Ticlopidin-ratiopharm 250 mg Filmom obalená tableta

Inhibítor agregácie trombocytov:

• na zabránenie agregácie trombocytov, najmä u pacientov počas hemodialýzy s možnými komplikáciami v kontakte s umelou cievkou, pri neznášanlivosti na prípravky s obsahom kyseliny acetylsalicylovej

• primárna a sekundárna prevencia ischemických mozgových príhod

• prevencia infarktu myokardu u pacientov s nestabilnou angínou pektoris

• diabetická retinopatia

• prevencia reoklúzie pri angioplastikách s alebo bez stentu

Dospelí užívajú dvakrát denne jednu tabletu (zodpovedá 500 mg tiklopidíniumchloridu).

Denná dávka 500 mg tiklopidínu sa nemá prekročiť.

Na zabránenie alebo zníženie možných gastrointestinálnych nežiaducich reakcií, ako sú nauzea a hnačka, sa má denná dávka v každom prípade užiť rozdelená len do dvoch dávok s dvoma hlavnými jedlami (po zjedení polovice jedla).

Dĺžka liečby sa riadi podľa priebehu ochorenia. Väčšinou je potrebná dlhodobá liečba.

Osobitné skupiny pacientov

Pacienti s poruchou funkcie pečene
V prípade poruchy funkcie pečene sa má tiklopidín používať s mimoriadnou opatrnosťou.

Deti a dospievajúci
Vzhľadom na nedostatok skúseností z klinických štúdií sa použitie u detí a dospievajúcich neodporúča.

• Hemoragická diatéza.

• Organické lézie náchylné na krvácanie, t.j. aktívny dvanástnikový vred alebo hemoragická cievna mozgová príhoda vakútnej fáze.

• Krvné poruchy sprevádzané predĺženou dobou krvácania.

• Vanamnéze precitlivenosť na tiklopidín alebo na ktorúkoľvek zpomocných látok uvedených včasti 6.1.

• Leukopénia, trombocytopénia alebo agranulocytóza vanamnéze.

Môžu sa objaviť hematologické ahemoragické nežiaduce účinky. Na základe postmarketingových skúseností sa zaznamenali prípady agranulocytózy, pancytopénie azriedkavo leukémie.

Môžu sa objaviť závažné, niekedy fatálne hematologické ahemoragické nežiaduce účinky (pozri časť 4.8 Nežiaduce účinky), obzvlášť súvisiace s:

• neadekvátnym monitorovaním, neskorou diagnózou aneprimeraným terapeutickým opatrením vprípade nežiaducich účinkov;

• súbežným podávaním antikoagulancií alebo látok santiagregačnou aktivitou, ako je kyselina acetylsalicylová anesteroidné protizápalové lieky. Avšak pri zavedení stentov má byť tiklopidín kombinovaný skyselinou acetylsalicylovou (100 až 325mg denne) približne počas jedného mesiaca po implantácii.

Hematologické monitorovanie

Je nutné monitorovať diferenciálny krvný obraz, vrátane počtu krvných doštičiek na začiatku liečby apotom každý druhý týždeň počas prvých troch mesiacov avpriebehu 15dní po prerušení liečby tiklopidínom, ak musela byť liečba ukončená počas prvých troch mesiacov.

Vprípade, že počet neutrofilov klesne pod 1500/mm³, hodnoty sa musia overiť. Ak sa potvrdí prítomnosť neutropénie (<1500neutrofilov/mm³) alebo trombocytopénie (<100000krvných doštičiek/mm³), liečba sa musí prerušiť.

Vzhľadom na dlhý plazmatický polčas tiklopidíniumchloridu sa odporúča, aby sa každému pacientovi, ktorý ukončí liečbu liekom Ticlopidin-ratiopharm 250mg zakéhokoľvek dôvodu počas prvých 90dní, monitoroval diferenciálny krvný obraz spočtom bielych krviniek po dvoch týždňoch od ukončenia liečby. Parametre krvného obrazu, vrátane diferenciálneho počtu leukocytov apočtu krvných doštičiek, sa musia monitorovať, až kým sa neupravia na normálne hodnoty.

Klinické monitorovanie

Je potrebné, aby bol pacient upozornený na prejavy asymptómy, ktoré môžu súvisieť sneutropéniou (horúčka, bolesť hrdla, ulcerácia vústnej dutine), trombocytopéniou a/alebo narušenou hemostázou (predĺžené alebo neočakávané krvácanie, ekchymóza, purpura, tmavá stolica) alebo trombotickou trombocytopenickou purpurou (TTP) (pozri nižšie).

Je potrebné pacientov poučiť, aby prerušili liečbu aokamžite vyhľadali lekára vprípade výskytu ktoréhokoľvek zvyššie uvedených prejavov alebo symptómov. Rozhodnutie opokračovaní liečby sa môže vykonať len po zvážení klinických alaboratórnych nálezov.

Pacient musí byť tiež informovaný osymptómoch hepatitídy (napr. žltačka, svetlá stolica, tmavý moč) aohlásení týchto symptómov lekárovi.

Klinická diagnóza zriedkavej, potenciálne fatálnej TTP je charakterizovaná trombocytopéniou, hemolytickou anémiou, neurologickými symptómami podobnými príznakom tranzitórneho ischemického ataku (TIA) alebo cievnej mozgovej príhody alebo renálnou dysfunkciou ahorúčkami.

Nástup môže byť náhly. Najviac prípadov sa vyskytlo počas prvých 8týždňov od začatia liečby.

Vzhľadom na riziko fatálnych následkov vsúvislosti spodozrením na TTP je nutné kontaktovať odborníka.

Podľa publikovaných údajov liečba plazmaferézou prognózu zlepšuje. Ak je to možné, je potrebné vyhnúť sa podávaniu krvných doštičiek, pretože môže dôjsť kzvýšenej trombóze.

• Hemostáza

Tiklopidín sa musí podávať sopatrnosťou pacientom so zvýšeným rizikom krvácania.

Liek sa nesmie podávať vkombinácii sheparínmi, perorálnymi antikoagulanciami aantiagregačnými liekmi (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia aopatrenia pri používaní ačasť 4.5 Liekové ainé interakcie); avšak vo výnimočných prípadoch kombinovanej liečby je požadované podrobné klinické alaboratórne monitorovanie (pozri časť 4.5 Liekové ainé interakcie).

Vprípade aj drobných chirurgických zákrokov (napr. zubná extrakcia) je potrebné očakávať predĺženú dobu krvácania. Ak má pacient podstúpiť plánovaný chirurgický zákrok, liečba tiklopidínom sa má prerušiť najmenej desať dní pred plánovaným zákrokom (svýnimkou prípadov, keď je antitrombotická aktivita výlučne požadovaná) vzhľadom na riziko krvácania vyvolané liekom.

Vprípade neodkladného chirurgického zákroku existujú 3možnosti obmedzenia rizika krvácania alebo predĺženej doby krvácania, ktoré je možné kombinovať: i.v. podanie 0,5 až 1mg/kg metylprednizolónu, bude upravené; dezmopresín vdávke 0,2 až 0,4µg/kg; transfúzia doštičiek.

• Keďže tiklopidín sa značne metabolizuje vpečeni:

Liek sa musí podávať sopatrnosťou pacientom sporušenou funkciou pečene. Vprípade podozrenia na porušenie funkcie pečene sa musia vykonať pečeňové testy ato najmä počas prvých troch mesiacov liečby aak sa objaví hepatitída alebo žltačka, liečba musí byť prerušená amajú sa vykonať pečeňové testy.

Vkontrolovaných klinických štúdiách sa nevyskytli žiadne neočakávané komplikácie upacientov smiernym poškodením funkcie obličiek anie sú kdispozícii žiadne skúsenosti súpravou dávkovania upacientov svyšším stupňom poškodenia funkcie obličiek. Avšak upacientov sporuchou funkcie obličiek môže byť potrebné zníženie dávkovania tiklopidínu alebo prerušenie liečby vprípade výskytu hemoragických alebo hematopoetických problémov.

Uvšetkých pacientov sa musia starostlivo monitorovať klinické prejavy asymptómy nežiaducich reakcií, najmä počas prvých troch mesiacov liečby.

Kombinácie so zvýšeným hemoragickým rizikom:

Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (Selective Serotonin ReuptakeInhibitors, SSRIs):

Keďže SSRIs ovplyvňujú aktiváciu krvných doštičiek a zvyšujú riziko krvácania, má sa

súbežné podávanie SSRIs s tiklopidínom vykonávať s opatrnosťou.

Pentoxifylín:

Z dôvodu zvýšeného rizika krvácania sa má súbežné podávanie pentoxifylínu s tiklopidínom

vykonávať s opatrnosťou.

NSAID:

Zvýšenie rizika krvácania (zvýšenie antiagregačnej aktivity lieku aúčinku NSAID na gastroduodenálnu mukóznu membránu). Ak je užívanie takýchto liekov nevyhnutné, vyžaduje sa podrobné monitorovanie.

Antiagregačné lieky:

Zvýšenie rizika krvácania (zvýšenie antiagregačnej aktivity lieku). Ak je užívanie takýchto liekov nevyhnutné, vyžaduje sa podrobné monitorovanie.

Salicylové deriváty (deriváty odvodené od kyseliny acetylsalicylovej):

Zvýšenie rizika krvácania (zvýšenie antiagregačnej aktivity lieku aúčinkov salicylových derivátov na gastroduodenálnu mukóznu membránu). Ak je užívanie takýchto liekov nevyhnutné, vyžaduje sa podrobné monitorovanie. Vprípade zavedenia stentov pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia aopatrenia pri používaní.

Perorálne antikoagulanciá:

Zvýšenie rizika krvácania (kombinácia antikoagulačnej aantiagregačnej aktivity). Ak je užívanie takýchto liekov nevyhnutné, vyžaduje sa podrobné klinické abiologické monitorovanie (INR).

Heparíny:

Zvýšenie rizika krvácania (kombinácia antikoagulačnej aantiagregačnej aktivity). Ak je užívanie takýchto liekov nevyhnutné, vyžaduje sa podrobné klinické abiologické monitorovanie (APTT).

Kombinácie vyžadujúce osobitnú pozornosť:

Teofylín

Zvýšenie plazmatickej hladiny teofylínu vplazme srizikom predávkovania (zníženie celkového plazmatického klírensu teofylínu). Klinické monitorovanie, ak sa vyžadujú hladiny teofylínu vplazme. Dávka teofylínu musí byť upravená počas apo liečbe tiklopidínom.

Digoxín

Súbežné podávanie tiklopidínu adigoxínu vedie kmiernemu poklesu (približne 15%) hladín digoxínu vplazme. Zaznamenaný pokles by nemal mať vplyv na terapeutickú účinnosť digoxínu.

Fenytoín

In vitro štúdie preukázali, že tiklopidín neovplyvňuje väzbu fenytoínu na plazmatické proteíny. Interakcie väzby tiklopidínu ajeho metabolitov na plazmatické proteíny sa však neštudovali in vivo. Pri súbežnom užívaní stiklopidínom sa zaznamenali zriedkavé prípady zvýšenej hladiny fenytoínu ako aj zvýšená toxicita fenytoínu. Je potrebná opatrnosť pri súbežnom podávaní tohto lieku stiklopidínom aje potrebné sledovať koncentrácie fenytoínu vkrvi.

Iné kombinácie:

Vklinických štúdiách sa tiklopidín podával súbežne sbeta-blokátormi, blokátormi kalciového kanála adiuretikami: nezaznamenali sa žiadne klinicky významné nežiaduce interakcie.

In vitro štúdie preukázali, že tiklopidín neinteraguje sväzbou propanololu na plazmatické proteíny.

Biologický polčas antipyrínu, ktorý sa metabolizuje prostredníctvom systému cytochrómu P450, sa pri súbežnom podávaní stiklopidínom predlžuje o25%. Toto sa tiež očakáva pri látkach spodobným pečeňovým metabolizmom. Úprava dávky na začiatku apo ukončení súbežného podávania je nutná predovšetkým ulátok súzkym terapeutickým indexom.

Súbežné podávanie tiklopidínu aantacíd vedie k20–30% zníženiu plazmatickej hladiny tiklopidínu.

Chronická liečba cimetidínom výrazne zvyšuje plazmatickú hladinu tiklopidínu.

Veľmi zriedkavo bolo opísané zníženie hladiny cyklosporínu vkrvi. Preto vprípade súbežného podávania liekov sobsahom cyklosporínu musí byť hladina cyklosporínu vkrvi monitorovaná.

Gravidita

Bezpečnosť tiklopidínu ugravidných žien nebola zatiaľ stanovená. Tiklopidín sa má užívať počas gravidity iba vnevyhnutných prípadoch.

Dojčenie

Štúdie na potkanoch preukázali, že tiklopidín sa vylučuje do mlieka.

Bezpečnosť tiklopidínu udojčiacich žien nebola zatiaľ stanovená. Tiklopidín sa má užívať počas dojčenia iba vnevyhnutných prípadoch.

Nežiaduce účinky tiklopidínu, ako sú závraty, môžu nepriaznivo ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Frekvencie výskytu sú definované podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10000 až <1/1000), veľmi zriedkavé (<1/10000), neznáme (zdostupných údajov).

¹Krvný obraz sa podrobne sledoval vdvoch veľkých klinických štúdiách vykonaných u2048pacientov sTIA/cievnou mozgovou príhodou liečených tiklopidínom (multicentrické kontrolované klinické štúdie CATS aTASS) (pozri časť 4.4).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu arizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného vPrílohe V.

Na základe farmakodynamických vlastností lieku možno očakávať riziko krvácania.

Po predávkovaní sa odporúča výplach žalúdka aďalšie všeobecné podporné opatrenia.

Ak sa vyžaduje rýchla náprava predĺženého času krvácania, transfúzia trombocytov môže odvrátiť účinky tiklopidínu (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia aopatrenia pri používaní).

Tiklopidín nie je možné dialyzovať.