AKANTIOR 0,8 mg/ml očné roztokové kvapky v jednodávkovom obale Očná roztoková instilácia v jednodávkovom obale
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Interakcie s
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - AKANTIOR 0,3 ml
AKANTIOR je indikovaný na liečbu akantamébovej keratitídy u dospelých a detí vo veku od 12 rokov.
AKANTIOR majú predpisovať lekári so skúsenosťami v diagnostike a liečbe akantamébovej
keratitídy.
Dávkovanie
Liečba AKANTIOROM sa má začať čo najskôr v priebehu infekcie meňavkou Acanthamoeba. Dospelí a deti vo veku od 12 rokov
Odporúčaná dávka je 1 kvapka AKANTIORU do postihnutého oka podľa nasledujúceho režimu:
Intenzívna 19-dňová liečebná fáza:
-
16-krát denne v 1-hodinovom intervale, len cez deň, po dobu piatich dní,
-
8-krát denne v 2-hodinovom intervale, len cez deň, po dobu ďalších siedmich dní,
-
6-krát denne v 3-hodinovom intervale, len cez deň, po dobu ďalších siedmich dní,
Pokračujúca liečebná fáza:
-
4-krát denne v 4-hodinovom intervale až do vyliečenia (t.j. vyliečenie rohovky, neprítomnosť
zápalu rohovky alebo bez dôkazu infekcie) a nie dlhšie ako 12 mesiacov.
Opätovné začatie intenzívnej liečby.
19-dňová fáza s intenzívnym režimom sa môže opätovne začať v prípade zhoršenia (alebo
exacerbácie) očného zápalu počas pokračujúcej liečebnej fázy a negatívnej kultivácie na meňavku
Acanthamoeba. Liečba AKANTIOROM sa má zastaviť, ak je zhoršenie sprevádzané pozitívnou
kultiváciou.
Ukončenie liečby.
Liečba AKANTIOROM sa má ukončiť u pacientov, u ktorých sa nedosiahne vyliečenie do
12 mesiacov od začatia liečby.
Osobitné skupiny pacientov
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť AKANTIORU u detí mladších ako 12 rokov neboli doteraz stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Starší pacienti
U pacientov vo veku 65 rokov a starších sa nevyžaduje žiadna úprava dávky. Spôsob podávania
Na podanie do oka.
Len na jednorazové použitie.
Obsah tohto jednodávkového obalu sa musí použiť hneď po otvorení.
Pacientov treba poučiť:
-
aby sa vyhli kontaktu medzi špičkou jednodávkového obalu a okom alebo očnými viečkami,
-
aby použili roztok ihneď po otvorení jednodávkového obalu a následne ho zlikvidovali,
-
aby instilovali AKANTIOR najmenej 5 minút po akomkoľvek inom očnom lieku.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Osoby, u ktorých je potrebný urgentný očný chirurgický zákrok z dôvodu pokročilej akantamébovej
keratitídy.
AKANTIOR môže spôsobiť mierny až stredne závažný očný diskomfort (ako je bolesť oka)
a sčervenanie oka.
Pacientov treba poučiť, aby v prípade problémov alebo závažnej očnej reakcie kontaktovali lekára. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o používaní AKANTIORU u osôb s poruchami imunodeficiencie alebo vyžadujúcich systémovú imunosupresívnu liečbu.
Pomocné látky
AKANTIOR obsahuje fosforečnany. V súvislosti s používaním očných kvapiek obsahujúcich fosforečnany boli veľmi zriedkavo u niektorých pacientov so závažne poškodenými rohovkami hlásené prípady kalcifikácie rohovky.
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.
Nie je možné vylúčiť lokálne interakcie s inými liekmi.
Ak sa používa viac ako jeden lokálny očný liek, AKANTIOR sa musí podať najmenej 5 minút po podaní posledného lieku.
Keďže systémová absorpcia polyhexanidu je po použití AKANTIORU zanedbateľná alebo nedetekovateľná, neočakávajú sa žiadne interakcie so systémovo podávanými liekmi.
Gravidita
Nie sú k dispozícii údaje o použití polyhexanidu u gravidných žien.
Štúdie na zvieratách používajúce perorálne podanie nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé
účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3).
Ako preventívne opatrenie je vhodnejšie vyhnúť sa užívaniu AKANTIORU počas gravidity. Dojčenie
Nie je známe, či sa polyhexanid vylučuje do ľudského mlieka.
Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo ukončiť/prerušiť liečbu AKANTIOROM sa má urobiť po
zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.
Fertilita
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinku polyhexanidu na ľudskú fertilitu.
AKANTIOR má malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje, pretože môže spôsobiť dočasné rozmazané videnie alebo iné poruchy videnia, pre ktoré sa očakáva že budú trvať niekoľko minút po instilácii. Ak sa pri instilácii vyskytne rozmazané videnie, pacient musí počkať, kým sa videnie vyjasní, predtým, ako bude viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.
Súhrn bezpečnostného profilu
Najčastejšími nežiaducimi reakciami sú bolesť oka (13,0 %) a očná hyperémia (11,6 %). Najzávažnejšími sú perforácia rohovky (1,4 %), potreba transplantácie rohovky (1,4 %) a porucha zraku (1,4 %), ktoré sú tiež súčasťou prirodzeného priebehu ochorenia.
Tabuľkový prehľad nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie uvedené nižšie sa pozorovali v klinických skúšaniach u pacientov liečených
AKANTIOROM s odôvodnenou možnosťou príčinného vzťahu s liekom.
Nežiaduce reakcie sú uvedené podľa klasifikácie tried orgánových systémov MedDRA (system organ classification – SOC a preferovaných výrazov).
Sú klasifikované podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej
časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000)
a neznáme (z dostupných údajov). V rámci každej skupiny frekvencie sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí klesajúcej závažnosti.
Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie pozorované v klinickom skúšaní 043/SI
| Trieda orgánových systémov | Frekvencia | Nežiaduce reakcie |
| Infekcie a nákazy | časté | konjunktivitídaočná infekcia |
| Poruchy oka | veľmi časté | bolesť okaočná hyperémia |
| časté | perforácia rohovky porucha zraku ulcerózna keratitídadefekty rohovkového epitelu rohovkové infiltráty bodkovaná keratitídaslzeniespojovková hyperémia zápal okapodráždenie oka fotofóbia spojovkové papily očný pruritus výtok z okaopuch okapocit prítomnosti cudzieho telesaočný diskomfortsuché oko | |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | časté | zhoršenie ochoreniabolesť v mieste podania diskomfort v mieste podania neznášanlivosť liekupruritus v mieste podania |
| Úrazy, otravy a komplikácieliečebného postupu | časté | trvalý defekt epitelutoxicita rôznych látok |
| Chirurgické a liečebné postupy | časté | potreba transplantácie rohovky |
Nežiaduce reakcie hlásené pre očné kvapky obsahujúce fosforečnany
V súvislosti s používaním očných kvapiek obsahujúcich fosforečnany boli veľmi zriedkavo
u niektorých pacientov so závažne poškodenými rohovkami hlásené prípady kalcifikácie rohovky. Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - AKANTIOR 0,3 ml
Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologiká, iné antiinfektíva, ATC kód: S01AX24
Akantamébová keratitída je závažná, progresívna infekcia rohovky charakterizovaná intenzívnou bolesťou a fotofóbiou, ktorá ohrozuje zrak. Akantamébová keratitída je mimoriadne zriedkavé ochorenie primárne postihujúce používateľov kontaktných šošoviek s frekvenciou výskytu 1 – 4 na milión osôb. Výsledky z kohorty 227 pacientov v retrospektívnej štúdii ukazujú výrazné rozdiely
v spôsobe, akým boli pacienti liečení. Kombinácia polyhexanidu 0,2 mg/ml a propamidínu 1,0 mg/ml sa použila u 45 pacientov a 57,8 % pacientov sa vyliečilo do jedného roka.
Mechanizmus účinku
V rámci klinických skúšaní sa netestovali farmakodynamické vlastnosti.
Polyhexanid účinkuje na aktívny trofozoit aj na latentnú cystickú formu meňavky Acanthamoeba. Polyhexanid je polykatiónový polymér zložený z jednotiek hexametylén-biguanidu a má dvojako cielený mechanizmus účinku zahŕňajúci:
-
narušenie bunkových membrán meňavky Acanthamoeba. Polyhexanid, s pozitívnym nábojom, sa viaže na fosfolipidovú dvojitú vrstvu membrány trofozoitovk torá má negatívny náboj, čo spôsobuje poškodenie membrány, lýzu a smrť buniek spôsobené unikaním nevyhnutných bunkových komponentov. Polyhexanid je tiež schopný preniknúť do ostioly meňavky Acanthamoeba zapuzdrenej v cyste s rovnakým účinkom. Táto činnosť len okrajovo postihuje neutrálne fosfolipidy v bunkovej membráne cicavcov.
-
väzbu na DNA. Po preniknutí cez bunkovú membránu spôsobuje polyhexanid kondenzáciu
a poškodenie chromozómov meňavky Acanthamoeba. Polyhexanid vo vysokej miere vzájomne pôsobí s fosfátovou kostrou DNA a blokuje proces replikácie meňavky Acanthamoeba. Tento mechanizmus je obmedzený na bunky meňavky Acanthamoeba, pretože polyhexanid nie je schopný vniknúť do jadra cicavčích buniek.
Klinická účinnosť
Absolútna účinnosť AKANTIORU sa stanovila porovnaním výsledkov pozorovaných
v randomizovanom, dvojito zaslepenom, aktívne kontrolovanom klinickom skúšaní fázy III s historickými kontrolnými údajmi u osôb, ktoré nedostávali žiadnu liečbu. Tieto osoby boli
identifikované systematickým vyhľadávaním v literatúre (n = 56). Miera klinického vymiznutia bez chirurgického zákroku v tejto historickej kontrolnej skupine bola 19,6 % (95 % IS: 10,2 %, 32,4 %). U zvyšných 80,4 % pacientov sa vyžadoval chirurgický zákrok (keratoplastika 38/56: 67,9 % [48,0 %, 83,0 %]), enukleácia 4/56: 7,1 % [3,0 %, 18,0 %]) alebo menší chirurgický zákrok 4/56: 7,1 % [1,0 %,
29,0 %])).
Účinok liečby (percento pacientov vyliečených bez chirurgického zákroku) AKANTIORU oproti žiadnej liečbe (historická kontrolná skupina) je uvedený v tabuľke 2. Účinok v štúdii 30,7 % (95 % IS: 14,2 %; 47,2 %) bol tiež odhadovaný na základe výsledkov pozorovaných pre zvolenú porovnávaciu liečbu v štúdii 043 a rozšírenej retrospektívnej štúdii publikovanej Papa et al. 2020.
Vykonaním metódy hrubej úpravy pridaním odhadovanej hodnoty 30,7 % by dosiahol odhadovaný
účinok placeba hypotetické klinické vymiznutie 50,3 % (95 % IS: 36,6 %, 64,1 %).
Tabuľka 2. Absolútna účinnosť AKANTIORU
Liečba AKANTIOR + placebo Bez liečby Zdroj Klinické skúšanie fázy III Historická kontrolná skupina N 66 56 Vyliečených 56 11 Miera klinického vymiznutia(binomicky presný 95 % IS) 84,8 % (73,9 %, 92,5 %) 19,6 % (10,2 %, 32,4 %) Miera klinického vymiznutia vrátane 30,7 % účinku v štúdii (binomickypresný 95 % IS) 84,8 % (73,9 %, 92,5 %) 50,3 % (36,6 %, 64,1 %) Priemerný rozdiel v účinku liečby(binomicky presný 95 % IS) neupravený 65,2 % (49,3 %, 77,5 %) Priemerný rozdiel v účinku liečby(binomicky presný 95 % IS) upravenýna účinok v štúdii 34,5 % (16,8 %,49,8 %) IS = interval spoľahlivosti Klinické skúšanie fázy III sa vykonalo použitím účinnej kontroly polyhexanidu 0,2 mg/ml
a propamidínu 1 mg/ml. V tomto skúšaní bolo zahrnutých celkom 135 pacientov s akantamébovou keratitídou a bez prechádzajúcej antiamébovej liečby v anamnéze. Osoby, u ktorých sa vyžadoval chirurgický zákrok z dôvodu pokročilej akantamébovej keratitídy v niektorom oku (napr. kvôli pokročilému stenčeniu/rozpadu rohovky atď.), boli vylúčené. Celkový priemerný vek bol 36,5 rokov. 58,2 % pacientov boli ženy. Štyria pacienti boli vo veku 15-17 rokov a dvaja pacieni boli vo veku
> 65 rokov.
Pacienti boli randomizovaní v pomere 1:1 na podávanie AKANTIORU a placeba (n = 69) alebo kombinácie polyhexanidu 0,2 mg/ml a propamdínu 1 mg/ml (n = 66). V oboch liečebných skupinách sa dodržiaval rovnaký režim dávkovania s intenzívnu 19-dňovou liečbou (16-krát denne po dobu
5 dní, 8-krát denne po dobu 7 dní, 6-krát denne po dobu ďalších 7 dní) len cez deň, po ktorej nasledovala liečba 4-krát denne až do vymiznutia zápalu rohovky. Skúmajúci tiež dostali pokyny kedy zastaviť alebo opätovne začať liečbu (pozri časť 4.2). Liečba bolo povolená maximálne po dobu jedného roka.
Zo 135 zaradených pacientov malo 127 (66 v skupine s AKANTIOROM a 61 v porovnávacej skupine) potvrdenú diagnózu akantamébovej keratitídy pomocou in vivo konfokálnej mikroskopie, PCR alebo kultiváciou. Populácia so zámerom liečiť (Intention-To-Treat, ITT) zahŕňala 127 pacientov a populácia podľa protokolu (PP) zahŕňala 119 osôb (62 v skupine s AKANTIOROM a 57
v porovnávacej skupine).
Primárny koncový ukazovateľ účinnosti bola miera klinického vymiznutia do 12 mesiacov od randomizácie. Pacienti, u ktorých sa vyžadovalo zvýšenie dávky z dôvodu zhoršenia ochorenia
(n = 4), z ktorých všetci boli v skupine s monoterapiou, sa v primárnej analýze počítali ako zlyhanie liečby. Analýzy boli vykonané na populácii ITT.
Klinické vymiznutie bolo definované ako stav bez zápalu rohovky vyžadujúceho liečbu, žiadny alebo mierny zápal spojiviek, bez limbitídy, skleritídy alebo zápalu prednej komory a bez relapsu do 30 dní po ukončení všetkých lokálnych liečob podaných na liečbu akantamébovej keratitídy.
Miera klinického vymiznutia získaná v štúdii je uvedená v tabuľke 3.
Tabuľka 3. Primárna analýza účinnosti: Miera vyliečenia do 12. mesiacov
Liečba n Vyliečení % vyliečených (95 % IS) Rozdiel v miere podielu (95 % IS) AKANTIOR + placebo 66 56 84,8 % (73,9 %, 92,5 %) -0,04 (-0,15; 0,08) 0,2 mg/ml polyhexanid+ 1 mg/ml propamidín 61 54 88,5 % (77,8 %, 95,3 %) IS = interval spoľahlivosti
Medián času do vyliečenia bol 140 dní (95 % IS = 117, 150) pre polyhexanid 0,8 mg/ml a 114 dní (91, 127) pre kontrolnú skupinu (p = 0,0442, log rank test).
Transplantáciu rohovky podstúpili dokopy 2 osoby, z čoho obe boli v liečebnej skupine polyhexanid 0,8 mg/ml + placebo (1 bola kódovaná ako „rohovkové infiltráty“, a preto nebola zahrnutá do príslušnej tabuľky ako „transplantácia rohovky“). Medzi liečbami existoval malý rozdiel v podiele zlyhania liečby (osoby, ktoré ukončili štúdiu predčasne): 10/66 (15,2 %) v skupine liečenej polyhexanidom 0,8 mg/ml a 7/61 (11,5 %) v skupine liečenej polyhexanidom 0,2 mg/ml
a propamidínom 1 mg/ml. Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s AKANTIOROM vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie s akantamébovou keratitídou (informácie o použití
v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
