Ximaract 50 mg Prášok na injekčný roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Ximaract 50 mg
Antibiotikum na profylaxiu pooperačnej endoftalmitídy po operácii sivého zákalu (pozri časť 5.1).
Je potrebné vziať do úvahy oficiálne pokyny pre vhodné používanie antibakteriálnych látok, vrátane pokynov pre profylaxiu antibiotikom pri operácii oka.
Intrakamerálne použitie. Jedna injekčná liekovka len na jednorazové použitie. Dávkovanie
Dospelí
Odporúčaná dávka je 0,1 ml rekonštituovaného roztoku (pozri časť 6.6), t.j. 1 mg cefuroxímu. ODPORÚČANÁ DÁVKA SA NESMIE PREKROČIŤ (pozri časť 4.9).
Pediatrická populácia
Optimálna dávka a bezpečnosť Ximaractu u detí a dospievajúcich neboli stanovené.
Starší pacienti
Nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Pacienti s poruchou funkcie pečene a obličiek
Vzhľadom na nízku dávku a predpokladanú zanedbateľnú systémovú expozíciu cefuroxímu pri použití Ximaractu, nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Spôsob podávania
Ximaract musí po rekonštitúcii podať očný chirurg formou intraokulárnej injekcie do prednej komory oka (intrakamerálne použitie) v odporúčaných aseptických podmienkach pre operáciu sivého zákalu. Na rekonštitúciu Ximaractu sa musí použiť len injekčný roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %)
(pozri časť 6.6).
Po rekonštitúcii sa má Ximaract pred podaním vizuálne skontrolovať kvôli prítomnosti častíc a zmene zafarbenia.
Na konci operácie sivého zákalu sa má 0,1 ml rekonštituovaného roztoku podať formou pomalej injekcie do prednej komory oka.
Každá injekčná liekovka sa má použiť len na liečbu jedného oka.
Injekčná liekovka obsahuje viac ako 1 mg odporúčanej dávky (čo zodpovedá 0,1 ml). Extrahovateľný rekonštituovaný objem (5 ml) sa nemá použiť celý.
Vstrieknutie celého objemu má za následok predávkovanie. Po injekcii sa všetok nepoužitý liek musí zlikvidovať.
Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.
Liečba Ximaractom je len na intrakamerálne použitie.
Osobitná starostlivosť sa odporúča u pacientov, u ktorých sa objavila alergická reakcia na penicilíny alebo na akékoľvek iné betalaktámové antibiotiká, pretože sa môžu objaviť skrížené reakcie.
U pacientov s rizikom vzniku infekcií rezistentnými kmeňmi, napr. u pacientov so známou infekciou alebo s kolonizáciou MRSA (meticilín-rezistentný Staphylococcus aureus) v anamnéze, sa má zvážiť alternatívne antibiotikum na profylaxiu.
Pre nedostatok údajov u osobitných skupín pacientov (pacienti so závažným rizikom vzniku infekcie, pacienti s komplikovanými formami sivých zákalov, pacienti, u ktorých je operácia sivého zákalu spojená s inou operáciou, pacienti so závažným ochorením štítnej žľazy, pacienti s menej ako 2 000 endoteliálnymi bunkami rohovky), sa má Ximaract použiť len po starostlivom zhodnotení pomeru rizika a prínosu.
Použitie cefuroxímu sa nesmie považovať za jediné opatrenie, dôležité sú aj iné opatrenia ako napr. profylaktická liečba antiseptikami.
Endoteliálna toxicita rohovky pri odporúčanej koncentrácii cefuroxímu nebola hlásená, avšak nemôže byť vylúčená a pri pooperačnom sledovaní majú mať lekári toto potenciálne riziko na pamäti.
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.
Keďže sa očakáva, že systémová expozícia bude zanedbateľná, systémové interakcie sú nepravdepodobné.
V literatúre nebola zaznamenaná žiadna inkompatibilita s liekmi, ktoré sa najčastejšie používajú pri operácii sivého zákalu.
Gravidita
K dispozícii je obmedzené množstvo údajov o používaní cefuroxímu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukazujú žiadne škodlivé účinky na embryonálny a fetálny vývoj. Cefuroxím prechádza k embryu/plodu cez placentu. Neočakávajú sa žiadne účinky počas gravidity, keďže
systémová expozícia cefuroxímu pri použití Ximaractu je zanedbateľná. Ximaract sa môže používať počas gravidity.
Dojčenie
Predpokladá sa, že sa cefuroxím vylučuje do ľudského mlieka vo veľmi malých množstvách.
Nežiaduce účinky pri terapeutických dávkach sa po použití Ximaractu nepredpokladajú. Cefuroxím sa môže používať počas dojčenia.
Fertilita
K dispozícii nie sú údaje o účinkoch sodnej soli cefuroxímu na fertilitu u ľudí. Reprodukčné štúdie u zvierat nepreukázali žiadne účinky na fertilitu.
V literatúre sa nehlásili žiadne zvláštne nežiaduce účinky, ak sa cefuroxím podával formou intraokulárnej injekcie s výnimkou nasledovného:
Poruchy imunitného systému
Veľmi zriedkavé (< 1/10 000): anafylaktická reakcia.
Poruchy oka
Neznáme (z dostupných údajov) : makulárny edém
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné
monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Hlásené prípady predávkovania sú popísané v literatúre po nesprávnom nariedení a neoprávnenom použití cefuroxímu určeného na systémové podanie.
Neúmyselná vysoká dávka (3-násobok odporúčanej dávky) cefuroxímu bola intrakamerálne podaná 6 pacientom po nesprávnom nariedení, kvôli neodbornému pokynu na nariedenie cefuroxímu. Ani
u jedného pacienta nespôsobili tieto injekčné podania žiadny detegovateľný nežiaduci účinok, dokonca ani na tkanivá oka.
K dispozícii sú údaje o toxicite u 6 pacientov, ktorým bol po nesprávnom nariedení intakamerálne podaný 40- až 50-násobok odporúčanej dávky cefuroxímu počas operácie. Priemerná ostrosť zraku na začiatku bola 20/200. Prítomný bol závažný zápal predného segmentu oka a optická koherentná tomografia sietnice preukázala rozsiahly edém makuly. Šesť týždňov po operácii dosiahla priemerná ostrosť zraku hodnotu 20/25. Profil makuly pri optickej koherentnej tomografii sa upravil
do normálneho stavu. Avšak u všetkých pacientov sa pozoroval 30 % pokles na skotopickom elektroretinografe (ERG).
Podanie nesprávne nariedeného cefuroxímu (10 – 100 mg do každého oka) 16 pacientom viedlo k okulárnej toxicite, vrátane edému rohovky počas niekoľkých týždňov, prechodne zvýšenému
vnútroočnému tlaku, strate endoteliálnych buniek rohovky a k zmenám na elektroretinografe. Mnohí z týchto pacientov mali trvalú a závažnú stratu zraku.
Farmakologické vlastnosti - Ximaract 50 mg
Farmakoterapeutická skupina: Zmyslové orgány – Oftalmologiká – Antiinfektíva – Antibiotiká ATC kód: S01AA27
Mechanizmus účinku
Cefuroxím inhibuje syntézu bakteriálnej bunkovej steny po naviazaní na proteíny viažuce penicilín (PBP). Výsledkom je prerušenie biosyntézy bunkovej steny (peptidoglykánu), čo vedie k lýze a smrti bakteriálnej bunky.
Antibakteriálna aktivita cefroxímu pokrýva široké spektrum gram pozitívnych baktérií a obmedzene pôsobí proti gram negatívnym organizmom.
Farmakokineticko-farmakodynamický vzťah
Preukázalo sa, že pre cefalosporíny je najdôležitejším indexom farmakokinetiky-farmakodynamiky, korelujúcim s účinnosťou in vivo, percento intervalu dávkovania (% T), kedy neviazaná koncentrácia zostáva nad minimálnou inhibičnou koncentráciou (MIC) cefuroxímu pre jednotlivé cieľové druhy (t.j.
% T > MIC).
Po intrakamerálnej injekcii 1 mg cefuroxímu boli hladiny cefuroxímu v komorovom moku pri niekoľkých relevantných druhoch nad MIC až do 4 – 5 hodín po operácii.
Mechanizmus rezistencie
Bakteriálna rezistencia na cefuroxím môže byť spôsobená jedným alebo viacerými z nasledovných mechanizmov:
-
hydrolýza spôsobená betalaktamázami. Cefuroxím môže byť účinne hydrolyzovaný pôsobením určitého rozšíreného spektra betalaktamáz (ESBL) a pôsobením enzýmu
s kódovaným chromozómom (AmpC), ktorý môže byť indukovaný alebo trvale potlačený určitými aeróbnymi gramnegatívnymi druhmi baktérií;
-
znížená afinita proteínov viažucich penicilín k cefuroxímu;
-
nepriepustnosť vonkajšej membrány, ktorá zabraňuje prístupu cefuroxímu k proteínom viažucim penicilín v gramnegatívnej baktérii;
-
bakteriálne liekové efluxné pumpy.
Meticilín rezistentné stafylokoky (MRS) sú rezistentné na všetky v súčasnosti dostupné betalaktámové antibiotiká vrátane cefuroxímu.
Pri penicilín rezistených Streptococcus pneumoniae existuje skrížená rezistencia na cefalosporíny ako napr. cefuroxím prostredníctvom zmeny proteínov viažucich penicilín.
Betalaktamáza negatívne, ampicilín rezistentné (BLNAR) kmene H. influenzae sa majú považovať za rezistentné na cefuroxím napriek zjavnej citlivosti in vitro.
Hraničné hodnoty
Zoznam mikroorganizmov uvedený nižšie je zameraný na indikácie (pozri časť 4.1).
Ximaract sa má používať len na intrakamerálne podanie a nesmie sa použiť na liečbu systémových infekcií (pozri časť 5.2); klinické hraničné hodnoty sa nevzťahujú na tento spôsob podania.
Epidemiologické hraničné hodnoty (ECOFF) rozlišujúce populáciu divokého typu od izolátov so znakmi získanej rezistencie sú nasledovné:
| ECOFF (mg/l) | |
| Staphylococcus aureus | ≤ 4 |
| Streptococcus pneumoniae | ≤ 0,125 |
| E. coli | ≤ 8 |
| Proteus mirabilis | ≤ 4 |
| H. influenzae | ≤ 2 |
Citlivosť stafylokokov na cefuroxím je odvodená od citlivosti na meticilín.
Citlivosť streptokokov skupiny A, B, C a G sa môže odvodiť od ich citlivosti na benzylpenicilín.
Použitie intrakamerálneho cefuroxímu môže zvýšiť prevalenciu rezistentných kmeňov, najmä
Enterococci spp. Cefuroxím nepokrýva kmeň meticilín-rezistentný Staphylococcus aureus ani
meticilín rezistentný Staphylococcus epidermidis. Dve štúdie z roku 2019 ukázali, že hoci použitie intrakamerálneho cefuroxímu bolo dôležitým ochranným faktorom proti pooperačnej endoftalmitíde, v posledných rokoch došlo ku posunu mikroorganizmov citlivých na cefuroxím na mikroorganizmy rezistentné na cefuroxím.
Informácie z klinických skúšaní
U 16 603 pacientov sa vykonala akademická prospektívna, randomizovaná, čiastočne zaslepená, multicentrická štúdia operácie sivého zákalu. U 29 pacientov (24 v skupinách „bez cefuroxímu“ a 5 v skupinách „s intrakamerálnym cefuroxínom“) sa vyskytovala endoftalmitída, z ktorých 20 (17
v skupinách „bez cefuroxímu“ a 3 v skupinách „s intrakamerálnym cefuroxínom“) boli klasifikovaní ako pacienti s potvrdenou infekčnou endoftalmitídou. Medzi týmito 20 pacientmi s potvrdenou endoftalmitídou je 10 pacientov v skupine „placebo očné kvapky a bez cefuroxímu“, 7 pacientov
v skupine „levofloxacín očné kvapky a bez cefuroxímu“, 2 pacienti v skupine „placebo očné kvapky a intrakamerálny cefuroxím“ a 1 pacient v skupine „levofloxacín očné kvapky a intrakamerálny
cefuroxím“. Podanie intrakamerálneho cefuroxímu profylakticky v dávke 1 mg v 0,1 ml injekčného roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) bolo spojené s 4,92-násobným poklesom rizika pre vznik pooperačnej endoftalmitídy.
Dve prospektívne štúdie z roku 2005 a 2007 a 5 retrospektívnych štúdií podporovali pivotnú štúdiu ESCR, tiež dokazujúcu účinnosť intrakamerálneho cefuroxímu v liečbe pooperačnej endoftalamitídy.
Retrospektívna štúdia uverejnená v roku 2013, ktorá zahŕňala 16 pacientov s operáciami šedého zákalu od roku 2004 do roku 2012 naznačila štvornásobné zníženie miery pooperačnej endoftalmitídy pri
použití intrakamerálneho cefuroxímu. V ďalšej štúdií z roku 2020 sa počas 20-ročného obdobia medzi 1999 a 2018 skúmal výskyt, etiológia a následky endoftalmitídy. Táto štúdia zistila, že použitie
intrakamerálneho cefuroxímu viedlo k viac ako šesťnásobnému poklesu pooperačnej endoftalmitídy. Dlhodobá kohortová štúdia z Francúzska uverejnená v roku 2016 uvádzala 6 371 242 operácií šedého zákalu vykonaných u 3 983 525 pacientov podstupujúcich v rokoch 2005 až 2014 operáciu šedého zákalu fakoemluzifikačnou operáciou.. Počas tohto 1é-ročného obdobia sa incidencia akútnej pooperačnej endoftalmitídy znížila z 0,145% na 0,053% v dôsledku intrakamerálnej injekcie
cefuroxímu.
V retrospektívnej, porovnávacej, intervenčnej kohortnej štúdií zahŕňajúcej pacientov, ktorí podstúpili fakoemulzifikáciu v rokoch 2012 až 2019, sa skúmal intraoperatívny výplach cefuroxímom ako profylaxia po akútnom nástupe endoftalmitídy po fakoemulzifikačnej operácií. Z tejto štúdie, ktorá
bola uverejnená v roku 2020 neboli hlásené žiadne nežiadúce reakcie v súvislosti s výplachom
pomocou cefuroxímu. Zistio sa, že výplach cefuroxímom znižuje rýchlosť pooperačnej endoftalmitídy po fakoemulzifikácií 7-násobne.
Systematické preskúmanie Cohrane z roku 2017 zistilo stredne istý dôkaz, ktorý naznačuje, že
používanie antibiotických očných kvapiek v kombinácii s injekciou antibiotík pravdepodobne znižuje riziko endoftalmitídy v porovnaní s použitím injekcií alebo samotných očných kvapiek a odporúča odborníkom, aby sa pri rozhodovaní o profylaxii spoliehali na súčasné dôkazy. Systematické
preskúmanie z roku 2018 však naznačuje, že samotné intrakamerálne antibiotiká môžu byť rovnako účinné ako intrakamerálne antibiotiká v kombinácií s topickými.
Systémová expozícia po intrakamerálnej injekcii sa neskúmala, ale očakáva sa, že bude zanedbateľná.
Po intrakamerálnej injekcii odporúčanej jednorazovej dávky 0,1 ml roztoku cefuroxímu 10 mg/ml u pacientov so sivým zákalom bola priemerná intrakamerálna hladina cefuroxímu po 30 sekundách po podaní lieku 2 614 ± 209 mg/l (10 pacientov) a 1 027 ± 43 mg/l (9 pacientov) po 60 minútach po podaní lieku.
Farmaceutické informácie - Ximaract 50 mg
3 roky.
Po rekonštitúcii: liek sa má ihneď použiť.
Z mikrobiologického hľadiska, pokiaľ spôsob otvorenia/rekonštitúcie/riedenia zabraňuje riziku mikrobiálnej kontaminácie, liek sa má ihneď použiť. Ak sa ihneď nepoužije, za čas a podmienky uchovávania zodpovedá používateľ.
Uchovávajte pri teplote nepresahujúcej 25 ºC. Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšej škatuli na ochranu pre svetlom.
“Pre podmienky na uchovávanie po rekonštitúcií, pozri časť 6.3.“
Číra, transparentná sklenená injekčná liekovka (typ III alebo I) uzavretá brómbutylovou gumenou zátkou s hliníkovým/plastovým vyklápacím viečkom.
Škatuľka s 1 injekčnou liekovkou, 10 injekčnými liekovkami, 25 injekčnými liekovkami, alebo 1 injekčná liekovka spolu s 1 sterilnou filtračnou ihlou, 10 injekčných liekoviek spolu s 10 sterilnými filtračnými ihlami, 25 injekčných liekoviek spolu s 25 sterilnými filtračnými ihlami.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Pri príprave lieku na intrakamerálne podanie sa musí použiť sterilná ihla (18G x 1½”, 1,2 mm x 40 mm) s 5-mikrónovým filtrom (akrylová kopolymérová membrána).
Podrobnejšie informácie k požadovaným zdravotníckym pomôckam a rozpúšťadlu si pozrite v časti 6.6.
a iné zaobchádzanie s liekom
Ximaract musí podať očný chirurg formou intrakamerálnej injekcie v odporúčaných aseptických podmienkach pri operácii sivého zákalu.
LEN NA JEDNORAZOVÉ POUŽITIE.
Jedna injekčná liekovka sa má použiť len na liečbu jedného oka. Odnímateľný štítok z injekčnej liekovky sa má prilepiť do zdravotného záznamu pacienta.
Rekonštituovaný roztok sa má vizuálne skontrolovať a má sa použiť len vtedy, ak je roztok číry,
bezfarebný až nažltlý bez viditeľných častíc. Liek sa má zlikvidovať, ak sú v roztoku viditeľné častice.
Pri príprave lieku na intrakamerálne podanie dodržujte nasledovné pokyny:
-
Integrita vyklápacieho viečka sa má skontrolovať pred jeho zložením.
-
Pred zasunutím sterilnej injekčnej ihly do injekčnej liekovka sa má vonkajšia časť gumeného uzáveru vydezinfikovať.
-
Ihlu treba zaviesť kolmo do stredu zátky injekčnej liekovky držiac liekovku vo zvislej polohe.
Potom do liekovky injekčne pridajte 5 ml injekčného roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) použitím aseptickej metódy.
-
Roztok treba mierne miešať, až kým nie je číry, bezfarebný až nažltlý a bez viditeľných častíc.
-
Nasaďte sterilnú ihlu (18G x 1½”, 1,2 mm x 40 mm) s 5-mikrónovým filtrom (akrylová
kopolymérová membrána) na 1 ml sterilnú striekačku. Potom striekačku vtlačte kolmo do stredu zátky injekčnej liekovky držiac liekovku vo zvislej polohe.
-
Asepticky odoberte minimálne 0,1 ml roztoku. Zvyšný rekonštituovaný roztok v injekčnej liekovke (4,9 ml) sa musí zlikvidovať.
-
Odstráňte injekčnú ihlu s 5-mikrónovým filtrom z injekčnej striekačky a na injekčnú striekačku nasaďte vhodnú sterilnú kanylu pre podanie do prednej komory oka.
-
Vzduch, ako aj nadbytok lieku, sa musí opatrne vytlačiť z injekčnej striekačky pomalým stlačením piestu, tak aby koniec piestu bol nastavený na značke 0,1 ml na injekčnej striekačke.
Striekačka je pripravená na podanie.
Po použití sa musí zostávajúci rekonštituovaný roztok zlikvidovať. Nesmie sa uchovávať na ďalšie použitie.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.
Použité ihly vyhoďte do nádoby na ostré predmety.