NexoBrid 2 g Prášok a gél na prípravu gélu
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - NexoBrid 2 g/20 g
NexoBrid je vo všetkých vekových skupinách indikovaný na odstránenie príškvaru u pacientov s hlbokými termickými popáleninami čiastočnej hrúbky kože a popáleninami celej hrúbky kože.
Tento liek majú aplikovať len vyškolení zdravotnícki pracovníci v špecializovaných popáleninových centrách.
Dávkovanie
Dospelí
5 g prášku v 50 g gélu sa aplikuje na 2,5 % celkového povrchu tela (Total Body Surface Area, TBSA), čo zodpovedá približne 450 cm2 u dospelého pacienta s hrúbkou gélovej vrstvy 1,5 až 3 mm.
NexoBrid sa nemá aplikovať na viac ako 15 % TBSA (pozri tiež časť 4.4, Koagulopatia).
Pediatrická populácia
Deti a dospievajúci (od narodenia do veku 18 rokov)
V prípade pediatrických pacientov vo veku 4 až 18 rokov sa NexoBrid nemá aplikovať na viac ako 15 % TBSA.
V prípade pediatrických pacientov vo veku 0 až 3 roky sa tento like nemá aplikovať na viac ako 10 % TBSA.
Má sa ponechať v kontakte s ranou popáleniny po dobu 4 hodín.O použití tohto lieku na miestach, kde zostal príškvar po prvej aplikácii existujú len veľmi obmedzené informácie. Druhá a ďalšia aplikácia sa neodporúča.
Osobitné skupiny pacientov
Porucha funkcie obličiek
Neexistujú žiadne informácie o použití u pacientov s poškodením obličiek. Títo pacienti sa majú starostlivo sledovať.
Porucha funkcie pečene
Neexistujú žiadne informácie o použití u pacientov s poškodením pečene. Títo pacienti sa majú starostlivo sledovať.
Starší pacienti
Skúsenosti u starších pacientov (>65 rokov) sú obmedzené. Nie je potrebné upravovať dávku.
Spôsob podania
Dermálne použitie.
Pred použitím prípravku je potrebné zmiešať prášok s gélom, čím sa vytvorí homogénny gél. Pokyny na miešanie nájdete v časti 6.6.
Po zmiešaní sa má gél aplikovať na čistú a vlhkú ranu bez rohoviny (pľuzgiere odstránené).
Každá injekčná liekovka, gél alebo rekonšituovaný gél sa má použiť len jednorazovo.
Lieky lokálne aplikované na miesto rany (napr. strieborná soľ sulfadiazínu alebo jódovaný povidón) musia byť odstránené a rana musí byť pred aplikáciou gélu očistená, pretože príškvar nasýtený liekmi a ich zvyškami znižuje jeho pôsobenie a znižuje jeho účinnosť.
Pokyny na prípravu lieku pred aplikáciou, pozri časť 6.6.
Opatrenia, ktoré sa majú urobiť pred manipuláciou s liekom alebo pred podaním lieku
Pri miešaní tohto liekového prášku s gélom sa vyžaduje správna manipulácia, vrátane nosenia rukavíc a ochranného odevu ako aj okuliarov chrániacich oči a chirurgickej masky (pozri časť 4.4). Prášok sa nesmie vdýchnuť, pozri časť 6.6.
Príprava pacienta a rany
Celkový rozsah rany, ktorá sa môže týmto liekom ošetriť je maximálne 15 % celkového povrchu tela (pozri tiež časť 4.4, Koagulopatia).
- Enzymatický debridement je bolestivá procedúra a vyžaduje si vhodnú analgéziu a/alebo anestéziu. Musí sa využiť spôsob tlmenia bolesti, ktorý sa bežne uplatňuje pri rozsiahlych preväzoch. Má sa s ním začať aspoň 15 minút pred aplikáciou tohto lieku.
- Rana sa musí dôkladne očistiť a odstrániť z nej povrchová rohovinová vrstva a pľuzgiere, pretože rohovina oddelí príškvar od priameho kontaktu s gélom a zabráni tak odstráneniu príškvaru.
- Obväz napustený antibakteriálnym roztokom sa musí aplikovať po dobu 2 hodín.
- Pred aplikáciou gélu sa musia odstrániť všetky lokálne aplikované antibakteriálne lieky. Zvyšné antibakteriálne lieky môžu znížiť pôsobenie tohto lieku znížením jeho účinnosti.
- V okolí miesta, z ktorého chcete odstrániť príškvar sa musí aplikovať (použitím dávkovača) sterilná parafínová adhezívna bariérová masť, niekoľko centimetrov mimo ošetrovanej oblasti. Parafínová vrstva nesmie prísť do styku s ošetrovanou oblasťou, aby sa nezakryl priškvar a neizoloval sa tak od priameho kontaktu s gélom. Aby nedošlo k možnému podráždeniu pokožky pri neúmyselnom kontakte s gélom a možnému krvácaniu z lôžka rany, je potrebné akútne rany, ako sú tržné rany alebo escharotomické rezy, chrániť vrstvou sterilnej lekárskej masti alebo mastného obväzu (napr. parafínovej gázy).
- Popálenina sa musí pokropiť sterilným izotonickým roztokom chloridu sodného s koncentráciou 9 mg/ml (0,9 %). Počas aplikácie je potrebné udržiavať ranu vlhkú.
Aplikácia lieku
- Navlhčite ošetrovanú oblasť pokropením sterilným fyziologickým roztokom na oblasť ohraničenú mastnou adhezívnou bariérou.
- Gél musí byť do 15 minút od zmiešania aplikovaný lokálne na zvlhčenú popáleninu v hrúbke 1,5 až 3 milimetrov.
- Rana sa musí následne prekryť sterilným okluzívnym filmovým obväzom, ktorý prilieha k sterilnému adhezívnemu bariérovému materiálu aplikovanému podľa uvedeného návodu (pozri Príprava pacienta a rany). Liek musí vypĺňať celý okluzívny obväz a osobitnú pozornosť treba venovať tomu, aby pod okluzívnym obväzom nezostal vzduch. Jemným pritláčaním okluzívneho obväzu v oblasti kontaktu s adhezívnym bariérovým materiálom sa zabezpečí, že okluzívny film a sterilný adhezívny bariérový materiál budú k sebe priliehať a dosiahne sa úplné zachytenie gélu na ošetrovanom mieste.
- Ošetrená rana sa musí prekryť voľným, hrubým nadýchaným obväzom udržiavaným na mieste bandážou.
- Obväz musí zostať na mieste po dobu 4 hodín.
Odstránenie lieku
- Odstránenie tohto lieku je bolestivá procedúra a vyžaduje si vhodnú analgéziu a/alebo anestéziu. Najmenej 15 minút pred odstránením gélu sa musia podať vhodné preventívne analgetické lieky.
- Po 4 hodinách liečby týmto liekom sa musí použitím aseptickej techniky odstrániť okluzívny obväz.
- Použitím sterilného nástroja s tupými hranami (napr. drevená špachtľa) sa musí odstrániť adhezívny bariérový materiál.
- Z rany sa musí odstrániť rozpustený príškvar, a to zotretím sterilnou pomôckou s tupými hranami.
- Rana sa musí najprv dôkladne utrieť veľkou sterilnou suchou gázou alebo obrúskom, potom sterilnou gázou alebo obrúskom napusteným sterilným izotonickým roztokom chloridu sodného s koncentráciou 9 mg/ml (0,9 %). Ošetrovaná plocha sa musí trieť, kým sa neobjaví ružovkastý povrch s krvácajúcimi miestami alebo belavým tkanivom. Trením sa na miestach, kde ešte zostal príškvar, prichytený nerozpustený príškvar neodstráni.
- Obväz napustený antibakteriálnym roztokom sa musí aplikovať po dobu ďalších 2 hodín.
Starostlivosť o ranu po odstránení nekrotického alebo infikovaného tkaniva (debridement)
- Plocha vyčistená formou debridementu musí byť okamžite zakrytá dočasnými alebo trvalými kožnými náhradami alebo obväzom, aby sa zabránilo vysychaniu a tvorbe pseudopríškvaru a infekcie.
- Pred použitím trvalého kožného krytia alebo dočasnej kožnej náhrady na čerstvo enzymatický vyčistenej ploche sa musí aplikovať gáza, ktorá sa má namočiť a nechať na rane vyschnúť.
- Pred použitím štepu alebo hlavného obväzu musí byť po odstránení nezdravého tkaniva lôžko rany očistené a osviežené, napr. očistením kefkou alebo zoškrabaním, aby sa umožnilo priliehanie k obväzu.
- U rán s hlbokými popáleninami celej hrúbky kože je po ich vyčistení potrebné čo najskôr vykonať autotransplantáciu kože. Krátko po vyčistení rany treba pozorne zvážiť aj aplikáciu trvalého kožného krytia (napr. autoštepu) na hlboké popáleniny čiastočnej hrúbky kože (pozri časť 4.4).
Precitlivenosť na liečivo, ananás alebo papáju/papaín (pozri tiež časť 4.4), alebo na ktorúkoľvek
z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
Reakcie precitlivenosti
Je potrebné vziať do úvahy schopnosť tohto lieku (proteínový prípravok) spôsobiť senzibilizáciu.
U pacientov, u ktorých sa uskutočnil debridement týmto liekom, boli hlásené prípady závažných alergických reakcií, vrátane anafylaxie (prejavujúce sa ako vyrážka, erytém, hypotenzia, tachykardia) (pozri časť 4.8). V týchto prípadoch bol kauzálny vzťah k tomuto lieku považovaný za možný, ale treba tiež zvážiť možnú alergiu na súbežne podávané lieky ako sú opioidné analgetiká.
V literatúre boli hlásené alergické reakcie na inhalovaný bromelaín (vrátane anafylaktických reakcií a iných reakcií okamžitého typu s prejavmi ako je bronchospazmus, angioedém, žihľavka a slizničné a gastrointestinálne reakcie). V štúdii hodnotiacej množstvo častíc prítomných vo vzduchu počas prípravy tohto lieku sa nepreukázalo žiadne pracovné riziko.
Okrem toho boli hlásené alergické kožné reakcie oneskoreného typu (cheilitída) po dlhodobej dermálnej expozícii (ústna voda) a prípady podozrenia na senzibilizáciu po orálnej expozícii a po opakovanej expozícii dýchacích ciest pri práci.
Pred podaním je potrebné stanoviť prítomnosť alergie v anamnéze (pozri časti 4.3 a 6.6). Kontakt s kožou
Aby sa znížila pravdepodobnosť senzibilizácie kože, v prípade kontaktu s kožou sa má tento liek vypláchnuť vodou (pozri časť 6.6).
Skrížená precitlivenosť
V literatúre bola zaznamenaná skrížená precitlivenosť medzi bromelaínom a papájou/papaínom, ako aj
latexovými proteínmi (známa ako latexový ovocný syndróm), včelím jedom a peľom olivovníka.
Analgézia
Enzymatický debridement je bolestivá procedúra a môže sa vykonávať len po podaní vhodnej analgézie a/alebo anestézie.
Popáleniny, pre ktoré sa použitie tohto lieku neodoporúča
Túto liečbu sa neodporúča používať:
-
na prenikajúce popáleniny, pri ktorých sú, alebo by mohli byť, cudzie materiály (napr. implantáty, kardiostimulátory a shunty) a/alebo na vitálne štruktúry (napr. väčšie cievy, oči) počas debridementu odhalené;
-
na chemické popáleniny;
-
na rany znečistené rádioaktívnymi alebo inými nebezpečnými látkami, aby sa zabránilo
nepredvídateľným reakciám na liek a zvýšenému riziku šírenia škodlivej látky;
-
popáleniny na chodidlách u diabetických pacientov a pacientov s okluzívnym vaskulárnym ochorením.
-
popáleniny elektrickým prúdom.
Popáleniny, s ktorými sú obmedzené alebo nie sú žiadne skúsenosti
Neexistujú žiadne skúsenosti s použitím tohto lieku na:
-
perineálnych a genitálnych popáleninách.
Použitie u pacientov s kardiopulmonálnym a pulmonálnym ochorením
U pacientov s kardiopulmonálnym a pulmonálnym ochorením vrátane pulmonálnych popáleninových úrazov a suspektných pulmonálnych popáleninových úrazov je potrebné používať tento liek opatrne.
Použitie u pacientov s kŕčovými žilami
Tento liek sa má používať s opatrnosťou v oblastiach s kŕčovými žilami, aby sa zabránilo erózii steny žíl a riziku krvácania.
Popáleniny tváre
Existujú hlásenia v literatúre o úspešnom použití tohto lieku na popáleninách tváre. Chirurgovia špecializovaní na popáleniny, ktorí nemajú skúsenosti s používaním tohto lieku, nemajú začínať s jeho používaním na popáleninách tváre. U týchto pacientov sa musí tento liek používať opatrne.
Ochrana očí
Musí sa zabrániť priamemu kontaktu s očami. Pri liečbe popálenín tváre sa musia oči starostlivo chrániť pomocou mastnej očnej masti na očiach a adhezívnej bariéry z vazelíny okolo očí na izoláciu a zakrytie očí okluzívnym filmom.
V prípade kontaktu s očami, vyplachujte postihnuté oči veľkým množstvom vody po dobu najmenej
15 minút. Pred debridementom a po ňom sa odporúča oftalmologické vyšetrenie.
Systémová absorpcia
Koncentrát proteolytických enzýmov obohatený o bromelaín sa z popálenín vstrebáva systémovo
(pozri časť 5.2).
O použití u pacientov s pokrytím viac ako 15 % celkového povrchu tela existujú len obmedzené farmakokinetické údaje. Z bezpečnostných dôvodov (pozri tiež časť 4.4, Koagulopatia) sa tento liek nemá aplikovať na viac ako 15 % celkového povrchu tela (Total Body Surface Area, TBSA) u dospelých a pediatrických pacientov vo veku 4 až 18 rokov.
U pediatrických pacientov vo veku 0 až 3 roky sa tento liek nemá aplikovať na viac ako 10 % TBSA. Prevencia komplikácií s ranou
Pri použití tohto lieku je potrebné dodržiavať všeobecné zásady správneho ošetrenia popáleniny,
vrátane správneho prekrytia rany u exponovaného tkaniva (pozri časť 4.2).
V klinických štúdiách sa rany s viditeľnými zvyškami kože nechali zahojiť spontánnou epitelizáciou. V niekoľkých prípadoch nedošlo k adekvátnemu zahojeniu a neskôr bola potrebná autotransplantácia, čo viedlo k oneskoreniu v uzavretí rán, ktoré sa môže spájať so zvýšeným rizikom vzniku komplikácií súvisiacich s ranou. Preto je u rán s hlbokými popáleninami celej hrúbky kože, ktoré sa nebudú včas spontánne hojiť epitelizáciou, potrebné po ich vyčistení týmto liekom čo najskôr vykonať autotransplantáciu kože (pozri časť 5.1). Krátko po vyčistení rany týmto liekom treba pozorne zvážiť aj aplikáciu trvalého kožného krytia (napr. autoštepu) na hlboké popáleniny čiastočnej hrúbky kože (pozri časti 4.2 a 4.8).
Tak ako v prípade chirurgicky vyčisteného lôžka rany, aby sa zabránilo vysychaniu a tvorbe pseudopríškvaru a/alebo infekcie, musí byť plocha vyčistená formou debridementu okamžite zakrytá dočasnými alebo trvalými kožnými náhradami alebo obväzom. Pri použití trvalého kožného krytia (napr. autoštep) alebo dočasnej kožnej náhrady (napr. aloštep) na čerstvo enzymaticky vyčistenej ploche je potrebné venovať pozornosť očisteniu a osvieženiu vyčisteného lôžka rany, napríklad očistením kefkou alebo zoškrabaním, aby sa umožnilo priliehanie k obväzu.
Koagulopatia
Zníženie zhlukovania krvných doštičiek a plazmatických hladín fibrinogénu a mierny nárast parciálneho tromboplastínového a protrombínového času boli uvádzané v literatúre ako možné účinky po perorálnom podaní bromelaínu. Údaje z in vitro štúdií a zo štúdií na zvieratách naznačujú, že bromelaín môže takisto podporiť fibrinolýzu. Počas klinického vývoja tohto lieku nič nenasvedčovalo tomu, že by bol zvýšený sklon ku krvácaniu alebo krvácaniu v mieste debridementu.
Liečba sa nemá používať u pacientov s nekontrolovanými poruchami zrážanlivosti. U pacientov
podstupujúcich antikoagulačnú liečbu alebo liečených inými liekmi ovplyvňujúcimi zrážanlivosť
a u pacientov s nízkym počtom krvných doštičiek a zvýšeným rizikom krvácania z iných príčin, ako sú peptické vredy žalúdka a sepsa, sa má používať opatrne.
U pacientov sa majú sledovať prípadné príznaky koagulačných abnormalít a prejavy krvácania. Klinické monitorovanie
Okrem rutinných vyšetrení vykonávaných u popálených pacientov (napr. meranie základných životných funkcií, stav objemu krvi, tekutín a elektrolytov, kompletné vyšetrenie krvného obrazu, hladiny sérového albumínu a pečeňových enzýmov) sa má u pacientov ošetrených týmto liekom sledovať aj:
-
zvýšenie telesnej teploty.
-
príznaky lokálnych a systémových zápalových a infekčných procesov.
-
stavy, ktoré by mohla urýchliť alebo zhoršiť analgetická premedikácia (napr. roztiahnutie žalúdka, nevoľnosť a riziko náhleho vracania, zápcha) alebo antibiotická profylaxia (napr. hnačka).
-
príznaky lokálnych alebo systémových alergických reakcií.
-
možné účinky na hemostázu (pozri vyššie).
Odstránenie lokálne aplikovaných antibakteriálnych liekov pred aplikáciou tohto lieku
Všetky lokálne aplikované antibakteriálne lieky musia byť pred aplikáciou tohto lieku odstránené.
Zvyšné antibakteriálne lieky znižujú pôsobenie tohto lieku znížením jeho účinnosti.
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie. Lieky, ktoré ovplyvňujú koaguláciu
Zníženie zhlukovania krvných doštičiek a plazmatických hladín fibrinogénu, a mierny nárast parciálneho tromboplastínového a protrombínového času boli hlásené ako možné účinky po perorálnom podaní bromelaínu. Údaje z in vitro štúdií a zo štúdií na zvieratách naznačujú, že bromelaín môže takisto podporiť fibrinolýzu. Preto je pri predpisovaní súbežne podávaných liekov, ktoré majú vplyv na zrážanlivosť, potrebná opatrnosť a sledovanie (pozri tiež časť 4.4).
Substráty CYP2C8 a CYP2C9
Po vstrebaní je liek inhibítorom cytochrómu P450 2C8 (CYP2C8) a P450 2C9 (CYP2C9). To je potrebné vziať do úvahy, keď sa tento liek používa u pacientov užívajúcich substráty CYP2C8 (vrátane amiodarónu, amodiachinu, chlórochínu, fluvastatínu, paklitaxelu, pioglitazónu, repaglinidu, a torasemidu) a substráty P 450 2C9 (vrátane ibuprofénu, tolbutamidu, glipizidu, losartanu, celekoxibu, warfarínu a fenytoínu).
Lokálne antibakteriálne lieky
Lokálne aplikované antibakteriálne lieky (napr. strieborná soľ sulfadiazínu alebo jódovaný povidón)
môžu znížiť účinnosť tohto lieku (pozri časť 4.4). Fluorouracil a vinkristín
Bromelaín môže zvýšiť účinky fluorouracilu a vinkristínu. Pacienti sa majú sledovať z hľadiska zvýšenej toxicity.
ACE inhibítory
Bromelaín môže zvýšiť hypotenzívny účinok inhibítorov ACE, čo spôsobuje väčšie zníženie krvného tlaku, než sa očakáva. U pacientov liečených inhibítormi ACE sa má monitorovať krvný tlak.
Benzodiazepíny, barbituráty, narkotiká a antidepresíva
Bromelaín môže zvýšiť ospalosť spôsobenú niektorými liekmi (napr. benzodiazepínmi, barbiturátmi,
narkotikami a antidepresívami). Pri určení dávky týchto liekov sa má táto skutočnosť brať do úvahy.
Pediatrická populácia
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie u detí/dospievajúcich.
Gravidita
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití koncentrátu proteolytických enzýmov obohateného o bromelaín u gravidných žien.
Štúdie na zvieratách sú nedostatočné na to, aby sa dalo správne posúdiť, či tento liek môže narušiť embryonálny/fetálny vývoj (pozri časť 5.3).
Keďže bezpečnosť používania lieku počas gravidity nebola zatiaľ stanovená, neodporúča sa ho používať počas gravidity.
Dojčenie
Nie je známe, či sa koncentrát proteolytických enzýmov obohatený o bromelaín alebo jeho metabolity
vylučuje/vylučujú do ľudského mlieka. Riziko u novorodencov/dojčiat nemôže byť vylúčené. Dojčenie sa má prerušiť aspoň na 4 dni od zahájenia aplikácie NexoBridu.
Fertilita
Neuskutočnili sa žiadne štúdie na posúdenie účinkov tohto lieku na fertilitu.
Súhrn bezpečnostného profilu
V združenej dospelej populácii zo štúdií MW2004, MW2005, MW2008 a MW2010 v skupine s týmto liekom (celkovo 203 pacientov) sú najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami horúčka a bolesť (frekvencia výskytu 13,3 % a 3,9 %, v uvedenom poradí).
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami v združenej pediatrickej populácii (0 až 18 rokov) (celkovo 89 pacientov) zo štúdií MW2004, MW2008 a MW2012 v skupine s liekom boli horúčka a bolesť (frekvencia výskytu 16,9 % a 7,9 %, v uvedenom poradí).
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií do 3 mesiacov po uzavretí rany
Nasledujúce definície sa vzťahujú na ďalej používanú terminológiu frekvencie:
veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000
až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (častosť sa nedá odhadnúť z dostupných údajov).
Frekvencie výskytu nežiaducich reakcií uvedených nižšie vyjadrujú použitie tohto lieku pri odstraňovaní príškvaru z hlbokých popálenín čiastočnej hrúbky kože alebo popálenín celej hrúbky kože v liečebnom režime s lokálnou antibakteriálnou profylaxiou, odporúčanou analgéziou/anestéziou a pokrytím rany po aplikácii liečby okluzívnym obväzom po dobu 4 hodín na zachytenie tohto lieku na rane.
Infekcie a nákazy
Časté: infekcia rany vrátane celulitídy*
Poruchy imunitného systému
Časté: nezávažné alergické reakcie ako je vyrážkaa
Neznáme: závažné alergické reakcie vrátane anafylaxiea
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Časté: tachykardia*
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: komplikácie s ranou*, lokálna vyrážka, lokálny pruritus Menej časté: intradermálny hematóm
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Veľmi časté:pyrexia/hypertermia* Časté: lokálna bolesť*
*Pozri popis vybraných nežiaducich reakcií nižšie.
a pozri časť 4.4.
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Horúčka a hypertermia
V združenej dospelej populácii zo štúdií MW2004, MW2005, MW2008 a MW2010, v ktorých sa vykonávalo rutinné antibakteriálne namáčanie ošetrovanej oblasti pred aplikáciou a po aplikácii tohto lieku (pozri časť 4.2), bola horúčka, hypertermia a zvýšená telesná teplota hlásená u 13,3 % dospelých pacientov liečených týmto liekom oproti 9,7 % pacientov liečených v súlade so štandardnou starostlivosťou.
V prvých štúdiách bez antibakteriálneho namáčania (štúdie MW2001 a MW2002) bola horúčka alebo hypertermia hlásená u 35,1 % dospelých pacientov liečených týmto liekom oproti 8,6 % dospelých pacientov so štandardnou starostlivosťou.
V združenej pediatrickej populácii zo štúdií MW2004, MW2008 a MW2012 s rutinným
antibakteriálnym namáčaním pred a po liečbe bola horúčka-pyrexia alebo hypertermia hlásená
u 16,9 % pacientov liečených týmto liekom oproti 9,3 % pacientov liečených v súlade so štandardnou starostlivosťou.
Lokálna bolesť
V združenej populácii dospelých pacientov zo štúdií MW2004, MW2005, MW2008 a MW2010, kde bola používaná preventívna analgézia (podľa špecifikácií v časti 4.2), boli nežiaduce účinky súvisiace s bolesťou hlásené u 3,9 % pacientov liečených týmto liekom oproti 3,5 % pacientov liečených
v súlade so štandardnou starostlivosťou.
V prvých štúdiách pred implementáciou preventívnych opatrení (štúdie MW2001 a MW2002) zahrňajúcich dospelých pacientov, kde bola analgézia poskytnutá na požiadanie, bola bolesť hlásená u 23,4 % pacientov liečených týmto liekom a u 5,7 % v skupine so štandardnou starostlivosťou.
V združenej pediatrickej populácií zo štúdií MW2004, MW2008 a MW2012 (po implementácii preventívnych opatrení), bola bolesť hlásená u 7,9 % pacientov liečených týmto liekom oproti 9,3 % pacientom so štandardnou starostlivosťou.
Infekcia rany
V združených štúdiách u dospelých s rutinným antibakteriálnym namáčaním ošetrovanej oblasti pred aplikáciou a po aplikácii lieku (štúdieMW2004, MW2005, MW2008 a MW2010) bola frekvencia výskytu infekcie rany vyššia v skupine so štandardnou starostlivosťou: 5,9 % v skupine s liekom oproti 6,3 % v skupine so štandardnou starostlivosťou a frekvencia výskytu celulitídy bola 1,1 % v skupine so štandardnou starostlivosťou oproti 0,6% v skupine s liekom.
V združenej pediatrickej populácii zo štúdií MW2004, MW2008 a MW2012 bola infekcia rany hlásená u 1,1 % pacientov v skupine s liekom oproti 8,1 % pacientov v skupine so štandardnou starostlivosťou.
Komplikácie s ranou
Hlásené komplikácie s ranou zahŕňali nasledujúce: prehĺbenie rany, vysušenie rany, znovuotvorenie rany, strata štepu/zlyhanie štepu.
V združených štúdiách dospelej populácie z fázy 2 a 3 zahŕňajúcich štúdie pred a po implementácii antibakteriálneho namáčania (MW2001, MW2002, MW2004, MW2005, MW2008 a MW2010) zahŕňajúcich 280 pacientov liečených týmto liekom a 179 pacientov liečených štandardnou starostlivosťou sa hlásili nasledujúce frekvencie výskytu (liek oproti štandardnej starostlivosti): komplikácie s ranou: u 3,2 % oproti 1,7 %, rozklad rany 1,1 % oproti 0,6 %, zlyhanie kožného štepu/strata štepu 2,9 % oproti 2,2 %.
V združenej pediatrickej populácii zo štúdií MW2004, MW2008 a MW2012 bola hlásená podobná frekvencia výskytu komplikácií rany (liek oproti štandardnej starostlivosti): 5,6 % oproti 5,8 %, zlyhanie kožného štepu/strata štepu v skupine s týmto liekom oproti skupine so štandardnou starostlivosťou: 1,1 % oproti 2,4 %.
Tachykardia
V združených štúdiách dospelej populácie fázy 2 a 3 (MW2001, MW2002, MW2004, MW2005, MW2008 a MW2010) sa u 2,9 % pacientov vyskytla tachykardia v časovej blízkosti s liečbou týmto liekom. Tachykardia nebola hlásená v skupinách so štandardnou starostlivosťou a gélovým nosičom. V združenej pediatrickej populácii zo štúdií MW2004, MW2008 a MW2012 bola tachykardia hlásená s nižším výskytom u pacientov liečených liekom (1,1 %) v porovnaní s pacientmi liečenými štandardnou starostlivosťou (3,5 %).
Majú sa zvážiť alternatívne príčiny tachykardie (napr. celkový stav popálenia, procedúry spôsobujúce bolesť, horúčka a dehydratácia).
Pediatrická populácia
Skúsenosti z klinického skúšania u pediatrických pacientov (vo veku od novorodencov do 18 rokov) zahŕňajú použitie tohto lieku vo vyhradenej štúdii kontrolovanej štandardnou starostlivosťou (MW2012), v ktorej bolo tomuto lieku vystavených 69 pacientov (vekové rozmedzie novorodenci – 18 rokov, pozri časť 5.1 pre vekové rozloženie) a použitie u pediatrických pacientov v štúdiách MW2004 a MW2008, ktoré zahŕňali 17 a 3 pediatrických pacientov, v tomto poradí (vekové rozmedzie 4 až 17 rokov).
Celkovo je bezpečnostný profil u pediatrických pacientov podobný bezpečnostnému profilu
u dospelých.
Vzhľadom na nízky počet nežiaducich reakcií hlásených v každej vekovej skupine nie je možné vyvodiť platné závery týkajúce sa potenciálnych rozdielov v bezpečnostnom profile súvisiacich s vekom.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Liečba koncentrátom proteolytických enzýmov obohateným o bromelaín, pripraveným v pomere 1:5 (prášok – gél) (0,16 g na 1 g zmiešaného gélu) u pacientov s hlbokými popáleninami čiastočnej hrúbky kože a/alebo popáleninami celej hrúbky kože v rámci klinickej štúdie neviedla k výrazne odlišným záverom týkajúcim sa bezpečnosti v porovnaní s liečbou koncentrátom proteolytických enzýmov obohateným o bromelaín, pripraveným v pomere 1:10 (prášok - gél) (0,09 g na 1 g zmiešaného gélu).
Farmakologické vlastnosti - NexoBrid 2 g/20 g
Farmakoterapeutická skupina: Liečivá na hojenie rán a vredov, proteolytické enzýmy; ATC kód: D03BA03
Mechanizmus účinku
Zmes enzýmov v tomto lieku rozpúšťa príškvar popáleniny. Špecifické zložky zodpovedné za tento účinok neboli zistené. Hlavnou zložkou je stonkový bromelaín.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Počas klinického vývoja bolo koncentrátom proteolytických enzýmov obohateným o bromelaín
liečených celkom 536 pacientov.
Štúdia DETECT (MW2010) - (fáza 3b)
Toto bola randomizovaná, kontrolovaná štúdia s troma skupinami, zaslepená pre hodnotiaceho porovnávajúca tento liek so štandardnou starostlivosťou a liečbou gélovým nosičom u dospelých pacientov s hlbokými termickými popáleninami čiastočnej hrúbky kože a/alebo termickými popáleninami celej hrúbky kože. Štandardná starostlivosť zahŕňala chirurgický a iný ako chirurgický spôsob odstránenia príškvaru podľa rozhodnutia skúšajúceho.
Účastníci v skupine s liekom a gélovým nosičom, ktorí mali zvyšky príškvaru po období lokálnej liečby, boli ošetrení štandardnou starostlivosťou.
Celkovo bolo randomizovaných 175 účastníkov v pomere 3:3:1 (tento liek: štandardná starostlivosť : gélový nosič) a liečených bolo 169 účastníkov. Priemerný vek bol 41 rokov, 70 % účastníkov boli muži a 30 % ženy.
Do štúdie bolo zaradených šestnásť pacientov vo veku ≥ 65 rokov (9,1 %). Sedem (7) (9,3 %) pacientov v skupine s liekom, 5 (6,7 %) pacientov v skupine so štandardnou starostlivosťou
a 4 (16 %) pacienti v skupine s gélovým nosičom. Účastníci mali jednu alebo viac cieľových rán (target wound. TW), ktoré mali byť ošetrené na odstránenie príškvaru. Priemerné percento povrchu tela (body surface area, BSA) všetkých TW na účastníka bolo 6,1 %. Väčšina účastníkov (82 %) mala jednu až dve TW.
Primárnym cieľovým ukazovateľom bola frekvencia dosiahnutia úplného (> 95 %) odstránenia príškvaru v porovnaní s gélovým nosičom. Sekundárny cieľový ukazovateľ zahŕňal čas do úplného odstránenia príškvaru, incidencia chirurgickej excízie a straty krvi spojenej s debridementom
v porovnaní so štandardnou starostlivosťou. Čas do úplného uzavretia rany, dlhodobá kozméza
a merania funkcie podľa modifikovanej škály pre hodnotenie jaziev (Modified Vancouver Scar Scale,
MVSS) po 12-mesačnom období sledovania sa analyzovali ako bezpečnostné ukazovatele.
Výskyt dosiahnutia úplného odstránenia príškvaru v štúdii DETECT Study
| NexoBrid (OP/N) | Gélový nosič(OP/N) | Hodnota p | |
| Výskyt dosiahnutia | 93,3 % (70/75) | 4,0 % (1/25) | p < 0,0001 |
| NexoBrid (OP/N) | Gélový nosič(OP/N) | Hodnota p | |
| úplného odstránenia príškvaru |
OP = Odstránenie príškvaru
V porovnaní so štandardnou starostlivosťou viedol tento liek k významným zníženiam miery potreby chirurgického odstraňovania príškvaru (tangenciálny/malý/avulzia/Versajet a/alebo excízia dermabráziou), času do úplného odstránenia príškvaru a skutočnej straty krvi súvisiacej
s odstraňovaním príškvaru, ako je ukázané nižšie. V populácii starších pacientov sa pozorovala
podobná účinnosť pri odstraňovaní príškvaru.
Výskyt potreby chirurgickej excízie príškvaru, čas do úplného odstránenia príškvaru a strata krvi v štúdii DETECT
| NexoBrid (N=75) | Štandardná starostlivosť(N=75) | |
| Výskyt potreby chirurgickej excízie(počet pacientov) | 4,0 % (3) | 72,0 % (54) |
| Medián času do úplného odstránenia príškvaru | 1,0 deň | 3,8 dňa |
| Strata krvi súvisiacas odstraňovaním príškvaru | 14,2 ± 512,4 ml | 814,5 ± 1 020,3ml |
Dlhodobé údaje (12 a 24 mesiacov po uzavretí rany)
Skúšanie fázy 3 (DETECT) zahŕňalo dlhodobé sledovanie na vyhodnotenie kozmézy a funkcie pri kontrolách po 12 a 24 mesiacoch. V 12. mesiaci preukázalo hodnotenie jazvy pomocou modifikovaného skóre jaziev (Modified Vancouver Scar Score, MVSS) výsledky porovnateľné medzi týmto liekom, štandardnou starostlivosťou a gélovým nosičom, s priemernými skóre 3,70; 5,08 a 5,63 v uvedenom poradí. V 24. mesiaci boli skóre MVSS 3,04; 3,30 a 2,93, v uvedenom poradí. Štatistické analýzy naznačovali porovnateľnosť (preddefinovaná hranica porovnateľnosti 1,9 bodov) liečby týmto liekom v porovnaní so štandardnou starostlivosťou a preukázali, že liečba týmto liekom nemá klinicky významné škodlivé účinky na kozmézu ani funkciu jazvy po popálenine v porovnaní so štandardnou starostlivosťou 24. mesiacov po uzavretí jazvy.
Merania funkčnosti a kvality života v 12. a 24. mesiaci boli podobné vo všetkých liečebných skupinách. Priemerné skóre na stupnici funkčnosti dolnej končatiny (Lower Extremity Functional Scale, LEFS), priemerné skóre QuickDASH, hodnotenia rozsahu pohyblivosti (Range Of Motion, ROM) ako aj dlhodobá kvalita života meraná podľa EQ-5D VAS (vizuálna analógová stupnica)
a stručnej stupnice zdravia špecifického pre popáleniny (Burn Specific Health Scale-Brief, BSHS-B) boli medzi liečebnými skupinami podobné.
Kardiálna bezpečnosť
V podštúdii srdcovej bezpečnosti sa použili EKG až 150 pacientov na vyhodnotenie možných účinkov tohto lieku na parametre EKG. Štúdia nepreukázala žiadny jasný účinok tohto lieku na srdcovú frekvenciu, interval PR, trvanie QRS (srdcová depolarizácia) ani srdcovú repolarizáciu (QTc).
Nevyskytli sa žiadne klinicky významné morfologické zmeny v EKG naznačujúce rizikový signál.
Štúdia MW2004 (fáza 3)
Bola to randomizovaná, multicentrická, medzinárodná otvorená, potvrdzujúca štúdia fázy 3 hodnotiaca účinnosť tohto lieku v porovnaní so štandardnou starostlivosťou u hospitalizovaných pacientov s hlbokými termickými popáleninami čiastočnej hrúbky kože a termickými popáleninami celej hrúbky kože pokrývajúcimi 5 až 30 % TBSA, avšak s celkovou plochou popálenín najviac 30 %
TBSA. Priemerná ošetrovaná plocha cieľovej rany v % TBSA bola 5,1 ± 3,5 pre tento liek a 5,2 ± 3,4
pre štandardnú starostlivosť.
V skupine liečenej týmto liekom bolo vekové rozpätie 4,4 až 55,7 rokov. Vekové rozpätie v skupine
so štandardnou starostlivosťou bolo 5,1 až 55,7 rokov. Koprimárnymi cieľovými ukazovateľmi analýzy účinnosti boli:
-
percentuálny podiel hlbokých popálenín čiastočnej hrúbky kože vyžadujúcich excíziu alebo dermabráziu, a
-
percentuálny podiel hlbokých popálenín čiastočnej hrúbky kože, u ktorých sa vykonala autotransplantácia.
Druhý koprimárny cieľový ukazovateľ možno zhodnotiť len pri hlbokých popáleninách čiastočnej hrúbky kože bez plôch s popáleninami celej hrúbky kože, pretože popáleniny celej hrúbky kože vždy vyžadujú transplantáciu.
Údaje o účinnosti vygenerované v rámci tejto štúdie pre všetky vekové skupiny dohromady a údaje získané z analýzy podskupiny detí a dospievajúcich sú zhrnuté nižšie.
| NexoBrid | Štandardná starostlivosť | Hodnota p | |
| Hlboké rany čiastočnej hrúbky kože vyžadujúce excíziu alebo dermabráziu(chirurgický zákrok) | |||
| Počet rán | 106 | 88 | |
| % rán vyžadujúcichchirurgický zákrok | 15,1 % | 62,5 % | <0,0001 |
| % plochy rán, na ktorých bola vykonaná excízia alebo dermabrázia1 (priemer ± SD (SD – standard deviation,štandardná odchýlka) | 5,5 % ± 14,6 | 52,0 % ± 44,5 | <0,0001 |
| Hlboké rany čiastočnej hrúbky, na ktorých sa vykonala autotransplantácia* | |||
| Počet rán | 106 | 88 | |
| % autotransplantovaných rán | 17,9 % | 34,1 % | 0,0099 |
| % plochy rán, na ktorých bola vykonaná autotransplantácia (priemer ± SD) | 8,4 % ± 21,3 | 21,5 % ± 34,8 | 0,0054 |
| Hlboké rany čiastočnej hrúbky kože a/alebo rany celej hrúbky kože vyžadujúceexcíziu alebo dermabráziu (chirurgický zákrok) | |||
| Počet rán | 163 | 170 | |
| % rán vyžadujúcichchirurgický zákrok | 24,5 % | 70,0 % | <0,0001 |
| % plochy rán, na ktorých bola vykonaná excízia alebo dermabrázia1 (priemer ± SD) | 13,1 % ± 26,9 | 56,7 % ± 43,3 | <0,0001 |
| Čas do úplného uzavretia rany (čas od podpísania FIS**) | |||
| Počet pacientov2 | 70 | 78 | |
| Počet dní do uzavretiaposlednej rany (priemer ± SD) | 36,2 ± 18,5 | 28,8 ± 15,6 | |
| Čas do úspešného odstránenia príškvaru | |||
| Počet pacientov | 67 | 73 | |
| Počet dní (priemer ± SD) od získania súhlasu | 0,8 ± 0,8 | 6,7 ± 5,8 | |
| Pacienti, u ktorých nebolozaznamenané úspešné odstránenie príškvaru | 7 | 8 | |
1 Merané pri prvom chirurgickom zákroku, ak bol vykonaný viac ako jeden chirurgický zákrok.
2 Všetci randomizovaní pacienti, u ktorých boli k dispozícii údaje o úplnom uzavretí rany.
* Koncový cieľ možno zhodnotiť len pri hlbokých popáleninách čiastočnej hrúbky kože bez plôch
s popáleninami celej hrúbky kože, pretože popáleniny celej hrúbky kože vždy vyžadujú transplantáciu.
** Formulár informovaného súhlasu.
Dlhodobé údaje
Dlhodobá tvorba jaziev a kvalita života u dospelých a detí, ktorí sa zúčastnili štúdie MW2004, boli hodnotené v neintervenčnej predlžovacej štúdii k štúdii MW2004, zaslepenej pre hodnotiaceho.
Populácia 89 zaradených účastníkov zahŕňajúca 72 dospelých a 17 pediatrických pacientov (<18 rokov) bola reprezentatívna pre populáciu štúdie MW2004.
Hodnotenie jaziev po 2 - 5 rokoch pomocou MVSS preukázalo porovnateľné výsledky medzi študijnými skupinami s priemerným celkovým skóre 3,12 pri lieku oproti 3,38 pri štandardnej starostlivosti (p = 0,88).
Kvalita života sa hodnotila u dospelých pomocou dotazníka SF-36. Priemerné skóre pre rôzne parametre boli podobné v oboch skupinách. Celkové skóre fyzického komponentu (51,1 a 51,3 v uvedenom poradí) a skóre mentálneho komponentu (51,8 oproti 49,1 v uvedenom poradí) boli v oboch skupinách porovanteľné.
MW2012 Pediatrická štúdia (CIDS)
Táto štúdia je randomizovaná (1:1), otvorená, štúdia kontrolovaná štandardnou starostlivosťou
s paralelnými skupinami u 145 hospitalizovaných účastníkov (0 až 18 rokov) s hlbokými termickými popáleninami čiastočnej hrúbky alebo celej hrúbky, ktoré postihujú 1 % až 30 % celkového povrchu tela (priemerná plocha cieľovej rany: 5,57 % TBSA). Účastníci boli randomizovaní na tento liek (2 g prášku v 20 g gélu na 180 cm2 počas 4 hodín) alebo štandardnú starostlivosť (chirurgické a/alebo nechirurgické odstránenie príškvaru). Boli stanovené tri koprimárne koncové ukazovatele: medián času do úplného odstránenia príškvaru, % chirurgicky odstránenej plochy rany a kozméza a funkčnosť kože po 12 mesiacoch od uzavretia rany (skóre Modified Vancouver Scar Scale). Demografické údaje a hlavné výsledky sú prezentované v nasledujúcej tabuľke.
Celkovo bolo randomizovaných 145 pacientov a zahŕňalo celý analytický súbor (full analysis set, FAS): 72 v skupine s liekom a 73 v skupine so štandardnou starostlivosťou. Z nich 139 (95,9 %) pacientov bolo liečených a zahrnutých do bezpečnostného analytického súboru (safety analysis set, SAS): 69 (95,8 %) v skupine s liekom a 70 (95,9 %) v skupine so štandardnou starostlivosťou.
Vekové rozloženie bolo nasledujúce (liek oproti štandardnej starostlivosti): 0 až 11 mesiacov: 4 oproti 4, 12 až 23 mesiacov: 19 oproti 18, 24 mesiacov až 3 roky: 15 oproti 15, 4 až 11 rokov: 25 oproti 25
a 12 až 18 rokov: 9 oproti 11.
Celkovo boli vek, etnický pôvod, výška, hmotnosť a index telesnej hmotnosti (BMI) pacientov medzi liečebnými skupinami podobné. Na úrovni pacientov bolo priemerné % TBSA cieľovej rany 5,85 % u pacientov v skupine s liekom oproti 5,30 % v skupine so štandardnou starostlivosťou.
Výsledky účinnosti:
V porovnaní so štandardnou starostlivosťou viedla liečba týmto liekom k významne kratšiemu mediánu času do úplného odstránenia príškvaru, významne menšiemu priemernému percentuálnemu podielu plochy rany chirurgicky odstránenej na odstránenie príškvaru. Pacienti liečení týmto liekom mali menej chirurgických excízií v porovnaní so štandardnou starostlivosťou. (pozri tabuľku)
Dlhodobé výsledky (12 mesiacov)
S ohľadom na kozmézu a funkciu hodnotené po 12 mesiacoch, merané pomocou MVSS, bola preukázaná porovnateľnosť liečby týmto liekom v porovnaní so štandardnou starostlivosťou (p-hodnota <0,0001), pričom sa použilo rozpätie porovnateľnosti 1,9.
Pediatrická štúdia MW2012 (CIDS)
| NexoBrid(N = 72) | Štandardná starostlivosť(N = 73) | p-hodnota | |
| Vek (priemerný, SD) | 5,71 (4,84) | 5,83 (4,91) | |
| Výsledky | |||
| Čas do úplného odstránenia príškvaru | |||
| Medián, dni (FAS) | 0,99 | 5,99 | 0,0008 |
| Percento chirurgicky vyrezanej plochy rany (FAS) | |||
| Priemer ± SD (FAS) | 1,5 ± 12,13 | 48,1 ± 46,58 | < 0,0001 |
| MVSS po 12 mesiacoch | |||
| Priemer ± SD (FAS) | 3,83 ± 2,876 | 4,86 ± 3,256 | < 0,0001(preukázanáporovnateľnosť) |
| Incidencia chirurgickej excízie (%) | |||
| Podiel a počet pacientov, ktorí sivyžadovali chirurgickú excíziu na odstránenie príškvaru (FAS)* | 8,33 | 64,38 | |
| Priemerný čas do posledného uzavretia rany – pozorované údaje (dní) | |||
| Priemer ± SD (FAS) | 28,65 ± 16,56 | 27,74 ± 18,154 | |
*V analýze podskupín podľa vekovej skupiny sa v každej vekovej skupine konzistentne preukázala nadradenosť
tohto lieku nad štandardnou starostlivosťou.
Priemerná zmena hemoglobínu po zákrokoch na odstránenie príškvaru na úrovni pacienta aj na úrovni
zákroku bola nižšia u pacientov liečených liekom v porovnaní so štandardnou starostlivosťou.
Čas do dosiahnutia úplného uzavretia rany
Čas do dosiahnutia úplného (> 95 %) uzavretia rany na úrovni cieľovej rany bol porovnateľný medzi liečebnými skupinami s týmto liekom a štandardnou starostlivosťou. V združenej populácii dospelých bol odhadovaný medián času podľa Kaplan-Meiera do úplného uzavretia rany (zoskupené údaje cieľovej rany u pacienta), (tento liek [N=280] oproti štandardnej starostlivosti [N=179]): 32 (95 % IS: 29,0 – 34,0) dní oproti 28 (95 % IS: 24,0 – 29,0) dní, v tomto poradí.
V združenej pediatrickej populácii bol čas do dosiahnutia úplného (> 95 %) uzavretia rany na úrovni
cieľovej rany porovnateľný v liečebných skupinách s týmto liekom a štandardnou starostlivosťou. Odhadovaný medián času podľa Kaplan-Meiera bol (tento liek [N=89] oproti štandardnej starostlivosti SOC (standard of care) [N=86]): 31 (95 % IS: 27,0 – 36,0) dní oproti 31 (95 % IS: 24,0 – 37,0) dní, v tomto poradí.o
Výsledky z oboch populácií podporovali porovnateľnosť lieku so štandardnou starostlivosťou na
základe 7-dňového rozsahu porovnateľnosti.
Dospelá populácia
Absorpcia
Exploračné farmakokinetické analýzy sa vykonali u podskupiny pacientov liečených týmto liekom, ktorí sa zúčastnili štúdie MW2010 (DETECT).
U všetkých pacientov sa pozoroval dôkaz systémovej expozície v sére po topickom podaní tohto lieku.
Vo všeobecnosti sa zdá, že sa absorbuje rýchlo, s mediánom hodnoty Tmax 4,0 hodiny (trvanie
liečebnej aplikácie). Expozícia tomuto lieku bola pozorovaná s kvantifikovateľnými sérovými
koncentráciami po dobu 48 hodín po podaní dávky.
Výsledky pre expozíciu zo štúdie MW2010 sú uvedené v tabuľke nižšie.
Nie všetci pacienti mali merateľné hodnoty po 4 hodinách, preto u niektorých pacientov hodnoty AUClast pokrývajú len 4 hodiny expozície oproti 48 hodinám expozície pri iných pacientoch.
Existovala štatisticky významná korelácia medzi sérovými hodnotami Cmax a AUC0-4 oproti dávke alebo % TBSA, čo naznačuje zvýšenie expozície závislé od dávky/ošetrovanej oblasti. Hĺbka liečenej rany má zanedbateľný vplyv na systémovú expozíciu.
Súhrn farmakokinetických parametrov* meraných u všetkých pacientov zo štúdie MW2010
| ID štúdie | N | TmaxMedián (rozsah) (h) | Cmax (ng/ml) | Cmax/Dávka (ng/ml/g) | AUC0-4(h*ng/ml) | AUC0-4/Dávka (h*ng/ml/g) | AUClast (h*ng/ml) | AUClast/Dávka (h*ng/mL/g) |
| MW2010 | 21 | 4,0 (0,50 - 12) | 200±184(Min=30,7)(Max=830) | 16,4±11,9 | 516±546 | 39,8±29,7 | 2 500±2330 | 215±202 |
*Hodnodty sú hlásené ako priemer ± SD, s výnimkou hodnoty Tmax, ktorá je hlásená ako medián (Min-Max).
AUClast = plocha pod krivkou po posledný merateľný časový bod, AUC0-4 = plocha pod krivkou koncentrácie a času od časového bodu nula do časového bodu 4 h, Cmax = maximálna pozorovaná koncentrácia, Tmax= časový bod maximálnej pozorovanej koncentrácie.
Distribúcia
Podľa jednej literárnej správy sa približne 50 % bromelaínu v plazme viaže na ľudské plazmatické antiproteinázy α2-makroglobulín a α1-antichymotrypsín.
Eliminácia:
Priemerné hodnoty polčasu eliminácie boli v rozsahu medzi 12 a 17 hodinami, čo podporuje zníženú prítomnosť v sére 72 hodín po liečbe.
Pri hodnotení sa u väčšiny pacientov po 72 hodinách nezistili žiadne kvantifikovateľné koncentrácie.
Pediatrická populácia
Exploračné farmakokinetické analýzy sa vykonali vo farmakokinetickej (FK) podštúdii štúdie
MW2012 (CIDS). Analýzy sa vykonali na údajoch o koncentrácii lieku v sére oproti času.
FK vzorky krvi boli odobraté 16 pacientom liečených týmto liekom. Všetci pacienti boli liečení
jednou aplikáciou.
Dôkaz systémovej expozície v sére bol pozorovaný u všetkých 16 pacientov, u ktorých boli
k dispozícii FK vzorky. Koncentrácie sa zvyšovali relatívne rýchlo, s mediánom hodnôt Tmax medzi 2 až 4 hodinami, čo zodpovedá obdobiu lokálneho podávania.
Systémová expozícia lieku bola v korelácii s aplikovanou lokálnou dávkou. Výsledky expozície sú uvedené v tabuľke nižšie.
| (Veko vá skupin a -roky) | N* | Tmax (h) | Cmax (ng/ml) | Cmax/dáv ka (ng/ml/g) | AUC 0-4(h*ng/ml) | AUC 0-4/dávka (h*ng/ml/ g) | AUClast (h*ng/ml) | AUClast/ dávka (h*ng/ml/ g) | ||
| <2 | 2 | 2,00 | 200 | 66,7 | 476 | 159 | 876 | 292 | ||
| 4-11b | 5 | 4,0 (2,0-4,0) | 205±169 | 32,8±23,9 | 416±259 | 67,9±44,7 | 2240±2220 | 366±350 | ||
Súhrn FK parametrov meraných u pacientov zo štúdie MW2012
a
| 12-18 | 3 | 4,0 (2,0-4,0) | 180±114 | 19,2±7,50 | 499±315 | 53,3±20,4 | 1560±887 | 174±67,4 | |
c
* Do hlavných FK analýz bolo zaradených desať účastníkov.
Eliminácia
Väčšina pacientov nemala po 48 hodinách žiadne kvantifikovateľné koncentrácie lieku, pričom po
72 hodinách neboli kvantifikovateľné koncentrácie u žiadneho pacienta.
Farmaceutické informácie - NexoBrid 2 g/20 g
Prášok
síran amónny kyselina octová
Gél
karbomér 980
bezvodý fosforečnan disodný hydroxid sodný
voda na injekcie
3 roky.
Z mikrobiologického hľadiska, a keďže enzymatická aktivita lieku po jeho zmiešaní postupne klesá, rekonštituovaný liek sa má po jeho príprave (do 15 minút) okamžite použiť.
Uchovávajte a prepravujte v chlade (2 °C – 8 °C).
Uchovávajte vo zvislej polohe, aby zostal gél na dne fľaše a v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Neuchovávajte v mrazničke.
5 g prášku v liekovke (sklo typu II) hermeticky uzavretej gumenou (brombutyl) zátkou a zakrytej viečkom (hliník), a 50 g gélu vo fľaši (borosilikát, sklo typu I) hermeticky uzavretej gumenou zátkou a zakrytej uzáverom so závitom (polypropylén, chránený pred neoprávnenou manipuláciou).
Balenie obsahuje 1 liekovku s práškom a 1 fľašu s gélom.
a iné zaobchádzanie s liekom
Zaznamenali sa expozície bromelaínu pri práci vedúce k senzibilizácii. K senzibilizácii mohlo dôjsť následkom vdychovania bromelaínového prášku. K alergickým reakciám na bromelaín patria anafylaktické reakcie a iné reakcie okamžitého typu s prejavmi, ako je bronchospazmus, angioedém, žihľavka a slizničné a gastrointestinálne reakcie. Pri miešaní tohto liekového prášku s gélom sa vyžaduje vhodná manipulácia, vrátane nosenia rukavíc a ochranného oblečenia ako aj ochranných okuliarov a chirurgickej masky (pozri časť 4.4). Prášok sa nemá vdychovať.
Je potrebné vyhýbať sa náhodnému kontaktu s očami. V prípade kontaktu s očami, sa musia postihnuté
oči vyplachovať veľkým množstvom vody po dobu najmenej 15 minút. V prípade kontaktu s pokožkou, sa musí tento liek opláchnuť vodou.
Príprava gélu (zmiešanie prášku s gélom)
-
Prášok a gél sú sterilné. Pri miešaní prášku s gélom sa musí používať aseptická technika.
-
Liekovka s práškom sa musí otvoriť tak, že sa opatrne strhne hliníkové viečko a odstráni sa gumená zátka.
-
Pri otváraní fľaše s gélom je potrebné si overiť, že poistný krúžok sa oddeľuje od viečka fľaše. Ak už bol pred otvorením poistný krúžok od viečka oddelený, fľaša s gélom sa musí vyhodiť a použiť iná, nová fľaša s gélom.
-
Prášok sa potom presype do zodpovedajúcej fľaše s gélom.
-
Prášok a gél sa musia dôkladne premiešať, kým sa nedosiahne svetložltkasto-hnedá až svetlohnedá zmes. To si zvyčajne vyžaduje miešanie prášku a gélu po dobu 1 až 2 minúty.
-
Gél sa má pripraviť pri pacientovej posteli.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.