Benzylpenicillin sodium Noridem 5 MIU Prášok na injekčný/infúzny roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Benzylpenicillin 20 ml/5 MIU
Benzylpenicillin sodium Noridem je indikovaný na liečbu nasledujúcich infekcií u dospelých, dospievajúcich, detí, novorodencov a predčasne narodených detí (pozri časť 5.1):
-
akútne bakteriálne infekcie kože a kožných štruktúr (Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infections, ABSSSI)
-
diftéria (spolu s antitoxínom)
-
komunitná pneumónia
-
empyém
-
bakteriálna endokarditída
-
peritonitída
-
meningitída
-
mozgové abscesy
-
osteomyelitída
-
infekcie genitálneho traktu spôsobené fusobaktériami
-
komplikovaná gonorea (gonoreická endokarditída alebo artritída)
-
syfilis (vrodený syfilis)
-
lymská borelióza (meningopolyneuritída [Garinov-Bujadouxov-Bannwarthov syndróm], chronická atrofická akrodermatitída, lymská artritída, lymská karditída).
Benzylpenicillin sodium Noridem sa tiež používa na liečbu nasledujúcich špecifických infekcií:
-
antrax
-
tetanus
-
plynová gangréna
-
listerióza
-
pasterelóza
-
horúčka v súvislosti s uhryznutím potkanom
-
fusospirochetóza
-
aktinomykóza
Je potrebné vziať do úvahy oficiálne usmernenia týkajúce sa správneho používania antibiotík.
Pre medzinárodné jednotky (International Unit, IU) a hmotnostné hodnoty sa vzťahujú nasledujúce
pomery:
1 mg sodnej soli benzylpenicilínu zodpovedá 1 670 IU benzylpenicilínu.
1 MIU benzylpenicilínu zodpovedá 598,9 mg sodnej soli benzylpenicilínu.
Vo všeobecnosti sa 600 mg sodnej soli benzylpenicilínu považuje za ekvivalent 1 MIU
benzylpenicilínu.
Benzylpenicilín má široké dávkovacie rozmedzie, ktoré sa riadi spôsobom podávania, hladinou dávky a dávkovacím intervalom podľa typu a citlivosti patogénu, závažnosti infekcie a zdravotného stavu pacienta.
Dávkovanie
Dospelí a dospievajúci (vo veku 12 rokov a starší):
Zvyčajné dávkovanie (intramuskulárne alebo intravenózne): 0,03 MIU/kg/deň, čo zodpovedá približne
1 – 5 MIU denne, rozdelených do 4 – 6 dávok.
Vysoké dávkovanie (intravenózne): 0,3 MIU/kg/deň, čo zodpovedá približne 10 – 40 MIU denne, rozdelených do 4 – 6 dávok.
Dojčatá (vo veku 1 mesiac a staršie) a deti (vo veku do 12 rokov):
Zvyčajné dávkovanie (intramuskulárne alebo intravenózne): 0,03 – 0,1 MIU/kg/deň, rozdelených do 4 – 6 dávok.
Vysoké dávkovanie (intravenózne): 0,1 – 0,5 (– 1,0) MIU/kg/deň, rozdelených do 4 – 6 dávok.
Upozornenie: Ak sú infúzie príliš rýchle, môžu sa vyskytnúť cerebrálne záchvaty a nerovnováha elektrolytov. Pre intravenózne dávky vyššie ako 2 MIU sa odporúča rýchlosť infúzie maximálne 500 000 IU/min.
Novorodenci (vo veku 2 – 4 týždne):
Zvyčajné dávkovanie (intramuskulárne alebo intravenózne): 0,03 – 0,1 MIU/kg/deň, v 3 – 4 jednotlivých dávkach.
Vysoké dávkovanie (intravenózne): 0,2 – 0,5 (– 1,0) MIU/kg/deň, v 3 – 4 jednotlivých dávkach.
Predčasne narodené deti a novorodenci (vo veku do 2 týždňov):
Zvyčajné dávkovanie (intramuskulárne alebo intravenózne): 0,03 – 0,1 MIU/kg/deň, v 2 jednotlivých dávkach.
Vysoké dávkovanie (intravenózne): 0,2 – 0,5 (– 1,0) MIU/kg/deň, v 2 jednotlivých dávkach.
U predčasne narodených detí a novorodencov nesmie byť dávkovací interval menej ako 12 hodín z dôvodu nezrelosti a zníženej exkrécie benzylpenicilínu (pozri časť 5.2).
Starší pacienti
V pokročilom veku môžu byť eliminačné procesy oneskorené. Dávkovanie musí byť preto v každom individuálnom prípade prispôsobené funkcii obličiek (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie obličiek
Degradácia a exkrécia penicilínov môže byť oneskorená v prípade závažnej poruchy funkcie obličiek. Má sa to vziať do úvahy pri dávkovaní. Odporúča sa preto prispôsobiť jednotlivé dávky a/alebo dávkovacie intervaly lieku Benzylpenicillin sodium Noridem hodnotám klírensu v každom individuálnom prípade:
| Dávkovanie lieku Benzylpenicillin sodium Noridem u dospelých a dospievajúcich na základe klírensu kreatinínuCAVE: súvisí s normalizovaným dávkovaním 40 MIU denne (6 000 – 24 000 mg denne) u pacientov s normálnou funkciou obličiek | ||||
| klírens kreatinínuv ml/min | 100 – 60 | 50 – 40 | 30 – 10 | < 10 |
| kreatinín v sérev mg % | 0,8 – 1,5 | 1,5 – 2,0 | 2 – 8 | 15 |
| Benzylpenicillin | Vo veku menej ako | 10 – 20 MIU | 5 – 10 MIU | 2 – 5 MIU |
| sodium | 60 rokov: | |||
| Noridem (denná | 40 (– 60) MIU | |||
| dávka) | ||||
| Vo veku viac ako | ||||
| 60 rokov: | ||||
| 10 – 40 MIU | ||||
| dávkovacíinterval | v 3 – 6 jednotlivých dávkach | v 3 jednotlivých dávkach | v 2 – 3 jednotlivých dávkach | v 1 – 2 jednotlivých dávkach |
| Dávkovanie lieku Benzylpenicillin sodium Noridem u dojčiat (vo veku 1 mesiac a staršie) a detí (voveku do 12 rokov) na základe klírensu kreatinínu | |||
| klírens kreatinínuv ml/min | 100 – 60 | 50 – 10 | < 10 |
| kreatinín v sére v mg% | 0,8 – 1,5 | 1,5 – 8,0 | 15 |
| Benzylpenicillin sodium Noridem (denná dávka) | 0,03 – 0,1 MIU/kg | 0,02 – 0,06 MIU/kg | 0,01 – 0,04 MIU/kg |
| dávkovací interval | v 4 – 6 jednotlivých dávkach | v 2 – 3 jednotlivých dávkach | v 2 jednotlivých dávkach |
Dojčatá (vo veku 1 mesiac a staršie) a deti (vo veku do 12 rokov): V prípade stredne závažnej až závažnej poruchy funkcie obličiek (rýchlosť glomerulárnej filtrácie = 10 – 50 ml/min/1,73 m2) sa podáva zvyčajná dávka každých 8 – 12 hodín. Vo veľmi závažných prípadoch poruchy funkcie obličiek alebo zlyhania obličiek (rýchlosť glomerulárnej filtrácie < 10 ml/min/1,73 m2) sa podáva zvyčajná dávka každých 12 hodín.
Predčasne narodené deti a novorodenci (vo veku do 4 týždňov): Benzylpenicillin sodium Noridem nie je vhodný na liečbu predčasne narodených detí a novorodencov s poruchou funkcie obličiek.
Porucha funkcie pečene
Nie je potrebná žiadna úprava dávky za predpokladu, že funkcia obličiek nie je poškodená. Špeciálne dávkovanie
Bakteriálna endokarditída: Dospelým sa podáva 10 – 80 MIU/deň intravenózne v kombinácii s
aminoglykozidmi.
Meningitída: Z dôvodu zvýšenej náchylnosti na záchvaty a Jarischove-Herxheimerove reakcie sa u dospelých nemá podávať viac ako 20 – 30 MIU/deň a u detí sa nemá podávať viac ako 12 MIU/deň.
Lymská borelióza: U dospelých 20 – 30 MIU/deň intravenózne v 2 – 3 dávkach počas 14 dní a u detí
0,5 MIU/kg/deň intravenózne v 2 – 3 dávkach počas 14 dní. Spôsob podávania
Benzylpenicillin sodium Noridem sa môže podávať intravenózne (injekcia alebo krátka infúzia pri
10 MIU/100 ml) alebo tiež intramuskulárne.
Poznámky k i.m. injekcii:
Maximálne 10 MIU (= približne 6 g) lieku Benzylpenicillin sodium Noridem rozpustených
v 6 – 10 ml vody na injekcie sa podáva najviac dvakrát denne vo forme hlbokej intramuskulárnej injekcie do hornej vonkajšej časti veľkého sedacieho svalu (m. gluteus maximus) alebo do ventrogluteálnej oblasti (m. gluteus medius).
5 ml na jedno miesto podania injekcie sa považuje za hornú hranicu znášanlivosti. Opakované injekcie sa majú podávať striedavo na obe strany. Vyššie dávky sa môžu podávať vo forme i.v. infúzie.
Pri intramuskulárnom podaní, najmä u dojčiat, sa môžu objaviť závažné lokálne reakcie. Ak je to možné, má sa zvoliť intravenózna liečba.
Upozornenie: Ak sú infúzie príliš rýchle, môžu sa vyskytnúť cerebrálne záchvaty a nerovnováha elektrolytov. Pre intravenózne dávky vyššie ako 2 000 000 IU sa odporúča rýchlosť infúzie maximálne 500 000 IU/min.
Rekonštituovaný roztok má byť číry, bezfarebný až bledožltý roztok a prakticky bez viditeľných častíc.
Ďalšie informácie týkajúce sa prípravy, pozri časť 6.6. Dĺžka trvania liečby
Dĺžka trvania liečby liekom Benzylpenicillin sodium Noridem sa môže líšiť v závislosti od konkrétnej
indikácie a má sa riadiť odporúčaniami v najaktuálnejších usmerneniach národných orgánov. Podľa odporúčaní Svetovej zdravotníckej organizácie (World Health Organization, WHO) sa pri streptokokových ochoreniach má podstúpiť liečba v trvaní minimálne 10 dní.
-
precitlivenosť na liečivo
-
precitlivenosť na penicilín v anamnéze
-
závažná okamžitá reakcia z precitlivenosti (napr. anafylaxia) na iné betalaktámové antibiotikum (napr. cefalosporín, karbapeném alebo monobaktám) v anamnéze.
V prípadoch precitlivenosti na cefalosporíny je možná skrížená alergia (frekvencia podľa literatúry:
5 – 10 %).
Pred začatím liečby sa má vykonať test na precitlivenosť. Pacientov je potrebné informovať o možnom výskyte reakcie z precitlivenosti. Osobitná opatrnosť je potrebná u pacientov s alergickou diatézou alebo bronchiálnou astmou.
Po podaní lieku majú byť pacienti sledovaní počas 30 minút a pre prípad núdze má byť k dispozícii na podanie injekčný roztok adrenalínu. Ak sa objaví alergická reakcia, liečbu je nutné ukončiť a v prípade potreby sa má začať so symptomatickou liečbou.
V súvislosti s liečbou betalaktámovými antibiotikami (vrátane penicilínov) sa hlásili závažné kožné nežiaduce reakcie (Severe Cutaneous Adverse Reaction, SCAR), vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu (SJS), toxickej epidermálnej nekrolýzy (TEN), liekovej reakcie s eozinofíliou a systémovými príznakmi (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms, DRESS) a akútnej generalizovanej exantematóznej pustulózy (AGEP) (pozri časť 4.8).
Benzylpenicilín je kontraindikovaný u pacientov, ktorí sú precitlivení na penicilíny. Pacienti, ktorí majú v anamnéze precitlivenosť na cefalosporíny, penicilíny alebo iné betalaktámové antibiotiká, môžu byť tiež precitlivení na benzylpenicilín (pozri časť 4.3).
Benzylpenicilín sa má používať s opatrnosťou u pacientov s nezávažnými reakciámi z precitlivenosti na ktorékoľvek iné betalaktámové antibiotiká (napr. cefalosporíny alebo karbapenémy) v anamnéze a nikdy sa nemá používať u pacientov so závažnými reakciámi z precitlivenosti v anamnéze. Ak sa počas liečby benzylpenicilínom objaví závažná alergická reakcia alebo SCAR, liečba liekom sa má ukončiť a majú sa prijať vhodné opatrenia.
S opatrnosťou sa má postupovať u pacientov s nasledujúcimi ochoreniami:
-
alergická diatéza (urtikária alebo senná nádcha) alebo astma (zvýšené riziko reakcií z precitlivenosti), závažné srdcové ochorenia alebo závažné poruchy elektrolytov akéhokoľvek pôvodu (v tejto skupine pacientov sa má pozornosť venovať príjmu elektrolytov, najmä príjmu draslíka)
-
renálna insuficiencia (úprava dávky, pozri časť 4.2)
-
poškodenie pečene (úprava dávky, pozri časť 4.2)
-
epilepsia, edém mozgu alebo meningitída (zvýšené riziko záchvatov, najmä pri podávaní
vysokých dávok (> 20 MIU) lieku Benzylpenicillin sodium Noridem; pozri časť 4.8)
-
už existujúca mononukleóza (zvýšené riziko kožnej vyrážky)
-
liečba súbežných infekcií u pacientov s akútnou lymfoblastovou leukémiou (zvýšené riziko kožných reakcií)
-
dermatomykózy (možné sú paraalergické reakcie, keďže medzi penicilínmi a metabolickými produktmi dermatofytov môže existovať spoločná antigenicita; pozri časť 4.8).
V zriedkavých prípadoch sa u pacientov dostávajúcich penicilíny hlásilo predĺženie protrombínového času. Pri súbežnom podávaní antikoagulancií sa má vykonávať vhodné sledovanie. Na dosiahnutie požadovaného stupňa antikoagulácie môže byť potrebná úprava dávky perorálneho antikoagulancia (pozri časti 4.5 a 4.8).
Je potrebné mať na pamäti, že absorpcia lieku Benzylpenicillin sodium Noridem je oneskorená po intramuskulárnom podaní u pacientov s diabetom (pozri časť 5.2).
Pri pohlavných ochoreniach sa v prípade podozrenia na súbežný výskyt syfilisu majú pred začatím liečby vykonať vyšetrenia v tmavom poli. Počas minimálne 4 mesiacov sa majú pre účely sledovania tiež vykonávať sérologické testy.
Pri dlhodobej liečbe je potrebné venovať pozornosť možnému výskytu premnoženia rezistentných mikroorganizmov. Ak sa objaví sekundárna infekcia, majú sa prijať vhodné opatrenia.
V prípade výskytu závažnej, perzistentnej hnačky sa má vziať do úvahy pseudomembranózna kolitída súvisiaca s antibiotikom (mukohemoragická, vodnatá hnačka, tupá, difúzna až kolikovitá bolesť brucha, horúčka, príležitostne tenezmus), ktorá môže byť život ohrozujúca. V týchto prípadoch sa preto musí liečba liekom Benzylpenicillin sodium Noridem okamžite ukončiť a musí sa začať s liečbou na základe identifikácie patogénu. Kontraindikované sú lieky, ktoré inhibujú peristaltiku.
Pri liečbe lymskej boreliózy alebo syfilisu sa môže objaviť Jarischova-Herxheimerova reakcia v dôsledku baktericídneho účinku penicilínu na patogény, ktorá je charakterizovaná horúčkou, zimnicou, celkovými príznakmi a fokálnymi príznakmi (zväčša 2 až 12 hodín po úvodnej dávke). Pacientov je potrebné informovať, že sa jedná o zvyčajný prechodný následok antibiotickej liečby. Na
potlačenie alebo zmiernenie Jarischovej-Herxheimerovej reakcie (pozri časť 4.8) sa má začať s vhodnou liečbou.
Pri ochoreniach ako je závažná pneumónia, empyém, sepsa, meningitída alebo peritonitída, ktoré si vyžadujú vyššie hladiny penicilínu v sére, sa má začať liečba alkalickou soľou benzylpenicilínu rozpustnou vo vode.
Ak u pacientov s vrodeným syfilisom nemožno vylúčiť neurologické postihnutie, majú sa použiť formy penicilínu, ktoré dosahujú vyššiu hladinu v cerebrospinálnej tekutine.
Pri intramuskulárnom podávaní dojčatám sa môžu objaviť závažné lokálne reakcie. Ak je to možné, má sa zvoliť intravenózna liečba.
Pri intravenóznom podávaní veľmi vysokých dávok (viac ako 10 MIU/deň; 6 g/deň; 6 000 mg/deň) sa má miesto podania striedať každý druhý deň, aby sa predišlo superinfekciám a tromboflebitíde.
Z dôvodu možných porúch elektrolytov sa liek Benzylpenicillin sodium Noridem má podávať pomaly pri infúziách dávok vyšších ako 10 MIU a z dôvodu možných záchvatových reakcií pri podávaní dávok vyšších ako 20 MIU (pozri časť 4.8).
Pri dlhotrvajúcej liečbe (viac ako 5 dní) vysokými dávkami penicilínov sa odporúča sledovanie rovnováhy elektrolytov, sledovanie krvného obrazu a vyšetrenie funkcie obličiek.
Účinok na diagnostické laboratórne postupy:
-
U pacientov dostávajúcich 10 MIU (zodpovedá 6 g) alebo viac benzylpenicilínu denne sa často
(≥ 1 % až < 10 %) vyskytuje pozitívny výsledok priameho Coombsovho testu. Po ukončení liečby penicilínom môže pozitívny výsledok priameho antiglobulínového testu stále pretrvávať počas 6 až 8 týždňov (pozri časti 4.5 a 4.8).
-
Stanovenie proteínov v moči použitím precipitačných techník (kyselina sulfosalicylová, kyselina trichlóroctová), Folin-Ciocalteu-Lowryho metódy alebo Biuretovej metódy môže viesť k falošne pozitívnym výsledkom. K interpretácii výsledkov týchto testov u pacientov dostávajúcich liek Benzylpenicillin sodium Noridem sa má preto pristupovať s opatrnosťou. Stanovenie proteínov testovacími prúžkami nie je ovplyvnené.
-
Rovnako aj stanovenie aminokyselín v moči ninhydrínovou metódou môže viesť k falošne pozitívnym výsledkom.
-
Penicilíny sa viažu na albumín. Pri stanovovaní albumínu elektroforéznymi metódami môže byť preto simulovaná pseudobisalbuminémia.
-
Počas liečby liekom Benzylpenicillin sodium Noridem môže neenzymatická detekcia glukózy v moči a detekcia urobilinogénu poskytnúť falošne pozitívny výsledok. U pacientov liečených liekom Benzylpenicillin sodium Noridem sa majú použiť enzymatické testy na prítomnosť glukózy v moči, keďže tieto nie sú ovplyvnené touto interakciou.
-
Počas liečby liekom Benzylpenicillin sodium Noridem sa pri stanovovaní 17-ketosteroidov (použitím Zimmermannovej reakcie) v moči môžu vyskytnúť zvýšené hodnoty.
Benzylpenicillin sodium Noridem obsahuje sodík
[1 MIU prášok na injekčný/infúzny roztok]
Tento liek obsahuje 38,7 mg sodíka na injekčnú liekovku, čo zodpovedá 1,9 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.
[2 MIU prášok na injekčný/infúzny roztok]
Tento liek obsahuje 77,4 mg sodíka na injekčnú liekovku, čo zodpovedá 3,9 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.
[5 MIU prášok na injekčný/infúzny roztok]
Tento liek obsahuje 193,5 mg sodíka na injekčnú liekovku, čo zodpovedá 9,7 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.
[10 MIU prášok na injekčný/infúzny roztok]
Tento liek obsahuje 387 mg sodíka na injekčnú liekovku, čo zodpovedá 19,3 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.
Súbežné podávanie lieku Benzylpenicillin sodium Noridem sa neodporúča s:
Na základe všeobecného princípu nekombinovať baktericídne a bakteriostatické antibiotiká sa liek
Benzylpenicillin sodium Noridem nemá kombinovať s bakteriostatickými antibiotikami.
Zmiešané injekcie alebo infúzie: Aby sa predišlo nežiaducim chemickým reakciám, je potrebné sa vyhnúť podávaniu zmiešaných injekcií alebo infúzií alebo zmiešaných roztokov, ktoré obsahujú sacharidy ako je glukóza (pozri časť 6.2).
Opatrnosť je potrebná pri súbežnom podávaní s:
Probenecid: Podávanie probenecidu vedie k inhibícii tubulárnej sekrécie benzylpenicilínu, čo má za následok zvýšenie koncentrácie v sére a predĺženie eliminačného polčasu. Probenecid navyše inhibuje transport penicilínu z cerebrospinálnej tekutiny, takže súbežné podávanie probenecidu ešte viac znižuje prienik benzylpenicilínu do tkaniva mozgu.
Antiflogistiká, antireumatiká a antipyretiká: Pri súbežnom podávaní lieku Benzylpenicillin sodium Noridem s antiflogistikami, antireumatikami alebo antipyretikami (najmä indometacín, fenylbutazón, vysoké dávky salicylátov) je potrebné zdôrazniť, že exkrécia je kompetitívne inhibovaná, čo vedie k zvýšeniu koncentrácie v sére a predĺženiu eliminačného polčasu.
Digoxín: U pacientov liečených digoxínom sa má liek Benzylpenicillin sodium Noridem používať iba s opatrnosťou, keďže v dôsledku interakcií existuje riziko bradykardie.
Metotrexát: Ak sa metotrexát užíva súbežne s liekom Benzylpenicillin sodium Noridem, exkrécia metotrexátu je znížená. Môže to viesť k zvýšenej toxicite metotrexátu.
Ak je to možné, je potrebné sa vyhnúť súbežnému použitiu metotrexátu a penicilínu. Ak sa súbežnému použitiu nie je možné vyhnúť, má sa zvážiť zníženie dávky metotrexátu a je potrebné sledovať hladiny metotrexátu v sére. Pacienta je potrebné sledovať pre možné ďalšie nežiaduce reakcie metotrexátu, vrátane leukopénie, trombocytopénie a supurácie kože.
Perorálne antikoagulanciá: V praxi sa perorálne antikoagulanciá a penicilínové antibiotiká v rozsiahlej miere používajú bez interakcií. V literatúre sa však vyskytujú hlásenia zvýšeného počtu pacientov, u ktorých sa pri súbežnej liečbe acenokumarolom alebo warfarínom a penicilínom objavila krvácavá príhoda. Ak sa vyžaduje súbežné použitie, počas súbežného podávania alebo až do ukončenia liečby penicilínom je potrebné starostlivo sledovať protrombínový čas alebo iné vhodné parametre koagulácie. Môže byť navyše potrebné upraviť dávku perorálneho antikoagulancia (pozri časti 4.4 a 4.8).
Synergizmus medzi antibiotikami
Benzylpenicillin sodium Noridem sa má podávať v kombinácii s inými antibiotikami iba vtedy, ak sa očakáva synergický alebo aspoň prídavný účinok. Vo všeobecnosti sa jednotlivé zložky kombinácie musia podávať v plnej účinnej dávke (výnimka: ak sa preukáže synergizmus, dávka toxickejšej zložky kombinácie sa môže znížiť).
Ak je to náležite indikované, je obzvlášť potrebné mať na pamäti, že liek Benzylpenicillin sodium
Noridem sa môže kombinovať s nasledujúcimi baktericídnymi antibiotikami:
-
izoxazolylpenicilíny (napr. flukloxacilín a iné betalaktámy s úzkym spektrom)
-
aminopenicilíny
-
aminoglykozidy.
Vyššie uvedené penicilíny sa podávajú pomalou intravenóznou injekciou pred infúziou lieku Benzylpenicillin sodium Noridem. Ak je to možné, aminoglykozidy sa majú podávať oddelene intramuskulárnou cestou.
Gravidita
Benzylpenicilín prechádza placentou. 1 – 2 hodiny po podaní sa v sére plodu dosiahnu koncentrácie zodpovedajúce koncentráciám v sére matky. Štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne priame alebo nepriame zdravotné účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity.
Benzylpenicillin sodium Noridem sa môže používať počas gravidity, ak je to náležite indikované a po zvážení prínosov a rizík.
Dojčenie
Malé množstvá penicilínov prenikajú do materského mlieka.
Hoci doteraz neboli u dojčených detí hlásené žiadne nežiaduce účinky, je potrebné zvážiť možnosť senzibilizácie alebo nežiaduceho účinku na črevnú mikroflóru.
Pri dojčatách kŕmených aj detskou výživou si matky majú počas liečby liekom Benzylpenicillin sodium Noridem materské mlieko odsávať a zlikvidovať. V dojčení možno pokračovať 24 hodín po ukončení liečby.
Fertilita
Neuskutočnili sa žiadne štúdie na hodnotenie účinku lieku Benzylpenicillin sodium Noridem na fertilitu.
Vo všeobecnosti nemá liek Benzylpenicillin sodium Noridem žiadny vplyv na schopnosť sústrediť sa a reagovať. Vzhľadom na výskyt možných závažných nežiaducich účinkov (napr. anafylaktický šok s kolapsom a anafylaktoidné reakcie, pozri tiež časť 4.8) môže mať liek Benzylpenicillin sodium Noridem vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Nežiaduce účinky sú zoradené podľa triedy orgánových systémove a frekvencie na základe nasledujúcej klasifikácie:
veľmi časté (≥ 1/10)
časté (≥ 1/100 až < 1/10)
menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) veľmi zriedkavé (< 1/10 000) neznáme (z dostupných údajov)
| Triedy orgánových systémov(MedDRA) | Časté | Menej časté | Zriedkavé | Veľmi zriedkavé | Neznáme |
| Poruchy krvi | eozinofília, | predĺženie času krvácania | |||
| a lymfatického systému | leukopénia,neutropénia, granulocytopénia, | a protrombínového času(pozri časť 4.4), trombocytopénia | |||
| agranulocytóza, | |||||
| pancytopénia, | |||||
| hemolytická | |||||
| anémia, poruchy | |||||
| koagulácie |
| Poruchyimunitného systému | alergické reakcie: urtikária, multiformný erytém, exfoliatívna dermatitída, horúčka, artralgia, anafylaxia alebo anafylaktoidné reakcie (astma, purpura, gastrointestinálne príznaky). U pacientov s dermatomykózami sa môžu objaviť paraalergické reakcie, keďže medzi penicilínmi a metabolickými produktmi dermatofytov môže existovať spoločnáantigenicita. | sérová choroba, Jarischova- Herxheimerova reakcia v súvislosti so spirochétovými infekciami (syfilis a lymská borelióza), angioedém | |||
| Poruchy metabolizmu a výživy | Po rýchlej infúzii dávok vyšších ako10 MIU sa môže objaviť nerovnováhaelektrolytov. | ||||
| Poruchy nervového systému | neuropatia; pri infúzii vysokých dávok (u dospelých viac ako 20 MIU) sa môžu vyskytnúť konvulzívne reakcie; je obzvlášť dôležité mať to na pamäti u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek, epilepsiou, meningitídou, edémom mozgu alebo pri kardiopulmo- nálnombypasse. | metabolická encefalopatia | |||
| Poruchy gastrointestinál- neho traktu | stomatitída, glositída, lingua villosa nigra, nevoľnosť, vracanie. Ak sa počas liečby objaví hnačka, je potrebné zvážiť možnosť výskytu pseudomembra-nóznej kolitídy (pozri časť 4.4). | hnačka spôsobená Clostridium difficile |
| Poruchy pečenea žlčových ciest | hepatitída, cholestáza | ||||
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | pemfigoid, závažné kožné nežiaduce reakcie, vrátane Stevensov-Johnsonov syndrómu (SJS), toxickej epidermálnej nekrolýzy (TEN), liekovej reakcie s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS) a akútnej generalizovanej exantematóznej pustulózy (AGEP), pruritus, makulopapulózna vyrážka, morbiliformná vyrážka,erytém | ||||
| Poruchy obličieka močových ciest | nefropatia (po intravenóznom podaní dávky viac ako10 MIU lieku Benzylpenicillin sodium Noridem), albuminúria, cylindrúria a hematúria; oligúria alebo anúria, ktorá sa môže zriedkavo vyskytnúť počas liečby vysokými dávkami penicilínu a zvyčajne vymizne v priebehu48 hodín poukončení liečby. Diurézu možno stimulovať aj10 % roztokommanitolu. | ||||
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | závažné lokálne reakcie počas intramusku- lárneho podávaniadojčatám | ||||
| Laboratórne a funkčné vyšetrenia | pozitívny výsledok priameho Coombsovho testu, falošne pozitívny výsledok stanovenia proteínov v moči s použitím precipitačných techník (Folin- Ciocalteu-Lowryhometóda, Biuretova |
| metóda), falošne pozitívny výsledok stanovenia aminokyselín v moči (ninhydrínová metóda), falzifikácia pseudobisalbumi- némie pri použití elektroforéznych metód na stanovenie albumínu, falošne pozitívny výsledok neenzymatickej detekcie glukózy v moči a detekcie urobilinogénu, zvýšené hodnoty pri stanovovaní 17- ketosteroidov v moči (s použitím Zimmermannovej reakcie) (pozri časť4.5) |
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Pri betalaktámových antibiotikách, vrátane penicilínov, sa hlásili závažné kožné nežiaduce reakcie (SCAR) (Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, lieková reakcia s eozinofíliou a systémovými príznakmi, akútna generalizovaná exantematózna pustulóza) (pozri časť 4.4).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - Benzylpenicillin 20 ml/5 MIU
Farmakoterapeutická skupina: penicilíny citlivé na pôsobenie betalaktamáz, benzylpenicilín ATC kód: J01CE01
Mechanizmus účinku
Mechanizmus účinku benzylpenicilínu je založený na inhibícii syntézy bakteriálnej bunkovej steny (počas rastovej fázy) prostredníctvom blokády penicilín-viažucich bielkovín (Penicillin-Binding Protein, PBP) ako sú transpeptidázy. Toto vedie k baktericídnemu účinku.
Farmakokinetický/farmakodynamicky ́ vzťah
Účinnosť z veľkej časti závisí od dĺžky času, počas ktorého hladina liečiva zostáva nad minimálnou inhibičnou koncentráciou (Minimum Inhibitory Concentration, MIC) pre daný patogén.
Mechanizmus rezistencie
Rezistencia na benzylpenicilín môže byť spôsobená nasledujúcimi mechanizmami:
-
Inaktivácia betalaktamázami: Benzylpenicilín je citlivý voči betalaktamázam a preto nie je účinný proti baktériám produkujúcim betalaktamázy (napr. stafylokoky alebo gonokoky).
-
Znížená afinita PBP voči benzylpenicilínu: Získaná rezistencia na benzylpenicilín u pneumokokov a niekoľkých ďalších streptokokov je spôsobená modifikáciami existujúcich PBP v dôsledku mutácie. Tvorba ďalších PBP so zníženou afinitou voči benzylpenicilínu je však zodpovedná za rezistenciu u meticilín (oxacilín) - rezistentných stafylokokov.
-
U gramnegatívnych baktérií môže nedostatočná penetrácia benzylpenicilínu cez vonkajšiu bunkovú stenu viesť k nedostatočnej inhibícii PBP.
-
Benzylpenicilín môže byť aktívne transportovaný z bunky efluxnými pumpami.
-
Benzylpenicilín je čiastočne alebo úplne skrížene rezistentný na iné penicilíny a cefalosporíny.
Hraničné hodnoty
Testovanie benzylpenicilínu sa vykonáva s použitím štandardnej série riedenia. Výsledky sú vyhodnotené na základe hraničných hodnôt pre benzylpenicilín.
Hraničné hodnoty pri testovaní citlivosti
Interpretačné kritériá MIC (minimálnej inhibičnej koncentrácie) pre testovanie citlivosti stanovil European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing EUCAST) pre sodnú soľ benzylpenicilínu a sú uvedené tú: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory- concentration-mic-breakpoints_ex.xls.
Prevalencia získanej rezistencie
Prevalencia získanej rezistencie sa pre jednotlivé druhy môže líšiť geograficky a v priebehu času. Potrebné sú preto lokálne informácie o situácii týkajúcej sa rezistencie, predovšetkým pre primeranú liečbu závažných infekcií. Ak je na základe lokálnej situácie s rezistenciou účinnosť benzylpenicilínu otázna, je potrebné sa poradiť s odborníkom. Mikrobiologickú diagnostiku je potrebné vyhľadať najmä v prípadoch závažnej infekcie alebo neúspešnej liečby, s detekciou patogénu a jeho citlivosti na benzylpenicilín.
Prevalencia získanej rezistencie na základe údajov z posledných 5 rokov z národných projektov a
štúdií sledovania rezistencie (verzia: apríl 2019):
| Bežne citlivé druhy |
| Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy |
| Actinomyces israelii ° |
| Corynebacterium diphtheriae ° |
| Erysipelothrix rhusiopathiae ° |
| Gardnerella vaginalis ° |
| Streptococcus agalactiae |
| Streptococcus pneumoniae |
| Streptococcus pyogenes |
| Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis(streptokoky skupiny C a G) |
| Streptokoky skupiny “Viridans” ° ^ |
| Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy |
| Borrelia burgdorferi ° |
| Eikenella corrodens ° $ |
| Haemophilus influenzae ° $ |
| Neisseria meningitidis ° |
| Aneróbne mikroorganizmy |
| Clostridium perfringens ° |
| Clostridium tetani ° |
| Fusobacterium spp. ° |
| Peptoniphilus spp. ° |
| Peptostreptococcus spp. ° |
| Veillonella parvula ° |
| Iné mikroorganizmy |
| Treponema pallidum ° |
| Druhy, u ktorých môže byť počas použitia problémom získaná rezistencia |
| Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy |
| Enterococcus faecalis $ |
| Staphylococcus aureus + |
| Staphylococcus epidermidis + |
| Staphylococcus haemolyticus + |
| Staphylococcus hominis + |
| Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy |
| Neisseria gonorrhoeae $ |
| Prirodzene rezistentné druhy |
| Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy |
| Enterococcus faecium |
| Nocardia asteroides |
| Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy |
| Enterobacterales species – všetky druhy |
| Legionella pneumophila |
| Moraxella catarrhalis |
| Pseudomonas aeruginosa |
| Aneróbne mikroorganizmy |
| Bacteroides spp. |
| Iné mikroorganizmy |
| Chlamydia spp. |
| Chlamydophila spp. |
| Mycoplasma spp. |
° V čase zverejnenia tabuľky neboli dostupné žiadne aktuálne údaje. Citlivosť je predpokladaná v primárnej literatúre, štandardných prácach a terapeutických odporúčaniach.
$ Prirodzená citlivosť väčšiny izolátov je v rámci stredného rozsahu.
+ Minimálne v jednom regióne je miera rezistencie vyššia ako 50 %.
^ Skupinový názov pre heterogénnu skupinu druhov streptokokov. Miera rezistencie sa môže líšiť v závislosti od prítomných druhov streptokokov.
Absorpcia
Benzylpenicilín nie je stabilný v kyslom prostredí a preto je možné podávať ho iba parenterálne. Alkalické soli benzylpenicilínu sa po i.m. injekcii rýchlo a úplne absorbujú. Maximálne plazmatické koncentrácie 150 – 200 IU/ml sa dosiahnu v priebehu 15 – 30 min po i.m. injekcii dávky 10 MIU sodnej soli benzylpenicilínu. Po krátkej infúzii (30 min) možno dosiahnuť maximálne hladiny až do 500 IU/ml. Približne 55 % podanej dávky sa viaže na plazmatické bielkoviny.
Distribúcia
Pri liečbe vysokými dávkami penicilínov sa terapeuticky účinné koncentrácie dosahujú aj v zle dostupných tkanivách ako sú srdcové chlopne, kosti, cerebrospinálna tekutina alebo empyém atď. Benzylpenicilín prechádza placentou. Koncentrácie v krvnom obehu plodu dosahujú 10 – 30 % plazmatických koncentrácií matky. Vysoké koncentrácie sa dosahujú aj v plodovej vode. Na druhej strane, prienik do materského mlieka je nízky. Distribučný objem je približne 0,3 – 0,4 l/kg; u detí približne 0,75 l/kg. Väzba na plazmatické bielkoviny je približne 55 %.
Biotransformácia a eliminácia
K eliminácii dochádza z veľkej časti (50 – 80 %) vo forme nezmeneného liečiva obličkami
(85 – 95 %) a v menšej miere v aktívnej forme žlčou (približne 5 %). Plazmatický polčas je približne 30 min u dospelých so zdravými obličkami.
Kinetika v osobitných skupinách pacientov
-
Diabetici: Je pravdepodobné, že absorpcia z intramuskulárneho depotného ložiska u diabetikov
bude oneskorená.
-
Predčasne narodené deti a novorodenci: V dôsledku nezrelosti obličiek a pečene v tomto veku môže byť polčas v sére až do troch hodín (alebo viac). Dávkovací interval preto nemá byť kratší ako 8 – 12 hodín (v závislosti od zrelosti).
-
Starší pacienti: Rovnako môžu byť eliminačné procesy oneskorené v dôsledku pokročilého veku; dávkovanie sa má preto prispôsobiť funkcii obličiek v každom individuálnom prípade.
Farmaceutické informácie - Benzylpenicillin 20 ml/5 MIU
Obsah injekčnej liekovky sa má používať iba v roztoku s vodou na injekcie, 5 % (50 mg/ml) roztokom
glukózy alebo 0,9 % (9 mg/ml) roztokom chloridu sodného, aby sa predišlo inkompatibilitám.
S cieľom predísť nežiaducim chemickým reakciám alebo nežiaducim účinkom sa už rekonštituované injekčné liekovky nemajú miešať s inými zmiešanými injekciami alebo infúziami (napr. Ringerov laktátový roztok atď.).
Oxidačné a redukčné látky, alkohol, glycerol, makrogoly a iné hydroxyzlúčeniny môžu inaktivovať benzylpenicilín.
Roztoky benzylpenicilínu sú najstabilnejšie v rozmedzí pH 6 – 7 (optimálne pH 6,8). Benzylpenicilín
je nekompatibilný v roztoku s nasledujúcimi látkami:
-
cimetidín
-
cytarabín
-
chlórpromazínium-chlorid
-
dopamínium-chlorid
-
heparín
-
hydroxyzínium-dichlorid
-
laktát
-
linkomycínium-chlorid
-
metaraminol
-
hydrogenuhličitan sodný
-
oxytetracyklín
-
pentobarbital
-
tetracyklínium-chlorid
-
sodná soľ tiopentalu
-
vankomycín
Benzylpenicilín nie je kompatibilný s komplexom vitamínov skupiny B a kyselinou askorbovou v zmiešaných roztokoch.
Neotvorená injekčná liekovka
36 mesiacov
Intramuskulárne použitie
Po rekonštitúcii s vodou na injekcie s finálnou koncentráciou 400 – 545 mg/ml
Chemická a fyzikálna stabilita pri používaní bola preukázana pri nasledujúcich podmienkach:
Finálna koncentrácia 400 mg/ml alebo 545 mg/ml:
-
4 hodiny pri 25 °C pod umelým svetlom
-
24 hodín pri 2 – 8 °C, chránené pred svetlom.
Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, za čas a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ a normálne nemá byť dlhší ako 24 hodín pri teplote 2 až 8 °C, pokiaľ rekonštitúcia/riedenie neprebehlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok.
Intravenózna injekcia/infúzia
Po rekonštitúcii a riedení s vodou na injekcie, 9 mg/ml (0,9 %) chloridom sodným alebo 5 % glukózou
s finálnou koncentráciou 60 mg/ml
-
2 hodiny pri 25 °C pod umelým svetlom
-
12 hodín pri 2 – 8 °C, chránené pred svetlom.
Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite, pokiaľ spôsob otvorenia/rekonštitúcie/riedenia nevylučuje riziko mikrobiálnej kontaminácie. Ak sa liek nepoužije okamžite, za čas a podmienky uchovávania počas používania zodpovedá používateľ.
Akýkoľvek nepoužitý roztok sa má zlikvidovať.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Na jednorazové použitie. Zlikvidujte akýkoľvek nepoužitý roztok. Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii/riedení lieku, pozri časť 6.3.
Benzylpenicillin sodium Noridem 1 MIU, 2 MIU, 5 MIU prášok na injekčný/infúzny roztok:
20 ml sklenená bezfarebná injekčná liekovka typu III s chlórbutylovou gumovou zátkou a hliníkovým uzáverom s odklápacím („flip-off“) polypropylénovým viečkom.
Benzylpenicillin sodium Noridem 10 MIU prášok na injekčný/infúzny roztok:
50 ml sklenená bezfarebná injekčná liekovka typu III s chlórbutylovou gumovou zátkou a hliníkovým uzáverom s odklápacím („flip-off“) polypropylénovým viečkom.
Tento liek je dodávaný v baleniach s 1 alebo 10 injekčnými liekovkami.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
S cieľom predísť reakciám z precitlivenosti zapríčineným produktmi rozkladu sa odporúča použiť injekčný alebo infúzny roztok okamžite po príprave. K podaniu má dôjsť minimálne v priebehu maximálneho odporúčaného času použiteľnosti v rámci používania (pozri časť 6.3).
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.
Rekonštituovaný roztok má byť číry, bezfarebný až svetložltý roztok a prakticky bez viditeľných častíc.
Tento liek je len na jednorazové použitie.
Príprava roztoku na i.v. injekciu alebo infúziu:
Roztok na intravenózne použitie sa môže pripraviť s nasledujúcimi rozpúšťadlami:
-
voda na injekcie (Water for Injections, WFI)
-
5 % (50 mg/ml) roztok glukózy
-
0,9 % (9 mg/ml) roztok chloridu sodného.
Odporúčaná koncentrácia na intravenózne použitie je 100 000 IU/ml.
Izotonický roztok sa získa pri použití WFI ako rozpúšťadla (osmolalita 100 000 IU/ml vo WFI je
337 mOsmol/l). Je potrebné vziať do úvahy, že koncentrovanejšie roztoky a roztoky v 5 % (50 mg/ml) glukóze alebo 0,9 % (9 mg/ml) chloride sodnom sú hypertonické a že použitie 0,9 % chloridu sodného vedie k dodatočnému prísunu elektrolytov.
sila výsledný roztok na i.v. injekciu/infúziu rekonštituovaný a zriedený roztok s WFI rekonštituovanýa zriedenýroztok s 0,9 % NaCl rekonštituovaný a zriedený roztok s 5 %glukózou Osmolalita (mmol/kg) 1 MIU 100 000 IU/ml 328 602 629 2 MIU 100 000 IU/ml 337 614 643 5 MIU 100 000 IU/ml 334 600 634 10 MIU 100 000 IU/ml 333 599 634 Benzylpenicillin sodium Noridem 5 MIU, 10 MIU prášok na injekčný/infúzny roztok vyžaduje dvojkrokovú prípravu, t.j. rekonštitúciu v pôvodnej injekčnej liekovke a následne riedenie koncentrovaného roztoku v inej nádobe.
Pokyny na rekonštitúciu a riedenie v tabuľke nižšie vedú k i.v. injekcii/infúzii 100 000 IU/ml.
Pokyny na rekonštitúciu a riedenie na intravenóznu injekciu/infúziu krok rekonštitúcie krok riedenia 1 injekčnáliekovka odporúčaný objem rozpúšťadla pridaného narekonštitúciu výsledný roztok (koncentrát) na injekciu/infúziu riedenie až na10 MIU/100 ml(alebo100 000 IU/ml) výsledný roztok na injekciu/infúziu Benzylpenicillin sodium Noridem 1 MIU prášok na injekčný/infúzny roztok (obsahuje± 0,6 g prášku) 9,6 ml ihneď na použitie10 ml = 1 MIU(100 000 IU/ml) Benzylpenicillin sodium Noridem 2 MIU prášok na injekčný/infúzny roztok (obsahuje± 1,2 g prášku) 19,2 ml ihneď na použitie20 ml = 2 MIU(100 000 IU/ml) Benzylpenicillin sodium Noridem 5 MIU prášok na injekčný/infúzny roztok (obsahuje± 3 g prášku) 7,9 ml koncentrát, ktorý sa má zriediť pred použitím10 ml = 5 MIU(500 000 IU/ml) 1 diel koncentrátu+ 4 dielyrozpúšťadlanapr. pridanie10 ml koncentrátudo 40 mlrozpúšťadla ihneď na použitie50 ml = 5 MIU(100 000 IU/ml) Benzylpenicillin sodium Noridem 10 MIU prášok na injekčný/infúzny roztok (obsahuje± 6 g prášku) 15,8 ml koncentrát, ktorý sa má zriediť pred použitím20 ml = 10 MIU(500 000 IU/ml) 1 diel koncentrátu+ 4 dielyrozpúšťadlanapr. pridanie20 ml koncentrátudo 80 mlrozpúšťadla ihneď na použitie100 ml = 10 MIU(100 000 IU/ml) Príprava roztoku na i.m. injekciu:
Roztok na intramuskulárne použitie sa môže pripraviť s nasledujúcim rozpúšťadlom:
-
voda na injekcie (WFI).
Kvôli koncentrovanej povahe roztoku na intramuskulárnu injekciu je odporúčaným rozpúšťadlom WFI, aby sa udržala čo najnižšia tonicita (akýkoľvek roztok presahujúci 100 000 IU/ml je hypertonický).
Maximálny objem na intramuskulárne podanie je 5 ml na jedno miesto podania injekcie a maximálna intramuskulárna dávka je 10 000 000 IU. Vyššie dávky sa môžu podávať ako intravenózna infúzia (pozri časť 4.2).
Pokyny na jednokrokovú rekonštitúciu v pôvodnej injekčnej liekovke s minimálnym množstvom rozpúšťadla sú popísané v tabuľke nižšie. Ďalšie riedenie je možné, ale závisí od kombinácie zamýšľanej dávky a maximálneho objemu injekcie 5 ml na jedno miesto podania injekcie.
| Pokyny na rekonštitúciu na intramuskulárnu injekciu | ||
| 1 injekčná liekovka | odporúčaný objem rozpúšťadlapridaného na rekonštitúciu | výsledný roztok naintramuskulárnu injekciu (maximálne 5 ml na jedno miesto podania injekcie) |
| Benzylpenicillin sodium Noridem 1 MIU prášok na injekčný/infúzny roztok (obsahuje ± 0,6 g prášku) | 0,6 – 1 ml | |
| napr. 0,6 ml | 1,1 ml = 1 MIU(909,090 IU/ml) | |
| napr. 1 ml | 1,5 ml = 1 MIU(666,667 IU/ml) | |
| Benzylpenicillin sodium Noridem 2 MIU prášok na injekčný/infúzny roztok (obsahuje ± 1,2 g prášku) | 1,2 – 2 ml | |
| napr. 1,2 ml | 2,2 ml = 2 MIU(909,090 IU/ml) | |
| napr. 2 ml | 3 ml = 2 MIU(666,667 IU/ml) | |
| Benzylpenicillin sodium Noridem 5 MIU prášok na injekčný/infúzny roztok (obsahuje ± 3 g prášku) | 3 – 5 ml | |
| napr. 3 ml | 5,5 ml = 5 MIU(909,090 IU/ml) | |
| napr. 5 ml | 7,5 ml = 5 MIU(666,667 IU/ml) | |
| Benzylpenicillin sodium Noridem 10 MIU prášok na injekčný/infúzny roztok (obsahuje ± 6 g prášku) | 6 – 10 ml | |
| napr. 6 ml | 11 ml = 10 MIU(909,090 IU/ml) | |
| napr. 10 ml | 15 ml = 10 MIU(666,667 IU/ml) | |