COSTI 10 mg Tableta

Dospelí a dospievajúci vo veku 12 rokov a starší (s telesnou hmotnosťou 35 kg a viac)

COSTI sa používa na úľavu od príznakov nevoľnosti a vracania.

Dávkovanie

COSTI sa má užívať v najnižšej účinnej dávke počas najkratšej možnej dĺžky trvania potrebnej

na kontrolu nevoľnosti a vracania.

Dospelí a dospievajúci (vo veku 12 rokov a starší a s telesnou hmotnosťou 35 kg alebo viac)

Jedna 10 mg tableta najviac trikrát denne s maximálnou dávkou 30 mg denne.

Novorodenci, dojčatá, deti (mladšie ako 12 rokov) a dospievajúci s telesnou hmotnosťou menej ako 35 kg

Tablety nie sú vhodné na použitie u detí a dospievajúcich s telesnou hmotnosťou menej ako 35 kg

vzhľadom na potrebu presného dávkovania.

Osobitné skupiny pacientov Porucha funkcie pečene

COSTI je kontraindikovaný pri stredne závažnej až závažnej poruche funkcie pečene (pozri časť 4.3). Pri miernej poruche funkcie pečene však úprava dávky nie je potrebná (pozri časť 5.2).

Porucha funkcie obličiek

Keďže je pri závažnej poruche funkcie obličiek polčas eliminácie domperidónu predĺžený, pri

opakovanom podávaní sa má frekvencia dávkovania COSTI znížiť na jedenkrát až dvakrát denne, v závislosti od závažnosti poruchy funkcie a môže byť potrebné zníženie dávky.

Spôsob podávania

• COSTI sa odporúča užívať pred jedlom. Ak sa užije po jedle, vstrebávanie liečiva sa do istej miery oneskorí.

• Pacienti majú užívať každú dávku v naplánovanom čase. Ak sa dávka v naplánovanom čase

  vynechá, vynechaná dávka sa má preskočiť a má sa pokračovať vo zvyčajnom dávkovaní. Dávka sa nemá zdvojnásobiť, aby sa nahradila vynechaná dávka.

• Maximálna dĺžka trvania liečby zvyčajne nemá presiahnuť jeden týždeň.

Domperidón je kontraindikovaný v nasledujúcich prípadoch:

• precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1

• u pacientov s nádorom hypofýzy uvoľňujúcim prolaktín (prolaktinóm)

• u pacientov so stredne závažnou až závažnou poruchou funkcie pečene (pozri časť 5.2)

• u pacientov so známym prítomným predĺžením intervalov srdcového vedenia, najmä QTc,

  u pacientov s významnými poruchami elektrolytovej rovnováhy alebo so základnými srdcovými ochoreniami, ako je napr. kongestívne srdcové zlyhávanie (pozri časť 4.4)

• pri súbežnom podávaní s liečivami, ktoré predlžujú interval QT, s výnimkou apomorfínu (pozri

  časť 4.4 a 4.5)

• pri súbežnom podávaní so silnými inhibítormi CYP3A4 (bez ohľadu na ich účinky na predĺženie intervalu QT) (pozri časť 4.5)

• potvrdený feochromocytóm alebo podozrenie na feochromocytóm v dôsledku rizika závažných epizód hypertenzie

  COSTI sa nemá užívať v prípade, ak stimulácia gastrickej motility môže byť nebezpečná, napríklad

  pri gastrointestinálnom krvácaní, mechanickej obštrukcii alebo perforácii.

Stavy v gravidite, v šestonedelí a perinatálnom období

Predpokladá sa, že celkové množstvo domperidónu, ktoré sa vylúči do ľudského mlieka neprekračuje 7 μg denne, pri podávaní najvyšších odporučených dávok. Nie je známe, či je táto dávka škodlivá pre novorodencov. Preto sa matkám, ktoré užívajú liek COSTI neodporúča dojčiť.

Deti a dospievajúci

Neurologické nežiaduce účinky sú zriedkavé (pozri časť 4.8).

Keďže hematoencefalická bariéra a metabolické funkcie nie sú v prvých mesiacoch života dobre

vyvinuté, riziko neurologických nežiaducich účinkov je u malých detí vyššie. Preto sa odporúča veľmi presné stanovenie a sledovanie dávkovania u novorodencov, dojčiat, batoliat a malých detí.

Predávkovanie môže u detí spôsobiť extrapyramídové príznaky, ale je potrebné vziať do úvahy aj iné príčiny vzniku týchto príznakov.

Porucha funkcie pečene

Keďže sa domperidón metabolizuje prevažne v pečeni, COSTI sa nemá podávať pacientom

s poškodenou pečeňou.

Porucha funkcie obličiek

Pri závažnej poruche funkcie obličiek je polčas eliminácie domperidónu predĺžený. Pri opakovanom podávaní sa má frekvencia podávania domperidónu znížiť na jedenkrát až dvakrát denne v závislosti od závažnosti poruchy funkcie. Môže byť potrebné zníženie dávky.

Účinky na kardiovaskulárny systém

Domperidón súvisí s predĺžením intervalu QT na elektrokardiograme. Počas dohľadu po uvedení lieku na trh sa u pacientov užívajúcich domperidón objavili veľmi zriedkavé prípady predĺženia intervalu QT a torsades de pointes. Tieto hlásenia zahŕňali pacientov s nejasnými rizikovými faktormi, abnormalitami elektrolytovej rovnováhy a so súbežnou liečbou, ktoré mohli predstavovať faktory

prispievajúce k vzniku tohto stavu (pozri časť 4.8).

Epidemiologické štúdie preukázali, že domperidón súvisí so zvýšeným rizikom závažných

ventrikulárnych arytmií alebo s náhlou srdcovou smrťou (pozri časť 4.8). Vyššie riziko sa pozorovalo

u pacientov starších ako 60 rokov, u pacientov užívajúcich denné dávky vyššie ako 30 mg

a u pacientov, ktorí súbežne užívali liečivá predlžujúce interval QT alebo inhibítory CYP3A4. Domperidón sa má u dospelých a detí používať v najnižšej účinnej dávke.

Domperidón je kontraindikovaný u pacientov so známym prítomným predĺžením intervalov srdcového vedenia, najmä QTc, u pacientov s významnými poruchami elektrolytovej rovnováhy (hypokaliémia, hyperkaliémia, hypomagneziémia) alebo s bradykardiou alebo u pacientov so základnými srdcovými

ochoreniami, ako je napr. kongestívne srdcové zlyhávanie, z dôvodu rizika ventrikulárnej arytmie (pozri časť 4.3). O poruchách elektrolytovej rovnováhy (hypokaliémia, hyperkaliémia,

hypomagneziémia) alebo o bradykardii je známe, že zvyšujú proarytmické riziko.

Ak sa objavia prejavy alebo príznaky, ktoré môžu súvisieť so srdcovou arytmiou, liečba domperidónom sa má ukončiť a pacienti sa majú poradiť so svojím lekárom.

Pacientov je potrebné poučiť, aby ihneď hlásili akékoľvek kardiálne príznaky.

Užívanie s apomorfínom

Užívanie domperidónu s liečivami predlžujúcimi interval QT vrátane apomorfínu je kontraindikované, s výnimkou prípadov, keď priaznivé účinky súbežného podávania s apomorfínom prevažujú nad

rizikami, a to len pri striktnom dodržaní odporúčaných opatrení pre súbežné podávanie obsiahnutých

v súhrne charakteristických vlastností lieku obsahujúceho apomorfín. Ďalšie informácie nájdete

v súhrne charakteristických vlastností lieku obsahujúceho apomorfín.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej tablete, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Hlavný metabolizmus domperidónu prebieha prostredníctvom CYP3A4. Na základe in vitro údajov sa predpokladá, že súbežné podávanie liečiv významne inhibujúcich tento enzým môže spôsobiť

zvýšenie plazmatických hladín domperidónu. In vivo interakčné štúdie s ketokonazolom odhalili výraznú inhibíciu metabolizmu prvého prechodu domperidónu sprostredkovaného CYP3A4 spôsobenú ketokonazolom.

Z dôvodu farmakodynamických a/alebo farmakokinetických interakcií existuje zvýšené riziko výskytu predĺženia intervalu QT.

Súbežné užívanie nasledujúcich liečiv je kontraindikované

Liečivá predlžujúce interval QTc:

• antiarytmiká triedy IA (napr. dizopyramid, hydrochinidín, chinidín)

• antiarytmiká triedy III (napr. amiodarón, dofetilid, dronedarón, ibutilid, sotalol)

• apomorfín, s výnimkou prípadov, keď priaznivé účinky súbežného podávania prevažujú nad rizikami, a to len pri striktnom dodržaní odporúčaných opatrení pre súbežné podávanie. Ďalšie informácie nájdete v súhrne charakteristických vlastností lieku obsahujúceho apomorfín.

• určité antipsychotiká (napr. haloperidol, pimozid, sertindol)

• určité antidepresíva (napr. citalopram, escitalopram)

• určité antibiotiká (napr. erytromycín, levofloxacín, moxifloxacín, spiramycín)

• určité antimykotiká (napr. pentamidín)

• určité antimalariká (najmä halofantrín, lumefantrín)

• určité liečivá na gastrointestinálny trakt (napr. cisaprid, dolasetrón, prukaloprid)

• určité antihistaminiká (napr. mechitazín, mizolastín)

• určité liečivá používané pri rakovine (napr. toremifén, vandetanib, vinkamín)

• určité iné liečivá (napr. bepridil, difemanil, metadón) (pozri časť 4.3).

  Silné inhibítory CYP3A4 (bez ohľadu na ich účinky na predĺženie intervalu QT), t.j.:

• inhibítory proteázy

• systémové azolové antimykotiká

• niektoré makrolidy (erytromycín, klaritromycín a telitromycín) (pozri časť 4.3).

  Súbežné užívanie nasledujúcich liečiv sa neodporúča

  Stredne silné inhibítory CYP3A4 t.j. diltiazem, verapamil a niektoré makrolidy (pozri časť 4.3).

  Pri súbežnom užívaní nasledujúcich liečiv sa vyžaduje opatrnosť

  Pri liečivách vyvolávajúcich bradykardiu a hypokaliémiu, ako aj pri nasledujúcich makrolidoch podieľajúcich sa na predĺžení intervalu QT: azitromycín a roxitromycín (klaritromycín je

  kontraindikovaný, pretože je silným inhibítorom CYP3A4), sa má postupovať s opatrnosťou. Vyššie uvedený zoznam liečiv predstavuje charakteristických zástupcov a nie je úplný.

Gravidita

Existujú len obmedzené post-marketingové údaje o používaní domperidónu u tehotných žien. Štúdia na potkanoch preukázala reprodukčnú toxicitu po podaní vysokej, v tehotenstve toxickej dávky.

Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe. Preto sa COSTI v tehotenstve môže podávať len po potvrdení očakávaného terapeutického prínosu.

Dojčenie

Domperidón sa vylučuje do materského mlieka u ľudí a dojčené deti príjmu menej ako 0,1 % dávky pre matku upravenej podľa telesnej hmotnosti. Výskyt nežiaducich účinkov, najmä kardiálnych

účinkov, po expozícii prostredníctvom ľudského materského mlieka nie je možné vylúčiť. Je potrebné rozhodnúť či ukončiť dojčenie, alebo ukončiť/prerušiť liečbu domperidónom, pri zohľadnení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu. V prípade výskytu rizikových faktorov predĺženia intervalu QTc u dojčeného dieťaťa sa má postupovať s opatrnosťou.

COSTI nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Frekvencia nežiaducich účinkov je definovaná nasledovne: Veľmi časté (≥ 1/10)

Časté (≥ 1/100 až < 1/10)

Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) Veľmi zriedkavé (< 1/10 000)

Neznáme (z dostupných údajov)

Poruchy imunitného systému

Veľmi zriedkavé: alergická reakcia

Poruchy endokrinného systému

Zriedkavé: zvýšené hladiny prolaktínu

Keďže sa hypofýza nachádza mimo hematoencefalickej bariéry, domperidón môže spôsobiť zvýšenie hladiny prolaktínu. V zriedkavých prípadoch môže táto hyperprolaktinémia spôsobiť neuro-

endokrinologické nežiaduce účinky, ako sú galaktorea, gynekomastia a amenorea.

Poruchy nervového systému

Veľmi zriedkavé: extrapyramídové nežiaduce účinky

Extrapyramídové nežiaduce účinky sú veľmi zriedkavé u novorodencov a malých detí a len

výnimočne sa vyskytujú u dospelých. Po ukončení liečby tieto nežiaduce účinky spontánne a úplne vymiznú.

Poruchy srdca a srdcovej činnosti

Neznáme: ventrikulárne arytmie, predĺženie intervalu QTc, torsades de pointes, náhla srdcová smrť (pozri časť 4.4)

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Zriedkavé: gastrointestinálne poruchy vrátane veľmi zriedkavých prechodných črevných kŕčov

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Veľmi zriedkavé: urtikária

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov

Zriedkavé: galaktorea, gynekomastia a amenorea

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné

monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Symptómy

Symptómy predávkovania môžu zahŕňať ospalosť, dezorientáciu a extrapyramídové reakcie, najmä

u detí.

Liečba

V prípade predávkovania sa má ihneď poskytnúť štandardná symptomatická liečba. Je potrebné vykonať sledovanie EKG z dôvodu možnosti predĺženia intervalu QT.