Zovirax 200 mg/5 ml Perorálna suspenzia
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Zovirax 125 ml
Zovirax je indikovaný na liečbu infekcií kože a slizníc zapríčinených vírusom Herpes simplex, vrátane primárneho a recidivujúceho genitálneho herpesu (okrem novorodeneckej infekcie zapríčinenej HSV a závažných infekcií zapríčinených HSV u imunokompromitovaných detí).
Zovirax je indikovaný na supresiu (prevenciu recidív) recidivujúcich infekcií zapríčinených vírusom
Herpes simplex u imunokompetentných pacientov.
Zovirax je indikovaný na profylaxiu infekcií zapríčinených vírusom Herpes simplex
u imunokompromitovaných pacientov.
Zovirax je indikovaný na liečbu infekcií zapríčinených vírusom Varicella (ak je to klinicky vhodné) vrátane ovčích kiahní a na liečbu herpes zoster (pásového oparu), pozri časť 5.1.Farmakodynamické vlastnosti.
Dávkovanie
Tabuľka 1: Súhrn dávkovania pre všetky indikácie
| Indikácia | Dávkovanie | |
| Liečba infekcií kože a slizníc zapríčinených vírusom Herpes simplex | Imunokompetentní dospelía imunokompromitovaní dospelí200 mg 5-krát denne počas 5 dní | Imunokompetentné detia imunokompromitované detiDeti ≥ 2 roky:200 mg 5-krát denne počas 5 dní |
| Dojčatá a deti mladšie ako 2 roky: 100 mg 5-krát denne počas 5 dní | ||
| Supresia recidivujúcich infekcií zapríčinených vírusom Herpes simplex | Imunokompetentní dospelí200 mg 4-krát denne; 400 mg 2-krát denne(dĺžka liečby 6-12 mesiacov) | - |
| Profylaxia infekcií zapríčinených vírusom Herpes simplexu imunokompromitova-ných pacientov | Imunokompromitovaní dospelí200 mg 4-krát denne(dĺžka liečby sa určuje podľa dĺžkyrizikového obdobia) | Imunokompromitované detiDeti ≥ 2 roky:200 mg 4-krát denneDojčatá a deti mladšie ako 2 roky: 100 mg 4-krát denne(dĺžka liečby sa určuje podľa dĺžkyrizikového obdobia) |
| Liečba infekcií zapríčinených vírusom Varicella vrátane ovčích kiahní | Imunokompetentní dospelí800 mg 5-krát denne počas 7 dní | Imunokompetentné deti6 rokov a viac: 800 mg 4-krátdenne počas 5 dní2 až < 6 rokov: 400 mg 4-krátdenne počas 5 dníMenej ako 2 roky: 200 mg 4-krátdenne počas 5 dní |
| Liečba infekcií herpes zoster | Imunokompetentní dospelí800 mg 5-krát denne počas 7 dní |
Tabuľka 2: Súhrn dávkovania pre pacientov s poruchou funkcie obličiek
| Klírens kreatinínu | Dávkovanie |
| 10-25 ml/min | Infekcie zapríčinené vírusom Varicella, vrátane ovčích kiahní a herpes zoster: 800 mg 3-krát denne |
| < 10 ml/min | Infekcie zapríčinené vírusom Herpes simplex: 200 mg 2-krát denne Supresia recicivujúcich infekcií zapríčinených vírusom Herpes simplex u imunokompetentných pacientov: 200 mg 2-krát denneProfylaxia infekcií zapríčinených vírusom Herpes simplexu imunokompromitovaných pacientov: 200 mg 2-krát denneInfekcie zapríčinené vírusom Varicella vrátane ovčích kiahní a herpes zoster: 800 mg 2-krát denne |
Tabuľka 3: Prepočítavacia tabuľka pre Zovirax 200 mg/5 ml perorálna suspenzia
| Dávka | 200 mg/5 ml perorálna suspenzia Objem |
| 100 mg | 2,5 ml |
| 200 mg | 5 ml |
| 400 mg | 10 ml |
| 800 mg | 20 ml |
Podrobné odporúčania pre dávkovanie nájdete v nižšie uvedenej časti. Liečba infekcií zapríčinenej vírusom Herpes simplex
Dospelí
Na liečbu infekcií zapríčinených vírusom Herpes simplex sa má užívať 200 mg acikloviru päťkrát denne v približne štvorhodinových intervaloch, pričom sa vynecháva nočná dávka. Liečba má trvať päť dní, ale pri závažných primárnych infekciách sa môže predĺžiť.
U závažne imunokompromitovaných pacientov (napr. po transplantácii kostnej drene) alebo
u pacientov s porušenou absorpciou z čreva je možné dávku zdvojnásobiť na 400 mg, prípadne sa
môže zvážiť intravenózne dávkovanie.
S dávkovaním sa má začať čo najskôr po objavení infekcie; pri recidivujúcich infekciách sa má
najlepšie začať už v prodromálnom období alebo pri prvom objavení lézií.
Staršie osoby
U starších osôb sa musí vziať do úvahy možnosť poruchy funkcie obličiek a dávkovanie sa má vhodne
upraviť (pozri Porucha funkcie obličiek).
Má sa udržiavať dostatočná hydratácia starších pacientov, ktorí užívajú vysoké perorálne dávky
acikloviru.
Porucha funkcie obličiek
Pri podávaní acikloviru pacientom s poruchou funkcie obličiek sa odporúča opatrnosť. Má sa
udržiavať dostatočná hydratácia.
Pri liečbe infekcií zapríčinených vírusom Herpes simplex u pacientov s poruchou funkcie obličiek odporúčané perorálne dávky nevedú k akumulácii acikloviru nad hladiny, ktoré boli stanovené ako bezpečné pri intravenóznej infúzii. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 10 ml/min) sa však odporúča úprava dávkovania na 200 mg dvakrát denne v približne dvanásťhodinových intervaloch.
Pediatrická populácia
Na liečbu infekcií zapríčinených vírusom Herpes simplex sa majú deťom vo veku dva roky a viac podávať dávky určené pre dospelých a u dojčiat a detí mladších ako dva roky sa má podávať polovica dávky pre dospelých.
Perorálnu suspenziu nerieďte.
Na liečbu novorodeneckých infekcií zapríčinených Herpes vírusom sa odporúča intravenózne
podávaný aciklovir.
Na podanie predpísanej dávky sa môže použiť dodaná odmerka, prípadne sa môže použiť iná vhodná
pomôcka.
Supresia (prevencia recidív) recidivujúcich infekcií zapríčinených vírusom Herpes simplex u imunokompetentných pacientov
Dospelí
Na supresiu infekcií zapríčinených vírusom Herpes simplex u imunokompetentných pacientov sa má
užívať dávka 200 mg acikloviru štyrikrát denne v približne šesťhodinových intervaloch.
U mnohých pacientov je možné prejsť na vhodný režim užívania 400 mg acikloviru dvakrát denne v približne dvanásťhodinových intervaloch.
Postupná titrácia nadol k 200 mg acikloviru užívaného trikrát denne v približne osemhodinových intervaloch, alebo dokonca dvakrát denne v približne dvanásťhodinových intervaloch, sa môže prejaviť ako účinná.
U niektorých pacientov sa môžu objaviť exacerbácie infekcie pri celkovej dennej dávke 800 mg acikloviru.
Liečba sa má pravidelne prerušiť v intervaloch šesť až dvanásť mesiacov, aby sa mohli sledovať možné zmeny v prirodzenom priebehu ochorenia.
Staršie osoby
U starších osôb sa musí vziať do úvahy možnosť poruchy funkcie obličiek a dávkovanie sa má vhodne
upraviť (pozri Porucha funkcie obličiek).
Má sa udržiavať dostatočná hydratácia starších pacientov, ktorí užívajú vysoké perorálne dávky
acikloviru.
Porucha funkcie obličiek
Pri podávaní acikloviru pacientom s poruchou funkcie obličiek sa odporúča opatrnosť. Má sa
udržiavať dostatočná hydratácia.
Pri profylaxii infekcií zapríčinených vírusom Herpes simplex u pacientov s poruchou funkcie obličiek odporúčané perorálne dávky nevedú k akumulácii acikloviru nad hladiny, ktoré boli stanovené ako bezpečné pri intravenóznej infúzii. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 10 ml/min) sa však odporúča úprava dávkovania na 200 mg dvakrát denne v približne dvanásťhodinových intervaloch.
Pediatrická populácia
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o supresii infekcií zapríčinených vírusom Herpes simplex u imunokompetentných detí.
Profylaxia infekcií zapríčinených vírusom Herpes simplex u imunokompromitovaných pacientov
Dospelí
Na profylaxiu infekcií zapríčinených vírusom Herpes simplex u imunokompromitovaných pacientov sa má užívať 200 mg acikloviru štyrikrát denne v približne šesťhodinových intervaloch.
U závažne imunokompromitovaných pacientov (napr. po transplantácii kostnej drene) alebo
u pacientov s porušenou absorpciou z čreva je možné dávku zdvojnásobiť na 400 mg, prípadne sa
môže zvážiť intravenózne dávkovanie.
Dĺžka profylaktického podávania sa určuje podľa dĺžky rizikového obdobia.
Staršie osoby
U starších osôb sa musí vziať do úvahy možnosť poruchy funkcie obličiek a dávkovanie sa má vhodne
upraviť (pozri Porucha funkcie obličiek).
Má sa udržiavať dostatočná hydratácia starších pacientov, ktorí užívajú vysoké perorálne dávky
acikloviru.
Porucha funkcie obličiek
Pri podávaní acikloviru pacientom s poruchou funkcie obličiek sa odporúča opatrnosť. Má sa
udržiavať dostatočná hydratácia.
Pri profylaxii infekcií zapríčinených vírusom Herpes simplexu pacientov s poruchou funkcie obličiek odporúčané perorálne dávky nevedú k akumulácii acikloviru nad hladiny, ktoré boli stanovené ako bezpečné pri intravenóznej infúzii. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 10 ml/min) sa však odporúča úprava dávkovania na 200 mg dvakrát denne v približne dvanásťhodinových intervaloch.
Pediatrická populácia
Na profylaxiu infekcií zapríčinených vírusom Herpes simplex sa majú imunokompromitovaným deťom vo veku dva roky a viac podávať dávky určené pre dospelých a u dojčiat a detí mladších ako dva roky sa má podávať polovica dávky pre dospelých.
Perorálnu suspenziu nerieďte.
Na podanie predpísanej dávky sa môže použiť dodaná odmerka, prípadne sa môže použiť iná vhodná
pomôcka.
Liečba infekcií zapríčinených vírusom Varicella a liečba herpes zoster
Dospelí
Na liečbu infekcií zapríčinených vírusom Varicella a na liečbu herpes zoster sa má užívať 800 mg acikloviru päťkrát denne v približne štvorhodinových intervaloch, pričom sa vynecháva nočná dávka. Liečba má trvať sedem dní.
U závažne imunokompromitovaných pacientov (napr. po transplantácii kostnej drene) alebo u pacientov s porušenou absorpciou z čreva sa môže zvážiť intravenózne dávkovanie.
S dávkovaním sa má začať čo najskôr po objavení infekcie. Liečba dosahuje lepšie výsledky vtedy, keď sa s ňou začne čo najskôr po vzniku vyrážok.
Staršie osoby
U starších osôb sa musí vziať do úvahy možnosť poruchy funkcie obličiek a dávkovanie sa má vhodne upraviť (pozri Porucha funkcie obličiek).
Má sa udržiavať dostatočná hydratácia starších pacientov, ktorí užívajú vysoké perorálne dávky
acikloviru.
Porucha funkcie obličiek
Pri podávaní acikloviru pacientom s poruchou funkcie obličiek sa odporúča opatrnosť. Má sa
udržiavať dostatočná hydratácia.
Pri liečbe infekcií zapríčinených vírusom Varicella a liečbe herpes zoster sa u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 10 ml/min) odporúča upraviť dávkovanie na 800 mg dvakrát denne, približne v dvanásťhodinových intervaloch a u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu v rozmedzí 10 až 25 ml/min) na 800 mg trikrát denne, v intervaloch približne 8 hodín,
Pediatrická populácia
Na liečbu infekcií zapríčinených vírusom Varicella u detí vo veku:
6 rokov a viac: 800 mg acikloviru štyrikrát denne
2 až < 6 rokov: 400 mg acikloviru štyrikrát denne
menej ako 2 roky: 200 mg acikloviru štyrikrát denne
Dávkovanie môže byť presnejšie vypočítané ako 20 mg acikloviru/kg telesnej hmotnosti (nemá
prekročiť 800 mg) štyrikrát denne. Liečba má trvať päť dní.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o liečbe infekcií herpes zoster u imunokompetentných detí.
Na podanie predpísanej dávky sa môže použiť dodaná odmerka, prípadne sa môže použiť iná vhodná
pomôcka.
Spôsob podávania
Na perorálne použitie.
Precitlivenosť na aciklovir a valaciklovir alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
U pacientov, ktorým sú podávané i.v. alebo vysoké perorálne dávky acikloviru, je nevyhnutné
udržiavať dostatočnú hydratáciu.
Pri používaní acikloviru s ďalšími nefrotoxickými liekmi sa zvyšuje riziko poruchy funkcie obličiek. Závažné kožné nežiaduce reakcie (severe cutaneous adverse reactions, SCAR)
V súvislosti s liečbou aciklovirom boli hlásené akútna generalizovaná exantematózna pustulóza (AGEP) a lieková reakcia s eozinofíliou a systémovými príznakmi (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), ktoré môžu byť život ohrozujúce alebo smrteľné, toxická epidermálna nekrolýza (TEN) a Stevensov-Johnsonov syndróm (SJS).
Pacienti majú byť informovaní o prejavoch a príznakoch závažných kožných nežiaducich reakcií a mali by okamžite vyhľadať lekársku pomoc, keď spozorujú akékoľvek indikatívne prejavy alebo príznaky. Ak sa objavia prejavy a príznaky naznačujúce tieto reakcie, aciklovir sa má okamžite vysadiť a má sa zvážiť alternatívna liečba (podľa potreby). Ak sa u pacienta pri užívaní acikloviru vyvinula závažná kožná nežiaduca reakcia, ako je SJS, TEN, DRESS alebo AGEP, liečba aciklovirom alebo valaciklovirom sa u tohto pacienta už nikdy nesmie znovu začať.
Používanie u pacientov s poruchou funkcie obličiek a u starších pacientov:
Aciklovir je vylučovaný močom, a preto sa u pacientov s poruchou funkcie obličiek musí znížiť dávka (pozri časť 4.2). U starších pacientov je funkcia obličiek pravdepodobne znížená, a preto sa v tejto vekovej skupine musí zvážiť potreba zníženia dávky. Starší pacienti aj pacienti s poruchou funkcie obličiek sú vystavení zvýšenému riziku vzniku neurologických nežiaducich účinkov a musia byť pozorne sledovaní so zameraním sa na prejavy týchto účinkov. V hlásených prípadoch boli tieto reakcie zvyčajne reverzibilné po prerušení liečby (pozri časť 4.8).
Prolongované alebo opakované kúry aciklovirom u závažne imunodeficientných osôb môžu viesť k selekcii vírusových kmeňov s nižšou citlivosťou, ktoré nemusia reagovať na pokračujúcu liečbu aciklovirom (pozri časť 5.1).
Pomocné látky so známym účinkom:
Sorbitol
Tento liek obsahuje 1 575 mg sorbitolu v 5 ml perorálnej suspenzie
Musí sa vziať do úvahy aditívny účinok súbežne podávaných liekov obsahujúcich sorbitol (alebo fruktózu) a príjem sorbitolu (alebo fruktózy) v strave. Obsah sorbitolu v liekoch na perorálne použitie môže ovplyvniť biologickú dostupnosť iných liekov na perorálne použitie podávaných súbežne.
Pacienti s hereditárnou intoleranciou fruktózy (HFI) nesmú užiť/nesmie im byť podaný tento liek.
Metyl-para-hydroxybenzoát (E 218) a propyl-para-hydroxybenzoát
Tento liek obsahuje 5 mg metyl-para-hydroxybenzoátu a 1 mg propyl-para-hydroxybenzoátu v 5 ml
perorálnej suspenzie. Môžu vyvolať alergické reakcie (možno oneskorené).
Aciklovir je vylučovaný predovšetkým v nezmenenej forme močom prostredníctvom aktívnej renálnej tubulárnej sekrécie. Ktorékoľvek súčasne užívané liečivo, ktoré je vylučované tým istým mechanizmom, môže zvyšovať plazmatickú koncentráciu acikloviru. Probenecid a cimetidín zvyšujú AUC acikloviru týmto mechanizmom a tiež znižujú obličkový klírens acikloviru. Podobne bol pozorovaný nárast AUC acikloviru a inaktívneho metabolitu mofetil-mykofenolátu, imunosupresíva používaného u pacientov po transplantáciách, pri ich súčasnom podávaní. Nakoľko je však terapeutický index acikloviru široký, nie je potrebná žiadna úprava dávkovania.
Experimentálna štúdia s piatimi mužmi ukázala, že súbežná liečba aciklovirom zvýšila AUC celkovo podávaného teofylínu približne o 50 %. Odporúča sa merať plazmatické koncentrácie teofylínu počas súbežnej liečby aciklovirom.
Gravidita:
O používaní acikloviru u gravidných žien sa má uvažovať iba v prípade, keď potenciálny prínos prevažuje nad možnosťou neznámeho rizika.
Výsledky užívania akejkoľvek formy Zoviraxu sú zdokumentované v postmarketingovom tehotenskom registri so súčasným užívaním acikloviru. Údaje z registra nedokázali nárast výskytu vrodených vád detí u žien vystavených účinkom Zoviraxu oproti bežnej populácii. Defekty, ktoré sa objavili, neboli jednotné ani neboli rovnakého druhu, aby mohli naznačovať spoločnú príčinu.
Systémové podávanie acikloviru v medzinárodne akceptovaných štandardných testoch nevyvolalo embryotoxické ani teratogénne účinky u králikov, potkanov alebo myší. V neštandardných testoch
na potkanoch boli pozorované abnormality plodu, ale len po podávaní takých vysokých subkutánnych dávok, ktoré vyvolali toxické prejavy u gravidných samíc. Klinický význam týchto zistení je nejasný.
Dojčenie:
Po perorálnom podaní 200 mg acikloviru päťkrát denne bol stanovený aciklovir v materskom mlieku v koncentráciách od 0,6- do 1,4-násobku príslušných plazmatických koncentrácií. Tieto koncentrácie by mohli potenciálne vystavovať dojčatá dávke acikloviru až do 0,3 mg/kg/deň. Je preto vhodné zachovať opatrnosť pri podávaní Zoviraxu dojčiacim matkám.
Fertilita:
Pozri klinické štúdie v časti 5.2.
Pri posudzovaní pacientovej schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje sa má pamätať na
klinický stav pacienta a profil nežiaducich účinkov acikloviru. Neuskutočnili sa žiadne štúdie
o účinkoch acikloviru na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Škodlivý účinok na takéto aktivity okrem toho nie je možné predvídať na základe farmakologických vlastností liečiva.
Nižšie uvedené kategórie frekvencie spojenej s nežiaducimi účinkami sú odhadmi. Pre väčšinu nežiaducich účinkov neboli k dispozícii vhodné údaje pre odhad výskytu. Nežiaduce účinky sa okrem toho môžu líšiť vo výskyte v závislosti od indikácie.
Na klasifikáciu nežiaducich účinkov v zmysle frekvencie sa použilo nasledujúce pravidlo: veľmi časté
(≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10); menej časté (≥1/1 000 až <1/100); zriedkavé (≥1/10 000 až
<1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000).
Poruchy krvi a lymfatického systému
Veľmi zriedkavé: Anémia, leukopénia, trombocytopénia
Poruchy imunitného systému
Zriedkavé: Anafylaxia
Psychiatrické poruchy a poruchy nervového systému
Časté: Bolesť hlavy, závrat
Veľmi zriedkavé: Agitovanosť, zmätenosť, tremor, ataxia, dyzartria, halucinácie, psychotické
príznaky, kŕče, somnolencia, encefalopatia, kóma
Vyššie uvedené nežiaduce účinky sú obvykle reverzibilné a zvyčajne hlásené u pacientov s poruchou
funkcie obličiek alebo s inými predispozičnými faktormi (pozri časť 4.4).
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Zriedkavé: Dyspnoe
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: Nauzea, vracanie, hnačka, bolesť brucha
Poruchy pečene a žlčových ciest
Zriedkavé: Reverzibilný vzostup bilirubínu a pečeňových enzýmov Veľmi zriedkavé: Hepatitída, žltačka
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: Pruritus, vyrážka (vrátane fotosenzitivity) Menej časté: Urtikária, zrýchlené difúzne vypadávanie vlasov
Zrýchlené difúzne vypadávanie vlasov sa spája so širokým spektrom chorobných procesov a liekov,
jeho vzťah k liečbe aciklovirom nie je jasný.
Zriedkavé: Angioedém
Veľmi zriedkavé: Toxická epidermálna nekrolýza (TEN), Stevensov-Johnsonov syndróm (SJS), akútna generalizovaná exantematózna pustulóza (AGEP), lieková reakcia s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS) (pozri časť 4.4)
Poruchy obličiek a močových ciest
Zriedkavé: Vzostup hladiny močoviny a kreatinínu v krvi
Veľmi zriedkavé: Akútne zlyhanie obličiek, bolesť obličiek Bolesť obličiek môže súvisieť so zlyhaním obličiek.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: Únava, horúčka
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Prejavy a príznaky
Aciklovir sa z gastrointestinálneho traktu vstrebáva iba čiastočne. U pacientov, po jednorazovej dávke až do 20 g acikloviru, neboli zvyčajne pozorované toxické účinky. Náhodné, opakované predávkovanie perorálnym aciklovirom počas niekoľkých dní bolo spojené s gastrointestinálnymi účinkami (ako nauzea a vracanie) a neurologickými účinkami (bolesti hlavy a zmätenosť).
Predávkovanie intravenóznym aciklovirom viedlo ku zvýšeniu hladiny kreatinínu a močoviny v sére a k následnému zlyhaniu obličiek. Pri intravenóznom predávkovaní boli popisované aj neurologické účinky vrátane zmätenosti, halucinácií, agitovanosti, kŕčov a bezvedomia.
Liečba
U pacientov je nutné sledovať známky toxicity. Symptomatické predávkovanie možno zvládnuť hemodialýzou, nakoľko hemodialýza významne zvyšuje odstraňovanie acikloviru z krvi.
Farmakologické vlastnosti - Zovirax 125 ml
Farmakoterapeutická skupina: Antivirotiká na systémové použitie, nukleozidy a nukleotidy s výnimkou inhibítorov reverznej transkriptázy
ATC kód: J05AB01
Mechanizmus účinku
Aciklovir je syntetický purínový nukleozidový analóg s inhibičnou aktivitou in vitro aj in vivo proti ľudskému herpes vírusu, vrátane vírusu Herpes simplex (HSV) typ 1 a 2, vírusu Varicella zoster (VZV), Epsteinov-Barrovej vírusu (EBV) a Cytomegalovírusu (CMV). Na bunkových kultúrach má aciklovir najväčšiu protivírusovú aktivitu voči HSV-1, následne (v poradí klesajúcej účinnosti) HSV-2, VZV, EBV a CMV.
Inhibičná aktivita acikloviru na HSV-1, HSV-2, VZV, EBV a CMV je vysoko selektívna. Enzým tymidínkináza (TK) normálnych, neinfikovaných buniek nevyužíva aciklovir efektívne ako substrát, a preto toxicita na hostiteľské bunky cicavcov je nízka; avšak TK kódovaná HSV, VZV a EBV premieňa aciklovir na monofosfát acikloviru, nukleozidový analóg, ktorý je ďalej prostredníctvom bunkových enzýmov konvertovaný na difosfát a nakoniec trifosfát. Aciklovir trifosfát interferuje
s vírusovou DNA polymerázou a inhibuje replikáciu vírusovej DNA s výsledným ukončením reťazca,
po ktorom nasleduje jeho inkorporácia do vírusovej DNA.
Farmakodynamické účinky
Prolongované alebo opakované kúry aciklovirom u závažne imunodeficientných osôb môžu viesť k selekcii vírusových kmeňov s nižšou citlivosťou, ktoré nemusia reagovať na pokračujúcu liečbu aciklovirom.
Väčšina klinických izolátov s nižšou citlivosťou preukazovala relatívny nedostatok vírusovej TK, boli však hlásené aj kmene so zmenenou vírusovou TK alebo DNA polymerázou. K objaveniu sa kmeňov s nižšou citlivosťou môže tiež viesť expozícia izolátov HSV acikloviru in vitro. Vzťah medzi citlivosťou izolátov HSV určenou in vitro a klinickou odpoveďou na liečbu aciklovirom nie je jasný. Je potrebné upozorniť všetkých pacientov, aby zabránili možnému prenosu vírusu, obzvlášť v tých prípadoch, keď sú prítomné aktívne lézie.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Štúdie preukázali, že včasná liečba pásového oparu aciklovirom má priaznivý účinok na bolesť a môže znížiť výskyt postherpetickej neuralgie (bolesti spojenej s herpes zoster), pozri časť 4.1 Terapeutické indikácie.
Absorpcia
Aciklovir sa absorbuje z čreva iba čiastočne. Po perorálnom podaní sa priemerná biologická dostupnosť pohybuje medzi 10 a 20 %. Pri podaní nalačno sa priemerná maximálna koncentrácia (Cmax) 0,4 µg/ml1 dosiahne po približne 1,6 hodiny2 po 200 mg dávke podanej vo forme perorálnej suspenzie alebo kapsuly. V rovnovážnom stave dosiahnutom po podávaní 200 mg dávky každé štyri hodiny sa priemerná maximálna koncentrácia (Cssmax) zvýši na 0,7 µg/ml (3,1 µmol). Po podávaní
400 mg a 800 mg dávky každé štyri hodiny sa pozoruje nižší než proporcionálny nárast hladiny Cssmax,
pričom jej hodnota dosahuje 1,2 a 1,8 µg/ml (5,3 a 8 µmol) v uvedenom poradí.
1 FDA Approval Package 074872/S-000, page:64.
2 FDA Approval Package 074872/S-000, page:64.
Distribúcia
Priemerný distribučný objem je 26 l3, čo naznačuje, že aciklovir sa distribuuje do celkovej telovej tekutiny4. Hodnoty zdanlivého distribučného objemu (Vd/F) boli v rozmedzí od 2,3 do 17,8 l/kg5. Keďže väzba na plazmatické bielkoviny je relatívne nízka (9 až 33 %), neočakávajú sa liekové interakcie spôsobené vytesnením liečiva z väzby na plazmatické bielkoviny. Hladiny acikloviru
v cerebrospinálnom moku zodpovedajú približne 50 % plazmatických hladín v rovnovážnom stave.
Biotransformácia
Aciklovir sa vylučuje predovšetkým v nezmenenej forme močom. Jediným známym metabolitom
v moči je 9-[(karboxymetoxy)metyl]guanín a tvorí 10 - 15 % dávky vylúčenej močom.
Eliminácia
Po podaní 200 mg dávky je priemerná systémová expozícia (AUC0-∞) acikloviru v rozmedzí 1,9 až 2,2 mikrogramu*h/ml6. Preukázalo sa, že u dospelých sa koncový plazmatický polčas
po perorálnom podaní pohybuje medzi 2,8 a 4,1 hodiny7. Renálny klírens acikloviru (CLr = 14,3 l/h) je podstatne vyšší ako klírens kreatinínu, čo naznačuje, že okrem glomerulárnej filtrácie sa na vylučovaní lieku obličkami podieľa aj tubulárna sekrécia. Celkový klírens koreluje s poklesom klírensu kreatinínu a následne sa mení so zmenami funkcie obličiek. Preto sa pri predpisovaní acikloviru musí vziať do úvahy možnosť poruchy funkcie obličiek. Pozri dávkovanie pri poruche funkcie obličiek v časti 4.2.
U novorodencov a mladších dojčiat (vo veku 0 - 3 mesiace) liečených dávkami 10 mg/kg formou
jednohodinovej infúzie každých 8 hodín bol koncový plazmatický polčas 3,8 hodiny.
Osobitné skupiny pacientov
3 Turner R.B, Cumpston A, Sweet M, Briggs F, Slain D, Wen S, Craig M, Hamadani M and Petros W. Prospective, Controlled Study of Acyclovir Pharmacokinetics in Obese Patients. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2016; 60 (3) 1830-1833 (tabuľka 2).
4 Laskin O.L., Clinical Pharmacokinetics of Acyclovir. Clinical Pharmacokinetics. 1983; 8: 187-201 (pozri
zvýraznené strany 1 a 5).
5 FDA Approval Package 019909/S-001 Part 02, page:20.
6 PharmaPendium (PharmaPendium. https://www.pharmapendium.com Last accessed 10th August 2017) FDA approval packages:
FDA approval package document: Approval Package 074872/S-000, page:66 PDF 5505k FDA approval package document: Approval Package 074872/S-000, page:65 PDF 5505k FDA approval package document: Approval Package 074872/S-000, page:64 PDF 5505k FDA approval package document: Approval Package 074872/S-000, page:65 PDF 5505k FDA approval package document: Approval Package 074872/S-000, page:64 PDF 5505k FDA approval package document: Approval Package 074872/S-000, page:66 PDF 5505k
7 PharmaPendium (PharmaPendium. https://www.pharmapendium.com Last accessed 10th August 2017) FDA approval packages:
FDA approval package document: Approval Package 020089/S-005 Part 04, page:26 PDF 5333k FDA approval package document: Approval Package 020089/S-005 Part 04, page:11 PDF 5333k FDA approval package document: Approval Package 020089/S-005 Part 04, page:34 PDF 5333k FDA approval package document: Approval Package 020089/S-005 Part 04, page:24 PDF 5333k FDA approval package document: Approval Package 020089/S-005 Part 04, page:16 PDF 5333k FDA approval package document: Approval Package 020089/S-005 Part 02, page:50 PDF 8365k FDA approval package document: Approval Package 020089/S-005 Part 02, page:51 PDF 8365k FDA approval package document: Approval Package 020089/S-005 Part 04, page:37 PDF 5333k FDA approval package document: Approval Package 020089/S-005 Part 04, page:34 PDF 5333k FDA approval package document: Approval Package 020089/S-005 Part 04, page:16 PDF 5333k FDA approval package document: Approval Package 020089/S-005 Part 04, page:32 PDF 5333k FDA approval package document: Approval Package 020089/S-005 Part 04, page:14 PDF 5333k FDA approval package document: Bioequivalence Review 074914/S-000, page:11 PDF 568k FDA approval package document: Bioequivalence Review 074975/S-000, page:16 PDF 726
U pacientov s chronickým zlyhaním obličiek bol priemerný koncový plazmatický polčas 19,5 hodiny. Priemerný polčas acikloviru bol počas hemodialýzy 5,7 hodiny. Plazmatické hladiny acikloviru klesli počas dialýzy približne o 60 %.
U starších ľudí postupne klesá celotelový klírens acikloviru so stúpajúcim vekom a súčasne
s poklesom klírensu kreatinínu, hoci v koncovom plazmatickom polčase je len malá zmena.
Pri súčasnom podávaní acikloviru a zidovudínu u pacientov infikovaných HIV neboli v žiadnych štúdiách dokázané zjavné zmeny vo farmakokinetickom správaní sa týchto látok.
Klinické štúdie
K dispozícii nie sú žiadne informácie o vplyve perorálnych foriem acikloviru alebo acikloviru podávaného intravenóznou infúziou na fertilitu žien. V štúdii s 20 mužmi s normálnym počtom spermií sa preukázalo, že aciklovir podávaný perorálne v dávkach do 1 g denne počas až šiestich mesiacov nemal žiaden klinicky významný vplyv na počet, pohyblivosť alebo morfológiu spermií.
Farmaceutické informácie - Zovirax 125 ml
Sorbitol 70% Glycerol Celulóza
Metyl-para-hydroxybenzoát (E 218) Propyl-para-hydroxybenzoát Banánová aróma
Vanilín
Čistená voda
Fľaška zo skla jantárovej farby buď s kovovým poistným uzáverom so závitom, alebo s plastovým
detským bezpečnostným uzáverom, PP odmerka s dvojitým zakončením (2,5 a 5 ml) s „CE“ značkou.
Veľkosť balenia:
1 x 125 ml