CAPVAXIVE injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - CAPVAXIVE 0,5 ml
CAPVAXIVE je indikovaný na aktívnu imunizáciu na prevenciu invazívneho ochorenia a pneumónie spôsobených Streptococcus pneumoniae u osôb vo veku 18 rokov a starších.
CAPVAXIVE je indikovaný na aktívnu imunizáciu na prevenciu invazívneho ochorenia a pneumónie spôsobených Streptococcus pneumoniae u detí a dospievajúcich vo veku 2 roky až menej ako 18 rokov, ktorí v minulosti dokončili primárnu pediatrickú očkovaciu schému proti pneumokokom.
Informácie o ochrane pred špecifickými pneumokokovými sérotypmi, pozri časti 4.4 a 5.1.
Použitie CAPVAXIVE má byť v súlade s oficiálnymi odporúčaniami.
Dávkovanie
Osoby vo veku 18 rokov a staršie
1 dávka (0,5 ml).
Deti a dospievajúci vo veku 2 roky až menej ako 18 rokov, ktorí v minulosti dokončili primárnu
pediatrickú očkovaciu schému proti pneumokokom
1 dávka (0,5 ml).
Ak sa považuje za vhodné použiť 23-valentnú pneumokokovú polysacharidovú očkovaciu látku (PPSV23), na základe klinických skúseností s inými pneumokokovými konjugovanými očkovacími látkami sa má najskôr podať očkovacia látka CAPVAXIVE.
Potreba preočkovania ďalšou dávkou CAPVAXIVE sa nestanovila.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť CAPVAXIVE u detí vo veku menej ako 2 roky neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Spôsob podávania
CAPVAXIVE sa má podať len intramuskulárnou injekciou. Táto očkovacia látka sa má podať prednostne do deltového svalu hornej časti ramena, pričom treba dbať na to, aby sa injekcia nepodala do nervov a krvných ciev alebo do ich blízkosti.
Pokyny na zaobchádzanie s očkovacou látkou pred podaním, pozri časť 6.6.
Precitlivenosť na liečivá vrátane difterického toxoidu alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
Anafylaxia
Pre prípad zriedkavých anafylaktických udalostí po podaní očkovacej látky musí byť, tak ako pri všetkých injekčne podávaných očkovacích látkach, vždy pohotovo k dispozícii príslušná medicínska liečba a dohľad.
Súbežné ochorenie
Očkovanie sa má odložiť u osôb s akútnym závažným febrilným ochorením alebo akútnou infekciou.
Prítomnosť miernej infekcie a/alebo mierna horúčka nemá oddialiť očkovanie.
Trombocytopénia a poruchy koagulácie
Tak ako pri iných intramuskulárnych injekciách, očkovacia látka sa má podávať s opatrnosťou u osôb užívajúcich antikoagulačnú liečbu alebo u osôb s trombocytopéniou alebo akoukoľvek poruchou koagulácie (ako je hemofília), pretože po intramuskulárnom podaní sa u týchto osôb môže objaviť krvácanie alebo tvorba podliatin.
Reakcie súvisiace s úzkosťou
V súvislosti s očkovaním sa ako odpoveď na injekciu ihly môžu vyskytnúť reakcie súvisiace
s úzkosťou vrátane vazovagálnych reakcií (synkopa), hyperventilácie alebo reakcií súvisiacich so stresom. Reakcie súvisiace so stresom sú dočasné a samy vymiznú. Je dôležité, aby boli prijaté opatrenia, aby sa predišlo zraneniu v dôsledku mdloby.
Imunokompromitované osoby
Údaje o bezpečnosti a imunogenite CAPVAXIVE nie sú dostupné pre osoby v imunokompromitovaných skupinách. Očkovanie sa má zvážiť individuálne.
Na základe skúseností s pneumokokovými očkovacími látkami môžu mať imunokompromitované osoby vrátane tých, ktoré dostávajú imunosupresívnu liečbu, zníženú imunitnú odpoveď na CAPVAXIVE.
Ochrana
Tak ako pri každej očkovacej látke, očkovanie s CAPVAXIVE nemusí chrániť všetky očkované osoby. Táto očkovacia látka bude chrániť len pred sérotypmi Streptococcus pneumoniae obsiahnutými v očkovacej látke a pred sérotypom 15B so skríženou reaktivitou (pozri časti 2 a 5.1).
Sodík
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo
sodíka. Polysorbát 20
Tento liek obsahuje 0,5 mg polysorbátu 20 v každej dávke. Polysorbáty môžu spôsobovať alergické
reakcie.
Rôzne injekčné očkovacie látky sa majú vždy podávať na rôzne miesta podania.
Osoby vo veku 18 rokov a staršie
CAPVAXIVE sa môže podávať súbežne s kvadrivalentnou očkovacou látkou proti chrípke (štiepený
virión, inaktivovaná). K dispozícii nie sú žiadne údaje o súbežnom podávaní CAPVAXIVE s očkovacími látkami inými, ako sú očkovacie látky proti chrípke.
Deti a dospievajúci vo veku 2 roky až menej ako 18 rokov
K dispozícii nie sú žiadne údaje o súbežnom podávaní CAPVAXIVE s inými očkovacími látkami.
Gravidita
K dispozícii nie sú žiadne údaje o použití CAPVAXIVE u gravidných žien.
Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky z hľadiska gravidity, embryonálneho/fetálneho vývinu, pôrodu alebo postnatálneho vývinu (pozri časť 5.3).
Podanie CAPVAXIVE v tehotenstve sa má zvážiť, iba keď potenciálne prínosy prevyšujú akékoľvek
potenciálne riziká pre matku a plod.
Dojčenie
Nie je známe, či sa CAPVAXIVE vylučuje do ľudského mlieka.
Fertilita
K dispozícii nie sú žiadne údaje týkajúce sa účinku CAPVAXIVE na fertilitu u ľudí. Štúdie na
zvieratách u samíc potkana nenaznačujú škodlivé účinky (pozri časť 5.3).
CAPVAXIVE nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Niektoré účinky uvedené v časti 4.8 „Nežiaduce účinky“ však môžu dočasne ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Súhrn bezpečnostného profilu
Osoby vo veku 18 rokov a staršie
Boli vyžiadané najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie po očkovaní s CAPVAXIVE u osôb vo veku 18 rokov a starších. Celkovo najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie boli bolesť v mieste podania injekcie (52,9 %), únava (25,3 %), bolesť hlavy (17,7 %) a myalgia (10,4 %).
U osôb, ktoré dostali CAPVAXIVE, bola väčšina lokálnych a systémových nežiaducich reakcií mierna alebo stredne závažná (na základe intenzity alebo veľkosti) a mala krátke trvanie (≤ 3 dni); závažné reakcie (definované ako udalosť, ktorá bráni normálnym denným činnostiam alebo s veľkosťou
> 10 cm) sa vyskytli u ≤ 1,0 % dospelých (pozri tabuľku 1).
Pediatrická populácia (vo veku 2 roky až menej ako 18 rokov)
Celkovo neboli pri porovnaní detí a dospievajúcich vo veku 2 roky až menej ako 18 rokov s osobami vo veku 18 rokov a staršími zistené žiadne klinicky významné rozdiely v bezpečnostnom profile.
Boli vyžiadané najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie po očkovaní s CAPVAXIVE u detí
a dospievajúcich vo veku 2 roky až menej ako 18 rokov. Najčastejšie hlásené (> 10 %) nežiaduce reakcie boli bolesť v mieste podania injekcie (67,7 %), erytém v mieste podania injekcie (24,3 %), únava (20,1 %), opuch v mieste podania injekcie (18,8 %), bolesť hlavy (17,1 %), malátnosť (13,3 %) a podráždenosť (11,6 %). U osôb, ktoré dostali CAPVAXIVE, bola väčšina lokálnych a systémových nežiaducich reakcií mierna alebo stredne závažná (na základe intenzity alebo veľkosti) a mala krátke trvanie (≤ 3 dni). Jedna závažná nežiaduca udalosť (serious adverse event, SAE), synkopa (0,2 %), bola hodnotená ako súvisiaca s CAPVAXIVE.
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Pokiaľ nie je uvedené inak, kategórie frekvencie sú založené na bezpečnosti CAPVAXIVE hodnotenej v 6 klinických štúdiách uskutočnených v Amerike, Európe, Ázii a Tichomorí a Afrike, ktoré zahŕňali 4 914 osôb vo veku 18 rokov a starších; so stabilným základným zdravotným stavom alebo bez neho. Údaje o frekvencii pre osoby vo veku 2 roky až menej ako 18 rokov sú založené na jednej klinickej štúdii uskutočnenej u 874 detí a dospievajúcich so zvýšeným rizikom pneumokokového ochorenia, ktorí v minulosti dokončili primárnu pediatrickú očkovaciu schému proti pneumokokom.
Nežiaduce reakcie hlásené pre všetky vekové skupiny sú uvedené v tejto časti podľa triedy orgánových systémov, v klesajúcom poradí podľa frekvencie a závažnosti. Frekvencie sú definované ako:
- veľmi časté (≥ 1/10)
- časté (≥ 1/100 až < 1/10)
- menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
- zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
-
veľmi zriedkavé (< 1/10 000)
-
neznáme (z dostupných údajov).
Tabuľka 1: Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
| Trieda orgánových systémov | Nežiaduce reakcie | Frekvencia | |
| Dospelí | Detia dospievajúci voveku 2 roky ažmenej ako 18 rokov | ||
| Poruchy krvia lymfatického systému | lymfadenopatia | menej časté | - |
| Poruchy imunitného systému | reakcie z precitlivenostizahŕňajúce bronchospazmus | zriedkavé | - |
| Psychiatrické poruchy | podráždenosť | - | veľmi časté† |
| Poruchy nervového systému | bolesť hlavy | veľmi časté† | veľmi časté† |
| závrat | menej časté | - | |
| somnolencia | - | časté† | |
| synkopa | - | menej časté | |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | nevoľnosť | menej časté | - |
| hnačka | menej časté | - | |
| vracanie | menej časté | - | |
| Poruchy kožea podkožného tkaniva | urtikária | - | časté† |
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavya spojivového tkaniva | myalgia | časté*† | časté† |
| artralgia | menej časté | časté† | |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | bolesť v mieste podania injekcie | veľmi časté† | veľmi časté† |
| únava | veľmi časté† | veľmi časté† | |
| erytém v mieste podania injekcie | časté*† | veľmi časté† | |
| opuch v mieste podania injekcie | časté*† | veľmi časté† | |
| pyrexia | časté† | časté† | |
| pruritus v mieste podania injekcie | menej časté | - | |
| zimnica | menej časté | - | |
| podliatina v mieste podania injekcie | menej časté | - | |
| malátnosť | - | veľmi časté† | |
* veľmi časté u osôb vo veku od 18 do 49 rokov
† označuje vyžiadané nežiaduce udalosti. Rozdielne nežiaduce udalosti boli vyžiadané pre dospelých (vek ≥ 18 rokov)
a pediatrických účastníkov (vek 2 roky až < 18 rokov). Pre dospelých boli od 1. do 5. dňa po očkovaní vyžiadané bolesť hlavy, myalgia, bolesť v mieste podania injekcie, únava, erytém v mieste podania injekcie, opuch v mieste podania injekcie a pyrexia. Pre pediatrických účastníkov boli od 1. do 5. dňa po očkovaní vyžiadané všetky nežiaduce udalosti vyžiadané tiež u dospelých, ako aj podráždenosť, somnolencia, urtikária, artralgia a malátnosť.
Iné osobitné skupiny pacientov
Bezpečnosť u osôb vo veku 65 rokov a starších
U účastníkov vo veku 75 rokov a starších sa pozorovala nižšia frekvencia lokálnych reakcií v mieste podania injekcie v porovnaní s účastníkmi vo veku 65 až 74 rokov. Nevyskytli sa žiadne klinicky významné rozdiely pre iné nežiaduce udalosti u účastníkov vo veku 65 až 74 rokov a u účastníkov vo veku 75 rokov a starších, ktorí dostali CAPVAXIVE.
Bezpečnosť u dospelých žijúcich s HIV
Bezpečnostný profil CAPVAXIVE u dospelých žijúcich s HIV bol vo všeobecnosti porovnateľný
s bezpečnostným profilom 15-valentnej pneumokokovej konjugovanej očkovacej látky (PCV15), po ktorej nasledovala PPSV23 (pozri časť 5.1).
Bezpečnosť u dospelých so zvýšeným rizikom pneumokokového ochorenia
Na hodnotenie CAPVAXIVE u dospelých vo veku 18 až 64 rokov, ktorí neboli predtým očkovaní proti pneumokokom, s jedným alebo viacerými vopred špecifikovanými chronickými zdravotnými stavmi, o ktorých je známe, že zvyšujú riziko pneumokokového ochorenia, bola vykonaná dodatočná štúdia, Protokol 008 (pozri časť 5.1). Bezpečnostný profil CAPVAXIVE bol vo všeobecnosti porovnateľný s PCV15, po ktorej nasledovala PPSV23 a vo všeobecnosti podobný profilu pozorovanému v pivotných štúdiách.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - CAPVAXIVE 0,5 ml
Farmakoterapeutická skupina: očkovacie látky, očkovacie látky proti pneumokokom, ATC kód: J07AL02
Mechanizmus účinku
CAPVAXIVE obsahuje 21 pneumokokových kapsulárnych polysacharidov zo Streptococcus pneumoniae (3, 6A, 7F, 8, 9N, 10A, 11A, 12F, 15A, deOAc15B, 16F, 17F, 19A, 20A, 22F, 23A, 23B,
24F, 31, 33F a 35B), o ktorých je známe, že prispievajú k patogenite pneumokokov u dospelých. Každý sérotyp aktivovaného polysacharidu je individuálne konjugovaný na nosičový proteín (CRM197) a vyvoláva protilátky, ktoré zvyšujú opsonizáciu, fagocytózu a usmrcovanie pneumokokov na ochranu pred pneumokokovým ochorením. CAPVAXIVE vyvoláva imunitnú odpoveď závislú od T-buniek.
Pomocné T-bunky špecifické pre nosičový proteín podporujú špecifickosť, funkčnosť a dozrievanie
sérotypovo špecifických B-buniek.
Imunitné odpovede po prirodzenej expozícii Streptococcus pneumoniae alebo po očkovaní proti pneumokokom možno stanoviť meraním opsonofagocytárnej aktivity (OPA, opsonophagocytic activity), čím sa vyhodnotia funkčné protilátky schopné opsonizácie pneumokokových kapsulárnych polysacharidov na rozpoznanie fagocytujúcimi bunkami, ktoré ich pohltia a následne usmrtia.
Odpovede OPA sa považujú za dôležitú imunologickú náhradnú mieru ochrany pred pneumokokovým ochorením u dospelých. Špecifické prahové hodnoty, ktoré korelujú s ochranou u dospelých, neboli stanovené. Medzi odpoveďami OPA a protikapsulárnymi odpoveďami imunoglobulínu G (IgG) je pozitívna korelácia.
Sérotypovo špecifické imunitné odpovede (OPA a IgG) pre 21 sérotypov obsiahnutých
v CAPVAXIVE a sérotyp 15B so skríženou reaktivitou sa merali pomocou validovaného multiplexného opsonofagocytárneho testu (MOPA, multiplexed opsonophagocytic assay) a pneumokokového elektrochemiluminiscenčného testu (Pn ECL, pneumococcal
electrochemiluminescence assay). Výsledky pre sérotyp 15C reprezentujú imunitnú odpoveď na
polysacharid deOAc15B, keďže molekulárne štruktúry deOAc15B a 15C sú podobné.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Skúsenosti z klinických skúšaní u osôb vo veku 18 rokov a starších
Šesť klinických štúdií fázy 3 (Protokol 003, Protokol 004, Protokol 005, Protokol 006, Protokol 007 a Protokol 010) uskutočnených v Amerike, Európe, Ázii a Tichomorí a Afrike hodnotilo imunogenitu CAPVAXIVE u 8 369 osôb vo veku 18 rokov a starších, z ktorých 5 450 dostalo CAPVAXIVE. Účastníci zaradení do štúdií fázy 3 zahŕňali dospelých z rôznych vekových skupín; približne 32 % bolo vo veku 18 až 49 rokov, 32 % bolo vo veku 50 až 64 rokov, 29 % bolo vo veku 65 až 74 rokov a 8 % bolo vo veku 75 rokov a starší. 14 % z očkovaných osôb dostalo iné predchádzajúce pneumokokové očkovacie látky, 33 % malo rizikové faktory pre pneumokokové ochorenie (napr. alkoholizmus, chronické ochorenie srdca, chronické ochorenie pečene, chronické ochorenie pľúc vrátane astmy, diabetes, poruchy obličiek, fajčenie) a približne 4 % boli dospelí s HIV, ktorý je spojený s vysokým rizikom pneumokokového ochorenia.
V každej štúdii sa imunogenita hodnotila 1 mesiac po očkovaní pomocou sérotypovo špecifických odpovedí OPA a IgG.
Klinické skúšania vykonané u dospelých, ktorí neboli predtým očkovaní proti pneumokokom
Účinnosť CAPVAXIVE proti invazívnemu pneumokokovému ochoreniu a pneumónii u dospelých sa hodnotila na základe komparatívnej imunogenity s registrovanou pneumokokovou očkovacou látkou (pneumokoková 20-valentná konjugovaná očkovacia látka (PCV20) a PPSV23).
Protokol 003
V dvojito zaslepenej štúdii bolo 2 362 osôb vo veku 50 rokov a starších, ktoré neboli predtým očkované proti pneumokokom, randomizovaných na podanie CAPVAXIVE alebo PCV20. Imunitná odpoveď hodnotená pomocou pomeru geometrických priemerov titrov (GMT, geometric mean titre) (CAPVAXIVE/PCV20) je uvedená v tabuľke 2.
CAPVAXIVE splnil vopred definované štatistické kritérium non-inferiority v porovnaní s PCV20 pre 10 sérotypov zahrnutých v oboch očkovacích látkach, čo sa hodnotilo pomocou pomeru geometrických priemerov titrov (GMT) (CAPVAXIVE/PCV20), kde kritérium non-inferiority bolo splnené, ak dolná hranica 2-stranného 95 % intervalu spoľahlivosti (IS) bola > 0,5. CAPVAXIVE splnil vopred definované kritérium superiority v porovnaní s PCV20 pre všetky okrem jedného (15C) z 11 dodatočných sérotypov v CAPVAXIVE, čo sa hodnotilo pomocou pomeru GMT (CAPVAXIVE/PCV20), kde štatistické kritérium superiority bolo splnené, ak dolná hranica
2-stranného 95 % IS bola > 2,0 (pozri tabuľku 2).
Tabuľka 2: Sérotypovo špecifické GMT OPA u osôb vo veku ≥ 50 rokov, ktoré neboli predtým
očkované proti pneumokokom (Protokol 003)
| Pneumokokový sérotyp | CAPVAXIVE(N = 1 179) | PCV20(N = 1 177) | Pomer GMT* (CAPVAXIVE/PCV20)(95 % IS)* | ||
| n | GMT* | n | GMT* | ||
| 10 spoločných sérotypov† | |||||
| 3 | 1 154 | 274,0 | 1 161 | 176,7 | 1,55 (1,40; 1,72) |
| 6A | 1 148 | 2 302,0 | 1 153 | 2 972,5 | 0,77 (0,68; 0,88) |
| 7F | 1 152 | 3 637,4 | 1 158 | 3 429,9 | 1,06 (0,95; 1,18) |
| 8 | 1 155 | 2 501,3 | 1 158 | 1 811,1 | 1,38 (1,25; 1,53) |
| 10A | 1 161 | 3 893,4 | 1 159 | 4 678,0 | 0,83 (0,75; 0,93) |
| 11A | 1 145 | 3 232,6 | 1 150 | 2 092,8 | 1,54 (1,39; 1,72) |
| 12F | 1 160 | 2 641,2 | 1 161 | 2 499,6 | 1,06 (0,92; 1,21) |
| 19A | 1 159 | 2 136,1 | 1 162 | 2 817,8 | 0,76 (0,69; 0,84) |
| 22F | 1 147 | 3 874,5 | 1 154 | 4 770,1 | 0,81 (0,72; 0,92) |
| 33F | 1 154 | 13 558,9 | 1 157 | 11 742,1 | 1,15 (1,01; 1,32) |
| 11 dodatočných sérotypov v CAPVAXIVE‡ | |||||
| 9N | 1 147 | 7 470,7 | 1 150 | 1 640,4 | 4,55 (4,12; 5,04) |
| 15A | 1 107 | 5 237,2 | 1 102 | 1 589,0 | 3,30 (2,91; 3,74) |
| 15C | 1 153 | 4 216,2 | 1 158 | 2 072,3 | 2,03 (1,77; 2,34) |
| 16F | 1 151 | 4 868,2 | 1 153 | 846,3 | 5,75 (5,16; 6,41) |
| 17F | 1 148 | 7 764,9 | 1 156 | 460,4 | 16,86 (14,90; 19,09) |
| 20A | 1 161 | 6 099,2 | 1 155 | 631,1 | 9,66 (8,66; 10,79) |
| 23A | 1 132 | 3 737,2 | 1 104 | 461,5 | 8,10 (6,86; 9,55) |
| 23B | 1 160 | 1 082,5 | 1 160 | 107,3 | 10,09 (8,48; 12,00) |
| 24F | 1 153 | 2 728,6 | 1 130 | 70,5 | 38,71 (33,87; 44,25) |
| 31 | 1 153 | 3 132,5 | 1 154 | 144,4 | 21,69 (18,68; 25,18) |
| 35B | 1 153 | 8 527,8 | 1 159 | 1 383,0 | 6,17 (5,59; 6,80) |
| Sérotyp so skríženou reaktivitou | |||||
| 15B | 1 140 | 4 400,6 | 1 141 | 4 640,0 | 0,95 (0,84; 1,07) |
* GMT, pomer GMT a 95 % IS boli odhadnuté z obmedzeného modelu analýzy longitudinálnych dát.
† Kritérium non-inferiority bolo splnené, ak dolná hranica 2-stranného 95 % IS pre odhadovaný pomer GMT
(CAPVAXIVE/PCV20) bola > 0,5.
‡ Kritérium superiority bolo splnené, ak dolná hranica 2-stranného 95 % IS pre odhadovaný pomer GMT (CAPVAXIVE/PCV20) bola > 2,0.
N = počet randomizovaných a očkovaných osôb, n = počet osôb zaradených do analýzy.
CAPVAXIVE splnil kritérium superiority v porovnaní s PCV20 pre 10 z 11 dodatočných sérotypov (okrem 15C) v CAPVAXIVE, čo sa hodnotilo podielom osôb, ktoré od času pred očkovaním do 1 mesiaca po očkovaní dosiahli ≥ 4-násobné zvýšenie odpovedí OPA. Kritérium superiority bolo definované ako rozdiel medzi CAPVAXIVE a PCV20 > 10 percentuálnych bodov.
Premostenie imunogenity (immunobridging) u osôb vo veku 18 až 49 rokov, ktoré neboli predtým
očkované proti pneumokokom
V dvojito zaslepenej štúdii boli osoby vo veku 18 až 49 rokov, ktoré neboli predtým očkované proti pneumokokom, randomizované v pomere 2:1 na podanie CAPVAXIVE (N = 200) alebo PCV20 (N = 100). Skupina vo veku 18 až 49 rokov, ktorá dostala CAPVAXIVE (N = 200), sa porovnala so skupinou vo veku 50 až 64 rokov (N = 589), ktorá tiež dostala CAPVAXIVE, aby sa vyhodnotili odpovede OPA.
Pri CAPVAXIVE sa úspešne imunologicky premostili sérotypovo špecifické imunitné odpovede pre
každý z 21 sérotypov očkovacej látky u osôb vo veku 18 až 49 rokov na osoby vo veku 50 až 64
rokov, keďže dolná hranica 2-stranného 95 % IS pre pomer GMT pre každý sérotyp bola > 0,5 (pozri
tabuľku 3).
Tabuľka 3: Porovnanie sérotypovo špecifických GMT OPA u osôb vo veku 18 − 49 rokov
s GMT OPA u osôb vo veku 50 − 64 rokov, ktoré dostali CAPVAXIVE a ktoré neboli predtým
očkované proti pneumokokom (Protokol 003)
| Pneumokokový sérotyp | 18 − 49 rokov(N = 200) | 50 − 64 rokov(N = 589) | Pomer GMT*†(18 − 49 rokov/50 − 64 rokov)(95 % IS)* | ||
| n | GMT | n | GMT | ||
| 3 | 194 | 308,6 | 572 | 282,7 | 1,09 (0,90; 1,33) |
| 6A | 196 | 5 289,6 | 569 | 2 572,9 | 2,06 (1,61; 2,62) |
| 7F | 198 | 6 447,2 | 571 | 4 278,8 | 1,51 (1,23; 1,84) |
| 8 | 197 | 4 516,0 | 571 | 3 004,7 | 1,50 (1,26; 1,79) |
| 9N | 197 | 17 283,2 | 570 | 8 791,4 | 1,97 (1,59; 2,43) |
| 10A | 197 | 6 808,1 | 575 | 4 382,6 | 1,55 (1,26; 1,92) |
| 11A | 196 | 5 871,6 | 564 | 3 785,8 | 1,55 (1,26; 1,91) |
| 12F | 196 | 6 150,4 | 574 | 3 561,2 | 1,73 (1,37; 2,17) |
| 15A | 184 | 11 319,2 | 550 | 5 901,2 | 1,92 (1,55; 2,37) |
| 15C | 195 | 10 194,0 | 570 | 5 708,0 | 1,79 (1,36; 2,35) |
| 16F | 193 | 8 877,0 | 571 | 5 720,0 | 1,55 (1,26; 1,91) |
| 17F | 194 | 16 070,6 | 568 | 10 068,0 | 1,60 (1,26; 2,02) |
| 19A | 198 | 2 773,2 | 574 | 2 374,6 | 1,17 (0,97; 1,40) |
| 20A | 197 | 13 150,0 | 575 | 7 562,7 | 1,74 (1,39; 2,18) |
| 22F | 198 | 9 299,6 | 568 | 4 683,6 | 1,99 (1,58; 2,49) |
| 23A | 192 | 8 848,7 | 561 | 4 739,5 | 1,87 (1,43; 2,44) |
| 23B | 198 | 2 140,1 | 575 | 1 420,9 | 1,51 (1,11; 2,04) |
| 24F | 197 | 4 137,6 | 570 | 3 047,2 | 1,36 (1,10; 1,67) |
| 31 | 195 | 8 005,6 | 570 | 3 820,7 | 2,10 (1,63; 2,69) |
| 33F | 197 | 34 805,5 | 570 | 17 607,4 | 1,98 (1,52; 2,57) |
| 35B | 198 | 13 933,4 | 573 | 9 053,9 | 1,54 (1,26; 1,87) |
* GMT, pomer GMT a 95 % IS boli odhadnuté z modelu analýzy longitudinálnych dát.
† Záver o premostení imunogenity bol založený na dolnej hranici 95 % IS pre odhadovaný pomer GMT (18 − 49 rokov/50 − 64 rokov), ktorá bola > 0,5.
N = počet randomizovaných a očkovaných osôb, n = počet osôb zaradených do analýzy.
Protokol 010
V dvojito zaslepenej štúdii bolo 1 484 osôb vo veku 50 rokov a starších, ktoré neboli predtým očkované proti pneumokokom, randomizovaných na podanie CAPVAXIVE alebo PPSV23; 46 % účastníkov bolo vo veku 50 až 64 rokov, 54 % bolo vo veku 65 rokov a starší a 10 % bolo vo veku 75 rokov a starší. Imunitná odpoveď hodnotená pomocou pomeru GMT (CAPVAXIVE/PPSV23) je uvedená v tabuľke 4.
CAPVAXIVE splnil vopred definované štatistické kritérium non-inferiority v porovnaní s PPSV23 pre 12 sérotypov zahrnutých v oboch očkovacích látkach, čo sa hodnotilo pomocou pomeru GMT (CAPVAXIVE/PPSV23), kde kritérium non-inferiority bolo splnené, ak dolná hranica 2-stranného
95 % intervalu spoľahlivosti (IS) bola > 0,5. CAPVAXIVE splnil vopred definované kritérium superiority v porovnaní s PPSV23 pre 9 dodatočných sérotypov v CAPVAXIVE, čo sa hodnotilo pomocou pomeru GMT (CAPVAXIVE/PPSV23), kde štatistické kritérium superiority bolo splnené, ak dolná hranica 2-stranného 95 % IS bola > 2,0 (pozri tabuľku 4).
Tabuľka 4: Pre sérotyp špecifické GMT OPA u osôb vo veku 50 rokov a starších, ktoré neboli
predtým očkované proti pneumokokom (Protokol 010)
| Pneumokokový sérotyp | CAPVAXIVE(N = 739) | PPSV23(N = 741) | Pomer GMT* (CAPVAXIVE/PPSV23)(95 % IS)* | ||
| n | GMT* | n | GMT* | ||
| 12 spoločných sérotypov† | |||||
| 3 | 725 | 230,4 | 729 | 211,5 | 1,09 (0,96; 1,23) |
| 7F | 729 | 4 876,7 | 732 | 3 314,6 | 1,47 (1,29; 1,68) |
| 8 | 730 | 3 379,6 | 733 | 2 882,1 | 1,17 (1,04; 1,32) |
| 9N | 728 | 7 346,6 | 729 | 6 545,9 | 1,12 (1,00; 1,26) |
| 10A | 725 | 4 382,9 | 726 | 2 818,7 | 1,55 (1,37; 1,77) |
| 11A | 728 | 3 711,1 | 729 | 1 809,7 | 2,05 (1,82; 2,31) |
| 12F | 728 | 3 031,8 | 732 | 1 854,9 | 1,63 (1,40; 1,90) |
| 17F | 722 | 8 215,7 | 730 | 4 060,5 | 2,02 (1,77; 2,31) |
| 19A | 731 | 2 670,0 | 732 | 1 879,9 | 1,42 (1,26; 1,60) |
| 20A | 730 | 6 966,1 | 733 | 4 208,4 | 1,66 (1,46; 1,88) |
| 22F | 725 | 4 724,1 | 728 | 3 084,9 | 1,53 (1,34; 1,75) |
| 33F | 727 | 15 497,3 | 731 | 17 483,0 | 0,89 (0,76; 1,04) |
| 9 dodatočných sérotypov v CAPVAXIVE‡ | |||||
| 6A | 729 | 3 193,9 | 730 | 964,0 | 3,31 (2,84; 3,87) |
| 15A | 715 | 6 746,5 | 703 | 1 462,1 | 4,61 (3,99; 5,33) |
| 15C | 729 | 7 604,8 | 730 | 2 605,0 | 2,92 (2,50; 3,42) |
| 16F | 726 | 6 675,4 | 723 | 1 482,2 | 4,50 (3,99; 5,09) |
| 23A | 711 | 4 804,2 | 690 | 837,2 | 5,74 (4,81; 6,85) |
| 23B | 730 | 2 252,6 | 726 | 137,2 | 16,42 (13,46; 20,03) |
| 24F | 723 | 4 568,0 | 705 | 1 346,7 | 3,39 (2,97; 3,87) |
| 31 | 730 | 5 040,7 | 731 | 423,9 | 11,89 (10,16; 13,91) |
| 35B | 728 | 10 707,5 | 732 | 1 735,0 | 6,17 (5,54; 6,87) |
| Sérotyp so skríženou reaktivitou | |||||
| 15B | 716 | 5 157,3 | 727 | 3 243,2 | 1,59 (1.37; 1,85) |
* GMT, pomer GMT a 95 % IS boli odhadnuté z obmedzeného modelu analýzy longitudinálnych dát.
† Kritérium non-inferiority bolo splnené, ak dolná hranica 2-stranného 95 % IS pre odhadovaný pomer GMT (CAPVAXIVE/PPSV23) bola > 0,5.
‡ Kritérium superiority bolo splnené, ak dolná hranica 2-stranného 95 % IS pre odhadovaný pomer GMT (CAPVAXIVE/PPSV23) bola > 2.0.
N = počet randomizovaných a očkovaných osôb, n = počet osôb zaradených do analýzy.
CAPVAXIVE splnil kritérium superiority v porovnaní s PPSV23 pre 8 z 9 dodatočných sérotypov (okrem 15C) v CAPVAXIVE, čo sa hodnotilo podielom osôb, ktoré od času pred očkovaním do 1 mesiaca po očkovaní dosiahli ≥ 4-násobné zvýšenie odpovedí OPA. Kritérium superiority bolo definované ako rozdiel medzi CAPVAXIVE a PPSV23 > 10 percentuálnych bodov.
Klinické skúšania vykonané u dospelých, ktorí boli predtým očkovaní proti pneumokokom
Protokol 006
Deskriptívna štúdia fázy 3 zahŕňala osoby vo veku 50 rokov a staršie, ktoré boli minimálne 1 rok pred zaradením do štúdie očkované inými pneumokokovými očkovacími látkami. Osoby boli randomizované na podanie CAPVAXIVE alebo inej pneumokokovej očkovacej látky.
Vo všetkých 3 skupinách bol CAPVAXIVE imunogénny pre všetkých 21 sérotypov obsiahnutých
v očkovacej látke, čo sa hodnotilo pomocou sérotypovo špecifických GMT OPA. GMT OPA boli vo všeobecnosti porovnateľné medzi dvoma očkovacími skupinami pre spoločné sérotypy a boli vyššie v skupine s CAPVAXIVE pre dodatočné sérotypy zahrnuté iba v CAPVAXIVE.
Osobitné skupiny pacientov
Dospelí žijúci s HIV Protokol 007
V dvojito zaslepenej štúdii bolo 313 dospelých žijúcich s HIV, s predchádzajúcim očkovaním proti
pneumokokom alebo bez neho, randomizovaných v pomere 1:1 na podanie CAPVAXIVE, po ktorom nasledovalo o 8 týždňov placebo, alebo PCV15, po ktorom nasledovalo o 8 týždňov PPSV23 (PCV15+PPSV23). Pri skríningu malo 6,7 % očkovaných účastníkov počet CD4+ T-buniek ≥ 50 až
< 350 buniek/µl, 18,6 % malo počet CD4+ T-buniek ≥ 350 až < 500 buniek/µl a 74,7 % malo počet
CD4+ T-buniek ≥ 500 buniek/µl; 83 % malo nedetegovateľnú vírusovú záťaž HIV (< 20 kópií/ml).
CAPVAXIVE vyvolal imunitné odpovede na všetkých 21 sérotypov obsiahnutých v očkovacej látke, čo sa hodnotilo pomocou sérotypovo špecifických GMT OPA 1 mesiac po očkovaní s CAPVAXIVE.
CAPVAXIVE vyvolal imunitné odpovede, ktoré boli vo všeobecnosti porovnateľné
s PCV15+PPSV23 pre 13 spoločných sérotypov a vyššie pre 8 dodatočných sérotypov
v CAPVAXIVE, čo sa hodnotilo pomocou GMT OPA 1 mesiac po očkovaní s CAPVAXIVE a 1 mesiac po očkovaní s PCV15+PPSV23.
Dospelí so zvýšeným rizikom pneumokokového ochorenia
Protokol 008
V dvojito zaslepenej štúdii bolo 518 osôb vo veku 18 až 64 rokov s jedným alebo viacerými vopred špecifikovanými chronickými zdravotnými stavmi, o ktorých je známe, že zvyšujú riziko pneumokokového ochorenia (diabetes mellitus, chronické ochorenie srdca, chronické ochorenie obličiek, chronické ochorenie pečene alebo chronické ochorenie pľúc), randomizovaných v pomere 3:1 na podanie CAPVAXIVE, po ktorom nasledovalo o 8 týždňov placebo, alebo PCV15, po ktorom nasledovalo o 8 týždňov PPSV23 (PCV15+PPSV23). Účastníci štúdie predtým nedostali žiadne pneumokokové očkovacie látky okrem bežných detských pneumokokových konjugovaných očkovacích látok (pneumococcal conjugate vaccine, PCV).
CAPVAXIVE vyvolal imunitné odpovede na všetkých 21 sérotypov obsiahnutých v očkovacej látke, čo sa hodnotilo pomocou sérotypovo špecifických GMT OPA 1 mesiac po očkovaní s CAPVAXIVE.
CAPVAXIVE vyvolal imunitné odpovede, ktoré boli vo všeobecnosti porovnateľné
s PCV15+PPSV23 pre 13 spoločných sérotypov a vyššie pre 8 dodatočných sérotypov
v CAPVAXIVE, čo sa hodnotilo pomocou GMT OPA 1 mesiac po očkovaní s CAPVAXIVE a 1
mesiac po očkovaní s PCV15+PPSV23. Pediatrická populácia
Skúsenosti z klinických skúšaní u detí a dospievajúcich vo veku 2 roky až menej ako 18 rokov
Protokol 013
V dvojito zaslepenej štúdii bolo 874 osôb vo veku 2 roky až menej ako 18 rokov s jedným alebo viacerými vopred špecifikovanými chronickými zdravotnými stavmi, o ktorých je známe, že zvyšujú riziko pneumokokového ochorenia a ktoré dokončili primárnu očkovaciu schému proti pneumokokom najmenej 8 týždňov pred zaradením, randomizovaných v pomere 3:2 na podanie CAPVAXIVE alebo PPSV23. Medzi očkovanými účastníkmi malo 135 (15,4 %) iba diabetes mellitus, 143 (16,4 %) iba chronické ochorenie srdca, 76 (8,7 %) iba chronické ochorenie obličiek, 60 (6,9 %) iba chronické ochorenie pečene, 499 (57,1 %) iba chronické ochorenie pľúc a 36 (4,1 %) malo ≥ 2 stavy so zvýšeným rizikom. Imunogenita sa hodnotila pomocou GMT OPA 1 mesiac po očkovaní
s CAPVAXIVE alebo PPSV23.
CAPVAXIVE splnil vopred definované štatistické kritérium non-inferiority v porovnaní s PPSV23 pre 12 sérotypov zahrnutých v oboch očkovacích látkach, čo sa hodnotilo pomocou pomeru GMT (CAPVAXIVE/PPSV23), kde kritérium non-inferiority bolo splnené, ak dolná hranica 2-stranného
95 % IS bola > 0,5. CAPVAXIVE splnil vopred definované kritérium superiority v porovnaní
s PPSV23 pre 9 dodatočných sérotypov v CAPVAXIVE, čo sa hodnotilo pomocou pomeru GMT (CAPVAXIVE/PPSV23), kde štatistické kritérium superiority bolo splnené, ak dolná hranica 2-stranného 95 % IS bola > 2,0 (pozri tabuľku 5).
Tabuľka 5: Pre sérotyp špecifické GMT OPA u detí a dospievajúcich vo veku 2 roky až menej
ako 18 rokov, ktorí majú zvýšené riziko pneumokokového ochorenia (Protokol 013)
| Pneumokokový sérotyp | CAPVAXIVE(N = 527) | PPSV23(N = 347) | Pomer GMT* (CAPVAXIVE/PPSV23)(95 % IS)* | ||
| n | GMT* | n | GMT* | ||
| 12 spoločných sérotypov† | |||||
| 3 | 488 | 526,6 | 314 | 517,0 | 1,02 (0,89; 1,17) |
| 7F | 486 | 20 618,1 | 315 | 14 207,2 | 1,45 (1,24; 1,70) |
| 8 | 485 | 12 294,5 | 313 | 8 966,9 | 1,37 (1,20; 1,56) |
| 9N | 485 | 35 556,8 | 315 | 18 587,8 | 1,91 (1,64; 2,23) |
| 10A | 485 | 13 719,7 | 311 | 5 363,8 | 2,56 (2,18; 3,00) |
| 11A | 486 | 10 396,3 | 312 | 3 129,8 | 3,32 (2,80; 3,95) |
| 12F | 486 | 14 752,0 | 314 | 4 820,1 | 3,06 (2,62; 3,58) |
| 17F | 481 | 40 011,8 | 312 | 11 267,4 | 3,55 (3,02; 4,17) |
| 19A | 486 | 9 009,8 | 314 | 9 797,6 | 0,92 (0,78; 1,08) |
| 20A | 480 | 37 532,2 | 311 | 14 787,0 | 2,54 (2,13; 3,02) |
| 22F | 487 | 20 162,7 | 313 | 7 770,3 | 2,59 (2,21; 3,04) |
| 33F | 488 | 73 201,8 | 314 | 40 609,0 | 1,80 (1,54; 2,11) |
| 9 dodatočných sérotypov v CAPVAXIVE‡ | |||||
| 6A | 480 | 16 910,9 | 311 | 5 653,8 | 2,99 (2,46; 3,64) |
| 15A | 485 | 69 527,8 | 315 | 5 332,2 | 13,04 (11,13; 15,27) |
| 15C | 480 | 34 539,1 | 308 | 4 398,4 | 7,85 (6,29; 9,81) |
| 16F | 485 | 31 544,9 | 313 | 5 449,7 | 5,79 (5,01; 6,69) |
| 23A | 474 | 28 591,7 | 296 | 4 882,0 | 5,86 (4,88; 7,03) |
| 23B | 485 | 5 988,2 | 312 | 370,5 | 16,16 (12,03; 21,72) |
| 24F | 478 | 11 102,2 | 297 | 2 771,8 | 4,01 (3,40; 4,72) |
| 31 | 484 | 46 163,7 | 311 | 2 563,0 | 18,01 (15,09; 21,50) |
| 35B | 482 | 40 102,8 | 311 | 7 812,5 | 5,13 (4,45; 5,93) |
| Sérotyp so skríženou reaktivitou | |||||
| 15B | 483 | 18 395,6 | 307 | 4 863,4 | 3,78 (3,03; 4,73) |
* GMT, pomer GMT a 95 % IS boli odhadnuté z obmedzeného modelu analýzy longitudinálnych dát.
† Záver o non-inferiorite pre spoločné sérotypy bol založený na dolnej hranici 2-stranného 95 % IS pre odhadovaný pomer
GMT (CAPVAXIVE/PPSV23) > 0,5.
‡ Záver o superiorite pre dodatočné sérotypy v CAPVAXIVE v porovnaní s PPSV23 bol založený na dolnej hranici 2-stranného 95 % IS pre odhadovaný pomer GMT (CAPVAXIVE/PPSV23) > 2,0.
N = počet randomizovaných a očkovaných osôb; n = počet osôb zaradených do analýzy.
Farmaceutické informácie - CAPVAXIVE 0,5 ml
chlorid sodný (NaCl) histidín
polysorbát 20 (E432)
kyselina chlorovodíková (HCl; na úpravu pH) voda na injekcie
Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa táto očkovacia látka nesmie miešať s inými liekmi.
Uchovávajte v chladničke (2 C – 8 C). Neuchovávajte v mrazničke.
Naplnenú injekčnú striekačku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
CAPVAXIVE sa má podať čo najskôr po vybratí z chladničky.
Z údajov o stabilite vyplýva, že CAPVAXIVE je stabilný pri teplotách do 25 °C počas 96 hodín. Po uplynutí tohto časového obdobia sa má CAPVAXIVE použiť alebo zlikvidovať. Tieto údaje sú určené len na usmernenie zdravotníckych pracovníkov v prípade dočasných výkyvov teploty.
0,5 ml roztoku v jednodávkovej naplnenej injekčnej striekačke (sklo typu I) s piestovou zátkou (brómbutylová guma) a krytom špičky (styrén-butadiénová alebo izoprén-brómbutylová guma).
Veľkosti balenia po 1 alebo 10 naplnených injekčných striekačiek, bez injekčných ihiel, s 1 samostatnou injekčnou ihlou alebo s 2 samostatnými injekčnými ihlami ku každej naplnenej injekčnej striekačke.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
a iné zaobchádzanie s liekom
-
Očkovacia látka sa má použiť tak, ako je dodaná.
-
Pred podaním roztok vizuálne skontrolujte na prítomnosť tuhých častíc a zmenu farby. Ak sa v očkovacej látke nachádzajú častice a/alebo ak je zmenená jej farba, zlikvidujte ju.
-
Nasaďte ihlu spojom typu Luer lock otáčaním v smere hodinových ručičiek, kým nie je ihla
pevne pripevnená k injekčnej striekačke.
-
CAPVAXIVE sa má podať len intramuskulárnou injekciou. Táto očkovacia látka sa má podať prednostne do deltového svalu hornej časti ramena, pričom treba dbať na to, aby sa injekcia nepodala do nervov a krvných ciev alebo do ich blízkosti.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými
požiadavkami.