IMDYLLTRA 1 mg Prášok na infúzny koncentrát a roztok na prípravu infúzneho roztoku

IMDYLLTRA je indikovaná ako monoterapia na liečbu dospelých pacientov s malobunkovým karcinómom pľúc v pokročilom štádiu (extensive-stage small cell lung cancer, ES-SCLC), ktorí vyžadujú systémovú liečbu po progresii ochorenia počas prvolíniovej liečby alebo po prvolíniovej liečbe chemoterapiou na báze platiny.

Liečba IMDYLLTROU má začať pod vedením a dohľadom lekárov, ktorí majú skúsenosti

s používaním liekov na liečbu nádorových ochorení. Má sa podávať vo vhodnom zdravotníckom zariadení. Odporúčané súbežne užívané lieky sú uvedené v tabuľke 2.

Pacientov je potrebné sledovať v 1. a 8. deň od začiatku infúzie po dobu 6 až 8 hodín. Ďalšie

sledovanie a sledovanie pri následných infúziách je na uvážení lekára.

V 1. a 8. deň je potrebné pacientov poučiť, aby zostali v blízkosti vhodného zdravotníckeho zariadenia počas 24 hodín od začiatku každej infúzie v sprievode opatrovateľa.

Pred prepustením je potrebné pacientov aj opatrovateľov informovať o prejavoch a príznakoch syndrómu uvoľňovania cytokínov (cytokine release syndrome, CRS) a syndrómu neurotoxicity spojenej s imunitnými efektorovými bunkami (immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS).

Dávkovanie

Odporúčaný plán dávkovania IMDYLLTRY je začiatočná dávka 1 mg v 1. deň nasledovaná dávkou

10 mg v 8. deň, 15. deň a následne každé 2 týždne podľa tabuľky 1.

Pacienti majú byť liečení až do progresie ochorenia alebo neprijateľnej toxicity.

Tabuľka 1. Odporúčaný plán dávkovania IMDYLLTRY

Odporúčané súbežne užívané lieky

Podávanie súbežne užívaných liekov s IMDYLLTROU má prebiehať podľa tabuľky 2, aby sa znížilo riziko syndrómu uvoľňovania cytokínov (pozri časť 4.4).

Tabuľka 2. Súbežne užívané lieky v 1. deň a 8. deň

Opätovné podanie IMDYLLTRY po oneskorení dávky

V prípade oneskorenia dávky IMDYLLTRY je potrebné opätovne začať s liečbou na základe odporúčaní uvedených v tabuľke 3 a podľa toho sa má opätovne začať s plánom dávkovania. Odporúčané súbežne užívané lieky sa majú podávať podľa usmernení v tabuľke 2.

Tabuľka 3. Odporúčania týkajúce sa opätovného začatia liečby IMDYLLTROU po oneskorení

dávky

a Podávajte odporúčané súbežne užívané lieky pred infúziami a po infúziách IMDYLLTRY v 1. a 8. deň

a pacientov náležite monitorujte (pozri tabuľku 2).

Úpravy dávky a liečba nežiaducich reakcií

Neodporúča sa žiadne zníženie dávky IMDYLLTRY.

Odporúčané postupy pri liečbe CRS sú uvedené v tabuľke 4, odporúčané postupy pri liečbe ICANS sú

uvedené v tabuľke 5 a postupy pri liečbe iných nežiaducich reakcií sú uvedené v tabuľke 6.

Syndróm uvoľňovania cytokínov (CRS)

CRS má byť diagnostikovaný na základe klinického obrazu (pozri časť 4.4). Pacienti majú byť vyšetrení a liečení na iné príčiny horúčky, hypoxie a hypotenzie. Ak existuje podozrenie na CRS, liečba má prebiehať podľa odporúčaní uvedených v tabuľke 4. Pacienti, u ktorých sa vyskytne CRS

2. alebo vyššieho stupňa (napr. hypotenzia, ktorá nereaguje na podanie tekutín, alebo hypoxia vyžadujúca dodatočný kyslík), majú byť monitorovaní na prejavy a príznaky CRS vrátane horúčky, hypotenzie a hypoxie, a to pomocou pulznej oxymetrie alebo telemetrie srdca v súlade s indikáciami. V prípade závažného alebo život ohrozujúceho CRS sa odporúča terapia anti-IL-6, napríklad tocilizumab a hospitalizácia na jednotke intenzívnej starostlivosti (JIS) na podpornú liečbu.

Tabuľka 4. Pokyny na klasifikáciu, úpravu dávky a liečbu syndrómu uvoľňovania cytokínov^a

• Pozastavte podávanie IMDYLLTRY, kým

• Pri horúčke podávajte symptomatickú antipyretickú liečbu (napr. paracetamol).

• Zvážte dexametazón^c (alebo ekvivalent) 4 mg až 10 mg perorálne alebo intravenózne.

• Horúčka ≥ 38 °C,

• Hypotenzia reagujúca na tekutiny, ktorá nevyžaduje vazopresoriká, a/alebo

• Hypoxia vyžadujúca nosnú kanylu s nízkym prietokom alebo fúkanie kyslíka blízko tváre (tzv.

• Pozastavte podávanie IMDYLLTRY, kým

• Odporúča sa

• Pri horúčke podávajte symptomatickú antipyretickú liečbu (napr. paracetamol).

• Podávajte doplnkový kyslík a intravenózne tekutiny, ak je to indikované.

• Zvážte dexametazón^c (alebo ekvivalent) 8 mg perorálne alebo intravenózne.

• Zvážte tocilizumab

• hemodynamickou nestabilitou vyžadujúcou vazopresorikum (s vazopresínom alebo bez neho)

• zhoršujúcou sa hypoxiou alebo respiračnou tiesňou vyžadujúcou vysokoprietoko-vú nosnú kanylu (> 6 l/min kyslíka

• Pozastavte podávanie IMDYLLTRY, kým

• V prípade opakovaných udalostí 3. stupňa liečbu IMDYLLTROU

• Odporúča sa intenzívne monitorovanie, t. j. na JIS.

• Podajte dexametazón^c (alebo ekvivalent) 8 mg intravenózne každých

• Podpora vazopresorikami podľa potreby.

• Vysokoprietokový

• Odporúča sa tocilizumab

• Pred podaním ďalšej dávky podajte súbežne užívané lieky podľa odporúčania pre

• hemodynamickou nestabilitou vyžadujúcou viacero vazopresorík

• zhoršujúcou sa hypoxiou alebo respiračnou tiesňou napriek podávaniu kyslíka vyžadujúceho pozitívny tlak.

• Starostlivosť na JIS.

• Podľa liečby 3. stupňa.

^a CRS na základe konsenzuálneho hodnotenia Americkej spoločnosti pre transplantáciu a bunkovú terapiu (American Society for Transplantation and Cellular Therapy, ASTCT) (2019).

b Odporúčania týkajúce sa opätovného začatia liečby IMDYLLTROU po oneskorení dávky nájdete v tabuľke 3.

c Znížte dávky steroidov podľa usmernení pre štandardnú liečbu.

JIS = jednotka intenzívnej starostlivosti

Syndróm neurotoxicity spojenej s imunitnými efektorovými bunkami (ICANS)

Pacientov je potrebné monitorovať z hľadiska prejavov a príznakov ICANS. Je potrebné vylúčiť iné príčiny neurologických symptómov. V prípade závažných alebo život ohrozujúcich neurologických toxicít je potrebné poskytnúť intenzívnu starostlivosť. Ak existuje podozrenie na ICANS, liečba má prebiehať podľa odporúčaní uvedených v tabuľke 5.

Tabuľka 5. Usmernenia týkajúce sa klasifikácie, úpravy dávky a liečby syndrómu neurotoxicity

spojenej s imunitnými efektorovými bunkami^a

• Pozastavte podávanie IMDYLLTRY, kým sa ICANS nevyrieši

• Podporná starostlivosť.

• Pozastavte podávanie IMDYLLTRY, kým sa ICANS nevyrieši

• Podporná starostlivosť.

• Dexametazón^d (alebo ekvivalent) 8 mg až 10 mg perorálne alebo intravenózne.

• Ak sa príznaky zhoršia, opakujte podávanie dexametazónu každých 12 hodín alebo

• Sledujte neurologické príznaky a zvážte konzultáciu s neurológom a ďalšími špecialistami na ďalšie vyšetrenie a liečbu.

• Po podaní ďalšej dávky IMDYLLTRY pacientov sledujte podľa uváženia lekára^c.

• Pozastavte podávanie IMDYLLTRY, kým sa ICANS nevyrieši

• Ak nedôjde

• V prípade opakovaných udalostí

• Odporúča sa intenzívne

• Zvážte mechanickú ventiláciu na ochranu dýchacích ciest. Dexametazón^d (alebo ekvivalent) 10 mg intravenózne každých 6 hodín alebo

• Zvážte opakované neurozobrazovacie vyšetrenie (CT alebo MR) každé 2 – 3 dni, ak má pacient pretrvávajúcu neurotoxicitu ≥ 3. stupňa.

• Po podaní ďalšej dávky IMDYLLTRY pacientov sledujte podľa uváženia lekára^c.

• Liečbu

• Starostlivosť na JIS.

• Zvážte mechanickú ventiláciu na ochranu dýchacích ciest.

• Vysoké dávky kortikosteroidov, ako je metylprednizolón^d

• Zvážte opakované neurozobrazovacie vyšetrenie (CT alebo MR) každé 2 – 3 dni, ak má pacient pretrvávajúcu neurotoxicitu ≥ 3. stupňa.

• Konvulzívny epileptický stav liečte podľa smerníc zdravotníckeho zariadenia.

^a ICANS na základe konsenzuálneho hodnotenia Americkej spoločnosti pre transplantáciu a bunkovú terapiu (American Society for Transplantation and Cellular Therapy, ASTCT) (2019).

b Ak sa dá pacient prebudiť a je schopný podstúpiť vyšetrenie encefalopatie spojenej s imunitnými efektorovými bunkami (ICE), posúďte nasledovné: orientáciu (orientuje sa v roku, mesiaci, meste, nemocnici = 4 body); schopnosť pomenovať veci (dokáže pomenovať 3 predmety, napr. ukáže na hodiny, pero, gombík = 3 body); schopnosť plniť príkazy (napr. „ukážte mi 2 prsty“ alebo „zatvorte oči a vyplazte jazyk“ = 1 bod); písanie

(schopnosť napísať štandardnú vetu = 1 bod); a pozornosť (spätné počítanie od 100 po desiatkach = 1 bod). Ak

pacient nie je schopný prebudiť sa a nie je možné vykonať ICE vyšetrenie (4. stupeň ICANS) = 0 bodov.

c Odporúčania týkajúce sa opätovného začatia liečby IMDYLLTROU po oneskorení dávky nájdete v tabuľke 3.

d Znížte dávky steroidov podľa usmernení pre štandardnú liečbu.

CT = počítačová tomografia; EEG = elektroencefalogram; JIS = jednotka intenzívnej starostlivosti; MR = magnetická rezonancia

Neutropénia a ďalšie nežiaduce reakcie

Neutropéniu a ďalšie nežiaduce reakcie je potrebné liečiť podľa tabuľky 6.

Tabuľka 6. Odporúčané prerušenia liečby IMDYLLTROU v súvislosti s liečbou ďalších nežiaducich reakcií^a,b

• Prerušte podávanie IMDYLLTRY najmenej na 3 dni a do zlepšenia udalosti na ≤ 2. stupeň, potom znovu začnite s podávaním IMDYLLTRY.

• Prerušte podávanie IMDYLLTRY najmenej na 3 dni a do zlepšenia udalosti na ≤ 2. stupeň, potom znovu začnite s podávaním IMDYLLTRY.

• Ak udalosť trvá > 7 dní alebo znova dôjde k udalosti 4. stupňa, liečbu IMDYLLTROU ukončite natrvalo.

• Pozastavte podávanie IMDYLLTRY

• Liečbu IMDYLLTROU ukončite

• Liečbu IMDYLLTROU ukončite

• V prípade udalostí 4. stupňa zvážte trvalé ukončenie liečby.

^a Závažnosť podľa Spoločných terminologických kritérií pre nežiaduce udalosti Národného onkologického inštitútu (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI CTCAE), verzia 5.0.

b Odporúčania týkajúce sa opätovného začatia liečby IMDYLLTROU po oneskorení dávky nájdete v tabuľke 3.

c U pacientov so zvýšenou hladinou pečeňových enzýmov vo východiskovom stave je na hodnotenie hepatotoxicity potrebné použiť viacero východiskových hodnôt.

ALT = alanínaminotransferáza; AST = aspartátaminotransferáza; ULN = horná hranica normálu

Osobitné populácie

Starší pacienti

U starších pacientov (≥ 65 rokov) nie je potrebná žiadna úprava dávky.

Porucha funkcie pečene

U pacientov s miernou poruchou funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2). U pacientov so stredne závažnou poruchou funkcie pečene sú k dispozícii obmedzené údaje.

IMDYLLTRA sa neskúmala u pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene. U pacientov so stredne závažnou alebo závažnou poruchou funkcie pečene nie je možné odporučiť dávku.

Porucha funkcie obličiek

U pacientov s miernou alebo stredne závažnou poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2). IMDYLLTRA sa neskúmala u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek. U pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek až konečným štádiom ochorenia obličiek nie je možné odporučiť dávku.

Pediatrická populácia

Použitie IMDYLLTRY sa netýka pediatrickej populácie na liečbu malobunkového karcinómu pľúc.

Spôsob podávania

IMDYLLTRA je určená na intravenózne použitie.

IMDYLLTRA sa má pred podaním intravenóznou infúziou rekonštituovať a následne ďalej zriediť. Pokyny na rekonštitúciu a riedenie lieku pred podaním, pozri časť 6.6.

Infúzna súprava pre premedikáciu sa môže použiť aj pre IMDYLLTRU. Medzi podaním súbežne používaných liekov a IMDYLLTROU je potrebné infúznu súpravu prepláchnuť.

Celý obsah IMDYLLTRY podajte ako intravenóznu infúziu počas 1 hodiny pri konštantnej rýchlosti prietoku pomocou infúznej pumpy, pozri tabuľku 7. Pumpa má byť programovateľná, uzamykateľná, neelastomérna a vybavená alarmom.

Infúzna súprava je naplnená injekčným roztokom chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) ALEBO finálne pripravenou IMDYLLTROU.

Po ukončení infúzie IMDYLLTRY je potrebné intravenóznu infúznu súpravu preplachovať po dobu

3 – 5 minút injekčným roztokom chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %).

Tabuľka 7. Informácie týkajúce sa podávania tarlatamabu

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Sledovateľnosť

Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.

Syndróm uvoľňovania cytokínov (CRS)

Podávanie tarlatamabu sa spája s CRS vrátane život ohrozujúcich alebo fatálnych udalostí, pozri časť 4.8. CRS môže byť spojený s príznakmi vrátane horúčky, hypotenzie, hypoxie, únavy, tachykardie, bolesti hlavy, zimnice, nevoľnosti a vracania.

Pacienti a opatrovatelia majú byť informovaní o možnosti výskytu CRS po prepustení z nemocnice

a poučení, aby v prípade výskytu akýchkoľvek prejavov alebo príznakov okamžite vyhľadali lekársku

pomoc.

Tarlatamab sa má podávať v zdravotníckom zariadení vybavenom na monitorovanie a liečbu CRS. Pred začatím infúzie je potrebné zabezpečiť, aby pacienti boli euvolemickí. Pacientov je potrebné počas začatia liečby tarlatamabom dôsledne sledovať, či sa u nich nevyskytujú prejavy a príznaky CRS. Na zmiernenie rizika CRS je dôležité začať liečbu tarlatamabom v odporúčanej počiatočnej dávke uvedenej v tabuľke 1.

Liečba CRS má prebiehať podľa odporúčaní uvedených v tabuľke 4.

Syndróm neurotoxicity spojenej s imunitnými efektorovými bunkami (ICANS)

Podávanie tarlatamabu sa spája s ICANS vrátane život ohrozujúcich alebo fatálnych udalostí, pozri časť 4.8. ICANS sa môže vyskytnúť až do niekoľko týždňov po podaní tarlatamabu. Nežiaduce reakcie, ktoré môžu súvisieť s ICANS, zahŕňajú bolesť hlavy, encefalopatiu, zmätenosť, delírium, záchvat, ataxiu, neurotoxicitu a tremor. Pacientov je potrebné počas liečby tarlatamabom dôsledne sledovať, či sa u nich nevyskytujú prejavy a príznaky ICANS.

Pacienti a opatrovatelia majú byť informovaní o možnosti výskytu ICANS po prepustení z nemocnice a poučení, aby v prípade výskytu akýchkoľvek prejavov alebo príznakov okamžite vyhľadali lekársku pomoc.

Liečba ICANS má prebiehať podľa odporúčaní uvedených v tabuľke 5. Neutropénia

Podávanie tarlatamabu sa spájalo s neutropéniou, pozri časť 4.8. Pacientov je potrebné počas liečby tarlatamabom dôsledne sledovať, či sa u nich nevyskytujú prejavy a príznaky neutropénie.

Liečba neutropénie má prebiehať podľa odporúčaní uvedených v tabuľke 6. Infekcie

U pacientov liečených tarlatamabom sa zaznamenali závažné infekcie vrátane život ohrozujúcich a smrteľných infekcií. Medzi najčastejšie infekcie patria pneumónia, infekcia močových ciest, COVID-19, infekcia horných dýchacích ciest, infekcia dýchacích ciest, kandidová infekcia, orálna kandidóza a nazofaryngitída.

Pacientov je potrebné monitorovať z hľadiska prejavov a príznakov infekcií pred liečbou a počas liečby tarlatamabom.

Precitlivenosť

U pacientov liečených tarlatamabom boli hlásené reakcie z precitlivenosti vrátane zriedkavých závažných udalostí. Medzi klinické prejavy a príznaky precitlivenosti môže patriť okrem iného vyrážka a bronchospazmus. Pacienti majú byť počas liečby tarlatamabom sledovaní, či sa u nich nevyskytujú prejavy a príznaky precitlivenosti a je potrebné ich liečiť podľa klinických indikácií. Na základe závažnosti sa má zvážiť pozastavenie alebo trvalé ukončenie liečby tarlatamabom, pozri tabuľku 6 pre liečbu iných nežiaducich reakcií.

Hepatotoxicita

Podávanie tarlatamabu sa spája so zvýšenými hladinami pečeňových enzýmov. Zvýšená hladina pečeňových enzýmov sa môže vyskytnúť so súčasne prítomným CRS alebo bez neho.

Pred liečbou tarlatamabom a v súlade s klinickými indikáciami je potrebné sledovať pečeňové enzýmy

a bilirubín. Potenciálna toxicita sa má manažovať podľa odporúčaní uvedených v tabuľke 6.

Ženy vo fertilnom veku/antikoncepcia

Pred začatím liečby tarlatamabom je potrebné overiť graviditu u žien vo fertilnom veku. Ženy v reprodukčnom veku musia počas liečby a 2 mesiace po poslednej dávke tarlatamabu používať účinnú antikoncepciu (pozri časť 4.6).

Pomocné látky so známym účinkom

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo

sodíka.

Tento liek obsahuje 0,04 mg polysorbátu 80 v každej 1 mg injekčnej liekovke a 0,2 mg v každej

10 mg injekčnej liekovke. Polysorbáty môžu vyvolať alergické reakcie.

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie. Začatie liečby tarlatamabom spôsobuje prechodné uvoľňovanie cytokínov, ktoré môžu potláčať enzýmy CYP450 a môžu viesť k zvýšenej expozícii súbežných substrátov CYP. Pacienti, ktorí súbežne užívajú substráty CYP450, najmä tie s úzkym terapeutickým indexom, majú byť sledovaní z hľadiska známych nežiaducich udalostí. Dávku súbežne užívaného lieku je potrebné prispôsobiť podľa potreby.

Ženy vo fertilnom veku/antikoncepcia

Ženy vo fertilnom veku musia používať účinnú antikoncepciu počas liečby tarlatamabom a až do

2 mesiacov po liečbe.

Gravidita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o používaní tarlatamabu u gravidných žien.

Štúdia reprodukčnej toxicity vykonaná na myšiach s použitím myšej náhradnej molekuly muS757 preukázala transplacentárny prenos muS757 (pozri časť 5.3). Na základe mechanizmu účinku

a potenciálneho vývoja nežiaducich reakcií (ako je CRS) po expozícii tarlatamabu, môže tarlatamab spôsobiť poškodenie plodu, ak sa podáva gravidnej žene (pozri časť 5.1).

Tarlatamab sa neodporúča používať počas gravidity a u žien vo fertilnom veku nepoužívajúcich

antikoncepciu.

Pred začatím liečby tarlatamabom je potrebné overiť tehotenstvo u žien vo fertilnom veku.

Dojčenie

Nie je známe, či sa tarlatamab vylučuje do ľudského mlieka. Keďže mnohé lieky vrátane protilátok sa môžu vylučovať do ľudského mlieka, riziko pre novorodencov/dojčatá nemôže byť vylúčené. Počas liečby tarlatamabom a najmenej 2 mesiace po podaní poslednej dávky je potrebné prestať s dojčením.

Fertilita

Neexistujú žiadne klinické skúšania hodnotiace vplyv tarlatamabu na fertilitu.

Vzhľadom na možnosť výskytu neurologických príhod spojených s ICANS po infúzii tarlatamabu môže tarlatamab výrazne ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. V prípade akýchkoľvek neurologických príznakov sa má pacientom odporučiť, aby sa zdržali šoférovania

a vykonávania nebezpečných povolaní alebo činností, ako je obsluha ťažkých alebo potenciálne nebezpečných strojov, až kým sa tieto príznaky nevyriešia.

Súhrn bezpečnostného profilu

Bezpečnosť IMDYLLTRY bola hodnotená u 473 pacientov s malobunkovým karcinómom pľúc

(SCLC), ktorí v klinických skúšaniach dostávali cieľovú dávku tarlatamabu 10 mg ako monoterapiu.

Najčastejšie nežiaduce reakcie sú: CRS (56,7 %), znížená chuť do jedla (36,4 %), pyrexia (31,9 %), dysgeúzia (31,3 %), zápcha (30,4 %), anémia (30,0 %), únava (29,8 %), nauzea (24,9 %), asténia

(19,0 %), neutropénia (16,9 %), hyponatriémia (16,7 %), bolesť hlavy (16,3 %), lymfopénia (15,6 %).

Najčastejšími závažnými nežiaducimi reakciami sú CRS (19,7 %) a pyrexia (4,7 %).

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Nežiaduce reakcie hlásené v klinických skúšaniach sú uvedené podľa tried orgánových systémov

a podľa frekvencie. Frekvencia nežiaducich reakcií je založená na súhrnných údajoch z jedného klinického skúšania fázy 1, jedného klinického skúšania fázy 2 a jedného klinického skúšania fázy 3 so 473 pacientmi. Stredná dĺžka expozície bola 18,0 týždňov (rozsah: 0,1 až 175,1 týždňa).

Nežiaduce reakcie sú uvedené podľa klasifikácie tried orgánových systémov MedDRA a podľa frekvencie. Kategórie frekvencie sú definované ako veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (frekvencia sa nedá odhadnúť z dostupných údajov). V rámci každej frekvenčnej skupiny sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí podľa klesajúcej závažnosti.

Tabuľka 8. Nežiaduce reakcie

a Zahŕňa znížený počet neutrofilov.

b Zahŕňa znížený počet lymfocytov.

c Ďalšie informácie sú uvedené v časti „Opis vybraných nežiaducich reakcií“.

Opis vybraných nežiaducich reakcií

Syndróm uvoľňovania cytokínov (CRS)

V klinických skúšaniach so súhrnnými údajmi o bezpečnosti od 473 pacientov s SCLC, ktorí dostali IMDYLLTRU 1 mg ako prvú dávku a 10 mg ako druhú a ďalšie dávky, sa CRS vyskytol

u 56,7 % pacientov, pričom 1. stupeň bol zaznamenaný u 39,3 %, 2. stupeň u 15,4 % pacientov,

3. stupeň u 1,7 % pacientov a 4. stupeň u 0,2 % pacientov. Závažné prípady CRS boli hlásené u 19,7 % pacientov. Po podaní prvej dávky IMDYLLTRY sa u 41,4 % pacientov vyskytol CRS akéhokoľvek stupňa, po podaní druhej dávky sa CRS akéhokoľvek stupňa vyskytol

u 34,0 % pacientov. Väčšina prípadov CRS sa vyskytla po podaní prvých dvoch dávok, pričom

u 8,5 % pacientov sa CRS vyskytol po podaní tretej dávky alebo neskôr. Po infúzii v 1. deň sa

u 13,7 % pacientov vyskytol CRS ≥ 2. stupňa. Po infúzii v 8. deň sa u 4,4 % pacientov vyskytol CRS

≥ 2. stupňa. Medián času od podania poslednej dávky IMDYLLTRY do prvého výskytu CRS bol 15,9 hodiny (rozsah: 9,0 až 26,5 hodiny). V prípade udalostí 1. stupňa, ktoré prešli do 2. alebo vyššieho stupňa, bol medián času od udalosti 1. stupňa do udalostí 2. alebo vyššieho

stupňa 22,1 hodiny (interkvartilový rozsah: 8,5 – 31,6 hodiny). Syndróm uvoľňovania cytokínov viedol k prerušeniu liečby a/alebo úprave dávky u 2,1 % pacientov a k trvalému ukončeniu liečby tarlatamabom u 0,6 % pacientov.

Po uvedení lieku na trh boli hlásené fatálne prípady CRS. Informácie o klinickej liečbe CRS, pozri časť 4.4.

Syndróm neurotoxicity spojenej s imunitnými efektorovými bunkami (ICANS)

Tarlatamab môže spôsobiť ICANS vrátane život ohrozujúcich alebo fatálnych udalostí.

V klinických skúšaniach so súhrnnými údajmi o bezpečnosti od 473 pacientov s SCLC, ktorí dostávali IMDYLLTRU v dávke 10 mg, bol ICANS hlásený u 4,7 % pacientov. Medián času od podania prvej dávky IMDYLLTRY do prvého výskytu ICANS bol 9,0 dní (interkvartilový rozsah: 2 až 13 dní).

Medián času do vyriešenia ICANS bol 4 dni (interkvartilový rozsah: 2 až 8 dní). Informácie o klinickej liečbe ICANS, pozri časť 4.4.

Neutropénia

V klinických skúšaniach so súhrnnými údajmi o bezpečnosti od 473 pacientov s SCLC, ktorí dostávali IMDYLLTRU v dávke 10 mg, sa neutropénia vyskytla u 16,9 % pacientov, z toho u 8,2 % pacientov

došlo k udalostiam 3. alebo 4. stupňa. Medián času od podania prvej dávky IMDYLLTRY do prvého výskytu neutropénie bol 43 dní (rozsah: 29 až 109 dní). Neutropénia vedúca k prerušeniu dávky sa vyskytla u 3,2 % pacientov, pričom u žiadneho z nich neviedla k trvalému ukončeniu liečby. Liečba pomocou G-CSF bola potrebná u 6 % pacientov.

Informácie o klinickej liečbe neutropénie, pozri časť 4.4.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

V klinických skúšaniach sa hodnotili dávky najviac 100 mg každé 2 týždne a 200 mg každé 3 týždne. V prípade predávkovania je potrebné pacienta dôsledne sledovať, či sa u neho nevyskytujú prejavy alebo príznaky nežiaducich reakcií, a liečiť ho symptomaticky a podľa potreby zaviesť podporné opatrenia.