Skyrizi 150 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Interakcie s
Obmedzenia
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Skyrizi 1 ml/150 mg
Ložisková psoriáza u dospelých
Liek Skyrizi je indikovaný na liečbu stredne ťažkej až ťažkej ložiskovej psoriázy u dospelých, ktorí sú kandidátmi na systémovú liečbu.
Ložisková psoriáza u pediatrickej populácie
Liek Skyrizi je indikovaný na liečbu stredne ťažkej až ťažkej ložiskovej psoriázy u detí a dospievajúcich vo veku od 6 rokov, ktorí sú kandidátmi na systémovú liečbu.
Psoriatická artritída
Liek Skyrizi je samostatne alebo v kombinácii s metotrexátom (MTX) indikovaný na liečbu aktívnej psoriatickej artritídy u dospelých, ktorí mali nedostatočnú odpoveď alebo intoleranciu na jeden alebo viac chorobu modifikujúcich antireumatických liekov (DMARD).
Tento liek je určený na použitie pod vedením a dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s diagnostikou a liečbou stavov, na ktoré je liek Skyrizi indikovaný.
Dávkovanie
Ložisková psoriáza u dospelých
Odporúčaná dávka pre dospelých pacientov je 150 mg podávaná subkutánnou injekciou v 0. týždni,
4. týždni a následne každých 12 týždňov (buď ako dve 75 mg naplnené injekčné striekačky alebo jedno 150 mg naplnené pero alebo naplnená injekčná striekačka).
Ložisková psoriáza u pediatrickej populácie (vo veku od 6 rokov do menej ako 18 rokov)
Odporúčaná dávka pre pediatrických pacientov je založená na telesnej hmotnosti (tabuľka 1) a podáva sa subkutánnou injekciou v 0. týždni, 4. týždni a následne každých 12 týždňov.
Tabuľka 1. Odporúčaná dávka pre pediatrických pacientov s ložiskovou psoriázou
| Telesná hmotnosť v čase podania dávky | Odporúčaná dávka |
| < 40 kg | 55 mg (podávaná ako jedna 55 mg naplnená injekčná striekačka)* |
| ≥ 40 kg | 150 mg (podávaná ako dve 75 mg naplnené injekčné striekačky alebo jedno 150 mg naplnené pero alebo naplnenáinjekčná striekačka) |
*Deti a dospievajúci s telesnou hmotnosťou menej ako 40 kg, pozri Súhrn charakteristických vlastností lieku Skyrizi 55 mg naplnená injekčná striekačka.
Psoriatická artritída
Odporúčaná dávka je 150 mg podávaná subkutánnou injekciou v 0. týždni, 4. týždni a následne každých 12 týždňov (buď ako dve 75 mg naplnené injekčné striekačky alebo jedno 150 mg naplnené pero alebo naplnená injekčná striekačka).
V prípade vyššie uvedených indikácií sa má zvážiť ukončenie liečby u pacientov, u ktorých sa nepreukázala odpoveď po 16 týždňoch liečby, . U niektorých pacientov s ložiskovou psoriázou a úvodnou čiastočnou odpoveďou môže dôjsť k následnému zlepšeniu zdravotného stavu pri pokračovaní liečby po 16 týždňoch.
Vynechanie dávky
Ak dôjde k vynechaniu dávky, dávka má byť podaná čo najskôr. Následne má byť dávkovanie obnovené podľa pôvodného plánu.
Osobitné skupiny pacientov
Starší pacienti
Nie je potrebná úprava dávkovania (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie obličiek alebo pečene
Neuskutočnili sa žiadne špecifické štúdie na hodnotenie vplyvu poruchy funkcie pečene alebo obličiek na farmakokinetické vlastnosti rizankizumabu. Všeobecne sa nepredpokladá, že tieto stavy budú mať významný vplyv na farmakokinetické vlastnosti monoklonálnych protilátok a nepovažuje sa za potrebné upravovať dávkovanie (pozri časť 5.2).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť rizankizumabu u detí a dospievajúcich vo veku do 18 rokov so psoriatickou artritídou neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Použitie rizankizumabu u detí vo veku do 6 rokov v indikácii stredne ťažkej až ťažkej ložiskovej psoriázy alebo u detí vo veku do 5 rokov v indikácii psoriatickej artritídy nie je relevantné.
Pacienti s nadváhou
Nie je potrebná úprava dávkovania (pozri časť 5.2). Spôsob podávania
Skyrizi sa podáva subkutánnou injekciou.
Injekcia sa má podávať do stehna alebo brucha. Pacienti si nemajú podávať injekciu do oblastí, kde je koža citlivá, s podliatinami, erytematózna, zatvrdnutá alebo postihnutá psoriázou.
Pacienti si môžu aplikovať liek Skyrizi sami po vyškolení v technike podávania subkutánnej injekcie. U detí a dospievajúcich vo veku od 10 rokov do menej ako 18 rokov sa odporúča, aby liek Skyrizi podával dospelý alebo aby na jeho podávanie dohliadal dospelý. U detí vo veku od 6 rokov do menej ako 10 rokov má liek Skyrizi podávať dospelý. Pacienti majú byť informovaní, aby si pred podaním prečítali „Návod na použitie“, ktorý je uvedený v písomnej informácii pre používateľa.
Podávanie lieku Skyrizi do hornej vonkajšej časti ramena môže vykonať iba odborný zdravotnícky pracovník alebo opatrovateľ.
Skyrizi 75 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Na podanie celej dávky 150 mg je potrebné podať dve naplnené injekčné striekačky. Tieto injekcie sa majú podávať do rôznych anatomických oblastí.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Klinicky významné aktívne infekcie (napr. aktívna tuberkulóza, pozri časť 4.4).
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
Infekcie
Rizankizumab môže zvýšiť riziko infekcie.
U pacientov s chronickou infekciou, recidivujúcou infekciou v anamnéze alebo známymi rizikovými faktormi pre infekciu sa má rizankizumab používať s opatrnosťou. Liečba rizankizumabom sa nemá začať u pacientov s akoukoľvek klinicky významnou aktívnou infekciou, pokým infekcia neodznie alebo nie je adekvátne liečená.
Pacienti liečení rizankizumabom majú byť poučení, aby vyhľadali lekársku pomoc, ak sa u nich objavia prejavy alebo príznaky klinicky významnej chronickej alebo akútnej infekcie. Ak sa u pacienta objaví takáto infekcia alebo ak nereaguje na štandardnú liečbu infekcie, pacient má byť starostlivo sledovaný a rizankizumab sa nemá podávať, pokým neodznie infekcia.
Tuberkulóza
Pacienti majú byť pred začatím liečby rizankizumabom vyšetrení na tuberkulózu (TBC). Pacienti, ktorí dostávajú rizankizumab, majú byť monitorovaní na prejavy a symptómy aktívnej TBC. Pred začatím liečby rizankizumabom má byť zvážená liečba TBC u pacientov s latentnou alebo aktívnou TBC v minulosti, u ktorých nie je možné potvrdiť adekvátnu liečbu.
Imunizácia
Pred začatím liečby rizankizumabom sa má zvážiť absolvovanie všetkých príslušných imunizácií podľa aktuálnych odporúčaní pre imunizáciu. Ak bola pacientovi podaná živá vakcína (vírusová alebo bakteriálna), odporúča sa so začatím liečby rizankizumabom počkať najmenej 4 týždne. Pacientom liečeným rizankizumabom sa počas liečby a najmenej 21 týždňov po ukončení liečby nesmú podávať živé vakcíny (pozri časť 5.2).
Precitlivenosť
Pri používaní rizankizumabu boli hlásené závažné reakcie z precitlivenosti vrátane anafylaxie (pozri časť 4.8). Ak sa vyskytne závažná reakcia z precitlivenosti, podávanie rizankizumabu sa má okamžite ukončiť a má sa začať príslušná liečba.
Pomocné látky so známym účinkom
Skyrizi 150 mg injekčný roztok v naplnenom pere alebo naplnenej injekčnej striekačke Polysorbát
Tento liek obsahuje 0,2 mg polysorbátu 20 v jednej 150 mg dávke. Polysorbáty môžu vyvolať alergické reakcie.
Sodík
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v naplnenom pere alebo naplnenej injekčnej striekačke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Skyrizi 75 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke Polysorbát
Tento liek obsahuje 0,34 mg polysorbátu 20 v jednej 150 mg dávke. Polysorbáty môžu vyvolať alergické reakcie.
Sorbitol
Tento liek obsahuje 68,0 mg sorbitolu na 150 mg dávku.
Musí sa vziať do úvahy aditívny účinok súbežne podávaných liekov obsahujúcich sorbitol (alebo fruktózu) a príjem sorbitolu (alebo fruktózy) v strave.
Sodík
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v 150 mg dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Nepredpokladá sa, že rizankizumab podlieha metabolizácii pečeňovými enzýmami alebo vylučovaniu obličkami. Nepredpokladajú sa interakcie medzi rizankizumabom a inhibítormi, induktormi alebo substrátmi enzýmov metabolizujúcich lieky, a nie je potrebná úprava dávky (pozri časť 5.2).
Súbežná imunosupresívna liečba alebo fototerapia
Bezpečnosť a účinnosť rizankizumabu v kombinácii s imunosupresívami, vrátane biologických liekov, alebo s fototerapiou neboli hodnotené.
Ženy vo fertilnom veku
Ženy vo fertilnom veku majú používať účinnú metódu antikoncepcie počas liečby a po dobu najmenej 21 týždňov po liečbe.
Gravidita
Údaje o použití rizankizumabu u tehotných žien sú obmedzené alebo nie sú k dispozícii (menej ako 300 výsledkov tehotenstva). Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky s ohľadom na reprodukčnú toxicitu. Ako preventívne opatrenie je vhodnejšie vyhnúť sa používaniu rizankizumabu v gravidite.
Dojčenie
Nie je známe, či sa rizankizumab vylučuje do ľudského materského mlieka. Je známe, že humánne IgG sa počas prvých niekoľkých dní po pôrode vylučujú do materského mlieka, čo sa čoskoro po tomto období znižuje na nízke koncentrácie; preto počas tohto krátkeho obdobia nemožno riziko pre dojčené dieťa vylúčiť. Je potrebné vziať do úvahy prínos dojčenia pre dieťa a prínos liečby rizankizumabom pre matku pri zvážení rozhodnutia o ukončení/nezačatí liečby rizankizumabom.
Fertilita
Účinok rizankizumabu na ľudskú fertilitu nebol hodnotený. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky s ohľadom na fertilitu.
Rizankizumab nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie boli infekcie horných dýchacích ciest (13,0 % pri psoriáze). Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie rizankizumabu z klinických štúdií (tabuľka 2) sú uvedené podľa triedy orgánových systémov (MedDRA) a vychádzajú z nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až
< 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (nedá sa odhadnúť z dostupných údajov). V rámci každej skupiny frekvencií sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí podľa klesajúcej závažnosti.
Tabuľka 2: Zoznam nežiaducich reakcií
| Trieda orgánovýchsystémov | Frekvencia | Nežiaduce reakcie |
| Infekcie a nákazy | Veľmi časté | Infekcie horných dýchacích ciesta |
| Časté | Infekcie tineab | |
| Menej časté | Folikulitída | |
| Poruchy imunitného systému | Zriedkavé | Anafylaktické reakcie |
| Poruchy nervového systému | Časté | Bolesť hlavyc |
| Poruchy kožea podkožného tkaniva | Časté | PruritusVyrážka Ekzém |
| Menej časté | Urtikária | |
| Celkové poruchya reakcie v mieste podania | Časté | ÚnavadReakcie v mieste vpichue |
| a Patrí sem: infekcia dýchacích ciest (vírusová, bakteriálna alebo nešpecifikovaná), sinusitída (vrátane akútnej), rinitída, nazofaryngitída, faryngitída (vrátane vírusovej), tonzilitída, laryngitída, tracheitídab Patrí sem: tinea pedis, tinea cruris, tinea corporis, tinea versicolor, tinea manuum, onychomykóza, hubová infekcia kožec Patrí sem: bolesť hlavy, tenzná bolesť hlavy, bolesť hlavy pri sínusitíded Patrí sem: únava, asténiae Patrí sem: podliatina, erytém, hematóm, hemorágia, podráždenie, bolesť, pruritus, reakcia, opuch v mieste vpichu, indurácia, vyrážka | ||
Opis vybraných nežiaducich reakcií
Infekcie
V klinických štúdiách psoriázy bol výskyt infekcií 75,5 prípadov na 100 pacientorokov a v klinických štúdiách psoriatickej artritídy 43,0 prípadov na 100 pacientorokov vrátane dlhodobej expozície rizankizumabu. Väčšina prípadov bola nezávažná a bola mierna až stredne závažná a neviedla
k prerušeniu liečby rizankizumabom. Výskyt závažných infekcií bol 1,7 prípadu na 100 pacientorokov v štúdiách psoriázy a 2,6 prípadov na 100 pacientorokov v štúdiách psoriatickej artritídy (pozri časť 4.4).
Imunogenita
U dospelých jedincov liečených rizankizumabom v odporúčanej klinickej dávke počas obdobia až 52 týždňov v klinických skúšaniach zameraných na liečbu psoriázy boli detegované protilátky proti lieku a neutralizujúce protilátky, ktoré sa objavili počas liečby, u 24 % (263/1 079), resp. u 14 % (150/1 079) hodnotených jedincov. U jedincov vystavených dlhodobej liečbe rizankizumabom
v predĺženej štúdii bol profil imunogenity pozorovaný počas až 204 týždňov liečby konzistentný v porovnaní s prvými 52 týždňami liečby.
U väčšiny dospelých jedincov so psoriázou protilátky proti rizankizumabu, vrátane neutralizujúcich protilátok, neboli spojené so zmenami klinickej odpovede alebo bezpečnosti. Znížená klinická odpoveď sa objavila len u niekoľkých jedincov (približne 1 %, 7/1 000 v 16. týždni a 6/598
v 52. týždni) s vysokými titrami protilátok (> 128). Výskyt reakcií v mieste vpichu je numericky vyšší v skupinách s pozitívnymi protilátkami proti lieku v porovnaní so skupinami s negatívnymi protilátkami proti lieku počas krátkodobej (16 týždňov: 2,7 % vs. 1,3 %) a dlhodobej liečby (52 týždňov: 5,0 % vs. 3,3 %). Všetky reakcie v mieste injekčného vpichu boli mierne až stredne závažné, žiadna nebola závažná a žiadna z nich neviedla k ukončeniu liečby rizankizumabom.
U pediatrických jedincov vo veku od 6 rokov do menej ako 18 rokov, ktorí boli liečení rizankizumabom v odporúčanej klinickej dávke počas obdobia až 52 týždňov v klinickom skúšaní zameranom na psoriázu, boli zistené protilátky proti lieku a neutralizujúce protilátky, ktoré sa objavili počas liečby, u 14,8 % (13/88) resp. 2,3 % (2/88) hodnotených jedincov. Protilátky proti rizankizumabu neboli spojené so zmenami v klinickej odpovedi alebo bezpečnosti. Avšak počet pacientov, ktorí boli pozitívni na protilátky proti rizankizumabu, je príliš nízky na to, aby bolo možné urobiť definitívne závery o vplyve na účinnosť a bezpečnosť rizankizumabu.
U dospelých jedincov liečených odporúčanou klinickou dávkou rizankizumabom počas obdobia až 28 týždňov v klinických skúšaniach zameraných na liečbu psoriatickej artritídy boli detegované protilátky proti lieku a neutralizujúce protilátky, ktoré sa objavili počas liečby, u 12,1 % (79/652), resp. u 0 % (0/652) hodnotených jedincov. Pri psoriatickej artritíde nesúviseli protilátky proti rizankizumabu so zmenami klinickej odpovede alebo bezpečnosti.
Psoriatická artritída
Celkovo bol bezpečnostný profil pozorovaný u pacientov so psoriatickou artritídou liečených rizankizumabom v súlade s bezpečnostným profilom pozorovaným u pacientov s ložiskovou psoriázou.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť rizankizumabu bola hodnotená v rámci skúšania pozostávajúceho zo štyroch častí
u pediatrických jedincov so stredne ťažkou až ťažkou ložiskovou psoriázou, v ktorom sa hodnotila bezpečnosť počas obdobia až 52 týždňov u 137 pediatrických jedincov vo veku od 6 rokov do menej ako 18 rokov. Celkovo bol bezpečnostný profil pozorovaný u pediatrických jedincov s ložiskovou psoriázou liečených rizankizumabom konzistentný s bezpečnostným profilom pozorovaným
u dospelých jedincov s ložiskovou psoriázou. Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné
monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - Skyrizi 1 ml/150 mg
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresíva, inhibítory interleukínu, ATC kód: L04AC18 Mechanizmus účinku
Rizankizumab je humanizovaná monoklonálna imunoglobulínová protilátka (IgG1), ktorá sa selektívne viaže s vysokou afinitou na podjednotku p19 humánneho cytokínu označovaného ako interleukín 23 (IL-23) bez väzby na IL-12 a inhibuje jeho interakciu s receptorovým komplexom IL-23. IL-23 je cytokín, ktorý sa podieľa na zápalovej a imunitnej odpovedi. Tým, že rizankizumab
blokuje IL-23 a bráni mu vo väzbe na jeho receptor, inhibuje bunkovú signalizáciu závislú od IL-23 a uvoľňovanie prozápalových cytokínov.
Farmakodynamické účinky
V štúdii u jedincov so psoriázou bola po jednotlivých dávkach rizankizumabu znížená expresia génov súvisiacich s osou IL-23/IL-17 v koži. V psoriatických léziách bolo pozorované aj zníženie hrúbky epidermy, infiltrácie zápalovými bunkami a expresie markerov psoriázy.
V štúdii u jedincov so psoriatickou artritídou sa po liečbe rizankizumabom 150 mg podávaným subkutánne v 0. týždni, 4. týždni a potom každých 12 týždňov zaznamenalo v 24. týždni štatisticky
a klinicky významné zníženie IL-23 a biomarkerov súvisiacich s IL-17 vrátane IL-17A, IL-17F a IL-22 v porovnaní s východiskovými hodnotami.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Ložisková psoriáza u dospelých
Účinnosť a bezpečnosť rizankizumabu boli hodnotené u 2109 jedincov so stredne ťažkou až ťažkou ložiskovou psoriázou v štyroch multicentrických, randomizovaných, dvojito zaslepených štúdiách (ULTIMMA-1, ULTIMMA-2, IMMHANCE a IMMVENT). Jedinci s ložiskovou psoriázou zaradení do štúdií boli vo veku 18 rokov a viac, ktorí mali postihnutie ≥ 10 % telesného povrchu (body surface area, BSA) a ktorí mali statické skóre celkového hodnotenia lekárom (static Physician Global Assessment, sPGA) ≥ 3 v celkovom hodnotení (hrúbka ložiska/indurácia, erytém a tvorba šupín) psoriázy na škále závažnosti od 0 do 4, index plochy postihnutia a závažnosti psoriázy (Psoriasis Area and Severity Index, PASI) ≥ 12 a ktorí boli kandidáti na systémovú liečbu alebo fototerapiu.
Celkovo mali jedinci medián východiskového skóre PASI 17,8; medián BSA 20,0 % a medián východiskového skóre DLQI 13,0. Východiskové skóre sPGA bolo závažné u 19,3 % jedincov a stredne závažné u 80,7 % jedincov. Celkovo 9,8 % jedincov v štúdiách malo diagnostikovanú psoriatickú artritídu v anamnéze.
Naprieč všetkými štúdiami 30,9 % jedincov bolo bez akejkoľvek predchádzajúcej systémovej liečby (vrátane nebiologickej a biologickej liečby); 38,1 % dostalo predchádzajúcu fototerapiu alebo fotochemoterapiu; 48,3 % dostalo predchádzajúcu nebiologickú systémovú liečbu; 42,1 % dostalo predchádzajúcu biologickú liečbu a 23,7 % dostalo najmenej jeden anti-TNF alfa liek na liečbu psoriázy. Pacienti, ktorí dokončili tieto štúdie a ďalšie štúdie fázy 2/3, mali možnosť prihlásiť sa do otvorenej predĺženej štúdie LIMMITLESS.
ULTIMMA-1 a ULTIMMA-2
Do štúdií ULTIMMA-1 a ULTIMMA-2 bolo zaradených 997 jedincov (598 bolo randomizovaných na rizankizumab 150 mg, 199 na ustekinumab 45 mg alebo 90 mg [podľa východiskovej telesnej hmotnosti] a 200 na placebo). Jedinci dostávali liečbu v 0. týždni, 4. týždni a následne každých
12 týždňov. Dva koprimárne cieľové ukazovatele v štúdiách ULTIMMA-1 a ULTIMMA-2 boli podiel jedincov, ktorí dosiahli 1) odpoveď PASI 90 a 2) skóre sPGA čistá alebo takmer čistá koža (sPGA 0 alebo 1) v 16. týždni v porovnaní s placebom. Výsledky pre koprimárne a ďalšie cieľové ukazovatele sú uvedené v tabuľke 3 a na obrázku 1.
Tabuľka 3: Výsledky účinnosti a kvality života u dospelých s ložiskovou psoriázou v štúdiách ULTIMMA 1 a ULTIMMA 2
| ULTIMMA-1 | ULTIMMA-2 | |||||
| Rizankizumab (N = 304)n (%) | Ustekinumab (N = 100)n (%) | Placebo (N = 102)n (%) | Rizankizumab (N = 294)n (%) | Ustekinumab (N = 99)n (%) | Placebo (N = 98)n (%) | |
| sPGA čistá alebo takmer čistá koža (0 alebo 1) | ||||||
| 16. týždeňa | 267 (87,8) | 63 (63,0) | 8 (7,8) | 246 (83,7) | 61 (61,6) | 5 (5,1) |
| 52. týždeň | 262 (86,2) | 54 (54,0) | -- | 245 (83,3) | 54 (54,5) | -- |
| sPGA čistá koža (0) | ||||||
| 16. týždeň | 112 (36,8) | 14 (14,0) | 2 (2,0) | 150 (51,0) | 25 (25,3) | 3 (3,1) |
| 52. týždeň | 175 (57,6) | 21 (21,0) | -- | 175 (59,5) | 30 (30,3) | -- |
| PASI 75 | ||||||
| 12. týždeň | 264 (86,8) | 70 (70,0) | 10 (9,8) | 261 (88,8) | 69 (69,7) | 8 (8,2) |
| 52. týždeň | 279 (91,8) | 70 (70,0) | -- | 269 (91,5) | 76 (76,8) | -- |
| PASI 90 | ||||||
| 16. týždeňa | 229 (75,3) | 42 (42,0) | 5 (4,9) | 220 (74,8) | 47 (47,5) | 2 (2,0) |
| 52. týždeň | 249 (81,9) | 44 (44,0) | -- | 237 (80,6) | 50 (50,5) | -- |
| PASI 100 | ||||||
| 16. týždeň | 109 (35,9) | 12 (12,0) | 0 (0,0) | 149 (50,7) | 24 (24,2) | 2 (2,0) |
| 52. týždeň | 171 (56,3) | 21 (21,0) | -- | 175 (59,5) | 30 (30,3) | -- |
| DLQI 0 alebo 1b | ||||||
| 16. týždeň | 200 (65,8) | 43 (43,0) | 8 (7,8) | 196 (66,7) | 46 (46,5) | 4 (4,1) |
| 52. týždeň | 229 (75,3) | 47 (47,0) | -- | 208 (70,7) | 44 (44,4) | -- |
| PSS 0 (bez symptómov)c | ||||||
| 16. týždeň | 89 (29,3) | 15(15,0) | 2 (2,0) | 92 (31,3) | 15 (15,2) | 0 (0,0) |
| 52. týždeň | 173 (56,9) | 30 (30,0) | -- | 160 (54,4) | 30 (30,3) | -- |
| Všetky porovnania rizankizumabu oproti ustekinumabu a placebu dosiahli p < 0,001, okrem PASI 75 v 52. týždni v štúdii ULTIMMA-2, kde p = 0,001a Koprimárne cieľové ukazovatele verzus placebob Bez dopadu na kvalitu života súvisiacu so zdravímc Psoriasis Symptom Scale (PSS) 0 znamená žiadne príznaky bolesti, svrbenia, začervenania a pálenia počas posledných 24 hodín. | ||||||
0
-10
-20
-30
RZB
-40
UST
-50
PBO
-60
-70
-80
-90
-100
0
4
8
12
16
22
28
34
40
46
52
Percentuálna zmena od východiskového stavu PASI
Obrázok 1: Časový priebeh priemernej percentuálnej zmeny od východiskového stavu PASI v štúdii ULTIMMA-1 a ULTIMMA-2
Týždne
RZB = rizankizumab UST = ustekinumab PBO = placebo
p < 0,001 v každom časovom bode
Nepreukázali sa rozdiely v odpovedi na rizankizumab medzi podskupinami podľa veku, pohlavia, rasy, telesnej hmotnosti ≤ 130 kg, východiskového skóre PASI, súbežnej psoriatickej artritídy, predchádzajúcej nebiologickej systémovej liečby, predchádzajúcej biologickej liečby a predchádzajúceho zlyhania biologickej liečby.
Zlepšenia sa pozorovali pri psoriáze, ktorá postihovala kožu hlavy, nechty, dlane a chodidlá v 16. a 52. týždni u jedincov liečených rizankizumabom.
Tabuľka 4: Priemerné zmeny NAPSI, PPASI, and PSSI oproti východiskovým hodnotám
| ULTIMMA-1 | ULTIMMA-2 | IMMHANCE | ||||
| Rizankizumab | Placebo | Rizankizumab | Placebo | Rizankizumab | Placebo | |
| NAPSI:Zmenav 16. týždni (SE) | N = 178;-9,0 (1,17) | N = 56;2,1(1,86)*** | N = 177;-7,5 (1,03) | N = 49;3,0(1,76)*** | N = 235;-7,5 (0,89) | N = 58;2,5(1,70)*** |
| PPASI:Zmenav 16. týždni (SE) | N = 95;-5,93 (0,324) | N = 34;-3,17(0,445)*** | N = 86;-7,24 (0,558) | N = 23;-3,74(1,025)** | N = 113;-7,39 (0,654) | N = 26;-0,27(1,339)*** |
| PSSI:Zmenav 16. týždni (SE) | N = 267;-17,6 (0,47) | N = 92;-2,9(0,69)*** | N = 252;-18,4 (0,52) | N = 83;-4,6(0,82)*** | N = 357;-20,1 (0,40) | N = 88;-5,5(0,77)*** |
| NAPSI:Zmenav 52. týždni (SE) | N = 178;-15,7 (0,94) | - | N = 183;-16,7 (0,85) | - | - | - |
| PPASI:Zmenav 52. týždni (SE) | N = 95;-6,16 (0,296) | - | N = 89;-8,35 (0,274) | - | - | - |
| PSSI:Zmenav 52. týždni (SE) | N = 269;-17,9 (0,34) | - | N = 259;-18,8 (0,24) | - | - | - |
| Nail Psoriasis Severity Index (NAPSI), Palmoplantar Psoriasis Severity Index (PPASI), Psoriasis Scalp Severity Index (PSSI), Standard Error (SE)** P < 0,01 v porovnaní s rizankizumabom*** P < 0,001 v porovnaní s rizankizumabom | ||||||
Podľa merania na stupnici Hospital Anxiety and Depression (HADS) sa skupina pacientov s rizankizumabom zlepšila v 16. týždni v porovnaní so skupinou s placebom.
Udržanie odpovede
V integrovanej analýze jedincov, ktorí dostávali rizankizumab v štúdiách ULTIMMA-1 a ULTIMMA-2, s odpoveďou PASI 100 v 16. týždni, si 79,8 % (206/258) jedincov, ktorí ďalej dostávali rizankizumab, udržalo odpoveď do 52. týždňa. V prípade jedincov s odpoveďou PASI 90 v 16. týždni si do 52. týždňa udržalo odpoveď 88,4 % (398/450) jedincov.
Z pacientov, ktorí dostávali rizankizumab v štúdiách ULTIMMA-1 a ULTIMMA-2, 525 ďalej dostávalo rizankizumab každých 12 týždňov v štúdii LIMMITLESS. Z nich 376 (71,6 %) dokončilo ďalších 252 týždňov otvorenej liečby. U jedincov, ktorí zostali v štúdii, sa zlepšenia dosiahnuté
s rizankizumabom v miere PASI 90 a sPGA čistá alebo takmer čistá v 52. týždni udržali do
304. týždňa.
Z pacientov, ktorí dostávali ustekinumab v štúdiách ULTIMMA-1 a ULTIMMA-2, 172 dostávalo rizankizumab každých 12 týždňov v štúdii LIMMITLESS. Z nich 116 (67,4 %) dokončilo štúdiu vrátane 252-týždňovej otvorenej liečby rizankizumabom a následného sledovania po skončení štúdie. U jedincov, ktorí zostali v štúdii, sa miery odpovede PASI 90 a sPGA čistá alebo takmer čistá zvýšili od 52. týždňa do 76. týždňa, a udržali sa do 304. týždňa.
Na obrázku 2 a 3 sú zobrazené miery odpovede PASI 90 a sPGA čistá alebo takmer čistá u jedincov, ktorí dokončili 252 týždňov otvorenej liečby v štúdii LIMMITLESS.
Miera odpovede (%)
Obrázok 2: Percento jedincov, ktorí dosiahli odpoveď PASI 90 (OC) v štúdii LIMMITLESS
Rizankizumab (N) Ustekinumab na rizankizumab
(N)
Týždeň
Liečba Rizankizumab Ustekinumab na
rizankizumab
Obrázok 3: Percento jedincov, ktorí dosiahli odpoveď sPGA čistá alebo takmer čistá do návštevy (OC) v štúdii LIMMITLESS
Miera odpovede (%)
Rizankizumab (N)
Ustekinumab na rizankizumab (N)
Týždeň
Liečba Rizankizumab Ustekinumab na
rizankizumab
Zlepšenia dermatologického indexu kvality života (DLQI 0 alebo 1) sa udržali u pacientov, ktorí boli nepretržite liečení rizankizumabom do 304. týždňa v otvorenej predĺženej štúdii LIMMITLESS.
Bezpečnostný profil rizankizumabu pri expozícii viac ako 5 rokov bol konzistentný s profilom pozorovaným do 16 týždňov.
IMMHANCE
Do štúdie IMMHANCE bolo zaradených 507 jedincov (407 bolo randomizovaných na rizankizumab 150 mg a 100 na placebo). Jedinci dostávali liečbu v 0. týždni, 4. týždni a následne každých
12 týždňov. Jedinci, ktorí dostávali pôvodne rizankizumab a mali sPGA čistá alebo takmer čistá koža v 28. týždni, boli opakovane randomizovaní na pokračovanie v podávaní rizankizumabu každých 12 týždňov do 88. týždňa (so 16-týždňovým obdobím sledovania po poslednej dávke rizankizumabu) alebo bola liečba prerušená.
V 16. týždni bol rizankizumab lepší ako placebo v koprimárnych cieľových ukazovateľoch sPGA čistá alebo takmer čistá koža (83,5 % rizankizumab vs. 7,0 % placebo) a PASI 90 (73,2 % rizankizumab vs. 2,0 % placebo).
Z 31 jedincov zo štúdie IMMHANCE s latentnou tuberkulózou (TBC), ktorí nedostávali profylaxiu počas štúdie, sa u žiadneho neobjavila aktívna TBC počas priemerného obdobia sledovania 55 týždňov pri používaní rizankizumabu.
Z jedincov, ktorí mali sPGA čistá alebo takmer čistá koža v 28. týždni v štúdii IMMHANCE, si udržalo túto odpoveď 81,1 % (90/111) jedincov opakovane randomizovaných na pokračovanie liečby rizankizumabom do 104. týždňa v porovnaní so 7,1 % (16/225) jedincov, ktorí boli opakovane randomizovaní na vysadenie rizankizumabu. Z týchto jedincov dosiahlo sPGA čistá koža v 104. týždni 63,1 %(70/111) jedincov opakovane randomizovaných na pokračovanie liečby rizankizumabom
v porovnaní s 2,2 % (5/225) jedincov, ktorí boli opakovane randomizovaní na prerušenie liečby rizankizumabom.
Z jedincov, ktorí dosiahli sPGA čistá alebo takmer čistá koža v 28. týždni a po prerušení liečby rizankizumabom u nich došlo k relapsu na sPGA stredne ťažké alebo ťažké ochorenie, 83,7 % (128/153) znovu dosiahlo sPGA čistá alebo takmer čistá koža po 16 týždňoch opakovanej liečby. Strata sPGA čistá alebo takmer čistá koža sa pozorovala už po 12 týždňoch od vynechania dávky. Z jedincov, ktorí boli opakovane randomizovaní na prerušenie liečby, došlo u 80,9 % (182/225) k relapsu a medián času do relapsu bol 295 dní. Nezistili sa žiadne charakteristiky, ktoré by umožňovali predvídať čas do straty odpovede alebo pravdepodobnosť opätovného dosiahnutia odpovede na úrovni jednotlivých pacientov.
IMMVENT
Do štúdie IMMVENT bolo zaradených 605 jedincov (301 bolo randomizovaných na rizankizumab a 304 na adalimumab). Jedinci randomizovaní na rizankizumab dostali 150 mg v 0. týždni, 4. týždni a následne každých 12 týždňov. Jedinci randomizovaní na adalimumab dostali 80 mg v 0. týždni, 40 mg v 1. týždni a 40 mg každý druhý týždeň do 15. týždňa. Od 16. týždňa jedinci, ktorí dostávali adalimumab, pokračovali v liečbe alebo ich liečba bola zmenená v závislosti od odpovede:
-
< PASI 50 liečba bola zmenená na rizankizumab
-
PASI 50 až < PASI 90 jedinci boli opakovane randomizovaní buď na pokračovanie liečby adalimumabom, alebo ich liečba bola zmenená na rizankizumab
-
PASI 90 jedinci dostávali naďalej adalimumab Výsledky sú uvedené v tabuľke 5.
Tabuľka 5: Výsledky účinnosti a kvality života v 16. týždni u dospelých s ložiskovou psoriázou v štúdii IMMVENT
| Rizankizumab (N = 301)n (%) | Adalimumab (N = 304)n (%) | |
| sPGA čistá alebo takmer čistá kožaa | 252 (83,7) | 183 (60,2) |
| PASI 75 | 273 (90,7) | 218 (71,7) |
| PASI 90a | 218 (72,4) | 144 (47,4) |
| PASI 100 | 120 (39,9) | 70 (23,0) |
| DLQI 0 alebo 1b | 198 (65,8) | 148 (48,7) |
| Všetky porovnania dosiahli p < 0,001a Koprimárne cieľové ukazovateleb Bez dopadu na kvalitu života súvisiacu so zdravím | ||
U jedincov, ktorí mali pri používaní adalimumabu v 16. týždni PASI 50 až < PASI 90 a boli opakovane randomizovaní, boli zaznamenané rozdiely v miere odpovede PASI 90 medzi zmenou liečby na rizankizumab a pokračovaním v podávaní adalimumabu 4 týždne po opakovanej randomizácii (49,1 % vs. 26,8 %).
Výsledky po opakovanej randomizácii v 28. týždni sú prezentované v tabuľke 6 a na obrázku 4.
Tabuľka 6: Výsledky účinnosti 28 týždňov po opakovanej randomizácii v štúdii IMMVENT
| Zmena na rizankizumab (N = 53)n (%) | Pokračovanies adalimumabom (N = 56)n (%) | |
| PASI 90 | 35 (66,0) | 12 (21,4) |
| PASI 100 | 21 (39,6) | 4 (7,1) |
| Všetky porovnania dosiahli p < 0,001 | ||
Obrázok 4: Časový priebeh PASI 90 po opakovanej randomizácii v štúdii IMMVENT
Percento jedincov
Týždne po opakovanej randomizácii
ADA/ADA: Jedinci, ktorí boli randomizovaní na adalimumab a pokračovali v liečbe adalimumabom
ADA/RZB: Jedinci, ktorí boli randomizovaní na adalimumab a ich liečba bola zmenená na rizankizumab
p < 0,05 v 4. týždni a p < 0,001 v každom časovom bode počínajúc 8. týždňom
U 270 jedincov, ktorí prešli z adalimumabu na rizankizumab bez obdobia bez liečby (wash-out), bol bezpečnostný profil rizankizumabu podobný ako u jedincov, ktorí začali liečbu rizankizumabom po období bez liečby po akejkoľvek predchádzajúcej systémovej liečbe.
Ložisková psoriáza postihujúca pokožku hlavy alebo oblasť genitálií
Účinnosť a bezpečnosť rizankizumabu sa hodnotili v multicentrickej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii (UNLIMMITED), do ktorej boli zaradení jedinci vo veku 18 rokov a starší so stredne ťažkou až ťažkou psoriázou pokožky hlavy (UNLIMMITED-S) definovanou ako index závažnosti psoriázy pokožky hlavy (Psoriasis Scalp Severity Index, PSSI)
≥ 12, celkové hodnotenie pokožky hlavy skúšajúcim (Investigator Global Assessment, IGA pre pokožku hlavy) ≥ 3 a postihnutie pokožky hlavy ≥ 30 %, alebo so stredne ťažkou až ťažkou psoriázou genitálií (UNLIMMITED-G), definovanou ako statické celkové hodnotenie genitálií lekárom (static Physician’s Global Assessment of Genitalia, sPGA-G) ≥ 3 na začiatku štúdie. Všetci jedinci mali na začiatku štúdie BSA ≥ 1 % a sPGA ≥ 3.
V štúdii UNLIMMITED boli jedinci randomizovaní tak, aby v 0. a 4. týždni dostali subkutánne buď 150 mg rizankizumabu, alebo placebo. Od 16. týždňa dostávali všetci jedinci 150 mg rizankizumabu každých 12 týždňov až do poslednej dávky v 40. týždni.
Oblasť pokožky hlavy (UNLIMMITED-S)
Do štúdie UNLIMMITED-S bolo zaradených 105 jedincov. Východiskové postihnutie BSA bolo
≥ 10 % u 61,9 % jedincov a < 10 % u 38,1 % jedincov. Priemerné východiskové postihnutie BSA bolo 16,8 %. Na začiatku štúdie malo 76,2 % jedincov sPGA = 3 a 23,8 % malo sPGA = 4.
Na začiatku štúdie bolo 54,3 % jedincov bez predchádzajúcej systémovej liečby (vrátane biologickej a nebiologickej); 0 % jedincov predtým podstúpilo fototerapiu; 15,2 % predtým podstúpilo nebiologickú systémovú liečbu a 37,1 % predtým podstúpilo biologickú liečbu.
Výsledky primárnych a kľúčových sekundárnych cieľových ukazovateľov sú uvedené v tabuľke 7.
Tabuľka 7: Výsledky účinnosti v 16. týždni u dospelých so psoriázou na pokožke hlavy v štúdii UNLIMMITED-S
| Cieľový ukazovateľ | Rizankizumab (N = 51)n (%) | Placebo (N = 54)n (%) | Liečebný rozdiel (95 % CI) |
| IGA pre pokožku hlavy – čistá alebo takmer čistá (0 alebo 1)a | 31 (60,8) | 7 (13,0) | 47,0[31,2; 62,8] |
| PSSI 75b | 38 (74,5) | 12 (22,2) | 52,9[37,5; 68,3] |
| PSSI 90c | 27 (52,9) | 7 (13,0) | 39,8[24,4; 55,2] |
| PSSI 100d | 23 (45,1) | 7 (13,0) | 31,2[15,4; 46,9] |
| Priemerná zmena PSS oproti východiskovej hodnote | N = 44-6,0 | N = 49-1,0 | -5,0[-6,6; -3,3] |
| Všetky porovnania dosiahli p < 0,001, upravený liečebný rozdiel (95 % CI)a Primárny cieľový ukazovateľb Dosiahnutie ≥ 75 % zlepšenia PSSI v porovnaní s východiskovou hodnotouc Dosiahnutie ≥ 90 % zlepšenia PSSI v porovnaní s východiskovou hodnotoud Dosiahnutie 100 % zlepšenia PSSI v porovnaní s východiskovou hodnotou | |||
Väčší podiel jedincov liečených rizankizumabom dosiahol v 16. týždni skóre IGA pre pokožku hlavy 0 v porovnaní s placebom (41,2 % vs. 11,1 %).
Odpoveď na číselnej hodnotiacej stupnici (numeric rating scale, NRS) pre svrbenie pokožky hlavy, definovaná ako dosiahnutie zlepšenia (zníženia) o ≥ 4 body od východiskovej hodnoty na NRS pre svrbenie pokožky hlavy u jedincov s východiskovými skóre ≥ 4 sa v 16. týždni dosiahla u väčšieho podielu jedincov liečených rizankizumabom v porovnaní s placebom (50,0 % vs. 11,1 %).
Väčší podiel jedincov liečených rizankizumabom dosiahol v 16. týždni skóre DLQI 0 alebo 1 (žiadny vplyv na kvalitu života súvisiacu so zdravím) v porovnaní s placebom (47,1 % vs. 11,1 %).
Oblasť genitálií (UNLIMMITED-G)
Do štúdie UNLIMMITED-G bolo zaradených 109 jedincov. Východiskové postihnutie BSA bolo
≥ 10 % u 63,3 % jedincov a < 10 % u 36,7 % jedincov. Priemerné východiskové postihnutie BSA bolo 17,2 %. Na začiatku štúdie malo 80,7 % jedincov sPGA = 3 a 19,3 % malo sPGA = 4.
Na začiatku štúdie bolo 61,5 % jedincov bez predchádzajúcej systémovej liečby (vrátane biologickej a nebiologickej); 2,8 % jedincov predtým podstúpilo fototerapiu; 16,5 % predtým podstúpilo nebiologickú systémovú liečbu a 25,7 % predtým podstúpilo biologickú liečbu.
Výsledky primárnych a všetkých sekundárnych cieľových ukazovateľov sú uvedené v tabuľke 8.
Tabuľka 8: Výsledky účinnosti v 16. týždni u dospelých so psoriázou genitálií v štúdii UNLIMMITED-G
| Cieľový ukazovateľ | Rizankizumab (N = 55)n (%) | Placebo (N = 54)n (%) | Liečebný rozdiel (95 % CI) |
| sPGA-G čistá alebo takmer minimálna (0 alebo 1)a | 38 (69,1) | 7 (13,0) | 57,0[42,3; 71,7] |
| sPGA-G čistá (0) | 28 (50,9) | 3 (5,6) | 46,7[32,6; 60,8] |
| DLQI 0 alebo 1b | 33 (60,0) | 2 (3,7) | 56,5[43,0; 70,0] |
| Zníženie GPI-NRS o ≥ 4 body oprotivýchodiskovej hodnotec | N = 4120 (48,8) | N = 453 (6,7) | 43,0[26,6; 59,3] |
| Skóre položky 2 GenPs-SFQ 0 (nikdy)alebo 1 (zriedkavo)d,e | N = 3122 (71,0) | N = 327 (21,9) | 46,1[26,7; 65,6] |
| Všetky porovnania dosiahli p < 0,001, upravený liečebný rozdiel (95 % CI)a Primárny cieľový ukazovateľb Celkové skóre DLQI 0 alebo 1 znamená, že stav kože nemá vplyv na kvalitu života pacienta súvisiacu so zdravím.c Zlepšenie závažnosti svrbenia v oblasti genitálií merané aspoň 4-bodovým znížením na 11-bodovej číselnej hodnotiacej stupnici (NRS) pre svrbenie pri psoriáze genitálií (Genital Psoriasis Itch, GPI) v rámci stupnice príznakov psoriázy genitálií (Genital Psoriasis Symptom Scale, GPSS) u jedincovs východiskovým skóre ≥ 4.d Položka 2 dotazníka o frekvencii sexuálnych aktivít pri psoriáze genitálií (Genital Psoriasis Sexual Frequency Questionnaire, GenPs-SFQ) meria vplyv psoriázy genitálií na sexuálne zdravie z pohľadu pacienta, a to na frekvenciu sexuálnych aktivít (pohlavný styk alebo iné aktivity) za posledný týždeň (používa sa stupnica od 0 do 4, pričom vyššie skóre znamená väčšie obmedzenia).e U jedincov s východiskovým skóre ≥ 2 | |||
Jedinci liečení rizankizumabom dosiahli v porovnaní s jedincami liečenými placebom väčšie zníženie závažnosti príznakov psoriázy v oblasti genitálií (svrbenie, bolesť, nepohodlie, pálenie, začervenanie, tvorba šupín a praskanie) od začiatku liečby, merané pomocou GPSS v 16. týždni. Zmeny celkového skóre GPSS oproti východiskovej hodnote v 16. týždni boli -26,5 pri rizankizumabe a -1,0 pri placebe.
Väčší podiel jedincov liečených rizankizumabom dosiahol v porovnaní s jedincami liečenými placebom aspoň 2-bodové zníženie v celkovom hodnotení psoriázy genitálií pacientom (Patient’s Global Assessment of Genital Psoriasis, PatGA-Genital) u jedincov s východiskovým skóre ≥ 2 (71,7 % vs. 22,9 %).
Bezpečnostný profil rizankizumabu v štúdiách UNLIMMITED-S a UNLIMMITED-G bol konzistentný s bezpečnostným profilom pozorovaným v predchádzajúcich štúdiách u pacientov s ložiskovou psoriázou.
Psoriatická artritída
Ukázalo sa, že rizankizumab zlepšuje u dospelých s aktívnou psoriatickou artritídou (PsA) prejavy
a príznaky, fyzickú funkciu, kvalitu života súvisiacu so zdravím a podiel jedincov bez rádiografickej progresie.
Bezpečnosť a účinnosť rizankizumabu sa hodnotila u 1407 jedincov s aktívnou PsA v 2 randomizovaných dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdiách (964 v KEEPSAKE1 a 443 v KEEPSAKE2).
Jedinci v týchto štúdiách mali najmenej 6 mesiacov diagnostikovanú PsA na základe klasifikačných kritérií pre psoriatickú artritídu (Classification Criteria for Psoriatic Arthritis, CASPAR), medián trvania PsA 4,9 roka na začiatku štúdie, ≥ 5 citlivých kĺbov a ≥ 5 opuchnutých kĺbov a aktívnu ložiskovú psoriázu alebo psoriázu nechtov na začiatku štúdie. 55,9 % jedincov malo ≥ 3 % BSA postihnutých ložiskovou psoriázou. Entezitídu malo 63,4 % a daktylitídu 27,9 % jedincov. V štúdii KEEPSAKE1, kde sa ďalej hodnotila psoriáza nechtov, malo 67,3 % jedincov psoriázu nechtov.
V oboch štúdiách boli jedinci randomizovaní na podávanie 150 mg rizankizumabu alebo placeba v 0.,
4. a 16. týždni. Od 28. týždňa dostávali všetci jedinci rizankizumab každých 12 týždňov.
V štúdii KEEPSAKE1 mali všetci jedinci predchádzajúcu nedostatočnú odpoveď alebo intoleranciu na nebiologickú liečbu DMARD a zatiaľ neabsolvovali biologickú liečbu. V štúdii KEEPSAKE2 malo 53,5 % jedincov predchádzajúcu nedostatočnú odpoveď alebo intoleranciu na nebiologickú liečbu DMARD a 46,5 % jedincov malo predchádzajúcu nedostatočnú odpoveď alebo intoleranciu na biologickú liečbu.
V oboch štúdiách 59,6 % jedincov dostávalo súbežne metotrexát (MTX); 11,6 % dostávalo súbežne nebiologické DMARD iné ako MTX a 28,9 % dostávalo monoterapiu rizankizumabom.
Klinická odpoveď
Liečba rizankizumabom viedla k významnému zlepšeniu ukazovateľov aktivity ochorenia v porovnaní s placebom v 24. týždni. V oboch štúdiách bol primárnym cieľovým ukazovateľom podiel jedincov, ktorí v 24. týždni dosiahli odpoveď ACR20 podľa Amerického kolégia reumatológie (American College of Rheumatology, ACR). Kľúčové výsledky účinnosti sú uvedené v tabuľke 9.
Tabuľka 9: Výsledky účinnosti v štúdiách KEEPSAKE1 a KEEPSAKE2
| KEEPSAKE1 | KEEPSAKE2 | |||
| Cieľový Ukazovateľ | Placebo N = 481n (%) | Rizankizumab N = 483n (%) | Placebo N = 219n (%) | Rizankizumab N = 224n (%) |
| Odpoveď ACR20 | ||||
| 16. týždeň | 161 (33,4) | 272 (56,3)a | 55 (25,3) | 108 (48,3)a |
| 24. týždeň | 161 (33,5) | 277 (57,3)a | 58 (26,5) | 115 (51,3)a |
| 52. týždeň* | - | 338/433 (78,1) | - | 131/191 (68,6) |
| Odpoveď ACR50 | ||||
| 24. týždeň | 54 (11,3) | 162 (33,4)b | 20 (9,3) | 59 (26,3)b |
| 52. týždeň* | - | 209/435 (48,0) | - | 72/192 (37,5) |
| Odpoveď ACR70 | ||||
| 24. týždeň | 23 (4,7) | 74 (15,3)b | 13 (5,9) | 27 (12,0)c |
| 52. týždeň* | - | 125/437 (28,6) | - | 37/192 (19,3) |
| Riešenie entezitídy (LEI = 0) | ||||
| 24. týždeň* | 156/448 (34,8)d | 215/444 (48,4)a, d | - | - |
| 52. týždeň* | - | 244/393 (62,1)d | - | - |
| Riešenie daktylitídy (LDI = 0) | ||||
| 24. týždeň* | 104/204 (51,0)e | 128/188 (68,1)a, e | - | - |
| 52. týždeň* | - | 143/171 (83,6)e | - | - |
| Odpoveď MDA (Minimal Disease Activity, minimálna aktivita ochorenia) | ||||
| 24. týždeň | 49 (10,2) | 121 (25,0)a | 25 (11,4) | 57 (25,6)a |
| 52. týždeň* | - | 183/444 (41,2) | - | 61/197 (31,0) |
| * Údaje sú zobrazené pre dostupných jedincov vo formáte n/N pozorovaných (%).a) Porovnanie p ≤ 0,001 rizankizumab vs. placebo kontrolované na multiplicitu.b) Nominálne porovnanie p ≤ 0,001 rizankizumab vs. placebo.c) Nominálne porovnanie p ≤ 0,05 rizankizumab vs. placebo.d) Sumarizované zo združených údajov zo štúdií KEEPSAKE1 a KEEPSAKE2 pre jedincov s východiskovým LEI > 0.e) Sumarizované zo združených údajov zo štúdií KEEPSAKE1 a KEEPSAKE2 pre jedincovs východiskovým LDI > 0. | ||||
Odpoveď v čase
V štúdii KEEPSAKE1 sa už v 4. týždni pozorovala väčšia odpoveď ACR20 v skupine
s rizankizumabom v porovnaní s placebom (25,7 %) a rozdiel v liečbe pretrvával až do 24. týždňa (obrázok 5).
Miera odpovede ACR20 (%)
Obrázok 5: Percentuálny podiel pacientov dosahujúcich odpovede ACR20 v štúdii KEEPSAKE1 do 24. týždňa
Začiatok štúdie 4. týždeň 8. týždeň 12. týždeň 16. týždeň 24. týždeň
Návšteva
○ Placebo (N = 481) ──■── Rizankizumab (N = 483)
U 19,6 % jedincov v štúdii KEEPSAKE2 sa už v 4. týždni pozorovala väčšia odpoveď ACR20 na rizankizumab v porovnaní s placebom.
Odpovede pozorované v skupinách s rizankizumabom boli podobné bez ohľadu na súbežné používanie nebiologického DMARD, počet predchádzajúcich nebiologických DMARD, vek, pohlavie, rasu
a BMI. V štúdii KEEPSAKE2 sa odpovede pozorovali bez ohľadu na predchádzajúcu biologickú liečbu.
Bezpečnostný profil rizankizumabu s expozíciou do 52 týždňov bol konzistentný s profilom pozorovaným do 24 týždňov.
V oboch štúdiách bol podiel jedincov, ktorí dosiahli modifikované kritériá odpovede PsA (PsARC) v 24. týždni vyšší u jedincov, ktorí dostávali rizankizumab v porovnaní s placebom. Okrem toho jedinci, ktorí dostávali rizankizumab dosiahli v 24. týždni väčšie zlepšenie skóre aktivity ochorenia (28 kĺbov) hodnoteného pomocou CRP (DAS28-CRP) v porovnaní s placebom. V prípade PsARC a DAS28-CRP sa zlepšenia udržali do 52. týždňa.
Liečba rizankizumabom viedla v porovnaní s placebom k zlepšeniu jednotlivých zložiek ACR, dotazníka hodnotenia zdravia – index postihnutia (Health Assessment Questionnaire-Disability Index, HAQ-DI), hodnotenia bolesti a vysoko citlivého C-reaktívneho proteínu (hsCRP).
Liečba rizankizumabom viedla u jedincov s PsA k štatisticky významnému zlepšeniu kožných prejavov psoriázy.
Liečba rizankizumabom viedla v štúdii KEEPSAKE1 k štatisticky významnému zlepšeniu modifikovaného indexu závažnosti psoriázy nechtov (modified Nail Psoriasis Severity Index, mNAPSI) a 5-bodového skóre celkového hodnotenia psoriázy nechtov lekárom (Physician's Global Assessment of Fingerail Psoriasis, PGA-F) u jedincov so psoriázou nechtov na začiatku štúdie (67,3 %). Toto zlepšenie sa udržalo až do 52. týždňa (pozri tabuľku 10).
Tabuľka 10: Výsledky účinnosti pri psoriáze nechtov v štúdii KEEPSAKE1
| Placebo N = 338 | Rizankizumab N = 309 | |
| Zmena mNAPSI od začiatku štúdiea | ||
| 24. týždeň | -5,57 | -9,76b |
| 52. týždeň | - | -13,64 |
| Zmena PGA-F od začiatku štúdiea | ||
| 24. týždeň | -0,4 | -0,8b |
| 52. týždeň | - | -1,2 |
| PGA-F čistá koža/minimálne prejavy a zlepšenie o ≥ 2 stupnec | ||
| 24. týždeň n (%) | 30 (15,9) | 71(37,8)d |
| 52. týždeň n (%) | - | 105 (58,0) |
| a) Sumarizované pre jedincov so psoriázou nechtov na začiatku štúdie (placebo N = 338; rizankizumab N = 309; v 52. týždni, pre mNAPSI pozorovaný rizankizumab N = 290, pre PGA-F pozorovaný rizankizumab N = 291).b) Porovnanie p ≤ 0,001 rizankizumab vs. placebo kontrolované na multiplicitu.c) Sumarizované pre jedincov so psoriázou nechtov a celkovým skóre globálneho hodnotenia PGA-F „mierne“, „stredne závažné“ alebo „závažné“ na začiatku štúdie (placebo N = 190; rizankizumab N = 188, v 52. týždni pozorovaný rizankizumabN = 181).d) Nominálne porovnanie p ≤ 0,001 rizankizumab vs. placebo. | ||
Rádiografická odpoveď
V štúdii KEEPSAKE1 sa inhibícia progresie štrukturálneho poškodenia hodnotila rádiograficky a vyjadrila sa ako zmena modifikovaného celkového Sharpovho skóre (mTSS) v 24. týždni
v porovnaní s východiskovou hodnotou. Skóre mTSS bolo pre PsA modifikované pridaním distálnych interfalangeálnych kĺbov (DIP) ruky. V 24. týždni nebola priemerná progresia štrukturálneho poškodenia pri rizankizumabe (priemer mTSS 0,23) v porovnaní s placebom (priemer mTSS 0,32) štatisticky významná. V 24. týždni bol podiel jedincov bez rádiografickej progresie (definovanej ako zmena oproti východiskovej hodnote mTSS ≤ 0) vyšší pri rizankizumabe (92,4 %) v porovnaní
s placebom (87,7 %). Táto odpoveď sa udržala až do 52. týždňa. Fyzická funkcia a kvalita života súvisiaca so zdravím
V oboch štúdiách sa u jedincov liečených rizankizumabom preukázalo štatisticky významné zlepšenie fyzickej funkcie od začiatku štúdie hodnotené pomocou HAQ-DI v 24. týždni (KEEPSAKE1 (-0,31) v porovnaní s placebom (-0,11) (p ≤ 0,001)), (KEEPSAKE2 (-0,22) v porovnaní s placebom (-0,05) (p ≤ 0,001)). V 24. týždni dosiahol väčší podiel jedincov v skupine s rizankizumabom klinicky významné zníženie skóre HAQ-DI aspoň o 0,35 bodu oproti východiskovej hodnote v porovnaní so skupinou s placebom. Zlepšenia fyzickej funkcie sa udržali do 52. týždňa.
V oboch štúdiách sa u jedincov liečených rizankizumabom preukázalo v 24. týždni významné zlepšenie súhrnného skóre fyzickej zložky SF-36 V2 a skóre FACIT-fatigue v porovnaní s placebom, pričom zlepšenie sa udržalo do 52. týždňa.
Na začiatku štúdie bola psoriatická spondylitída hlásená u 19,6 % (7,9 % diagnostikovaných na základe RTG alebo MRI vyšetrenia) jedincov v štúdii KEEPSAKE1 a u 19,6 % (5 % diagnostikovaných na základe RTG alebo MRI vyšetrenia) jedincov v štúdii KEEPSAKE2.
U jedincov s klinicky hodnotenou psoriatickou spondylitídou, ktorí boli liečení rizankizumabom, sa v 24. týždni preukázalo zlepšenie skóre Bathovho indexu aktivity ankylozujúcej spondylitídy (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index, BASDAI) od začiatku štúdie v porovnaní s placebom. Zlepšenia sa udržali do 52. týždňa. Vzhľadom na malý počet skúmaných jedincov nie sú k dispozícii dostatočné dôkazy o účinnosti rizankizumabu u jedincov so psoriatickou artropatiou podobnou ankylozujúcej spondylitíde potvrdenou RTG alebo MRI vyšetrením.
Pediatrická populácia
Ložisková psoriáza u pediatrickej populácie
Účinnosť, bezpečnosť a farmakokinetika rizankizumabu boli hodnotené celkovo u 137 pediatrických jedincov vo veku 6 rokov až menej ako 18 rokov v rámci skúšania pozostávajúceho zo štyroch častí (OptIMMize-1); 12, 82, 13 a 30 jedincov bolo zaradených do časti 1, 2, 3 resp. 4. Jedinci, ktorí túto štúdiu dokončili, mali možnosť zapojiť sa do otvorenej predĺženej štúdie OptIMMize-2.
OptIMMize-1
Časť 2 bola randomizovaná kohorta so zaslepeným hodnotením účinnosti a kontrolovaná aktívnou liečbou, do ktorej boli zaradení pediatrickí jedinci vo veku od 12 rokov do menej ako 18 rokov. Časť 4 bola otvorená kohorta s jedným ramenom, do ktorej boli zaradení pediatrickí jedinci vo veku od
6 rokov do menej ako 12 rokov. Zaradení jedinci mali stredne ťažkú až ťažkú ložiskovú psoriázu definovanú ako postihnutie ≥ 10 % povrchu tela (BSA) so skóre sPGA ≥ 3 alebo skóre PASI ≥ 12.
V časti 2 a časti 4 bol jedincom s telesnou hmotnosťou ≥ 40 kg podávaný rizankizumab v dávke
150 mg a jedincom s telesnou hmotnosťou < 40 kg v dávke 55 mg v 0. týždni, v 4. týždni a následne každých 12 týždňov. Koprimárnymi cieľovými ukazovateľmi boli sPGA na úrovni čistá alebo takmer čistá koža (0 alebo 1) a PASI 75 v 16. týždni.
V časti 2 mali jedinci medián východiskového skóre PASI 15,7 a medián BSA 18,0 %. Celkovo 3,7 % bolo predtým liečených biologickou liečbou. Jedinci boli randomizovaní v pomere 2:1 na podávanie rizankizumabu (N = 54) alebo ustekinumabu (N = 28). Jedincom randomizovaným do skupiny
s ustekinumabom bola podaná dávka 0,75 mg/kg (u jedincov s telesnou hmotnosťou < 60 kg), 45 mg (u jedincov s telesnou hmotnosťou 60 až < 100 kg) a 90 mg (u jedincov s telesnou hmotnosťou
≥ 100 kg) v 0. a 4. týždni. V 16. týždni boli jedinci v skupine s ustekinumabom prevedení na liečbu rizankizumabom, ktorý im bol podávaný každých 12 týždňov. Dĺžka liečby bola až 68 týždňov.
V časti 4 mali jedinci medián východiskového skóre PASI 14,7 a medián BSA 14,5 %. Celkovo 3,3 % jedincov predtým dostalo biologickú liečbu. Trvanie liečby bolo 52 týždňov.
Výsledky týkajúce sa účinnosti, získané pomocou deskriptívnej štatistiky v štúdii OptIMMize-1 v 16. týždni od začatia liečby, sú uvedené nižšie (pozri tabuľku 11).
Tabuľka 11. Výsledky účinnosti v štúdii OptIMMize-1 v 16. týždni
| Časť 2 | Časť 4 | ||
| Rizankizumab (N = 54)n (%) | Ustekinumab (N = 28)n (%) | Rizankizumab (N = 30)n (%) | |
| sPGA čistá alebotakmer čistá koža (0 alebo 1) a | 43 (79,6) | 21 (75,0) | 27 (90,0) |
| PASI 75 a | 46 (85,2) | 24 (85,7) | 26 (86,7) |
| PASI 90 | 35 (64,8) | 17 (60,7) | 23 (76,7) |
| PASI 100 | 22 (40,7) | 5 (17,9) | 13 (43,3) |
| sPGA čistá koža (0) | 22 (40,7) | 5 (17,9) | 13 (43,3) |
| a Koprimárne cieľové ukazovatele | |||
Účinnosť pretrvávala až do 52. týždňa, ako vyplýva z výsledkov uvedených v tabuľke 11.
V časti 2 boli jedinci pôvodne liečení rizankizumabom, ktorí dosiahli sPGA čistá alebo takmer čistá koža v 16. týždni, opätovne randomizovaní tak, aby pokračovali v liečbe rizankizumabom každých 12 týždňov až do 52. týždňa (N = 22) alebo boli z liečby vyradení (N =21). V 52. týždni si 95,5 % (21/22) jedincov, ktorí pokračovali v liečbe rizankizumabom, udržalo sPGA čistá alebo takmer čistá koža v porovnaní s 42,9 % (9/21) u tých, ktorí boli z liečby rizankizumabom vyradení.
V časti 2 bolo v 16. týždni od začatia liečby zaznamenané zlepšenie kvality života súvisiacej so zdravím u pacientov liečených rizankizumabom a ustekinumabom, merané pomocou pediatrického dermatologického indexu kvality života (Children’s Dermatology Life Quality Index, CDLQI: -7,4, resp. -6,8).
V časti 2 sa medzi pacientmi s počiatočným skóre svrbenia najmenej 4 body zaznamenalo zlepšenie svrbenia v 16. týždni od začatia liečby u 64,9 % (24/37) jedincov liečených rizankizumabom
a u 57,1 % (8/14) jedincov liečených ustekinumabom, merané znížením o najmenej 4 body oproti východiskovej hodnote na 11-bodovej numerickej hodnotiacej škále svrbenia.
OptIMMize-2
V štúdii OptIMMize-2 sa hodnotila dlhodobá účinnosť, bezpečnosť a znášanlivosť rizankizumabu v dávke 150 mg alebo 55 mg (podľa telesnej hmotnosti) podávaného každých 12 týždňov
129 pediatrickým pacientom vo veku od 6 do menej ako 18 rokov so stredne ťažkou až ťažkou ložiskovou psoriázou, ktorí úspešne absolvovali štúdiu OptIMMize-1. V štúdii OptiIMMize-2 sa miery odpovede pre PASI 75/90/100 a sPGA čistá alebo takmer čistá koža udržali u 36 jedincov, ktorí pokračovali v liečbe rizankizumabom až do 108. týždňa.
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií pre liek Skyrizi
v jednej alebo viacerých podskupinách pediatrickej populácie v liečbe psoriatickej artritídy (pozri časť 2 pre informácie o použití u pediatrickej populácie).
U jedincov s ložiskovou psoriázou a jedincov so psoriatickou artritídou bola farmakokinetika rizankizumabu podobná.
Absorpcia
Rizankizumab vykazoval lineárnu farmakokinetiku so zvýšením expozície úmerným dávke
v rozmedzí dávok 18 až 300 mg a 0,25 až 1 mg/kg podávaných subkutánne a 200 až 1200 mg a 0,01 až 5 mg/kg podávaných intravenózne.
Po subkutánnom podaní rizankizumabu boli maximálne plazmatické koncentrácie dosiahnuté
v rozmedzí 3 až 14 dní od podania s odhadovanou absolútnou biologickou dostupnosťou 89 %. Pri podaní dávky 150 mg v 0. týždni, 4. týždni a následne každých 12 týždňov sú predpokladané maximálne resp. minimálne plazmatické koncentrácie v rovnovážnom stave 12 resp. 2 µg/ml.
Bola preukázaná bioekvivalencia jednej injekcie rizankizumabu 150 mg a dvoch injekcií rizankizumabu 75 mg v naplnenej injekčnej striekačke. Bola preukázaná aj bioekvivalencia naplnenej injekčnej striekačky s rizankizumabom 150 mg a naplneného pera.
Distribúcia
Priemerný (± smerodajná odchýlka) distribučný objem v rovnovážnom stave (Vss) rizankizumabu bol v štúdiách fázy 3 u jedincov so psoriázou 11,4 (± 2,7) l, čo naznačuje, že distribúcia rizankizumabu je primárne obmedzená na vaskulárne a intersticiálne priestory.
Biotransformácia
Terapeutické monoklonálne protilátky IgG sú typicky degradované na malé peptidy a aminokyseliny katabolickými procesmi rovnakým spôsobom ako endogénne IgG. Nepredpokladá sa, že sa rizankizumab metabolizuje enzýmami P450.
Eliminácia
Priemerný (± smerodajná odchýlka) systémový klírens (CL) rizankizumabu bol v štúdiách fázy 3
u jedincov so psoriázou 0,3 (± 0,1) l/deň. Priemerný terminálny polčas eliminácie rizankizumabu sa v štúdiách fázy 3 u jedincov so psoriázou pohyboval od 28 do 29 dní.
Nepredpokladá sa, že rizankizumab ako monoklonálna protilátka IgG1 by sa filtroval glomerulárnou filtráciou v obličkách alebo bol vylučovaný ako intaktná molekula v moči.
Linearita/nelinearita
Rizankizumab vykazoval lineárnu farmakokinetiku s približnými zvýšeniami systémovej expozície úmernými dávke (Cmax a AUC) v hodnotených rozmedziach dávky 18 až 300 mg alebo 0,25 až
1 mg/kg pri subkutánnom podaní u zdravých jedincov alebo jedincov so psoriázou. Interakcie
U jedincov s ložiskovou psoriázou bola vykonaná štúdia interakcií na zhodnotenie účinku opakovaného podávania rizankizumabu na farmakokinetiku substrátov citlivých na cytochróm P450 (CYP). Expozícia kofeínu (substrát CYP1A2), warfarínu (substrát CYP2C9), omeprazolu (substrát CYP2C19), metoprololu (substrát CYP2D6) a midazolamu (substrát CYP3A) po liečbe
rizankizumabom bola porovnateľná s ich expozíciami pred liečbou rizankizumabom, čo svedčí o tom, že nedochádza k žiadnym významným interakciám prostredníctvom týchto enzýmov.
Populačné farmakokinetické analýzy ukazujú, že expozícia rizankizumabu nebola ovplyvnená súbežnou liečbou, ktorú používali niektorí jedinci s ložiskovou psoriázou alebo psoriatickou artritídou počas klinických štúdií.
Osobitné skupiny pacientov
Pediatrická populácia
Expozícia rizankizumabu u jedincov vo veku od 6 rokov do menej ako 18 rokov s ložiskovou psoriázou bola podobná ako u dospelých. Pri odporúčaných dávkovacích režimoch hodnotených u týchto pacientov boli odhadované mediánové maximálne a minimálne plazmatické koncentrácie v rovnovážnom stave 15,7 resp. 2,3 µg/ml u pacientov s telesnou hmotnosťou ≥ 40 kg a 11,1 resp. 1,6 µg/ml u pacientov s telesnou hmotnosťou < 40 kg.
Staršie osoby
Z 2234 jedincov s ložiskovou psoriázou vystavených rizankizumabu bolo 243 vo veku 65 rokov alebo starších a 24 bolo veku 75 rokov alebo starších. Z 1542 jedincov so psoriatickou artritídou vystavených rizankizumabu bolo 246 vo veku 65 rokov alebo starších a 34 jedincov bolo vo veku
75 rokov alebo starších. Medzi staršími a mladšími jedincami, ktorí dostávali rizankizumab, neboli pozorované žiadne celkové rozdiely v expozícii rizankizumabu.
Pacienti s poruchou funkcie pečene a obličiek
Neuskutočnili sa žiadne špecifické štúdie na stanovenie vplyvu poruchy funkcie obličiek alebo pečene na farmakokinetické vlastnosti rizankizumabu. Podľa populačnej farmakokinetickej analýzy nemali sérové hladiny kreatinínu, klírens kreatinínu alebo markery pečeňových funkcií (ALT/AST/bilirubín) významný vplyv na klírens rizankizumabu u jedincov s ložiskovou psoriázou alebo psoriatickou artritídou.
Rizankizumab ako monoklonálna protilátka IgG1 je eliminovaný hlavne intracelulárnym katabolizmom a nepredpokladá sa, že sa metabolizuje enzýmami hepatálneho cytochrómu P450 alebo vylučuje obličkami.
Telesná hmotnosť
Klírens a distribučný objem rizankizumabu sa zvyšujú s rastom telesnej hmotnosti, čo môže mať za následok zníženú účinnosť u jedincov s vysokou telesnou hmotnosťou (> 130 kg). Toto pozorovanie je však založené na obmedzenom počte jedincov. V súčasnosti sa u dospelých pacientov neodporúča úprava dávky na základe telesnej hmotnosti.
Pohlavie alebo rasa
Klírens rizankizumabu nebol významne ovplyvnený pohlavím alebo rasou u dospelých jedincov
s ložiskovou psoriázou alebo psoriatickou artritídou. V klinickej farmakokinetickej štúdii so zdravými dobrovoľníkmi neboli pozorované žiadne klinicky významné rozdiely v expozícii rizankizumabu
u čínskych alebo japonských jedincov v porovnaní s belošskými jedincami.
Farmaceutické informácie - Skyrizi 1 ml/150 mg
Skyrizi 150 mg injekčný roztok v naplnenom pere a naplnenej injekčnej striekačke
Trihydrát octanu sodného Kyselina octová Dihydrát trehalózy Polysorbát 20
Voda na injekcie
Skyrizi 75 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Hexahydrát jantaranu disodného Kyselina jantárová
Sorbitol Polysorbát 20 Voda na injekcie
Štúdie kompatibility nie sú k dispozícii, a preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C). Neuchovávajte v mrazničke.
Naplnené pero alebo naplnenú(é) injekčnú(é) striekačku(y) uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Skyrizi 150 mg naplnené pero alebo naplnenú injekčnú striekačku možno uchovávať mimo chladničky (max. do teploty 25 °C) počas 24 hodín v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Skyrizi 150 mg injekčný roztok v naplnenom pere
Naplnená sklenená injekčná striekačka umiestnená v naplnenom pere s automatickým puzdrom ihly.
Skyrizi 150 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Naplnená sklenená injekčná striekačka s fixnou ihlou a krytom ihly, umiestnenými v automatickom chrániči ihly.
Skyrizi 150 mg je k dispozícii v baleniach, ktoré obsahujú 1 naplnené pero alebo 1 naplnenú injekčnú striekačku.
Skyrizi 75 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Naplnená sklenená injekčná striekačka s fixnou ihlou a krytom ihly, umiestnenými v automatickom chrániči ihly.
Skyrizi 75 mg je k dispozícii v baleniach, ktoré obsahujú 2 naplnené injekčné striekačky a 2 tampóny napustené alkoholom.
Na trh nemusia byť uvedené všetky formy.
a iné zaobchádzanie s liekom
Skyrizi 150 mg injekčný roztok v naplnenom pere
Pred podaním injekcie majú pacienti vybrať škatuľku z chladničky a nechať ju pri izbovej teplote mimo priameho slnečného žiarenia (30 až 90 minút) bez toho, aby naplnené pero vybrali zo škatuľky.
Roztok má byť bezfarebný až žltý a číry až mierne opaleskujúci. Skyrizi 150 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Pred podaním injekcie môžu pacienti vybrať škatuľku z chladničky a nechať ju pri izbovej teplote mimo priameho slnečného žiarenia (15 až 30 minút) bez toho, aby naplnenú striekačku vybrali zo škatuľky.
Roztok má byť bezfarebný až žltý a číry až mierne opaleskujúci. Skyrizi 75 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Pred podaním injekcie môžu pacienti vybrať škatuľku z chladničky a nechať ju pri izbovej teplote mimo priameho slnečného žiarenia (15 až 30 minút) bez toho, aby naplnené striekačky vybrali zo škatuľky.
Roztok má byť bezfarebný až svetložltý a číry až mierne opaleskujúci.
Na podanie celej dávky 150 mg je potrebné podať dve naplnené injekčné striekačky. Všeobecné osobitné upozornenia
Pred použitím sa odporúča vizuálna kontrola každého naplneného pera alebo naplnenej injekčnej striekačky. Roztok môže obsahovať zopár priehľadných až bielych čiastočiek, ktoré sú súčasťou lieku. Skyrizi sa nemá použiť, ak je roztok zakalený alebo má zmenenú farbu alebo ak obsahuje veľké čiastočky. Naplneným perom ani naplnenou injekčnou striekačkou netraste.
Úplný návod na použitie je uvedený v písomnej informácii pre používateľa.
Každé naplnené pero alebo naplnená injekčná striekačka sú určené len na jedno použitie.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.