SUPRELIP 200 mg Tvrdá kapsula

SUPRELIP je indikovaný ako doplnok diéty a inej nefarmakologickej liečby (napr. cvičenie, zníženie

hmotnosti) pri:

• liečbe závažnej hypertriacylglycerolémie s nízkou hladinou HDL cholesterolu alebo bez nej,

• kombinovanej dyslipoproteinémii, ak sú statíny kontraindikované alebo nie sú tolerované.

• zmiešanej hyperlipidémii u pacientov s vysokým kardiovaskulárnym rizikom ako prídavok k statínu, keď triglyceridy a HDL cholesterol nie sú primerane kontrolované.

Dávkovanie

U dospelých pacientov je odporúčaná dávka jedna kapsula denne počas hlavného jedla.

Podávaním SUPRELIPU súbežne s jedlom sa zvyšuje jeho absorpcia. Počas liečby je nutné naďalej pokračovať v diéte.

Účinnosť liečby je potrebné monitorovať stanovením hodnôt lipidov v sére. Počas liečby SUPRELIPOM dochádza k rýchlemu poklesu hladiny sérových lipidov. Ak sa počas troch mesiacov nedosiahne adekvátny terapeutický efekt, odporúča sa podávanie lieku prerušiť.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť fenofibrátu u detí a dospievajúcich do 18 rokov nebola stanovená. Žiadne údaje nie sú k dispozícii. Preto sa užívanie fenofibrátu neodporúča u detských pacientov do 18 rokov.

Starší pacienti (≥ 65 rokov)

Nie je potrebná žiadna úprava dávkovania. Odporúča sa zvyčajné dávkovanie, s výnimkou pacientov so zníženou renálnou funkciou s odhadovanou rýchlosťou glomerulárnej filtrácie (eGRF)

< 60 ml/min/1,73 m² (pozri nižšie Pacienti s poruchou funkcie obličiek).

Pacienti s poruchou funkcie obličiek

• Fenofibrát sa nemá používať v prípade závažnej poruchy funkcie obličiek, definovanej ako eGFR < 30 ml/min/1,73 m². Ak sa eGFR pohybuje medzi 30 a 59 ml/min/1,73 m², dávka fenofibrátu nemá prekročiť 100 mg štandardného alebo 67 mg mikronizovaného fenofibrátu jedenkrát denne.

• Ak sa eGRF v priebehu sledovania trvalo zníži na < 30 ml/min/1,73 m², liečba fenofibrátom sa

má ukončiť.

Porucha funkcie pečene

SUPRELIP sa neodporúča používať u pacientov s poruchou funkcie pečene pre nedostatok údajov.

Spôsob podávania

Kapsula sa má prehltnúť celá počas jedla.

• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• Pečeňová nedostatočnosť (vrátane biliárnej cirhózy a neobjasnenej pretrvávajúcej abnormality pečeňových funkcií).

• U pacientov s ochorením žlčníka v anamnéze.

• U pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene alebo obličiek (odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie < 30 ml/min/1,73 m²).

• Chronická alebo akútna pankreatitída s výnimkou akútnej pankreatitídy spôsobenej závažnou

  hypertriacylglycerolémiou.

• Pri známej fotoalergii alebo fototoxickej reakcii počas liečby fibrátmi alebo ketoprofénom.

• Všeobecne sa neodporúča kombinovať liek SUPRELIP s inhibítormi HMG-CoA-reduktázy alebo

s inými fibrátmi.

Sekundárne príčiny hyperlipidémie:

Sekundárnu príčinu hyperlipidémie, ako je nekontrolovaný diabetes mellitus 2. typu, hypotyreóza, nefrotický syndróm, dysproteinémia, obštrukčná choroba pečene, farmakologická liečba, alkoholizmus, treba adekvátne liečiť predtým ako sa zvažuje liečba fenofibrátom.

U pacientov s hyperlipidémiou, ktorí užívajú estrogény alebo antikoncepciu s obsahom estrogénov, je treba vyšetriť, či je hyperlipidémia primárnej alebo sekundárnej povahy (možné zvýšenie hladiny lipidov spôsobené perorálnymi estrogénmi).

Renálna funkcia

SUPRELIP je kontraindikovaný pri závažnej poruche funkcie obličiek (pozri časť 4.3).

SUPRELIP sa má užívať opatrne u pacientov s miernou až stredne závažnou renálnou insuficienciou. Dávka sa má upraviť u pacientov, u ktorých je odhadovaná glomerulárna filtrácia 30 až

59 ml/min/1,73 m² (pozri časť 4.2).

U pacientov užívajúcich monoterapiu fenofibrátom alebo súbežnú liečbu fenofibrátom a statínmi boli hlásené reverzibilné zvýšenia sérového kreatinínu. Zvýšenia sérového kreatinínu boli zvyčajne

z časového hľadiska ustálené, nezistil sa žiadny dôkaz o kontinuálnom zvyšovaní sérového kreatinínu pri dlhodobom užívaní lieku, a po ukončení liečby mali tendenciu vrátiť sa k východiskovým hodnotám.

Počas klinických skúšaní došlo u 10 % pacientov užívajúcich súbežne fenofibrát a simvastatín

k zvýšeniu hladiny sérového kreatinínu oproti východiskovému stavu o viac ako 30 μmol/l

v porovnaní so 4,4 % pacientov užívajúcich monoterapiu statínom. U 0,3 % pacientov užívajúcich súbežnú liečbu došlo ku klinicky významnému zvýšeniu hladiny sérového kreatinínu na hodnoty

> 200 μmol/l.

Pri zvýšení hladiny kreatinínu o 50 % nad hornú hranicu normy je potrebné prerušiť liečbu. Odporúča sa sledovať hodnoty kreatinínu počas prvých 3 mesiacov po začatí liečby a potom v pravidelných intervaloch.

Sérové transaminázy

U niektorých pacientov boli zaznamenané počas liečby fibrátmi zvýšené hladiny sérových transamináz, čo však je iba zriedkavo dôvodom na prerušenie liečby. Napriek tomu sa odporúča kontrolovať hladinu sérových transamináz pravidelne každé tri mesiace počas prvých 12 mesiacov liečby. Liečba SUPRELIPOM sa má prerušiť, ak sa aktivita AST a ALT zvýši na 3-násobok hornej hranice normálneho rozmedzia. Keď sa objavia príznaky svedčiace o hepatitíde (napr. pruritus)

a diagnóza je potvrdená laboratórnym vyšetrením, liečba fenofibrátom sa má prerušiť.

Účinok na svaly

V súvislosti s podávaním fibrátov bolo zaznamenané poškodenie svalov vrátane ojedinelých prípadov rabdomyolýzy. Výskyt tohto poškodenia sa zvyšuje u pacientov s hypoalbuminémiou a obličkovou nedostatočnosťou. Na možnosť poškodenia svalov upozorní difúzna myalgia, zvýšená citlivosť sprevádzaná bolesťami alebo výrazné zvýšenie kreatinínfosfokinázy (CPK) svalového pôvodu (hladiny päťnásobne presahujúce normálne hodnoty). V takýchto prípadoch sa má liečba prerušiť.

Riziko svalového poškodenia sa okrem toho zvyšuje aj v prípadoch, keď sa liek užíva v kombinácii

s ďalšími fibrátmi alebo v kombinácii s inhibítormi HMG-CoA-reduktázy (pozri časť 4.5). V dôsledku toho by súbežné predpisovanie fenofibrátu s inhibítormi HMG-CoA-reduktázy malo byť vyhradené pre pacientov s ťažkou kombinovanou dyslipidémiou a vysokým kardiovaskulárnym rizikom bez akejkoľvek anamnézy svalového poškodenia a s dôkladným sledovaním potencionálnej svalovej toxicity.

Pacienti s predisponujúcimi faktormi pre myopatiu a/alebo rabdomyolýzu, vrátane veku nad 70 rokov, osobných alebo rodinných dedičných svalových porúch v anamnéze, poruchou funkcie obličiek, hypotyreózou a pacienti s vysokým príjmom alkoholu, môžu byť vystavení zvýšenému riziku rozvoja rabdomyolýzy. U týchto pacientov je potrebné starostlivo zvážiť predpokladaný prínos a riziko liečby fenofibrátom.

Pankreas

Podobne ako u iných fibrátov, bol aj u pacientov užívajúcich fenofibrát zaznamenaný výskyt pankreatitídy. Tento jav sa vysvetľuje zlyhaním účinnosti u pacientov so závažnou hypertriacylglycerolémiou priamym účinkom lieku alebo sekundárnym efektom sprostredkovaným kameňom alebo tvoreným ,,pieskom“ v spoločnom žlčovode.

Pomocné látky

Tento liek obsahuje sacharózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo deficitu sacharázy a izomaltázy nesmú užívať tento liek.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej tablete, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Perorálne antikoagulanciá

Fenofibrát zvyšuje perorálny antikoagulačný účinok a môže zvýšiť riziko krvácania. U pacientov, ktorí sú liečení perorálnymi antikoagulanciami, je potrebné pri začatí liečby SUPRELIPOM znížiť dávkovanie približne o jednu tretinu. Podľa potreby je možné dávkovanie antikoagulancií postupne upravovať.

Inhibítory HMG-CoA-reduktázy

Všeobecne sa neodporúča vzájomná kombinácia s fenofibrátom, pretože existuje riziko výskytu toxického účinku na svaly, najmä v prípade už existujúceho ochorenia svalov. Preto má byť kombinovaná terapia fenofibrátom a statínmi vyhradená len pre pacientov so závažnou kombinovanou dyslipidémiou a vysokým rizikom výskytu kardiovaskulárnej príhody a bez akéhokoľvek predošlého poškodenia svalov. Možné nežiaduce účinky sa majú starostlivo monitorovať.

Cyklosporín

Počas súbežného podávania fenofibrátu a cyklosporínu boli zaznamenané závažné prípady reverzibilného poškodenia renálnych funkcií. Preto musí byť funkcia obličiek u týchto pacientov starostlivo sledovaná a v prípade vážnej zmeny laboratórnych parametrov má byť liečba fenofibrátom ukončená.

Glitazóny

Počas súbežného podávania fenofibrátu a glitazónov bolo hlásených niekoľko prípadov reverzibilného paradoxného poklesu HDL cholesterolu. Preto sa odporúča, aby sa pri súbežnom podávaní týchto liekov sledovali hladiny HDL cholesterolu a pri príliš nízkych hladinách HDL cholesterolu sa liečba prerušila.

Enzýmy cytochrómu P450

Štúdie in vitro s použitím ľudských pečeňových mikrozómov naznačujú, že fenofibrát a kyselina fenofibrová nie sú inhibítory izoforiem (CYP) P450, konkrétne CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 alebo CYP1A2. V terapeutických koncentráciách sú slabými inhibítormi CYP2C19 a CYP2A6 a mierne až stredne silné inhibítory CYP2C9. Pacienti súbežne užívajúci fenofibrát a lieky metabolizované CYP2C19, CYP2A6, a najmä CYP2C9 s úzkym terapeutickým indexom sa majú starostlivo sledovať a v prípade potreby sa odporúča úprava dávky týchto liekov.

Iné liekové interakcie

Klinické interakcie fenofibrátu s inými liekmi neboli doteraz zistené a potvrdené, hoci štúdie in vitro

naznačili možnosť vytláčania fenylbutazónu z väzbových miest na plazmatických bielkovinách.

U potkanov fenofibrát, podobne ako iné fibráty, indukuje syntézu mikrozomálnych oxidáz, katalyzujúcich metabolizmus mastných kyselín a môže interagovať s liekmi, ktoré sú metabolizované týmito enzýmami.

Všeobecne sa neodporúča kombinovať fenofibrát s perorálnymi antidiabetikami, fenylbutazónom a inhibítormi MAO.

Gravidita

Nie sú k dispozícií dostatočné údaje o použití fenofibrátu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali embryotoxické účinky pri dávkach na úrovni maternálnej toxicity (pozri časť 5.3). Nie je známe potenciálne riziko u ľudí. Preto sa SUPRELIP má používať počas tehotenstva len po dôslednom zhodnotení prínosu/rizika.

Dojčenie

Nie je známe, či sa fenofibrát a/alebo jeho metabolity vylučujú do ľudského mlieka. Riziko pre dojčiace dieťa sa nedá vylúčiť. Preto sa fenofibrát nemá používať počas dojčenia.

Fertilita

U zvierat sa pozorovali reverzibilné účinky na fertilitu (pozri časť 5.3). Neexistujú žiadne klinické údaje o fertilite z použitia SUPRELIPU.

SUPRELIP nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať

stroje.

Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky počas liečby fenofibrátom sú tráviace, žalúdočné alebo črevné poruchy. Nasledujúce nežiaduce účinky boli pozorované počas placebom kontrolovaných klinických štúdií (n = 2 344) s nižšie uvedenými frekvenciami:

veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé

(≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov)

*V štúdii FIELD, randomizovanej placebom kontrolovanej štúdií vykonanej u 9 795 pacientov s diabetes mellitus 2. typu sa pozoroval štatisticky významný nárast prípadov pankreatitídy

u pacientov užívajúcich fenofibrát oproti pacientom užívajúcim placebo (0,8 % oproti 0,5 %; p = 0,031). V tej istej štúdii bol hlásený štatisticky významný nárast výskytu pľúcnej embólie (0,7 % v skupine s placebom oproti 1,1 % v skupine s fenofibrátom; p = 0,022) a štatisticky nevýznamné

zvýšenie výskytu hlbokých žilových trombóz (placebo: 1,0 % [48/4 900 pacientov] oproti fenofibrátu

1,4 % [67/4 895 pacientov]; p = 0,074).

**V štúdii FIELD bolo priemerné zvýšenie hladiny homocysteínu v krvi u pacientov liečených fenofibrátom 6,5 μmol/l, a toto zvýšenie bolo reverzibilné po prerušení liečby fenofibrátom. Zvýšené riziko venóznych trombotických príhod môže súvisieť so zvýšenou hladinou homocysteínu. Klinický význam tohto nie je jasný.

Okrem udalostí hlásených počas klinických štúdií boli hlásené nasledujúce nežiaduce účinky po uvedení lieku na trh. Presnú frekvenciu nemožno odhadnúť s dostupných údajov, a preto sú klasifikované ako ,,neznáme“:

• Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva: rabdomyolýza

• Poruchy pečene a žlčových ciest: žltačka, komplikácie cholelitiázy (cholecystitída, cholangitída, žlčová kolika)

• Poruchy kože a podkožného tkaniva: závažné kožné reakcie (multiformný erytém, Stevensov-

  Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza)

• Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: únava, sexuálna asténia, bolesť hlavy

Podobne ako u iných liekoch ovplyvňujúcich lipidový metabolizmus, vyskytli sa prípady svalového poškodenia (difúzna myalgia, citlivosť svalov sprevádzaná bolesťou a slabosťou svalov) a ojedinele aj rabdomyolýza. Pacientov, u ktorých je riziko poškodenia svalov, alebo u ktorých sa zistili príznaky svalovej toxicity, treba starostlivo sledovať a kontrolovať aktivitu kreatínfosfokinázy. V prípade, že sa objaví myopatia alebo ak sa aktivita kreatínfosfokinázy desaťnásobne zvýši oproti hornej hranici normálnych hodnôt, treba liečbu fenofibrátom prerušiť.

Riziko vážneho poškodenia svalov sa zvyšuje, ak sa fenofibrát podáva spolu s inhibítormi HMG-CoA- reduktázy (statíny) alebo s inými fibrátmi.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Boli zaznamenané len neoficiálne prípady predávkovania fenofibrátom. Vo väčšine prípadov neboli zaznamenané žiadne príznaky predávkovania.

Nie je známe špecifické antidotum. Pri podozrení na predávkovanie je liečba symptomatická a podľa

potreby sa majú vykonať vhodné podporné opatrenia. Fenofibrát sa nedá eliminovať hemodialýzou.