Granisetron Kabi 1 mg/ml, Injekčný roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Špecializácia predpisujúceho lekára
Lekár, ktorý poskytuje zdravotnú starostlivosť v subšpecializačnom odbore klinická onkológia radiačná onkológia pediatrická hematológia a onkológia onkológia v gynekológii onkológia v chirurgii detská onkológia onkológia vo vnútornom lekárstve neurologická onkológia
Lekár, ktorý poskytuje zdravotnú starostlivosť v subšpecializačnom odbore paliatívna medicína
Indikačné obmedzenie úhrady
Interakcie s
Obmedzenia používania
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Granisetron 1 ml/1 mg
Granisetron Kabi, injekčný roztok je indikovaný dospelým na prevenciu a liečbu:
-
akútnej nauzey a vracania v súvislosti s chemoterapiou a rádioterapiou,
-
pooperačnej nauzey a vracania.
Granisetron Kabi, injekčný roztok je indikovaný pacientom na prevenciu oneskorenej nauzey a vracania v súvislosti s chemoterapiou a rádioterapiou.
Granisetron Kabi, injekčný roztok je indikovaný deťom od 2 rokov a starších na prevenciu a liečbu akútnej nauzey a vracania v súvislosti s chemoterapiou.
Dávkovanie
Nauzea a vracanie indukované chemoterapiou a rádioterapiou (CINV a RINV) Prevencia (akútna a oneskorená nauzea)
Pred začatím chemoterapie sa dávka 1-3 mg (10-40 μg/kg) Granisetronu Kabi, injekčného roztoku podáva buď pomalou intravenóznou injekciou, alebo vo forme intravenóznej infúzie podávanej po dobu 5 minút pred začatím chemoterapie. Roztok sa má nariediť 5 ml na mg.
Liečba (akútna nauzea)
Dávka 1-3 mg (10-40 μg/kg) Granisetronu Kabi, injekčného roztoku sa podáva buď pomalou intravenóznou injekciou alebo vo forme intravenóznej infúzie podávanej po dobu 5 minút.
Roztok sa má nariediť na 5 ml na mg. Ďalšie udržiavacie dávky Granisetronu Kabi injekčného roztoku je možné podať aspoň v 10 minútových intervaloch. Maximálna dávka, ktorú je možné
podať v priebehu 24 hodín, nesmie prekročiť 9 mg.
Kombinácia s adrenokortikálnymi steroidmi
Účinnosť parenterálne podaného granisetrónu je možné zvýšiť pridaním intravenóznej dávky adrenokortikálneho steroidu, napr. 8-20 mg dexametazónu podaného pred začatím cytostatickej liečby alebo 250 mg methyl-prednisolonu podaného pred začatím chemoterapie a krátko po jej ukončení.
Pediatrická populácia
U detí vo veku 2 rokov a starších bola účinnosť a bezpečnosť Granisetronu Kabi, injekčného roztoku dobre stanovená na prevenciu a liečbu (kontrolu) akútnej nauzey a vracania v súvislosti s chemoterapiou a prevenciu oneskorenej nauzey a vracania v súvislosti s chemoterapiou. Dávka
10-40 µg/kg telesnej hmotnosti (až do 3 mg)sa podáva formou intravenóznej infúzie nariedenej v 10-30 ml infúzneho roztoku a je podávaná po dobu 5 minút pred začatím chemoterapie. V prípade nutnosti je možné v priebehu 24 hodín podať ešte jednu ďalšiu dávku. Táto ďalšia dávka nemá byť podaná skôr než 10 minút po úvodnej infúzii.
Pooperačná nauzea a vracanie (PONV)
Dávka 1 mg (10 µg /kg) Granisetronu Kabi, injekčného roztoku sa podáva pomalou i.v. injekciou. Maximálna dávka Granisetronu Kabi, ktorú je možné podať v priebehu 24 hodín, nesmie prekročiť 3 mg.
Pri prevencii PONV je potrebné podávanie ukončiť pre začatím anestézie.
Pediatrická populácia
V súčasnosti sú dostupné údaje popísané v časti 5.1. Na ich základe však nie je možné stanoviť odporúčania na podávanie. Nie sú k dispozícii dostatočné klinické dôkazy na odporučenie dávkovania injekčného roztoku deťom a dospievajúcim v prevencii a liečbe pooperačnej nauzey a vracania (PONV).
Starší ľudia a pacienti s poškodením funkcie obličiek
Používanie granisetrónu u starších pacientov a pacientov s poškodením funkcie obličiek alebo pečene nie sú požadované žiadne osobitné bezpečnostné opatrenia.
Pacienti s poškodením funkcie pečene
K dnešnému dňu neexistujú žiadne dôkazy o zvýšení výskytu nežiaducich účinkov u pacientov s poruchami funkcie pečene. Vzhľadom na jeho kinetiku, pričom nie je potrebná úprava dávkovania, má byť granisetrón u tejto skupiny pacientov používaný opatrne (pozri časť 5.2).
Spôsob podávania
Podanie môže byť pomalou intravenóznou injekciou (počas 30 sekúnd) alebo vo forme intravenóznej infúzie nariedenej v 20 až 50 ml infúzneho roztoku a podávaný po dobu 5 minút.
Pokyny na riedenie lieku pred podaním, pozri časť 6.6.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Pretože granisetrón môže tlmiť motilitu hrubého čreva, pacienti s príznakmi subakútnej črevnej obštrukcie sa majú po podaní granisetrónu sledovať.
Ako u iných antagonistov 5-HT3 receptorov, aj v prípade granisetrónu boli hlásené prípady zmien EKG, vrátane predĺženia QT intervalu. U pacientov s existujúcimi arytmiami alebo poruchami srdcového prevodu to však môže mať klinické následky. Preto by sa mala dodržiavať zvýšená opatrnosť u pacientov s ochoreniami srdca, alebo u pacientov, ktorí sú liečení kardiotoxickou chemoterapiou a/alebo u pacientov s abnormalitami elektrolytov (pozri časť 4.5).
Medzi antagonistami 5-HT3 (napr. dolasetrón, ondansetrón) bola hlásená skrížená senzitivita.
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v ampulke, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Sérotonínový syndró m
Boli hlásené prípady sérotonínového syndrómu v súvislosti s použitím antagonistov 5-HT3 a to buď pri samostatnom použítí, ale väčšinouv kombinácii s inými sérotonergickými liekmi [vrátane selektívnych inhibítorov spätného vychytávania sérotonínu (SSRI) a inhibítorov spätného vychytávania sérotonínu a noradrenalínu (SSRI)]. Odporúča sa náležité sledovanie pacientov kvôli možným prejavom sérotonínového syndrómu.
Ako u iných antagonistov 5-HT3 receptorov, aj v prípade granisetrónu boli hlásené prípady zmien EKG vrátane predĺženia QT intervalu. U pacientov, ktorí sú liečení liekmi predlžujúcimi QT interval a/alebo s proarytmogénnym účinkom to však môže mať klinické následky (pozri časť 4.4).
V štúdiách na zdravých jedincoch sa nepreukázala žiadna interakcia medzi granisetrónom a benzodiazepínmi (lorazepamom), neuroleptikami (haloperidol) alebo liekmi na liečbu vredov (cimetidínom) . K viditeľným liekovým interakciám nedochádza ani medzi granisetrónom a emetogénnou protinádorovou chemoterapiou.
U pacientov podstupujúcich anestézu sa nerobili žiadne zvláštne štúdie liekových interakcií.
Sérotonergické lieky (napr. SSR I a SNRI)
Boli hlásené prípady sérotonínového syndrómu pri súbežnom použití antagonistov 5-HT3 a iných sérotonergických liekov (vrátane SSRI a SNRI) (pozri časť 4.4).
Gravidita
K dispozícii sú len obmedzené údaje týkajúce sa použitia granisetrónu počas gravidity. Štúdie na zvieratách nenaznačujú žiadne priame ani nepriame škodlivé účinky vzhľadom na reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Z tohto dôvodu sa má granisetrón podávať počas gravidity iba
v nevyhnutných prípadoch.
Doj čenie
Nie sú k dispozícii údaje o vylučovaní granisetrónu alebo jeho metabolitov do materského mlieka. Preto sa z preventívneho hľadiska neodporúča dojčenie počas liečby Granisetronom Kabi.
Fertilita
U potkanov nemal granisetrón škodlivé účinky na reprodukčnú schopnosť a fertilitu.
Granisetron Kabi nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Súhrn bezpečnostného profilu
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami Granisetronu Kabi sú bolesť hlavy a zápcha, ktoré môžu byť prechodného charakteru. U granisetrónu boli hlásené zmeny EKG spolu s predĺžením QT intervalu (pozri časti 4.4. a 4.5).
Tabuľkový zo zna m neži aducich reakcií
Nasledujúca tabuľka zahŕňa nežiaduce reakcie a vychádza z klinických štúdii týkajúcich sa granisetrónu a ďalších 5-HT3 antagonistov a z údajov po uvedení týchto liekov na trh.
Kategórie frekvencie použité v tabuľke sú nasledovné: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé
(< 1/10 000).
| Poruchy imunitného systému | |
| Menej časté | reakcie precitlivenosti, napr. anafylaxia, urtikária |
| Psychické poruchy | |
| Časté | insomnia |
| Poruchy nervového systému | |
| Veľmi časté | bolesť hlavy |
| Menej časté | extrapyramídové reakcie, sérotonínový syndróm |
| Poruchy srdca | |
| Menej časté | predĺženie QT intervalu |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | |
| Veľmi časté | zápcha |
| Časté | hnačka |
| Poruchy pečene a žlčových ciest | |
| Časté | zvýšená hladina pečeňových transamináz* |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | |
| Menej časté | vyrážka |
*Vyskytlo sa s podobnou frekvenciou u pacientov dostávajúcich porovnávaciu liečbu.
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Ako u iných antagonistov 5-HT3 receptorov, aj v prípade granisetrónu boli hlásené prípady zmien EKG vrátane predĺženia QT intervalu (pozri časti 4.4 a 4.5).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - Granisetron 1 ml/1 mg
Farmakoterapeutická skupina: antiemetiká, antagonisty sérotonínu (5 HT3) ATC kód: A04AA02
Neurologické mechanizmy, sérotonínom sprostredkova ná nauzea a vracanie
Sérotonín je hlavným neurotransmiterom, ktorý je zodpovedný za vracanie po chemoterapii alebo rádioterapii. 5-HT3 receptory sú lokalizované na troch miestach: zakončenie n.vagus
v gastrointestinálnom trakte a chemorecepčné spúšťacie zóny (CTZ, chemoreceptor trigger zones) centra vracania v mozgovom kmeni lokalizované v area postrema a nucleus tractus solitarius.
Chemorecepčné spúšťacie zóny sú lokalizované v kaudálnej časti štvrtej mozgovej komory (area postrema). Táto štruktúra nemá dostatočne účinnú krvno-mozgovú bariéru a môže tak detegovať emetogénne látky zo systémovej cirkulácie a z mozgovomiechového moku. Centrum vracania je lokalizované v medulárnych štruktúrach mozgového kmeňa. Väčšinu informácií prijíma
z chemorecepčných spúšťacích zón, informácie z tráviaceho traktu potom prostredníctvom n.vagus a sympatického nervstva.
Po vystavení žiareniu alebo cytotoxickým liečivám sa sérotonín (5-HT) uvoľňuje
z enterochromafinných buniek v sliznici tenkého čreva, ktoré sú v bezprostrednej blízkosti aferentných neurónov n.vagus, na ktorých sú lokalizované 5-HT3 receptory. Uvoľnenie sérotonínu aktivuje neuróny n.vagus prostredníctvom 5-HT3 receptorov, čo vedie okamžite k ťažkej emetogénnej odpovedi sprostredkovanej prostredníctvom chemorecepčnej spúšťacej zóny v area postrema.
Mechanizmus účinku
Granisetrón je účinné antiemetikum. Je vysoko selektívnym antagonistom receptorov
5- hydroxytryptamínu (5-HT3). Štúdie s rádioaktívne značenými molekulami preukázali, že granisetrón má zanedbateľnú afinitu k ostatným typom receptorov, spolu s väzbovými miestami pre 5-HT a dopamín D2.
Nauzea a vracanie vyvolané chemote rapiou a rádioterapiou
Bolo preukázané, že granisetrón podaný intravenózne má profylaktický účinok proti nauzee a vracaniu vyvolaným protinádorovou chemoterapiou u dospelých a detí od 2 do 16 rokov.
Pooperačná nauzea a vracanie
Preukázalo sa, že granisetrón podaný intravenózne má profylaktický a liečebný účinok pri
pooperačnej nauzey a vracaní u dospelých.
Farmakologické vlastnosti granisetrónu
Boli hlásené interakcie s neurotropmi a ďalšími liečivami prostredníctvom ich účinkov na cytochróm P450 (pozri časť 4.5).
Štúdie in vitro preukázali, že cytochróm P450 podskupiny 3A4 (zahrnutý do metabolizmu niektorých hlavných narkotických látok) nie je granisetrónom nijako ovplyvnený. Hoci sa u ketonazolu dokázalo sa, že inhibuje oxidáciu aromatického cyklu granisetrónu in vitro, nie sú tieto účinky považované za klinicky významné.
Pri antagonistoch 5-HT3 receptorov bolo síce zaznamenané predĺženie QT intervalu (pozri časť 4.4), no tento účinok sa vyskytuje s takou frekvenciou a v takom rozsahu, že to je u zdravých subjektov považované za klinicky bezvýznamné. Napriek tomu sa pri súčasne prebiehajúcej liečbe pacientov liekmi, o ktorých je známe že predlžujú QT interval, odporúča sledovať EKG a klinické abnormality (pozri časť 4.5).
Pediatrická populácia
Použitie granisetrónu v klinickej praxi zaznamenal Candiotti a spol. Prospektívna, multicentrická, randomizovaná, dvojito zaslepená štúdia paralelných skupín hodnotila 157 detí a dospievajúcich vo veku od 2 do 16 rokov, ktoré podstúpili elektívny chirurgický zákrok. U väčšiny pacientov bola pozorovaná úplná kontrola pooperačnej nauzey a vracanie počas prvých 2 hodín po chirurgickom výkone.
Farmakokinetika pri perorálnom podaní je u dospelých lineárna až do 2,5-násobku odporúčanej dávky. Počas určovania dávky sa zistilo, že antiemetický účinok jednoznačne nekoreluje s veľkosťou podanej dávky ani s plazmatickou koncentráciou granisetrónu.
Štvornásobné zvýšenie úvodnej profylaktickej dávky granisetrónu neviedlo k rozdielu ani v počte pacientov reagujúcich na liečbu ani v dĺžke trvania kontroly príznakov.
Distribúcia
Granisetrón je značne distribuovaný, s priemerným distribučným objemom približne 3 l/kg; približne 65 % sa viaže na plazmatické bielkoviny.
Biotransformácia
Granisetrón sa metabolizuje v pečeni oxidáciou a následnou konjungáciou. Medzi hlavné zložky patria 7-OH-granisetrón a jeho sulfát a konjungáty glykuronidu. Napriek tomu, že boli u 7-OH- granisetrónu a indazol-N-demetyl-granisetrónu pozorované antiemetické vlastnosti, je nepravdepodobné, že tieto významne prispievajú k farmakologickému účinku granisetrónu
u človeka.
In vitro štúdie na pečeňových mikrozómoch dokázali, že hlavná cesta metabolizmu granisetrónu je inhibovaná ketokonazolom, čo naznačuje na metabolizmus sprostredkovaný cytochrómom P450 podskupiny 3A (pozri časť 4.5).
Eliminácia
Klírens sa uskutočňuje predovšetkým metabolizmom v pečeni. Močom sa vylučuje priemerne 12 % granisetrónu v nezmenenej forme, kým vo forme metabolitov približne 47 %. Zvyšok sa vylučuje
stolicou vo forme metabolitov. Priemerný plazmatický polčas u pacientov po perorálnej a intravenóznej aplikácii je približne deväť hodín, s veľkou variabilitou medzi pacientmi.
Farmakokinetický vzťah
Zlyhanie funkcie obličiek
U pacientov s ťažkým zlyhaním obličiek sú farmakokinetické údaje po podaní jednej intravenóznej dávky obvykle podobné s údajmi získanými od zdravých subjektov.
Poruchy funkcie pečene
Celkový plazmatický klírens intravenóznej dávky bol u pacientov s poruchou funkcie pečene spôsobenou nádorovým ochorením pečene asi polovičný v porovnaní s hodnotami získanými od pacientov bez poškodenia funkcie pečene. Napriek tomu nie je potrebné dávku nijako upravovať (pozri časť 4.2).
Starší ľudia
U starších subjektov sa farmakokinetické parametre po podaní jednotlivých intravenóznych dávok pohybovali v rovnakom rozmedzí ako u ostatných (mladších) subjektov.
Pediatrická populácia
U detí a dospievajúcich je farmakokinetika po podaní jednotlivých intravenóznych dávok podobná ako u dospelých, pokiaľ sú vhodné parametre (distribučný objem, celkový plazmatický klírens) normalizované na telesnú hmotnosť.
