Fibryga 1 g Prášok a rozpúšťadlo na injekčný/infúzny roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Fibryga 1 g
Liečba epizód krvácania a profylaxia pred chirurgickým zákrokom u pacientov s vrodenou hypo- alebo afibrinogenémiou so sklonom ku krvácaniu.
Ako doplnková liečba k zvládnutiu nekontrolovaného závažného krvácania u pacientov so získanou hypofibrinogenémiou v priebehu chirurgického zákroku.
Liečba sa má začať pod dohľadom lekára so skúsenosťami s liečbou porúch koagulácie. Dávkovanie
Dávkovanie a trvanie substitučnej liečby závisí od závažnosti poruchy, miesta a rozsahu krvácania a klinického stavu pacienta.
Na výpočet individuálneho dávkovania je potrebné stanoviť hladinu (funkčného) fibrinogénu a množstvo a frekvencia podávania sa má určiť individuálne pre každého pacienta na základe pravidelného stanovenia plazmatickej hladiny fibrinogénu, nepretržitého sledovania klinického stavu pacienta a iných použitých substitučných terapií.
V prípade rozsiahleho chirurgického zákroku je nevyhnutné dôkladné sledovanie substitučnej liečby pomocou koagulačných testov.
-
Profylaxia u pacientov s vrodenou hypo- alebo afibrinogenémiou a so známym sklonom ku krvácaniu.
Na predchádzanie rozsiahleho krvácania počas chirurgických zákrokov sa odporúča profylaktická liečba na zvýšenie hladín fibrinogénu na 1 g/l a udržanie fibrinogénu na tejto hladine až do dosiahnutia hemostázy a nad 0,5 g/l do úplného zahojenia rany.
V prípade chirurgického zákroku alebo liečby epizódy krvácania sa má dávka vypočítať nasledovne: dávka (mg/kg telesnej hmotnosti) = [cieľová hladina (g/l) - stanovená hladina (g/l)]
0,018 (g/l na mg/kg telesnej hmotnosti)
Následné podávanie (dávky a frekvencia podávania injekcií) sa má upraviť na základe klinického stavu pacienta a laboratórnych výsledkov.
Biologický polčas fibrinogénu je 3 - 4 dni. Preto sa pri absencii spotreby opakovaná liečba ľudským fibrinogénom zvyčajne nevyžaduje. Vzhľadom na akumuláciu, ku ktorej dochádza v prípade opakovaného podávania pri profylaktickom použití, sa má dávka a frekvencia podávania určiť na základe terapeutických cieľov lekára u daného pacienta.
Pediatrická populácia
V prípade chirurgického zákroku alebo liečby epizódy krvácania sa má dávka pre dospievajúcich vypočítať podľa vzorca uvedeného pre dospelých vyššie, zatiaľ čo dávka pre deti vo veku < 12 rokov sa má vypočítať nasledovne:
dávka (mg/kg telesnej hmotnosti) = [cieľová hladina (g/l) - stanovená hladina (g/l)]
0,014 (g/l na mg/kg telesnej hmotnosti)
Následné podávanie sa má upraviť na základe klinického stavu pacienta a laboratórnych výsledkov.
Starší pacienti
Klinické štúdie s Fibrygou nezahŕňali pacientov vo veku 65 rokov a starších, ktorí by poskytli presvedčivý dôkaz, že títo pacienti reagujú alebo nereagujú inak ako mladší pacienti.
-
Liečba krvácania
Krvácanie u pacientov s vrodenou hypo- alebo afibrinogenémiou
Epizódy krvácania sa majú liečiť podľa vyššie uvedených vzorcov pre dospelých/dospievajúcich, resp. deti s cieľom dosiahnuť odporúčanú cieľovú plazmatickú hladinu fibrinogénu 1 g/l. Táto hladina sa má udržiavať dovtedy, kým sa nedosiahne hemostáza.
Krvácanie u pacientov so získanou deficienciou fibrinogénu
Dospelí
Vo všeobecnosti sa na začiatku podáva 1 – 2 g s následnými infúziami podľa potreby. V prípade závažného krvácania, napr. pri väčšom chirurgickom zákroku, môžu byť potrebné väčšie množstvá (4 – 8 g) fibrinogénu.
Pediatrická populácia
Dávku je potrebné určiť podľa telesnej hmotnosti a klinickej potreby, zvyčajne je to však 20 – 30 mg/kg.
Spôsob podávania
Intravenózna infúzia alebo injekcia.
Fibryga sa má podať pomaly intravenózne pri odporúčanej maximálnej rýchlosti 5 ml za minútu u pacientov s kongenitálnou hypo- alebo afibrinogenémiou a pri odporúčanej maximálnej rýchlosti 10 ml za minútu u pacientov so získanou deficienciou fibrinogénu.
Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
Tromboembólia
Ak sa pacienti s buď vrodenou, alebo získanou deficienciou liečia ľudským fibrinogénom, najmä vysokou dávkou alebo opakovaným podávaním dávok, existuje riziko trombózy. Pacienti, ktorým sa podáva ľudský fibrinogén sa majú pozorne sledovať pre prejavy alebo príznaky trombózy.
U pacientov s koronárnym srdcovým ochorením alebo infarktom myokardu v anamnéze, u pacientov s ochorením pečene, u pacientov pred operáciou alebo po operácii, u novorodencov alebo u pacientov s rizikom tromboembolických udalostí alebo diseminovanou intravaskulárnou koaguláciou sa má zvážiť možný prínos liečby ľudským plazmatickým fibrinogénom oproti riziku tromboembolických komplikácií. Je potrebné postupovať s opatrnosťou a pacienta dôkladne sledovať.
Získaná hypofibrinogenémia je spojená s nízkymi plazmatickými koncentráciami všetkých koagulačných faktorov (nielen fibrinogénu) a inhibítorov, a preto sa má zvážiť liečba liekmi vyrobených z krvi, ktoré obsahujú koagulačné faktory. Je nevyhnutné dôkladne monitorovať koagulačný systém.
Alergické reakcie alebo reakcie anafylaktického typu
Ak sa objavia alergické reakcie alebo reakcie anafylaktického typu, podávanie injekcie/infúzie sa má okamžite ukončiť. V prípade výskytu anafylaktického šoku sa má použiť štandardná lekárska liečba šoku.
Obsah sodíka
Tento liek obsahuje menej ako 132 mg sodíka v jednej fľaštičke, čo zodpovedá 6,6 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu. Má sa vziať do úvahy u pacientov na diéte s kontrolovaným obsahom sodíka.
Ochrana pred vírusmi
Štandardné opatrenia na predchádzanie infekciám vzniknutým pri používaní liekov pripravených z ľudskej krvi alebo plazmy zahŕňajú výber darcov, vyšetrenie špecifických markerov infekcií z jednotlivých odberov a zmiešanej plazmy a zavedenie účinných výrobných opatrení na
inaktiváciu/odstránenie vírusov. Napriek tomu sa pri podávaní liekov pripravených z ľudskej krvi alebo plazmy nedá úplne vylúčiť možnosť prenosu pôvodcov infekcie. Toto sa tiež vzťahuje na neznáme alebo objavujúce sa vírusy a iné patogény.
Vykonané opatrenia sa považujú za účinné proti opuzdreným vírusom, ako je napr. HIV, HBV a HCV a proti neopuzdrenému vírusu HAV. Vykonané opatrenia môžu mať obmedzenú účinnosť proti neopuzdreným vírusom ako napr. parvovírus B19. Infekcia parvovírusom B19 môže byť závažná u tehotných žien (infekcia nenarodeného dieťaťa) a u jedincov s imunodeficienciou alebo zvýšenou erytropoézou (napr. hemolytická anémia).
U pacientov sa má pri pravidelnom/opakovanom podávaní liekov pripravených z ľudskej plazmy zvážiť príslušné očkovanie (proti hepatitíde A a B).
Imunogenicita
V prípade substitučnej liečby koagulačnými faktormi pri iných vrodených deficienciách sa pozorovali reakcie protilátok, ale pre koncentrát fibrinogénu v súčasnosti neexistujú žiadne údaje.
Nie sú známe žiadne interakcie liekov obsahujúcich ľudský fibrinogén s inými liekmi.
Gravidita
Bezpečnosť používania Fibrygy počas gravidity u ľudí sa v kontrolovaných klinických skúšaniach nestanovila. Klinická skúsenosť s liekmi obsahujúcimi fibrinogén pri liečbe pôrodných komplikácií naznačuje, že sa neočakávajú žiadne škodlivé účinky na priebeh gravidity alebo na zdravotný stav plodu alebo novorodenca. S Fibrygou sa nevykonali žiadne reprodukčné štúdie na zvieratách (pozri časť 5.3). Keďže je liečivo ľudského pôvodu, katabolizuje sa rovnakým spôsobom ako bielkovina vlastná telu pacienta. Pri týchto fyziologických zložkách ľudskej krvi sa neočakáva, že vyvolajú nežiaduce účinky na reprodukciu alebo na plod.
Prínos Fibrygy počas gravidity sa musí hodnotiť s prihliadnutím na fakt, že klinické skúsenosti s koncentrátmi fibrinogénu sú k dispozícii, ale chýbajú údaje z kontrolovaných klinických skúšok.
Dojčenie
Nie je známe, či sa Fibryga vylučuje do ľudského mlieka. Vzhľadom na vlastnosti liečiva sa však žiadne účinky u dojčených novorodencoch/dojčiat neočakávajú.
Preto sa musí pri rozhodovaní, či bude liečba Fibrygou v období dojčenia indikovaná, vziať do úvahy prínos dojčenia pre dieťa aj prínos liečby pre ženu.
Fertilita
K dispozícii nie sú žiadne údaje týkajúce sa fertility.
Súhrn profilu bezpečnosti
K dispozícii nie sú dostatočné údaje týkajúce sa frekvencie nežiaducich reakcií z klinických skúšaní s týmto liekom.
V klinických štúdiách sa hlásili nasledujúce nežiaduce reakcie: pyrexia, liekový výsev, flebitída a trombóza.
Nasledujúce vedľajšie účinky boli hlásené u Fibrygy a iných liekoch obsahujúcich koncentráty fibrinogénu:
| Trieda orgánových systémov podľa MedDRA | Nežiaduce účinky | Frekvencia výskytu* |
| Poruchy imunitného systému: | Alergické reakcie alebo reakcie anafylaktického typuKožné reakcie | Neznáme |
| Poruchy ciev: | Tromboembolické príhody (vrátane infarktu myokardu a pľúcnej embólie) (pozri časť 4.4)Tromboflebitída | Neznáme |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: | Zvýšenie telesnej teploty (pyrexia) | Neznáme |
* Frekvencia výskytu je neznáma, pretože ju nebolo možné vypočítať z dostupných údajov. Počas klinických štúdií sa vyskytla iba mierna pyrexia a kožná reakcia. Alergické reakcie alebo reakcie anafylaktického typu, tromboembolické príhody (vrátane infarktu myokardu a pľúcnej embólie) a tromboflebitída patria medzi účinky tejto skupiny liekov.
Informácie týkajúce sa bezpečnosti v súvislosti s prenosnými látkami, pozri v časti 4.4. Pediatrická populácia
Dvadsaťšesťpacientov vo veku 1 až < 18 rokov bolo zahrnutých do analýzy bezpečnosti pri vrodenej
deficiencii fibrinogénu, z toho 12 dospievajúcich vo veku od 12 do < 18 rokov, 8 detí vo veku od 6 do
< 12 rokov a 6 detí vo veku od 1 do < 6 rokov.
Profil celkovej bezpečnosti sa medzi dospelými, dospievajúcimi a deťmi nelíši.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití lieku Fibryga u pediatrických pacientov so získanou deficienciou fibrinogénu.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Aby sa predišlo predávkovaniu, je počas liečby nutné pravidelné sledovanie plazmatickej hladiny fibrinogénu (pozri časť 4.2).
V prípade predávkovania je riziko vzniku tromboembolických komplikácií zvýšené.
Farmakologické vlastnosti - Fibryga 1 g
Farmakoterapeutická skupina: antihemoragiká (hemostatiká), fibrinogén, ATC kód: B02BB01
Ľudský fibrinogén (koagulačný faktor I) sa v prítomnosti trombínu, aktivovaného koagulačného faktora XIII (F XIIIa) a iónov vápnika premieňa na stabilnú a elastickú priestorovú fibrínovú
hemostatickú zrazeninu.
Podávaním ľudského fibrinogénu dochádza k zvýšeniu plazmatickej hladiny fibrinogénu a môže sa ním dočasne upraviť porucha koagulácie u pacientov s deficienciou fibrinogénu.
Otvorená, prospektívna, randomizovaná, kontrolovaná, prekrížená štúdia 2. fázy s dvoma skupinami skúmajúca farmakokinetiku jednorazovej dávky u 22 pacientov s vrodenou deficienciou fibrinogénu (afibrinogenémiou) (pozri časť 5.2) tiež vyhodnocovali maximálnu pevnosť zrazeniny (maximum clot firmness, MCF) ako náhradný marker pre hemostatickú účinnosť (FORMA-01). MCF sa stanovovala tromboelastometrickým vyšetrením (ROTEM). U každého pacienta sa MCF stanovila pred podaním (východisková hodnota) a jednu hodinu po podaní jednorazovej dávky Fibrygy. Hodnoty MCF boli významne vyššie po podaní Fibrygy ako východisková hodnota (pozri tabuľku nižšie).
Tabuľka 1: Maximálna pevnosť zrazeniny MCF [mm] (populácia ITT) n = 22
| Časový bod | Priemer ± SD | Medián [rozmedzie] |
| Pred podaním infúzie | 0 ± 0 | 0 (0 - 0) |
| 1 hodina po podaní infúzie | 9,7 ± 3,0 | 10,0 (4,0 - 16,0) |
| Priemerná zmena (primárna analýza)* | 9,7 ± 3,0 | 10,0 (4,0 - 16,0) |
MCF = maximum clot firmness, maximálna pevnosť zrazeniny; ITT = intention to treat, populácia so zámerom liečiť.
SD = standard deviation, štandardná odchýlka
*p < 0,0001 (95 % interval spoľahlivosti 8,37; 10,99)
Prospektívna, otvorená, nekontrolovaná multicentrická štúdia 3. fázy (FORMA-02) sa vykonala u
25 pacientov s vrodenou deficienciou fibrinogénu (afibrinogenémiou a hypofibrinogenémiou) vo veku v rozmedzí od 12 do 54 rokov (6 dospievajúcich, 19 dospelých). Táto štúdia zahŕňala liečbu 89 epizód krvácania a 12 chirurgických zákrokov. Nedošlo k žiadnej významnej zmene od východiskovej hodnoty MCF na základe merania pomocou ROTEM a v plazmatických hladinách fibrinogénu.
Medián dávky Fibrygy v rámci jednej infúzie pri liečbe epizód krvácania bol 57,5 mg/kg a medián celkovej dávky bol 59,4 mg/kg. Medián celkovej dávky Fibrygy v rámci jedného chirurgického zákroku bol 85,8 mg/kg. Celková hemostatická účinnosť bola pri 98,9 % liečených epizódach krvácania a pri 100 % chirurgických zákrokoch vyhodnotená nezávislou hodnotiacou komisiou s využitím objektívneho skórovacieho systému ako úspešná (účinnosť hodnotená ako dobrá alebo výborná).
Ďalšia prospektívna, otvorená, nekontrolovaná multicentrická štúdia 3. fázy (FORMA-04) sa vykonala u 14 detí s vrodenou deficienciou fibrinogénu (afibrinogenémiou a hypofibrinogenémiou) vo veku
v rozmedzí od 1 do 10 rokov (6 detí vo veku < 6 rokov a 8 detí vo veku od 6 do < 12 rokov). Táto štúdia zahŕňala liečbu 10 epizód krvácania a 3 chirurgické zákroky, ako aj farmakokinetiku jednorazovej dávky. Došlo k významnej zmene od východiskovej hodnoty MCF na základe merania pomocou ROTEM a v plazmatických hladinách fibrinogénu. Medián dávky Fibrygy v rámci jednej infúzie pri liečbe epizód krvácania bol 70,2 mg/kg a medián celkovej dávky bol 73,9 mg/kg. Medián celkovej dávky Fibrygy v rámci jedného chirurgického zákroku bol 108 mg/kg. Celková hemostatická účinnosť bola pri 100 % liečených epizódach krvácania a chirurgických zákrokoch vyhodnotená nezávislou hodnotiacou komisiou s využitím objektívneho hodnotiaceho systému ako úspešná (účinnosť hodnotená ako dobrá alebo vynikajúca).
V prospektívnej, randomizovanej, kontrolovanej štúdii FORMA-05 sa skúmala hemostatická účinnosť a bezpečnosť lieku Fibryga porovnaním s kryoprecipitátom ako zdrojom suplementácie fibrinogénu u pacientov, u ktorých sa počas cytoreduktívneho chirurgického zákroku z dôvodu rozsiahleho abdominálneho malígneho pseudomyxómu peritonei vyvinula získaná deficiencia fibrinogénu. Štúdia zahŕňala 43 dospelých pacientov v analytickom súbore podľa protokolu (PP), 21 pacientov liečených
liekom Fibryga a 22 pacientov liečených kryoprecipitátom. Suplementácia fibrinogénom počas chirurgického zákroku sa vykonávala preventívnym spôsobom (t.j. po 60 – 90 minútach priebehu chirurgického zákroku, keď sa pozorovala nadmerná strata krvi, ale skôr, ako došlo k strate 2 litrov krvi) pomocou dávok 4 g lieku Fibryga alebo 2 dávok 5 jednotiek kryoprecipitátu, opakovanie podľa potreby. Počas 7,8 ±1,7 h chirurgického zákroku sa použilo 6,5 ±3 g lieku Fibryga (89 ±39 mg/kg telesnej hmotnosti) a 4,1 ±2,2 dávky 5 jednotiek kryoprecipitátu, v uvedenom poradí. Medián 1 jednotky a 0,5 jednotiek koncentrátu červených krviniek (RBC) bol podávaný počas chirurgického zákroku pacientom liečeným liekom Fibryga a kryoprecipitátom, v uvedenom poradí, s mediánom 0 jednotiek RBC počas prvých 24 hodín po chirurgickom zákroku v oboch skupinách (pozri tabuľku nižšie). Počas štúdie nedošlo k transfúzii žiadnej čerstvej zmrazenej plazmy ani koncentrátu krvných doštičiek. Nezávislá rozhodovacia komisia použitím systému objektívneho skórovania vyhodnotila hemostatickú liečbu založenú na suplementácii fibrinogénom ako úspešnú v prípade 100 % chirurgických zákrokov v oboch skupinách.
Tabuľka 2: Transfúzia RBC* [jednotky] počas chirurgického zákroku a počas prvých 24 hodín po chirurgickom zákroku (populácia PP)
| Časový rámec | Skupina s liekom Fibryga (n = 21)Medián (rozmedzie) | Skupina s kryoprecipitátom (n = 22) Medián (rozmedzie) |
| Počas chirurgického zákroku | 1 (0 – 4) | 0,5 (0 – 5) |
| Prvých 24 hodín po chirurgickom zákroku | 0 (0 – 2) | 0 (0 – 2) |
RBC = koncentráty červených krviniek; PP = podľa protokolu.
*nedošlo k žiadnej transfúzii iných alogénnych liekov z krvi, napríklad čerstvej zmrazenej plazmy alebo koncentrátov krvných doštičiek
Pediatrická populácia
Pri vrodenej deficiencii fibrinogénu sa Fibryga podávala v dvoch klinických štúdiách (FORMA-02
a FORMA-04) u 20 pacientov vo veku od 1 do < 18 rokov, z toho 6 dospievajúcich vo veku od 12 do
< 18 rokov, 8 detí vo veku od 6 do < 12 rokov a 6 detí vo veku od 1 do < 6 rokov. Hemostatická účinnosť bola pri všetkých liečených epizódach krvácania (10 epizód krvácania u dospievajúcich, 5 u detí vo veku od 6 do < 12 rokov a 5 u detí vo veku od 1 do < 6 rokov) vyhodnotená nezávislou hodnotiacou komisiou ako úspešná a profylaxia bola pri 4 chirurgických zákrokoch vykonaných
u týchto pacientov (1 u dospievajúcich a 3 u detí vo veku od 1 do < 6 rokov) takisto vyhodnotená ako úspešná.
Ľudský fibrinogén je prirodzenou zložkou ľudskej plazmy a účinkuje ako endogénny fibrinogén. Biologický polčas fibrinogénu v plazme je 3 - 4 dni. Fibryga sa podáva intravenózne a je okamžite dostupná v plazmatickej koncentrácii zodpovedajúcej podanej dávke.
Otvorená, prospektívna, randomizovaná, kontrolovaná, prekrížená štúdia fázy 2 s dvomi skupinami u 22 pacientov s vrodenou deficienciou fibrinogénu (afibrinogenémiou) vo veku v rozmedzí od 12 do 53 rokov (6 dospievajúci, 16 dospelých) porovnávala farmakokinetické vlastnosti jednorazovej dávky Fibrygy s dávkami iných komerčne dostupných fibrinogénových koncentrátov u tých istých pacientov (FORMA-01). Každý pacient dostal jednu intravenóznu dávku 70 mg/kg Fibrygy a porovnávacieho lieku. Na stanovenie aktivity fibrinogénu boli odobraté vzorky krvi na začiatku a až do 14 dní po podaní infúzie. Farmakokinetické parametre Fibrygy v analýze definovanej podľa protokolu (PP – per protocol) (n = 21) sú zhrnuté v tabuľke nižšie.
Tabuľka 3: Farmakokinetické parametre (n = 21) pre aktivitu fibrinogénu (populácia PP*)
| Parameter | Priemer ± SD | Rozmedzie |
| Polčas eliminácie [h] | 75,9 ± 23,8 | 40,0 – 157,0 |
| Cmax [mg/dl] | 139,0 ± 36,9 | 83,0 – 216,0 |
| AUCnorm pre dávku 70 mg/kg [mg*h/ml] | 113,7 ± 31,5 | 59,7 – 175,5 |
| Klírens [ml/h/kg] | 0,67 ± 0,2 | 0,4 – 1,2 |
| Priemerný čas zotrvania [h] | 106,3 ± 30,9 | 58,7 – 205,5 |
| Distribučný objem v rovnovážnom stave [ml/kg] | 70,2 ± 29,9 | 36,9 – 149,1 |
*Jeden pacient bol vylúčený z populácie PP pretože dostal < 90 % plánovanej dávky Fibrygy a porovnávacieho lieku
Cmax = maximálna plazmatická koncentrácia; AUCnorm = plocha pod krivkou normalizovaná na podanú dávku; SD = štandardná odchýlka
Prírastok „recovery in vivo“ (IVR) bol stanovený z hladín získaných až do 4 hodín po podaní infúzie. Mediánom prírastku IVR bolo zvýšenie o 1,8 mg/dl (rozmedzie, 1,08– 2,62 mg/dl) na mg/kg. Medián IVR naznačuje, že dávka 70 mg/kg bude zvyšovať plazmatickú koncentráciu fibrinogénu u pacienta o približne 125 mg/dl.
Farmakokinetika u osobitných skupín pacientov
Medzi účastníkmi štúdie mužského a ženského pohlavia sa nepozoroval žiadny štatisticky významný rozdiel v aktivite fibrinogénu.
Pediatrická populácia
Farmakokinetické údaje u dospievajúcich vo veku od 12 do menej ako 18 rokov boli získané v štúdii FORMA-02. V analýze PP sa pozoroval malý rozdiel v polčase eliminácie u dospievajúcich (n = 5) s hodnotou 72,8 ± 16,5 hodiny v porovnaní s hodnotou 76,9 ± 26,1 hodiny u dospelých (n = 16).
Klírens bol v týchto dvoch vekových skupinách takmer identický, a to 0,68 ± 0,18 ml/h/kg a 0,66 ± 0,21 ml/h/kg, v uvedenom poradí.
Farmakokinetické vlastnosti Fibrygy sa ďalej skúmali v štúdii FORMA-04 u 13 detí vo veku menej ako 12 rokov s vrodenou deficienciou fibrinogénu (afibrinogenémiou). Každý pacient dostal jednu intravenóznu dávku 70 mg/kg Fibrygy. Farmakokinetické parametre Fibrygy sú zhrnuté v tabuľke nižšie. Mediánom prírastku IVR bolo zvýšenie o 1,4 mg/dl (rozmedzie 1,3 – 2,1 mg/dl) na mg/kg.
Tabuľka 4: Farmakokinetické parametre (n = 13) aktivity fibrinogénu
| Parameter | Priemer ± SD | Rozmedzie |
| Polčas eliminácie [h]* | 63,3 ± 12,0 | 45,6 – 91,6 |
| Cmax [mg/dl] | 107,2 ± 16,8 | 93,0 – 154,0 |
| AUCnorm pre dávku 70 mg/kg [mg*h/ml]* | 92,0 ± 20,0 | 69,7 – 134,2 |
| Klírens [ml/h/kg]* | 0,8 ± 0,2 | 0,5 – 1,0 |
| Priemerný čas zotrvania [h]* | 88,0 ± 16,8 | 63,6 – 126,7 |
| Distribučný objem v rovnovážnom stave [ml/kg]* | 67,6 ± 7,1 | 52,8 – 76,8 |
* Vypočítané u 10 z 13 pacientov z dôvodu nedostatočného počtu kvantifikovateľných hodnôt u 3 pacientov. IVR = prírastková obnova in vivo; Cmax = maximálna plazmatická koncentrácia; AUCnorm = plocha pod krivkou normalizovaná na podanú dávku; SD = štandardná odchýlka
Farmaceutické informácie - Fibryga 1 g
Prášok
L-argininíum-chlorid glycín
chlorid sodný
citrónan sodný, dihydrát
Rozpúšťadlo Voda na injekcie
3 roky
Chemická a fyzikálna stabilita počas používania rekonštituovaného roztoku sa preukázala počas 24 hodín pri izbovej teplote (maximálne 25 °C). Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite po rekonštitúcii. Ak sa nepoužije okamžite, za čas uchovávania a podmienky počas používania zodpovedá používateľ. Rekonštituovaný roztok sa nesmie zamraziť alebo uchovávať v chladničke. Čiastočne použité fľaštičky sa majú zlikvidovať.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C. Neuchovávajte v mrazničke. Fľaštičku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii lieku, pozri časť 6.3.
Každé balenie obsahuje:
-
1 g ľudského fibrinogénu v 100 ml bezfarebnej fľaštičke zo skla typu II, podľa Ph. Eur., uzatvorené infúznou zátkou (brómbutylová guma) a hliníkovým vyklápacím viečkom
-
50 ml rozpúšťadla (voda na injekcie) v 50 ml bezfarebnej injekčnej liekovke zo skla typu II, Ph. Eur., uzatvorenej infúznou zátkou (halobutylová guma) a hliníkovým vyklápacím viečkom
-
1 pomôcku na prenášanie Nextaro
a iné zaobchádzanie s liekom
Všeobecné pokyny
-
Rekonštituovaný roztok je takmer bezfarebný a mierne opaleskujúci. Roztoky, ktoré sú zakalené alebo obsahujú častice, sa nemajú používať.
-
Fibryga je len na jednorazové použitie. Žiadnu zo súčastí nepoužívajte opakovane.
-
Z dôvodu mikrobiologickej bezpečnosti sa má roztok podať okamžite po rekonštitúcii. Chemická a fyzikálna stabilita počas používania rekonštituovaného roztoku sa preukázala počas 24 hodín pri izbovej teplote (max. 25 °C). Po rekonštitúcii roztok Fibrygy neuchovávajte v chladničke ani
v mrazničke.
Rekonštitúcia
-
Zabezpečte, aby fľaštička s práškom (Fibryga) a injekčná liekovka s rozpúšťadlom mali izbovú teplotu. Táto teplota sa má počas rekonštitúcie udržiavať. Ak sa na zohrievanie používa vodný kúpeľ, treba dbať na to, aby sa voda nedostala do kontaktu s gumovými zátkami alebo vyklápacími viečkami obalov. Teplota vodného kúpeľa nemá presiahnuť +37 °C.
-
Odstráňte vyklápacie viečka z fľaštičky s práškom (Fibryga) a injekčnej liekovky s rozpúšťadlom, aby sa odkryla stredná časť infúznej zátky. Gumené zátky očistite tampónom namočeným
v alkohole a nechajte gumené zátky vyschnúť.
-
Otvorte obal pomôcky na prenášanie (Nextaro) stiahnutím viečka (obr. 1). Na zachovanie sterility nevyberajte pomôcku na prenášanie z priehľadného blistrového obalu. Nedotýkajte sa hrotu.
Obr. 1
Pomôcka na prenášanie
-
Položte injekčnú liekovku s rozpúšťadlom na rovný, čistý povrch a pevne ju držte. Bez toho, aby ste odstránili blistrový obal, položte modrú časť pomôcky na prenášanie na vrch injekčnej liekovky s rozpúšťadlom. Zatlačte rovno a pevne nadol, kým nezapadne na miesto (obr. 2). Pri nasadzovaní ňou nekrúťte.
Poznámka:
Pomôcka na prenášanie sa musí najprv nasadiť na injekčnú liekovku s rozpúšťadlom a potom na fľaštičku s lyofilizovaným práškom. V opačnom prípade dôjde k strate vákua a prenos rozpúšťadla sa neuskutoční.
Injekčná liekovka s rozpúšťadlom
Obr. 2
-
Držte injekčnú liekovku s rozpúšťadlom a zároveň opatrne odstráňte blistrový obal z pomôcky na prenášanie (Nextaro) ťahaním zvislo nahor. Zabezpečte, aby pomôcka na prenášanie zostala pevne nasadená na injekčnej liekovke s rozpúšťadlom (obr. 3).
Injekčná liekovka s rozpúšťadlom
Obr. 3
-
Fľaštičku s práškom (Fibryga) položte na rovný, čistý povrch a pevne ju držte. Vezmite injekčnú liekovku s rozpúšťadlom s nasadenou pomôckou na prenášanie a otočte ju hore dnom. Bielu časť konektora pomôcky na prenášanie umiestnite na vrch fľaštičky s práškom (Fibryga) a pevne zatlačte, kým nezapadne na miesto (obr. 4). Pri nasadzovaní ňou nekrúťte. Rozpúšťadlo automaticky pretečie do fľaštičky s práškom (Fibryga).
Injekčná liekovka s rozpúšťadlom
Fľaštička Fibryga
Obr. 4
-
Pri stále nasadenej injekčnej liekovke s rozpúšťadlom jemne otáčajte fľaštičkou Fibryga, až kým sa prášok úplne nerozpustí. Aby ste zabránili tvorbe peny, fľaštičkou netrepte. Prášok by sa mal úplne rozpustiť približne do 5 minút. Rozpúšťanie prášku by nemalo trvať dlhšie ako 20 minút. Ak sa prášok nerozpustí do 20 minút, liek sa má zlikvidovať.
-
V zriedkavých prípadoch, keď počas prenosu vody na injekcie spozorujete, že nerekonštituovaný prášok ostal na povrchu alebo sa čas rekonštitúcie neočakávane predĺži, možno proces rozpúšťania urýchliť dôkladnejším horizontálnym pretrepávaním injekčnej liekovky.
-
Po dokončení rekonštitúcie odskrutkujte pomôcku na prenášanie (modrá časť) proti smeru hodinových ručičiek na dve časti (obr. 5). Nedotýkajte sa konektora Luer lock umiestneného na bielej časti pomôcky na prenášanie.
Prázdna injekčná liekovka s rozpúšťadlom
Rekonštituovaná fľaštička Fibryga
Obr. 5
-
Zlikvidujte prázdnu injekčnú liekovku s rozpúšťadlom spolu s modrou časťou pomôcky na prenášanie.
-
Podanie
-
Opatrne pripojte injekčnú striekačku ku konektoru Luer lock umiestneného na bielej časti pomôcky na prenášanie (obr. 6).
-
Otočte fľaštičku Fibryga hore dnom a natiahnite roztok do injekčnej striekačky (obr. 7).
Rekonštituovaná fľaštička Fibryga
Rekonštituovaná fľaštička Fibryga
Obr. 6
Obr. 7
-
Po prenesení roztoku pevne držte telo injekčnej striekačky (pričom piest striekačky musí smerovať nadol) a vyberte injekčnú striekačku z pomôcky na prenášanie (obr. 8).
Obr. 8
Prázdna fľaštička Fibryga
-
Bielu časť pomôcky na prenášanie zlikvidujte spolu s prázdnou fľaštičkou Fibryga.
Na intravenózne podávanie rekonštituovaného roztoku pri izbovej teplote sa odporúča štandardná infúzna súprava.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.