Amversio 1 g perorálny prášok Prášok na perorálny roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Amversio 180 g
Liek Amversio je indikovaný na podpornú liečbu homocystinúrie zahŕňajúcej nedostatky alebo poruchy:
-
cystationín beta-syntázy (CBS),
-
5,10-metylén-tetrahydrofolát reduktázy (MTHFR),
-
metabolizmu kofaktoru kobalamínu (kbl).
Amversio sa má používať ako doplnok iných terapií, ako sú vitamín B6 (pyridoxín), vitamín B12 (kobalamín), folát a ako doplnok špeciálnej výživy.
Liečba Amversiom musí byť vedená lekárom skúseným v oblasti starostlivosti o pacientov s homocystinúriou.
Dávkovanie
Deti a dospelí
Odporúčaná celková denná dávka je 100 mg/kg/deň podaných v 2 dávkach denne. Dávka však musí byť individuálne titrovaná podľa hladín homocysteínu a metionínu v plazme. U niektorých pacientov boli na dosiahnutie liečebných cieľov potrebné dávky nad 200 mg/kg/deň. U pacientov s nedostatkom CBS je potrebné dávať pri titrácii nahor pozor, pretože hrozí riziko hypermetioninémie. U týchto pacientov je potrebné dôkladne sledovať hladiny metionínu.
Osobitné skupiny pacientov
Porucha funkcie pečene alebo obličiek
Skúsenosti s liečbou bezvodným betaínom u pacientov s obličkovou nedostatočnosťou alebo u pacientov s nealkoholickou steatózou pečene nedokázali potrebu upraviť dávkovací režim Amversia.
Terapeutické monitorovanie
Účelom liečby je udržať hladiny celkového homocysteínu v plazme pod 15 μmol/L alebo tak nízko, ako je to možné. Odpoveď v ustálenej hladine („steady-state“) sa obyčajne dostaví do jedného mesiaca.
Spôsob podávania
Perorálne použitie
Fľaša sa má pred otvorením jemne potrepať. Priložené sú tri odmerné lyžice, ktoré umožňujú odmerať buď 100 mg, 150 mg alebo 1 g bezvodého betaínu. Odporúča sa odobrať z fľaše kopcovito naplnenú odmernú lyžicu a zarovnať ju s okrajom pomocou predmetu s rovným povrchom, napr. tupou stranou noža. Takto sa odmerajú nasledujúce dávky: zelená odmerná lyžica odmeria 100 mg; modrá odmerná lyžica odmeria 150 mg a fialová odmerná lyžica odmeria 1 g bezvodého betaínu.
Prášok sa má miešať s vodou, džúsom, mliekom, dojčenskou výživou alebo jedlom, kým sa celkom nerozpustí, a požiť ihneď po zmiešaní.
Menej časté prípady závažného edému mozgu spojeného s hypermetioninémiou boli hlásené po liečbe bezvodným betaínom u pacientov s nedostatkom CBS (pozri časť 4.8). Celkové uzdravenie sa pozorovalo po prerušení liečby:
-
Koncentrácie metionínu v plazme sa majú udržiavať pod 1 000 µmol/l. Odporúča sa zmerať hladinu metionínu v plazme na začiatku liečby a potom približne raz ročne alebo raz za pol roka. Ak dôjde k mimoriadnemu zvýšeniu metionínu nad prvú bezpečnostnú hranicu 700 µmol/l, pacienta je nutné častejšie monitorovať a skontrolovať dodržiavanie diéty. Na zníženie hladiny metionínu je potrebné zvážiť úpravu diéty a zníženie dávky Amversia alebo dočasné prerušenie liečby Amversiom
-
Ak sa objavia akékoľvek symptómy edému mozgu ako sú ranné bolesti hlavy s vracaním a/alebo zmenami videnia, musia sa skontrolovať hladiny metionínu a dodržiavanie diéty a liečba Amversiom sa má prerušiť.
-
Ak sa po obnovení liečby symptómy edému mozgu opäť objavia, terapia bezvodným betaínom musí byť definitívne ukončená.
Za účelom minimalizácie rizika potenciálnych liekových interakcií sa odporúča počkať 30 minút medzi požitím bezvodného betaínu a zmesmi aminokyselín a/alebo liekov obsahujúcich vigabatrin a analógy GABA (pozri časť 4.5).
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.
Podľa in vitro údajov môže bezvodný betaín interagovať so zmesami aminokyselín a liekmi obsahujúcimi vigabatrin a analógy GABA.
Gravidita
Údaje o obmedzenom počte gravidných žien užívajúcich bezvodný betaín nepreukázali žiadne nežiaduce účinky na graviditu alebo na zdravie plodu/novorodenca. V súčasnosti nie sú dostupné žiadne ďalšie významné epidemiologické údaje. Neboli vykonané žiadne reprodukčné štúdie na zvieratách. Počas gravidity by podávanie bezvodného betaínu spolu s pyridoxínom, folátom, antikoagulanciami a dodržiavaním diéty za starostlivého monitorovania hladín homocysteínu v plazme bolo kompatibilné s dobrými výsledkami u matky a plodu. Avšak Amversio sa má užívať počas gravidity iba v nevyhnutných prípadoch.
Dojčenie
Nie je známe, či sa bezvodný betaín vylučuje do ľudského mlieka (aj keď jeho metabolický prekurzor, cholín, sa v materskom mlieku vyskytuje vo vysokých hladinách). Vzhľadom na nedostatok údajov je potrebná opatrnosť pri predpisovaní Amversia dojčiacim ženám.
Fertilita
K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Amversio nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Súhrn profilu bezpečnosti
Vo všeobecnosti sa nežiaduce účinky pozorované pri liečbe bezvodným betaínom nejavili závažné a zväčša súvisia s gastrointestinálnym systémom. Gatrointestinálne poruchy ako hnačka, glositída, nauzea, žalúdočné ťažkosti, vracanie a poruchy zubov sa môžu objaviť menej často. Najčastejšie hlásenou nežiaducou reakciou počas liečby je zvýšená hladina metionínu v krvi. Po ukončení liečby sa pozorovalo plné uzdravenie (pozri časť 4.4).
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Hlásené nežiaduce reakcie sú uvedené nižšie podľa systému orgánových tried a frekvencie výskytu. Frekvencie výskytu sú definované ako: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až< 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až< 1/1000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000). V rámci každej skupiny výskytu sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí klesajúcej závažnosti.
| Poruchy metabolizmu a výživy | Menej časté: anorexia |
| Psychické poruchy | Menej časté: agitácia, podráždenosť |
| Poruchy nervového systému | Menej časté: edém mozgu* |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Menej časté: hnačka, glositída, nauzea, žalúdočné ťažkosti,dávanie |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Menej časté: vypadávanie vlasov, žihlavka, abnormálny zápach kože |
| Poruchy obličiek a močových ciest | Menej časté: inkontinencia moču |
| Abnormálne laboratórne a funkčné vyšetrenia | Veľmi časté: zvýšená hladina metionínu v krvi* |
Opis vybraných nežiaducich reakcií
*Menej časté prípady závažného edému mozgu a hypermetioninémie boli hlásené od 2 týždňov do
6 mesiacov po začatí liečby bezvodným betaínom u pacientov s nedostatkom CBS, s celkovým uzdravením po prerušení liečby.
Symptómy edému mozgu zahŕňajú ranné bolesti hlavy s vracaním a/alebo zmenami vo videní.
U týchto pacientov sa zaznamenalo významné zvýšenie hladín metionínu v plazme v rozpätí od 1 000 do 3 000 µmol/l. Keďže bol edém mozgu hlásený aj u pacientov s hypermetioninémiou, sekundárna hypermetioninémia spôsobená liečbou bezvodným betaínom sa pokladá za možný mechanizmus účinku.
Pre špecifické odporúčania pozri časť4.4.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - Amversio 180 g
Farmakoterapeutická skupina: Iné produkty výživového traktu a metabolizmu, aminokyseliny a deriváty, ATC kód: A16A A06.
Mechanizmus účinku
Bezvodný betaín znižoval hladiny homocysteínu v plazme pri troch typoch homocystinúrie, t.j. nedostatok CBS; nedostatok MTHFR a porucha kbl. Miera tohto účinku závisela od absolútneho stupňa hyperhomocyteinémie, ktorý je vyšší pri závažnej hyperhomocysteinémii.
Farmakodynamické účinky
Bezvodný betaín účinkuje u pacientov s homocystinúriou ako donor metylovej skupiny pri remetylácii homocysteínu na metionín. Následkom toho by sa hladiny homocysteínu v plazme mali u týchto pacientov znížiť na 20 – 30 % hladín pred liečbou.
Ukázalo sa, že bezvodný betaín tiež zvyšuje hladiny metionínu a S-adenozylmetionínu (SAM)
v plazme u pacientov s nedostatkom MTHFR a poruchou kbl. U pacientov s nedostatkom CBS bez diétnych obmedzení metionínu sa pozorovalo jeho nadmerné hromadenie. Ukázalo sa, že doplnenie bezvodného betaínu zlepšuje stavy metabolických anomálií v mozgovomiechovej tekutine u pacientov s homocystinúriou.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Zvýšené hladiny homocysteínu v plazme súvisia s kardiovaskulárnymi príhodami (ako je trombóza), osteoporózou, anomáliami kostry a dislokáciou očnej šošovky. V pozorovacích štúdiách bolo lekárom vedúcim liečbu hlásené klinické zlepšenie (kardiovaskulárne a súvisiace s vývojom nervového systému) u 75 % pacientov užívajúcich bezvodný betaín. Väčšina týchto pacientov užívala tiež iné lieky, ako sú vitamín B6 (pyridoxín), vitamín B12 (kobalamín) a folát s rôznymi biochemickými odpoveďami. Vo väčšine prípadov viedol prídavok bezvodného betaínu k ďalšiemu poklesu hladín homocysteínu v plazme. Je pravdepodobné, že vzhľadom na komplexný charakter terapie (výživný, farmaceutický, podporný) u týchto pacientov, sa môže objaviť element precenenia klinických účinkov liečby bezvodným betaínom. Neskoré zistenie homocystinúrie v symptomatickom štádiu je zodpovedné za zvyškovú morbiditu spôsobenú ireverzibilným poškodením spojivového tkaniva (oftalmologické, kostrové), ktoré nemožno ďalšou terapiou vyliečiť. Dostupné klinické údaje neumožňujú koreláciu dávkovania a klinickej účinnosti. Neexistujú dôkazy o vývoji tolerancie.
V niekoľkých prípadoch súviseli zvýšené hladiny metionínu v plazme s edémom mozgu (pozri časti
4.4 a 4.8).
Monitorovanie plazmatických hladín homocysteínu dokázalo, že začiatok účinku bezvodného betaínu nastal do niekoľkých dní, a že sa odpoveď v ustálenom stave dosiahla do jedného mesiaca.
Pediatrická populácia
U pediatrických pacientov mladších ako 10 rokov je obvyklá účinná dávka 100 mg/kg/deň podávaná v 2 dávkach denne; zvyšenie frekvencie podávania nad dvakrát denne a/alebo zvyšovanie dávky nad 150 mg/kg/deň nezlepšuje účinok znižovania hladiny homocysteínu.
Monitorovanie hladín betaínu v plazme nepomôže definovať účinnosť liečby, keďže tieto koncentrácie priamo nezodpovedajú jeho prítoku cez dráhu cytozolickej betaín-homocysteín-metyltransferázy.
Farmakokinetické údaje pacientov s homocystinúriou dlhodobo užívajúcich bezvodý betaín sú veľmi podobné ako u zdravých dobrovoľníkov. To dokazuje, že rozdiely v kinetike bezvodého betaínu sú spôsobené pravdepodobne stratou betaínu v prípade neliečenej homocystinúrie a sú významné len pre začiatočnú liečbu.
Absorpcia
Absolútna biodostupnosť bezvodného betaínu nebola stanovená. Absorpcia bola u zdravých dospelých dobrovoľníkov (vo veku od 21 do 49 rokov) po podaní jednej perorálnej dávky bezvodného betaínu (50 mg/kg) rýchla (tmax = 0,9 ± 0,3 hod a Cmax= 0,9 ± 0,2 mM).
Po podaní opakovaných dávok 100 mg/kg/deň počas 5 dní sa absorpčná kinetika nezmenila. Distribúcia
Bezvodný betaín sa distribuoval do relatívne veľkého objemu (V/F = 1,3 l/kg).
Po podaní opakovaných dávok 100 mg/kg/deň počas 5 dní sa distribučný polčas významne predĺžil (až
do 36 hod), čo naznačuje nasýtiteľnosť procesov transportu a redistribúcie. Biotransformácia
Bezvodný betaín je donorom metylovej skupiny. Eliminácia
Pri pomalej eliminačnej rýchlosti (priemerný eliminačný polčas = 14 hod, priemerný celkový telový klírens, CL/F = 84 ml/hod/kg) je obličkový klírens nepatrný (5 % celkového telového klírens), za predpokladu 100 % biodostupnosti.
Farmaceutické informácie - Amversio 180 g
Uchovávajte v pôvodnom obale.
Fľašu udržiavajte dôkladne uzatvorenú na ochranu pred vlhkom.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne teplotné podmienky na uchovávanie.
Biela nepriehľadná HDPE fľaša s detským bezpečnostným polypropylénovým uzáverom s indukčným
tesnením. Každé balenie obsahuje 1 fľašu so 180 g prášku a tri odmerné lyžice.
Zelená odmerná lyžica odmeria 100 mg. Modrá odmerná lyžica odmeria 150 mg. Fialová odmerná lyžica odmeria 1 g.