Foscan 1 mg/ml Injekčný roztok

Foscan je určený na paliatívnu liečbu pacientov s pokročilým skvamocelulárnym karcinómom hlavy a krku, u ktorých zlyhala predchádzajúca terapia a rádioterapia, operácia alebo systémová chemoterapia nie je pre nich vhodná.

Fotodynamická terapia Foscanom sa môže vykonávať iba v špecializovaných onkologických centrách, v ktorých hodnotí liečbu pacienta tím lekárov s rôznymi špecializáciami. Foscan sa môže podávať len pod dohľadom lekára so skúsenosťami s fotodynamickou liečbou.

Dávkovanie

Dávka je 0,15 mg/kg telesnej hmotnosti.

Pediatrická populácia

Použitie Foscanu sa netýka pediatrickej populácie. Spôsob podávania

Foscan sa aplikuje pomocou permanentnej intravenóznej kanyly do veľkej žily na hornej končatine, najlepšie v kubitálnej jame (na predlaktí). Podáva sa formou jednorazovej pomalej intravenóznej injekcie počas minimálne šiestich minút. Pred injekčným podaním je potrebné skontrolovať

priechodnosť permanentnej kanyly a urobiť všetky opatrenia, aby sa zabránilo vzniku extravazácie (pozri časť 4.4).

Vizuálna kontrola prítomnosti častíc v roztoku je, kvôli jeho tmavočervenej farbe a jantárovej farbe injekčnej liekovky, nemožná. Z tohto dôvodu sa musí používať ako ochranné opatrenie in - line filter, ktorý je priložený v balení. Foscan sa nemá riediť ani preplachovať roztokom chloridu sodného alebo iným vodným roztokom.

Potrebná dávka Foscanu sa podáva pomalou intravenóznou injekciou počas minimálne 6 minút.

Liečené miesto sa má 96 hodín po podaní Foscanu vystaviť svetlu s vlnovou dĺžkou 652 nm (ožiariť)

zo schváleného zdroja laserových lúčov. Svetlo musí dopadať na celý povrch nádoru, na rozdelenie sa používajú schválené mikrošošovkové optické vlákna. Ak je to možné, miesto ožiarenia musí

presahovať za okraj nádoru o vzdialenosť 0,5 cm.

Laserové žiarenie musí byť aplikované neskôr ako za 90 hodín a skôr ako za 110 hodín po injekcii Foscanu.

Dopadajúca dávka svetla je 20 J/cm² vyžiarená so silou 100 mW/cm² nádorového povrchu. Čas ožarovania má byť približne 200 sekúnd.

Pri každej liečbe sa má ožiariť jedna plocha len jedenkrát. Je však možné ožiariť viaceré

neprekrývajúce sa miesta. Treba sa uistiť, že žiadna oblasť tkaniva nedostáva vyššiu dávku svetla, ako je určená. Tkanivá mimo cieľovej oblasti sa majú úplne zatieniť, aby sa predišlo fotoaktivácii rozptýleným alebo odrazeným svetlom.

U pacientov, ktorí majú dodatočné nádorové nekrózy a pokladá sa za vhodné ich odstrániť, je možné zahájiť druhý cyklus liečby. Podanie tohto druhého cyklu je na uvážení ošetrujúceho lekára, pričom odporúčaný minimálny interval medzi cyklami je 4 týždne.

• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• Porfýria alebo iné ochorenie, ktoré je možné exacerbovať svetlom.

• Precitlivenosť na porfyríny.

• Nádory, o ktorých je známe, že erodujú do veľkej krvnej cievy v mieste alebo v blízkosti ožiarenia.

• Chirurgický zákrok plánovaný počas nasledujúcich 30 dní.

• Súbežné očné ochorenie, ktoré bude pravdepodobne počas nasledujúcich 30 dní vyžadovať vyšetrenie štrbinovou lampou.

• Prebiehajúca terapia fotosenzibilizujúcou látkou.

Všetci pacienti, ktorí dostávajú Foscan, budú dočasne fotosenzitívni. Počas prvých 15 dní po injekcii je potrebná zvýšená opatrnosť, aby sa zabránilo vystaveniu pokožky a očí priamemu slnečnému svetlu alebo jasnému vnútornému osvetleniu. Fotosenzitívne kožné reakcie sú spôsobené viditeľným

svetlom, preto ochranné prostriedky proti UV slnečnému žiareniu neposkytujú ochranu. Je dôležité, aby pacienti vychádzali po liečbe na slnko postupne (pozri pokyny pre pacientov na ochranu pred svetlom na konci tejto časti).

Šesť mesiacov po liečbe Foscanom sa má miesto aplikácie na ramene chrániť pred dlhodobým priamym slnečným žiarením. Ako preventívne opatrenie, ak sa predpokladá dlhší pobyt vonku, miesto aplikácie sa má chrániť odevom (farebná košeľa s dlhým rukávom).

Lekári si musia byť vedomí toho, že väčšina toxicít spojených s fotodynamickou liečbou sú lokálne účinky pozorované ako dôsledok fotoaktivácie. Fotoaktivácia spôsobuje lokálne poškodenie tkaniva vedúce k akútnej zápalovej odpovedi. Táto odpoveď je zvyčajne spojená s edémom a bolesťou, ktoré sú nasledované nekrózou. Fotodynamický účinok môže tiež viesť k poškodeniu okolitého tkaniva, čo môže spôsobiť fistulu, perforáciu alebo cievnu ruptúru, ako aj infekciu a následnú sepsu. Preto je

dôležité počas fotoaktivácie laserovým ožiarením dbať na ochranu normálneho tkaniva obklopujúceho tumor pred fotoaktiváciou prostredníctvom vhodného ožiarenia a tieniacich techník. Proaktívne

sledovanie lokálnych účinkov a znižovanie fotoaktivácie v netumoróznych oblastiach je dôležité pre zvládnutie rizík.

Zvýšená opatrnosť sa musí venovať prevencii vzniku extravazácie v mieste podania injekcie. Ak

extravazácia vznikne, táto oblasť sa má najmenej 3 mesiace chrániť pred svetlom. Nie je známe, že by bolo úspešné vstreknutie inej substancie do miesta extravazácie.

Po neschválenom použití pri liečbe malígnych striktúr žlčových ciest a mezoteliómu boli hlásené nežiaduce reakcie, vrátane cholangitídy, cholecystitídy, abscesu pečene a perforácie pažeráka. Po fotoaktivácii existuje riziko poškodenia okolitej oblasti.

Ak je potrebný neplánovaný alebo naliehavý chirurgický zákrok a Foscan sa aplikoval počas

predchádzajúcich 30 dní, tento zákrok sa má vykonať iba vtedy, ak je to absolútne nevyhnutné a ak potenciálny prospech preváži možné riziko pre pacienta. Počas výkonu sa musia urobiť všetky opatrenia, aby sa zabránilo priamemu ožiareniu pacienta chirurgickými lampami. Namiesto toho sa odporúča použitie čelových lámp.

Niektoré pulzové oximetre môžu vyžarovať svetlo s vlnovou dĺžkou blízkou tej, ktorá sa používa na fotoaktiváciu Foscanu. Aby sa zabránilo riziku vzniku lokálnych kožných popálenín, oximetre sa musia minimálne každých 10-15 minút premiestňovať.

Bolesť, iná ako bolesť v mieste vpichu, uvedená v časti 4.8 môže vyžadovať použitie NSA alebo opiátových analgetík na krátke obdobie po liečbe. Bolesť sa objavuje deň po ožiarení a trvá zvyčajne 2 až 4 týždne.

Ožiarenie dýchacích ciest môže viesť k lokálnemu zápalu a edému. Je potrebné predvídať výsledné komplikácie (t.j. dyspnoe alebo dokonca obštrukcie dýchacích ciest vedúce napríklad k intubácii alebo tracheotómii). Je potrebné zvážiť profylaktickú liečbu kortikosteroidmi.

Lekári musia poučiť pacientov, aby sledovali nasledujúce upozornenia, ktoré sú uvedené v Písomnej informácii pre používateľa.

• Klobúk so širokou strechou: kvôli hlave, krku, nosu a ušiam.

• Šál: kvôli hlave a krku.

• Slnečné okuliare s bočnými nástavcami: kvôli očiam a pokožke okolo očí.

• Tričko s dlhým rukávom: kvôli hornej časti tela/horným končatinám.

• Dlhé nohavice: kvôli dolnej časti tela/dolným končatinám.

• Rukavice: kvôli rukám, zápästiam a prstom.

• Ponožky: kvôli chodidlám a členkom.

• Uzatvorené topánky: kvôli chodidlám.

• Neobliekajte si veľmi tenké oblečenie, pretože vás dostatočne neochráni pred svetlom. Noste tmavé, husto tkané oblečenie.

• Ak sa omylom vystavíte svetlu, môžete pociťovať bodavé alebo pálivé pocity na pokožke. Musíte okamžite ísť preč, mimo dosahu svetla.

Tento liek obsahuje 48 obj % etanolu (alkohol), t.j. až do 4,2 g na dávku, čo zodpovedá 84 ml piva, 35 ml vína na dávku. Škodlivé pre tých, ktorí trpia alkoholizmom. Musí sa vziať do úvahy

u dojčiacich a tehotných a žien, detí a vysoko rizikových skupín, ako sú pacienti s poruchou funkcie pečene alebo epilepsiou. Množstvo alkoholu v tomto lieku môže meniť účinky ďalších liekov.

Množstvo alkoholu v tomto lieku môže zhoršiť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

Ak sa temoporfín používa s inými fotosenzibilizujúcimi liečivami, môže potenciálne vzniknúť kožná fotosenzitivita. Takéto reakcie boli hlásené pri podávaní súbežne s lokálnym 5-fluorouracilom.

Iné interakcie sa nepozorovali. In vitro skúšky s preparátmi humánnej pečene nedokázali žiadny potenciál pre vznik liekových interakcií prostredníctvom inhibície enzýmov systému cytochróm P-450 spôsobenej temoporfínom.

Gravidita

Nie sú k dispozícii údaje o použití temoporfínu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali

reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Foscan sa nemá používať počas gravidity, pokiaľ klinický stav ženy nevyžaduje liečbu temoporfínom.

Ženy vo fertilnom veku musia používať účinnú antikoncepciu počas liečby a až do 3 mesiacov po liečbe.

Dojčenie

Nie je známe, či sa temoporfín/metabolity vylučujú do ľudského mlieka. Riziko

u novorodencov/dojčiat nemôže byť vylúčené. Laktácia má byť prerušená na minimálne jeden mesiac po podaní injekcie Foscanu.

Fertilita

Účinky Foscanu na fertilitu u ľudí sa neskúmali.

Množstvo alkoholu v tomto lieku môže ovplyvňovať schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

Na základe farmakodynamického profilu temoporfínu sa predpokladá, že je bezpečný, alebo že takéto ovplyvnenie nie je pravdepodobné. Aby sa zabránilo ťažkostiam spojeným s fotosenzitivitou, odporúča sa počas prvých 15 dní po podaní injekcie neviesť vozidlá. Obsluha strojov je v tomto období dovolená iba vtedy, ak je túto činnosť možné vykonávať pri tlmenom osvetlení podľa odporúčaných upozornení týkajúcich sa svetla (pozri časť 4.4.). Ak sa ukáže, že fotosenzitivita sa už znížila, vedenie vozidiel a obsluha strojov sa môže začať znovu pri normálnych svetelných podmienkach alebo pri dennom svetle.

Súhrn profilu bezpečnosti

Všetci pacienti, ktorí dostávajú Foscan, budú dočasne fotosenzitívni a musia byť poučení, aby dodržiavali upozornenia na zabránenie styku so slnečným svetlom a jasným vnútorným osvetlením.

Čo sa týka nežiaducich reakcií uvedených v tabuľke, sú poruchy gastrointestinálneho traktu, nežiaduce kožné reakcie a celkové poruchy a reakcie v mieste podania najčastejšie pozorovanými nežiaducimi reakciami.

Väčšina toxicít spojených s fotodynamickou liečbou sú lokálne účinky pozorované v oblasti ožiarenia a príležitostne v okolitých tkanivách. Lokálne nežiaduce reakcie sú charakterizované ako akútna

zápalová odpoveď tkaniva indukovaná fotoaktiváciou a zahŕňajú zvyčajne edém a bolesť, ktoré sú nasledované nekrózou (pozri časť 4.4).

Môžu sa objaviť fotosenzitívne reakcie, avšak dodržiavanie pokynov na ochranu pred svetlom (pozri vyššie časť 4.4) a vyhýbanie sa zbytočnému vnútornému svetlu počas ožiarenia, znižujú toto riziko.

Nízky počet liečených pacientov neumožnil identifikáciu nežiaducich reakcií, ktoré by sa mohli zatriediť ako menej časté a zriedkavé. Bolesť v mieste vpichu je prechodná a môže sa znížiť

spomalením rýchlosti injekcie. Pre liečbu iných typov bolesti uvedených v tejto časti, pozri, prosím, časť 4.4.

Súhrn nežiaducich reakcií uvedených v tabuľke

Frekvencie sú definované nasledovne: veľmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); menej časté (≥1/1 000 až <1/100); zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme ( z

dostupných údajov). V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

1 Ako následok lokálnej infekcie

2 V oblasti vystavenej fotoaktivácii

3 Ako následok lokálneho edému

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

V prípade predávkovania by liečba laserom spôsobila hlbšie nádorové nekrózy, ako sú očakávané pri podávaní odporúčaných dávok. Ožiarenie nádoru sa má vykonať iba v prípade, že potenciálny

prospech preváži potenciálne riziko vzniku nadmerných nekróz. Ak sa nádor neožiari, musí sa dodržať medzi predávkovaním a ďalším podaním Foscanu obdobie minimálne 4 týždne.

Nežiaduce účinky spojené s predávkovaním budú, podľa očakávaní, obmedzené len na fotosenzitívne reakcie. Expozícia okolitému svetlu po predávkovaní spôsobuje zvýšené riziko vzniku fotosenzitívnych reakcií. Publikované informácie z klinického skúšania ukázali, že dĺžka a intenzita fotosenzitivity pri odporúčanej dávke 0,15 mg/kg bola redukovaná o jednu tretinu vo vzťahu k dávke 0,3 mg/kg. Pri skúškach na zvieratách sa pozorovali hematologické zmeny a zmeny vo výsledkoch biochemických vyšetrení krvi (zníženie počtu krvných doštičiek, erytrocytov a hemoglobínu, zvýšenie počtu neutrofilov, zvýšenie hladín fibrinogénu, bilirubínu, triglyceridov a cholestrerolu).

Je potrebné prísne sledovať redukciu svetelného režimu. Pred tým, ako sa pacient vráti k normálnym svetelným podmienkam, musí byť vykonaný test kožnej fotosenzitivity.

Nie sú známe žiadne špecifické príznaky predávkovania. Liečba má byť podporná.

O vplyve nadmernej expozície laserovým lúčom počas liečby sú dostupné iba obmedzené údaje. Bolo hlásené zvýšené poškodenie tkaniva.