NORMOSANG 25 mg/ ml Infúzny koncentrát

Liečba akútnych atakov hepatálnej porfýrie (akútna intermitentná porfýria, juhoafrická porfýria, dedičná koproporfýria).

Dávkovanie

Odporúčaná denná dávka je 3 mg/kg jedenkrát denne počas štyroch dní, zriedená v 100 ml 0,9 % chloridu sodného v sklenenej fľaši a podaná intravenóznou infúziou počas aspoň 30 minút do žily predlaktia alebo hornej dutej žily s použitím inline filtra.

Dávka nemá presiahnuť 250 mg (1 ampulku) na deň.

Výnimočne možno priebeh liečby opakovať pod prísnym biochemickým dohľadom, ak sa po prvom nasadení liečby nedostavila primeraná odpoveď.

Starší pacienti

Nie je potrebná úprava dávky.

Pediatrická populácia

Ataky porfýrie sú u detí zriedkavé, ale obmedzené skúsenosti pri tyrozinémii naznačujú, že je

bezpečné použiť dávku, ktorá neprekračuje 3 mg/kg denne počas 4 dní, ktorá sa podáva s rovnakou obozretnosťou ako u dospelých.

Spôsob podávania

Infúzie sa majú podávať do veľkej antebrachiálnej alebo hornej dutej žily počas aspoň 30 minút. Po ukončení infúzie sa má žila prepláchnuť pomocou 100 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného. Odporúča sa žilu najprv prepláchnuť 3 až 4 bolusovými injekciami s obsahom 10 ml 0,9 % roztoku chloridu

sodného, po ktorých možno infúzne podať zvyšný objem fyziologického roztoku počas 10 – 15 minút. Návod na prípravu roztoku, pozri časť 6.6.

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• Pred začatím liečby je potrebné potvrdiť existenciu ataku hepatálnej porfýrie radom klinických a biologických kritérií:

  • rodinná alebo osobná anamnéza,

  • klinické príznaky,

  • kvantitatívne stanovenie kyseliny d-aminolevulovej a porfobilinogénu v moči (uprednostňuje sa pred klasickým WATSON-SCHWARZOVÝM alebo HOESCHOVÝM testom, ktoré sú menej spoľahlivé).

• Čím skôr po nástupe ataku sa liečba NORMOSANGOM začne, o to vyššia je jej účinnosť.

• Následkom infúzií NORMOSANGU vymizne bolesť brucha a iné gastrointestinálne symptómy

  obyčajne do 2 – 4 dní. Neurologické komplikácie (paralýza a psychické poruchy) sú liečbou menej ovplyvnené.

• Keďže ataky porfýrie sú často spojené s rôznymi kardiovaskulárnymi a neurologickými prejavmi, musí sa zabezpečiť primerané sledovanie pacientov.

• Je taktiež dôležité upozorniť pacientov na riziko zhoršovania a spúšťania atakov hladovaním alebo užívaním určitých liekov (obzvlášť estrogénov, barbiturátov a steroidov), pretože zvyšovaním

  požiadavky pečene na prítomnosť hému sú tieto schopné nepriamo indukovať aktivitu ᵝ- aminolevulátsyntetázy.

• Keďže je zriedený roztok hypertonický, má sa podávať len veľmi pomalou intravenóznou infúziou. Aby sa zabránilo podráždeniu žily, infúzia sa má podávať počas aspoň 30 minút do žily predlaktia alebo do hornej dutej žily.

• Po podaní NORMOSANGU sa môže vyskytnúť žilová trombóza v žile použitej na infúziu. V málo prípadoch je popisovaná trombóza v dutých žilách a ich hlavných prítokoch (v bedrovej

  a podkľúčnej žile). Riziko trombózy v dutých žilách nemôže byť vylúčené.

• Po opakovanom podaní infúzií boli hlásené zmeny periférnych žíl, ktoré môžu zabrániť použitiu postihnutých žíl na aplikáciu ďalších infúzií, čo si vyžaduje použitie hornej dutej žily. Preto sa odporúča prepláchnuť žilu so 100 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného po ukončení infúzie.

• Ak sa intravenózna kanyla zavedie na príliš dlhý čas, môže dôjsť k poškodeniu cievy v dôsledku mechanického podráždenia a aj v dôsledku podráždenia injekčnou tekutinou, čo môže viesť

  k extravazácii.

• Pred infúznym podaním NORMOSANGU kanylu otestujte a pravidelne ju kontrolujte aj počas infúzie.

• V prípade extravazácie môže dôjsť k zmene farby kože.

• Po opakovanom podaní infúzií boli hlásené zvýšené koncentrácie feritínu v sére. Preto sa odporúča stanovovať hladiny feritínu v sére v pravidelných intervaloch na sledovanie telesných zásob železa. Ak je to potrebné, majú sa zaviesť iné vyšetrovacie metódy a liečebné postupy.

• Tmavá farba NORMOSANGU môže dodať plazme nezvyčajné sfarbenie.

• Medzi štandardné opatrenia na zabránenie infekcií z liekov vyrobených z ľudskej krvi alebo

  plazmy patrí selekcia darcov, vyšetrenie darovaných krvných dávok na špecifické markery infekcií a účinné kroky na inaktiváciu a odstránenie vírusov pri výrobe. Napriek tomu, keď sa podávajú lieky pripravené z ľudskej krvi alebo plazmy, riziko prenosu pôvodcov infekcie nemožno úplne

  vylúčiť. Týka sa to neznámych alebo nedávno objavených vírusov a ďalších patogénov.

• Uvedené opatrenia sú považované za účinné proti obaleným vírusom, napr. HIV, HBV a HCV.

• Dôrazne sa odporúča pri každom podaní NORMOSANGU pacientovi zaznamenať názov a číslo šarže lieku, aby bolo možné spätne zistiť, ktorá šarža bola komu podaná.

• NORMOSANG obsahuje 1 g etanolu (96 %) v jednej ampulke s objemom 10 ml, čo môže škodiť osobám trpiacim ochorením pečene, alkoholizmom, epilepsiou, poranením alebo ochorením mozgu, ako aj gravidným ženám a deťom. Obsah etanolu v NORMOSANGU môže meniť alebo zvyšovať účinok iných liekov.

• NORMOSANG sa nemá používať ako preventívna liečba, keďže dostupné údaje sú príliš

  obmedzené a dlhodobé podávanie pravidelných infúzií prináša riziko predávkovania železom (pozri časť 4.8 Nežiaduce účinky).

• Ako doplnok k liečbe NORMOSANGOM a ďalším nevyhnutným opatreniam, ako je eliminácia spúšťajúcich faktorov, sa odporúča zabezpečiť dostatočný prísun sacharidov.

Počas liečby NORMOSANGOM sa zvyšuje enzýmová aktivita enzýmov P450. Metabolizmus

súbežne podávaných liekov, ktoré sa metabolizujú enzýmami cytochrómu P450 (ako sú estrogény, barbituráty a steroidy) sa môže počas podávania NORMOSANGU zvýšiť, čo vedie k nižšej systémovej expozícii.

Gravidita

Pri nedostatku špecifických experimentálnych a klinických údajov nebolo riziko počas gravidity

definované; doteraz sa však nepozorovalo dodatočné pôsobenie na novorodencov, ktorých matky boli počas gravidity liečené NORMOSANGOM.

Dojčenie

Pôsobenie NORMOSANGU počas dojčenia nebolo skúmané. Keďže sa však veľa látok

do materského mlieka vylučuje, je potrebné byť pri podávaní NORMOSANGU počas dojčenia opatrný.

Vzhľadom na obmedzené údaje sa neodporúča používať NORMOSANG počas gravidity a dojčenia, ak to nie je jednoznačne nevyhnutné.

Neexistujú dôkazy o tom, že NORMOSANG nežiaduco ovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie na liek (adverse drug reactions, ADR) sú reakcie v mieste

podania infúzie, ktoré sa vyskytujú, najmä ak sa infúzia podá do malých žíl (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).

Hlásené nežiaduce reakcie sú zoradené nižšie podľa tried orgánových systémov a frekvencie výskytu.

Frekvencie výskytu sú definované ako: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Poruchy imunitného systému

Zriedkavé: anafylaktická reakcia, precitlivenosť (ako je lieková dermatitída a opuch jazyka)

Poruchy nervového systému

Neznáme: bolesť hlavy

Poruchy ciev

Veľmi časté: slabý žilový prístup

Neznáme: trombóza v mieste podania injekcie, žilová trombóza

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Časté: flebitída v mieste podania infúzie, bolesť v mieste podania infúzie, opuch v mieste podania infúzie

Zriedkavé: pyrexia

Neznáme: erytém v mieste podania injekcie, svrbenie v mieste podania injekcie, extravazácia, nekróza v mieste podania injekcie

Laboratórne a funkčné vyšetrenia

Menej časté: zvýšené koncentrácie feritínu v sére

Neznáme: zvýšenie kreatinínu v sére

Zvýšené koncentrácie feritínu v sére boli hlásené po niekoľkých rokoch liečby opakovanými infúziami, čo môže naznačovať predávkovanie železom (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).

Poruchy kože

Neznáme: zmena farby kože

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné

monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Pri pokusoch s NORMOSANGOM na zvieratách boli akútne toxické účinky po podaní vysokej dávky orientované na pečeň. Celkové dávky desaťnásobne vyššie, ako je odporúčané dávkovanie u ľudí,

taktiež znižovali krvný tlak u potkanov. Vysoké dávky môžu spôsobovať poruchy v hemostáze.

NORMOSANG obsahuje 4 000 mg propylénglykolu v jednej 10 ml ampulke. Propylénglykol môže mať vo vysokých dávkach vedľajšie účinky na centrálny nervový systém, spôsobovať acidózu

z nahromadenia kyseliny mliečnej, toxický účinok na obličky a pečeň, zvýšenú osmolaritu plazmy a hemolytické reakcie.

Boli hlásené prípady predávkovania NORMOSANGOM. Napríklad u jedného pacienta sa vyskytlo mierne vracanie, bolesť a citlivosť predlaktia (v mieste podania infúzie), pričom sa zotavil bez

akýchkoľvek následkov. U druhého pacienta, ktorému bolo podaných 10 ampuliek NORMOSANGU (2 500 mg ľudského hemínu) v jednej infúzii, sa vyvinulo fulminantné zlyhanie pečene a u ďalšieho pacienta s chronickým zlyhaním pečene v anamnéze, ktorému boli podané 4 ampulky NORMOSANGU (1 000 mg ľudského hemínu) došlo k akútnemu zlyhaniu pečene, ktoré si vyžiadalo transplantáciu pečene. Jednému pacientovi bolo podaných 12 ampuliek NORMOSANGU (3 000 mg

ľudského hemínu) v priebehu 2 dní, čo malo za následok hyperbilirubinémiu, anémiu a generalizovanú hemoragickú diatézu. Tieto účinky pretrvávali niekoľko dní po podaní lieku, pacient sa však zotavil

bez následkov.

U jedného pacienta bolo tiež hlásené prechodné zlyhanie obličiek, spôsobené vysokou dávkou (1 000 mg) hematínu, inej formy hému.

Parametre koagulácie krvi, pečeňových, obličkových a pankreatických funkcií majú byť pozorne sledované až do ich normalizácie.

Taktiež sa má uskutočniť sledovanie kardiovaskulárnych funkcií (možnosť arytmií).

Terapeutické opatrenia

• Na stabilizáciu voľne cirkulujúceho a potenciálne reaktívneho hemínu sa majú podať infúzie albumínu.

• Podanie živočíšneho uhlia umožní prerušenie enterohepatálnej recirkulácie hému.

• Hemodialýza je potrebná na elimináciu propylénglykolu.