Axumin 3 200 MBq/ml Injekčný roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Interakcie s
Obmedzenia
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Axumin 1,0 - 10 ml/3200 - 32 000 MBq
Tento liek je určený len na diagnostické použitie.
Axumin je indikovaný na zobrazovanie pozitrónovou emisnou tomografiou (PET), ktorým sa deteguje recidíva rakoviny prostaty u dospelých mužov s podozrením na recidívu na základe zvýšených koncentrácií prostatického špecifického antigénu (PSA) v krvi po primárnej kuratívnej liečbe.
Pre limity v interpretácii pozitívneho skenu, pozri časti 4.4 a 5.1.
PET vyšetrenie použitím fluciklovínu (18F) majú vykonávať riadne kvalifikovaní zdravotnícki pracovníci.
Snímky majú interpretovať len hodnotitelia zaškolení v interpretácii PET snímok s fluciklovínom (18F).
Dávkovanie
Odporúčaná aktivita pre dospelého je 370 MBq fluciklovínu (18F).
Osobitné populácie
Starší pacienti
Nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Porucha funkcie obličiek a pečene
Axumin sa neskúmal u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene.
Je potrebné starostlivo zvážiť aktivitu, ktorá bude podaná, pretože u takýchto pacientov je možná zvýšená radiačná expozícia.
Pediatrická populácia
Použitie fluciklovínu (18F) sa netýka pediatrickej populácie. Spôsob podávania
Axumin je určený na intravenózne použitie.
Aktivita fluciklovínu (18F) sa musí merať meračom rádioaktivity tesne pred podaním injekcie.
Axumin sa má podať ako bolusová intravenózna injekcia. Odporúčaný maximálny objem injekcie nezriedeného Axuminu je 5 ml. Axumin možno 8-násobne (1 diel Axuminu a 7 dielov rozpúšťadla) zriediť injekčným roztokom chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %). Po podaní injekcie má nasledovať prepláchnutie sterilným injekčným roztokom chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) podaným i.v.,aby sa zabezpečilo podanie celej dávky.
Axumin je určený na viacnásobné použitie.
Pokyny na riedenie lieku pred podaním, pozri časť 12.
Príprava pacienta, pozri časť 4.4.
Snímkovanie
Pacient má ležať na chrbte, s rukami nad hlavou. Je potrebné urobiť počítačovú tomografiu (CT) sken na korekciu zoslabenia a anatomickú koreláciu. Vyšetrenie PET sa má začať 3-5 minút (cieľ 4 minúty) po podaní injekcie; odporúča sa čas skenovania 3 minúty na jednu polohu lôžka. Predĺženie snímania nad oblasťou panvy môže zvýšiť citlivosť detekcie ochorenia. Odporúča sa, aby sa snímkovanie začalo od strednej časti stehna a pokračovalo po lebečnú bázu. Typický celkový čas snímania trvá 20 až 30 minút.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Odôvodnenie individuálneho pomeru prínosu a rizika
Pre každého pacienta musí byť radiačná expozícia odôvodnená možným prínosom. Podaná aktivita má byť v každom prípade čo najnižšia, aby sa získali požadované diagnostické informácie.
Hodnota PSA môže ovplyvniť diagnostický výkon PET vyšetrenia fluciklovínom (18F) (pozri časť 5.1
Farmakodynamické vlastnosti). Porucha funkcie obličiek
U týchto pacientov je potrebné starostlivo zvážiť pomer prínosu a rizika, keďže je možné zvýšenie radiačnej expozície.
Pediatrická populácia
Informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2. Príprava pacienta
Pacientovi je potrebné odporučiť, aby nevykonával žiadne namáhavé aktivity aspoň jeden deň pred snímaním použitím fluciklovínu (18F).
Pacienti nemajú jesť ani piť aspoň 4 hodiny pred podaním fluciklovínu (18F) (okrem malého objemu vody na zapitie liekov).
Z dôvodu zníženia množstva a intenzity skorého vylúčenia do močového mechúra, čo by mohlo maskovať alebo napodobňovať lokálnu recidívu rakoviny prostaty, treba pacientov informovať, že sa smú vymočiť najneskôr 60 minút pred injekciou fluciklovínu (18F) a potom by sa mali zdržť močenia až po skončenie snímania.
Interpretácia snímok s fluciklovínom (18F) a limity použitia
Snímky s fluciklovínom (18F) majú interpretovať riadne zaškolení pracovníci.
Snímky získané PET vyšetrením fluciklovínom (18F) sa majú interpretovať vizuálne. Podozrenie na rakovinu v miestach typických pre recidívu rakoviny prostaty je založené na vychytávaní fluciklovínu (18F) v porovnaní s okolitým tkanivom. V prípade malých lézií (priemer < 1 cm), fokálne vychytávanie vyššie ako signál v krvi treba považovať za podozrenie na rakovinu. V prípade väčších lézií, vychytávanie rovnakej alebo vyššej intenzity ako v kostnej dreni sa považuje za podozrenie na rakovinu.
Vplyv kvantitatívneho/semikvantitatívneho merania vychytávania fluciklovínu (18F) ako pomôcky pri interpretácii snímok nebola hodnotená.
V prípade PET vyšetrenia fluciklovínom (18F) môže dôjsť k chybám interpretácie snímok (pozri časť 5.1).
Vychytávanie fluciklovínu (18F) nie je špecifické pre rakovinu prostaty a môže k nemu dôjsť aj pri iných typoch rakoviny, prostatitíde a benígnej hyperplázii prostaty. Falošne pozitívne prípady boli tiež popísané v súvislosti so zápalovou odpoveďou po kryoterapii a zostatkovom žiarení
pri pacientoch, ktorí už podstúpili rádioterapiu. V prípade potreby sa má zvážiť klinická korelácia zahrnutím histopatologického vyšetrenia suspektného miesta recidívy.
Na interpretáciu snímok PET použitím fluciklovínu (18F) sa nevyžaduje použitie intravenóznej jódovanej kontrastnej látky pre CT, ani perorálne podávaného kontrastného média.
Zaznamenaná bola detekcia recidívy rakoviny prostaty v prostate/lôžku prostaty, regionálnych lymfatických uzlinách, kostiach, mäkkom tkanive a extraregionálnych lymfatických uzlinách prostredníctvom PET s fluciklovínom (18F).
Diagnostický výkon použitím fluciklovínu (18F) v detekcii recidív nebol skúmaný u pacientov
s podozrením na recidívu na základe zvýšených koncentrácií PSA v krvi po primárnej radikálnej liečbe a s nedávnou pozitívnou celotelovou scintigrafiou skeletu.
Po vyšetrení
Pacienta je potrebné upozorniť, aby pil dostatočné množstvo tekutín a aby močil počas prvých hodín po skenovaní tak často, ako je to možné, aby sa znížila radiačná záťaž močového mechúra.
Počas prvých 12 hodín po podaní injekcie je potrebné obmedziť blízky kontakt s malými deťmi a tehotnými ženami.
Osobitné upozornenia
Tento liek obsahuje až 39 mg sodíka v každej injekčnej dávke, čo zodpovedá
2 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.
Vplyv antimitotických látok a faktorov stimulujúcich kolónie na vychytávanie fluciklovínu u pacientov s rakovinou prostaty sa neskúmal.
Fluciklovín (18F) nie je indikovaný ženám. Fertilita
Nevykonali sa žiadne štúdie vplyvu na fertilitu.
Axumin nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Súhrn bezpečnostného profilu
Vystavenie sa pôsobeniu ionizujúceho žiarenia je spojené so vznikom rakoviny a potenciálom vzniku dedičných chýb. Keďže pri podaní maximálnej odporúčanej aktivity 370 MBq je efektívna dávka
8,2 mSv, očakáva sa, že k týmto nežiaducim reakciám bude dochádzať s nízkou pravdepodobnosťou. Tabuľkový prehľad nežiaducich reakcií
Počas klinických štúdie boli nežiaduce reakcie hlásené často ( ≥ 1/100 až < 1/10 ).
Sú uvedené nižšie na základe triedy orgánových systémov podľa databázy MedDRA.
| Trieda orgánových systémovpodľa databázy MedDRA | Nežiaduce reakcie |
| Poruchy nervového systému | Dysgeúzia |
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | Parosmia |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Reakcie v mieste vpichu |
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
V prípade predávkovania rádioktívne značeným fluciklovínom (18F)ak je to možné, treba u pacienta znížiť absorbovanú dávku zvýšením eliminácie rádionuklidu z tela forsírovanou diurézou, častým močením a defekáciou. V takýchto prípadoch môže byť užitočné odhadnúť efektívnu dávku, ktorá bola podaná.
Farmakologické vlastnosti - Axumin 1,0 - 10 ml/3200 - 32 000 MBq
Farmakoterapeutická skupina: Diagnostické rádiofarmaká, iné diagnostické rádiofarmaká na detekciu nádorov, ATC kód: V09IX12.
Mechanizmus účinku
Fluciklovín (18F) je syntetická aminokyselina, ktorú cez bunkovú membránu cicavcov prenášajú transportéry aminokyselín ako sú LAT-1 a ASCT2. Je známe, že aktivity LAT-1 a ASCT2 sú zvýšené pri rakovine prostaty, čím sa vysvetľuje mechanizmus zvýšenej akumulácie fluciklovínu (18F)
pri rakovine prostaty.
Kvantitatívna korelácia medzi vychytávaním fluciklovínu a zvýšeným vstupom (influxom) fluciklovínu do buniek nebola posudzovaná in vivo u zdravých dobrovoľníkov ani u pacientov s rakovinou prostaty.
Farmakodynamické účinky
Nepredpokladá sa, že by mal fluciklovín (18F) v koncentráciách používaných na diagnostické vyšetrenia farmakodynamickú aktivitu.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Hlavné údaje o účinnosti sa získali od 115 pacientov zaradených do štúdie BED-001 v Emory University. Pacienti boli dospelí a starší muži s podozrením na recidívu na základe zvýšených koncentrácií PSA v krvi po primárnej kuratívnej liečbe lokalizovanej rakoviny prostaty a s negatívnou scintigrafiou skeletu. Pacienti, ktorí nepodstúpili chirurgický zákrok, boli liečení najmenej pred dvomi rokmi. PET-CT s fluciklovínom (18F) bolo obmedzené na brušno-panvovú oblasť.
Histopatologický štandard bol k dispozícii pre 99 zo 115 osôb. Histopatologické vyšetrenie extraprostatických oblastí(regionálne lymfatické uzliny alebo vzdialené miesta) bolo vykonané len z oblastí pozitívnych nálezov na snímkach.
Porovnanie diagnostického výkonu PET-CT s fluciklovínom (18F) na detekciu celkovej recidívy
( rôznej lokalizácie) a v troch rôznych lokalitách (prostata a jej lôžko, panvové lymfatické uzliny, vzdialené metastázy) je uvedené v tabuľke 1. Vzdialené metastázy zahŕňali distálne lymfatické uzliny, mäkké tkanivo a kosti.
Tabuľka 1: Porovnanie diagnostického výkonu PET s fluciklovínom (18F) vs. histopatologické vyšetrenie jednotlivých pacientov a oblastí
| Pacienti | Oblasť | |||
| Prostata a lôžko prostaty | Panvové regionálne uzliny | Recidíva mimo prostaty (panvová a distálna) | ||
| N | 105 | 97 | 24 | 29 |
| Pozitívni n (%) | 73 (69,5) | 57 (58,8) | 23 (95,8) | 27 (93,1) |
| Falošne pozitívni n(%) | 19 (18,1) | 27 (27,8) | 1 (4,2) | 2 (6,9) |
| Negatívni n (%) | 12 (11,4) | 12 (12,4) | 0 (0,0) | 0 (0,0) |
| Falošne negatívni n(%) | 1 (1,0) | 1(1,0) | 0 (0,0) | 0 (0,0) |
| Citlivosť[95 % IS] | 98,6% (73/74)[92,7-100%] | 98,3% (57/58)[90,8-100%] | ||
| Špecificita [95 % IS] | 38,7% (12/31)[21,8-57,8%] | 30,8% (12/39)[17,0-47,6%] | ||
| Pomer pozitívnej pravdepodobnosti [95 % IS] | 1,61[1,22 - 2,13] | 1,42[1,15 - 1,75] | ||
| Pomer negatívnej pravdepodobnosti[95 % IS] | 0,03[0 - 0,26] | 0,06[0,01 - 0,41] | ||
Použitím nálezov iných relevantných zobrazovacích modalít a klinického sledovania ako referenčného štandardu v populácii zaradených pacientov, citlivosť a špecificita PET-CT s fluciklovínom (18F)
v závislosti od pacienta na detekciu recidív v prostate alebo v lôžku prostaty boli 94,7 % (89/94) (95
% IS: 88,0-98,3 %), a 54,8 % (17/31) (95 % IS:36-72,7 %) v uvedenom poradí. Na detekciu recidív mimo prostaty (regionálne lymfatické uzliny a/alebo distálne metastázy) citlivosť bola 84,2 % (32/38) (95 % IS: 68,7-94 %) a špecificita bola 89,7 % (78/87) (95 % IS: 81,3-95,2 %) v uvedenom poradí.
Diagnostický výkon PET-CT s fluciklovínom (18F) realizovaný na pacientoch podľa koncentrácie PSA v krvi je uvedený v tabuľke 2.
Tabuľka 2: Vplyv koncentrácie PSA v krvi na diagnostický výkon PET-CT s fluciklovínom (18F) realizovaný na pacientoch v štúdii BED-001 Emory
| PSA (ng/mL) | ||||
| ≤ 1,05 | > 1,05 - ≤ 3,98 | > 3,98 - ≤8,90 | > 8,90 | |
| Počet osôb v analýze | 16 | 31 | 25 | 27 |
| Pozitívni (%) | 3 (18,8) | 23 (74,2) | 20 (80) | 23 (85,2) |
| Falošne pozitívni (%) | 4 (25) | 5 (16,1) | 4 (16) | 4 (14,8) |
| Negatívni (%) | 8 (50) | 3 (9,7) | 1 (4) | |
| Falošne negatívni (%) | 1 (6,3) | 0 (0) | 0 (0) | |
| Citlivosť | 75 % (3/4) | 100 % (23/23) | 100 % (20/20) | 100 % (23/23) |
| [95 % IS] | [19,4 - 99,4 %] | [85,2 - 100 %] | [83,2 – 100 %] | [85,2 – 100 %] |
| Špecificita | 66,7 % (8/12) | 37,5 % (3/8) | 20 % (1/5) | |
| [95 % IS] | [34,9 - 90,1 %] | [8,5 - 75,5 %] | [0,5 - 71,6 %] | |
V ďalšej štúdii BED002 vykonali traja hodnotitelia „zaslepenú“ interpretáciu snímok PET-CT
s fluciklovínom (18F) z podskupiny údajov štúdie BED-001 z Emory.. „Zaslepené“ interpretácie boli porovnané s histologickým štandardom. Citlivosť fluciklovínu (18F) v závislosti od pacienta bola vyššia ako 88,6 % pri všetkých troch hodnotiteľoch, kým špecificita bola v rozsahu 17,2-53,6 %.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Axuminom v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie na diagnostiku aminokyselinového metabolizmu pri solídnych nádoroch (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Distribúcia
Okamžite po podaní sa fluciklovín (18F) distribuuje do pečene (14 % podanej aktivity), pankreasu (3
%), pľúc (7 %), červenej kostnej drene (12 %) a steny srdca (4 %).
Fluciklovín sa nezačleňuje do bielkovín. Fluciklovín sa nemetabolizuje in vivo.
Vychytávanie do orgánov
Fluciklovín (18F) sa hromadí v karcinóme prostaty a iných typoch rakoviny, ale tiež v normálnych tkanivách a pri niektorých iných patologických stavoch prostaty (ako sú benígna hyperplázia prostaty, chronická prostatitída, intraepiteliálna hyperplázia prostaty vysokého stupňa). Okrem toho sa vychytávanie fluciklovínu môže zvýšiť v súvislosti so zápalovou reakciou na nedávnu rádioterapiu alebo kryoterapiu.
Fluciklovín (18F) sa prednostne vychytáva bunkami rakoviny prostaty v porovnaní s okolitým normálnym tkanivom. Vychytávanie nádormi je rýchle, pričom najväčší kontrast medzi nádorom
a normálnym tkanivom je medzi 4. a 10. minútou po injekcii a pokračuje ďalších 30 minút; k 61 %-nému zníženiu priemerného vychytávania nádorom dochádza 90 minút po injekcii.
Vymývanie aktivity z väčšiny orgánov a tkanív (s výnimkou pankreasu) je pomalé. Aktivita v mozgu je nízka. S pribúdajúcim časom po injekcii je viditeľná distribúcia vychytávania, ktorá je hlavne spojená s kostrovým svalstvom. Vymývanie aktivity 18F z krvi prebieha tak, že približne polovica maximálnej koncentrácie 18F v krvi sa dosiahne približne do 1 hodiny po podaní.
Eliminácia
Fluciklovín sa nemetabolizuje in vivo. Hlavnou cestou eliminácie je vylučovanie obličkami. Vylučovanie močom je pomalé a dosahuje približne 3 % podanej rádioaktivity v priebehu 4 hodín a 5 % v priebehu 24 hodín.
Polčas premeny
Účinný biologický polčas fluciklovínu (18F) sa rovná polčasu premeny fluóru (18F), čo je približne
110 minút.
Porucha funkcie obličiek/pečene
Farmakokinetika u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene nebola charakterizovaná.
V štúdiách in vitro nedochádzalo k vychytávaniu fluciklovínu (18F) bežnými transportérmi liečiv, čo poukazuje na zanedbateľný potenciál vzniku liekových interakcií.
Farmaceutické informácie - Axumin 1,0 - 10 ml/3200 - 32 000 MBq
Citrónan sodný
Koncentrovaná kyselina chlorovodíková Hydroxid sodný
Voda na injekcie
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6 a 12.
Axumin 1 600 MBq/ml injekčný roztok
8 hodín od ToC.
Axumin 3 200 MBq/ml injekčný roztok
10 hodín od ToC. Pri používaní
Chemická a fyzikálna stabilita počas používania v trvaní 8 hodín bola preukázaná pre Axumin 1 600 MBq/ml a v trvaní 10 hodín pre Axumin 3 200 MBq/ml.
Z mikrobiologického hľadiska, okrem prípadu, keď metóda otvorenia /odobratia dávky/ riedenia bráni riziku mikrobiologickej kontaminácie, liek sa má použiť okamžite.
Ak sa nepoužije okamžite, doba a podmienky uchovávania počas používania sú zodpovednosťou používateľa.
Uchovávanie rádiofarmák má byť v súlade s národnými predpismi pre rádioaktívne materiály.
Axumin sa dodáva v sklenených injekčných liekovkách typu 1 v objeme 10 ml alebo 15 ml, uzatvorených fluórované chlorobutylové, chlórbutylovou alebo brómbutylovou gumovou zátkou a hliníkovým tesniacim krytom.
Axumin 1 600 MBq/ml injekčný roztok
Jedna injekčná liekovka obsahuje 1 až 10 ml roztoku, čo zodpovedá 1 600 až 16 000 MBq v čase kalibrácie.
Axumin 3 200 MBq/ml injekčný roztok
Jedna injekčná liekovka obsahuje 1 až 10 ml roztoku, čo zodpovedá 3 200 až 32 000 MBq v čase kalibrácie.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Výsledkom výrobného postupu sa niektoré injekčné liekovky distribuujú s prepichnutými gumovými zátkami.
a iné zaobchádzanie s liekom
Všeobecné upozornenie
Rádiofarmaká majú prijímať, používať a podávať iba oprávnené osoby v určených klinických zariadeniach. Ich príjem, uchovávanie, používanie, preprava a likvidácia podliehajú predpisom a/alebo príslušným povoleniam kompetentných oficiálnych organizácií.
Rádiofarmaká sa majú pripravovať spôsobom, ktorý spĺňa požiadavky radiačnej bezpečnosti aj farmaceutickej kvality. Je potrebné dodržiavať primerané aseptické opatrenia.
Pokyny na riedenie lieku pred podaním, pozri časť 12.
Ak sa celistvosť injekčnej liekovky poruší kedykoľvek počas prípravy tohto lieku, injekčná liekovka sa nemá používať.
Postupy podávania sa majú vykonávať tak, aby sa minimalizovalo riziko kontaminácie lieku a ožiarenia operátorov. Dostatočné tienenie je povinné.
Podávanie rádiofarmák vytvára riziká pre ďalšie osoby vyplývajúce z externého žiarenia alebo kontaminácie následkom úniku moču, vracania, atď. Z tohto dôvodu treba dodržiavať opatrenia na ochranu pred žiarením v súlade s národnými predpismi.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.