Ovitrelle 250 mikrogramov Injekčný roztok v naplnenom pere

Ovitrelle je indikovaný na liečbu

• Dospelých žien podstupujúcich superovuláciu pred metódami asistovanej reprodukcie (ART), ako je in vitro fertilizácia (IVF): Ovitrelle sa podáva na spustenie finálnej folikulárnej maturácie a luteinizácie po stimulácii folikulárneho rastu,

• Dospelých žien s anovuláciou alebo oligoovuláciou: Ovitrelle sa podáva na vyvolanie ovulácie a luteinizácie u žien s anovuláciou alebo oligoovuláciou po stimulácii folikulárneho rastu.

Liečba Ovitrellom sa má vykonať pod dohľadom lekára so skúsenosťami s liečbou porúch plodnosti. Dávkovanie

Maximálna dávka je 250 mikrogramov. Má sa použiť nasledovná dávkovacia schéma:

• Ženy podstupujúce superovuláciu pred metódami asistovanej reprodukcie (ART), ako je in vitro

  fertilizácia (IVF):

  Podáva sa naplnené pero Ovitrelle (250 mikrogramov) 24 až 48 hodín po poslednom podaní preparátu folikuly stimulujúceho hormónu (FSH) alebo ľudského menopauzálneho gonadotropínu (hMG), t.j. po dosiahnutí optimálnej stimulácie folikulárneho rastu.

• Ženy s anovuláciou alebo oligoovuláciou:

  Podáva sa naplnené pero Ovitrelle (250 mikrogramov) 24 až 48 hodín po dosiahnutí optimálnej stimulácie folikulárneho rastu. Pacientke sa odporučí mať pohlavný styk v deň podania Ovitrelle a v nasledujúci deň.

  Osobitné skupiny pacientov

  Poškodenie obličiek alebo pečene

  Bezpečnosť, účinnosť a farmakokinetické vlastnosti Ovitrellu u pacientok s poškodením obličiek alebo pečene neboli stanovené.

  Pediatrická populácia

  Použitie Ovitrellu sa netýka pediatrickej populácie. Spôsob podávania

  Na subkutánne použitie. Prášok sa má rozpustiť bezprostredne pred použitím v priloženom

  rozpúšťadle. Samopodanie Ovitrellu si môžu vykonať iba pacientky, ktoré sú adekvátne zaškolené a majú prístup k odporúčaniu odborníka.

  Ovitrelle je len na jednorazové použitie.

  Pokyny na podávanie naplneným perom, pozri časť 6.6 a „Návod na použitie“ dodaný v škatuľke.

• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• Tumory hypotalamu alebo hypofýzy

• Zväčšenie ovárií alebo cysty nesúvisiace so syndrómom polycystických vaječníkov

• Gynekologické krvácanie neznámej etiológie

• Karcinóm ovárií, maternice alebo prsníka

• Aktívne tromboembolické ochorenia

  Ovitrelle sa nesmie používať pri stavoch, pri ktorých nie je možné dosiahnuť účinnú odpoveď, ako napríklad

• primárna insuficiencia ovárií,

• malformácie pohlavných orgánov nezlúčiteľné s graviditou,

• myómy maternice nezlúčiteľné s graviditou,

• postmenopauzálne ženy.

Sledovateľnosť

Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.

Všeobecné odporúčania

Pred začiatkom liečby sa má príslušne vyšetriť neplodnosť oboch partnerov a zhodnotiť možné kontraindikácie gravidity. Pacientky sa majú vyšetriť najmä na hypotyreózu, adrenokortikálnu

insuficienciu, hyperprolaktémiu a tumory hypofýzy alebo hypotalamu a podať vhodnú špecifickú terapiu.

Keďže neexistujú klinické skúsenosti s Ovitrellom v liečbe iných stavov (ako sú nedostatočnosť žltého telieska (corpus luteum) alebo mužské stavy), Ovitrelle nie pri je týchto stavoch indikovaný.

Ovariálny hyperstimulačný syndróm (OHSS)

Istá miera zväčšenia vaječníkov je v prípade kontrolovanej ovariálnej stimulácie očakávaným

prejavom. Tento jav je možné častejšie pozorovať u žien so syndrómom polycystických vaječníkov a obyčajne ustúpi bez nutnosti liečby.

Na rozdiel od nekomplikovaného zväčšenia vaječníkov, predstavuje (OHSS) stav, ktorý sa môže

prejaviť postupne klesajúcou mierou závažnosti. Tento proces zahrňuje nápadné zväčšenie vaječníkov, vysokú hladinu pohlavných steroidných hormónov v sére a zvýšenú permeabilitu ciev, čo môže v

konečnom dôsledku viesť k akumulácii tekutiny v peritoneálnej, pleurálnej a zriedkavo aj v perikardiálnej dutine.

Mierne prejavy OHSS môžu zahrňovať abdominálnu bolesť, abdominálny diskomfort a distenziu a zväčšenie vaječníkov. Stredne ťažké prejavy OHSS sa môžu navyše prejaviť formou nauzey, vracaním, ultrazvukovo potvrdeným ascitom alebo nápadným zväčšením vaječníkov.

Vážne prejavy OHSS zahrňujú symptómy závažného zväčšenia vaječníkov, prírastok na váhe, dyspnoe alebo oligúriu. Klinické vyšetrenie môže odhaliť prejavy ako hypovolémia,

hemokoncentrácia, elektrolytová nerovnováha, ascites, pleurálny výtok alebo akútnu pulmonálnu úzkosť. Mimoriadne zriedkavo sa môže OHSS komplikovať torziou vaječníkov alebo tromboembolickými príhodami, ako sú pulmonálna embolizácia, ischemická mozgová príhoda alebo infarkt myokardu.

Nezávislé rizikové faktory pre rozvoj OHSS sú nízky vek, nízka telesná hmotnosť, syndróm

polycystických ovárií, vyššie dávky exogénnych gonadotropínov, vysoké absolútne hodnoty alebo rýchlo stúpajúce hladiny sérového estradiolu a predošlé epizódy OHSS, vysoký počet vyvíjajúcich sa ovariálnych folikulov a veľký počet oocytov z ART cyklov.

Dôkladné dodržiavanie odporúčaného dávkovania Ovitrellu a režim podávania lieku môžu

minimalizovať riziko ovariálnej hyperstimulácie. Monitorovanie stimulačných cyklov prostredníctvom ultrazvukového vyšetrenia, ako aj meranie hladiny estradiolu sú v tomto prípade odporúčané postupy, ktoré umožnia včas odhaliť potenciálne rizikové faktory.

Existujú dôkazy, ktoré potvrdzujú, že hCG hrá kľúčovú úlohu v procese spúšťania OHSS a že

samotný syndróm môže prebiehať omnoho závažnejšie a v prípade tehotenstva aj dlhodobejšie. Preto v prípade prejavenia sa príznakov hyperstimulácie vaječníkov, sa odporúča neaplikovať hCG a

pacientkam sa odporúča zdržiavať sa pohlavného styku, alebo použiť adekvátnu formu antikoncepcie počas nasledujúcich 4 dní.

Vzhľadom na to, že OHSS môže prebiehať rýchlo (v priebehu 24 hodín) alebo v priebehu niekoľkých dní, kedy sa môže pretransformovať do závažných zdravotných komplikácií, pacientky majú byť

dôkladne pozorované v priebehu najmenej dvoch týždňov od podania hCG.

Mierne alebo stredne ťažké prejavy OHSS zvyčajne spontánne odznejú. V prípade výskytu závažnej formy OHSS sa odporúča prerušiť liečbu gonadotropínom, pacientku hospitalizovať a začať vhodnú formu liečby.

Mnohopočetná gravidita

U pacientok, ktoré sa podrobujú indukcii ovulácie, je zvýšený výskyt mnohopočetnej gravidity a pôrodov v porovnaní s prirodzeným počatím. Väčšina prípadov mnohopočetnej gravidity sa

manifestuje dvojičkami. Mnohopočetné gravidity, predovšetkým gravidity s tromi a viac zárodkami, nesú vyššie riziko nežiaducich tehotenských a perinatálnych výsledkov.

Na minimalizáciu rizika mnohopočetnej gravidity s tromi alebo viac zárodkami, sa odporúča pozorne monitorovať reakcie vaječníkov. U pacientok, ktoré podstupujú výkony ART, riziko mnohopočetnej gravidity súvisí predovšetkým s počtom umiestnených embryí, ich kvalitou a vekom pacientky.

Zánik gravidity

Incidencia zániku gravidity pri spontánnom potrate alebo interrupcii je vyššia u pacientok podrobujúcich sa stimulácii rastu folikulov na vyvolanie ovulácie alebo ART ako v prípade prirodzeného počatia.

Mimomaternicová gravidita

U žien s ochorením vajíčkovodov v anamnéze existuje vyššie riziko mimomaternicovej gravidity, či už po spontánnom oplodnení alebo po liečbe neplodnosti. Výskyt mimomaternicovej gravidity po ART je v tejto populácii vyšší ako v bežnej populácii.

Vrodené malformácie

Výskyt vrodených malformácií po ART môže byť mierne vyšší než po spontánnom počatí. Pripisuje sa to rozdielom v charakteristike rodičov (napr. vek matky, charakteristika spermií) a vyššej incidencii mnohopočetných tehotenstiev.

Tromboembolické príhody

U žien s nedávno prekonaným tromboembolickým ochorením alebo u žien so všeobecne známymi rizikovými faktormi pre tromboembolické príhody, ako je osobná alebo rodinná anamnéza, môže liečba gonadotropínmi ešte viac zvýšiť riziko zhoršenia alebo výskytu týchto príhod. U týchto žien je potrebné zvážiť prínos podávania gonadotropínu oproti rizikám. Treba však poukázať aj na to, že

samotná gravidita, ako aj OHSS, prinášajú tiež zvýšené riziko tromboembolických príhod. Neoplázie reprodukčného systému

U žien, ktoré podstúpili rozličné liečebné režimy v rámci liečby neplodnosti boli zaznamenané prípady výskytu rozličných benígnych a malígnych neoplázií vaječníkov a reprodukčného systému. Doteraz

nebolo potvrdené, či liečba gonadotropínmi zvyšuje riziko vzniku týchto nádorov u neplodných žien, alebo nie.

Narúšanie vyšetrovania séra alebo moču

Po aplikácii môže Ovitrelle až do desiatich dní narušovať imunologické stanovenia sérového alebo urinárneho hCG, čo môže potenciálne viesť k falošne pozitívnemu tehotenskému testu. Pacientky majú byť o tomto upovedomené.

Obsah sodíka

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v dávke, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Neuskutočnili sa žiadne špecifické interakčné štúdie Ovitrellu s inými liekmi, no v priebehu liečby s hCG sa nezaznamenali žiadne klinicky významné liekové interakcie.

Gravidita

Neexistuje žiadna indikácia na použitie Ovitrellu počas gravidity. Údaje získané z obmedzeného počtu gravidných žien nenaznačujú žiadne zvýšené riziko výskytu malformácií alebo fetálnej/neonatálnej toxicity. Nevykonali sa žiadne reprodukčné štúdie s choriogonadotropínom alfa na zvieratách (pozri

časť 5.3). Nie je známe potenciálne riziko u ľudí.

Dojčenie

Ovitrelle nie je indikovaný počas dojčenia. Nie sú žiadne údaje o vylučovaní choriogonadotropínu alfa do mlieka.

Fertilita

Ovitrelle je indikovaný na liečbu neplodnosti (pozri časť 4.1).

Ovitrelle nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Súhrn bezpečnostného profilu

V porovnávacích štúdiách s rôznymi dávkami Ovitrellu sa pre OHSS zistila súvislosť s Ovitrellom v spôsobe závislom od dávky. OHSS sa pozoroval približne u 4 % pacientok liečených Ovitrellom. Závažný OHSS sa zaznamenal u menej než 0,5 % pacientok (pozri časť 4.4).

Zoznam nežiaducich reakcií

Na terminológiu frekvencie výskytu používanú v tomto texte sa vzťahujú tieto definície: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až

< 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Poruchy imunitného systému

Veľmi zriedkavé: mierne až závažné reakcie precitlivenosti vrátane vyrážky, anafylaktických reakcií a šoku

Poruchy nervového systému

Časté: bolesť hlavy

Poruchy ciev

Veľmi zriedkavé: tromboembolizmus (súvisiaci s OHSS, ako aj nezávislý od neho)

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Časté: bolesť brucha, distenzia brucha, nevoľnosť, vracanie Menej časté: nepríjemný pocit v bruchu, hnačka

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov

Časté: mierny až stredne závažný OHSS

Menej časté: závažný OHSS

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Časté: reakcie v mieste podania injekcie Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Účinky predávkovania Ovitrellom nie sú známe. Predsa však existuje možnosť, že OHSS môže byť následok predávkovania Ovitrellom (pozri časť 4.4).