Substitučná liečba u dospelých, detí a dospievajúcich (0 – 18 rokov) s diagnózou:

• Syndrómy primárnej imunodeficiencie s narušenou tvorbou protilátok (pozri časť 4.4.).

• Sekundárne imunodeficiencie (secondary immunodeficiency, SID) u pacientov, ktorí majú závažné alebo opakované infekcie, u ktorých je neúčinná antimikrobiálna liečba a ktorí majú preukázané zlyhanie špecifických protilátok (proven specific antibody failure, PSAF)* alebo sérovú hladinu IgG < 4 g/l.

  *PSAF = neschopnosť dosiahnuť aspoň dvojnásobné zvýšenie titra protilátok IgG proti pneumokokovým polysacharidovým a polypeptidovým antigénovým vakcínam.

  Imunomodulačná terapia u dospelých, detí a dospievajúcich (0-18 rokov):

• Hizentra je indikovaná na liečbu pacientov s chronickou zápalovou demyelinizačnou polyneuropatiou (CIDP) ako udržiavacia liečba po stabilizácii pomocou IVIg.

Dávkovanie a režim dávkovania závisia od indikácie.

Terapia sa má začať a monitorovať pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou imunodeficiencie/CIDP s SCIg.

Dávkovanie

Dospelí a deti (vo veku 0 – 18 rokov)

Substitučná terapia

Liek sa má podávať subkutánne.

Pri substitučnej terapii sa dávkovanie riadi podľa individuálneho stavu pacienta v závislosti od klinickej odpovede a znížených hladín IgG v sére. Nasledujúca schéma dávkovania je poskytnutá ako návod.

Dávkovacia schéma má dosiahnuť minimálnu hladinu IgG (meranú pred ďalšou infúziou) najmenej 6 g/l alebo normálny referenčný rozsah pre daný populačný vek. Môže sa vyžadovať počiatočná dávka najmenej 0,2 až 0,5 g/kg (1,0 až 2,5 ml/kg) telesnej hmotnosti. Táto sa môže rozdeliť na viacero dní. Po dosiahnutí rovnovážnych hladín IgG sa podávajú udržiavacie dávky v opakovaných intervaloch, aby sa dosiahla kumulatívna mesačná dávka rádovo 0,4 až 0,8 g/kg (2,0 až 4,0 ml/kg) telesnej hmotnosti. Každá jednotlivá dávka sa má podávať na iné anatomické miesto.

Minimálne hladiny sa musia merať a posudzovať v spojitosti s klinickou odpoveďou pacienta. V závislosti od klinickej odpovede (napr. miera výskytu infekcie) sa môže zvážiť úprava dávky a/alebo dávkovacieho intervalu s cieľom dosiahnuť vyššie minimálne hladiny.

Imunomodulačná terapia s CIDP

Liečba Hizentrou sa začína 1 týždeň po poslednej infúzii IVIg. Odporúčaná podkožná dávka je 0,2 až 0,4 g/kg telesnej hmotnosti týždenne podaná pri 1 alebo 2 návštevách lekára počas jedného alebo dvoch po sebe nasledujúcich dňoch. Počiatočná subkutánna dávka môže byť v pomere 1:1

k predchádzajúcej dávke IVIGu (počítané ako týždenná dávka).

Napríklad dávka IVIGu 1g/kg IVIG podávaná každý 3. týždeň by sa zmenila na týždennú dávku Hizentry 0,33 g/kg.

Týždenná dávka môže byť rozdelená na menšie dávky a podávaná podľa požadovaného počtu dávok na týždeň. Pre dávkovanie každý 2. týždeň sa použije dvojnásobok týždennej dávky Hizentry.

Na dosiahnutie požadovanej klinickej odpovede je potrebné dávky prispôsobiť. Individuálna klinická odpoveď pacienta má byť primárnym hľadiskom na úpravu dávky. V prípade zhoršenia klinického stavu sa môže dávka zvýšiť na odporúčanú maximálnu dávku 0,4 g/kg týždenne.

Udržiavacia liečba Hizentrou u CIDP nebola po dobu dlhšiu ako 18 mesiacov v štúdiách hodnotená. Individualizujte trvanie akejkoľvek liečby po 18 mesiacoch na základe odpovede pacienta a preukázanej potreby pokračovať v liečbe.

Účinnosť Hizentry bola preukázaná v porovnaní s placebom po prechode z intravenóznych imunoglobulínov (IVIG). Priame údaje, ktoré porovnávajú Hizentru s IVIGom nie sú dostupné. Pozri tiež časť 5.1.

Pediatrická populácia

Dávkovanie u detí a dospievajúcich (0-18 rokov) sa nelíši od dávkovania u dospelých, lebo dávkovanie pre každú indikáciu je dané telesnou hmotnosťou a upravené podľa klinického výsledku indikácií substitučnej terapie.

Hizentra sa hodnotila u 68 pediatrických pacientov vo veku od 2 do <12 rokov a 57 dospievajúcich vo veku od 12 do <18 rokov s primárnym imunodeficitným ochorením (PID). Na dosiahnutie požadovaných hladín IgG v sére neboli potrebné žiadne pediatricky špecifické požiadavky na dávku. Hizentra nebola v klinických štúdiách hodnotená u pediatrických pacientov s CIDP, ktorí sú mladší ako 18 rokov.

Starší ľudia

Keďže je dávkovanie dané telesnou hmotnosťou a upravuje sa podľa klinického výsledku vyššie uvedených podmienok, dávkovanie u starších ľudí sa nepovažuje za rozdielne od toho u pacientov vo veku 18 až 65 rokov.

V klinických štúdiách bola Hizentra hodnotená u 13 pacientov s PID vo veku > 65 rokov, kedy neboli potrebné žiadne špecifické úpravy dávky na dosiahnutie požadovaných hladín IgG v sére.

V klinických štúdiách bola Hizentra hodnotená u 61 pacientov s CIDP vo veku > 65 rokov, kedy neboli potrebné žiadne špecifické úpravy dávky na dosiahnutie požadovaného klinického výsledku.

Spôsob podávania

Len na subkutánne použitie.

Domáca liečba

Subkutánnu infúziu na domácu liečbu musí začať a monitorovať lekár so skúsenosťami s usmerňovaním pacientov v domácej liečbe. Lekár musí zvoliť vhodný spôsob infúzie (podporovanú zariadením alebo manuálnu infúziu) na základe individuálnej zdravotnej situácie a preferencií pacienta. Môžu sa používať infúzne zariadenia vhodné na subkutánne podávanie imunoglobulínov. Pacient alebo ošetrovateľ musí byť poučený a vyškolený na používanie infúznych zariadení, vedenia denníka o liečbe, rozpoznania závažných nežiaducich účinkov a opatrení, ktoré je potrebné vykonať v prípade ich výskytu.

Hizentra sa môže injekčne podať na miesta ako je brucho, stehno, rameno a/alebo laterálna časť bedra. Súčasne je možné použiť viac ako jedno infúzne zariadenie. Množstvo produktu podaného do konkrétneho miesta sa môže líšiť. U dojčiat a detí sa miesto podania infúzie môže meniť každých 5-15 ml. U dospelých sa dávky môžu podávať až do 50 ml / miesto. Počet miest na infúziu nie je obmedzený. Miesta infúzie by mali byť od seba vzdialené najmenej 5 cm.

Rýchlosť infúzie

Hizentra sa môže podávať infúziou:

• infúznym zariadením, alebo

• ručným stlačením pomocou injekčnej striekačky.

Odporúčaná začiatočná rýchlosť infúzie závisí od individuálnych potrieb pacienta.

Infúzia podporovaná zariadením

Počiatočná rýchlosť infúzie by nemala prekročiť 20 ml/hod/miesto.

Ak je dobre znášaná (pozri tiež časť 4.4), rýchlosť infúzie sa môže postupne zvýšiť až na

35 ml/h/miesto pre nasledujúce dve infúzie. Potom, ak pacient toleruje počiatočné infúzie pri plnej dávke na miesto a maximálnej rýchlosti, môže sa na základe uváženia pacienta a na základe úsudku zdravotníckych pracovníkov zvážiť zvýšenie rýchlosti po sebe nasledujúcich infúzií.

Manuálna infúzia stlačením

Odporúčaná počiatočná rýchlosť infúzie by nemala prekročiť 0,5 ml/min/miesto (30 ml/hod/miesto). Ak je dobre tolerovaná (pozri tiež časť 4.4), rýchlosť infúzie sa môže zvýšiť až na 2,0 ml/min/miesto (120 ml/hod/miesto). Potom, ak pacient toleruje počiatočné infúzie v plnej dávke na miesto a maximálnej rýchlosti, môže sa na základe uváženia pacienta a na základe úsudku zdravotníckych pracovníkov zvážiť zvýšenie rýchlosti po sebe nasledujúcich infúzií.

Môže sa vyžadovať ihla s veľkosťou 24 alebo viac (tzn. nižšie číslo priemeru), aby sa pacientom umožnili infúzie pri vyšších prietokoch. Použitie menších ihiel (tzn. vyššie číslo priemeru) môže sťažiť manuálne podanie Hizentry. Z jednej injekčnej striekačky sa môže podať iba do jedného infúzneho miesta. Ak sa vyžaduje podanie ďalšou injekčnou striekačkou Hizentra, mala by sa použiť nová sterilná injekčná ihla a zmeniť miesto podania infúzie.

Ak sa na podanie manuálnou infúziou stlačením použije Hizentra naplnená injekčná striekačka, odporúča sa použiť 5 ml, 10 ml alebo 20 ml naplnenú injekčnú striekačku.

Precitlivenosť na liečivo alebo ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1 (pozri časť 4.4.).

Pacienti s hyperprolinémiou typu I alebo II. Hizentra sa nesmie podávať intravaskulárne.

Sledovateľnosť

Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.

Hizentra je určená len na subkutánne použitie. Ak sa Hizentra podá náhodne do krvnej cievy, u pacienta môže nastať šok.

Odporúčanú rýchlosť infúzie uvedenú v časti 4.2 je potrebné dodržať. Pacienti sa musia počas podávania infúzie dôkladne monitorovať a starostlivo sledovať na výskyt akejkoľvek nežiaducej reakcie.

Určité nežiaduce reakcie sa môžu vyskytnúť častejšie u pacientov, ktorým sa podáva normálny ľudský imunoglobulín po prvýkrát alebo, v zriedkavých prípadoch, keď sa mení normálny ľudský imunoglobulín, alebo keď bola liečba prerušená na viac ako osem týždňov.

Prípadným komplikáciám možno často predísť tým, že pacienti:

• nie sú precitlivení na normálny ľudský imunoglobulín pomalým začiatočným podaním lieku (pozri časť 4.2);

• sú starostlivo monitorovaní na akékoľvek príznaky počas podávania infúzie. Najmä pacienti, ktorým ešte nebol podávaný normálny ľudský imunoglobulín, pacienti po zmene z alternatívneho lieku, alebo ak od predchádzajúcej infúzie uplynulo dlhšie obdobie, musia byť monitorovaní počas prvého podania infúzie a prvú hodinu po jej podaní, aby sa mohli zistiť potenciálne nežiaduce reakcie.

Všetci ostatní pacienti sa majú pozorovať najmenej 20 minút po podaní.

Pri podozrení na alergickú reakciu alebo anafylaktickú reakciu sa musí okamžite zastaviť podávanie infúzie. V prípade šoku sa použije štandardná liečba.

Hypersenzitivita

Pravé alergické reakcie sú zriedkavé. Môžu sa vyskytnúť najmä u pacientov s anti-IgA protilátkami, a preto sa musia liečiť s osobitnou opatrnosťou. U pacientov s anti-IgA protilátkami, u ktorých liečba subkutánnymi liekmi s IgG ostáva ako jediná možnosť, majú byť liečení liekom Hizentra len pod dôkladným lekárskym dozorom.

Zriedkavo môže normálny ľudský imunoglobulín indukovať pokles krvného tlaku s anafylaktickou reakciou dokonca aj u pacientov, ktorí tolerovali predchádzajúcu liečbu normálnym ľudským imunoglobulínom.

Trombembólia

S užívaním imunoglobulínov sa spájajú tepnové a žilové trombembolické príhody vrátane infarktu myokardu, mŕtvice, hlbokej žilovej trombózy a pľúcnej embólie. Opatrne treba postupovať v prípade pacientov s preexistujúcimi rizikovými faktormi na vznik trombotických príhod (napr. pokročilý vek, hypertenzia, diabetes mellitus a predchádzajúci výskyt cievnych ochorení alebo trombotických príhod, pacienti so získanými alebo vrodenými trombofilnými poruchami, pacienti s dlhodobou stratou mobility, pacienti so závažnými stavmi zníženia objemu telovej tekutiny (hypovolémia), pacienti

s chorobami zvyšujúcimi viskozitu krvi). Pacientov je potrebné informovať o prvých symptómoch trombembolických príhod, vrátane dýchavičnosti, bolesti a opúchania končatín, fokálnych neurologických príznakov a bolesti v hrudníku a treba ich upozorniť, aby okamžite po spozorovaní symptómov vyhľadali lekára. Pred začatím užívania imunoglobulínov je potrebné zabezpečiť dostatočnú hydratáciu pacientov.

Syndróm aseptickej meningitídy (AMS)

Pri užívaní vnútrožilne podávaného (IVIg) alebo podkožne podávaného (SCIg) imunoglobulínu bol hlásený výskyt syndrómu aseptickej meningitídy. Syndróm sa zvyčajne prejaví do niekoľkých hodín až 2 dní od začiatku liečby imunoglobulínom. Pre syndróm aseptickej meningitídy sú charakteristické nasledujúce prejavy a symptómy: silná bolesť hlavy, stuhnutie šije, ospalosť, horúčka, svetloplachosť, nevoľnosť a vracanie. Pacientov, u ktorých sa prejavia príznaky a symptómy syndrómu aseptickej meningitídy, je potrebné podrobiť dôkladnému neurologickému vyšetreniu vrátane rozboru mozgovomiechového moku, aby sa vylúčili iné príčiny meningitídy. Prerušenie liečby imunoglobulínom môže spôsobiť ústup syndrómu aseptickej meningitídy v priebehu niekoľkých dní bez ďalších následkov.

Informácie o bezpečnosti s ohľadom na prenosné látky

Štandardné opatrenia na prevenciu infekcií spôsobených používaním liekov pripravených z ľudskej krvi alebo plazmy zahŕňajú výber darcov, skríning jednotlivých odberov a zmiešanej plazmy na špecifické markery infekcií a zaradenie účinných krokov vo výrobe na inaktiváciu/odstránenie vírusov. Napriek tomu, keď sa podávajú lieky pripravené z ľudskej krvi alebo plazmy, nemožno úplne vylúčiť riziko prenosu pôvodcov infekčných ochorení. Platí to tiež pre dosiaľ neznáme alebo nové vírusy a iné patogény.

Vykonané opatrenia sa považujú za účinné proti obaleným vírusom, ako sú vírus ľudskej imunodeficiencie (HIV), vírus hepatitídy B (HBV) a vírus hepatitídy C (HCV) a pre neobalený vírus, ako napríklad vírus hepatitídy A (HAV) a parvovírus B19.

Dostatočné klinické skúsenosti potvrdzujú, že nedochádza k prenosu hepatitídy A alebo parvovírusu B19 pri podávaní imunoglobulínov, pričom sa predpokladá, že obsah protilátok významne prispieva k vírusovej bezpečnosti.

Interferencia so sérologickým testovaním

Po podaní imunoglobulínu môže prechodný nárast rôznych pasívne prenesených protilátok do krvi pacienta spôsobiť zavádzajúce pozitívne výsledky v sérologických testoch.

Pasívny prenos protilátok proti antigénom erytrocytov, napr. A, B, D môže interferovať s niektorými sérologickými testami na allo-protilátky proti červeným krvinkám (Coombsov test).

Obsah sodíka

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v injekčnej liekovke/ injekčnej striekačke, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Pediatrická populácia

Na pediatrickú populáciu sa vzťahujú rovnaké upozornenia a bezpečnostné opatrenia.

Starší ľudia

Rovnaké upozornenia a opatrenia platia pre starších ľudí.

Vakcíny s oslabenými vírusmi

Podanie imunoglobulínu môže počas obdobia 6 týždňov až 3 mesiacov znížiť účinnosť vakcín so živými oslabenými vírusmi, ako sú vakcíny osýpok, rubeoly, mumpsu a ovčích kiahní. Po podaní tohto lieku musí uplynúť obdobie 3 mesiacov pred očkovaním vakcínou so živými oslabenými vírusmi. V prípade osýpok môže toto zníženie účinku trvať až 1 rok. Preto sa má u pacientov, ktorí dostanú vakcínu proti osýpkam, skontrolovať stav protilátok.

Pediatrická populácia

V pediatrickej populácii sa môžu vyskytnúť rovnaké interakcie.

Starší ľudia

U starších ľudí sa môžu vyskytnúť rovnaké interakcie.

Gravidita

Údaje z prospektívnych klinických skúšaní o používaní normálneho ľudského imunoglobulínu u tehotných žien sú obmedzené. Preto sa Hizentra má podávať tehotným ženám opatrne. Klinické skúsenosti s používaním imunoglobulínov naznačujú, že netreba očakávať žiadne škodlivé vplyvy na priebeh tehotenstva ani na plod a na novorodenca.

Pokračujúca liečba tehotných žien zabezpečuje pasívnu imunitu novorodenca.

Dojčenie

Údaje z prospektívnych klinických skúšaní o používaní normálneho ľudského imunoglobulínu u dojčiacich žien sú obmedzené. Preto sa Hizentra má podávať dojčiacim matkám opatrne. Klinické skúsenosti s imunoglobulínmi však naznačujú, že netreba očakávať žiadne škodlivé vplyvy na novorodenca. Imunoglobulíny sa vylučujú do mlieka a môžu prispievať k prenosu ochranných protilátok na novorodenca.

Fertilita

Klinické skúsenosti s imunoglobulínmi naznačujú, že netreba očakávať žiadne škodlivé vplyvy na plodnosť.

Hizentra má malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje, napr. závraty (pozri časť 4.8). Pacienti, u ktorých sa počas liečby vyskytnú nežiaduce účinky, majú pred jazdou alebo obsluhou strojov počkať do vymiznutia týchto účinkov.

Súhrn bezpečnostného profilu

Príležitostne sa môžu vyskytnúť nežiaduce účinky ako triaška, bolesť hlavy, horúčka, vracanie, alergické reakcie, nevoľnosť, artralgia, nízky krvný tlak a mierna bolesť v spodnej časti chrbta.

Zriedkavejšie môžu normálne ľudské imunoglobulíny spôsobiť náhly pokles krvného tlaku a v ojedinelých prípadoch anafylaktický šok, aj keď sa u pacienta nepreukázala precitlivenosť pri predchádzajúcom podaní.

Lokálne reakcie v mieste podania infúzie sú: opuch, bolestivosť, začervenanie, stvrdnutie, miestne zvýšenie teploty, svrbenie, podliatina a vyrážka.

Bezpečnosť s ohľadom na prenosné agens, pozri časť 4.4. Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Nežiaduce reakcie s Hizentrou boli zhromaždené zo 7 klinických štúdií fázy III u pacientov s primárnou imunodeficienciou (n = 231), 2 klinických štúdií fázy IV u pacientov s PID (n = 74), 1 klinickej štúdie fázy III (n = 115), a 1 rozšírenej štúdie (n = 82) u pacientov s CIDP (celkom N = 502 pacientov; 26646 infúzií). Hlásené nežiaduce reakcie v týchto klinických štúdiách sú nižšie zhrnuté a zaradené do kategórií podľa triedy orgánových systémov MedDRA (TOS a preferované termíny úrovní) a frekvencie uvedené nižšie.

Frekvencia na jedného pacienta alebo na jednu infúziu bola hodnotená pomocou nasledujúceho kritéria: Veľmi časté (≥1/10), Časté (≥1/100 až <1/10), Menej časté(≥1/1 000 až <1/100), Zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000), Veľmi zriedkavé (<1/10 000) . Pri spontánnych NÚ po uvedení lieku na trh je frekvencia hlásení kategorizovaná ako neznáma.

V rámci každej skupiny sú nežiaduce reakcie usporiadané v poradí klesajúcej frekvencie.

Frekvencia nežiaducich účinkov (NÚ) spojená s Hizentrou získaná z klinických štúdií a po uvedení lieku na trh, frekvencia hlásenia na jedného pacienta alebo na jednu infúziu

Pediatrická populácia

Klinické štúdie s Hizentrou ukázali podobný celkový bezpečnostný profil u pediatrických a dospelých pacientov s PID.

Hizentra nebola hodnotená v klinických štúdiách u pediatrických pacientov s CIDP, ktorí boli mladší ako 18 rokov.

Starší ľudia

U starších ľudí sa môžu vyskytnúť rovnaké nežiaduce reakcie. Informácie dostupné z klinických štúdií neukázali žiadny rozdiel v bezpečnostnom profile pacientov vo veku ≥ 65 rokov ako u mladších pacientov.

Postmarketingové skúsenosti s Hizentrou u pacientov ≥ 65 rokov ukazujú celkovo podobný bezpečnostný profil v tejto vekovej skupine ako u mladších pacientov.

Podrobnosti o rizikových faktoroch a monitorovacie odporúčania nájdete v časti 4.4.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Následky predávkovania nie sú známe.