Voraxaze 1 000 jednotiek Prášok na injekčný roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Voraxaze 1000 jednotiek
Liek Voraxaze je indikovaný na zníženie toxickej plazmatickej koncentrácie metotrexátu u dospelých a detí (vo veku 28 dní a starších) s oneskorenou elimináciou metotrexátu alebo s rizikom toxicity metotrexátu.
Glukarpidáza je určená na použitie pod lekárskym dohľadom.
Aby sa zohľadnili všetky dávky MTX a trvanie infúzie, ktoré sa môžu pacientovi podať, odporúča sa, aby sa na určenie toho, kedy sa má glukarpidáza podať, použili miestne liečebné protokoly alebo usmernenia, ak sú k dispozícii.
Odporúčanie podať glukarpidázu sa zvažuje, keď sú plazmatické hladiny MTX vyššie ako 2 štandardné odchýlky od priemernej očakávanej krivky vylučovania MTX. Glukarpidáza by sa mala optimálne podať do 60 hodín od začiatku infúzie HDMTX, pretože po tomto čase už nemusí byť možné zabrániť život ohrozujúcej toxicite. Klinické údaje však ukazujú, že glukarpidáza je účinná aj po tomto časovom okne.
Odporúčania pre podanie glukarpidázy sú uvedené nižšie:
| Dávka MTX: | ≤ 1 g/m2 | 1 – 8 g/m2 | 8 – 12 g/m2 |
| Trvanie infúzie: | Po dobu 36-42 hodín | Po dobu viac než 24 hodín | Po dobu ≤ 6 hodín |
| Hodiny po začatí infúzie MTX | Prah koncentrácie MTX v plazme (µmol) | ||
| 24 hodín | - | -* | ≥ |
| 36 hodín | - | ≥ 30 | ≥ 30 |
| 42 hodín | - | ≥ 10 | ≥ 10 |
| 48 hodín | ≥ 5 | ≥ 5 | ≥ 5 |
*začnite podpornú starostlivosť, keď bude ≥ 120 µmol”.
Možno zvážiť ďalší návod na podávanie glukarpidázy pacientom, ktorí dostávajú krátke infúzne režimy MTX, uvedený nižšie:
| Dávka MTX: | 3 – 3,5 g/m2 | 5 g/m2 |
| Hodiny po začatí infúzie MTX | Prah koncentrácie MTX v plazme (µmol) | |
| 24 hodín | ≥ 20 | - |
| 36 hodín | - | ≥ 10 |
| 48 hodín | ≥ 5 | ≥ 6 |
Dávkovanie
Odporúčaná dávka je jednorazová dávka 50 jednotiek na kilogram (kg) formou bolusovej intravenóznej (i.v.) injekcie počas 5 minút.
Glukarpidáza sa má podať bezodkladne po stanovení diagnózy oneskorenej eliminácie metotrexátu (MTX) alebo rizika toxicity MTX; u pacientov s oneskorenou elimináciou MTX je optimálne časové okno na podanie do 48 – 60 hodín od začiatku infúzie vysokej dávky MTX. Kyselina folínová, známa aj ako leukovorín, je kompetitívny substrát glukarpidázy, ktorý môže súťažiť o väzobné miesta MTX (pozri tiež časť 4.5). Preto sa odporúča, aby sa kyselina folínová nepodávala v priebehu 2 hodín pred alebo po podaní glukarpidázy, aby sa minimalizovala akákoľvek prípadná interakcia.
Intracelulárny MTX bude aj naďalej inhibovať redukciu folátu na jeho aktívnu formu po podaní glukarpidázy, preto bude kyselina folínová naďalej potrebná najskôr 2 hodiny po podaní glukarpidázy, aby sa doplnil intracelulárny zdroj biologicky aktívneho folátu. (Pozri tiež časť 4.4)
Osobitné skupiny pacientov
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Štúdia farmakokinetiky glukarpidázy bez MTX u 4 osôb so závažnou poruchou funkcie obličiek (CLcr
< 30 ml/min) ukázala, že priemerné farmakokinetické parametre boli podobné ako u zdravých osôb.
Na základe toho sa u pacientov s poruchou funkcie obličiek neodporúča žiadna úprava dávky glukarpidázy.
Pediatrická populácia
U pediatrickej populácie nie je potrebná žiadna úprava dávky. Pozri časť 4.4. Spôsob podávania
Pred použitím rekonštituujte každú injekčnú liekovku Voraxaze 1 000 jednotiek s 1 ml sterilného 0,9 % roztoku chloridu sodného. Rekonštitúciu vykonajte bezprostredne pred použitím (ďalej nerieďte). Liek sa má podávať intravenózne bolusovou intravenóznou injekciou počas 5 minút.
Po rekonštitúcii s 1 ml sterilného 0,9 % roztoku chloridu sodného bude každý 1 ml obsahovať 1 000
jednotiek glukarpidázy.
Na odobratie roztoku z injekčných liekoviek sa má použiť injekčná striekačka vhodná na odber malých objemov. Nemusí byť vždy možné odobrať z injekčnej liekovky celý 1 ml, ale odobratie aspoň 0,90 ml z injekčnej liekovky poskytne dostatočné množstvo glukarpidázy na účely dávkovania.
Pred a po podaní prepláchnite intravenóznu linku.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Sledovateľnosť
Za účelom (do)sledovateľnosti biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
Pediatrická populácia
Formálne hodnotenie vplyvu veku na farmakokinetiku glukarpidázy nebolo vykonané. U detí mladších než 28 dní nie sú k dispozícii žiadne údaje.
Je dôležité merať východiskové koncentrácie MTX v plazme a funkciu obličiek a pokračovať v ich monitorovaní počas liečby vysokými dávkami MTX, ako je opísané nižšie.
Na meranie koncentrácií MTX po podaní glukarpidázy sa odporúča metóda vysokoúčinnej chromatografie (HPLC). Súčasné imunoanalýzy sú nespoľahlivé pre vzorky odobraté po podaní glukarpidázy, pretože kyselina 4-deoxy-4-amino-N10-metylpterová (DAMPA), neaktívny metabolit MTX, ktorý sa tvorí po podaní glukarpidázy, interferuje s meraním koncentrácie MTX. Táto interferencia vedie k nadhodnoteniu koncentrácie MTX. Účinok interferencie DAMPA sa časom znižuje, keď sa DAMPA eliminuje.
Koncentrácie DAMPA u pacientov liečených glukarpidázou klesli s priemerným polčasom 8,6 hodiny. U väčšiny pacientov klesli koncentrácie DAMPA do 48 hodín po podaní glukarpidázy pod 1 µmol/l. V klinických štúdiách boli koncentrácie DAMPA nad 1 µmol/l pozorované po 3 dňoch u malej časti pacientov (≤ 3 %).
Pri absencii špecifickejšieho HPLC testu sa odporúča, aby dávka kyseliny folínovej použitá v 48-hodinovom období po podaní glukarpidázy bola založená na koncentrácii MTX zo vzorky odobratej pred podaním glukarpidázy. Počas 48 hodín po podaní glukarpidázy nemusia byť koncentrácie MTX stanovené imunoanalýzou spoľahlivé pri použití na monitorovanie opätovného vzostupu koncentrácie a je potrebné zvážiť potvrdzujúce údaje HPLC.
Po 48 hodinách po podaní glukarpidázy budú výsledky imunoanalýzy u väčšiny pacientov spoľahlivé, a preto sa môžu použiť na úpravu dávky kyseliny folínovej alebo na monitorovanie, či nedošlo k opätovnému zvýšeniu koncentrácie. V klinických štúdiách malo ~ 9 % pacientov s východiskovou koncentráciou MTX ≥ 50 µmol/l hladiny DAMPA, ktoré pretrvávali nad 1 µmol/l dlhšie ako 4 dni.
V súlade s miestnymi usmerneniami má pokračovať rutinné monitorovanie plazmatických koncentrácií MTX.
Glukarpidáza nedokáže zvrátiť už existujúce poškodenie obličiek alebo zlyhanie obličiek, ku ktorému dochádza v dôsledku podávania MTX, ale namiesto toho odstraňuje MTX, aby sa znížilo riziko vzniku ďalšej renálnej toxicity. Preto sa má na začiatku podávania MTX začať ďalšia podporná liečba vrátane hydratácie a alkalizácie moču a má sa v nej pokračovať v súlade s miestnymi usmerneniami pre liečbu.
Po podaní glukarpidázy sú možné reakcie z precitlivenosti alergického typu, pozri časť 4.8.
Glukarpidáza môže znížiť koncentráciu kyseliny folínovej, čo môže znížiť účinok záchrannej liečby kyselinou folínovou, pokiaľ sa nedáva v odporúčanom dávkovaní (pozri časť 4.2).
Glukarpidáza môže tiež znížiť koncentrácie iných folátových analógov alebo inhibítorov metabolizmu analógov folátov.
Gravidita
Nie sú k dispozícii údaje o použití glukarpidázy u gravidných žien. Glukarpidáza sa podáva v kombinácii s MTX, ktorý je v tehotenstve kontraindikovaný. Keďže užívanie MTX, genotoxickej a teratogénnej látky, je nevyhnutnou podmienkou pre použitie glukarpidázy, nepredpokladá sa, že by tento liek predstavoval ďalšie riziko pre pacientov, ktorí MTX už dostávajú. Štúdie reprodukčnej toxicity glukarpidázy u zvierat sa nevykonali. Nie je známe, či glukarpidáza spôsobuje škodlivé účinky počas tehotenstva a/alebo na plod/novorodenca alebo či môže ovplyvniť reprodukčnú schopnosť. Glukarpidáza sa má podávať tehotným ženám len vtedy, ak je to jednoznačne potrebné.
Dojčenie
Nie je známe, či sa glukarpidáza/metabolity vylučujú do ľudského materského mlieka. Riziko u novorodencov/dojčiat nemôže byť vylúčené. Na základe posúdenia prínosov dojčenia pre dieťa a prínosov liečby pre ženu je potrebné rozhodnúť, či prerušiť dojčenie, alebo prerušiť liečbu glukarpidázou.
Fertilita
O vplyve glukarpidázy na ľudskú plodnosť nie sú k dispozícii žiadne alebo len obmedzené množstvo údajov. Štúdie plodnosti na zvieratách sa nevykonali. Nie je známe, či glukarpidáza ovplyvňuje plodnosť.
Glukarpidáza nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Súhrn bezpečnostného profilu
Najčastejšie súvisiace nežiaduce reakcie boli pocit pálenia (<1 %), bolesť hlavy (<1 %), parestézia (2 %), sčervenanie (2 %), pocit tepla (<1 %).
Tabuľkový prehľad nežiaducich reakcií
V tabuľke 1 sú uvedené nežiaduce reakcie pozorované na základe kombinácie súhrnných údajov z klinických štúdií (489 pacientov) a hlásených nežiaducich reakcií v období po uvedení lieku na trh. Nežiaduce reakcie sú uvedené podľa tried orgánových systémov a kategórií frekvencie definovaných nasledovne: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000). V rámci každej skupiny frekvencií sú nežiaduce účinky uvedené v poradí podľa klesajúcej závažnosti.
Tabuľka 1 Nežiaduce reakcie hlásené pri glukarpidáze
| Trieda orgánových systémovv | Frekvencia | Nežiaduce reakcie |
| Poruchy imunitného systému | Zriedkavé | precitlivenosť |
| Veľmi zriedkavé | anafylaktická reakcia | |
| Poruchy nervového systému | Menej časté | bolesť hlavy, parestézia, pocit pálenia |
| Zriedkavé | hypestézia, somnolencia, tras | |
| Poruchy srdca a srdcovej činnosti | Veľmi zriedkavé | tachykardia |
| Poruchy ciev | Menej časté | nával tepla |
| Zriedkavé | hypotenzia | |
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | Zriedkavé | pleurálny výpotok, pocit stiahnutého hrdla |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Zriedkavé | bolesti v hornej časti brucha, hnačka, nevoľnosť,vracanie |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Zriedkavé | pruritus, vyrážka |
| Veľmizriedkavé | kožná vyrážka, kožná reakcia | |
| Poruchy obličiek a močových ciest | Veľmizriedkavé | kryštalúria* |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Menej časté | pocit horúčavy |
| Zriedkavé | pyrexia, rebound efekt | |
| Veľmizriedkavé | reakcia v mieste infúzie |
*Uprednostňovaný termín je kryštalúria; nežiaduca reakcia sa vzťahuje na kryštalúriu DAMPA
Opis vybraných nežiaducich reakcií
Tak ako pri každom intravenóznom proteínovom prípravku sú možné reakcie súvisiace s infúziou alebo reakcie z precitlivenosti.
Odporúča sa, aby pacienti boli sledovaní kvôli príznakom anafylaxie a akútnej alergickej reakcie. Pri podávaní glukarpidázy musí byť k dispozícii lekárska pomoc.
Tak ako pri všetkých terapeutických proteínoch, aj tu existuje možnosť imunogenicity. U 205 pacientov, ktorí dostali jednu (n=176), 2 (n=27) alebo 3 (n=2) dávky glukarpidázy, sa hodnotili protilátky proti glukarpidáze. Po podaní malo detegovateľné protilátky proti glukarpidáze štyridsaťtri z týchto 205 pacientov (21 %); z nich 32 dostalo 1 dávku a 11 dostalo 2 alebo 3 dávky glukarpidázy.
Titre protilátok sa stanovili pomocou premosťovacej enzýmovej imunosorbentovej analýzy (ELISA) na protilátky proti glukarpidáze. Neutralizačné protilátky sa zistili u 22 zo 43 pacientov, ktorí mali pozitívne testy na protilátky viažuce sa na glukarpidázu.
Pediatrická populácia
Výskyt nežiaducich udalostí súvisiacich s glukarpidázou sa medzi pediatrickými a dospelými pacientmi nelíšil.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Bezpečnostný profil deviatich pacientov, ktorí dostávali najvyššie dávky lieku Voraxaze v klinických štúdiách (rozsah jednorazovej dávky 90,9 – 188,7 U/kg a/alebo rozsah kumulatívnej dávky
150,0 – 201,8 U/kg), bol podobný bezpečnostnému profilu všetkých pacientov.
V prípade predávkovania sa odporúča zastaviť podávanie glukarpidázy. Pacientov je potrebné sledovať a má sa im poskytnúť vhodná podporná starostlivosť.
Farmakologické vlastnosti - Voraxaze 1000 jednotiek
Farmakoterapeutická skupina: Detoxikanciá pri cytostatickej liečbe, ATC kód: V03AF09.
Mechanizmus účinku a farmakodynamické účinky
Glukarpidáza je rekombinantný bakteriálny enzým, ktorý hydrolyzuje karboxylový koncový zvyšok glutamátu z kyseliny listovej a štrukturálne príbuzných molekúl, ako je napríklad MTX. Glukarpidáza premieňa MTX na jeho neaktívne metabolity DAMPA a glutamát. Keďže DAMPA aj glutamát sa metabolizujú v pečeni, glukarpidáza poskytuje alternatívnu cestu eliminácie MTX u pacientov s poruchou funkcie obličiek počas liečby vysokými dávkami MTX.
Vzhľadom na svoju veľkú molekulovú veľkosť glukarpidáza neprechádza cez bunkovú membránu, a preto nepôsobí proti intracelulárnym antineoplastickým účinkom vysokých dávok MTX.
Klinická účinnosť
Účinnosť glukarpidázy sa hodnotila v štyroch otvorených multicentrických štúdiách, ktoré boli vykonané v rámci tzv. „compassionate use“, s jedným ramenom, a u pacientov s oneskorenou elimináciou MTX v dôsledku renálnej dysfunkcie. Primárny koncový bod v klinických štúdiách sa označoval ako klinicky významné zníženie (CIR) koncentrácie MTX a vychádzal z centrálne vyhodnocovaných údajov MTX HPLC. Pacient sa považoval za pacienta, ktorý dosiahol CIR, ak všetky centrálne vyhodnocované plazmatické koncentrácie MTX HPLC po prvej dávke glukarpidázy boli ≤ 1 µmol/l.
V štúdii 001 bolo v bezpečnostnej populácii 44 pacientov a pacientok (medián veku 53,0 rokov; rozpätie 10 – 78 rokov), ktorí dostali priemernú dávku 50 U/kg (rozpätie 9,80 až 58,14 U/kg). Z
28 pacientov s centrálne vyhodnocovanými údajmi HPLC dosiahlo CIR 85,7 % (95 % IS: 68,5 % až 94,3 %).
V štúdii 002 bolo v bezpečnostnej populácii 214 pacientov a pacientok (medián veku 17,0 rokov; rozpätie 0 – 82 rokov), ktorí dostali priemernú dávku 49,23 U/kg (rozpätie 10,87 až 63,73 U/kg). Z 84 pacientov s centrálne vyhodnocovanými údajmi HPLC dosiahlo CIR 54,8 % (95 % IS: 44,2 % až 65,0 %).
V štúdii 003 bolo v bezpečnostnej populácii 69 pacientov a pacientok (medián veku 15,0 rokov; rozpätie 0 – 71 rokov), ktorí dostali priemernú dávku 50 U/kg (rozpätie 16,64 až 100 U/kg). Z 30 pacientov s centrálne vyhodnocovanými údajmi HPLC dosiahlo CIR 66,7 % (95 % IS: 48,8 % až 80,8 %).
V štúdii 006 bolo v bezpečnostnej populácii 149 pacientov a pacientok (medián veku 18,0 rokov; rozpätie 10 – 78 rokov), ktorí dostali priemernú dávku 48,73 U/kg (rozpätie 17,86 až 98,04 U/kg). Z 27 pacientov s centrálne vyhodnocovanými údajmi HPLC dosiahlo CIR 51,9 % (95 % IS: 34,0 % až 69,3 %).
Do združenej populácie s centrálne vyhodnocovaným MTX HPLC bolo zaradených celkovo 169 pacientov, ktorí dostávali počiatočnú dávku s mediánom 50 jednotiek/kg (rozsah 11 až
60 jednotiek/kg). CIR dosiahlo 61,5 % (95 % IS: 54,0 % až 68,5 %) pacientov v populácii s centrálne vyhodnocovaným MTX HPLC, ktorá pretrvávala až 8 dní. Do 15 minút po podaní glukarpidázy došlo k zníženiu koncentrácie MTX, s mediánom o > 98 %.
Rebound efekt (definovaný ako zvýšenie koncentrácie MTX najmenej o 1 μmol/l a najmenej na dvojnásobok nadiru po glukarpidáze) sa vyskytol u 19,4 % pacientov v populácii s centrálne vyhodnocovaným MTX HPLC. Celkovo polovica pacientov s reboundom mala maximálne absolútne zvýšenie koncentrácie MTX medzi 1 a 2 µmol/l a iba u 1 pacienta bolo zvýšenie > 10 µmol/l (tento pacient mal pred glukarpidázou koncentráciu MTX 165,86 µmol/l a dostal dávku glukarpidázy
10,53 U/kg). U 4 pacientov, u ktorých došlo k rebound po prvej dávke glukarpidázy a ktorí dostali druhú dávku glukarpidázy, bol medián zníženia koncentrácie MTX 84 % a 2 dosiahli CIR.
Zo 410 pacientov v súhrnnej populácii hodnotiteľnej z hľadiska obličiek (pacienti, u ktorých bolo vykonané aspoň jedno hodnotenie funkcie obličiek po glukarpidáze), u ktorých sa na začiatku liečby pred glukarpidázou vyskytli spoločné kritériá toxicity sérového kreatinínu (sCr) stupňa ≥ 2, sa 262
(63,9 %) zotavilo na stupeň 0 alebo 1. V populácii hodnotiteľnej z hľadiska obličiek došlo k 3,5-násobnému zvýšeniu priemernej koncentrácie sCr z východiskovej hodnoty pred podaním MTX na hodnotu pred podaním glukarpidázy (0,79 mg/dl na 2,79 mg/dl). Po podaní glukarpidázy sCr naďalej stúpal (priemerné zvýšenie o 0,24 mg/dl počas troch dní), a následne začal klesať. Priemerná hodnota sCr na 22. deň bola 1,27 mg/dl. U 258 pacientov, u ktorých bolo možné vypočítať počet dní do zotavenia, bol medián času do zotavenia 12,5 dňa (rozpätie 1 – 213 dní).
Pediatrická populácia
Súhrnná databáza klinickej bezpečnosti glukarpidázy obsahuje údaje o 232 pacientoch vo veku do 17 rokov. V rámci populácie s centrálne vyhodnocovaným MTX HPLC dosiahlo CIR 0 % (0/1)
pacientov vo veku ≥ 28 dní až < 2 roky (detská podskupina), 31,3 % (5/16) pacientov vo veku ≥ 2 až < 12 rokov (detská podskupina) a 49,1 % 27/55 pacientov vo veku ≥ 12 až < 18 rokov. Medián zníženia koncentrácie MTX o ≥ 95 % nastal do 15 minút po podaní glukarpidázy vo všetkých pediatrických podskupinách.
Tento liek bol registrovaný za tzv. mimoriadnych okolností. To znamená, že pre zriedkavosť výskytu ochorenia a z etických dôvodov nebolo možné získať všetky informácie o tomto lieku. Európska agentúra pre lieky každý rok posúdi nové dostupné informácie o tomto lieku a tento súhrn charakteristických vlastností lieku bude podľa potreby aktualizovať.
Farmakokinetika glukarpidázy v neprítomnosti MTX sa skúmala u 8 zdravých osôb po podaní glukarpidázy 50 jednotiek/kg vo forme intravenóznej injekcie počas 5 minút. Aktivita glukarpidázy v sére sa merala enzymatickým testom a celkové koncentrácie glukarpidázy v sére sa merali enzýmovo viazanej imunosorbentovej analýzy (ELISA). Priemerná maximálna koncentrácia v sére (Cmax) bola 3,3 μg/ml a priemerná plocha pod krivkou (AUC0-INF) bola 23,3 μg-h/ml. Farmakokinetické parametre odvodené z celkových koncentrácií glukarpidázy v sére boli podobné parametrom odvodeným z hladín aktivity glukarpidázy v sére s výnimkou polčasu eliminácie, ako je opísané nižšie.
Klinicky relevantná kumulácia glukarpidázy po opakovanej injekcii v rámci cyklu MTX nebola pozorovaná.
Distribúcia
Priemerný distribučný objem (Vd) bol 3,55 l. Biotransformácia
Produkt je enzým, a teda proteín. Metabolizmus takýchto produktov zahŕňa rozklad na malé peptidy a jednotlivé aminokyseliny, a preto sú metabolické cesty všeobecne známe. Klasické biotransformačné štúdie sa preto nevyžadujú a neboli vykonané.
Schopnosť hlavného metabolitu vznikajúceho pôsobením glukarpidázy na MTX (DAMPA) indukovať alebo inhibovať izoenzýmy metabolizujúce CYP450 sa skúmala in vitro, čo odhalilo možnú indukciu enzýmov CYP1A2 a CYP2C9. Mierna indukcia by sa dala očakávať len u menšiny pacientov, ktorí majú najvyššiu expozíciu DAMPA.
Eliminácia
Sérová aktivita glukarpidázy klesala s priemerným polčasom eliminácie (t1/2) 5,6 hodiny a celková koncentrácia glukarpidázy v sére klesala s priemerným t1/2 9 hodín. Priemerný systémový klírens (CL) bol 7,5 ml/min.
Osobitné skupiny pacientov
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Štúdia farmakokinetiky glukarpidázy bez MTX u 4 osôb so závažnou poruchou funkcie obličiek (CLcr
< 30 ml/min) ukázala, že priemerné farmakokinetické parametre boli podobné ako u zdravých osôb. Na základe toho sa u pacientov s poruchou funkcie obličiek neodporúča žiadna úprava dávky glukarpidázy.
Pediatrická populácia
Formálne hodnotenie vplyvu veku na farmakokinetiku glukarpidázy nebolo vykonané.
Farmaceutické informácie - Voraxaze 1000 jednotiek
Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi (pozri časť 6.6).
Neotvorené injekčné liekovky: 5 roky
Chemická a fyzikálna stabilita pri používaní po rekonštitúcii bola preukázaná počas 24 hodín pri teplote 2 – 8 °C. Z mikrobiologického hľadiska sa má Voraxaze použiť okamžite po rekonštitúcii. Ak sa nepoužije okamžite, za čas a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ a uchovávanie zvyčajne nemá byť dlhšie ako 24 hodín pri teplote 2 až 8 °C, pokiaľ rekonštitúcia neprebehla v kontrolovaných a validovaných aseptických podmienkach.
Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C). Neuchovávajte v mrazničke.
Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii lieku, pozri časť 6.3.
3 ml sklenené injekčné liekovky typu 1 (Ph Eur) s brómbutylovým uzáverom a štandardným modrým odklopiteľným tesniacim viečkom.
Veľkosť balenia: 1 injekčná liekovka.
Každá injekčná liekovka sa má rekonštituovať s 1 ml sterilného 0,9 % roztoku chloridu sodného. Rekonštitúciu vykonajte bezprostredne pred použitím (ďalej nerieďte). Liek sa má podávať intravenózne bolusovou intravenóznou injekciou počas 5 minút.
Po rekonštitúcii s 1 ml sterilného 0,9 % roztoku chloridu sodného bude každý 1 ml obsahovať 1 000 jednotiek glukarpidázy. Na odobratie roztoku z injekčných liekoviek sa má použiť injekčná striekačka vhodná na odber malých objemov. Nemusí byť vždy možné odobrať z injekčnej liekovky celý 1 ml, ale odobratie aspoň 0,90 ml z injekčnej liekovky poskytne dostatočné množstvo glukarpidázy na účely dávkovania.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.