Clindamycin Noridem 150 mg/ml Injekčný/infúzny roztok

Clindamycin Noridem je indikovaný v liečbe závažných infekcií spôsobených mikroorganizmami citlivými na klindamycín dospelým, dospievajúcim a deťom ≥ 1 mesiac (pozri časti 4.2 a 5.1) na:

• infekcie kostí a kĺbov

• chronická sinusitída

• infekcie dolných dýchacích ciest

• vnútrobrušné infekcie

• infekcie panvových a ženských pohlavných orgánov

• infekcie kože a mäkkých tkanív

• infekcia zubov

• liečba bakteriémie, ktorá sa vyskytuje v súvislosti s niektorou z vyššie uvedených infekcií alebo je podozrenie, že s niektorou z nich súvisí

  a

• liečba oportúnnych infekcií spôsobených Toxoplasma gondii a Pneumocystis jirovecii

  u dospelých pacientov s oslabenou imunitou

  V prípade aeróbnych infekcií predstavuje klindamycín alternatívnu liečbu v prípade, že iné

  antibakteriálne látky sú neaktívne alebo kontraindikované (napr. v prípade alergie na penicilíny). V prípade anaeróbnych infekcií možno zvážiť liečbu klindamycínom ako látkou prvej voľby. V prípade

  polymikrobiálnej infekcie sa má zvážiť použitie v kombinácii s látkou s primeranou aktivitou proti

  gramnegatívnym baktériám.

  Do úvahy sa musia vziať oficiálne odporúčania o vhodnom používaní antibakteriálnych látok.

Dávkovanie

Dospelí a dospievajúci starší ako 12 rokov

• na liečbu závažných infekcií: 1800 až 2700 mg klindamycínu denne v dvoch až štyroch rovnakých dávkach, zvyčajne v kombinácii s antibiotikom s dobrou účinnosťou proti

  aeróbnym gramnegatívnym baktériám.

• alebo na liečbu menej komplikovaných infekcií: 1200 až 1800 mg klindamycínu denne podávaných v troch alebo štyroch rovnakých dávkach.

  Zvyčajne je maximálna denná dávka pre dospelých a dospievajúcich starších ako 12 rokov 2700 mg klindamycínu v dvoch až štyroch rovnakých dávkach. Pri život ohrozujúcich infekciách sa podávali dávky až do 4800 mg/deň.

  Pediatrická populácia

  Deti (staršie ako 1 mesiac až 12 rokov):

  Ťažké infekcie: 15 – 25 mg/kg/deň v troch alebo štyroch rovnakých dávkach.

  Závažnejšie infekcie: 25 – 40 mg/kg/deň v troch alebo štyroch rovnakých dávkach. Pri závažných infekciách sa deťom odporúča podávať nie menej ako 300 mg/deň bez ohľadu na telesnú hmotnosť.

  Klindamycín sa má dávkovať na základe celkovej telesnej hmotnosti bez ohľadu na obezitu. Maximálna denná dávka by nemala prekročiť dávku pre dospelých.

  Starší pacienti:

  Polčas, distribučný objem a klírens a rozsah absorpcie po podaní klindamycínfosfátu nie sú zmenené vekom. Analýza údajov z klinických štúdií neodhalila žiadne zvýšenie toxicity súvisiace s vekom. U starších pacientov s normálnou funkciou pečene a normálnou funkciou obličiek (v závislosti od veku) preto nie je potrebná žiadna úprava dávky. Ďalšie faktory, ktoré je potrebné vziať do úvahy, nájdete v časti 4.4.

  Pacienti s poruchou funkcie pečene

  U pacientov so stredne ťažkým až ťažkým stupňom ochorenia pečene je polčas eliminácie

  klindamycínu predĺžený. Zníženie dávky vo všeobecnosti nie je potrebné, ak sa klindamycín podáva

  každých 8 hodín. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene sa však má monitorovať plazmatická koncentrácia klindamycínu. V závislosti od výsledkov si toto opatrenie môže vyžiadať zníženie dávky alebo predĺženie intervalov medzi dávkami.

  Pacienti s poruchou funkcie obličiek

  V prípade ochorenia obličiek je polčas eliminácie predĺžený; avšak zníženie dávky nie je potrebné v prípade miernej až stredne závažnej poruchy funkcie obličiek. Napriek tomu sa má plazmatická

  koncentrácia monitorovať u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek alebo anúriou. V závislosti od výsledkov si toto opatrenie môže vyžiadať zníženie dávky alebo predĺženie intervalu medzi

  dávkami o 8 alebo dokonca 12 hodín.

  Dávkovanie v prípade hemodialýzy

  Klindamycín sa nedá odstrániť hemodialýzou. Preto nie je potrebná žiadna ďalšia dávka pred alebo po hemodialýze.

  Trvanie liečby

  V prípade preukázaných alebo dokonca suspektných infekcií ß-hemolytickými streptokokmi má liečba klindamycínom pokračovať najmenej 10 dní, aby sa zabránilo vzniku reumatickej horúčky alebo

  glomerulonefritídy.

  Spôsob podávania

  Clindamycin Noridem sa podáva intramuskulárnou injekciou alebo intravenóznou infúziou.

  Clindamycin Noridem sa musí pred intravenóznym podaním zriediť a má sa podávať infúziou aspoň

  10 – 60 minút. Koncentrácia by nemala prekročiť 18 mg klindamycínu na ml roztoku. Na intramuskulárne podanie sa má Clindamycin Noridem použiť nezriedený.

  Neodporúčajú sa jednorazové intramuskulárne (IM) injekcie väčšie ako 600 mg, ani podanie viac ako 1,2 g v jednej hodinovej infúzii.

  Alternatívne sa liek môže podávať vo forme jednej rýchlej infúzie prvej dávky, po ktorej nasleduje kontinuálna intravenózna (IV) infúzia.

  Pokyny na riedenie lieku pred podaním, pozri časť 6.6.

Precitlivenosť na liečivo alebo linkomycín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti

6.1.

Hypersenzitivita

Závažné hypersenzitívne reakcie, vrátane závažných kožných reakcií, ako sú lieková reakcia s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS), Stevensov-Johnsonov syndróm (SJS), toxická

epidermálna nekrolýza (TEN) a akútna generalizovaná exantematózna pustulóza (AGEP), boli hlásené u pacientov dostavajúcich liečbu klindamycínom. Ak dôjde k hypersenzitivite alebo závažnej kožnej reakcii, musí sa prerušiť používanie klindamycínu a musí sa začať s vhodnou liečbou (pozri časti 4.3 a 4.8).

Alergia

Už po prvej aplikácii sa môžu vyskytnúť závažné alergické reakcie. V tomto prípade sa musí liečba klindamycínom okamžite prerušiť a musia sa začať príslušné štandardné núdzové opatrenia.

Za určitých okolností môže byť liečba klindamycínom alternatívnou formou liečby u pacientov s alergiou na penicilín (precitlivenosť na penicilín). Neboli hlásené žiadne skrížené alergie medzi

klindamycínom a penicilínom a na základe štrukturálnych rozdielov medzi látkami sa to neočakáva. V jednotlivých prípadoch však existujú informácie o anafylaxii (precitlivenosti) na klindamycín u osôb s už existujúcou alergiou na penicilín. Toto treba vziať do úvahy pri liečbe klindamycínom u pacientov s alergiou na penicilín.

Kolitída

Klindamycín sa má používať len na liečbu závažných infekcií. Pri zvažovaní použitia klindamycínu by lekár mal mať na pamäti typ infekcie a potenciálne riziko hnačky, ktorá môže vzniknúť, pretože prípady kolitídy boli hlásené počas alebo dokonca dva alebo tri týždne po podaní klindamycínu.

Ochorenie bude mať pravdepodobne závažnejší priebeh u starších pacientov alebo pacientov, ktorí sú oslabení.

Vývoj hnačky spojenej s Clostridioides difficile (CDAD) bol hlásený pri použití takmer všetkých

antibakteriálnych látok vrátane klindamycínu. Pohybuje sa od miernej hnačky až po smrteľnú kolitídu.

Liečba antibakteriálnymi látkami mení normálnu flóru hrubého čreva, čo vedie k premnoženiu C. difficile. C. difficile produkuje toxíny A a B, ktoré prispievajú k rozvoju CDAD a sú primárnou príčinou „kolitídy spojenej s antibiotikami“.

Hypervirulentné kmene C. difficile sú spojené so zvýšenou morbiditou a mortalitou, pretože takéto infekcie môžu byť odolné voči antibiotickej liečbe a môžu vyžadovať kolektómiu.

Je dôležité zvážiť diagnózu CDAD u pacientov, ktorí majú hnačku po podaní antibakteriálnych látok. V tomto prípade sa musí vykonať starostlivá anamnéza, pretože CDAD sa môže vyskytnúť až dva mesiace po liečbe antibiotikami.

Pri podozrení alebo potvrdení hnačky alebo kolitídy spojenej s antibiotikami alebo ich potvrdenia je potrebné prerušiť prebiehajúcu liečbu antibakteriálnymi látkami vrátane klindamycínu a okamžite

začať s adekvátnymi terapeutickými opatreniami. V tejto situácii sú kontraindikované lieky inhibujúce

peristaltiku.

Opatrenia

Opatrnosť je potrebná u pacientov s

• poruchou funkcie pečene a/alebo obličiek (pozri časť 4.2),

• poruchami nervovosvalového prenosu (myasthenia gravis, Parkinsonova choroba atď.), ako aj

• gastrointestinálnymi poruchami v anamnéze (napr. skoršie zápaly hrubého čreva).

• atopickými ochoreniami.

Bolusová injekcia

Rýchla intravenózna injekcia môže mať závažný účinok na srdce (pozri časť 4.8) a je potrebné sa jej vyhnúť.

Laboratórne vyšetrenie počas liečby

U dojčiat mladších ako jeden rok a pri dlhodobej liečbe (liečba dlhšia ako 10 dní) sa má v pravidelných intervaloch monitorovať hemogram, ako aj funkcia pečene a obličiek.

Akútne poškodenie obličiek

Zriedkavo bolo hlásené akútne poškodenie obličiek, vrátane akútneho zlyhania obličiek. U pacientov, ktorí trpia už existujúcou renálnou dysfunkciou alebo súbežne užívajú nefrotoxické lieky, sa má zvážiť sledovanie funkcie obličiek (pozri časť 4.8).

Necitlivé infekcie

Dlhodobá a opakovaná aplikácia klindamycínu môže viesť k superinfekcii a/alebo kolonizácii rezistentných patogénov alebo kvasiniek na kožu a sliznice.

Klindamycín sa nemá používať v prípade akútnych infekcií dýchacích ciest, ak sú spôsobené vírusmi.

Klindamycín nie je vhodný na liečbu meningitídy, pretože koncentrácia antibiotika získaného

v mozgovo-miechovom moku je nedostatočná.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a vhodné dávkovanie u dojčiat mladších ako jeden mesiac neboli stanovené.

Pomocné látky

Tento liek obsahuje až 7,72 mg sodíka na ml, čo zodpovedá 0,39 % odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelého.

Antagonisty vitamínu K

U pacientov liečených klindamycínom v kombinácii s antagonistom vitamínu K (napr. warfarín, acenokumarol a fluindión) boli hlásené zvýšené hodnoty koagulačných testov (PT/INR) a/alebo

krvácanie. Preto sa u pacientov liečených antagonistami vitamínu K majú koagulačné testy vykonávať

pravidelne.

Erytromycín

Ak je to možné, klindamycín sa nemá používať súbežne s erytromycínom, pretože sa in vitro

pozoroval antagonizmus ich antibakteriálneho účinku.

Linkomycín

Existuje skrížená rezistencia patogénov voči klindamycínu a linkomycínu.

Neuromuskulárne blokátory

Kvôli svojim neuromuskulárno-blokujúcim vlastnostiam môže klindamycín zosilniť účinok svalových relaxancií. V dôsledku toho sa počas operácie môžu vyskytnúť neočakávané, život ohrozujúce udalosti.

Klindamycín sa metabolizuje prevažne prostredníctvom CYP3A4 a v menšej miere prostredníctvom CYP3A5 na hlavný metabolit klindamycín sulfoxid a vedľajší metabolit N-desmetylklindamycín.

Preto môžu inhibítory CYP3A4 a CYP3A5 zvyšovať plazmatické koncentrácie klindamycínu. Niektoré príklady silných inhibítorov CYP3A4 sú itrakonazol, vorikonazol, klaritromycín,

telitromycín, ritonavir a kobicistát. Opatrnosť sa odporúča, ak sa klindamycín používa spolu so

silnými inhibítormi CYP3A4. Induktory týchto enzýmov môžu zvýšiť klírens klindamycínu, čo vedie k zníženiu plazmatických koncentrácií. V prospektívnej štúdii s perorálne podávaným klindamycínom sa najnižšie koncentrácie klindamycínu znížili o 80 %, keď sa podával súbežne s rifampicínom, silným induktorom CYP3A4. Ak sa klindamycín používa spolu so silnými induktormi CYP3A4, ako je

rifampicín, ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum), karbamazepín, fenytoín alebo fenobarbital, u pacientov sa má sledovať znížená účinnosť liečby.

Štúdie in vitro naznačujú, že klindamycín neinhibuje CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 alebo CYP2D6. Klinicky dôležité interakcie medzi klindamycínom a súbežne podávanými liekmi metabolizovanými týmito enzýmami CYP sú preto nepravdepodobné. Na základe údajov in vitro môže perorálne podaný klindamycín inhibovať črevný CYP3A4, ale klinicky významné účinky parenterálne podávaného klindamycínu na súbežne podávané lieky metabolizované CYP3A4 sú nepravdepodobné.

Gravidita

Veľká štúdia s tehotnými ženami, v ktorej cca. bolo vyšetrených 650 novorodencov exponovaných v prvom trimestri gravidity, pričom sa nepreukázalo žiadne zvýšenie miery malformácií. Nie sú však k dispozícii dostatočné údaje o bezpečnosti klindamycínu počas gravidity.

V klinických štúdiach s tehotnými ženami sa systémové podávanie klindamycínu počas druhého a tretieho trimestra nespájalo so zvýšenou frekvenciou vrodených abnormalít. Neexistujú žiadne

adekvátne a dobre kontrolované štúdie u gravidných žien počas prvého trimestra gravidity.

Klindamycín prechádza placentou. Predpokladá sa, že u plodu možno dosiahnuť koncentráciu s terapeutickým účinkom.

Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3).

Clindamycin Noridem sa má podávať len vtedy, keď nie sú dostupné žiadne iné možnosti liečby. Dojčenie

Klindamycín sa vylučuje do materského mlieka, existuje riziko účinkov u dojčených

novorodencov/dojčiat liečených žien. Tieto účinky predstavujú riziko senzibilizácie, kožnej vyrážky, hnačky, krvi v stolici a osídlenia kvasinkami. Clindamycin Noridem sa nemá používať počas dojčenia.

Fertilita

Štúdie na zvieratách neodhalili žiadne účinky na fertilitu. Neexistujú žiadne údaje o vplyve klindamycínu na fertilitu u ľudí.

Clindamycin Noridem má mierny až stredný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Nežiaduce účinky ako závraty, ospalosť a bolesti hlavy môžu obmedziť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

V ojedinelých prípadoch boli pozorované nežiaduce účinky (napr. anafylaktický šok) (pozri časť 4.8), ktoré spôsobujú, že pacienti nie sú schopní aktívne sa zúčastňovať cestnej premávky alebo obsluhovať stroje a pracovať bez vhodných opatrení z dôvodu nestability.

Súhrn nežiaducich účinkov

V nižšie uvedenom zozname sú nežiaduce reakcie zaznamenané počas klinických skúšaní a po uvedení na trh zoradené podľa triedy orgánových systémov a frekvencie.

Frekvencia je definovaná podľa nasledujúcej konvencie:

veľmi časté (≥ 1/10)

časté (≥ 1/100 až < 1/10)

menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) zriedkavé (≥ 1 / 10000 až < 1/1 000) veľmi zriedkavé (< 1/10 000)

neznáme (frekvencia sa nedá odhadnúť z dostupných údajov)

V každej skupine frekvencií sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí podľa klesajúcej závažnosti.

* Nežiaduce účinky zaznamenané po uvedení lieku na trh

# pozri časť 4.4

§ Zriedkavé prípady boli hlásené po príliš rýchlom intravenóznom podaní (pozri časť 4.2).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Zatiaľ neboli pozorované žiadne príznaky predávkovania. Hemodialýza a peritoneálna dialýza sú neúčinné. Nie je známe žiadne špecifické antidotum. Clindamycin Noridem sa podáva

prostredníctvom i.m. alebo i.v., a preto nie je výplach žalúdka užitočný.