ADVATE 250 IU/5ml Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Interakcie s
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - ADVATE 5 ml solv.
Liečba a profylaxia krvácania u pacientov s hemofíliou A (vrodený nedostatok faktora VIII). Liek
ADVATE je indikovaný vo všetkých vekových skupinách.
Liečba sa má začať pod dohľadom lekára skúseného v liečbe hemofílie a so zabezpečenou okamžitou
resuscitáciou v prípade anafylaxie.
Monitorovanie liečby
V priebehu liečby sa odporúča vhodné stanovenie hladín faktora VIII, aby sa určila dávka, ktorá sa má podať, a frekvencia opakovaných infúzií. Reakcie jednotlivých pacientov na faktor VIII sa môžu líšiť, čo preukazujú rôzne polčasy a doby zotavenia. Dávka založená na telesnej hmotnosti môže
vyžadovať úpravu u pacientov s podváhou alebo nadváhou. Predovšetkým v prípade veľkých chirurgických výkonov je nevyhnutné dôkladné sledovanie substitučnej terapie prostredníctvom koagulačnej analýzy (aktivita faktora VIII v plazme).
Dávkovanie
Dávka a dĺžka substitučnej terapie závisí od závažnosti nedostatku faktora VIII, od miesta a rozsahu
krvácania a od klinického stavu pacienta.
Počet podaných jednotiek faktora VIII sa vyjadruje v medzinárodných jednotkách (International Units, IU), ktoré sa vzťahujú na aktuálny štandard WHO týkajúci sa koncentrátu pre lieky
s faktorom VIII. Aktivita faktora VIII v plazme sa vyjadruje buď percentuálne (v relácii k normálnej ľudskej plazme) alebo lepšie v medzinárodných jednotkách (podľa medzinárodného štandardu pre faktor VIII v plazme).
Jedna medzinárodná jednotka (IU) aktivity faktora VIII zodpovedá množstvu faktora VIII
v jednom ml normálnej ľudskej plazmy.
Liečba on demand (podľa potreby)
Výpočet požadovanej dávky faktora VIII sa zakladá na empirickom zistení, že 1 IU faktora VIII na kg telesnej hmotnosti zvýši aktivitu plazmatického faktora VIII o 2 IU/dl. Potrebná dávka sa stanoví použitím nasledovného vzorca:
Požadované jednotky (IU) = telesná hmotnosť (kg) x požadovaný vzostup faktora VIII (%) x 0,5
Množstvo, ktoré sa má podať, a frekvencia podávania sa musia v jednotlivých prípadoch vždy riadiť klinickou účinnosťou. Za určitých okolností (napr. prítomnosť nízkeho titra inhibítora) môžu byť potrebné vyššie dávky ako dávky vypočítané podľa vzorca.
V prípade nasledujúcich krvácavých príhod aktivita faktora VIII nemá počas zodpovedajúceho obdobia klesnúť pod danú hladinu aktivity v plazme (v % normálu alebo IU/dl). Ako návod na dávkovanie pri krvácaní alebo pri chirurgických zákrokoch možno použiť nasledovnú tabuľku (Tabuľka 1):
Tabuľka 1. Návod na dávkovanie pri krvácaní a chirurgických zákrokoch
| Stupeň krvácania/Typchirurgického zákroku | Požadovaná hladina faktora VIII(% alebo IU/dl) | Frekvencia dávok (hodiny)/ dĺžkatrvania terapie (dni) |
| Krvácanie | ||
| Začínajúca hemartróza, krvácanie do svalu alebo krvácanie v ústnej dutine. | 20 – 40 | Opakujte injekciekaždých 12 až 24 hodín (8 až 24 hodín u pacientov mladších ako 6 rokov) najmenej 1 deň, kým krvácavá príhoda, súdiac podľa bolesti, nepominie alebokým nedôjde k zahojeniu. |
| Rozsiahlejšia hemartróza, krvácanie do svalu alebo hematóm. | 30 – 60 | Opakujte injekciekaždých 12 až 24 hodín (8 až 24 hodín u pacientov mladších ako 6 rokov) počas 3 – 4 dní alebo dlhšie až dovtedy,kým bolesť nepominie alebo kým sa neobnoví funkčnosť. |
| Život ohrozujúce krvácania. | 60 – 100 | Opakujte injekcie každých 8 až 24 hodín (6 až 12 hodín u pacientov mladšíchako 6 rokov), až dovtedy, kým nepominie stav ohrozenia života. |
| Chirurgický zákrok | ||
| MalýVrátane extrakcie zuba. | 30 – 60 | Každých 24 hodín (12 až 24 hodín u pacientov mladších ako 6 rokov) najmenej 1 deň, kým nedôjdek zahojeniu. |
| Veľký | 80 – 100(pred a po operácii) | Opakujte injekcie každých 8 až 24 hodín (6 až 24 hodín u pacientov mladšíchako 6 rokov), do adekvátneho zahojenia rán, potom pokračujte v terapii najmenej ďalších 7 dní na udržanie aktivityfaktora VIII od 30 % do 60 % (IU/dl). |
Profylaxia
Na dlhodobú profylaxiu krvácania u pacientov s ťažkou hemofíliou A sú zvyčajné dávky 20 až 40 IU
faktora VIII na kg telesnej hmotnosti v intervaloch od 2 do 3 dní.
V niektorých prípadoch, obzvlášť u mladších pacientov, môžu byť potrebné kratšie intervaly
dávkovania alebo vyššie dávky.
Pediatrická populácia
Dávkovanie pre liečbu on demand sa u pediatrických pacientov (0 až 18 rokov veku) nelíši od dospelých pacientov. U pacientov mladších ako 6 rokov sa na profylaktickú terapiu odporúča dávkovanie 20 až 50 IU faktora VIII na kg telesnej hmotnosti 3- až 4-krát do týždňa.
Spôsob podávania
Intravenózne použitie. V prípade, že liek nepodáva zdravotnícky pracovník je nutné jeho náležité zaškolenie.
Rýchlosť podávania sa má určiť podľa toho, ako to pacientovi najviac vyhovuje a smie dosiahnuť
maximálne 10 ml/min.
Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Známa alergická reakcia na proteín myši alebo škrečka.
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo
šarže podaného lieku.
Precitlivenosť
U ADVATE boli hlásené reakcie z precitlivenosti alergického typu vrátane anafylaxie. Liek obsahuje
stopy proteínov myši a škrečka. Pacienti majú byť upozornení, že ak sa vyskytnú
príznaky precitlivenosti, odporúča sa používanie lieku okamžite prerušiť a kontaktovať svojho lekára. Pacienti majú byť informovaní o prvotných príznakoch reakcií z precitlivenosti zahŕňajúcich vyrážky, generalizovanú žihľavku, pocit tiesne na hrudníku, pískavé dýchanie, hypotenziu a anafylaxiu.
V prípade šoku má byť zavedená štandardná lekárska liečba šoku.
Inhibítory
Známou komplikáciou liečby jedincov s hemofíliou A je vznik neutralizujúcich protilátok (inhibítorov) faktora VIII. Tieto inhibítory sú zvyčajne imunoglobulíny IgG zamerané proti prokoagulačnej aktivite faktora VIII, ktoré sú kvantifikované v Bethesdových jednotkách (BU,
z anglického výrazu Bethesda Units) na ml plazmy použitím modifikovanej skúšky. Riziko vzniku inhibítorov koreluje so závažnosťou ochorenia, ako aj s expozíciou faktoru VIII, toto riziko býva najvyššie počas prvých 50 dní expozície, ale pokračuje po celý život, aj keď sú riziká menej časté.
Klinický význam tvorby inhibítorov bude závisieť od titra inhibítora, pričom menšie riziko nedostatočnej klinickej odpovede hrozí v prípade inhibítorov nízkeho titra než v prípade vysokého titra inhibítorov.
Vo všeobecnosti všetci pacienti liečení liekmi s koagulačným faktorom VIII majú byť pomocou náležitých klinických pozorovaní a laboratórnych vyšetrení pozorne sledovaní na vznik inhibítorov. Ak sa očakávané hladiny aktivity faktora VIII v plazme nedosiahnu, alebo ak krvácanie nie je kontrolované vhodnou dávkou, má sa vykonať testovanie prítomnosti inhibítorov faktora VIII. U pacientov s vysokými hladinami inhibítora, terapia faktorom VIII nemusí byť účinná a treba zvážiť iné možnosti liečby. Liečba takých pacientov má byť riadená lekármi, ktorí majú skúsenosti s liečbou hemofílie s inhibítormi faktora VIII.
Kardiovaskulárne udalosti
U pacientov s existujúcimi kardiovaskulárnymi rizikovými faktormi môže substitučná terapia faktorom VIII zvýšiť kardiovaskulárne riziko.
Komplikácie súvisiace s katétrom
Ak je potrebný centrálny venózny katéter (CVK), musí sa zvážiť riziko komplikácií súvisiacich s CVK
vrátane lokálnych infekcií, bakterémie a trombózy v mieste zavedenia katétra. Zváženie v súvislosti s pomocnou látkou
Sodik
Tento liek obsahuje 10 mg sodíka v jednej injekčnej liekovke, čo zodpovedá 0,5 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.
Dôrazne odporúčame, aby sa pri každom podávaní lieku ADVATE pacientovi, zapísali názov a číslo
šarže lieku, a tak sa uchovalo prepojenie medzi pacientom a šaržou lieku. Pediatrická populácia
Uvedené upozornenia a opatrenia pri používaní sa týkajú detí aj dospelých.
Nie sú hlásené žiadne interakcie liekov s ľudským koagulačným faktorom VIII (rDNA) s inými
liekmi.
Neuskutočnili sa reprodukčné štúdie s faktorom VIII na zvieratách. Vzhľadom k zriedkavému výskytu hemofílie A u žien, nie sú k dispozícii údaje týkajúce sa použitia faktora VIII počas gravidity a laktácie. Z tohto dôvodu má byť faktor VIII používaný počas gravidity a laktácie iba v nevyhnutných prípadoch.
ADVATE nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Klinické štúdie s ADVATE zahŕňali 418 účastníkov vystavených najmenej raz lieku ADVATE
hlásiacich celkovo 93 nežiaducich liekových reakcií (adverse drug reactions, ADR). ADR, ktoré
sa vyskytli s najväčšou frekvenciou, boli vznik neutralizačných protilátok faktora VIII (inhibítorov), bolesť hlavy a horúčka.
Reakcie precitlivenosti alebo alergické reakcie (ako angioedém, pálenie a pichanie v mieste infúzie, zimnica, začervenanie kože, generalizovaná žihľavka, bolesť hlavy, vyrážky, hypotenzia, letargia, nauzea, nepokoj, tachykardia, pocit tiesne na hrudníku, mravčenie, vracanie, pískavé dýchanie)
boli pozorované zriedkavo, a v niektorých prípadoch sa z nich môže vyvinúť závažná anafylaxia
(vrátane šoku).
Môže byť pozorovaný vznik protilátok proti proteínu myši alebo škrečka so súvisiacimi reakciami
precitlivenosti.
U pacientov s hemofíliou A, ktorí sú liečení pomocou faktora VIII vrátane ADVATE, môžu vzniknúť neutralizačné protilátky (inhibítory) (pozri časť 5.1). Ak sa takéto inhibítory vyskytnú, stav sa prejaví ako nedostatočná klinická odpoveď. V takýchto prípadoch sa odporúča obrátiť sa na špecializované pracovisko zamerané na liečbu hemofílie.
Tabuľkové zhrnutie nežiaducich reakcií
Tabuľka 2 uvádza frekvenciu nežiaducich reakcií v klinických štúdiách a v spontánne hlásených prípadoch podľa klasifikácie orgánových systémov MedDRA (SOC a preferovaných termínov).
Frekvencie boli vyhodnotené podľa nasledujúceho pravidla: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až
< 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov). V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce reakcie usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.
Tabuľka 2. Frekvencia nežiaducich reakcií v klinických štúdiách a spontánne hlásených
prípadoch
| MedDRA štandardná trieda orgánových systémov | Nežiaduca reakcia | Frekvenciaa |
| Infekcie a nákazy | Chrípka | Menej časté |
| Laryngitída | Menej časté | |
| Poruchy krvi a lymfatického systému | Inhibícia faktora VIII | Menej časté(PTP)bVeľmi časté(PUP)b |
| Lymfangitída | Menej časté | |
| Poruchy imunitného systému | Anafylaktická reakcia* | Nie je známe |
| Precitlivenosťc* | Nie je známe | |
| Poruchy nervového systému | Bolesť hlavy | Časté |
| Závrat | Menej časté | |
| Porucha pamäte | Menej časté | |
| Synkopa | Menej časté | |
| Tremor | Menej časté | |
| Migréna | Menej časté | |
| Porucha chuti | Menej časté | |
| Poruchy oka | Zápal oka | Menej časté |
| Poruchy srdca a srdcovej činnosti | Palpitácie | Menej časté |
| Poruchy ciev | Hematóm | Menej časté |
| Návaly tepla | Menej časté | |
| Bledosť | Menej časté | |
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | Dyspnoe | Menej časté |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Hnačka | Menej časté |
| Bolesť v hornej časti brucha | Menej časté | |
| Nevoľnosť | Menej časté | |
| Vracanie | Menej časté | |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Svrbenie | Menej časté |
| Vyrážka | Menej časté | |
| Hyperhidróza | Menej časté | |
| Žihľavka | Menej časté | |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Pyrexia | Časté |
| Periférny edém | Menej časté | |
| Bolesť na hrudi | Menej časté | |
| Hrudný dyskomfort | Menej časté | |
| Zimnica | Menej časté | |
| Nezvyčajný pocit | Menej časté | |
| Hemátóm v mieste punkcie cievy | Menej časté | |
| Únava* | Nie je známe | |
| Reakcia v mieste injekcie* | Nie je známe |
| MedDRA štandardná trieda orgánových systémov | Nežiaduca reakcia | Frekvenciaa |
| Nevoľnosť* | Nie je známe | |
| Laboratórne a funkčné vyšetrenia | Zvýšený počet monocytov | Menej časté |
| Znížená hladina koagulačného faktora VIIId | Menej časté | |
| Znížený hematokrit | Menej časté | |
| Abnormálne výsledky laboratórnych testov | Menej časté | |
| Úrazy, otravy a komplikácieliečebného postupu | Postprocedurálna komplikácia | Menej časté |
| Postprocedurálne krvácanie | Menej časté | |
| Reakcia v mieste podania | Menej časté |
-
Vypočítané na základe celkového počtu pacientov, ktorí dostávali ADVATE (418) v klinických skúšaniach okrem nežiaducich reakcií identifikovaných v prieskume po uvedení lieku na trh označených hviezdičkou (*).
-
Frekvencia vychádza zo štúdií so všetkými liekmi FVIII, ktoré zahŕňali pacientov so závažnou hemofíliou A. PTP = predtým liečení pacienti (previously-treated patients), PUP = predtým neliečení pacienti (previously-untreated patients)
-
Nežiaduce reakcie vysvetlené v časti nižšie.
-
U jedného pacienta sa počas kontinuálnej infúzie ADVATE po operácii (pooperačné
dni 10 – 14) vyskytli neočakávane znížené hladiny koagulačného faktora VIII. Hemostáza bola počas tohto obdobia stále udržiavaná a ako hladiny plazmatického faktora VIII, tak aj hodnoty klírensu sa vrátili na dostatočné hodnoty do 15. pooperačného dňa. Skúšky inhibítora
faktora VIII uskutočnené po ukončení kontinuálnej infúzie a v závere štúdie boli negatívne.
Opis vybratých nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie špecifické pre pozostatky z výrobného procesu
Z 229 liečených pacientov, ktorí boli hodnotení na protilátky proti proteínu buniek ovárií čínskeho škrečka (CHO), sa u 3 dokázal štatisticky významný vzostupný trend v titroch, u 4 sa ukázali pretrvávajúce vrcholy alebo prechodné výkyvy a jeden pacient mal oboje, ale nemal žiadne klinické príznaky. Z 229 liečených pacientov, ktorí boli hodnotení na protilátky proti myším IgG, sa
u 10 dokázal štatisticky významný vzostupný trend v titroch, u 2 sa ukázali pretrvávajúce vrcholy alebo prechodné výkyvy a jeden pacient mal oboje. Štyria z týchto pacientov hlásili jednotlivé prípady urtikárie, pruritu, vyrážky a mierne zvýšeného počtu eozinofilov v rámci opakovaných expozícií lieku v štúdii.
Precitlivenosť
Reakcie alergického typu vrátane anafylaxie, ktoré sa prejavili závratom, zmenou citlivosti, vyrážkou,
začervenaním pokožky, opuchom tváre, urtikáriou a svrbením.
Pediatrická populácia
Očakáva sa, že frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich reakcií u detí je rovnaká ako u dospelých.
V klinických štúdiách neboli uvedené žiadne vekovo špecifické rozdiely v nežiaducich reakciách iné
ako vznik inhibítorov u predtým neliečených detských pacientov (PUP) a komplikácie súvisiace
s katétrom.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - ADVATE 5 ml solv.
Farmakoterapeutická skupina: Antihemoragiká: krvný koagulačný faktor VIII. ATC kód: B02BD02. Mechanizmus účinku
ADVATE obsahuje rekombinantný koagulačný faktor VIII (alfaoktokog), glykoproteín, ktorý je biologicky rovnocenný s glykoproteínom faktora VIII obsiahnutom v ľudskej plazme. Alfaoktokog je glykoproteín skladajúci sa z 2 332 aminokyselín s molekulárnou hmotnosťou približne 280 kD.
Komplex faktora VIII/von Willebrandovho faktora sa skladá z dvoch molekúl (faktor VIII
a von Willebrandov faktor) s odlišnými fyziologickými funkciami. Faktor VIII sa pri podávaní infúziou hemofilickému pacientovi viaže na endogénny von Willebrandov faktor v pacientovom krvnom obehu. Aktivovaný faktor VIII pôsobí ako kofaktor pre aktivovaný faktor IX, urýchľujúci konverziu faktora X na aktivovaný faktor X. Aktivovaný faktor X premieňa protrombín na trombín. Trombín potom premieňa fibrinogén na fibrín a môže sa vytvoriť krvná zrazenina. Hemofília A je dedičná porucha zrážania krvi viazaná na pohlavie, spôsobená zníženými hladinami faktora VIII:C a má za následok profúzne krvácanie do kĺbov, svalov alebo vnútorných orgánov, ktoré vzniká buď
spontánne, alebo ako dôsledok úrazu alebo chirurgického zákroku. Plazmatické hladiny faktora VIII sa substitučnou liečbou zvyšujú, čo umožňuje dočasnú úpravu nedostatku faktora a úpravu sklonu ku krvácaniu.
Je potrebné poznamenať, že ročná miera krvácania (annualized bleeding rate, ABR) nie je
porovnateľná medzi rôznymi koncentrátmi faktorov a medzi rôznymi klinickými štúdiami. Klinická účinnosť a bezpečnosť
Boli zozbierané údaje o vyvolaní imunitnej tolerancie (ITI) u pacientov s inhibítormi. V rámci
podštúdie PUP 060103 bola zdokumentovaná liečba ITI u 11 predtým neliečených pacientov (PUP).
Bola vypracovaná retrospektívna hodnotiaca schéma pre 30 pediatrických pacientov s ITI (v štúdii 060703). V rámci neintervenčného prospektívneho registra (PASS-INT-004) bola zdokumentovaná ITI u 44 pediatrických a dospelých pacientov, z ktorých 36 dokončilo liečbu ITI. Údaje ukazujú, že imunitnú toleranciu je možné dosiahnuť.
V štúdii 060201 boli porovnávané dve dlhodobé profylaktické liečebné schémy u 53 predtým liečených osôb: farmakokinetický riadený dávkovací režim prispôsobený individuálnym účastníkom (v rozsahu 20 až 80 IU faktora VIII na kg telesnej hmotnosti v intervaloch 72 ± 6 hodín, n=23)
so štandardným profylaktickým dávkovacím režimom (20 až 40 IU/kg každých 48 ± 6 hodín, n=30). Farmakokinetický riadený dávkovací režim (podľa osobitného vzorca) bol zacielený na udržanie minimálnych hladín (tzv. trough level) faktora VIII ≥ 1 % v intervale medzi dávkovaním 72 hodín. Údaje z tejto štúdie ukazujú, že tieto dva profylaktické dávkovacie režimy sú porovnateľné, čo sa týka redukcie miery krvácania.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s liekom ADVATE vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie s hemofíliou A (vrodený deficit faktora VIII) pri „indukcii imunitnej tolerancie (ITI) u pacientov s hemofíliou A (vrodený deficit faktora VIII), uktorých vznikli inhibítory faktora VIII“ a „liečbe a profylaxii krvácania u pacientov s hemofíliou A (vrodený deficit faktora VIII)“. (Informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Všetky farmakokinetické štúdie s ADVATE boli vykonávané u predtým liečených pacientov s ťažkou až stredne ťažkou hemofíliou A (východiskový faktor VIII ≤ 2%). Analýza vzoriek plazmy bola vykonávaná v centrálnom laboratóriu použitím jednostupňovej skúšky zrážavosti.
Celkovo 195 pacientov s ťažkou hemofíliou A (faktor VIII na začiatku liečby < 1 %) poskytlo farmakokinetické (FK) parametre, ktoré boli začlenené do FK analytického súboru „per-protocol“. Kategórie týchto analýz pre dojčatá (1 mesiac do < 2 rokov veku), deti (2 až< 5 rokov veku), staršie deti (5 až < 12 rokov veku), mladistvých (12 až < 18 rokov veku) a dospelých (18 rokov veku a starší) boli použité na sumarizáciu FK parametrov, kde vek bol definovaný ako vek v dobe FK infúzie.
Tabuľka 3. Súhrn farmakokinetických parametrov ADVATE podľa vekovej skupiny pacientov s ťažkou hemofíliou A (faktor VIII na začiatku liečby < 1 %)
| Parameter (priemer± štandardná odchýlka) | Dojčatá(n=5) | Deti (n=30) | Staršie deti (n=18) | Mladiství (n=33) | Dospelí (n=109) |
| Celková AUC (IU*h/dl) | 1 362,1 ± 311,8 | 1 180,0 ± 432,7 | 1 506,6 ± 530,0 | 1 317,1 ± 438,6 | 1 538,5 ± 519,1 |
| Upravené progresívne obnovenie hladiny Cmax (IU/dl na IU/kg)a | 2,2 ± 0,6 | 1,8 ± 0,4 | 2,0 ± 0,5 | 2,1 ± 0,6 | 2,2 ± 0,6 |
| Polčas (h) | 9,0 ± 1,5 | 9,6 ± 1,7 | 11,8 ± 3,8 | 12,1 ± 3,2 | 12,9 ± 4,3 |
| Maximálna plazmatickákoncentrácia po infúzii (IU/dl) | 110,5 ± 30,2 | 90,8 ± 19,1 | 100,5 ± 25,6 | 107,6 ± 27,6 | 111,3 ± 27,1 |
| Priemerný rezidenčný čas (h) | 11,0 ± 2,8 | 12,0 ± 2,7 | 15,1 ± 4,7 | 15,0 ± 5,0 | 16,2 ± 6,1 |
| Distribučnýobjemv ustálenom stave (dl/kg) | 0,4 ± 0,1 | 0,5 ± 0,1 | 0,5 ± 0,2 | 0,6 ± 0,2 | 0,5 ± 0,2 |
| Klírens (ml/kg*h) | 3,9 ± 0,9 | 4,8 ± 1,5 | 3,8 ± 1,5 | 4,1 ± 1,0 | 3,6 ± 1,2 |
aVypočítané ako (Cmax – faktor VIII na začiatku liečby) delené dávkou v IU/kg, kde Cmax je maximálny nameraný faktor VIII po infúzii.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a hemostatická účinnosť lieku ADVATE v pediatrickej populácii sú podobné ako tieto parametre u dospelých pacientov. Upravené obnovenie a konečný polčas (t½) boli približne o 20% nižšie u mladších detí (mladších ako 6 rokov) ako u dospelých, čo môže byť čiastočne spôsobené známym vyšším objemom plazmy na kilogram telesnej hmotnosti u mladších pacientov.
Aktuálne nie sú k dispozícii farmakokinetické údaje o ADVATE u predtým neliečených pacientov.
