu nekrolýzu (TEN) | Liečba sa má odložiť, až kým sa nežiaduca reakcia neupraví na 0. až 1. stupeň. |
| Nežiaduca reakcia | Závažnosť* | Úprava liečby |
| 4. stupeňPotvrdený SJS alebo TEN | Liečba sa má natrvalo ukončiť. | |
| Iné imunitne podmienené nežiaducereakcie | Prvý výskyt iných imunitnepodmienených nežiaducich reakcií2. stupňa alebo 3. stupňa v závislostiod závažnosti a typu reakcie | Liečba sa má odložiť, až kým sa nežiaduca reakcia neupraví na 0. až 1. stupeň. |
| Myokarditída 2., 3. alebo 4. stupňaEncefalitída 3. alebo 4. stupňaMyozitída 4. stupňaPrvý výskyt iných imunitnepodmienených nežiaducich reakcií4. stupňa | Liečba sa má natrvalo ukončiť. | |
| Opakované imunitne podmienenénežiaduce reakcie | Rekurentné nežiaduce reakcie 3. alebo4. stupňa (okrem porúch endokrinnéhosystému) | Liečba sa má natrvalo ukončiť. |
| Reakcie súvisiace s infúziou | 2. stupeň | Infúzia sa má prerušiťa môže sa znovu začať pri 50 % predchádzajúcej rýchlosti po ustúpení reakcií súvisiacich s infúziou alebo ich zmiernení na ≤ 1. stupeň,so zabezpečením dôkladnéhosledovania. |
| 3. alebo 4. stupeň | Liečba sa má natrvalo ukončiť. | |
| Nežiaduce reakcie nesúvisiace simunitným systémom | 2. a 3. stupeň | Liečba sa má odložiť, kým sa neimunitne podmienené nežiaduce reakcie neupravia na stupeň 0 až 1. |
| 4. stupeň | Liečba sa má natrvaloukončiť. |
* Stupne toxicity zodpovedajú spoločným kritériám pre nežiaduce udalosti národného onkologického inštitútu verzie 4.03
(National Cancer Institute’s Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.03, NCI CTCAE V4.03).
† Pri asymptomatickej pankreatitíde alebo zvýšení hladiny pankreatického enzýmu/lipázy sa odporúča nepretržité klinické sledovanie, nevyžaduje sa však dočasné prerušenie liečby.
Osobitné skupiny pacientov
Starší pacienti
U starších pacientov (vo veku ≥ 65 rokov) sa nevyžaduje žiadna úprava liečby sugemalimabom (pozri časť 5.1).
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s miernou alebo stredne závažnou poruchou funkcie obličiek sa nevyžaduje žiadna úprava liečby sugemalimabom (pozri časť 5.2). Sugemalimab sa neskúmal u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek. U pacientov so závažnou poruchou funkcie sa musí sugemalimab podávať opatrne.
Porucha funkcie pečene
U pacientov s miernou poruchou funkcie pečene sa nevyžaduje žiadna úprava liečby sugemalimabom (pozri časť 5.2). Sugemalimab sa neskúmal u pacientov so stredne závažnou alebo závažnou poruchou funkcie pečene. U pacientov so stredne závažnou alebo závažnou poruchou funkcie pečene sa musí sugemalimab podávať opatrne.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť sugemalimabu u detí vo veku menej ako 18 rokov neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Spôsob podávania
Cejemly je určený len na intravenózne použitie.
Sugemalimab sa po zriedení podáva ako intravenózna infúzia počas 60 minút.
Sugemalimab sa nesmie podávať ako intravenózna injekcia („push“) ani ako bolusová injekcia.
Informácie o liečbe reakcií súvisiacich s infúziou pozri v tabuľke 2.
Zriedený roztok sugemalimabu sa podáva ako prvý, po ňom nasleduje chemoterapia. Chemoterapia sa môže začať 30 minút po ukončení podávania sugemalimabu.
Pokyny na riedenie lieku pred podaním, pozri časť 6.6.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
Imunitne podmienené nežiaduce reakcie
U pacientov dostávajúcich sugemalimab sa vyskytli imunitne podmienené nežiaduce reakcie vrátane závažných a smrteľných prípadov. Imunitne podmienené nežiaduce reakcie sa môžu vyskytnúť aj po ukončení liečby. V klinických štúdiách bola väčšina imunitne podmienených nežiaducich reakcií reverzibilná a liečila sa prerušeniami liečby sugemalimabom, podaním kortikosteroidov a/alebo podpornou starostlivosťou. Simultánne sa môžu vyskytnúť imunitne podmienené nežiaduce reakcie postihujúce viac ako jeden telesný systém.
Pri podozrení na imunitne podmienené nežiaduce reakcie je potrebné zabezpečiť adekvátne vyhodnotenie na potvrdenie etiológie alebo vylúčenie iných príčin. Na základe závažnosti nežiaducej reakcie sa má liečba sugemalimabom odložiť alebo natrvalo ukončiť a má sa zvážiť podanie kortikosteroidov. Po úprave na 1. alebo 0. stupeň sa má začať postupné znižovanie dávky kortikosteroidov a má sa v ňom pokračovať minimálne po dobu 1 mesiaca. Ak po postupnom ukončení podávania kortikosteroidu zostane nežiaduca reakcia na 1. alebo 0 stupni, má sa znovu začať liečba sugemalimabom. Ak sa vyskytne ďalšia závažná nežiaduca reakcia, liečba sugemalimabom sa má natrvalo ukončiť (pozri časti 4.2 a 4.4).
Imunitne podmienená pneumonitída
U pacientov dostávajúcich sugemalimab sa hlásila imunitne podmienená pneumonitída (pozri časť 4.8). U pacientov je potrebné sledovať prejavy a príznaky pneumonitídy. Podozrenie na pneumonitídu sa má potvrdiť rádiografickým zobrazením, aby sa vylúčili iné príčiny. Pri pneumonitíde 2. stupňa sa má liečba sugemalimabom odložiť a má sa podať 1 až 2 mg/kg/deň prednizónu alebo ekvivalentu. Ak sa príznaky upravia na 0. alebo 1. stupeň, má sa dávka kortikosteroidov postupne znižovať minimálne po dobu 1 mesiaca. Ak po postupnom ukončení podávania kortikosteroidu zostane udalosť na 0. až 1. stupni, môže sa znovu začať liečba
sugemalimabom. Pri závažnej (3. stupeň), život ohrozujúcej (4. stupeň) alebo rekurentnej a stredne závažnej (2. stupeň) pneumonitíde (pozri časť 4.2) sa má liečba sugemalimabom natrvalo ukončiť a má sa podať 1 až 2 mg/kg/deň metylprednizolónu alebo ekvivalentu.
Pneumonitída a radiačná pneumonitída
Radiačná pneumonitída sa často pozoruje u pacientov, ktorí podstupujú rádioterapiu pľúc, a klinický obraz pneumonitídy a radiačnej pneumonitídy je veľmi podobný.
V štúdii GEMSTONE-301 boli hlásené prípady pneumonitídy alebo radiačnej pneumonitídy u pacientov, ktorí ukončili liečbu najmenej 2 cyklami súbežnej alebo sekvenčnej chemorádioterapie v priebehu 1 až 42 dní pred začatím liečby v štúdii.
Pacienti majú byť sledovaní, či sa u nich neprejavujú príznaky a symptómy pneumonitídy alebo radiačnej pneumonitídy. Podozrenie na radiačnú pneumonitídu je potrebné potvrdiť rádiografickým zobrazením a vylúčiť iné infekčné etiológie a etiológie súvisiace s ochorením a postupovať podľa odporúčaní v časti 4.2.
Imunitne podmienené kožné reakcie
U pacientov dostávajúcich sugemalimab sa hlásili imunitne podmienené závažné kožné reakcie (pozri časť 4.8). Pacientov je potrebné sledovať pre podozrenie na závažné kožné reakcie a majú sa vylúčiť iné príčiny. Pri kožných reakciách 3. stupňa sa má liečba sugemalimabom odložiť, až kým sa neupravia na 0. až 1. stupeň a má sa podať 1 až 2 mg/kg/deň prednizónu alebo ekvivalentu. Pri kožných reakciách 4. stupňa sa má podávanie sugemalimabu natrvalo ukončiť a majú sa podať kortikosteroidy.
U pacientov, ktorí dostávajú inhibítory imunitného kontrolného bodu PD-1/PD-L1 sa hlásili prípady Stevensovho-Johnsonovho syndrómu (SJS) a toxickej epidermálnej nekrolýzy (TEN). Pri podozrení na SJS alebo TEN sa má liečba sugemalimabom odložiť a pacient má byť odoslaný na špecializované oddelenie na vyhodnotenie a liečbu. Pri potvrdení SJS alebo TEN sa má liečba sugemalimabom natrvalo ukončiť (pozri časť 4.2).
Pri zvažovaní použitia sugemalimabu u pacienta, u ktorého sa v minulosti vyskytli závažné alebo život ohrozujúce kožné nežiaduce reakcie na predchádzajúcu liečbu inými imunostimulačnými protinádorovými liekmi, je potrebné postupovať opatrne.
Imunitne podmienená kolitída
U pacientov dostávajúcich sugemalimab v monoterapii sa hlásila imunitne podmienená kolitída (pozri časť 4.8). U pacientov je potrebné sledovať prejavy a príznaky kolitídy a majú sa vylúčiť iné príčiny. Pri kolitíde 2. stupňa sa má liečba sugemalimabom odložiť a má sa podať 1 až 2 mg/kg/deň prednizónu alebo ekvivalentu. Pri kolitíde 3. stupňa sa má liečba sugemalimabom odložiť a má sa podať 1 až 2 mg/kg/deň metylprednizolónu alebo ekvivalentu. Ak po postupnom ukončení podávania kortikosteroidu zostane kolitída na 0. až 1 stupni, môže sa znovu začať liečba sugemalimabom. Pri život ohrozujúcej (4. stupeň) alebo rekurentnej kolitíde 3. stupňa sa má liečba sugemalimabom natrvalo ukončiť (pozri časť 4.2) a má sa podať 1 až 2 mg/kg/deň metylprednizolónu alebo ekvivalentu.
Imunitne podmienená hepatitída
U pacientov dostávajúcich sugemalimab sa vyskytla imunitne podmienená hepatitída (pozri časť 4.8). U pacientov je potrebné sledovať abnormálne výsledky pečeňových testov pred a podľa klinickej indikácie počas liečby sugemalimabom. Pri hepatitíde 2. stupňa sa má liečba sugemalimabom odložiť a má sa podať 1 až 2 mg/kg/deň prednizónu alebo ekvivalentu. Ak po postupnom ukončení podávania kortikosteroidu zostane hepatitída na 0. alebo 1 stupni, môže sa znovu začať liečba sugemalimabom. Pri závažnej (3. stupeň) alebo život ohrozujúcej (4. stupeň) hepatitíde sa má liečba sugemalimabom natrvalo ukončiť (pozri časť 4.2) a má sa podať 1 až 2 mg/kg/deň metylprednizolónu alebo ekvivalentu.
Imunitne podmienená nefritída
U pacientov dostávajúcich sugemalimab sa hlásila imunitne podmienená nefritída (pozri časť 4.8).
U pacientov je potrebné sledovať abnormálne výsledky testov funkcie obličiek pred a pravidelne počas liečby sugemalimabom a liečiť ich podľa odporúčaní. Pri nefritíde 2. stupňa sa má liečba sugemalimabom odložiť a má sa podať 1 až 2 mg/kg/deň prednizónu alebo ekvivalentu. Pri nefritíde
2. stupňa môže liečba sugemalimabom znovu začať, ak po postupnom ukončení podávania
kortikosteroidu zostane stav na 0. až 1 stupni. Pri závažnej (3. stupeň) alebo život ohrozujúcej
(4. stupeň) nefritíde sa má liečba sugemalimabom natrvalo ukončiť (pozri časť 4.2) a má sa podať 1 až
2 mg/kg/deň metylprednizolónu alebo ekvivalentu.
Imunitne podmienené endokrinopatie
U pacientov dostávajúcich liečbu sugemalimabom sa hlásili imunitne podmienené endokrinopatie vrátane hypertyreózy, hypotyreózy, tyreoiditídy, diabetes mellitus, nadobličkovej nedostatočnosti a hypofyzitídy (pozri časť 4.8).
U pacientov dostávajúcich sugemalimab sa hlásili poruchy štítnej žľazy vrátane hypertyreózy,
hypotyreózy a tyreoiditídy. Tie sa môžu vyskytnúť kedykoľvek počas liečby, preto je potrebné
u pacientov sledovať zmeny funkcie štítnej žľazy a klinické prejavy a príznaky porúch štítnej žľazy (na začiatku liečby, pravidelne počas liečby a podľa indikácie na základe klinického hodnotenia).
Pri symptomatickej hypotyreóze sa má liečba sugemalimabom odložiť a podľa potreby sa má podať substitučná liečba tyroxínom. Pri symptomatickej hypertyreóze sa má liečba sugemalimabom odložiť a podľa potreby sa má začať liečba liekmi potláčajúcimi činnosť štítnej žľazy. Ak sú príznaky pod kontrolou a funkcia štítnej žľazy sa zlepšuje, môže sa znovu začať liečba sugemalimabom. Pri život ohrozujúcej (4. stupeň) hypotyreóze alebo hypertyreóze sa má liečba sugemalimabom natrvalo ukončiť (pozri časť 4.2).
U pacientov dostávajúcich sugemalimab sa hlásil diabetes mellitus 1. typu. Pacientov je potrebné sledovať na hyperglykémiu alebo iné prejavy a príznaky diabetu a liečiť ich inzulínom podľa klinickej indikácie. Pri diabetes mellitus typu 1 spojenom s hyperglykémiou 3. stupňa sa má liečba sugemalimabom odložiť. Ak sa substitučnou liečbou inzulínom dosiahne metabolická kontrola, môže sa znovu začať liečba sugemalimabom. Pri diabetes mellitus 1. typu spojenom so život ohrozujúcou (4. stupeň) hyperglykémiou sa má liečba sugemalimabom natrvalo ukončiť (pozri časť 4.2).
U pacientov dostávajúcich sugemalimab sa hlásila nadobličková nedostatočnosť. U pacientov dostávajúcich sugemalimab sa hlásila aj hypofyzitída. U pacientov je potrebné sledovať prejavy
a príznaky nadobličkovej nedostatočnosti alebo hypofyzitídy (vrátane hypopituitarizmu) a majú sa vylúčiť iné príčiny. Pri nadobličkovej nedostatočnosti 2. stupňa alebo hypofyzitíde 2. alebo 3. stupňa sa má liečba sugemalimabom odložiť (pozri časť 4.2) a liečba sa môže znovu začať, ak sa udalosť upraví na 0. až 1. stupeň. Kortikosteroidy na liečbu nadobličkovej nedostatočnosti alebo hypofyzitídy a ďalšia substitučná hormonálna liečba (ako je tyroxín u pacientov s hypofyzitídou) sa majú podávať podľa klinickej indikácie. Na zabezpečenie vhodnej substitúcie hormónov sa má sledovať funkcia hypofýzy a hladiny hormónov. Pri nadobličkovej nedostatočnosti 3. alebo 4. stupňa a hypofyzitíde
4. stupňa sa má liečba sugemalimabom natrvalo ukončiť.
Imunitne podmienená myozitída
U pacientov dostávajúcich sugemalimab sa hlásila imunitne podmienená myozitída s veľmi nízkou frekvenciou alebo oneskoreným nástupom príznakov (pozri časť 4.8). U pacientov je potrebné sledovať potenciálny výskyt myozitídy a majú sa vylúčiť iné príčiny. Ak sa u pacienta vyvinú prejavy a príznaky myozitídy, má sa vykonávať dôkladné sledovanie a pacient má byť bezodkladne odoslaný k odbornému lekárovi na vyhodnotenie a liečbu. Na základe závažnosti nežiaducej reakcie sa má liečba sugemalimabom odložiť alebo natrvalo ukončiť (pozri časť 4.2). Pri myozitíde 2. stupňa sa má podať 1 až 2 mg/kg/deň prednizónu alebo ekvivalentu. Pri myozitíde 3. alebo 4. stupňa sa má podať 1 až 2 mg/kg/deň metylprednizolónu alebo ekvivalentu.
Imunitne podmienená myokarditída
U pacientov dostávajúcich sugemalimab sa hlásila imunitne podmienená myokarditída (pozri
časť 4.8). Pacientov je potrebné sledovať na podozrenie na myokarditídu a majú sa vylúčiť iné príčiny. Pri podozrení na myokarditídu sa má liečba sugemalimabom odložiť, ihneď sa má začať liečba systémovými kortikosteroidmi v dávke 1 až 2 mg/kg/deň prednizónu alebo ekvivalentu a bezodkladne sa má zahájiť kardiologická konzultácia s diagnostickým spracovaním podľa súčasných klinických odporúčaní. Keď je stanovená diagnóza myokarditídy, liečba sugemalimabom sa má pri myokarditíde 2., 3. alebo 4. stupňa natrvalo ukončiť (pozri časť 4.2).
Imunitne podmienená pankreatitída
U pacientov dostávajúcich sugemalimab sa hlásila imunitne podmienená pankreatitída (pozri časť 4.8).
U pacientov je potrebné dôkladne sledovať prejavy a príznaky naznačujúce akútnu pankreatitídu a zvýšené hladiny sérovej amylázy alebo lipázy. Pri pankreatitíde 2. stupňa sa má liečba sugemalimabom odložiť a má sa podať 1 až 2 mg/kg/deň prednizónu alebo ekvivalentu. Pri pankreatitíde 2. stupňa sa môže liečba sugemalimabom znovu začať, ak po postupnom ukončení podávania kortikosteroidu zostane stav na 0. až 1 stupni. Pri závažnej (3. stupeň) alebo život
ohrozujúcej (4. stupeň) pankreatitíde sa má liečba sugemalimabom natrvalo ukončiť (pozri časť 4.2) a má sa podať 1 až 2 mg/kg/deň metylprednizolónu alebo ekvivalentu.
Imunitne podmienené očné toxicity
U pacientov dostávajúcich sugemalimab sa hlásili imunitne podmienené očné toxicity (pozri časť 4.8). Pri očných toxicitách 2. stupňa sa má liečba sugemalimabom odložiť a má sa podať 1 až 2 mg/kg/deň prednizónu alebo ekvivalentu. Pri očných toxicitách 2. stupňa sa môže liečba sugemalimabom znovu začať, ak po postupnom ukončení podávania kortikosteroidu zostane stav na 0. až 1. stupni. Pri závažných (3. stupeň) alebo život ohrozujúcich (4. stupeň) očných toxicitách sa má liečba sugemalimabom natrvalo ukončiť (pozri časť 4.2) a má sa podať 1 až 2 mg/kg/deň metylprednizolónu alebo ekvivalentu.
Iné imunitne podmienené nežiaduce reakcie
U pacientov dostávajúcich sugemalimab sa hlásili iné imunitne podmienené nežiaduce reakcie vrátane imunitne podmienených porúch horného gastrointestinálneho traktu, imunitne podmienenej artritídy, imunitne podmienenej pancytopénie/bicytopénie, imunitne podmienenej meningoencefalitídy/encefalitídy, imunitne podmieneného Guillain-Barré syndrómu/demyelinácie, imunitne podmienenej rabdomyolýzy/myopatie, imunitne podmienenej hemolytickej anémie a imunitne podmienenej vaskulitídy (pozri časť 4.8).
Pacientov je potrebné sledovať na podozrenia na imunitne podmienené nežiaduce reakcie a má sa vykonať adekvátne vyhodnotenie na potvrdenie etiológie alebo vylúčenie iných príčin. Na základe závažnosti nežiaducej reakcie sa má liečba sugemalimabom odložiť alebo natrvalo ukončiť (pozri časť 4.2). Pri imunitne podmienených nežiaducich reakciách 2. stupňa sa má podať 1 až 2 mg/kg/deň prednizónu alebo ekvivalentu. Pri imunitne podmienených nežiaducich reakciách 3. alebo 4. stupňa sa má podať 1 až 2 mg/kg/deň metylprednizolónu alebo ekvivalentu.
Reakcie súvisiace s infúziou
U pacientov dostávajúcich sugemalimabom sa hlásili reakcie súvisiace s infúziou vrátane anafylaktickej reakcie, hyperhidrózy, pyrexie, zimnice, erytému a vyrážky (pozri časť 4.8). Pacientov je potrebné dôkladne sledovať na klinické prejavy a príznaky reakcií súvisiacich s infúziou a liečiť ich podľa odporúčaní v časti 4.2.
Pacienti vylúčení z klinických štúdií
Pacienti s nasledujúcimi stavmi boli vylúčení z klinickej štúdie: aktívne autoimunitné ochorenie, pacienti dostávajúci imunosupresívnu liečbu, podanie očkovacej látky so živým vírusom v priebehu 28 dní pred začatím študijnej liečby, infekcia HIV, infekcia hepatitídy B alebo hepatitídy C, intersticiálne pľúcne ochorenie alebo idiopatická pľúcna fibróza v anamnéze.
Sodík
Tento liek obsahuje 51,6 mg sodíka na dávku 1 200 mg a 64,5 mg sodíka na dávku 1 500 mg, čo zodpovedá 2,58 % a 3,23 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu. Na riedenie Cejemly pred podaním sa však používa infúzny roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %), čo treba zohľadniť v súvislosti s denným príjmom sodíka u pacienta.
Polysorbát 80
Tento liek obsahuje 4,08 mg polysorbátu 80 v každej 1 200 mg dávke a 5,10 mg polysorbátu 80 v
každej 1 500 mg dávke. Polysorbáty môžu vyvolať alergické reakcie.
Karta pacienta
Všetci lekári podávajúci sugemalimab sa musia oboznámiť s informáciami pre lekára a odporúčaniami pre liečbu. Lekár musí s pacientom prediskutovať riziká liečby sugemalimabom. Pacient dostane kartu pacienta a lekár ho poučí, že ju má nosiť vždy pri sebe.
So sugemalimabom sa neuskutočnili žiadne formálne farmakokinetické interakčné štúdie. Keďže sugemalimab sa vylučuje z obehu katabolizmom, neočakávajú sa žiadne metabolické interakcie s inými liekmi.
Pred liečbou sugemalimabom sa treba vyhnúť používaniu systémových kortikosteroidov alebo imunosupresív kvôli ich potenciálnemu vplyvu na farmakodynamickú aktivitu a účinnosť sugemalimabu. Systémové kortikosteroidy alebo iné imunosupresíva sa však môžu používať po začatí liečby sugemalimabom na liečbu imunitne podmienených nežiaducich reakcií (pozri časť 4.4).
Ženy vo fertilnom veku/antikoncepcia u žien
Ženy vo fertilnom veku musia byť poučené, aby sa počas liečby sugemalimabom vyhli gravidite. Ženy vo fertilnom veku dostávajúce sugemalimab musia používať spoľahlivé antikoncepčné metódy počas liečby a najmenej 4 mesiace po poslednej dávke sugemalimabu (pozri nižšie a časť 5.3).
Gravidita
Nie sú k dispozícii údaje o použití sugemalimabu u gravidných žien. So sugemalimabom neboli vykonané štúdie reprodukčnej a vývojovej toxicity na zvieratách. Blokovanie signalizácie PD-L1 na myšacích modeloch gravidity však preukázali narušenie tolerancie voči plodu a zvýšenú stratu plodov (pozri časť 5.3).
Sugemalimab sa neodporúča používať počas gravidity a u žien vo fertilnom veku nepoužívajúcich
antikoncepciu.
Dojčenie
Nie je známe, či sa sugemalimab vylučuje do ľudského mlieka. Keďže je známe, že protilátky sa môžu vylučovať do ľudského mlieka, riziko u novorodencov/dojčiat nemôže byť vylúčené. Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo ukončiť liečbu sugemalimabom sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.
Fertilita
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o možných účinkoch sugemalimabu na fertilitu. Údaje u zvierat nepreukázali žiadne významné účinky na samčie ani samičie reprodukčné orgány (pozri časť 5.3).
Sugemalimab má malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. U niektorých pacientov sa po podaní sugemalimabu hlásila únava (pozri časť 4.8). Pacientov, u ktorých sa vyskytne únava treba poučiť, aby neviedli vozidlá a neobsluhovali stroje, až kým príznaky nevymiznú.
Súhrn profilu bezpečnosti
Bezpečnosť sugemalimabu sa hodnotila u 1 003 pacientov, ktorí dostávali 1 200 mg každé 3 týždne v klinických štúdiách s rôznymi typmi nádorov. Z týchto 1 003 pacientov dostávalo 435 pacientov sugemalimab v kombinácii s chemoterapiou a 568 pacientov z týchto 1 003 pacientov dostávalo sugemalimab ako monoterapiu.
Výskyt nežiaducich reakcií u pacientov liečených v kombinácii s chemoterapiou bol 95,6 %. Najčastejšie nežiaduce reakcie (≥ 10 %) boli anémia (77,5 %), zvýšené pečeňové enzýmy (42,5 %), vyrážka (26,2 %), hyperlipidémia (21,6 %), hyperglykémia (18,4 %), hyponatrémia (16,8 %),
hypokaliémia (15,6 %), hypotyreóza (15,6 %), hypertyreóza (15,2 %), proteinúria (14,0 %), bolesť brucha (13,8 %), únava (13,3 %), artralgia (12,2 %) a hypokalcémia (10,1 %). Frekvencia výskytu nežiaducich reakcií ≥ 3. stupňa bola u týchto pacientov 33,1 %. Najčastejšie nežiaduce reakcie
≥ 3. stupňa (> 1 %) boli anémia (17,5 %), hyponatriémia (4,4 %), hypokaliémia (3,0 %), hyperlipidémia (2,3 %), zvýšené pečeňové enzýmy (2,3 %), zvýšená hladina amylázy (2,1 %), abnormálna funkcia pečene (1,8 %), hyperglykémia (1,6 %), únava (1,4 %), vyrážka (1,4 %), hypertenzia (1,4 %) a pneumonitída (1,1 %).
Výskyt nežiaducich reakcií u pacientov liečených monoterapiou bol 81,5 %. Najčastejšími nežiaducimi reakciami (≥ 10 %) boli zvýšené hodnoty pečeňových enzýmov (28,3 %), anémia (22,9
%), hypotyreóza (22,5 %), vyrážka (17,1 %), pyrexia (15,3 %), hypertyreóza (14,4 %), zvýšený bilirubín v krvi (13,0 %), hyperlipidémia (12,9 %), proteinúria (12,3 %) a hyperglykémia (10,9 %). Výskyt nežiaducich reakcií ≥ 3. stupňa u týchto pacientov bol 16,7 %. Najčastejšími nežiaducimi reakciami ≥ 3. stupňa (> 1 %) boli anémia (3,2 %), zvýšené hodnoty pečeňových enzýmov (3,0 %), zvýšený bilirubín v krvi (1,8 %), hypertenzia (1,6 %), hypokaliémia (1,4 %), hyponatriémia (1,4 %), vyrážka (1,2 %) a hyperlipidémia (1,2 %).
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Nežiaduce liekové reakcie pozorované v klinických štúdiách so sugemalimabom v kombinácii
s chemoterapiou alebo a sugemalimabom v monoterapii sú uvedené v tabuľke 3. Tieto reakcie sú uvedené podľa triedy orgánových systémov a frekvencie. Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až
< 1/1 000) a veľmi zriedkavé (< 1/10 000). V rámci každej skupiny frekvencie sú nežiaduce reakcie
uvedené v poradí klesajúcej závažnosti.
Tabuľka 3. Nežiaduce reakcie
| V kombinácii s chemoterapiou | Monoterapia | |
| Poruchy krvi a lymfatického systému | ||
| Veľmi časté | anémia | anémia |
| Menej časté | imunitne podmienená pancytopénia/bicytopénia* | hemolytická anémia |
| Poruchy imunitného systému | ||
| Menej časté | anafylaktická reakcia | precitlivenosť, vaskulitídapozitívna na cytoplazmatické protilátky proti neutrofilom |
| Poruchy endokrinného systému | ||
| Veľmi časté | hypotyreóza a,#, hypertyreóza b,# | hypotyreóza a,#, hypertyreóza b,# |
| Menej časté | imunitne podmienená hypofyzitída*, nadobličková nedostatočnosť, imunitnesprostredkovaná tyreoiditída | imunitne podmienená hypofyzitída* |
| Poruchy metabolizmu a výživy | ||
| Veľmi časté | hyperlipidémiac, hyperglykémiad, hyponatriémia, hypokaliémia,hypokalciémiae | hyperlipidémiac, hyperglykémiad |
| Časté | hyperurikémiaf, hypochlorémiag,hypomagnezémia, diabetes mellitus# | hypokaliémia, hyponatriémia |
| Menej časté | dyslipidémia | diabetes mellitus# |
| Poruchy nervového systému | ||
| Veľmi časté | hypestéziah | |
| Časté | periférna neuropatia | |
| Menej časté | imunitne sprostredkovaná encefalitída, imunitne podmienený Guillain-Barrésyndróm/demyelinácia* | |
| Poruchy oka | ||
| Časté | konjunktivitída, suché oči | |
| Menej časté | konjunktivitída | |
| Poruchy srdca a srdcovej činnosti | ||
| Časté | tachykardiai | tachykardiai |
| Menej časté | imunitne sprostredkovaná myokarditída | myokarditídaj |
| Poruchy ciev | ||
| Časté | hypertenzia | hypertenzia |
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | ||
| Časté | pneumonitídak | pneumonitídak |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | ||
| Veľmi časté | bolesť bruchal | |
| Časté | stomatitídam, sucho v ústach | hnačka, stomatitídam |
| Menej časté | pankreatitída, proktitída | kolitída# |
| Poruchy pečene a žlčových ciest | ||
| Veľmi časté | zvýšenie pečeňových enzýmovn | zvýšenie pečeňových enzýmovn,zvýšenie bilirubínu v krvio |
| Časté | abnormálna funkcia pečene,zvýšený bilirubín v krvio, hepatitídap | abnormálna funkcia pečene |
| Menej časté | hepatitídap | |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | ||
| Veľmi časté | vyrážkaq | vyrážkaq |
| Časté | hypopigmentácia kožer | |
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva | ||
| Veľmi časté | artralgia | |
| Časté | myalgia, bolesť kostí | artralgia, myalgia |
| Menej časté | imunitne sprostredkovaná artritída | myozitídas, imunitne sprostredkovaná artritída |
| Poruchy obličiek a močových ciest | ||
| Veľmi časté | proteinúriat | proteinúriat |
| Časté | zvýšený kreatinín v krvi,nefritídau,# | zvýšený kreatinín v krvi,nefritídau,# |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | ||
| Veľmi časté | únava | pyrexia |
| Časté | únava | |
| Laboratórne a funkčné vyšetrenia | ||
| Časté | zvýšená kreatínfosfokináza vkrviv, zvýšená amyláza, zvýšenálipáza | zvýšená kreatínfosfokináza vkrviv, zvýšená amyláza |
| Menej časté | zvýšená hladina troponínu T,znížená hladina kortizolu | zvýšená hladina troponínu T |
| Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu | ||
| Časté | reakcia súvisiaca s infúziou | |
| Menej časté | reakcia súvisiaca s infúziou | |
| *Zoskupené pojmy, ktoré sa vzťahujú na triedny účinok pri imunitne podmienených nežiaducich reakciách.V klinických štúdiách so sugemalimabom v monoterapii alebo v kombinácii s chemoterapiou sa | ||
v uvedenom poradí pozorovala iba myelosupresia, znížená hladina kortikotropínu a neuritída v rámci imunitne podmienenej pancytopénie/bicytopénie, hypofyzitídy a Guillain-Barré syndrómu/demyelinácie. # Nežiaduce reakcie môžu byť aj imunitne podmienené.
Nasledujúce výrazy predstavujú skupinu príbuzných udalostí, ktoré opisujú skôr medicínsky stav ako
samostatnú udalosť:
-
Hypotyreóza (hypotyreóza, zvýšený tyreoidálny stimulačný hormón v krvi, znížený voľný tyroxín, znížený voľný trijódtyronín)
-
Hypertyreóza (hypertyreóza, znížený tyreoidálny stimulačný hormón v krvi, zvýšený tyroxín, zvýšený voľný tyroxín, zvýšený voľný trijódtyronín)
-
Hyperlipidémia (hyperlipidémia, hypercholesterolémia, hypertriglyceridémia, zvýšená hladina
triglyceridov v krvi, zvýšený cholesterol v krvi)
-
Hyperglykémia (hyperglykémia, zvýšená hladina glukózy v krvi)
-
Hypokalcémia (hypokalcémia, znížená hladina vápnika v krvi)
-
Hyperurikémia (hyperurikémia, zvýšená hladina kyseliny močovej v krvi)
-
Hypochlorémia (hypochlorémia, znížená hladina chloridu v krvi)
-
Hypestézia (hypestézia, anestézia)
-
Tachykardia (tachykardia, sínusová tachykardia, supraventrikulárna tachykardia, atriálna tachykardia, atriálna fibrilácia, ventrikulárna fibrilácia)
-
Myokarditída (myokarditída, imunitne sprostredkovaná myokarditída)
-
Pneumonitída (pneumonitída, imunitne sprostredkované pľúcne ochorenie, intersticiálne pľúcne
ochorenie)
-
Bolesť brucha (bolesť brucha, adominálny diskomfort, abdominálna distenzia, bolesť hornej časti
brucha)
-
Stomatitída (stomatitída, vredy v ústach)
-
Zvýšené hodnoty pečeňových enzýmov (zvýšená alanínaminotransferáza, zvýšená aspartátaminotransferáza, zvýšená alkalická fosfatáza v krvi, zvýšená gama-glutamyltransferáza, zvýšené transaminázy)
-
Zvýšený bilirubín v krvi (zvýšený nekonjugovaný bilirubín v krvi, zvýšený konjugovaný bilirubín, zvýšený bilirubín v krvi)
-
Hepatitída (hepatitída, imunitne sprostredkovaná porucha pečene, imunitne sprostredkovaná hepatitída, poškodenie pečene spôsobené liekom, zlyhanie pečene)
-
Vyrážka (vyrážka, makulopapulárna vyrážka, ekzém, erytém, dermatitídy, akneiformná dermatitída, erytematózna vyrážka, svrbivá vyrážka, urtikária, pruritus, imunitne sprostredkovaná dermatitída, papula, lieková erupcia)
-
Hypopigmentácia kože (hypopigmentácia kože, depigmentácia kože, leukoderma)
-
Myozitída (myozitída, imunitne podmienená myozitída)
-
Proteinúria (proteinúria, prítomnosť proteínu v moči)
-
Nefritída (nefritída, porucha funkcie obličiek, poškodenie obličiek, zlyhanie obličiek, akútne poškodenie obličiek)
-
Zvýšená kreatínfosfokináza v krvi (zvýšená kreatínfosfokináza v krvi, zvýšená kreatínfosfokináza MB v krvi)
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Údaje o nasledujúcich nežiaducich reakciách súvisiacich s imunitou sú založené na informáciách od 1 003 pacientov, z ktorých 435 pacientov bolo liečených sugemalimabom v kombinácii s chemoterapiou a 568 pacientov bolo liečených sugemalimabom v monoterapii v klinických štúdiách. Usmernenia pre manažment týchto nežiaducich reakcií sú opísané v časti 4.4.
Imunitne podmienené nežiaduce reakcie
Imunitne podmienená hypotyreóza
Imunitne podmienená hypotyreóza sa hlásila u 14,3 % pacientov liečených sugemalimabom
v kombinácii s chemoterapiou. Väčšina udalostí bola 1. alebo 2. stupňa závažnosti a hlásili sa u 9,2 % a 4,8 % pacientov, v uvedenom poradí. Hypotyreóza 3. stupňa bola hlásená u 0,2 % pacientov. Nebola hlásená žiadna závažná hypotyreóza. Udalosti vedúce k prerušeniu a ukončeniu liečby sa hlásili
u 0,9 % a 0,2 % pacientov, v uvedenom poradí. Medián času do nástupu bol 112 dní (rozsah: 16 až
607 dní) a medián trvania bol 83 dní (rozsah:1+ až 857+ dní).
Imunitne podmienená hypotyreóza bola hlásená u 16,7 % pacientov liečených sugemalimabom
v monoterapii. Väčšina udalostí bola 1. alebo 2. stupňa závažnosti hlásená u 10,9 % a 5,1 % pacientov. Hypotyreóza 3. stupňa bola hlásená u 0,7 % pacientov. Nebola hlásená žiadna závažná hypotyreóza.
Udalosti, ktoré viedli k prerušeniu a ukončeniu liečby, boli hlásené u 1,6 %, resp. 0,2 % pacientov. Medián času do začiatku ochorenia bol 92 dní (rozsah: 20 až 683 dní) a medián trvania 125 dní (rozsah: 2+ až 979+ dní).
Imunitne podmienená hypertyreóza
Imunitne podmienená hypertyreóza sa hlásila u 9,4 % pacientov liečených sugemalimabom
v kombinácii s chemoterapiou. Všetky udalosti boli 1. a 2. stupňa závažnosti a hlásili sa u 8,7 % a 0,7 % pacientov, v uvedenom poradí. Nevyskytli sa žiadne závažné udalosti ani udalosti vedúce k prerušeniu alebo ukončeniu liečby. Medián času do nástupu bol 91 dní (rozsah: 20 až 620 dní) a medián trvania bol 44 dní (rozsah: 10 až 484+ dní).
Imunitne podmienená hypertyreóza bola hlásená u 11,3 % pacientov liečených sugemalimabom
v monoterapii. Väčšina udalostí bola 1. alebo 2. stupňa závažnosti hlásená u 9,0 % a 2,1 % pacientov. Hypertyreóza 3. stupňa bola hlásená u 0,2 % pacientov. Nevyskytli sa žiadne závažné udalosti ani udalosti, ktoré by viedli k prerušeniu liečby. Udalosti, ktoré viedli k prerušeniu liečby, boli hlásené u 0,4 % pacientov. Medián času do začiatku ochorenia bol 44,5 dní (rozsah: 20 až 692 dní) a medián trvania 43 dní (rozsah: 9 až 1000+ dní).
Imunitne podmienená tyreoiditída
Imunitne podmienená tyreoiditída sa hlásila u 0,5 % pacientov liečených sugemalimabom
v kombinácii s chemoterapiou. Všetky udalosti boli 1. stupňa závažnosti. Nevyskytli sa žiadne závažné udalosti ani udalosti vedúce k prerušeniu alebo ukončeniu liečby. Medián času do nástupu bol 136 dní (rozsah: 105 až 167 dní) a medián trvania nebol dosiahnutý (rozsah: 736+ až 835+ dní).
Imunitne podmienená tyreoiditída bola hlásená u 0,5 % pacientov liečených sugemalimabom
v monoterapii. Všetky udalosti boli 1. a 2. stupňa závažnosti hlásené u 0,4 % a 0,2 % pacientov. Nevyskytli sa žiadne závažné udalosti ani udalosti, ktoré by viedli k prerušeniu liečby. Udalosti, ktoré viedli k prerušeniu liečby, boli hlásené u 0,2 % pacientov. Medián času do začiatku ochorenia bol 42 dní (rozsah: 40 až 104 dní) a medián trvania 122,5 dní (rozsah: 22 až 616+ dní).
Diabetes mellitus
Imunitne podmienený diabetes mellitus sa hlásil u 2,8 % pacientov liečených sugemalimabom
v kombinácii s chemoterapiou. Väčšina udalostí bola 1. stupňa závažnosti hlásených u 2,3 % pacientov. Udalosti 2. a 3. stupňa sa hlásili u 0,2 % pacientov. Nevyskytli sa žiadne závažné udalosti ani udalosti vedúce k prerušeniu alebo ukončeniu liečby. Medián času do nástupu bol 154 dní (rozsah: 43 až 635 dní) a medián trvania bol 41 dní (rozsah: 2 až 307+ dní).
Imunitne podmienený diabetes mellitus bol hlásený u 2,3 % pacientov liečených sugemalimabom
v monoterapii. Väčšina udalostí bola 1. alebo 2. stupňa závažnosti hlásená u 1,8 % a 0,4 % pacientov. Udalosti 3. stupňa boli hlásené u 0,2 % pacientov. Nevyskytli sa žiadne závažné udalosti ani udalosti, ktoré by viedli k prerušeniu alebo ukončeniu liečby. Medián času do začiatku ochorenia bol 101 dní (rozsah: 20 až 454 dní) a medián trvania 43 dní (rozsah: 1 až 911+ dní).
Imunitne podmienená hypofyzitída
Imunitne podmienená hypofyzitída sa hlásila u 0,9 % pacientov liečených sugemalimabom
v kombinácii s chemoterapiou. Všetky udalosti boli 1. stupňa závažnosti. Nevyskytli sa žiadne závažné udalosti ani udalosti vedúce k prerušeniu alebo ukončeniu liečby. Medián času do nástupu bol 240,5 dňa (rozsah: 112 až 754 dní) a medián trvania nebol dosiahnutý (rozsah: 13+ až 478+ dní).
Imunitne podmienená hypofyzitída bola hlásená u 0,4 % pacientov liečených sugemalimabom
v monoterapii. Všetky udalosti boli 1. stupňa závažnosti. Nevyskytli sa žiadne závažné udalosti ani udalosti, ktoré by viedli k prerušeniu alebo ukončeniu liečby. Medián času do začiatku ochorenia bol 168 dní (rozsah: 42 až 294 dní) a medián trvania 22 dní (rozsah: 22 až 22 dní).
Imunitne podmienená nadobličková nedostatočnosť
Imunitne podmienená nadobličková nedostatočnosť sa hlásila u 0,2 % pacientov liečených
sugemalimabom v kombinácii s chemoterapiou. Udalosť sa vyskytla u jedného pacienta, bola
-
stupňa závažnosti a neviedla k prerušeniu ani ukončeniu liečby.
Imunitne podmienená nadobličková nedostatočnosť bola hlásená u 0,2 % pacientov liečených sugemalimabom v monoterapii. Táto udalosť sa vyskytla u jedného pacienta, mala závažnosť 1. stupňa a neviedla k prerušeniu ani ukončeniu liečby.
Imunitne podmienené kožné nežiaduce reakcie
Imunitne podmienené kožné nežiaduce reakcie (okrem závažných) sa hlásili u 10,6 % pacientov liečených sugemalimabom v kombinácii s chemoterapiou. Všetky udalosti boli 1. a 2. stupňa závažnosti a hlásili sa u 7,1 % a 3,4 % pacientov, v uvedenom poradí. Imunitne podmienené kožné nežiaduce reakcie (okrem závažných) vedúce k prerušeniu liečby sa hlásili u 0,9 % pacientov.
Nevyskytli sa žiadne závažné udalosti ani udalosti vedúce k ukončeniu liečby. Medián času do
nástupu bol 158 dňa (rozsah: 3 až 990 dní) a medián trvania bol 31 dní (rozsah: 1 až 950+ dní).
Imunitne podmienené kožné nežiaduce reakcie (okrem závažných) boli hlásené u 9,2 % pacientov liečených sugemalimabom v monoterapii. Všetky udalosti boli 1. a 2. stupňa závažnosti a boli hlásené u 6,9 % a 2,3 % pacientov. Žiadna z týchto udalostí nebola závažná a neviedla k prerušeniu ani ukončeniu liečby. Medián času do začiatku ochorenia bol 53 dní (rozsah: 5 až 441 dní) a medián trvania 77 dní (rozsah: 2 až 646+ dní).
Imunitne podmienená závažná kožná nežiaduca reakcie sa hlásila u 1,6 % pacientov liečených sugemalimabom v kombinácii s chemoterapiou. Závažné udalosti sa hlásili u 0,5 % pacientov, udalosti vedúce k prerušeniu liečby sa hlásili u 0,9 % pacientov a udalosti vedúce k ukončeniu liečby sa hlásili u 0,5 % pacientov. Medián času do nástupu bol 312 dní (rozsah: 19 až 738 dní) a medián trvania bol 95 dní (rozsah: 12 až 522+ dní).
Imunitne podmienená závažná kožná nežiaduca reakcia bola hlásená u 1,1 % pacientov liečených sugemalimabom v monoterapii. Všetky udalosti boli 3. stupňa závažnosti. Žiadna z týchto udalostí nebola závažná. Udalosti vedúce k prerušeniu liečby boli hlásené u 0,7 % pacientov a udalosti vedúce k ukončeniu liečby boli hlásené u 0,2 % pacientov. Medián času do začiatku ochorenia bol 13 dní (rozsah: 3 až 138 dní) a medián trvania 285 dní (rozsah: 41 až 342+ dní).
Imunitne podmienená hepatitída
Imunitne podmienená hepatitída sa hlásila u 9,7 % pacientov liečených sugemalimabom v kombinácii s chemoterapiou. Udalosti 1., 2., 3. a 4. stupňa sa hlásili u 5,7 %, 1,4 %, 2,3 % a 0,2 % pacientov,
v uvedenom poradí. Závažné udalosti sa hlásili u 2,5 % pacientov. Udalosti vedúce k prerušeniu
a ukončeniu liečby sa hlásili u 2,3 % a 1,6 % pacientov, v uvedenom poradí. Medián času do nástupu
bol 53 dní (rozsah: 1 až 717 dní) a medián trvania bol 25 dní (rozsah: 2 až 777+ dní).
Imunitne podmienená hepatitída bola hlásená u 8,1 % pacientov liečených sugemalimabom
v monoterapii. Udalosti 3., 4. a 5. stupňa závažnosti boli hlásené u 0,7 %, 0,2 % a 0,2 % pacientov. Závažné udalosti boli hlásené u 0,7 % pacientov. Udalosti, ktoré viedli k prerušeniu a ukončeniu liečby, boli hlásené u 0,9 % a 0,4 % pacientov. Medián času do začiatku ochorenia bol 86,5 dní (rozsah: 20 až 509 dní) a medián trvania 31 dní (rozsah: 5 až 470+ dní).
Imunitne podmienená pankreatitída
Imunitne podmienená pankreatitída sa hlásila u 3,4 % pacientov liečených sugemalimabom
v kombinácii s chemoterapiou. Udalosti 1., 2., 3. a 4. stupňa sa hlásili u 1,6 %, 0,7 %, 0,9 %
a 0,2 % pacientov, v uvedenom poradí. Závažné udalosti sa hlásili u 0,2 % pacientov. Udalosti vedúce k prerušeniu liečby sa hlásili u 0,5 % pacientov. Nehlásili sa žiadne udalosti vedúce k ukončeniu liečby. Medián času do nástupu bol 42 dní (rozsah: 20 až 629 dní) a medián trvania bol 53 dní (rozsah: 2 až 958+ dní).
Imunitne podmienená pankreatída bola hlásená u 1,2 % pacientov liečených sugemalimabom
v monoterapii. Väčšina udalostí bola 1. alebo 2. stupňa závažnosti hlásená u 0,9 % a 0,2 % pacientov. Žiadna z týchto udalostí nebola závažná ani neviedla k ukončeniu liečby. Udalosti, ktoré viedli k prerušeniu liečby, boli hlásené u 0,2 % pacientov. Medián času do začiatku ochorenia bol 42 dní (rozsah: 20 až 642 dní) a medián trvania nebol dosiahnutý (rozsah: 22 až 979+ dní).
Imunitne podmienená pneumonitída
Imunitne podmienená pneumonitída sa hlásila u 3,0 % pacientov liečených sugemalimabom
v kombinácii s chemoterapiou. Udalosti 1., 2., 3. a 5. stupňa sa hlásili u 0,2 %, 1,6 %, 0,9 %
a 0,2 % pacientov, v uvedenom poradí. Závažné udalosti sa hlásili u 2,1 % pacientov. Udalosti vedúce k prerušeniu a ukončeniu liečby sa hlásili u 1,1 % a 1,8 % pacientov, v uvedenom poradí. Medián času do nástupu bol 165 dní (rozsah: 6 až 903 dní) a medián trvania bol 229 dní (rozsah: 18 až 558+ dní).
Imunitne podmienená pneumonitída bola hlásená u 9,3 % pacientov liečených sugemalimabom
v monoterapii. Udalosti 1., 2., 3., 4. a 5. stupňa závažnosti boli hlásené u 1,8 %, 6,0 %, 0,9 %, 0,4 % a 0,4 % pacientov. Závažné udalosti boli hlásené u 4,8 % pacientov. Udalosti, ktoré viedli k prerušeniu a ukončeniu liečby, boli hlásené u 4,0 % a 3,0 % pacientov. Medián času do začiatku ochorenia bol 63 dní (rozsah: 1 až 490 dní) a medián trvania 556 dní (rozsah: 2 až 845+ dní).
Imunitne podmienená pneumonitída sa vyskytovala častejšie u pacientov v štúdii GEMSTONE-301, ktorí ukončili liečbu súbežnou alebo sekvenčnou chemorádioterapiou v priebehu 1 až 42 dní pred začatím liečby v štúdii (21,6 %), ako u ostatných pacientov v monoterapii (1,3 %).
V štúdii GEMSTONE-301 (n=255 v skupine so sugemalimabom) sa imunitne sprostredkovaná pneumonitída vyskytla u 55 (21,6 %) pacientov. Udalosti 1., 2., 3., 4. a 5. stupňa závažnosti boli hlásené u 3,1 %, 14,9 %, 2,4 %, 0,4 % a 0,4 % pacientov. Závažné udalosti boli hlásené u 12,5 % pacientov. Udalosti, ktoré viedli k prerušeniu a ukončeniu liečby, boli hlásené u 8,6 % a 8,2 % pacientov. Medián času do začiatku ochorenia bol 63 dní (rozsah: 1 až 784 dní) a medián trvania sa nedal odhadnúť (rozsah: 9 až 1601 dní).
Imunitne podmienená myozitída
Imunitne podmienená myozitída sa hlásila u 2,5 % pacientov liečených sugemalimabom v kombinácii s chemoterapiou. Všetky udalosti boli 1. a 2. stupňa závažnosti a hlásili sa u 0,9 % a 1,6 % pacientov, v uvedenom poradí. Udalosti vedúce k prerušeniu liečby sa hlásili u 0,2 % pacientov. Nevyskytli sa žiadne závažné udalosti ani udalosti, ktoré viedli k ukončeniu liečby. Medián času do nástupu bol
135 dní (rozsah: 3 až 649 dní) a medián trvania bol 42 dní (rozsah: 2 až 655+ dní).
Imunitne podmienená myozitída bola hlásená u 2,3 % pacientov liečených sugemalimabom
v monoterapii. Väčšina udalostí bola 1. alebo 2. stupňa závažnosti hlásená u 1,2 % a 0,9 % pacientov. Závažné udalosti boli hlásené u 0,7 % pacientov. Udalosti, ktoré viedli k prerušeniu a ukončeniu liečby, boli hlásené u 0,2 %, resp. 0,5 % pacientov. Medián času do začiatku ochorenia bol 64 dní (rozsah: 20 až 323 dní) a medián trvania 71 dní (rozsah: 8 až 772+ dní).
Imunitne podmienená kolitída
Imunitne podmienená kolitída sa hlásila u 2,5 % pacientov liečených sugemalimabom v kombinácii
s chemoterapiou. Všetky udalosti boli 1. a 2. stupňa závažnosti a hlásili sa u 1,1 % a 1,4 % pacientov, v uvedenom poradí. Udalosti vedúce k prerušeniu liečby sa hlásili u 0,2 % pacientov. Nehlásili sa žiadne závažné udalosti ani udalosti vedúce k ukončeniu liečby. Medián času do nástupu bol 103 dní (rozsah: 1 až 682 dní) a medián trvania bol 9 dní (rozsah: 2 až 445+ dní).
Imunitne podmienená kolitída bola hlásená u 1,4 % pacientov liečených sugemalimabom
v monoterapii. Udalosti 1., 2. a 4. stupňa závažnosti boli hlásené u 0,7 %, 0,5 % a 0,2 % pacientov. Závažné udalosti boli hlásené u 0,4 % pacientov. Udalosti, ktoré viedli k prerušeniu liečby, boli hlásené u 0,2 % pacientov. Udalosti vedúce k ukončeniu liečby neboli hlásené. Medián času do začiatku ochorenia bol 43,5 dní (rozsah: 2 až 637 dní) a medián trvania 11 dní (rozsah: 2 až 101+ dní).
Imunitne podmienená myokarditída
Imunitne podmienená myokarditída sa hlásila u 2,1 % pacientov liečených sugemalimabom
v kombinácii s chemoterapiou. Všetky udalosti boli 1. a 2. stupňa závažnosti a hlásili sa u 1,1 %
a 0,9 % pacientov, v uvedenom poradí. Závažné udalosti sa hlásili u 0,7 % pacientov. Udalosti vedúce k prerušeniu a ukončeniu liečby sa hlásili u 1,1 % a 0,2 % pacientov, v uvedenom poradí. Medián času do nástupu bol 221 dní (rozsah: 41 až 442 dní) a medián trvania bol 23 dní (rozsah: 1 až 429+ dní).
Imunitne podmienená myokarditída bola hlásená u 2,8 % pacientov liečených sugemalimabom
v monoterapii. Všetky udalosti boli 1. a 2. stupňa závažnosti a boli hlásené u 2,1 % a 0,7 % pacientov. Závažné udalosti boli hlásené u 0,7 % pacientov. Udalosti, ktoré viedli k prerušeniu a ukončeniu liečby, boli hlásené u 0,5 % a 0,2 % pacientov. Medián času do začiatku ochorenia bol 84 dní (rozsah: 21 až 505 dní) a medián trvania nebol dosiahnutý (rozsah: 1 až 849+ dní).
Imunitne podmienená nefritída
Imunitne podmienená nefritída (vrátane zlyhania obličiek) sa hlásila u 1,8 % pacientov liečených
sugemalimabom v kombinácii s chemoterapiou. Udalosti 1., 2., a 3. stupňa sa hlásili u 0,9 %, 0,2 %
a 0,7 % pacientov, v uvedenom poradí. Závažné udalosti sa hlásili u 0,9 % pacientov. Udalosti vedúce k prerušeniu a ukončeniu liečby sa hlásili u 0,5 % a 0,2 % pacientov, v uvedenom poradí. Medián času do nástupu bol 227,5 dní (rozsah: 26 až 539 dní) a medián trvania bol 51,5 dní (rozsah: 5 až 543+ dní).
Imunitne podmienená nefritída (vrátane zlyhania obličiek) bola hlásená u 1,2 % pacientov liečených sugemalimabom v monoterapii. Všetky udalosti boli 1. a 2. stupňa závažnosti a boli hlásené u 1,1 % a 0,2 % pacientov. Udalosti, ktoré viedli k ukončeniu liečby, boli hlásené u 0,2 % pacientov. Žiadna z udalostí nebola závažná ani neviedla k ukončeniu liečby. Medián času do začiatku ochorenia bol 197 dní (rozsah: 42 až 446 dní) a medián trvania 22 dní (rozsah: 6 až 570+ dní).
Imunitne podmienené očné toxicity
Imunitne podmienené očné toxicity sa hlásili u 1,4 % pacientov liečených sugemalimabom
v kombinácii s chemoterapiou. Všetky udalosti boli 1. a 2. stupňa závažnosti a hlásili sa u 0,7 % a 0,7 % pacientov, v uvedenom poradí. Nehlásili sa žiadne závažné udalosti. Udalosti vedúce
k prerušeniu a ukončeniu liečby sa hlásili u 0,5 % a 0,2 % pacientov, v uvedenom poradí. Medián času
do nástupu bol 235,5 dňa (rozsah: 137 až 482 dní) a medián trvania bol 9,5 dňa (rozsah: 1 až 181 dní).
Imunitne podmienené očné toxicity boli hlásené u 0,2 % pacientov liečených sugemalimabom
v monoterapii. Táto udalosť sa vyskytla u jedného pacienta, mala závažnosť 2. stupňa a viedla k prerušeniu liečby.
Imunitne podmienené poruchy horného gastrointestinálneho traktu
Imunitne podmienené poruchy horného gastrointestinálneho traktu sa hlásili u 0,9 % pacientov
liečených sugemalimabom v kombinácii s chemoterapiou. Udalosti 1., 2., a 3. stupňa sa hlásili
u 0,5 %, 0,2 % a 0,2 % pacientov, v uvedenom poradí. Závažné udalosti sa hlásili u 0,2 % pacientov. Nehlásili sa žiadne udalosti vedúce k prerušenia alebo ukončeniu liečby. Medián času do nástupu bol 146 dní (rozsah: 82 až 204 dní) a medián trvania bol 385 dní (rozsah: 42 až 710 dní).
Imunitne podmienené poruchy horného gastrointestinálneho traktu boli hlásené u 0,5 % pacientov liečených sugemalimabom v monoterapii. Všetky udalosti boli 1. stupňa závažnosti. Žiadna z týchto udalostí nebola závažná a neviedla k prerušeniu ani ukončeniu liečby. Medián času do začiatku ochorenia bol 5 dní (rozsah: 2 až 178 dní) a medián trvania 8 dní (rozsah: 7 až 154 dní).
Imunitne podmienená artritída
Imunitne podmienená artritída sa hlásila u 0,9 % pacientov liečených sugemalimabom v kombinácii s chemoterapiou. Všetky udalosti boli 1. a 2. stupňa závažnosti a hlásili sa u 0,2 % a 0,7 % pacientov, v uvedenom poradí. Nehlásili sa žiadne závažné udalosti. Udalosti vedúce k prerušeniu liečby sa hlásili u 0,5 % pacientov. Nehlásili sa žiadne udalosti vedúce k ukončeniu liečby. Medián času do nástupu bol 173,5 dňa (rozsah: 96 až 257 dní) a medián trvania bol 98 dní (rozsah: 50 až 958+ dní).
Imunitne podmienená artritída bola hlásená u 0,2 % pacientov liečených sugemalimabom
v monoterapii. Táto udalosť sa vyskytla u jediného pacienta a bola 2. stupňa závažnosti. Táto udalosť nebola závažná a neviedla k prerušeniu ani ukončeniu liečby.
Imunitne podmienená pancytopénia/bicytopénia
Imunitne podmienená pancytopénia/bicytopénia sa hlásila u 0,2 % pacientov liečených
sugemalimabom v kombinácii s chemoterapiou. Udalosť sa vyskytla u jedného pacienta, bola
4. stupňa závažnosti a bola závažná a neviedla k prerušeniu ani ukončeniu liečby.
Imunitne podmienená pancytopénia/bicytopénia bola hlásená u 0,4 % pacientov liečených monoterapiou. Všetky udalosti boli ≥ 3. stupňa závažnosti. Udalosti, ktoré viedli k ukončeniu liečby, boli hlásené u 0,2 % pacientov. Medián času do nástupu prvej udalosti bol 109,5 dňa (rozmedzie: 106 až 113 dní) a medián trvania nebol dosiahnutý (57+ až 239+ dní).
Imunitne podmienená meningoencefalitída/encefalitída
Imunitne podmienená meningoencefalitída/encefalitída sa hlásila u 0,2 % pacientov liečených
sugemalimabom v kombinácii s chemoterapiou. Udalosť sa vyskytla u jedného pacienta, bola
-
stupňa závažnosti a viedla k ukončeniu liečby.
U pacientov liečených sugemalimabom v monoterapii nebola hlásená žiadna udalosť imunitne
podmienenej meningoencefalitídy/encefalitídy.
Imunitne podmienený Guillain-Barré syndróm/demyelinácia
Imunitne podmienený Guillain-Barré syndróm/demyelinácia sa hlásili u 0,2 % pacientov liečených
sugemalimabom v kombinácii s chemoterapiou. Udalosť sa vyskytla u jedného pacienta, bola
2. stupňa závažnosti a závažná a neviedla k prerušeniu ani ukončeniu liečby.
U pacientov liečených sugemalimabom v monoterapii nebola hlásená žiadna udalosť imunitne
podmieneného Guillainovho-Barrého syndrómu/demyelinizácie.
Imunitne podmienená rabdomyolýza/myopatia
Imunitne podmienená rabdomyolýza/myopatia sa hlásila u 0,2 % pacientov liečených sugemalimabom
v kombinácii s chemoterapiou. Udalosť sa vyskytla u jedného pacienta, bola 2. stupňa závažnosti
a viedla k prerušeniu liečby.
Imunitne podmienená rabdomyolýza/myopatia bola hlásená u 0,2 % pacientov liečených sugemalimabom v monoterapii. Táto udalosť sa vyskytla u jediného pacienta a bola 1. stupňa závažnosti. Táto udalosť nebola závažná a neviedla k prerušeniu ani ukončeniu liečby.
Imunitne podmienená hemolytická anémia
U pacientov liečených sugemalimabom v kombinácii s chemoterapiou nebola hlásená žiadna udalosť
imunitne podmienenej hemolytickej anémie.
Imunitne podmienená hemolytická anémia bola hlásená u 0,2 % pacientov liečených sugemalimabom v monoterapii. Táto udalosť sa vyskytla u jediného pacienta a bola 4. stupňa závažnosti. Táto udalosť nebola závažná a neviedla k prerušeniu ani ukončeniu liečby.
Imunitne podmienená vaskulitída
U pacientov liečených sugemalimabom v kombinácii s chemoterapiou nebola hlásená žiadna udalosť
imunitne podmienenej vaskulitídy.
Imunitne podmienená vaskulitída bola hlásená u 0,2 % pacientov liečených sugemalimabom v monoterapii. Táto udalosť sa vyskytla u jediného pacienta a bola 2. stupňa závažnosti. Táto udalosť bola závažná a viedla k ukončeniu liečby.
Účinky triedy inhibítorov imunitných kontrolných bodov
Počas liečby inými inhibítormi imunitných kontrolných bodov boli hlásené prípady nasledujúcich nežiaducich reakcií, ktoré sa môžu vyskytnúť aj počas liečby sugemalimabom: exokrinná pankreatická insuficiencia, celiakia.
Reakcie súvisiace s infúziou
Nežiaduce reakcie súvisiace s infúziou sa hlásili u 4,4 % pacientov liečených sugemalimabom v kombinácii s chemoterapiou. Hlásené udalosti boli reakcia súvisiaca s infúziou (0,9 %), anafylaktická reakcia (0,7 %), hyperhidróza (0,5 %), pyrexia (0,5 %), erytém, vyrážka,
makulopapulárna vyrážka, depigmentácia kože, porucha kože, opuch kože, zimnica, periférny edém, citlivosť, nauzea, zadržiavanie dychu a podráždenie hrdla (každá 0,2 %).
Nežiaduce reakcie súvisiace s infúziou boli hlásené u 3,3 % pacientov liečených sugemalimabom v monoterapii. Hlásené udalosti boli pyrexia (2,5 %), infúziou podmienená reakcia (0,4 %) a zimnica, bolesť, vracanie, závrat, erytém a pruritus (po 0,2 %).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
-
Farmakologické vlastnosti - Cejemly 20 ml/600 mg
Farmakoterapeutická skupina: Cytostatiká, monoklonálne protilátky a konjugáty protilátky s liečivom, inhibítory PD-1/PD-L1 (proteín programovanej bunkovej smrti 1/ligand proteínu programovanej bunkovej smrti 1), ATC kód: L01FF11.
Mechanizmus účinku
Sugemalimab je plne ľudská monoklonálna imunoglobulínová G4 protilátka. Viaže sa špecificky na ligand programovanej bunkovej smrti 1 (PD-L1), čím blokuje jeho ligáciu s PD-1. Ak sa PD-L1 exprimuje na nádorových bunkách a imunitných bunkách infiltrujúcich nádor, môže prispievať
k inhibícii protinádorovej imunitnej odpovede. Väzba PD-L1 na receptory PD-1 a CD80 (B7.1), ktoré sa nachádzajú na T-bunkách a bunkách prezentujúcich antigén potláča cytotoxickú aktivitu T-buniek, proliferáciu T-buniek a tvorbu cytokínov. Blokovanie interakcií PD-L1/PD-1 a PD-L1/CD80 uvoľňuje inhibíciu imunitných odpovedí bez indukcie bunkami sprostredkovanej cytotoxicity závislej od protilátky (Antibody Dependent Cell-mediated Cytotoxicity, ADCC).
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Liečba prvej línie metastatického NSCLC
GEMSTONE-302: Randomizovaná dvojito zaslepená štúdia sugemalimabu v kombinácii s
chemoterapiou na báze platiny u pacientov v prvej línii s pokročilým nemalobunkovým karcinómom pľúc
Účinnosť a bezpečnosť sugemalimabu v kombinácii s chemoterapiou na báze platiny na liečbu dospelých vo veku ≥ 18 rokov s histologicky alebo cytologicky potvrdeným metastatickým
(IV. štádium) skvamocelulárnym alebo neskvamocelulárnym NSCLC bez senzitizujúcich mutácií EGFR, fúzií ALK, translokácií ROS1 alebo RET sa skúmali v randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii fázy 3 (GEMSTONE-302). Okrem testovania mutačného stavu EGFR
u účastníkov s neskvamocelulárnym NSCLC nebolo pre zaradenie povinné testovanie genómových nádorových aberácií/onkogénnych riadiacich mutácií (tzv. „drivers“). Účastníci museli poskytnúť vzorky nádorového tkaniva fixované formalínom na analýzu PD-L1. Exprimácia PD-L1 sa hodnotila v centrálnom laboratóriu imunohistochemickými metódami použitím analýzy Ventana PD-L1 (Sp263) na samofarbiacom analyzátore BenchMark (Roche Tissue Diagnostics, Oro Valley, AZ, USA) podľa návodu na použitie výrobcu. Účastníci boli vylúčení, ak mali v anamnéze autoimunitné ochorenie, dostávali systémové imunosupresíva do 2 týždňov pred randomizáciou a mali aktívne alebo neliečené metastázy CNS.
Primárny koncový ukazovateľ tejto štúdie bolo prežívanie bez progresie (Progression-Free Survival, PFS) hodnotené skúšajúcim podľa RECIST v1.1. Sekundárne koncové ukazovatele zahŕňali celkové prežívanie (Overall Survival, OS), PFS u účastníkov s ≥ 1% exprimáciou PD-L1 (hodnotenou skúšajúcim podľa RECIST v1.1), mieru objektívnej odpovede (Objective Response Rate, ORR) hodnotenú skúšajúcim podľa RECIST v1.1 a trvanie odpovede (Duration of Response, DoR). Chyba typu I bola kontrolovaná použitím sekvenčnej testovacej metódy v poradí PFS, OS, PFS u účastníkov s ≥ 1% exprimáciou PD-L1 a ORR.
Spolu bolo 479 účastníkov náhodne (2:1) priradených na podávanie:
-
pre skvamocelulárny NSCLC sugemalimab 1 200 mg s karboplatinou AUC = 5 mg/ml/min
a paklitaxel 175 mg/m2 podávané intravenózne každé 3 týždne počas maximálne 4 cyklov, po ktorých nasledoval sugemalimab 1 200 mg každé 3 týždne,
-
pre neskvamocelulárny NSCLC sugemalimab 1 200 mg s karboplatinou AUC = 5 mg/ml/min
a pemetrexed 500 mg/m2 podávané intravenózne každé 3 týždne počas maximálne 4 cyklov, po ktorých nasledoval sugemalimab 1 200 mg a pemetrexed 500 mg/m2 každé 3 týždne
alebo
-
placebo spolu s rovnakými režimami chemoterapie na báze platiny pre skvamocelulárny
a neskvamocelulárny NSCLC ako pre skupinu dostávajúcu sugemalimab počas maximálne 4 cyklov, po ktorých nasledovalo placebo pre skvamocelulárny NSCLC alebo placebo spolu s pemetrexedom pre neskvamocelulárny NSCLC.
Maximálne trvanie liečby sugemalimabom alebo podávania placeba bolo 35 cyklov (približne 2 roky) alebo až do progresie ochorenia, neprijateľnej toxicity, odvolania informovaného súhlasu, smrti alebo iných príčin stanovených v protokole.
Účastníci dostávajúci placebo a chemoterapiu, u ktorých sa vyskytla progresia ochorenia rádiograficky
potvrdená skúšajúcim, mohli prejsť na monoterapiu sugemalimabom.
Počas prvého roku liečebného obdobia sa zobrazovacie hodnotenia vykonávali v 6. týždeň
a 12. týždeň po prvej dávke a potom každých 9 týždňov. Po 1. roku sa zobrazovacie hodnotenia vykonávali každých 12 týždňov až do progresie ochorenia, ukončenia sledovania, smrti alebo ukončenia štúdie, podľa toho, čo nastalo skôr.
Všetci účastníci boli Ázijci a mali NSCLC v IV. štádiu. Medián veku bol 63,0 rokov, 80,0 % boli muži, 73,3 % boli bývalí alebo aktuálni fajčiari, 38,8 % bolo vo veku ≥ 65 rokov, 40,1 % malo skvamocelulárny NSCLC, 59,9 % malo neskvamocelulárny NSCLC, 60,8 % malo ≥ 1 % nádorovú exprimáciu PD-L1, 11,9 % malo na začiatku štúdie metastázy v pečeni, 14,0 % malo na začiatku štúdie metastázy v mozgu, 82,5 % malo výkonnostný stav ECOG 1.
Medián trvania liečby bolo 10 cyklov (rozsah 1 až 49) s mediánom trvania 7,15 mesiacov pre sugemalimab oproti 6 cyklom (rozsah 1 až 44) s mediánom trvania 4,6 mesiacov pre placebo. Výsledky účinnosti štúdie GEMSTONE-302 sú zhrnuté v tabuľke 4, na obrázku 1 a obrázku 2.
Tabuľka 4. Výsledky účinnosti štúdie GEMSTONE-302
| Koncové ukazovatele účinnosti | Sugemalimab v kombinácii s chemoterapiou na základe platiny(n = 320) | Placebov kombináciis chemoterapiou(n = 159) |
| Prežívanie bez progresie (PFS)* | ||
| Počet (%) účastníkov s udalosťou | 223 (69,7 %) | 135 (84,9 %) |
| Medián v mesiacoch (95 % IS) | 9,0 (7,4; 10,8) | 4,9 (4,8; 5,1) |
| Pomer rizík (95 % IS)† | 0,48 (0,39; 0,60) | |
| Hodnota p† | < 0,0001 | |
| Celkové prežívanie (OS) | ||
| Počet (%) účastníkov s udalosťou | 156 (48,8 %) | 97 (61,0 %) |
| Medián v mesiacoch (95 % IS) | 25,4 (20,1; NR) | 16,9 (12,8; 20,7) |
| Pomer rizík (95 % IS)† | 0,65 (0,50; 0,84) | |
| Hodnota p† | 0,0008 | |
| Miera objektívnej odpovede* | ||
| ORR n (%) (95 % IS) | 203 (63,4 %)(57,9; 68,7) | 64 (40,3 %)(32,6; 48,3) |
| Hodnota p§ | < 0,0001 | |
IS = Interval spoľahlivosti, ORR = Miera objektívnej odpovede
* Hodnotené skúšajúcim
† Pomer rizík (Hazard Ratio, HR) sa zakladá na stratifikovanom Coxovom modeli. Hodnota p sa zakladá na stratifikovanom log-rank teste. 3 faktory stratifikácie sú výkonnostný stav ECOG, PD-L1 a histologický typ z randomizácie. Pozri nižšie pre ďalšie vysvetlenie histologického typu.
§ Hodnota p na základe Cochranovho-Mantelovho-Haenszelovho testu stratifikovaného podľa výkonnostného stavu ECOG,
histologického typu a PD-L1 z randomizácie.¶
Obrázok 1. Kaplanova-Meierova krivka prežívania bez progresie hodnoteného skúšajúcim –
populácia ITT – štúdia GEMSTONE-302
+ +
++
+ ++
+
+ +
+
+ +
++
++
+ ++++ ++
+ +
+ + ++++ +
Sugemalimab + Chemo* ++++ + +
Placebo + Chemo* + +++ ++ ++
+ Censored
Stratified Hazard Ratio and 95% CI: 0.48 (0.39,0.60) P-value(stratified log-rank): <0.0001
Median and 95% CI
Sugemalimab + Chemo* (N=320):9.03 (7.39,10.84) Placebo + Chemo* (N=159):4.90 (4.76,5.06)
+
+
++
+ +
+
+
+
+
+
Stratifikovaný pomer rizík a 95 % IS: 0,48 (0,39; 0,60) Hodnota p sa zakladá na stratifikovanom log-rank): < 0,0001 Medián a 95 % IS
Sugemalimab + Chemo* (N = 320): 9,03 (7,39; 10,84)
Placebo + Chemo* (N = 159): 4,90 (4,76; 5,06)
+
+
++++
+ ++++
++
+++ +
++++
+Sugemalimab + Chemo* Placebo + Chemo*
+ Cenzurované
+
+++
+ ++ ++
+ ++
++
100
Prežívanie bez progresie (%)
90
Progression-free Survival(%)
80
70
60
50
40
30
Sugemalimab + Chemo*
Placebo + Chemo*
20
10
Censored
0
Sugemalimab + Chemo
Placebo + Chemo
Time (months)
No. of Patients at Risk
Čas (mesiac)
Počet pacientov s rizikom
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
| Sugemalimab + Chemo** 320 308 283 268 263 219 204 178 168 152 139 128 107 102 75 | 73 | 52 | 40 | 38 | 16 | 15 14 | 8 | 8 | 5 | 0 |
| Placebo + Chemo** 159 152 132 116 103 67 57 46 41 32 23 22 21 20 13 | 12 | 10 | 8 | 8 | 3 | 3 2 | 0 | 0 | 0 | 0 |
Obrázok 2. Kaplanova-Meierova krivka celkového prežívania – populácia ITT – štúdia
GEMSTONE-302
+ +
++++++++ + +
+
++++
++ + ++
+ +
++ +
++
+++++ ++ ++
+++ +++++++++++++++++++
+ ++ ++++++++++++ ++++++++ ++ +
++++++ ++++ +++ ++
++++ +++++ +++
+++ ++++++ + + + ++ +
Sugemalimab + Chemo* Placebo + Chemo*
+ Censored
Stratified Hazard Ratio and 95% CI: 0.65 (0.50,0.84) P-value(stratified log-rank): 0.0008
Median and 95% CI
Sugemalimab + Chemo* (N=320):25.43 (20.14,-) Placebo + Chemo* (N=159):16.85 (12.81,20.67)
++++++++++ + +
+
+
++++
++
+
+ +
+ +
++ +
Stratifikovaný pomer rizík a 95 % IS: 0,65 (0,50; 0,84) Hodnota p sa zakladá na stratifikovanom log-rank): 0,0008 Medián a 95 % IS
Sugemalimab1 + Chemo* (N = 320): 25,43 (20,14;-)
Placebo + Chemo* (N = 159): 16,85 (12,81; 20,67)
++
+++++
+ ++
++ ++
+++ ++++++++ ++++++++
+++++++++++++++ ++++++++ + + +
++
++++ +++ ++++ ++
++++ +++++ +++
+++ ++ ++++ + + + ++ +
Sugemalimab + Chemo* Placebo + Chemo*
+ Cenzurované
100
Celkové prežívanie (%)
90
80
Overall Survival(%)
70
60
50
40
30
Sugemalimab + Chemo*
Placebo + Chemo*
20
10
Censored
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35
Time (months)
No. of Patients at Risk
Čas (mesiac)
Počet pacientov s rizikom
Sugemalimab + Chemo*
Placebo + Chemo*
Sugemalimab + Chemo* 320 313 304 297 287 277 268 260 253 247 240 227 219 213 206 199 197 190 180 169 162 157 146 128 108 90 71 58 41 31 21 17 12 5 2 0
Placebo + Chemo* 159 156 151 146 144 134 119 113 105 100 93 92 88 83 80 76 74 71 66 62 59 54 46 42 33 28 21 14 11 6 5 3 1 0 0 0
Baseline Risk Factor
Histology Type NSQ
SQ PD-L1
<1%
>=1%
>=1% and <50%
>=50%
Sugemalimab+
Chemotherapy (N=320)
Placebo+
Chemotherapy (N=159)
Event/n Median Event/n Median Hazard Ratio(95% CI)
9.56
8.31
7.39
10.87
8.80
12.91
5.85
4.76
4.93
4.90
4.83
5.06
0.59 (0.45, 0.79)
0.34 (0.24, 0.48)
0.56 (0.40, 0.77)
0.46 (0.35, 0.62)
0.53 (0.35, 0.79)
0.41 (0.27, 0.62)
Sugemalimab+Chemotherapy
better
Placebo+Chemotherapy
better
Počiatočný rizikový
faktor
Sugemalimab+ Chemoterapia (n = 320)
Udalosť/n Medián
Placebo+ Chemoterapia (n = 159)
Udalosť/n Medián
Sugemalimab+Chemoterapia Placebo+Chemoterapia
Pomer rizík (95 % IS)
lepšie
lepšie
Histologický typ NSKV
SKV PD-L1
< 1 %
>= 1 %
>= 1 % a < 50 %
>= 50 %
128/191
95/129
9,56
8,31
78/96
57/63
5,85 0,59 (0,45; 0,79)
4,76 0,34 (0,24; 0,48)
100/124
123/196
66/92
57/104
7,39
10,87
8,80
12,91
57/64 4,93 0,56 (0,40; 0,77)
78/95 4,90 0,46 (0,35; 0,62)
39/48 4,83 0,53 (0,35; 0,79)
39/47 5,06 0,41 (0,27; 0,62)
0,1 0,2
0,5 1
2
5
Obrázok 3. Stromový graf PFS – štúdia GEMSTONE-302
0.1 0.2 0.5
Poznámka: analýzy podskupín neboli kontrolované na chybu typu 1.
Analýza podskupín preukázala zlepšenia v PFS so sugemalimabom nezávisle od histologického podtypu a exprimácie PD-L1 konzistentné s celkovou populáciou všetkých randomizovaných pacientov (Intent-To-Treat, ITT).
Konsolidačná liečba neresekovateľného NSCLC v 3. štádiu
GEMSTONE-301: Randomizovaná dvojito zaslepená štúdia sugemalimabu ako konsolidačnej liečby u pacientov s neresekovateľným nemalobunkovým karcinómom pľúc (NSCLC) v štádiu III, u ktorých nedošlo k progresii ochorenia po súbežnej alebo sekvenčnej chemorádioterapii
Účinnosť a bezpečnosť sugemalimabu ako monoterapie na liečbu dospelých vo veku ≥ 18 rokov s histologicky alebo cytologicky potvrdeným neresekovateľným NSCLC v štádiu III (štádium podľa klasifikácie Medzinárodnej asociácie pre štúdium rakoviny pľúc [IASLC], verzia 8) bez senzitívnych mutácií EGFR alebo genómových aberácií ALK, ROS1, u ktorých nedošlo k progresii ochorenia po súbežnej alebo sekvenčnej chemorádioterapii, sa skúmalo v randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii fázy 3 (GEMSTONE-301). Okrem testovania mutačného stavu EGFR u účastníkov s neskvamóznym NSCLC nebolo testovanie genómových nádorových aberácií/onkogénnych faktorov povinné pre zaradenie do štúdie. Testovanie stavu PD-L1 nebolo povinné a nebolo systematicky hodnotené. Účastníci absolvovali aspoň 2 cykly definitívnej chemoterapie na báze platiny s rádioterapiou počas 1 až 42 dní pred začatím štúdie. Účastníci boli vylúčení, ak mali v anamnéze autoimunitné ochorenie alebo podávanie systémových imunosupresívnych liekov (vrátane systémovej liečby kortikosteroidmi ekvivalentnými > 10 mg/deň prednizónu) počas 1 týždňa pred randomizáciou.
Primárnym koncovým ukazovateľom tejto štúdie bolo prežívanie bez progresie (PFS) hodnotené zaslepenou nezávislou centrálnou hodnotiacou komisiou (BICR) podľa RECIST v1.1. Kľúčovým sekundárnym koncovým ukazovateľom je celkové prežívanie (OS).
Celkovo 381 pacientov bolo náhodne (2:1) rozdelených do skupín, ktoré dostávali
-
sugemalimab v dávke 1 200 mg podávaný intravenózne každé 3 týždne
alebo
-
placebo podávané intravenózne každé 3 týždne
Maximálna dĺžka liečby sugemalimabom alebo placebom bola dva roky alebo do progresie ochorenia
alebo neprijateľnej toxicity.
Počas prvého roka liečby sa zobrazovacie vyšetrenia vykonávali každých 9 týždňov; po 1 roku: zobrazovacie hodnotenia sa vykonávali každých 12 týždňov až do progresie ochorenia, straty sledovania, úmrtia alebo ukončenia štúdie, podľa toho, čo nastalo skôr.
Všetci účastníci boli Aziati a 27,8 % malo NSCLC v štádiu IIIa, 55,4 % malo NSCLC v štádiu IIIb a 16,0 % malo NSCLC v štádiu IIIc; 92,1 % bolo mužov a medián veku bol 61 rokov; 69,8 % malo skvamózny NSCLC, 29,7 % malo neskvamózny NSCLC, 69,6 % malo skóre ECOG 1. 7,1 % bolo aktuálnych fajčiarov, 77,7 % bolo bývalých fajčiarov, 15,2 % nikdy nefajčilo. Pred randomizáciou dostávalo 66,7 % pacientov súbežnú chemorádioterapiu a 33,3 % pacientov dostávalo sekvenčnú chemorádioterapiu. Zo 175 účastníkov s dostupnou expresiou PD-L1 malo 54,3 % expresiu ≥ 1 % a 45,7 % expresiu < 1 %.
Medián trvania liečby bol 12 cyklov (rozsah 1 až 72) s mediánom trvania 9,0 mesiacov pre sugemalimab v porovnaní s 10,0 cyklami (rozsah 1 až 60) s mediánom trvania 7,6 mesiacov pre placebo.
Štúdia preukázala štatisticky významné predĺženie PFS v skupine so sugemalimabom v porovnaní so skupinou s placebom [pomer rizík (HR) = 0,65 (95 % CI: 0,50; 0,84), p = 0,0012] pri konečnej analýze PFS. Aktualizované výsledky PFS s dlhším sledovaním a výsledky OS štúdie GEMSTONE-301 sú zhrnuté v tabuľke 5 a na obrázku 4. Medián sledovania je 39,6 mesiacov.
Tabuľka 5. Výsledky účinnosti štúdie GEMSTONE-301
| Koncové ukazovatele účinnosti | Sugemalimab(n = 255) | Placebo(n = 126) |
| Prežívanie bez progresie (PFS) | ||
| Počet (%) účastníkov s udalosťou | 169 (66,3 %) | 90 (71,4 %) |
| Medián v mesiacoch (95 % CI) | 10,6 (8,4; 16,8) | 6,2 (4,2; 8,3) |
| Pomer rizika (95 % CI)† | 0,73 (0,56; 0,95) | |
| Celkové prežívanie (OS) | ||
| Počet (%) účastníkov s udalosťou | 114 (44,7 %) | 66 (52,4 %) |
| Medián v mesiacoch (95 % CI) | 47,4 (34,3, NR) | 32,4 (24,1, NR) |
| Pomer rizika (95 % CI)† | 0,78 (0,57; 1,05) | |
CI = interval spoľahlivosti, NR = nedosiahnuté
† Pomer rizika (HR) je založený na stratifikovanom Coxovom modeli. Tri stratifikačné faktory sú skóre výkonnosti ECOG, chemorádioterapia a celková dávka rádioterapie.
Počet pacientov s rizikom
Čas (mesiac)
Sugemalimab
Placebo
Sugemalimab Placebo Cenzurované
Stratifikovaný pomer rizík a 95 % IS: 0,73 (0,56, 0,95) Hodnota p sa zakladá na stratifikovanom log-rank): 0,0175 Medián a 95 % IS
Sugemalimab (N=255): 10,55 (8,35, 16,82)
Placebo (N=126): 6,24 (4,24, 8,31)
Prežívanie bez progresie (%)
Obrázok 4. Kaplanova-Meierova krivka prežívania bez progresie (PFS) hodnotená podľa BICR – súbor analýzy zámeru na liečbu – štúdia GEMSTONE-301
Obrázok 5. Kaplanova-Meierova krivka celkového prežívania (OS) – súbor analýzy zámeru na
Počet pacientov s rizikom
Čas (mesiac)
Sugemalimab
Placebo
Sugemalimab Placebo Cenzurované
Stratifikovaný pomer rizík a 95 % IS: 0,78 (0,57,1,05) Hodnota p sa zakladá na stratifikovanom log-rank: 0,1036 Medián a 95 % IS
Sugemalimab (N=255):47,38 (34,33, -) Placebo (N=126):32,39(24,12, -)
Celkové prežívanie (%)
liečbu – štúdia GEMSTONE-301
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií so sugemalimabom v pediatrickej populácii pre liečbu rakoviny pľúc (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Imunogenita
V štúdii fázy 3 štádia IV NSCLC (GEMSTONE-302) bol výskyt protilátok proti liečivu (ADA) 17 % (53 pacientov), pričom 9 % (28 pacientov) bolo ADA vyvolaných liečbou.
V štúdii fázy 3 štádia III NSCLC (GEMSTONE-301) bola prevalencia protilátok proti liečivu (ADA) 10,6 % (27 pacientov), pričom 5,9 % (15 pacientov) bola ADA vyvolaná liečbou.
Nepozoroval sa žiadny dôkaz toho, že by mali ADA vplyv na farmakokinetické vlastnosti, účinnosť alebo bezpečnosť, údaje sú však ešte obmedzené.
Farkmakokinetické vlastnosti sugemalimabu boli charakterizované pomocou farmakokinetickej populačnej analýzy s koncentráciou údajov zozbieraných od 1 002 účastníkov, ktorí dostávali dávky sugemalimabu v rozsahu 3 až 40 mg/kg a fixnú dávku 1 200 mg podávané intravenózne každé
3 týždne.
Absorpcia
Sugemalimab sa podáva intravenóznou infúziou a preto je okamžite a úplne biologicky dostupný.
V eskalačnej štúdii sa po podaní jednorazových a opakovaných dávok sugemalimabu (n = 29) zvýšili expozície (AUC a Cmax) sugemalimabu približne dávke úmerným spôsobom v rámci dávkovacieho rozsahu 3 mg/kg až 40 mg/kg, vrátane fixnej dávky 1 200 mg podávanej intravenózne každé 3 týždne. Po opakovaných intravenóznych infúziách 1 200 mg každé 3 týždne (n = 16) došlo k približne
2-násobnej akumulácii expozícií sugemalimabu (t.j., Racc,Cmax a Racc, AUC boli 1,74 a 2,00, v uvedenom poradí).
Distribúcia
V súlade s obmedzenou extravaskulárnou distribúciou monoklonálnych protilátok distribučný objem sugemalimabu v rovnovážnom stave (Vss) zistený pomocou populačnej farmakokinetickej analýzy (popPK) bol malý.
Analýza popPK odhadla geometrický priemer (CV%) Vss na:
-
5,56 l (21 %) u pacientov s NSCLC v štádiu IV (štúdia GEMSTONE-302).
-
4,74 l (20 %) u pacientov s NSCLC v štádiu III (štúdia GEMSTONE-301).
Biotransformácia
Ako protilátka sa sugemalimab katabolizuje prostredníctvom nešpecifických dráh, metabolizmus preto
neprispieva k jeho klírensu.
Eliminácia
V analýze PopPK sa geometrický priemer (CV%) celkového klírensu (CL) po podaní jednej dávky odhadol na 0,235 l/deň (24,2 %) u pacientov s NSCLC v štádiu IV zo štúdie GEMSTONE-302 a 0,214 l/deň (23,8 %) u pacientov s NSCLC v štádiu III zo štúdie GEMSTONE-301. V rovnovážnom stave je eliminácia mierne nižšia ako po jednorazovej dávke v dôsledku cieľom sprostredkovanej dispozície sugemalimabu. Geometrický priemer (CV%) eliminačného polčasu (t1/2) odhadnutý z modelu PopPK bol približne 17,9 dňa (25,6 %) na konci 1. cyklu u pacientov s NSCLC v štádiu IV (štúdia GEMSTONE-302) a 16,6 dňa (20,8 %) na konci 1. cyklu u pacientov s NSCLC v štádiu III (štúdia GEMSTONE-301).
Osobitné skupiny pacientov
Vek, pohlavie, telesná hmotnosť, typ nádoru a stav protilátok proti lieku
Populačná farmakokinetická analýza preukázala neštatisticky významné účinky kovariátu vek
(18-78 rokov) na expozíciu sugemalimabu. Účinok iných kovariátov (albumín, pohlavie, protilátky proti lieku a typ nádoru) na systémovú expozíciu sugemalimabu sa nepovažovali za klinicky významné. Na základe výsledkov modelovania a simulácií sa očakáva, že zvýšením dávky na
1 500 mg každé 3 týždne pre pacientov s NSCLC s telesnou hmotnosťou vyššou ako 115 kg sa
dosiahnu porovnateľné expozície ako u pacientov v pivotných štúdiách, ktorým sa podávala dávka 1 200 mg každé 3 týždne.
Rasa
Účinok rasy u účastníkov s pokročilým solídnym nádorom (vrátane NSCLC) dostávajúcich sugemalimab sa hodnotil pomocou populačnej farmakokinetickej analýzy a neidentifikoval sa žiadny vplyv na farmakokinetické vlastnosti sugemalimabu. Presnejšie sa nepozoroval žiadny rozdiel vo farmakokinetických vlastnostiach sugemalimabu medzi Ázijskými a inými ako Ázijskými účastníkmi.
Porucha funkcie pečene
Účinok miernej poruchy funkcie pečene na farmakokinetické vlastnosti sugemalimabu sa hodnotil pomocou populačných farmakokinetických analýz. Analýza kovariátu nenaznačovala žiadny štatisticky významný účinok markerov pečeňovej funkcie (AST a ALT) na expozíciu sugemalimabu.
Porucha funkcie obličiek
Účinok poruchy funkcie obličiek na klírens sugemalimabu sa hodnotil pomocou populačných farmakokinetických analýz u účastníkov s miernou alebo stredne závažnou poruchou funkcie obličiek v porovnaní s účastníkmi s normálnou funkciou obličiek. Nezistil sa žiadny účinok funkcie obličiek na farmakokinetické vlastnosti sugemalimabu.
Farmaceutické informácie - Cejemly 20 ml/600 mg
histidín histidínium-chlorid manitol (E421) chlorid sodný
polysorbát 80 (E433) voda na injekcie
Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať v rovnakej infúznej súprave s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.
Neotvorená injekčná liekovka
36 mesiacov
Zriedený liek pripravený na infúziu
Chemická a fyzikálna stabilita pri používaní bola preukázaná na maximálne 24 hodín pri teplote 2 °C až 8 °C a maximálne 4 hodiny pri izbovej teplote (až do 25 °C) od času prípravy. Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, za čas a podmienky skladovania pri používaní zodpovedá používateľ a zvyčajne to nemá presiahnuť 24 hodín pri teplote 2 °C až 8 °C, pokiaľ sa riedenie neuskutočnilo v kontrolovaných a validovaných aseptických podmienkach.
Uchovávajte v chladničke (2 °C-8 °C). Neuchovávajte v mrazničke.
Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Podmienky na uchovávanie po riedení lieku, pozri časť 6.3.
20 ml koncentrátu na infúzny roztok v injekčnej liekovke zo skla typu 1 s elastomérovou zátkou a modrým odklápacím hliníkovým tesnením obsahujúcich 600 mg sugemalimabu.
Veľkosť balenia: 2 injekčné liekovky.
a iné zaobchádzanie s liekom
Cejemly sa dodáva ako jednorazová injekčná liekovka a neobsahuje žiadne konzervačné látky. Pri
príprave a podávaní sa musí používať aseptická technika.
Informácie o príprave chemoterapeutických liekov na báze platiny a pemetrexedu alebo paklitaxelu, pozri ich súhrn charakteristických vlastností lieku.
Príprava a podávanie Cejemly koncentrátu na infúzny roztok
-
Injekčnou liekovkou netraste.
-
Dávka 1 200 mg
Pre úplnú dávku 1 200 mg odoberte použitím sterilnej striekačky 20 ml z každej
z 2 injekčných liekoviek (spolu 40 ml) lieku Cejemly a preneste do 250 ml infúzneho vaku obsahujúceho injekčný roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %). Opatrným prevrátením zmiešajte zriedený roztok. Roztok nezmrazujte ani ním netraste.
Dávka 1 500 mg
Pre úplnú dávku 1 500 mg odoberte použitím sterilnej striekačky 20 ml z každej
z 2 injekčných liekoviek a 10 ml z 1 injekčnej liekovky (spolu 50 ml) lieku Cejemly
a preneste do 250 ml infúzneho vaku obsahujúceho injekčný roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %). Opatrným prevrátením zmiešajte zriedený roztok. Roztok nezmrazujte ani ním netraste.
-
Nepodávajte súbežne s inými liekmi cez rovnakú infúznu súpravu. Infúzny roztok sa má podávať cez intravenóznu súpravu obsahujúcu sterilný „in-line“ filter s nízkou proteínovou väzbou alebo prídavný „add-on“ polyétersulfónový (PES) filter s veľkosťou pórov
0,22 mikrónov.
-
Pred podaním nechajte zriedený roztok dosiahnuť izbovú teplotu.
-
Zvyšnú časť roztoku v injekčnej liekovke zlikvidujte.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými
požiadavkami.