Elymbus 0,1 mg/g Očný gél v jednodávkovom obale

Zníženie zvýšeného vnútroočného tlaku pri chronickom glaukóme s otvoreným uhlom a vnútroočnej

hypertenzii u dospelých pacientov (ako monoterapia alebo ako doplnková terapia k betablokátorom).

Dávkovanie

Odporučená dávka je jedna kvapka do postihnutého oka (očí) jedenkrát denne večer. Dávkovanie jedenkrát denne sa nemá prekročiť, pretože častejšie podávanie môže viesť k zoslabeniu účinku na znižovanie vnútroočného tlaku.

Osobitné skupiny pacientov

Pacienti s poruchou funkcie pečene

Elymbus sa neskúmal u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie pečene, a preto sa má u týchto pacientov používať s opatrnosťou. U pacientov s miernym ochorením pečene v anamnéze alebo abnormálnou hodnotou alanínaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) a/alebo bilirubínu na začiatku liečby nemal bimatoprost 0,3 mg/ml, očné roztokové kvapky (s obsahom konzervačných látok), žiadny nežiaduci účinok na funkciu pečene počas 24 mesiacov.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek

Elymbus sa neskúmal u pacientov s poruchou funkcie obličiek, a preto sa má u týchto pacientov používať s opatrnosťou.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť Elymbusu u detí vo veku 0 až 18 rokov neboli doteraz stanovené.

Spôsob podávania Podanie do oka.

Použitie bimatoprostu u nositeľov kontaktných šošoviek sa neskúmalo. Preto je potrebné pred nakvapkaním očného gélu vybrať kontaktné šošovky a po 15 minútach ich možno znovu vložiť. Ak sa používa viac ako jeden lokálny očný liek, má sa podať najmenej 15 minút pred použitím Elymbusu. Elymbus sa má použiť ako posledný.

Jedna dávka obsahuje dostatok očného gélu na ošetrenie oboch očí.

Len na jednorazové použitie.

Tento liek je sterilný očný gél, ktorý neobsahuje konzervačné látky. Očný gél z jedného samostatného jednodávkového obalu sa má použiť ihneď po otvorení na podanie do postihnutého oka (očí). Keďže po otvorení jednotlivého jednodávkového obalu nie je možné zachovať sterilitu, všetok zostávajúci obsah sa musí ihneď po podaní zlikvidovať.

Pacienti majú byť poučení:

• aby sa vyhli kontaktu špičky kvapkadla s okom alebo viečkami.

• použiť očný gél ihneď po prvom otvorení jednodávkového obalu a po použití jednodávkový obal

  zlikvidovať.

• uchovávať neotvorené jednodávkové obaly vo vrecku.

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Očné

Skôr, ako sa začne s liečbou, musí byť pacient informovaný o možnom vzniku periorbitopatie spôsobenej analógmi prostaglandínu (PAP) a zvýšení pigmentácie dúhovky, pretože boli pozorované v priebehu liečby bimatoprostom 0,1 mg/ml, očné roztokové kvapky (s obsahom konzervačných látok). Niektoré z týchto zmien môžu byť trvalé a môžu viesť k narušeniu zorného poľa a k rozdielnemu vzhľadu očí, pokiaľ bolo liečené iba jedno z nich (pozri časť 4.8).

Cystoidný makulárny edém bol menej často hlásený (≥ 1/1 000 až < 1/100) v priebehu liečby bimatoprostom 0,3 mg/ml, očné roztokové kvapky (s obsahom konzervačných látok). Preto sa má Elymbus používať s opatrnosťou u pacientov so známymi rizikovými faktormi pre makulárny edém (napr. afakickí pacienti, pseudofakickí pacienti s trhlinou zadného puzdra šošovky).

Reaktivácia predchádzajúcich infiltrátov rohovky alebo očných infekcií bola zaznamenaná zo zriedkavých spontánnych hlásení pri liečbe bimatoprostom 0,3 mg/ml, očné roztokové kvapky (s obsahom konzervačných látok). Elymbus sa preto má používať s opatrnosťou u pacientov s predchádzajúcou anamnézou signifikantných vírusových infekcií oka (napr. herpes simplex)) alebo uveitídy/iritídy.

Elymbus sa neskúšal u pacientov s očnými zápalovými stavmi, glaukómom so zavretým uhlom neovaskularizačného alebo zápalového pôvodu, kongenitálnym glaukómom a glaukómom s úzkym uhlom.

Kožné

Existuje možnosť, že sa objaví rast ochlpenia na miestach, kde sa Elymbus dostáva opakovane do kontaktu s povrchom pokožky (pozri časť 4.8). Preto je dôležité aplikovať Elymbus podľa pokynov a zabrániť jeho stekaniu na líca alebo iné časti pokožky.

Dýchacie

Elymbus sa neskúmal u pacientov s poruchou respiračnej funkcie. Napriek obmedzeným informáciám o pacientoch s anamnézou astmy alebo CHOCHP sa v skúsenostiach po uvedení lieku na trh uvádza exacerbácia astmy, dyspnoe a CHOCHP, a je hlásená aj astma (pozri časť 4.8). Frekvencia týchto

symptómov nie je známa. Liečba pacientov s CHOCHP, astmou alebo poruchou respiračnej funkcie z

dôvodu iných stavov si vyžaduje opatrnosť.

Kardiovaskulárne

Elymbus sa neskúmal u pacientov so srdcovou blokádou viac než prvého stupňa alebo nekontrolovaným kongestívnym zlyhaním srdca. Bradykardia alebo hypotenzia boli zaznamenané

v priebehu liečby bimatoprostom 0,3 mg/ml, očné roztokové kvapky (s obsahom konzervačných látok), zo spontánnych hlásení v obmedzenom počte (pozri časť 4.8). Elymbus sa preto má používať s opatrnosťou u pacientov so známou predispozíciou k nízkej srdcovej frekvencii alebo nízkemu krvnému tlaku.

Ďalšie informácie

Štúdie bimatoprostu 0,3 mg/ml u pacientov s glaukómom alebo vnútroočnou hypertenziou preukázali, že vystavovanie jedného oka viac ako jednej dávke bimatoprostu denne môže oslabiť účinok na znižovanie vnútroočného tlaku (pozri časť 4.5). U pacientov, ktorí používajú Elymbus s ďalšími analógmi prostaglandínu, sa majú sledovať zmeny vnútroočného tlaku.

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

Neočakávajú sa interakcie u ľudí, pretože systémová koncentrácia bimatoprostu po očnom podaní bimatoprostu 0,3 mg/ml, očné roztokové kvapky (s obsahom konzervačných látok), je extrémne nízka (menej ako 0,2 ng/ml).

Bimatoprost sa biotransformuje početnými enzýmami a cestami (pozri časť 5.2) a v predklinických

štúdiách sa nepozoroval žiadny účinok na pečeňové enzýmy, ktoré metabolizujú lieky.

V klinických štúdiách sa bimatoprost 0,3 mg/ml, očné roztokové kvapky (s obsahom konzervačných látok), používal súčasne s množstvom rôznych očných betablokátorov bez známok interakcií.

Súčasné použitie Elymbusu s inými antiglaukomatikami ako topickými betablokátormi sa v priebehu

doplnkovej liečby glaukómu nehodnotilo.

Existuje možnosť oslabenia účinku analógov prostaglandínu (napr. Elymbus) na znižovanie vnútroočného tlaku u pacientov s glaukómom alebo vnútroočnou hypertenziou pri použití ďalších analógov prostaglandínu (pozri časť 4.4).

Gravidita

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití bimatoprostu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu pri vysokých dávkach toxických pre matku (pozri časť 5.3).

Elymbus sa nesmie používať v priebehu gravidity, pokiaľ to nie je bezpodmienečne potrebné.

Dojčenie

Nie je známe, či sa bimatoprost vylučuje do ľudského mlieka. Štúdie na zvieratách preukázali vylučovanie bimatoprostu do materského mlieka. Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo ukončiť liečbu Elymbusom sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre matku.

Fertilita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinkoch bimatoprostu na plodnosť u ľudí.

Elymbus má mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Rovnako ako pri inej očnej liečbe, ak vznikne po podaní prechodné rozmazané videnie, pacient má pred vedením vozidiel alebo obsluhou strojov počkať, kým sa mu videnie upraví.

Nasledujúce nežiaduce reakcie boli hlásené počas klinických skúšok s Elymbusom. V klinických skúšaniach bolo Elymbusu vystavených 467 pacientov. Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami pri lieku Elymbus boli prekrvenie spojiviek (11,3 %), podráždenie oka (10,1 %), svrbenie oka (6 %), suché oko (5,6 %), pocit cudzieho telesa v oku (5,1 %), zvýšené slzenie (3 %), bolesť oka (1,5 %) a prechodne rozmazané videnie (1,5 %). Tabuľka 1 uvádza nežiaduce reakcie identifikované pri lieku Elymbus. Väčšina z nich boli očné reakcie, mierne a žiadna z nich nebola závažná.

Nežiaduce reakcie súvisiace s Elymbusom sú uvedené podľa triedy orgánových systémov a

frekvencie. Kategórie frekvencie sú definované ako: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až

< 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé

(< 1/10 000), neznáme (frekvencia sa nedá odhadnúť z dostupných údajov).

Nežiaduce účinky sú uvedené podľa triedy orgánových systémov v Tabuľke 1. V rámci jednotlivých

skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Tabuľka 1

* prechodné rozmazané videnie po očnom podaní očného gélu (pozri časť 4.7).

V 12-mesačnej klinickej štúdii fázy III sa u približne 38 % pacientov liečených bimatoprostom 0,1

mg/ml, očné roztokové kvapky (s obsahom konzervačných látok), vyskytli nežiaduce reakcie. Najčastejšie hlásenou nežiaducou reakciou bola hyperémia spojovky (väčšinou stopová až mierna a nezápalového charakteru), ktorá sa vyskytla u 29 % pacientov. Približne 4 % pacientov prerušilo liečbu v dôsledku akejkoľvek nežiaducej udalosti v 12-mesačnej štúdii.

Nasledujúce nežiaduce reakcie boli hlásené počas klinických skúšaní s bimatoprostom 0,1 mg/ml, očné roztokové kvapky (s obsahom konzervačných látok), alebo v období po uvedení lieku na trh. Väčšina z nich boli očné reakcie, mierne a žiadna nebola závažná.

Tabuľka 2

Popis vybraných nežiaducich reakcií

Periorbitopatia spôsobená analógmi prostaglandínu (PAP)

Analógy prostaglandínu vrátane Elymbusu môžu vyvolať periorbitálne lipodystrofické zmeny, ktoré môžu viesť k prehĺbeniu ryhy očného viečka, ptóze, enoftalmu, retrakcii očného viečka, k involúcii dermatochalázy a odhaleniu skléry v spodnej časti oka. Zmeny sú zvyčajne mierne, môžu sa vyskytnúť už jeden mesiac po začatí liečby Elymbusom a hoci si to pacient nemusí uvedomovať, môžu narušiť zorné pole. PAP sa spája aj s hyperpigmentáciou alebo zmenou sfarbenia kože v okolí oka a hypertrichózou. Zaznamenalo sa však, že po ukončení liečby alebo prechode na alternatívnu liečbu sú tieto zmeny čiastočne alebo úplne reverzibilné.

Hyperpigmentácia dúhovky

Hyperpigmentácia dúhovky je pravdepodobne trvalá. Zmenu pigmentácie spôsobuje zvýšený obsah melanínu v melanocytoch, a nie zvýšenie počtu melanocytov. Dlhodobé účinky hyperpigmentácie dúhovky nie sú známe. Zmeny farby dúhovky zaznamenané pri podávaní bimatoprostu do oka nemusia byť pozorované počas niekoľkých mesiacov až rokov. Zvyčajne sa hnedá pigmentácia okolo zrenice koncentricky rozšíri smerom k obvodu dúhovky a celá dúhovka alebo jej časti zhnednú. Zdá sa, že táto liečba neovplyvňuje névy ani pehy na dúhovke. Výskyt hyperpigmentácie dúhovky po 12 mesiacoch používania bimatoprostu 0,1 mg/ml, očné roztokové kvapky, bol 0,5 %. Výskyt po 12 mesiacoch používania bimatoprostu 0,3 mg/ml, očné roztokové kvapky, bol 1,5 % (pozri Tabuľku 3 v časti 4.8) a v priebehu nasledujúcich 3 rokov liečby sa nezvýšil.

V klinických štúdiách sa bimatoprostom 0,3 mg/ml, očné roztokové kvapky (s obsahom konzervačných látok), liečilo viac ako 1 800 pacientov. Po zlúčení údajov z III. fázy monoterapie a doplnkového použitia bimatoprostu 0,3 mg/ml, očné roztokové kvapky (s obsahom konzervačných látok), boli najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami:

• rast rias u viac ako 45 % pacientov v prvom roku s poklesom incidencie nových hlásení za 2 roky na 7 % a za 3 roky na 2 %,

• hyperémia spojoviek (väčšinou stopová alebo mierna a jej charakter sa považuje za nezápalový) u viac ako 44 % pacientov v prvom roku s poklesom incidencie nových hlásení za 2 roky na 13 % a za 3 roky na 12 %,

• svrbenie očí u viac ako 14 % pacientov v prvom roku s poklesom incidencie nových hlásení za 2 roky na 3 % a za 3 roky na 0 %. Menej ako 9 % pacientov prerušilo liečbu kvôli akémukoľvek nežiaducemu účinku v prvom roku, incidencia ďalších prerušení za 2 aj 3 roky bola 3%.

Ďalšie nežiaduce účinky hlásené s bimatoprostom 0,3 mg/ml, očné roztokové kvapky, sú uvedené v Tabuľke 3. Tabuľka tiež obsahuje tie nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytli u oboch liekov, ale s rôznou častosťou výskytu.

Väčšina z nich boli očné reakcie, mierne až stredne závažné, žiadny z nich nebol závažný. V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce reakcie usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Tabuľka 3

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania a nie je pravdepodobné, že by po podaní do oka

nastali.

Pokiaľ dôjde k predávkovaniu, liečba má byť symptomatická a podporná. Ak sa Elymbus náhodne

požije, môžu byť užitočné nasledujúce informácie: počas krátkodobých štúdií na myšiach

a potkanoch perorálne (prostredníctvom sondy) dávky až do 100 mg/kg/deň nespôsobili žiadnu toxicitu. Táto dávka je minimálne 110-krát vyššia ako náhodná dávka celého obsahu balenia Elymbus (30 x 0,3 g jednodávkových obalov; 9 g) pre 10 kg dieťa.