Pemazyre 4,5 mg tablety

Monoterapia liekom Pemazyre je indikovaná dospelým na liečbu lokálne pokročilého alebo metastatického cholangiokarcinómu s fúziou alebo zmenou usporiadania receptora 2 fibroblastového rastového faktora (FGFR2), u ktorých došlo k progresii ochorenia po najmenej jednej predchádzajúcej línii systémovej liečby.

Liečbu má začať lekár so skúsenosťami s diagnostikou a liečbou pacientov s nádorovým ochorením žlčových ciest.

Stav pozitívnosti fúzie FGFR 2 musí byť známy pred začatím liečby liekom Pemazyre. Posúdenie pozitívnosti fúzie FGFR 2 vo vzorke nádoru sa má vykonať vhodným diagnostickým testom.

Dávkovanie

Odporúčaná dávka je 13,5 mg pemigatinibu užívaného jedenkrát denne po dobu 14 dní, po ktorých nasleduje 7 dní bez liečby.

Ak sa užitie dávky pemigatinibu oneskorí o 4 alebo viac hodín alebo ak po užití dávky dôjde

k vracaniu, náhradná dávka sa nemá podať a v podávaní dávok sa má pokračovať od najbližšej plánovanej dávky.

Liečba má pokračovať, pokiaľ sa u pacienta nepreukáže progresia ochorenia alebo neprijateľná toxicita.

U všetkých pacientov sa má začať diéta s nízkym obsahom fosfátov, ak je hladina fosfátov

v sére > 5,5 mg/dl, a ak je hladina > 7 mg/dl, má sa zvážiť pridanie liečby na zníženie hladiny fosfátov. Dávka liečby na zníženie hladiny fosfátov sa má upravovať, až kým hladina fosfátov v sére znova neklesne na < 7 mg/dl. Dlhodobá hyperfosfatémia môže spôsobiť precipitáciu kryštálov fosforečnanu vápenatého, ktoré môžu viesť k hypokalcémii, mineralizácii mäkkého tkaniva, svalovým kŕčom, záchvatovej aktivite, predĺženiu QT intervalu a arytmiám (pozri časť 4.4).

Počas prestávok v užívaní lieku Pemazyre, alebo ak hladina fosfátov v sére klesne pod normálne rozmedzie, je potrebné zvážiť prerušenie liečby na zníženie hladiny fosfátov a diétu. Závažná hypofosfatémia sa môže prejavovať zmätenosťou, záchvatmi, fokálnymi neurologickými nálezmi, srdcovým zlyhávaním, respiračným zlyhávaním, svalovou slabosťou, rabdomyolýzou a hemolytickou anémiou (pozri časť 4.4).

Úprava dávky z dôvodu liekovej interakcie

Súbežné užívanie pemigatinibu so silnými inhibítormi CYP3A4

Počas liečby pemigatinibom sa treba vyhýbať súbežnému užívaniu silných inhibítorov CYP3A4, vrátane grapefruitovej šťavy. Ak je nevyhnutné súbežné užívanie spolu so silným inhibítorom CYP3A4, dávka u pacientov, ktorí užívajú 13,5 mg pemigatinibu jedenkrát denne, sa má znížiť

na 9 mg jedenkrát denne, a dávka u pacientov, ktorí užívajú 9 mg pemigatinibu jedenkrát denne, sa má znížiť na 4,5 mg jedenkrát denne (pozri časti 4.4 a 4.5).

Opatrenia pri toxicitách

V rámci opatrení pri toxicitách je potrebné zvážiť úpravy dávok alebo prerušenie užívania dávok. Veľkosti znížených dávok pemigatinibu sú zhrnuté v tabuľke č. 1.

Tabuľka č. 1: Odporúčané veľkosti znížených dávok pemigatinibu

Ak pacient nedokáže tolerovať dávku 4,5 mg pemigatinibu jedenkrát denne, liečba sa má natrvalo ukončiť.

Úpravy dávok pri hyperfosfatémii sú uvedené v tabuľke č. 2.

Tabuľka č. 2: Úpravy dávok pri hyperfosfatémii

• Pemigatinib sa má naďalej užívať v aktuálnej dávke.

• Pemigatinib sa má naďalej užívať v aktuálnej dávke, má sa začať liečba na zníženie hladiny fosfátov, má sa monitorovať sérová hladina fosfátov každý týždeň, dávka liečby na zníženie hladiny fosfátov sa má podľa potreby upraviť, až kým hladina znova neklesne na < 7 mg/dl.

• Užívanie pemigatinibu sa má pozastaviť, ak hladiny znova neklesnú na < 7 mg/dl do 2 týždňov od začatia liečby na zníženie hladiny fosfátov. Užívanie pemigatinibu a liečba na zníženie hladiny fosfátov sa majú obnoviť užívaním rovnakej dávky, keď hladina znova klesne na < 7 mg/dl.

• Po poklese sérovej hladiny fosfátov na > 7 mg/dl pri liečbe na zníženie hladiny fosfátov sa má dávka pemigatinibu znížiť

• Pemigatinib sa má naďalej užívať v aktuálnej dávke, má sa začať liečba na zníženie hladiny fosfátov, má sa monitorovať sérová hladina fosfátov každý týždeň a dávka liečby na zníženie hladiny fosfátov sa má podľa potreby upraviť, až kým hladina znova neklesne na < 7 mg/dl.

• Užívanie pemigatinibu sa má pozastaviť, ak hladiny > 10 mg/dl pretrvávajú 1 týždeň. Užívanie pemigatinibu a liečba na zníženie hladiny fosfátov sa majú obnoviť užívaním dávky zníženej o 1 veľkosť, keď je sérová hladina fosfátov < 7 mg/dl.

• Ak po znížení o 2 veľkosti dávky dôjde k recidíve hladiny fosfátov v sére na > 10 mg/dl, podávanie pemigatinibu sa má

Úpravy dávok pri seróznom odlupovaní sietnice sú uvedené v Tabuľke č. 3.

Tabuľka č. 3: Úpravy dávok pri seróznom odlupovaní sietnice

• Pemigatinib sa má naďalej užívať v aktuálnej dávke. Má sa vykonávať monitorovanie, ako je popísané v časti 4.4.

• Užívanie pemigatinibu sa má pozastaviť až do ustúpenia. Ak sa pri následnom vyšetrení zlepší stav, má sa pokračovať

• Ak nastane recidíva, ak príznaky pretrvávajú alebo ak sa stav pri vyšetrení nezlepší, má sa zvážiť trvalé ukončenie liečby pemigatinibom na základe klinického stavu.

• Užívanie pemigatinibu sa má pozastaviť až do ustúpenia. Ak sa pri následnom vyšetrení zlepší stav, môže sa pokračovať

• Ak nastane recidíva, ak príznaky pretrvávajú alebo ak sa stav pri vyšetrení nezlepší, má sa zvážiť trvalé ukončenie liečby pemigatinibom na základe klinického stavu.

• Užívanie pemigatinibu sa má pozastaviť až do ustúpenia. Ak sa pri následnom vyšetrení zlepší stav, môže sa pokračovať

• Ak nastane recidíva, ak príznaky pretrvávajú alebo ak sa stav pri vyšetrení nezlepší, má sa zvážiť trvalé ukončenie liečby pemigatinibom na základe klinického stavu.

Osobitné populácie

Starší pacienti

Dávka pemigatinibu u starších pacientov je rovnaká ako u mladších dospelých pacientov (pozri časť 5.1).

Porucha funkcie obličiek

Úprava dávky nie je potrebná u pacientov s miernou, stredne závažnou poruchou funkcie obličiek alebo s konečným štádiom ochorenia obličiek (ESRD) na hemodialýze. U pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek sa má dávka u pacientov, ktorí užívajú 13,5 mg pemigatinibu jedenkrát denne, znížiť na 9 mg jedenkrát denne, a dávka u pacientov, ktorí užívajú 9 mg pemigatinibu jedenkrát denne, sa má znížiť na 4,5 mg jedenkrát denne (pozri časť 5.2).

Porucha funkcie pečene

U pacientov s miernou alebo stredne závažnou poruchou funkcie pečene nie je potrebná úprava dávky. U pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene sa má dávka u pacientov, ktorí užívajú 13,5 mg pemigatinibu jedenkrát denne, znížiť na 9 mg jedenkrát denne, a dávka u pacientov, ktorí užívajú 9 mg pemigatinibu jedenkrát denne, sa má znížiť na 4,5 mg jedenkrát denne (pozri časť 5.2).

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť lieku Pemazyre u pacientov mladších ako 18 rokov neboli stanovené.

K dispozícii nie sú žiadne údaje.

Spôsob podávania

Pemazyre je určený na perorálne použitie. Tablety sa majú užívať každý deň približne v rovnakom čase. Pacienti nesmú tablety drviť, žuť, lámať ani rozpúšťať. Pemigatinib sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Súbežné používanie s ľubovníkom bodkovaným (pozri časť 4.5).

Hyperfosfatémia

Hyperfosfatémia je farmakodynamický účinok, ktorý sa očakáva pri podávaní pemigatinibu (pozri časť 5.1). Dlhodobá hyperfosfatémia môže spôsobiť precipitáciu kryštálov fosforečnanu vápenatého, ktoré môžu viesť k hypokalcémii, mineralizácii mäkkého tkaniva, anémii, sekundárnemu hyperparatyreoidizmu, svalovým kŕčom, záchvatovej aktivite, predĺženiu QT intervalu a k arytmiám (pozri časť 4.2). Pri liečbe pemigatinibom bola pozorovaná mineralizácia mäkkého tkaniva vrátane kožnej kalcifikácie, kalcinózy a neuremickej kalcifylaxie.

Odporúčania týkajúce sa opatrení pri hyperfosfatémii zahŕňajú obmedzenie fosfátov v strave, podávanie liečby na zníženie hladiny fosfátov a úpravu dávok v prípade potreby (pozri časť 4.2). Liečbu na zníženie hladiny fosfátov užívalo 19 % pacientov počas liečby pemigatinibom (pozri časť 4.8).

Hypofosfatémia

Počas prestávok v užívaní pemigatinibu, alebo ak hladina fosfátov v sére klesne pod normálne rozmedzie, je potrebné zvážiť prerušenie liečby na zníženie hladiny fosfátov a diétu. Závažná hypofosfatémia sa môže prejavovať zmätenosťou, záchvatmi, fokálnymi neurologickými nálezmi, srdcovým zlyhávaním, respiračným zlyhávaním, svalovou slabosťou, rabdomyolýzou a hemolytickou anémiou (pozri časť 4.2). Hypofosfatemické reakcie boli ≥ 3. stupňa u 14,3 % účastníkov. Žiadna

z udalostí nebola závažná, vedúca k prerušeniu liečby ani k zníženiu dávky. K prerušeniu užívania dávky došlo u 1,4 % účastníkov.

U pacientov s hyperfosfatémiou alebo hypofosfatémiou sa odporúča ďalšie dôkladné monitorovanie a ďalšie sledovanie týkajúce sa dysregulácie mineralizácie kostí.

Serózne odlupovanie sietnice

Pemigatinib môže spôsobiť reakcie vo forme serózneho odlupovania sietnice, ktoré sa môžu prejaviť príznakmi, ako sú nejasné videnie, zrakové zákaly alebo fotopsia (pozri časť 4.8). Môže to mať stredne závažný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje (pozri časť 4.7).

Oftalmologické vyšetrenie vrátane optickej koherentnej tomografie (OCT) sa má vykonať pred začatím liečby a každé 2 mesiace počas prvých 6 mesiacov liečby, následne každé 3 mesiace,

a kedykoľvek v urgentnom prípade vzhľadom na zrakové príznaky. Pri reakciách vo forme serózneho odlupovania sietnice je potrebné dodržiavať pokyny týkajúce sa úpravy dávok (pozri časť 4.2).

Počas vykonávania klinického skúšania nebolo vykonané žiadne rutinné monitorovanie vrátane OCT na zistenie asymptomatického serózneho odlupovania sietnice, preto nie je známy výskyt asymptomatického serózneho odlupovania sietnice pri užívaní pemigatinibu.

Je potrebné postupovať opatrne u pacientov, ktorí majú klinicky významné zdravotné poruchy oka, ako sú poruchy sietnice, vrátane najmä centrálnej seróznej retinopatie, degenerácie makuly/sietnice, diabetickej retinopatie a odlúpenia sietnice v minulosti.

Suché oko

Pemigatinib môže spôsobiť suché oko (pozri časť 4.8). Pacienti majú podľa potreby používať očné demulgens na prevenciu alebo liečbu suchého oka.

Embryo-fetálna toxicita

Na základe mechanizmu účinku a nálezov z klinickej štúdie reprodukcie u zvierat (pozri časť 5.3) pemigatinib môže spôsobiť poškodenie plodu, keď sa podáva gravidnej žene. Gravidné ženy majú byť poučené o možnom riziku pre plod. Ženy vo fertilnom veku majú byť poučené, že majú používať účinnú antikoncepciu počas liečby pemigatinibom až do najmenej 1 týždňa po užití poslednej dávky. Pacienti s plodnými partnerkami majú byť poučení, že majú používať účinnú antikoncepciu počas liečby pemigatinibom až do najmenej 1 týždňa po užití poslednej dávky (pozri časť 4.6).

Zvýšená hladina kreatinínu v krvi

Pemigatinib môže zvýšiť hladinu sérového kreatinínu znížením renálnej tubulárnej sekrécie kreatinínu, čo môže nastať v dôsledku inhibície renálnych transportérov OCT2 a MATE1 a nemusí to ovplyvniť glomerulárnu funkciu. V priebehu prvého cyklu sa hladina sérového kreatinínu zvýšila (stredná hodnota nárastu 0,2 mg/dl) a dosiahla ustálený stav do 8. dňa, a potom sa znížila počas 7 dní bez liečby (pozri časť 4.8). Ak sa pozorujú pretrvávajúce zvýšenia hladiny kreatinínu v sére, majú sa zvážiť alternatívne markery funkčnosti obličiek.

Kombinácia s inhibítormi protónovej pumpy

Je potrebné vyhnúť sa súbežnému užívaniu pemigatinibu s inhibítormi protónovej pumpy (pozri časť 4.5).

Kombinácia so silnými inhibítormi CYP3A4

Pri súbežnom užívaní pemigatinibu so silnými inhibítormi CYP3A4 sa vyžaduje úprava dávok (pozri časti 4.2 a 4.5). Pacienti majú byť poučení, aby sa počas užívania pemigatinibu vyhýbali jedeniu graperfruitov alebo pitiu grapefrutitovej šťavy

Kombinácia so silnými alebo stredne silnými induktormi CYP3A4

Súbežné podávanie pemigatinibu so silnými alebo stredne silnými induktormi CYP3A4 sa neodporúča (pozri časť 4.5).

Metastázy v CNS

Keďže v klinickej štúdii neboli povolené neliečené alebo postupujúce metastázy v mozgu/CNS, účinnosť u tejto populácie nebola hodnotená a nie je možné uviesť žiadne odporúčania týkajúce sa dávkovania, očakáva sa však nízka penetrácia pemigatinibu cez hematoencefalickú bariéru (pozri časť 5.3).

Antikoncepcia

Na základe nálezov z klinickej štúdie u zvierat a mechanizmu účinku lieku Pemazyre môže spôsobiť poškodenie plodu, keď sa podáva gravidnej žene. Ženy vo fertilnom veku liečené liekom Pemazyre majú byť poučené, že nesmú otehotnieť, a muži liečení liekom Pemazyre majú byť poučení, že nesmú splodiť dieťa počas liečby. Ženy vo fertilnom veku a muži s partnerkami vo fertilnom veku majú počas liečby liekom Pemazyre a najmenej do 1 týždňa po ukončení liečby používať účinnú antikoncepciu (pozri časť 4.6).

Tehotenský test

Tehotenský test sa má vykonať pred začatím liečby, aby sa vylúčila gravidita.

Vplyv iných liekov na pemigatinib

Silné inhibítory CYP3A4

Silný inhibítor CYP3A4 (itrakonazol 200 mg jedenkrát denne) zvýšil geometrickú strednú hodnotu AUC pemigatinibu o 88 % (90 % IS 75 %, 103 %), čo môže zvýšiť výskyt a závažnosť nežiaducich reakcií pri pemigatinibe. Pacientom, ktorí užívajú 13,5 mg pemigatinibu jedenkrát denne, sa má znížiť dávka na 9 mg jedenkrát denne, a pacientom, ktorí užívajú 9 mg pemigatinibu jedenkrát denne, sa má znížiť dávka na 4,5 mg jedenkrát denne (pozri časť 4.2).

Induktory CYP3A4

Silný induktor CYP3A4 (rifampín 600 mg jedenkrát denne) znížil geometrickú strednú hodnotu AUC pemigatinibu o 85 % (90 % IS 84 %, 86 %), čo môže znížiť účinnosť pemigatinibu. Počas liečby pemigatinibom sa má vyhnúť súbežnému užívaniu silných induktorov CYP3A4 (napr. karbamazepín, fenytoín, fenobarbital, rifampicín) (pozri časť 4.4). Súbežné užívanie pemigatinibu s ľubovníkom bodkovaným je kontraindikované (pozri časť 4.3). Ak je to potrebné, iné induktory enzýmov (napr. efavirenz) sa majú užívať pod prísnym dohľadom.

Inhibítory protónovej pumpy

Podiely geometrických stredných hodnôt pemigatinibu (90 % IS) pri C^max a AUC

boli 65,3 % (54,7; 78,0) a 92,1 % (88,6; 95,8) v uvedenom poradí pri súbežnom podávaní zdravým účastníkom s ezomeprazolom (inhibítor protónovej pumpy) v porovnaní s pemigatinibom

v monoterapii. Súbežné podávanie inhibítora protónovej pumpy (ezomeprazolu) neviedlo ku klinicky významnej zmene v expozícii pemigatinibu.

U viac ako jednej tretiny pacientov, ktorým sa podávali IPP, sa však pozorovalo významné zníženie expozície pemigatinibu. IPP sa nemajú podávať pacientom užívajúcim pemigatinib (pozri časť 4.4).

Antagonisty H2-receptorov

Súbežné podávanie ranitidínu neviedlo ku klinicky významnej zmene v expozícii pemigatinibu.

Vplyv pemigatinibu na iné lieky

Vplyv pemigatinibu na substráty CYP2B6

Štúdie in vitro naznačujú, že pemigatinib indukuje CYP2B6. Súbežné podávanie pemigatinibu so substrátmi CYP2B6 (napr. cyklofosfamid, ifosfamid, metadón, efavirenz) môže znížiť ich expozíciu. Pri podávaní pemigatinibu s týmito liekmi alebo s akýmkoľvek substrátom CYP2B6 s úzkym terapeutickým indexom sa odporúča dôkladný klinický dohľad.

Vplyv pemigatinibu na substráty P-gp

In vitro je pemigatinib inhibítorom P-gp. Súbežné podávanie pemigatinibu so substrátmi P-gp (napr. digoxín, dabigatran, kolchicín) môže zvýšiť ich expozíciu a tým aj ich toxicitu. Pemigatinib sa má podávať s časovým odstupom najmenej 6 hodín pred podaním alebo po podaní substrátov P-gp

s úzkym terapeutickým indexom.

Antikoncepcia u mužov a žien/žien vo fertilnom veku

Na základe nálezov z klinickej štúdie u zvierat a mechanizmu účinku lieku pemigatinib môže spôsobiť poškodenie plodu, keď sa podáva gravidnej žene. Ženy vo fertilnom veku liečené pemigatinibom majú byť poučené, že nesmú otehotnieť, a muži liečení liekom pemigatinibom majú byť poučení, že nesmú splodiť dieťa počas liečby. Ženy vo fertilnom veku a muži s partnerkami vo fertilnom veku majú počas liečby pemigatinibom a najmenej do 1 týždňa po ukončení liečby používať účinnú antikoncepciu. Keďže vplyv pemigatinibu na metabolizmus a účinnosť antikoncepcie sa neskúmal, majú sa používať bariérové metódy ako druhá forma antikoncepcie, aby sa zabránilo gravidite.

Gravidita

Nie sú k dispozícii údaje o použití pemigatinibu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Na základe údajov získaných u zvierat a farmakológie pemigatinibu Pemazyre sa nemá užívať počas gravidity, pokiaľ klinický stav žien nevyžaduje liečbu pemigatinibom. Tehotenský test sa má vykonať pred začatím liečby, aby sa vylúčila gravidita.

Dojčenie

Nie je známe, či sa pemigatinib alebo jeho metabolity vylučujú do ľudského mlieka. Riziko u dojčiat nemôže byť vylúčené. Dojčenie má byť prerušená počas liečby liekom Pemazyre a po dobu 1 týždňa po ukončení liečby.

Fertilita

Nie sú k dispozícii údaje o vplyve pemigatinibu na fertilitu u ľudí. Neboli vykonané štúdie pemigatinibu zamerané na fertilitu u zvierat (pozri časť 5.3). Na základe farmakológie pemigatinibu nemožno vylúčiť narušenie mužskej a ženskej fertility.

Pemigatinib má mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. S pemigatinibom súvisia nežiaduce reakcie, ako je únava a poruchy videnia. Preto sa odporúča opatrnosť pri vedení vozidiel alebo obsluhe strojov (pozri časť 4.4).

Súhrn bezpečnostného profilu

Najčastejšími nežiaducimi reakciami boli hyperfosfatémia (60,5 %), alopécia (49,7 %), hnačka

(47,6 %), toxicita nechtov (44,9 %), únava (43,5 %), nevoľnosť (41,5 %), stomatitída (38,1%), zápcha (36,7 %), dysgeúzia (36,1 %), sucho v ústach (34,0 %), artralgia (29,9 %), suché oko (27,9 %), hypofosfatémia (23,8 %), suchá koža (21,8 %) syndróm palmárno-plantárnej erytrodyzestézie

(16,3 %).

Najčastejšími závažnými nežiaducimi reakciami boli hyponatriémia (2,0 %) a zvýšená hladina kreatinínu v krvi (1,4 %). Žiadna závažná nežiaduca reakcia neviedla k zníženiu dávky pemigatinibu. Jedna závažná nežiaduca reakcia vo forme hyponatriémie (0,7 %) viedla k prerušeniu podávania dávky. Jedna závažná nežiaduca reakcia vo forme zvýšenej hladiny kreatinínu v krvi (0,7 %) viedla k prerušeniu liečby.

Závažnými nežiaducimi reakciami vo forme poruchy oka boli odlupovanie sietnice (0,7 %), nearteritická optická ischemická neuropatia (0,7 %) a oklúzia sietnicovej artérie (0,7 %).

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Nežiaduce reakcie sú uvedené v Tabuľke č. 4. Kategórie frekvencie sú definované ako veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10) a menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100). V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Tabuľka č. 4: Nežiaduce reakcie hlásené v klinických štúdiách

a Zahŕňa hyperfosfatémiu a zvýšenú hladinu fosforu v krvi. Pozri nižšie uvedenú časť „Hyperfosfatémia“.

b Zahŕňa hypofosfatémiu a zníženú hladinu fosforu v krvi

c Zahŕňa serózne odlupovanie sietnice, odlupovanie sietnice, odlupovanie sietnicového pigmentovaného epitelu, zhrubnutie sietnice, subretinálnu tekutinu, chorioretinálne záhyby, chorioretinálne zjazvenie a makulopatiu. Pozri nižšie uvedenú časť

„Serózne odlupovanie sietnice“.

d Zahŕňa toxicitu nechtov, poruchu nechtov, zmenu sfarbenia nechtov, dystrofiu nechtov, hypertrofiu nechtov, nechtové oblúky, infekciu nechtov, onychalgiu, onychoklazu, onycholýzu, onychomadézu, onychomykózu a paronychiu

Opis vybraných nežiaducich reakcií

Hyperfosfatémia

Hyperfosfatémia bola hlásená u 60,5 % zo všetkých pacientov liečených pemigatinibom. Hyperfosfatémia s hodnotou nad 7 mg/dl a 10 mg/dl bola pozorovaná u 27,2 % a 0,7 % pacientov v uvedenom poradí. Hyperfosfatémia sa zvyčajne vyskytne počas prvých 15 dní.

Žiadna z reakcií nebola ≥ 3. stupňa závažnosti, závažná, ani neviedla k prerušeniu liečby pemigatinibom. K prerušeniu užívania dávky došlo u 1,4 % pacientov a k zníženiu dávky

u 0,7 % pacientov. Tieto výsledky naznačujú, že obmedzenie fosfátov v strave a/alebo podávanie liečby na zníženie hladiny fosfátov spolu s 1-týždňovým obdobím bez užívania dávky boli účinnými stratégiami pri riadení tejto plánovanej účinnosti pemigatinibu.

Odporúčania týkajúce sa opatrení pri hyperfosfatémii sú uvedené v častiach 4.2 a 4.4.

Serózne odlupovanie sietnice

Serózne odlupovanie sietnice sa vyskytlo u 4,8 % zo všetkých pacientov liečených pemigatinibom. Reakcie boli vo všeobecnosti 1. alebo 2. stupňa závažnosti (4,1 %); k reakciám ≥ 3. stupňa a k závažným reakciám patrilo odlupovanie sietnice u 1 pacienta (0,7 %). Dve nežiaduce reakcie vo forme odlupovania sietnice (0,7 %) a odlupovania pigmentového epitelu sietnice (0,7 %) viedli k prerušeniu užívania dávky. Žiadna z reakcií neviedla k zníženiu dávky ani k prerušeniu liečby.

Odporúčania týkajúce sa opatrení pri seróznom odlupovaní sietnice sú uvedené v častiach 4.2 a 4.4. Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

K dispozícii nie sú žiadne údaje o predávkovaní pemigatinibom.