Abrysvo Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok vo viacdávkovom obale
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Interakcie s
Obmedzenia
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Abrysvo solv.
Abrysvo je indikované na:
-
aktívnu imunizáciu tehotných žien na ochranu dojčiat od narodenia do veku 6 mesiacov pred ochorením dolných dýchacích ciest spôsobeným respiračným syncyciálnym vírusom (RSV). Pozri časti 4.2 a 5.1.
-
aktívnu imunizáciu na prevenciu ochorenia dolných dýchacích ciest spôsobeného respiračným syncyciálnym vírusom u dospelých vo veku 18 rokov a starších.
Táto očkovacia látka sa musí používať v súlade s oficiálnymi odporúčaniami.
Dávkovanie
Gravidné osoby
Jedna 0,5 ml dávka sa má podať medzi 24. a 36. gestačným týždňom (pozri časti 4.4 a 5.1).
Osoby vo veku 18 a viac rokov
Má sa podať jedna 0,5 ml dávka. Potreba preočkovania nebola stanovená.
Imunokompromitované osoby
Má sa podať jedna 0,5 ml dávka. Potreba druhej dávky nebola stanovená (pozri časť 5.1).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Abrysva u detí (od narodenia do veku menej ako 18 rokov) neboli doteraz stanovené. U gravidných dospievajúcich a ich dojčiat je k dispozícii obmedzené množstvo údajov (pozri časť 5.1).
Spôsob podávania
Abrysvo je určené na intramuskulárnu injekciu do deltoidnej oblasti ramena. Očkovacia látka sa nesmie miešať so žiadnymi inými očkovacími látkami alebo liekmi. Pokyny na rekonštitúciu lieku a zaobchádzanie s liekom pred podaním, pozri časť 6.6.
Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
Precitlivenosť a anafylaxia
Pre prípad anafylaktickej udalosti po podaní očkovacej látky musí byť vždy okamžite dostupná príslušná medicínska liečba a dohľad.
Reakcie súvisiace s úzkosťou
V súvislosti s očkovaním sa môžu vyskytnúť úzkostné reakcie, vrátane vazovagálnych reakcií (synkopa), hyperventilácie alebo reakcií súvisiacich so stresom ako psychogénna odpoveď na vpich ihlou. Je dôležité zaviesť postupy na zabránenie poranenia v dôsledku mdlôb.
Súbežné ochorenie
Očkovanie sa musí odložiť u osôb, ktoré trpia akútnym febrilným ochorením. Avšak prítomnosť miernej infekcie, ako je nádcha, nemá viesť k odkladu očkovania.
Trombocytopénia a poruchy koagulácie
Abrysvo sa musí podávať s opatrnosťou u osôb s trombocytopéniou alebo akoukoľvek poruchou koagulácie, pretože u týchto osôb môže dôjsť po intramuskulárnom podaní ku krvácaniu alebo
k tvorbe modrín. Imunokompromitované osoby
Bezpečnosť a imunogenita sa hodnotili u imunokompromitovaných osôb, vrátane osôb dostávajúcich imunosupresívnu liečbu (pozri časti 4.8 a 5.1). U imunosuprimovaných osôb môže byť účinnosť Abrysva nižšia.
Osoby v skoršom ako 24. gestačnom týždni
Použitie Abrysva sa neskúmalo u gravidných osôb v skoršom ako 24. gestačnom týždni. Keďže ochrana dojčiat proti RSV závisí od prenosu materských protilátok cez placentu, Abrysvo sa musí podať medzi 24. a 36. gestačným týždňom (pozri časti 4.2 a 5.1).
Obmedzenia účinnosti očkovacej látky
Tak ako pri akejkoľvek očkovacej látke, po očkovaní nemusí dôjsť k vyvolaniu ochrannej imunitnej odpovede.
Pomocné látky
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Tento liek obsahuje polysorbát 80. Polysorbáty môžu vyvolať alergické reakcie.
Abrysvo sa môže podávať súbežne s:
-
očkovacími látkami proti sezónnej chrípke, v štandardnej dávke s adjuvantom alebo vo vysokej dávke bez adjuvantu
-
mRNA očkovacími látkami proti COVIDU-19, s alebo bez očkovacej látky proti chrípke vo vysokej dávke bez adjuvantu podanej súbežne.
Medzi podaním Abrysva a podaním očkovacej látky proti tetanu, diftérii a čiernemu kašľu (acelulárna zložka) (Tdap) sa odporúča minimálny interval dvoch týždňov. Neexistovali žiadne bezpečnostné obavy pri súbežnom podaní očkovacej látky Abrysvo s Tdap u zdravých negravidných žien.
Pri súbežnom podávaní boli imunitné odpovede na RSV A, RSV B, záškrt a tetanus non-inferiórne k odpovediam vyvolaným samostatným podaním. Avšak imunitná odpoveď na zložky pertussis bola
nižšia pri súbežnom podávaní v porovnaní so samotným podaním a nesplnila kritérium non-inferiority. Klinická relevancia tohto zistenia nie je známa.
Gravidita
Údaje o gravidných ženách (viac ako 4 000 exponovaných výsledkov) nepreukazujú žiadnu malformačnú ani feto/neonatálnu toxicitu.
Výsledky štúdií na zvieratách s očkovacou látkou Abrysvo nepreukazujú priame ani nepriame škodlivé účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3).
V klinickom skúšaní fázy 3 (klinické skúšanie 1) boli nežiaduce účinky u matky hlásené do 1 mesiaca po očkovaní v skupine Abrysvo (14 %) a v skupine placeba (13 %) podobné.
U dojčiat do veku 24 mesiacov neboli zistené žiadne bezpečnostné signály. Incidencie nežiaducich udalostí hlásených do 1 mesiaca od narodenia u dojčiat boli v skupine Abrysvo (38 %) a v skupine placebo (35 %) podobné. Hodnotené významnejšie výsledky pri pôrode v skupine Abrysvo
v porovnaní s placebom zahŕňali predčasný pôrod (207 (6 %), resp. 172 (5 %)), nízku pôrodnú hmotnosť (186 (5 %), resp. 158 (4 %)) a kongenitálne anomálie (205 (6 %), resp. 245 (7 %)).
Dojčenie
Nie je známe, či sa Abrysvo vylučuje do materského mlieka. U dojčených novorodencov očkovaných matiek sa nepreukázali žiadne nežiaduce účinky Abrysva.
Fertilita
Nie sú k dispozícii údaje o účinku Abrysva na fertilitu u ľudí.
Štúdie na zvieratách nepreukázali priame ani nepriame škodlivé účinky z hľadiska ženskej fertility (pozri časť 5.3).
Abrysvo nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Súhrn bezpečnostného profilu
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami boli únava (33 %), bolesť v mieste očkovania (27 %), bolesť hlavy (24 %), myalgia (21 %) a artralgia (10 %). Väčšina reakcií bola mierna až stredne závažná a ustúpila do 1 – 3 dní od nástupu.
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Bezpečnosť podávania jednej dávky Abrysva tehotným ženám v 24. – 36. gestačnom týždni a osobám vo veku 18 a viac rokov bola hodnotená v klinických skúšaniach a na základe skúseností po uvedení lieku na trh. Bezpečnostný profil je založený na spojenej analýze údajov z klinických skúšaní
(n = 24 339, vrátane vyžiadaných lokálnych a systémových udalostí od 9 367 účastníkov).
V klinických skúšaniach bolo 3 813 tehotných žien vo veku ≤ 49 rokov a 20 526 osôb vo veku 18 rokov a starších.
Nežiaduce reakcie sa uvádzajú podľa nasledovných kategórií frekvencií: Veľmi časté (≥ 1/10);
Časté (≥ 1/100 až < 1/10);
Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); Veľmi zriedkavé (< 1/10 000);
Neznáme (frekvencia sa nedá odhadnúť z dostupných údajov).
Hlásené nežiaduce reakcie sú uvedené podľa triedy orgánových systémov.
Tabuľka 1 Nežiaduce reakcie po podaní Abrysva
| Trieda orgánových systémov | Nežiaduce liekové reakcie |
| Poruchy krvi a lymfatického systému | |
| Lymfadenopatia | Zriedkavé |
| Poruchy imunitného systému | |
| Reakcie z precitlivenosti (vrátane vyrážky, žihľavky) | Zriedkavé |
| Anafylaxia | Veľmi zriedkavé |
| Poruchy nervového systému | |
| Bolesť hlavy | Veľmi časté |
| Guillainov-Barrého syndróm | Veľmi zriedkavé |
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva | |
| Myalgia | Veľmi časté |
| Artralgia | Veľmi časté |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | |
| Únava | Veľmi časté |
| Bolesť v mieste očkovania | Veľmi časté |
| Začervenanie v mieste očkovania | Časté |
| Opuch v mieste očkovania | Časté |
| Pyrexia | Menej časté |
| Pruritus v mieste očkovania | Zriedkavé |
| Modrina v mieste očkovania | Zriedkavé |
| Hematóm v mieste očkovania | Zriedkavé |
Osobitné populácie
Imunokompromitované osoby vo veku 18 rokov a staršie
Reaktogenita bola konzistentná so známym profilom Abrysva. Nedošlo k žiadnym neočakávaným bezpečnostným zisteniam.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - Abrysvo solv.
Farmakoterapeutická skupina: očkovacie látky, iné vírusové očkovacie látky, ATC kód: J07BX05 Mechanizmus účinku
Abrysvo obsahuje dva rekombinantné stabilizované RSV predfúzne F antigény reprezentujúce podskupiny RSV-A a RSV-B. Predfúzny F antigén je primárnym cieľom neutralizačných protilátok, ktoré blokujú infekciu RSV. Po intramuskulárnom podaní predfúzne F antigény vyvolávajú imunitnú odpoveď, ktorá chráni pred ochorením dolných dýchacích ciest (ODDC) súvisiacim s RSV.
U dojčiat narodených matkám, ktoré boli očkované Abrysvom medzi 24. a 36. gestačným týždňom, je ochrana pred ODDC súvisiacim s RSV výsledkom prenosu RSV neutralizačných protilátok cez placentu. Dospelí vo veku 18 rokov a viac rokov sú chránení prostredníctvom aktívnej imunizácie.
Klinická účinnosť
Dojčatá od narodenia do veku 6 mesiacov prostredníctvom aktívnej imunizácie gravidných osôb Klinické skúšanie 1 bolo multicentrické, randomizované (1:1), dvojito zaslepené, placebom kontrolované klinické skúšanie fázy 3 na hodnotenie účinnosti jednej dávky Abrysva v prevencii ODDC súvisiaceho s RSV u dojčiat narodených gravidným osobám očkovaným medzi
24. a 36. gestačným týždňom. Potreba opätovného očkovania pri následných graviditách nebola stanovená.
ODDC súvisiace s RSV bolo definované ako návšteva s lekárskym ošetrením u jedincov s potvrdením RSV reverznou transkripčnou polymerázovou reťazovou reakciou (RT-PCR) a s jedným alebo viacerými nasledovnými respiračnými príznakmi: rýchle dýchanie, nízka saturácia kyslíkom (SpO2
< 95 %) a zaťahovanie subkostálnych priestorov. Závažné ODDC súvisiace s RSV bolo definované ako ochorenie, ktoré spĺňa kritériá pre ODDC súvisiace s RSV a navyše aspoň jedno z nasledovných kritérií: veľmi rýchle dýchanie, nízka saturácia kyslíkom (SpO2 < 93 %), vysoko prietoková suplementácia kyslíka pomocou nosnej kanyly alebo mechanickej ventilácie, prijatie na jednotku intenzívnej starostlivosti na > 4 hodiny a/alebo neschopnosť reagovať/bezvedomie.
V tomto klinickom skúšaní sa 3 711 gravidných osôb s nekomplikovanou, jednoplodovou graviditou randomizovalo do skupiny s Abrysvom a 3 709 do skupiny s placebom.
Účinnosť očkovacej látky (Vaccine Efficacy; VE) bola definovaná ako relatívne zníženie rizika koncového ukazovateľa v skupine s Abrysvom v porovnaní so skupinou s placebom pre dojčatá narodené gravidným osobám, ktoré absolvovali priradenú intervenciu. Pri primárnej analýze boli hodnotené paralelne dva primárne koncové ukazovatele účinnosti, a to závažné lekársky ošetrené RSV-pozitívne ODDC a lekársky ošetrené RSV-pozitívne ODDC, ku ktorým došlo do 90, 120, 150 alebo 180 dní po narodení.
Z gravidných žien, ktoré dostali Abrysvo, bolo 65 % belošiek, 20 % černošiek alebo afroameričaniek a 29 % Hispániek/Latinskoameričaniek. Medián veku bol 29 rokov (rozsah 16-45 rokov);
0,2 % účastníčok bolo mladších ako 18 rokov a 4,3 % bolo mladších ako 20 rokov. Medián gestačného veku pri očkovaní bol 31 týždňov a 2 dni (rozsah 24 týždňov a 0 dní až 36 týždňov a 4 dni). Medián gestačného veku dojčaťa pri narodení bol 39 týždňov a 1 deň (rozsah 27 týždňov a 3 dni až 43 týždňov a 6 dní).
Účinnosť očkovacej látky je uvedená v tabuľkách 2 a 3.
Tabuľka 2 Účinnosť očkovacej látky Abrysvo proti závažnému lekársky ošetrenému ODDC spôsobenému RSV u dojčiat od narodenia do veku 6 mesiacov prostredníctvom aktívnej imunizácie gravidných osôb – klinické skúšanie 1
| Časové obdobie | Abrysvo Počet prípadovN = 3 495 | Placebo Počet prípadovN = 3 480 | % VE (IS)a |
| 90 dní | 6 | 33 | 81,8 (40,6; 96,3) |
| 120 dní | 12 | 46 | 73,9 (45,6; 88,8) |
| 150 dní | 16 | 55 | 70,9 (44,5; 85,9) |
| 180 dní | 19 | 62 | 69,4 (44,3; 84,1) |
IS = interval spoľahlivosti, VE = účinnosť očkovacej látky
a 99,5 % IS po 90 dňoch; 97,58 % IS pre neskoršie intervaly
Tabuľka 3 Účinnosť očkovacej látky Abrysvo proti lekársky ošetrenému ODDC spôsobenému RSV u dojčiat od narodenia do veku 6 mesiacov prostredníctvom aktívnej imunizácie gravidných osôb – klinické skúšanie 1
| Časové obdobie | Abrysvo Počet prípadovN = 3 495 | Placebo Počet prípadovN = 3 480 | % VE (IS)a |
| 90 dní | 24 | 56 | 57,1 (14,7; 79,8) |
| 120 dní | 35 | 81 | 56,8 (31,2; 73,5) |
| 150 dní | 47 | 99 | 52,5 (28,7; 68,9) |
| 180 dní | 57 | 117 | 51,3 (29,4; 66,8) |
IS = interval spoľahlivosti, VE = účinnosť očkovacej látky
a 99,5 % IS po 90 dňoch; 97,58 % IS pre neskoršie intervaly
Bola vykonaná post hoc analýza VE podľa gestačného veku matky. Pre závažné lekársky ošetrené ODDC vyskytujúce sa do 180 dní bola VE 57,2 % (95 % IS 10,4; 80,9) pre ženy očkované v skorej fáze gravidity (24 až < 30 týždňov) a 78,1 % (95 % IS 52,1; 91,2) pre ženy očkované neskôr
vo vhodnej fáze gravidity (30 až 36 týždňov). Pre lekársky ošetrené ODDC vyskytujúcich sa do 180 dní bola VE pre ženy očkované v skorej fáze gravidity (24 až < 30 týždňov) 30,9 % (95 % IS
14,4; 58,9) a 62,4 % (95 % IS 41,6; 76,4) pre ženy očkované neskôr vo vhodnej fáze gravidity (30 až
36 týždňov).
Osoby vo veku 60 a viac rokov
Klinické skúšanie 2 bolo multicentrické, randomizované, dvojito zaslepené, placebom kontrolované klinické skúšanie fázy 3 na hodnotenie účinnosti Abrysva v prevencii ODDC súvisiaceho s RSV
u osôb vo veku 60 a viac rokov.
ODDC súvisiace s RSV je definované ako RSV ochorenie potvrdené RT-PCR s dvoma a viacerými alebo tromi a viacerými respiračnými príznakmi do 7 dní od nástupu príznakov, ktoré zároveň trvajú viac ako 1 deň počas rovnakého ochorenia: nový alebo zhoršený kašeľ, sipot, produkcia hlienov, dýchavičnosť alebo tachypnoe (≥ 25 dychov/min. alebo 15 % nárast oproti východiskovej hodnote
v pokoji).
Účastníci boli randomizovaní (1:1) do skupiny, ktorá dostala Abrysvo (n = 18 487) alebo do skupiny, ktorá dostala placebo (n = 18 479). Zaraďovanie bolo stratifikované podľa veku, 60 - 69 rokov (63 %), 70 - 79 rokov (32 %) a ≥ 80 rokov (5 %). Do tohto klinického skúšania mohli byť zaradení účastníci so stabilnými chronickými základnými ochoreniami a 52 % účastníkov malo aspoň jedno vopred špecifikované ochorenie, 16 % účastníkov bolo zaradených so stabilnými chronickými kardiopulmonálnymi ochoreniami, ako sú astma (9 %), chronická obštrukčná choroba pľúc (7 %) alebo kongestívne zlyhávanie srdca (2 %). Do klinického skúšania nemohli byť zaradené imunokompromitované osoby.
Primárnym cieľom bolo hodnotenie účinnosti očkovacej látky (VE), ktorá bola definovaná ako relatívna redukcia rizika prvej epizódy ODDC súvisiaceho s RSV v skupine s Abrysvom v porovnaní so skupinou s placebom v prvej RSV sezóne.
Z účastníkov, ktorí dostali Abrysvo, bolo 51 % mužov a 80 % bolo belochov, 12 % černochov alebo Afroameričanov a 42 % Hispáncov/Latinskoameričanov. Medián veku účastníkov bol 67 rokov (rozsah 59 – 95 rokov).
Na konci prvej RSV sezóny analýza preukázala štatisticky signifikantnú účinnosť pre Abrysvo v redukovaní ODDC súvisiaceho s RSV s ≥ 2 príznakmi a s ≥ 3 príznakmi.
Informácie o účinnosti očkovacej látky na konci prvej RSV sezóny (medián času ďalšieho sledovania 7,4 mesiaca) sú uvedené v tabuľke 4.
Tabuľka 4 Účinnosť očkovacej látky Abrysvo proti RSV ochoreniu – aktívna imunizácia osôb vo veku 60 a viac rokov – klinické skúšanie 2
| Koncovýukazovateľ účinnosti | Abrysvo | Placebo | VE (%) (95 % IS) | |||
| N | n | N | n | |||
| Prvá epizóda | Celkovo | 18 058 | 15 | 18 076 | 43 | 65,1 (35,9; 82,0) |
| ODDC | ||||||
| súvisiaceho | ||||||
| s RSV | ||||||
| s ≥ 2 príznakmia | ||||||
| Vo veku 60-69 rokov | 11 305 | 10 | 11 351 | 25 | 60,0 (13,8; 82,9) | |
| Vo veku 70-79 rokov | 5 750 | 4 | 5 742 | 12 | 66,7 (-10,0; 92,2) | |
| S ≥ 1 signifikantným | 9 377 | 8 | 9 432 | 22 | 63,6 (15,2; 86,0) | |
| základným ochorením | ||||||
| Prvá epizóda | Celkovo | 18 058 | 2 | 18 076 | 18 | 88,9 (53,6; 98,7) |
| ODDC | ||||||
| súvisiaceho | ||||||
| s RSV | ||||||
| s ≥ 3 príznakmib | ||||||
| Vo veku 60-69 rokov | 11 305 | 2 | 11 351 | 11 | 81,8 (16,7; 98,0) | |
| Vo veku 70-79 rokov | 5 750 | 0 | 5 742 | 4 | 100 (-51,5; 100,0) | |
| S ≥ 1 signifikantným | 9 377 | 2 | 9 432 | 11 | 81,8 (16,7; 98,0) | |
| základným ochorením | ||||||
IS – interval spoľahlivosti, RSV – respiračný syncyciálny vírus, VE – účinnosť očkovacej látky N = počet účastníkov; n = počet prípadov
a V exploratívnej analýze v RSV podskupine A (Abrysvo n = 3, placebo n = 16) VE bola 81,3 % (IS 34,5; 96,5) a v RSV podskupine B (Abrysvo n = 12, placebo n = 26) bola VE 53,8 % (IS 5,2; 78,8).
b V exploratívnej analýze v RSV podskupine A (Abrysvo n = 1, placebo n = 5) VE bola 80,0 % (IS -78,7; 99,6) a v RSV podskupine B (Abrysvo n = 1, placebo n = 12) bola VE 91,7 % (IS 43,7; 99,8).
Účinnosť očkovacej látky v podskupine účastníkov vo veku 80 rokov a starších (995 účastníkov v skupine s Abrysvom a 981 účastníkov v skupine s placebom) nebolo možné vyvodiť z dôvodu nízkeho celkového počtu prípadov, ku ktorým došlo (7 prípadov ODDC súvisiaceho s RSV s ≥ 2 príznakmi a 3 prípady ODDC súvisiaceho s RSV s ≥ 3 príznakmi).
Účinnosť proti ochoreniu dolných dýchacích ciest súvisiacemu s RSV počas 2 RSV sezón u jedincov vo veku 60 rokov a starších
Počas 2 RSV sezón s mediánom času ďalšieho sledovania 16,4 mesiaca bola VE proti ODDC súvisiacemu s RSV s ≥ 2 príznakmi 58,8 % (95 % IS 43,0; 70,6; 54 prípadov v skupine s Abrysvom a 131 prípadov v skupine s placebom) a ≥ 3 príznakmi 81,5 % (95 % IS 63,3, 91,6; 10 prípadov
v skupine s Abrysvom a 54 prípadov v skupine s placebom). VE proti ODDC súvisiacemu s RSV, ktoré bolo spôsobené RSV-A a RSV-B, bola 66,3 % (95 % IS 47,2; 79,0), respektíve 50,0 % (95 % IS 18,5, 70,0) v prípadoch s ≥ 2 príznakmi ODDC, a 80,6 % (95 % IS 52,9; 93,4), respektíve 86,4 %
(95 % IS 54,6; 97,4) v prípadoch s ≥ 3 príznakmi ODDC.
V priebehu 2 RSV sezón boli analýzy VE v podskupinách podľa veku a signifikantných základných ochorení konzistentné s VE na konci prvej sezóny RSV a podporujú konzistentnú VE v rôznych skupinách podľa veku a rizika.
Imunogenita u osôb vo veku 18 až 59 rokov
Klinické skúšanie 3 bolo multicentrické, randomizované, dvojito zaslepené, placebom kontrolované klinické skúšanie fázy 3 na hodnotenie bezpečnosti a imunogenity Abrysva u osôb vo veku
18 až 59 rokov, ktoré sa považovali za osoby s vysokým rizikom rozvoja závažného ODDC spôsobeného RSV. Do klinického skúšania 3 boli zaradené osoby, ktoré mali chronické pľúcne (vrátane astmy), kardiovaskulárne (s výnimkou izolovanej hypertenzie), obličkové, pečeňové,
neurologické, hematologické alebo metabolické poruchy (vrátane diabetes mellitus
a hyper/hypotyreózy). Účastníci boli randomizovaní (2 : 1) tak, aby dostali jednu dávku Abrysva (n = 437) alebo placeba (n = 217).
Pokiaľ ide o vek, rasu a etnickú príslušnosť boli demografické charakteristiky v klinickom skúšaní 3 vo všeobecnosti podobné u účastníkov, ktorí dostali Abrysvo ako aj u účastníkov, ktorí dostali placebo. Päťdesiattri percent (53 %) bolo vo veku 18 až 49 rokov a 47 % bolo vo veku 50 až 59 rokov. Skupiny s očkovacou látkou a s placebom boli podobné, pokiaľ ide o prítomnosť najmenej jedného vopred špecifikovaného zdravotného stavu, čo zahŕňalo 53 % s ≥ 1 chronickým pľúcnym ochorením, 8 % s ≥ 1 kardiovaskulárnym ochorením, 42 % s cukrovkou a 31 % s ≥ 1 iným ochorením (ochorením pečene, obličiek, neurologickým, hematologickým alebo iným metabolickým ochorením).
Účinnosť očkovacej látky u osôb vo veku 18 až 59 rokov je odvodená imunopremostením (immunobridging) s klinickým skúšaním 2, v ktorom sa účinnosť očkovacej látky preukázala u osôb vo veku 60 a viac rokov. Kritériá non-inferiority boli splnené u vysokorizikových osôb vo veku
18 až 59 rokov v porovnaní s náhodne vybranou imunogénnou podskupinou osôb (externá kontrolná skupina) vo veku ≥ 60 rokov z klinického skúšania 2 pre pomer geometrických priemerov titrov (GMT) neutralizačných protilátok proti RSV na základe dolných hraníc 2-stranných 95 % IS > 0,667 (1,5-násobná hranica non-inferiority) a pre rozdiel v miere sérologickej odpovede na základe dolných hraníc 2-stranných 95 % IS > -10 % pre RSV A aj pre RSV B.
Tabuľka 5 Porovnanie modelovo upravených titrov GMT neutralizačných protilátok proti RSV 1 mesiac po očkovaní s Abrysvom, medzi vysokorizikovými osobami vo veku 18 až 59 rokov (klinické skúšanie 3) a osobami vo veku 60 a viac rokov (klinické skúšanie 2)
| Klinické skúšanie 3, vysokorizikové osobyvo veku 18 - 59 rokov | Klinické skúšanie 2,≥ 60 rokov | Porovnanie ANCOVA | |||
| RSVpodskupiny | n | Upravené GMT(95 % IS) | n | Upravené GMT(95 % IS) | Upravené GMR(95 % IS) |
| A | 435 | 41 097(37 986; 44 463) | 408 | 26 225(24 143; 28 486) | 1,57 (1,396; 1,759) |
| B | 437 | 37 416(34 278; 40 842) | 408 | 24 680(22 504; 27 065) | 1,52 (1,333; 1,725) |
IS – interval spoľahlivosti; GMR – pomer geometrických priemerov; GMT – geometrický priemer titrov
Tabuľka 6 Porovnanie miery sérologickej odpovede podľa neutralizačných protilátok proti RSV 1 mesiac po očkovaní s Abrysvom, medzi vysokorizikovými osobami vo veku 18 až 59 rokov (klinické skúšanie 3) a osobami vo veku 60 a viac rokov (klinické skúšanie 2)
| Klinické skúšanie 3,vysokorizikové osoby vo veku 18 - 59 rokov | Klinické skúšanie 2,≥ 60 rokov | Porovnanie | |||
| RSVpodskupiny | n/N (%) | 95 % IS | n/N (%) | 95 % IS | Rozdiel(95% IS) |
| A | 405/435 (93) | 90,3; 95,3 | 359/408 (88) | 84,4; 91,0 | 5,1 (1,2; 9,2) |
| B | 408/437 (93) | 90,6; 95,5 | 347/408 (85) | 81,2; 88,4 | 8,3 (4,2; 12,6) |
IS – interval spoľahlivosti
Imunogenita u imunokompromitovaných osôb vo veku 18 rokov a starších
Klinické skúšanie 4 (C3671023 podštúdia B) bolo nezaslepené multicentrické klinické skúšanie fazy 3 s jedným ramenom na hodnotenie bezpečnosti a imunogenity Abrysva u imunokompromitovaných osôb vo veku ≥ 18 rokov. Účastníci mali v anamnéze transplantáciu solídnych orgánov (obličky, pečene, pľúc alebo srdca) najmenej 3 mesiace pred zaradením; terminálne štádium ochorenia obličiek a hemodialýzu; autoimunitné zápalové poruchy s aktívnou imunomodulačnou liečbou alebo pokročilý
nemalobunkový karcinóm pľúc a dostávali aktívnu imunomodulačnú liečbu. Účastníci dostali 2 dávky Abrysva s odstupom 1 mesiaca.
Jedna dávka Abrysva stačila na vyvolanie robustných neutralizačných odpovedí, ktoré boli približne 8-násobne alebo 9-násobne vyššie ako východisková úroveň neutralizačných odpovedí proti
RSV A a RSV B, u účastníkov vo veku ≥ 18 rokov s imunokompromitujúcimi stavmi (n = 188). Po podaní druhej dávky Abrysva 1 mesiac po prvej dávke sa odpovede nezvýšili.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky klinických skúšaní s Abrysvom u detí vo veku od 2 do 18 rokov na prevenciu ochorenia dolných dýchacích ciest spôsobeného RSV (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Farmaceutické informácie - Abrysvo solv.
Prášok
Trometamol Trometamólium-chlorid Sacharóza
Manitol (E421) Polysorbát 80 (E433) Chlorid sodný
Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH) Rozpúšťadlo
Voda na injekcie
Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
Abrysvo prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
5 rokov
Abrysvo prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok vo viacdávkovom obale
2 roky
Neotvorená injekčná liekovka s antigénmi je stabilná počas 5 dní, keď sa uchováva pri teplotách
od 8 °C do 30 °C. Na konci tohto obdobia sa Abrysvo musí použiť alebo zlikvidovať. Tieto informácie sa majú použiť ako návod pre zdravotníckych pracovníkov len pre prípad dočasných teplotných odchýlok.
Po rekonštitúcii
Abrysvo prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok Jednodávkové injekčné liekovky
Abrysvo sa má podať ihneď po rekonštitúcii alebo do 4 hodín, ak sa uchováva pri teplote 15 °C až 30 ºC. Neuchovávajte v mrazničke.
Chemická a fyzikálna stabilita pri používaní sa preukázala počas 4 hodín pri teplote 15 °C až 30 °C.
Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, za čas a podmienky uchovávania pred použitím je zodpovedný používateľ.
Abrysvo prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok vo viacdávkovom obale Viacdávkové injekčné liekovky
Po rekonštitúcii uchovávajte v chladničke (2 °C až 8 °C). Abrysvo sa má podať do 6 hodín, pričom pri izbovej teplote (do 30 °C) sa má uchovávať najviac 4 hodiny. Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávajte v chladničke (2 ºC – 8 ºC).
Neuchovávajte v mrazničke. Ak bola škatuľa zmrazená, zlikvidujte ju. Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii lieku, pozri časť 6.3.
Abrysvo prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
Naplnená injekčná striekačka
Prášok na 1 dávku v injekčnej liekovke (sklo typu 1 alebo ekvivalent) so zátkou (syntetická brómbutylová guma alebo syntetická chlórbutylová guma) a odnímateľným viečkom.
Rozpúšťadlo na 1 dávku v naplnenej injekčnej striekačke (sklo typu 1) so zátkou (syntetická chlórbutylová guma) a uzáverom (syntetická guma zo zmesi izoprénu a brómbutylu).
Adaptér na injekčnú liekovku.
Veľkosť balenia
Balenie obsahujúce 1 injekčnú liekovku s práškom (s antigénmi), 1 naplnenú injekčnú striekačku s rozpúšťadlom, 1 adaptér na injekčnú liekovku s 1 ihlou alebo bez ihly (1-dávkové balenie).
Balenie obsahujúce 5 injekčných liekoviek s práškom (s antigénmi), 5 naplnených injekčných striekačiek s rozpúšťadlom, 5 adaptérov na injekčnú liekovku s 5 ihlami alebo bez ihiel (5-dávkové balenie).
Balenie obsahujúce 10 injekčných liekoviek s práškom (s antigénmi), 10 naplnených injekčných striekačiek s rozpúšťadlom, 10 adaptérov na injekčnú liekovku s 10 ihlami alebo bez ihiel (10-dávkové balenie).
Jednodávkové injekčné liekovky
Prášok na 1 dávku v injekčnej liekovke (sklo typu 1 alebo ekvivalent) so zátkou (syntetická brómbutylová guma alebo syntetická chlórbutylová guma) a odnímateľným viečkom.
Rozpúšťadlo na 1 dávku v injekčnej liekovke (sklo typu 1 alebo ekvivalent) so zátkou (syntetická brómbutylová guma) a odnímateľným viečkom.
Veľkosť balenia
Balenie obsahujúce 5 injekčných liekoviek s práškom (s antigénmi) a 5 injekčných liekoviek s rozpúšťadlom (5-dávkové balenie).
Balenie obsahujúce 10 injekčných liekoviek s práškom (s antigénmi) a 10 injekčných liekoviek s rozpúšťadlom (10-dávkové balenie).
Abrysvo prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok vo viacdávkovom obale
Viacdávkové injekčné liekovky
Prášok na 3 dávky v injekčnej liekovke (sklo typu 1 alebo ekvivalent) so zátkou (syntetická brómbutylová guma) a odnímateľným viečkom.
Rozpúšťadlo na 3 dávky v injekčnej liekovke (sklo typu 1 alebo ekvivalent) so zátkou (syntetická brómbutylová guma) a odnímateľným viečkom.
Veľkosť balenia
Balenie obsahujúce 10 viacdávkových injekčných liekoviek s práškom (s antigénmi) a 10 viacdávkových injekčných liekoviek s rozpúšťadlom (30-dávkové balenie).
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
a iné zaobchádzanie s liekom
Abrysvo prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
Naplnená injekčná striekačka
Abrysvo sa musí pred podaním rekonštituovať pridaním celého obsahu naplnenej injekčnej striekačky s rozpúšťadlom do injekčnej liekovky obsahujúcej prášok pomocou adaptéra na injekčnú liekovku.
Očkovacia látka sa musí rekonštituovať len s dodávaným rozpúšťadlom.
Príprava na podanie
Naplnená injekčná striekačka obsahujúca rozpúšťadlo pre Abrysvo
Injekčná liekovka obsahujúca antigény pre Abrysvo (prášok)
Adaptér na injekčnú
liekovku
Uzáver injekčnej striekačky
Adaptér typu Luer lock Zátka injekčnej liekovky (s odstráneným odnímateľným viečkom)
Krok 1. Pripojte adaptér na injekčnú liekovku
-
Stiahnite vrchný kryt z obalu adaptéra na injekčnú liekovku a odstráňte odnímateľné viečko z injekčnej liekovky.
-
Ponechajte adaptér na injekčnú liekovku ešte v obale, zarovnajte jeho stred so stredom zátky injekčnej liekovky a pripojte ho priamym zatlačením nadol. Nezatláčajte adaptér na injekčnú liekovku pod uhlom, pretože to môže viesť k presakovaniu. Obal odstráňte.
Krok 2. Rekonštituujte práškovú zložku (antigény) na prípravu Abrysva
-
Pri všetkých krokoch zostavovania injekčnej striekačky ju držte len za adaptér typu Luer lock. Tým zabránite odpojeniu adaptéra typu Luer lock počas používania.
-
Otáčavým pohybom odstráňte uzáver injekčnej striekačky a potom otáčavým pohybom pripojte injekčnú striekačku na adaptér na injekčnú liekovku. Keď pocítite odpor, prestaňte otáčať.
-
Vstreknite celý obsah injekčnej striekačky do injekčnej liekovky. Držte piest dole a jemne krúžte injekčnou liekovkou, kým sa prášok úplne nerozpustí. Nepretrepávajte.
Krok 3. Natiahnite rekonštituovanú očkovaciu látku
-
Úplne prevráťte injekčnú liekovku a pomaly natiahnite celý obsah do injekčnej striekačky, aby ste zabezpečili 0,5 ml dávku Abrysva.
-
Otáčaním odpojte injekčnú striekačku od adaptéra na injekčnú liekovku.
-
Pripojte sterilnú ihlu vhodnú na intramuskulárnu injekciu.
Pripravená očkovacia látka je číry a bezfarebný roztok. Pred podaním vizuálne skontrolujte očkovaciu látku, či neobsahuje veľké častice alebo nemá inú farbu. Ak zistíte, že obsahuje veľké častice alebo zmenila farbu, nepoužívajte ju.
Jednodávkové injekčné liekovky
Injekčná liekovka obsahujúca antigény pre Abrysvo (prášok) sa musí rekonštituovať len s injekčnou liekovkou s rozpúšťadlom dodávaným na prípravu Abrysva.
Príprava na podanie
-
Použitím sterilnej ihly a sterilnej injekčnej striekačky natiahnite celý obsah injekčnej liekovky obsahujúcej rozpúšťadlo a vstreknite celý obsah injekčnej striekačky do injekčnej liekovky obsahujúcej prášok.
-
Injekčnou liekovkou otáčajte jemným krúživým pohybom, až kým sa prášok úplne nerozpustí. Nepretrepávajte.
-
Natiahnite 0,5 ml z injekčnej liekovky obsahujúcej rekonštituovanú očkovaciu látku.
Abrysvo prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok vo viacdávkovom obale
Viacdávkové injekčné liekovky
Viacdávková injekčná liekovka obsahujúca antigény pre Abrysvo (prášok) sa musí rekonštituovať len s viacdávkovou injekčnou liekovkou s rozpúšťadlom dodávaným na prípravu Abrysva. Abrysvo sa podáva vo forme jednej 0,5 ml dávky. Maximálny počet dávok v jednej viacdávkovej injekčnej liekovke je 3.
Príprava na podanie
-
Použitím sterilnej ihly a sterilnej injekčnej striekačky natiahnite celý obsah injekčnej liekovky obsahujúcej rozpúšťadlo a vstreknite celý obsah injekčnej striekačky do injekčnej liekovky obsahujúcej prášok.
-
Injekčnou liekovkou otáčajte jemným krúživým pohybom, až kým sa prášok úplne nerozpustí. Nepretrepávajte. Natiahnite 0,5 ml (1 dávku) z injekčnej liekovky obsahujúcej rekonštituovanú očkovaciu látku.
-
Na natiahnutie ďalších 0,5 ml dávok z injekčnej liekovky obsahujúcej rekonštituovanú očkovaciu látku opakujte 2. krok, pričom vždy použite novú sterilnú ihlu a sterilnú injekčnú striekačku. Maximálny počet dávok na jednu viacdávkovú injekčnú liekovku je 3. Po príprave 3 dávok zlikvidujte akúkoľvek nepoužitú očkovaciu látku.
Pripravená očkovacia látka je číry a bezfarebný roztok. Pred podaním vizuálne skontrolujte očkovaciu látku, či neobsahuje veľké častice alebo nemá inú farbu. Ak zistíte, že obsahuje veľké častice alebo zmenila farbu, nepoužívajte ju.
Likvidácia
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.