Tivdak 40 mg Prášok na koncentrát na infúzny roztok

Tivdak je v monoterapii indikovaný na liečbu dospelých pacientok s rekurentnou alebo metastatickou rakovinou krčka maternice s progresiou ochorenia počas systémovej liečby alebo po nej (pozri

časť 5.1).

Liečbu Tivdakom musí začať a viesť lekár so skúsenosťami s používaním liekov proti rakovine. Pred prvou infúziou a keď je to klinicky indikované musí oftalmológ vykonať oftalmologické vyšetrenie zahŕňajúce zrakovú ostrosť a vyšetrenie štrbinovou lampou (pozri „Starostlivosť o oči“ na konci tejto časti a časť 4.4).

Dávkovanie

Odporúčaná dávka Tivdaku je 2 mg/kg (až do maximálne 200 mg pre pacientky s ≥ 100 kg) každé

3 týždne až do progresie ochorenia alebo neprijateľnej toxicity. Úpravy dávky

Odporúčaný harmonogram znižovania dávky Tivdaku je uvedený v tabuľke 1. Liečba Tivdakom sa musí natrvalo ukončiť u pacientok, ktoré nie sú schopné tolerovať dávku 0,9 mg/kg.

Tabuľka 1: Harmonogram znižovania dávky

Odporúčané úpravy dávky pre nežiaduce reakcie sú uvedené v tabuľke 2. Pacientky majú byť čo najskôr odoslané k oftalmológovi, aby sa vyšetrili nové alebo zhoršujúce sa očné príznaky (pozri časť 4.4).

Tabuľka 2: Úpravy dávky

1. alebo

2. stupeň

1. alebo

2. stupeň

1. alebo

2. stupeň

1. alebo

2. stupeň

1. alebo

2. stupeň

* Stupeň toxicity bol stanovený podľa terminologických kritérií Národného onkologického inštitútu pre nežiaduce udalosti, verzie 5.0 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI-CTCAE v5.0), pričom 1. stupeň je mierna, 2. stupeň je stredne závažná,

3. stupeň je závažná a 4. stupeň je život ohrozujúca.

Vynechané dávky

Ak sa vynechá plánovaná dávka Tivdaku, má sa podať čo najskôr. Harmonogram podávania sa má upraviť tak, aby sa dodržal primeraný interval medzi dávkami.

Starostlivosť o oči

Pacientky musia dodržiavať nasledujúce odporúčania, aby sa znížilo riziko očných nežiaducich reakcií (pozri časť 4.4).

Očné vyšetrenie ošetrujúcim lekárom

Pred každou infúziou má ošetrujúci lekár vyšetriť oči pacientky vrátane kontroly normálneho pohybu očí a má sa opýtať na akékoľvek očné prejavy alebo príznaky. Pacientka sa má odoslať

k oftalmológovi pri akýchkoľvek očných prejavoch alebo príznakoch (pozri časť 4.4).

Lokálne kortikosteroidové očné kvapky bez konzervačných látok (napr. dexametazón 0,1 % 3-krát denne alebo ekvivalent podľa toho, ako je predpísané)

Pacientky sa majú usmerniť, aby si podávali 1 kvapku do každého oka 3-krát denne, pričom majú začať 1 deň pred každou infúziou a pokračovať v podávaní podľa predpisu počas 3 dní po každej infúzii.

Lokálne vazokonstrikčné očné kvapky bez konzervačných látok (napr. brimonidín tartrát 0,2 % 3 kvapky do každého oka alebo ekvivalent toho, ako je predpísané)

Kvapky sa majú podávať do každého oka tesne pred každou infúziou.

Chladivé obklady na oči

Po podaní očných kvapiek sa má pred začiatkom podávania infúzie na oči priložiť chladivý obklad na oči a má sa používať počas podávania infúzie a 30 minút po infúzii.

Lokálne lubrikačné očné kvapky bez konzervačných látok

Pacientky majú byť poučené, aby si podávali lubrikačné očné kvapky viackrát denne počas liečby a počas 30 dní po poslednej dávke Tivdaku.

Kontaktné šošovky

Pacientkam sa má odporučiť, aby nepoužívali kontaktné šošovky počas celého trvania liečby, pokiaľ im to neodporučí ich oftalmológ.

Osobitné skupiny pacientok

Starší

Nie je potrebná žiadna úprava dávky u pacientok vo veku ≥ 65 rokov (pozri časť 5.2).

Porucha funkcie obličiek

Nie je potrebná žiadna úprava dávky u pacientok s miernou poruchou funkcie obličiek [klírens kreatinínu (CrCL) > 60 – 90 ml/min] a stredne závažnou (CrCL 30 – 60 ml/min). Tisotumab-vedotín sa neskúmal u pacientok so závažnou poruchou funkcie obličiek (CrCL 15 – < 30 ml/min) alebo

s konečným štádiom ochorenia obličiek (CrCL < 15 ml/min) (pozri časť 5.2).

Porucha funkcie pečene

Nie je potrebná žiadna úprava dávky u pacientok s miernou poruchou funkcie pečene (celkový bilirubín > 1 až 1,5 × horný limit normálnej hodnoty (upper limit of normal, ULN) a akákoľvek hodnota aspartát aminotransferázy (AST) alebo celkový bilirubín ≤ ULN a AST > ULN, ako je definované s použitím kritérií podľa Národného onkologického inštitútu (National Cancer Institute) pre poruchu funkcie pečene. Nakoľko sa očakáva zvýšená expozícia u pacientok s miernou poruchou funkcie pečene, odporúča sa postupovať opatrne pri liečbe týchto pacientok. Tisotumab-vedotín sa neskúmal u pacientok so stredne závažnou alebo závažnou poruchou funkcie pečene (pozri časť 5.2).

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť Tivdaku u detí a dospievajúcich vo veku menej ako 18 rokov neboli stanovené.

K dispozícii nie sú žiadne údaje. Spôsob podávania

Tivdak je určený na intravenózne použitie. Odporúčaná dávka sa musí podávať intravenóznou infúziou počas 30 minút. Tisotumab-vedotín sa nesmie podávať formou rýchlej intravenóznej injekcie ani bolusovej injekcie.

Pokyny na rekonštitúciu a riedenie lieku pred podaním, pozri časť 6.6.

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Sledovateľnosť

Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo

šarže podaného lieku.

Očné nežiaduce reakcie

K očným nežiaducim reakciám došlo u pacientok liečených tisotumab-vedotínom vo všetkých klinických štúdiách zahŕňajúcich pacientky s rakovinou krčka maternice (pozri časť 4.8).

Najčastejšími očnými nežiaducimi reakciami boli konjunktivitída, suché oko, keratitída a blefaritída.

Pred prvou infúziou a podľa klinickej indikácie musia byť pacientky odoslané k oftalmológovi na kompletné očné vyšetrenie (zahŕňajúce vyšetrenie zrakovej ostrosti a vyšetrenie štrbinovou

lampou). Pred každou infúziou má ošetrujúci lekár vyšetriť oči pacientky vrátane kontroly normálneho pohybu očí a má sa opýtať na akékoľvek očné prejavy alebo príznaky. Pacientky sa majú monitorovať, či sa u nich neobjavia nové alebo zhoršujúce sa očné prejavy a príznaky, a ak je to opodstatnené, majú byť čo najskôr odoslané k oftalmológovi. Pacientky majú byť poučené, aby okamžite hlásili akékoľvek nové alebo zhoršujúce sa očné prejavy alebo príznaky. Na základe závažnosti nežiaducej reakcie sa má liečba Tivdakom prerušiť, alebo sa má znížiť dávka alebo sa má liečba natrvalo ukončiť (pozri časť 4.2).

Pacientky majú dodržiavať odporúčania v podčasti „Starostlivosť o oči“ v časti 4.2, aby sa znížilo riziko očných nežiaducich reakcií (pozri časť 4.2).

Periférna neuropatia

Pri liečbe tisotumab-vedotínom sa vyskytla periférna neuropatia vrátane udalostí 3. stupňa (pozri

časť 4.8).Pacientky sa majú sledovať kvôli celkovým príznakom neuropatie, ako sú parestézia, brnenie alebo pocit pálenia, neuropatická bolesť, svalová slabosť alebo dyzestézia. Pacientky, u ktorých sa vyskytne nová periférna neuropatia alebo dôjde k zhoršeniu, môžu vyžadovať prerušenie dávky, zníženie dávky alebo trvalé ukončenie liečby Tivdakom (pozri časť 4.2).

Závažné kožné nežiaduce reakcie

U pacientok liečených tisotumab-vedotínom sa môžu vyskytnúť závažné kožné nežiaduce reakcie vrátane udalostí fatálneho alebo život ohrozujúceho SJS. Pacientky sa majú sledovať, či u nich nedochádza k prejavom alebo príznakom závažných kožných nežiaducich reakcií, ktoré zahŕňajú terčovité lézie, zhoršenie kožných reakcií, vytváranie pľuzgierov na koži alebo olupovanie kože, bolestivé ranky v ústach, nose, hrdle alebo v oblasti genitálií, horúčku alebo príznaky podobné chrípke a opuch lymfatických uzlín. Ak sa vyskytnú prejavy alebo príznaky závažných kožných nežiaducich reakcií, musí sa okamžite prerušiť podávanie Tivdaku, kým sa nestanoví etiológia reakcie. Odporúča sa včasná konzultácia so špecialistom, aby sa zvýšila presnosť stanovenia diagnózy a vhodnej liečby. Liečba Tivdakom sa musí natrvalo ukončiť pri potvrdených závažných kožných nežiaducich reakciách

3. a 4. stupňa vrátane SJS (pozri časť 4.2).

Embryo-fetálna toxicita

Na základe mechanizmu účinku a zistení zo štúdií na zvieratách môže tisotumab-vedotín spôsobiť poškodenie plodu, keď sa podáva gravidnej žene vrátane embryo-fetálnej toxicity a štrukturálnych malformácií (pozri časti 4.6 a 5.3). Pred začiatkom liečby Tivdakom sa má u žien vo fertilnom veku overiť status tehotenstva. Ženy v reprodukčnom veku sa majú poučiť, aby používali účinnú antikoncepciu počas liečby Tivdakom a 2 mesiace po poslednej dávke (pozri časť 4.6).

Pacientky vylúčené z klinických skúšaní

Z klinických štúdií boli vylúčené pacientky s nasledovnými stavmi: klinicky signifikantné aktívne povrchové ochorenie očí, akákoľvek predchádzajúca epizóda cikatrizujúcej konjunktivitídy alebo očného SJS, periférna neuropatia ≥ 2. stupňa, klinicky signifikantné problémy s krvácaním alebo riziká krvácania alebo kardiovaskulárne riziká (pozri časť 5.1). Ak chýbajú údaje, tisotumab-vedotín

sa má v týchto populáciách používať s opatrnosťou po starostlivom zvážení pomeru potenciálneho prínosu a rizika na individuálnej báze.

Neuskutočnili sa ešte žiadne formálne interakčné štúdie s tisotumab-vedotínom. Inhibítory, substráty a induktory CYP3A4

Štúdie liekových interakcií Klinické štúdie

Silné inhibítory CYP3A4: keď sa ketokonazol (silný inhibítor CYP3A4) podával súbežne s iným konjugátom protilátky a liečiva (antibody-drug conjugate, ADC), ktorý obsahuje MMAE, zvýšila sa expozícia MMAE bez toho, aby došlo k zmene v expozícii ADC. Súbežné používanie silných inhibítorov CYP3A4 s tisotumab-vedotínom by pravdepodobne viedlo k podobným účinkom

na nekonjugované MMAE a ADC. V prípade liečby silnými inhibítormi CYP3A4 sa odporúča postupovať s opatrnosťou. U pacientok sa musia dôkladne sledovať nežiaduce reakcie, keď sa tisotumab-vedotín podáva súbežne so silnými inhibítormi CYP3A4 (napr. boceprevir, klaritromycín, kobicistát, indinavir, itrakonazol, nefazodón, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, sakvinavir, telaprevir, telitromycín, vorikonazol).

Silné induktory CYP3A4: keď sa rifampicín (silný induktor CYP3A4) podával súbežne s iným ADC, ktorý obsahuje MMAE, expozícia MMAE sa znížila bez toho, aby došlo k zmene v expozícii ADC.

Súbežné používanie silných induktorov CYP3A4 s tisotumab-vedotínom by pravdepodobne viedlo

k podobným účinkom na nekonjugované MMAE a ADC.

Citlivé substráty CYP3A4: keď sa ďalší ADC, ktorý obsahuje MMAE, podával súbežne

s midazolamom (citlivý substrát CYP3A4), nemalo to vplyv na expozíciu midazolamu. Podobne sa neočakáva, že by tisotumab-vedotín menil expozíciu liekov, ktoré sú metabolizované prostredníctvom enzýmov CYP3A4.

In vitro štúdie

Transportérové systémy: MMAE je substrát P-glykoproteínu (P-gp), ale nie je inhibítorom P-gp.

Ženy vo fertilnom veku/antikoncepcia u žien a mužov

Pred začiatkom liečby Tivdakom sa má u žien vo fertilnom veku overiť status tehotenstva. Ženám vo fertilnom veku sa má odporučiť používanie účinnej antikoncepcie počas liečby a najmenej

2 mesiace po ukončení liečby.

Mužom, ktorí majú partnerky v reprodukčnom veku, sa má odporučiť používanie účinnej antikoncepcie počas liečby a najmenej 4 mesiace po poslednej dávke Tivdaku.

Gravidita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití tisotumab-vedotínu u gravidných žien.

Na základe mechanizmu účinku a zistení zo štúdií na zvieratách by tisotumab-vedotín mohol spôsobiť embryo-fetálne poškodenie, keď sa podáva gravidnej žene vrátane embryo-fetálnej toxicity

a štrukturálnych malformácií (pozri časť 5.3).

Tivdak sa nemá používať počas gravidity, pokiaľ klinický stav ženy nevyžaduje liečbu tisotumab-vedotínom.

Dojčenie

Nie je známe, či sa tisotumab-vedotín vylučuje do ľudského mlieka. Riziko pre dojčené detí nemôže byť vylúčené. Laktácia má byť počas liečby Tivdakom ukončená najmenej na 3 týždne po poslednej dávke.

Fertilita

Na základe zistení zo štúdií na zvieratách môže tisotumab-vedotín zhoršovať fertilitu u mužov a žien (pozri časť 5.3).

Tisotumab-vedotín má mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Z dôvodu potenciálnych nežiaducich reakcií, akými sú očné nežiaduce reakcie a periférna neuropatia (pozri časti 4.4 a 4.8), sa pacientky musia poučiť, aby boli opatrné pri vedení vozidiel alebo obsluhe strojov, až kým si nebudú isté, že Tivdak na nich nemá negatívny vplyv. Pri hodnotení schopnosti pacientky vykonávať úlohy, ktoré vyžadujú schopnosť úsudku, motorické alebo kognitívne zručnosti, sa musí brať do úvahy klinický stav pacientky.

Súhrn bezpečnostného profilu

Pokiaľ nie je uvedené inak, frekvencie nežiaducich reakcií sú založené na frekvenciách nežiaducich udalostí z akejkoľvek príčiny identifikovaných u 425 pacientok, ktoré dostali najmenej jednu dávku tisotumab-vedotínu 2 mg/kg intravenózne počas mediánu trvania účasti v klinických štúdiách

3,7 mesiaca.

Najčastejšími nežiaducimi reakciami (≥ 25 %) boli periférna neuropatia (39 %), nevoľnosť (37 %), epistaxa (33 %), konjunktivitída (32 %), alopécia (31 %), anémia (27 %) a hnačka (25 %).

K závažným (≥ 3. stupeň) nežiaducim reakciám došlo u 56 % pacientok. Najčastejšími závažnými nežiaducimi reakciami (≥ 2 %) boli anémia (10 %), periférna neuropatia (6 %), únava (5 %), bolesť brucha (3 %), neutropénia (3 %), vracanie (2 %), asténia (2 %) a hnačka (2 %).

K závažným nežiaducim reakciám došlo u 37 % pacientok. Najčastejšími závažnými nežiaducimi reakciami (≥ 2 %) boli bolesť brucha (2 %), zápcha (2 %), pyrexia (2 %), periférna neuropatia (2 %) a vracanie (2 %). Fatálne nežiaduce reakcie sa vyskytli u 2% pacientok.

K nežiaducim reakciám, ktoré viedli k ukončeniu liečby, došlo u 15 % pacientok dostávajúcich tisotumab-vedotín. Najčastejšími nežiaducimi reakciami vedúcimi k ukončeniu liečby (≥ 2 %) boli periférna neuropatia (7 %), konjunktivitída (2 %) a keratitída (2 %).

K nežiaducim reakciám vedúcim k prerušeniu podávania dávky došlo u 37 % pacientok. Najčastejšími nežiaducimi reakciami vedúcimi k prerušeniu podávania dávky (≥ 2 %) boli konjunktivitída (6 %), periférna neuropatia (6 %) a keratitída (3 %).

K nežiaducim reakciám vedúcim k zníženiu dávky došlo u 25 % pacientok; najčastejšími nežiaducimi reakciami vedúcimi k zníženiu dávky (≥ 2 %) boli periférna neuropatia (6 %), konjunktivitída (5 %)

a keratitída (3 %).

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Nežiaduce reakcie pozorované počas klinických štúdií s tisotumab-vedotínom sú uvedené podľa triedy orgánových systémov podľa databázy MedDRA a preferovaného termínu (pozri tabuľku 3). V každej triede orgánových systémov sú nežiaduce reakcie uvádzané podľa nasledujúcich kategórií frekvencie:

veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé

(≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000); neznáme (z dostupných údajov). V každej skupine podľa frekvencie sú nežiaduce reakcie zoradené podľa klesajúcej frekvencie.

Tabuľka 3: Nežiaduce reakcie

1Periférna neuropatia zahŕňa periférnu senzorickú neuropatiu, periférnu neuropatiu, parestéziu, periférnu senzomotorickú neuropatiu, svalovú slabosť, periférnu motorickú neuropatiu, hypestéziu, narušenú chôdzu, neuralgiu, pocit pálenia, demyelinizačnú polyneuropatiu, neurotoxicitu, polyneuropatiu, senzorický úbytok a pocit pálenia na koži

2Suché oko zahŕňa suché oko a zvýšené slzenie

3Podráždenie oka zahŕňa výtok z oka, bolesť oka, podráždenie oka a opuch oka

4Nevoľnosť zahŕňa nevoľnosť a nutkanie na vracanie

5Hnačka zahŕňa hnačku a gastroenteritídu

6Bolesť brucha zahŕňa bolesť brucha, bolesť v hornej časti brucha, abdominálny diskomfort, bolesť v dolnej časti brucha a abdominálnu citlivosť

7Vyrážka zahŕňa vyrážku, makulo-papulárnu vyrážku, erytém, ekzém, makulárnu vyrážku, akneiformnú dermatitídu, pustulárnu vyrážku, žihľavku, dermatitídu, alergickú dermatitídu, erytematóznu vyrážku, podráždenie kože a kožnú toxicitu.

Opis vybraných nežiaducich reakcií

Očné nežiaduce reakcie

K očným nežiaducim reakciám došlo u 55 % zo 425 pacientok s rakovinou krčka maternice liečených tisotumab-vedotínom vo všetkých klinických štúdiách. Najčastejšími očnými nežiaducimi reakciami boli konjunktivitída (32 %), suché oko (17 %), keratitída (12 %) a blefaritída (5 %). K očným nežiaducim reakciám 3. stupňa došlo u 3 % pacientok. Prípady ulceróznej keratitídy 3. stupňa boli hlásené u 1,2 % pacientok. K očným nežiaducim reakciám 4. stupňa došlo u 0,2 % pacientok vrátane ulceróznej keratitídy.

Medián času do nástupu prvej udalosti očnej nežiaducej reakcie akéhokoľvek stupňa bol 1,2 mesiaca (rozsah: 0 až 17,1). Očné nežiaduce reakcie viedli k ukončeniu liečby u 6 % pacientok, k prerušeniu podávania dávky u 13 % pacientok a k zníženiu dávky u 12 % pacientok. Z tých pacientok, u ktorých došlo k očným nežiaducim reakciám, u 59 % tieto nežiaduce reakcie úplne ustúpili a u 31 % sa čiastočne zlepšili pri poslednom sledovaní. Z tých pacientok, u ktorých boli stále prítomné očné nežiaduce reakcie pri poslednom ďalšom sledovaní, 28 % pacientok malo očné nežiaduce reakcie maximálne 1. stupňa, 10 % maximálne 2. stupňa a 3 % maximálne 3. stupňa. Pre pacientky, ktoré sa z udalostí zotavili, bol medián času do zotavenia 0,59 mesiaca (rozsah: 0 až 12,6) (pozri časť 4.4).

Periférna neuropatia

K periférnej neuropatii došlo u 39 % zo 425 pacientok s rakovinou krčka maternice liečených tisotumab-vedotínom vo všetkých klinických štúdiách, pričom 6 % bolo 3. stupňa. Najčastejšími udalosťami periférnej neuropatie akéhokoľvek stupňa boli periférna senzorická neuropatia (23 %), periférna neuropatia (5 %), parestézia (4 %), periférna senzomotorická neuropatia (3 %) a svalová slabosť (3 %).

Medián času do nástupu prvej udalosti periférnej neuropatie akéhokoľvek stupňa bol 2,4 mesiaca (rozsah: 0 až 11,3). Z tých pacientok, u ktorých sa vyskytla periférna neuropatia, u 18 % úplne ustúpila a u 21 % sa čiastočne zlepšila pri poslednom sledovaní. Z tých pacientok, u ktorých bola stále prítomná periférna neuropatia pri poslednom sledovaní, 45 % pacientok malo periférnu neuropatiu maximálne 1. stupňa, 27 % maximálne 2. stupňa a 10 % maximálne 3. stupňa. Pre pacientky, ktoré sa z udalostí zotavili, bol medián času do zotavenia 0,72 mesiaca (rozsah: 0 až 20,7) (pozri časť 4.4).

Závažné kožné nežiaduce reakcie

Závažné kožné nežiaduce reakcie sa vyskytli u 1,6 % zo 425 pacientok s rakovinou krčka maternice liečených tisotumab-vedotínom vo všetkých klinických štúdiách, vrátane multiformného erytému (0,7 %), bulóznej dermatitídy (0,5 %) a SJS (0,5 %). K závažným kožným nežiaducim reakciám

≥ 3. stupňa došlo u 0,5 % pacientok vrátane 1 pacientky, u ktorej boli následky fatálne.

Medián času do nástupu prvej udalosti závažných kožných nežiaducich reakcií bol 0,2 mesiaca (rozsah: 0,1 až 0,9). Z tých pacientok, u ktorých došlo k závažným kožným nežiaducim reakciám, sa 43 % úplne zotavilo pri poslednom sledovaní. Pre pacientky, ktoré sa z udalostí zotavili, bol medián času do zotavenia 0,79 mesiaca (rozsah: 0,5 až 2,3).

Gastrointestinálne nežiaduce reakcie

Nevoľnosť, hnačka, zápcha, bolesť brucha a vracanie boli najčastejšie gastrointestinálne poruchy akéhokoľvek stupňa, ktoré sa hlásili u 425 pacientok s rakovinou krčka maternice liečených tisotumab-vedotínom. K nevoľnosti došlo u 37 % pacientok a u 1 % pacientok dosiahla ≥ 3. stupeň.

Hnačka sa vyskytla u 25 % pacientok a u 2 % pacientok dosiahla ≥ 3. stupeň. K zápche došlo

u 24 % pacientok u 1 % pacientok dosiahla ≥ 3. stupeň. K bolesti brucha došlo u 22 % pacientok a u 3 % pacientok dosiahla ≥ 3. stupeň. K vracaniu došlo u 20 % pacientok a u 2 % pacientok dosiahlo ≥ 3. stupeň.

Osobitné populácie

Starší

Zo 425 pacientok s rakovinou krčka maternice liečených tisotumab-vedotínom vo všetkých klinických

štúdiách bolo 60 (14 %) vo veku ≥ 65 rokov. Nežiaduce reakcie ≥ 3. stupňa sa vyskytli

u 60 % pacientok vo veku ≥ 65 rokov a u 55 % pacientok vo veku < 65 rokov. Závažné nežiaduce reakcie sa vyskytli u 35 % pacientok vo veku ≥ 65 rokov a u 38 % pacientok vo veku < 65 rokov.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Nie je známe žiadne antidotum na predávkovanie tisotumab-vedotínom. V prípade predávkovania sa musí pacientka dôsledne monitorovať na výskyt nežiaducich reakcií a má sa jej poskytnúť podporná liečba.