Nuvaxovid JN.1injekčná disperzia
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Interakcie s
Obmedzenia
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Nuvaxovid 0,5 ml
Nuvaxovid JN.1 je indikovaný na aktívnu imunizáciu na prevenciu ochorenia COVID-19 spôsobeného vírusom SARS-CoV-2 u osôb vo veku 12 rokov a starších.
Použitie tejto očkovacej látky má byť v súlade s oficiálnymi odporúčaniami.
Dávkovanie
Nuvaxovid JN.1 sa podáva intramuskulárne ako jedna dávka (0,5 ml) osobám vo veku 12 rokov a
starším bez ohľadu na predchádzajúci stav očkovania.
Osobám, ktoré boli v minulosti zaočkované vakcínou proti ochoreniu COVID-19, sa Nuvaxovid JN.1
má podávať aspoň 3 mesiace po poslednej dávke vakcíny proti ochoreniu COVID-19.
Osoby s oslabeným imunitným systémom
Osobám, ktoré majú závažné oslabenie imunitného systému, sa môžu podávať dodatočné dávky,
v súlade s národnými odporúčaniami, pozri časť 4.4.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Nuvaxovidu JN.1 u detí vo veku menej ako 12 rokov neboli doteraz stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Populácia starších ľudí
U starších osôb vo veku ≥ 65 rokov nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Spôsob podávania
Nuvaxovid JN.1 je určený len na intramuskulárnu injekciu, najlepšie do deltového svalu ramena. Očkovaciu látku nepodávajte intravaskulárne, subkutánne ani intradermálne.
Očkovacia látka sa nesmie miešať v tej istej striekačke so žiadnymi inými očkovacími látkami ani
liekmi.
Opatrenia, ktoré sa majú urobiť pred podaním očkovacej látky, pozri časť 4.4. Pokyny týkajúce sa zaobchádzania s očkovacou látkou a jej likvidácie, pozri časť 6.6.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
Všeobecné odporúčania
Precitlivenosť a anafylaxia
Pri očkovacej látke Nuvaxovid boli hlásené anafylaxie. V prípade anafylaktickej reakcie po podaní
očkovacej látky má byť vždy okamžite dostupné vhodné lekárske ošetrenie a dohľad.
Po očkovaní sa odporúča dôkladné pozorovanie po dobu aspoň 15 minút. Dodatočná dávka očkovacej látky sa nemá podávať osobám, u ktorých sa vyskytla anafylaxia po predchádzajúcej dávke Nuvaxovidu.
Myokarditída a perikarditída
Po očkovaní Nuvaxovidom existuje zvýšené riziko myokarditídy a perikarditídy. Tieto stavy sa môžu rozvinúť už do niekoľkých dní po očkovaní a primárne k nim dochádzalo do 14 dní, pozri časť 4.8.
Dostupné údaje naznačujú, že priebeh myokarditídy a perikarditídy po očkovaní sa nelíši od bežnej
myokarditídy alebo perikarditídy.
Zdravotnícki pracovníci musia sledovať prejavy a príznaky myokarditídy a perikarditídy. Očkované osoby (vrátane rodičov alebo opatrovateľov) musia byť poučené, aby okamžite vyhľadali lekársku
pomoc, ak sa u nich po očkovaní objavia príznaky indikujúce myokarditídu alebo perikarditídu, ako je
(akútna a pretrvávajúca) bolesť na hrudníku, dýchavičnosť alebo búšenie srdca po očkovaní.
Zdravotnícki pracovníci sa musia pri diagnostikovaní a liečbe tohto stavu riadiť odporúčanými postupmi a/alebo ich musia konzultovať so špecialistami.
Reakcie súvisiace s úzkosťou
V súvislosti s očkovaním sa ako psychogénna odpoveď na vpich ihly môžu vyskytnúť reakcie súvisiace s úzkosťou vrátane vazovagálnych reakcií (synkopa), hyperventilácie alebo reakcií súvisiacich so stresom. Je dôležité urobiť opatrenia, aby nedošlo k úrazu v dôsledku zamdletia.
Súbežné ochorenie
Očkovanie sa musí odložiť u osôb závažným akútnym ochorením s horúčkou alebo akútnou infekciou. Prítomnosť miernej infekcie a/alebo nízkej horúčky nemá byť dôvodom na odloženie očkovania.
Trombocytopénia a poruchy koagulácie
Tak ako pri iných intramuskulárnych injekciách sa má očkovacia látka podávať s opatrnosťou u osôb dostávajúcich antikoagulačnú liečbu alebo u osôb s trombocytopéniou alebo akoukoľvek poruchou koagulácie (ako je napr. hemofília), pretože po intramuskulárnom podaní sa u týchto osôb môže vyskytnúť krvácanie alebo tvorba modrín.
Osoby s oslabeným imunitným systémom
Účinnosť, bezpečnosť a imunogenicita očkovacej látky sa hodnotili u obmedzeného počtu osôb s oslabeným imunitným systémom. Účinnosť Nuvaxovidu JN.1 môže byť nižšia u osôb s potlačenou imunitou.
Trvanie ochrany
Trvanie ochrany, vyvolanej očkovacou látkou, nie je známe, keďže sa stále stanovuje v prebiehajúcich klinických skúšaniach.
Obmedzenia účinnosti očkovacej látky
Osoby nemusia byť chránené, kým neuplynie minimálne 7 dní po očkovaní. Tak ako každá očkovacia látka, ani očkovanie očkovacou látkou Nuvaxovid JN.1 nemusí chrániť každého, kto ju dostane.
Pomocné látky
Sodík
Táto očkovacia látka obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej dávke, t. j. v podstate
zanedbateľné množstvo sodíka.
Draslík
Táto očkovacia látka obsahuje menej ako 1 mmol draslíka (39 mg) v jednej dávke, t. j. v podstate
zanedbateľné množstvo draslíka.
Súbežné podávanie Nuvaxovidu (Original, wuhanský kmeň) s inaktivovanými očkovacími látkami proti chrípke bolo hodnotené u obmedzeného počtu účastníkov v prieskumnom vedľajšom klinickom skúšaní, pozri časť 4.8 a časť 5.1.
Odpoveď väzobnej protilátky proti SARS-CoV-2 bola nižšia, keď sa Nuvaxovid podával súbežne s inaktivovanou očkovacou látkou proti chrípke. Klinický význam tohto zistenia nie je známy.
Súbežné podávanie Nuvaxovidu JN.1 s inými očkovacími látkami sa neskúmalo.
Gravidita
Skúsenosti s použitím Nuvaxovidu u gravidných žien sú obmedzené. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryofetálny vývin, pôrod alebo postnatálny vývin, pozri časť 5.3.
Podávanie Nuvaxovidu JN.1 počas gravidity sa môže zvážiť, len ak potenciálne prínosy prevažujú nad akýmikoľvek potenciálnymi rizikami pre matku a plod.
Dojčenie
Nie je známe, či sa Nuvaxovid JN.1 vylučuje do ľudského mlieka.
Nepredpokladá sa žiadny účinok na dojčeného novorodenca/dojča, pretože systémová expozícia dojčiacej ženy Nuvaxovidu JN.1 je zanedbateľná.
Fertilita
Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity, pozri časť 5.3.
Nuvaxovid JN.1 nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Niektoré účinky uvedené v časti 4.8 „Nežiaduce účinky“ však môžu dočasne ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Nuvaxovid (Original, wuhanský kmeň)
Súhrn bezpečnostného profilu po absolvovaní primárneho očkovacieho cyklu
Účastníci vo veku 18 rokov a starší
Najčastejšími nežiaducimi reakciami po podaní dávky Nuvaxovidu v primárnom očkovacom cykle boli citlivosť v mieste vpichu (75 %), bolesť v mieste vpichu (62 %), únava (53 %), myalgia (51 %), bolesť hlavy (50 %), malátnosť (41 %), artralgia (24 %) a nevoľnosť alebo vracanie (14 %).
Nežiaduce reakcie boli zvyčajne mierne až stredne závažné s mediánom trvania 2 dni alebo nižším pre lokálne udalosti a 1 deň alebo nižším pre systémové udalosti po očkovaní.
Celkovo bol výskyt nežiaducich reakcií vyšší v mladších vekových skupinách: u dospelých vo veku od 18 do menej než 65 rokov ako u dospelých vo veku 65 rokov a starších.
Lokálne a systémové nežiaduce reakcie boli častejšie hlásené po 2. dávke než po 1. dávke.
Po súbežnom podávaní očkovacej látky proti sezónnej chrípke sa pozorovali vyššie frekvencie lokálnych nežiaducich reakcií v mieste vpichu Nuvaxovidu (70,1 % po 1. dávke a 85,0 % po 2. dávke) a systémových nežiaducich reakcií (60,1 % po 1. dávke a 69,7 % po 2. dávke).
Dospievajúci vo veku od 12 do 17 rokov
Bezpečnosť Nuvaxovidu u dospievajúcich bola hodnotená v predbežnej analýze rozšírenej pediatrickej časti prebiehajúcej, multicentrickej, randomizovanej, pre pozorovateľov zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdie fázy 3 (klinické skúšanie 2019nCoV-301). Údaje o bezpečnosti sa získavali u 2232 účastníkov vo veku od 12 do 17 rokov bez potvrdenej infekcie SARS CoV-2 alebo s potvrdenou infekciou SARS CoV-2 v Spojených štátoch amerických, ktorým bola podaná najmenej jedna dávka Nuvaxovidu (n = 1487) alebo placebo (n = 745). Demografické charakteristiky u účastníkov, ktorým bol podávaný Nuvaxovid, boli podobné ako u účastníkov, ktorým bolo podávané placebo.
Najčastejšími nežiaducimi reakciami boli citlivosť v mieste podania injekcie (71 %), bolesť v mieste podania injekcie (67 %), bolesť hlavy (63 %), myalgia (57 %), únava (54 %), malátnosť (43 %), nevoľnosť alebo vracanie (23 %), artralgia (19 %) a pyrexia (17 %). Horúčka bola u dospievajúcich vo veku od 12 do 17 rokov pozorovaná častejšie než u dospelých, pričom frekvencia bola veľmi častá po druhej dávke u dospievajúcich. Nežiaduce reakcie boli zvyčajne mierne až stredne závažné, pričom medián dĺžky ich trvania po očkovaní bol najviac 2 dni v prípade lokálnych udalostí a najviac 1 deň v prípade systémových udalostí.
Súhrn bezpečnostného profilu po posilňujúcej dávke
Účastníci vo veku 18 rokov a starší
Najčastejšími nežiaducimi reakciami po prijatí posilňovacej dávky Nuvaxovidu po dvoch primárnych očkovacích cykloch boli citlivosť v mieste podania injekcie (73 %), bolesť v mieste podania injekcie (61 %), únava (53 %), bolesť svalov (52 %), bolesť hlavy (46 %), malátnosť (41 %) a bolesť kĺbov (26 %).
Dospievajúci vo veku od 12 do 17 rokov
Bezpečnosť posilňujúcej dávky Nuvaxovidu bola hodnotená v predbežnej analýze prebiehajúcej, štúdie fázy 3 (klinická štúdia 2019nCoV-301). Celkovo 1 499 účastníkom bola podaná posilňujúca dávka približne po 9 mesiacoch od podania 2 dávky primárneho cyklu. Podskupina 220 účastníkov, ktorým bola podaná posilňujúca dávka, bola hodnotená na nežiaduce reakcie, ktorých hlásenie sa vyžadovalo, do 7 dní od podania posilňujúcej dávky (ad súbor na analýzu bezpečnosti posilňujúcej dávky), z ktorých 190 vyplnilo elektronický denník.
Nežiaduce reakcie, ktorých hlásenie sa vyžadovalo, sa vyskytli vo vyšších frekvenciách a stupňoch závažnosti u dospievajúcich pacientov v porovnaní s dospelou populáciou. Najčastejšími nežiaducimi reakciami, ktorých hlásenie sa vyžadovalo, boli citlivosť v mieste podania injekcie (72 %), bolesť hlavy (68 %), únava (66 %), bolesť v mieste podania injekcie (64 %), bolesť svalov (62 %), malátnosť (47 %) a nauzea/vracanie (26 %), pričom stredná hodnota ich trvania bola od 1 do 2 dní od očkovania. U účastníkov neboli od času podania posilňovacej dávky do 28 dní po podaní zaznamenané žiadne nové obavy týkajúce sa bezpečnosti.
Nuvaxovid JN.1 (Nuvaxovid upravený pre Omicron)
Bezpečnosť Nuvaxovidu JN.1 sa odvodzuje z údajov o bezpečnosti očkovacej látky Nuvaxovid (Original, wuhanský kmeň) a údajov o bezpečnosti upravenej očkovacej látky Omicron BA.5.
Posilňovacie dávky monovalentnej očkovacej látky Nuvaxovid Omicron BA.5 a bivalentnej očkovacej látky Original/Omicron BA.5 sa hodnotili v prebiehajúcej štúdii fázy 3 u účastníkov vo veku 18 rokov a starších (2019nCoV-311 časť 2). V tejto štúdii dostalo 251 účastníkov posilňovaciu dávku Nuvaxovid (Original, wuhanský kmeň), 254 dostalo posilňovaciu dávku monovalentnej očkovacej látky Omicron BA.5 a 259 účastníkov dostalo posilňovaciu dávku bivalentnej očkovacej látky
Nuvaxovid Original/Omicron BA.5. Medián ďalšieho sledovania od úvodnej posilňovacej vakcinácie
bol 48 dní do dátumu uzávierky údajov 31. mája 2023.
Celkový bezpečnostný profil posilňovacej dávky monovalentnej očkovacej látky Omicron BA.5 bol podobný tomu, ktorý sa zaznamenal po posilňovacej dávke Nuvaxovidu (Original, wuhanský kmeň). Najčastejšie nežiaduce reakcie boli citlivosť v mieste vpichu (>50 %), bolesť v mieste vpichu (>30 %), únava (>30 %), bolesť hlavy (>20 %), myalgia (>20 %) a nevoľnosť (>10 %). Pre posilňovacie dávky monovaletnej očkovacej látky Nuvaxovid Omicron BA.5 neboli identifikované žiadne nové nežiaduce reakcie. V 2. časti 2019nCoV-311 bola frekvencia lokálnych, ako aj systémových reaktogénnych udalostí vyššia u žien ako u mužov pre všetky vakcínové konštrukty, ktoré sa testovali.
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Pokiaľ nie je uvedené inak, kategórie frekvencií sú založené na bezpečnosti Nuvaxovidu vyhodnocovanej v 5 klinických skúšaniach s celkovým počtom 30 070 účastníkov vo veku 18 rokov a starších, ktorí dostali najmenej jednu dávku dvojdávkového primárneho cyklu Nuvaxovidu (medián trvania ďalšieho sledovania bol 84 dní po 2. dávke) a v jednom klinickom skúšaní, v ktorom
13 354 účastníkov dostalo posilňovaciu dávku očkovacej látky najmenej 6 mesiacov po dvojdávkovom primárnom očkovacom cykle (medián 11 mesiacov medzi ukončením primárneho očkovacieho cyklu a posilňovacou dávkou).
Nežiaduce reakcie pozorované počas klinických štúdií sú uvedené nižšie podľa nasledujúcich kategórií
frekvencie:
veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10),
menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme: z dostupných údajov.
V každej frekvenčnej skupine sú nežiaduce reakcie zoradené v poradí klesajúcej závažnosti.
Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie z klinických skúšaní s Nuvaxovidom a skúseností po jeho uvedení na trh u osôb vo veku 12 rokov a starších
| Trieda orgánových systémov podľa databázy MedDRA | Veľmi časté (≥1/10) | Časté (≥1/100 až<1/10) | Menej časté (≥1/1 000 až<1/100) | Zriedkavé(≥ 1/10 000 až< 1/1 000) | Neznáme (z dostupnýchúdajov) |
| Poruchy krvia lymfatického systému | Lymfadeno-patia | ||||
| Poruchy imunitnéhosystému | Anafylaxia | ||||
| Poruchy nervového systému | Bolesťhlavy | Parestézia Hypestézia | |||
| Poruchy srdcaa srdcovej činnosti | MyokarditídaPerikarditída | ||||
| Poruchy ciev | Hypertenziad | ||||
| Poruchy gastrointestinálnehotraktu | Nevoľnosťalebo vracaniea | ||||
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Vyrážka Erytém PruritusŽihľavka |
| Trieda orgánovýchsystémov podľadatabázy MedDRA | Veľmi časté (≥1/10) | Časté (≥1/100 až<1/10) | Menej časté (≥1/1 000 až<1/100) | Zriedkavé(≥ 1/10 000 až< 1/1 000) | Neznáme (z dostupnýchúdajov) |
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavy aspojivového tkaniva | Myalgiaa Artralgiaa | ||||
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Citlivosť v mieste vpichua Bolesť v mieste vpichua Únavaa Malátnosťa,b | Začervenanie v mieste vpichua,c Opuch v mieste vpichua Pyrexiae Bolesťv končatine | Pruritus v mieste vpichu Zimnica | Teplo v mieste podania injekcie |
a Vyššie frekvencie týchto udalostí boli pozorované po druhej dávke.
b Tento pojem zahŕňal aj udalosti hlásené ako ochorenie podobné chrípke.
c Tento pojem zahŕňa začervenanie v mieste vpichu aj erytém v mieste vpichu (častý).
d Hypertenzia nebola hlásená u dospievajúcich vo veku od 12 do 17 rokov v klinickom skúšaní.
e Pyrexia bola u dospievajúcich vo veku od 12 do 17 rokov pozorovaná častejšie než u dospelých, pričom frekvencia bola veľmi častá po druhej dávke u dospievajúcich.
Opis vybraných nežiaducich reakcií
V klinických skúšaniach sa pozoroval zvýšený výskyt hypertenzie po očkovaní Nuvaxovidom (n = 46, 1,0 %) v porovnaní s placebom (n = 22, 0,6 %) u starších dospelých v priebehu 3 dní po očkovaní.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V a uviedli číslo šarže, ak je dostupné.
Farmakologické vlastnosti - Nuvaxovid 0,5 ml
Farmakoterapeutická skupina: Očkovacia látka, proteínová podskupina, ATC kód: J07BN04 Mechanizmus účinku
Nuvaxovid JN.1sa skladá z purifikovaného rekombinantného „spike“ (S) proteínu vírusu SARS-CoV-
2 Omicron JN.1 plnej dĺžky, ktorý je stabilizovaný vo svojej predfúznej konformácii. Pridanie adjuvantu Matrix-M na báze saponínu uľahčuje aktiváciu buniek vrodeného imunitného systému, čo zvyšuje rozsah imunitnej odpovede špecifickej pre proteín S. Tieto dve zložky očkovacej látky vyvolávajú imunitnú odpoveď B-buniek a T-buniek na proteín S, a to vrátane neutralizujúcich protilátok, ktoré môžu prispievať k ochrane pred ochorením COVID-19.
Nuvaxovid JN.1 (Nuvaxovid upravený pre Omicron)
Účinnosť Nuvaxovidu JN.1 je odvodená z údajov o účinnosti očkovacej látky Nuvaxovid (Original, wuhanský kmeň) a údajov o imunogenicite upravenej očkovacej látky proti kmeňu Omicron BA.5.
V štúdii 2019nCoV-311, časť 2, dostalo celkovo 694 účastníkov vo veku 18 rokov a starších,
u ktorých bola hodnotená imunogenicita a ktorí predtým dostali 3 alebo viac dávok očkovacej látky Pfizer-BioNTech proti ochoreniu COVID-19 alebo očkovacej látky Moderna proti ochoreniu COVID-19, 1 z nasledujúceho ako posilňujúcu dávku: Nuvaxovid (Original, wuhanský kmeň), monovalentnú očkovaciu látku Nuvaxovid Omicron BA.5 alebo bivalentnú očkovaciu látku
Nuvaxovid Original/Omicron BA.5. Posilňovacie dávky boli podané s mediánom 11 – 13 mesiacov po poslednej vakcinácii, v uvedenom poradí. GMR a miera sérovej odpovede sa hodnotili 1 mesiac po očkovaní.
Primárnym cieľom štúdie bolo preukázať superioritu, pokiaľ ide o hladinu titra protilátok neutralizujúcich pseudovírus (ID50), a noninferioritu, pokiaľ ide o mieru sérovej odpovede imunitnej odpovede proti kmeňu Omicron BA.5 vyvolanej dávkou bivalentnej očkovacej látky Nuvaxovid Original/Omicron BA.5 vzhľadom k odpovedi vyvolanej dávkou očkovacej látky Nuvaxovid (Original, wuhanský kmeň), a posúdiť noninferiotitu, pokiaľ ide o hladinu ID50 pre pôvodný kmeň SARS-CoV-2 pre bivalentnú očkovaciu látku Nuvaxovid Original/Omicron BA.5 v porovnaní
s Nuvaxovidom (Original, wuhanský kmeň).
Preukázala sa superiorita anti-Omicron BA.5 ID50 pre bivalentnú očkovaciu látku Nuvaxovid Original/Omicron BA.5 v porovnaní s Nuvaxovidom (Original, wuhanský kmeň), pretože spodná hranica dvojstranného 95 % intervalu spoľahlivosti (IS) pre GMR bola > 1. Noninferiorita anti-
Original ID50 pre bivalentnú očkovaciu látku Nuvaxovid Original/Omicron BA.5) v porovnaní
s Nuvaxovidom (Original, wuhanský kmeň) bola splnená, pretože spodná hranica dvojstranného 95 % IS pre GMR bola >0,67.
Noninferiorita miery sérovej odpovede na variant Omicron BA.5 pre bivalentnú očkovaciu látku Nuvaxovid Original/Omicron BA.5 v porovnaní s Nuvaxovidom (Original, wuhanský kmeň) bola splnená, pretože spodná hranica dvojstranného 95 % IS pre rozdiel v percentách účastníkov so sérovou odpoveďou bola >-5 %. Ďalšie podrobnosti uvádza Tabuľka 2.
Prieskumné analýzy imunogenicity zahŕňali hodnotenie pomeru ID50 GMT a rozdielu v rýchlosti
sérovej odpovede pre monovalentnú očkovaciu látku Nuvaxovid Omicron BA.5 v porovnaní
s Nuvaxovidom (Original, wuhanský kmeň). Pomer GMT po posilňovacej dávke s monovalentnou vakcínou Nuvaxovid Omicron BA.5 v porovnaní s posilňovacou dávkou Nuvaxovidu (Original, wuhanský kmeň) bol 2,5 (dvojstranný 95 % IS: 2,10, 2,94). Rozdiel v miere sérovej odpovede medzi posilňovacou dávkou monovalentnej vakcíny Nuvaxovid Omicron BA.5 a posilňovacou dávkou Nuvaxovid (Original, wuhanský kmeň) bol 33,2 % (dvojstranný 95 % IS: 25,4 %, 40,7 %). Aj keď neboli formálne hodnotené, tieto odpovede by spĺňali tri kritériá úspešnosti štúdie.
Tabuľka 2: Hladiny titrov protilátok neutralizujúcich Omicron BA.5 a pseudovírusu Wuhan (ID50) a miery sérovej odpovede po posilňovacej vakcinácii monovalentnou očkovacou látkou Nuvaxovid BA.5, Nuvaxovid (Original, wuhanský kmeň) a bivalentnou očkovacou látkou Nuvaxovid Original/Omicron BA.5 – podskupina PP analýzy neutralizácie pseudovírusov; Štúdia 2019nCoV-311 časť 2
| Parametre | Účastníci vo veku ≥18 rokov | |||||
| Monovalentná očkovacia látka Nuvaxovid Omicron BA.5 | Nuvaxovid (Original, wuhanský kmeň) | Bivalentná očkovacia látka Nuvaxovid Original/Omicron BA.5 | Bivalentná vs. OriginalSplnenie testovania hypotéz | Monovalen-tná Omicron BA.5 vs.Original | Monovalen-tná Omicron BA.5 vs.bivalentná | |
| Neutralizácia pseudovírusu Omicron BA.5 | ||||||
| Východisková hodnota1 | ||||||
| n1 | 236 | 227 | 231 | |||
| GMT (ID50) | 348,4 | 326,6 | 293,3 | |||
| 95 % IS2 | 283,9, 427,6 | 260,0, 410,4 | 237,3, 362,6 | |||
| 28. deň | ||||||
| n1 | 235 | 227 | 231 | GMTR, LB 95 % IS >1,0 kritérium pre superioritu | ||
| Upravená hodnota GMT3 | 1 279,1 | 515,1 | 1 017,8 | 2,0ÁNO | 2,5NT | 1,3NT |
| 95 % IS2 | 1 119,7, 1 461,1 | 450,4, 589,0 | 891,0, 1 162,6 | 1,69, 2,33 | 2,10, 2,94 | 1,06, 1,50 |
| GMFRreferenco-vanie, 0. deň | 4,4 | 1,8 | 3,6 | |||
| 95 % IS2 | 3,8, 5,1 | 1,6, 2,0 | 3,2, 4,2 | Rozdiel v SRR6 LB 95 % IS >-5 % kritérium pre noninferioritu | ||
| SRR ≥4-násobnýnárast,4 n3/n2 (%) | 107/235 (45,5) | 28/227 (12,3) | 92/231 (39,8) | 27,5ÁNO | 33,2NT | 5,7NT |
| 95 % IS5 | 39,0, 52,1 | 8,4, 17,3 | 33,5, 46,5 | 19,8, 35,0 | 25,4, 40,7 | -3,3, 14,6 |
| Neutralizácia legacy preudovírusu (Wuhan) | ||||||
| Východisková hodnota1 | ||||||
| n1 | 236 | 227 | 230 | |||
| GMT (ID50) | 1 355,4 | 1 259,7 | 1 222,1 | |||
| 95 % IS2 | 1 141,7, 1 609,2 | 1 044,1,1 519,8 | 1 024,5, 1 457,9 | |||
| 28. deň | ||||||
| n1 | 236 | 227 | 231 | GMTR LB 95 % IS > 0,67 kritérium pre noninferioritu | ||
| Upravenáhodnota GMT3 | 2 010,2 | 2 205,6 | 2 211,1 | 1,0ÁNO | 0,9 | 0,9 |
| 95 % IS2 | 1 766,6, 2 310,1 | 1 926,4,2 525,1 | 1 932,9, 2 529,3 | 0,84, 1,20 | 0,78, 1,08 | 0,77, 1,09 |
| GMFRreferenco-vanie, 0. deň | 1,6 | 1,9 | 1,9 | |||
| 95 % IS2 | 1,4, 1,9 | 1,6, 2,1 | 1,6, 2,2 | Rozdiel v SRR6 | ||
| SRR ≥4-násobný nárast,4 n3/n2 (%) | 53/236 (22,5) | 52/227 (22,9) | 54/230 (23,5) | 0,6 | -0,4 | -1,0 |
| 95 % IS5 | 17,3, 28,3 | 17,6, 28,9 | 18,2, 29,5 | -7,2, 8,3 | -8,1, 7,2 | -8,7, 6,6 |
Skratky: IS = interval spoľahlivosti; GMFR = geometrický stredný násobok nárastu; GMT = geometrický stredný titer; GMTR = pomer geometrického stredného titra; ID50 = 50 % inhibičné riedenie; LB = spodná hranica; LLOQ = dolná hranica kvantifikácie; n1 = počet účastníkov v súbore analýzy PP-IMM špecifickej pre daný test v rámci každej návštevy
s nechýbajúcimi údajmi; n2 = počet účastníkov v súbore analýzy PP-IMM špecifickej pre daný test s nechýbajúcimi údajmi
v 0. deň aj v 28. deň; n3 = počet účastníkov, ktorí uviedli ≥ 4-násobné zvýšenie s percentami vypočítanými na základe n2 ako menovateľa; NT = netestované; PP-IMM = imunogenicita podľa protokolu; SRR = miera sérovej odpovede.
1 Východisková hodnota bola definovaná ako posledné nevynechané hodnotenie pred posilňovacou vakcináciou.
2 95 % IS pre GMT a GMFR sa vypočítali na základe t-distribúcie log-transformovaných hodnôt, a následne sa spätne
transformovali na pôvodnú škálu na prezentáciu.
3 Uskutočnila sa analýza ANCOVA s očkovacou skupinou a vekovou skupinou (18-54, ≥55 rokov) ako fixnými účinkami
a východiskovou hodnotou (0. deň) ako kovariátom, ktorá zahŕňala všetky očkovacie skupiny na odhadnutie upraveného GMT pre všetky očkovacie skupiny. Každé párové porovnanie zahŕňalo údaje z dvoch skupín len na odhadnutie upraveného GMTR medzi dvoma skupinami vakcín. Priemerný rozdiel medzi skupinami vakcín a zodpovedajúcimi limitmi IS sa potom umocnil, aby sa získal pomer ID50 GMT a zodpovedajúce 95 % IS.
4 SRR bola definovaná ako percento účastníkov pri každej návšteve po očkovaní s titrom ≥4- násobkom zvýšenia hladiny ID50 oproti východiskovej hodnote, ak je základná hodnota rovnaká alebo vyššia ako LLOQ alebo ≥4-násobkom LLOQ, ak je základná hodnota nižšia ako LLOQ a vypočítané na základe n2 ako menovateľa.
5 95 % IS pre SRR sa vypočítal pomocou Clopper-Pearsonovej metódy.
6 95 % IS pre rozdiel v SRR bol vypočítaný na základe metódy Miettinena a Nurminena.
Nuvaxovid (Original, wuhanský kmeň)
Klinická účinnosť
Primárny cyklus
Klinická účinnosť, bezpečnosť a imunogenicita Nuvaxovidu sa hodnotia v dvoch hlavných, placebom kontrolovaných štúdiách fázy 3: štúdia 1 (2019nCoV-301) prebiehajúca v Severnej Amerike a štúdia 2 (2019nCoV-302) prebiehajúca v Spojenom kráľovstve, a v štúdii fázy 2a/b: štúdia 3 prebiehajúca
v Juhoafrickej republike.
Štúdia 1 (2019nCoV-301)
Štúdia 1 bola multicentrická, randomizovaná, pre pozorovateľov zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia fázy 3 s hlavnou štúdiou u dospelých účastníkov vo veku 18 rokov a starších prebiehajúcou v Spojených štátoch amerických a Mexiku a s pediatrickým rozšírením u účastníkov vo veku 12 až 17 rokov prebiehajúcim v Spojených štátoch amerických.
Účastníci vo veku 18 rokov a starší
Po zaradení boli účastníci v hlavnej štúdii u dospelých stratifikovaní podľa veku (18 až 64 rokov a ≥ 65 rokov) a zaradení v pomere 2 : 1 do skupiny s Nuvaxovidom alebo placebom. Zo štúdie boli vylúčení účastníci, ktorí mali výrazne narušenú imunitu z dôvodu ochorenia spôsobujúceho imunitnú nedostatočnosť alebo chemoterapie pri aktívnej rakovine, dostávali dlhodobú imunosupresívnu liečbu alebo užívali imunoglobulín alebo produkty vyrobené z krvi počas predchádzajúcich 90 dní, boli tehotné alebo dojčili, alebo mali v anamnéze laboratórne potvrdený COVID-19. Účastníci s klinicky
stabilným pridruženým ochorením boli do štúdie zaradení, rovnako ako účastníci s dostatočne
kontrolovanou infekciou HIV.
Zaradenie dospelých do štúdie bolo dokončené vo februári 2021. Účastníci boli ďalej sledovaní počas 24 mesiacov od druhej dávky s cieľom vyhodnotiť bezpečnosť a účinnosť proti ochoreniu COVID-19. Po zhromaždení dostatočných údajov o bezpečnosti na podporu žiadosti o registráciu vakcíny na podmienečné povolenie na uvedenie na trh boli počiatoční príjemcovia placeba pozvaní, aby dostali dve injekcie Nuvaxovidu s odstupom 21 dní, a počiatoční príjemcovia Nuvaxovidu boli pozvaní, aby dostali dve injekcie placeba s odstupom 21 dní („zaslepené prekríženie“). Všetkým účastníkom bola ponúknutá možnosť pokračovať v ďalšom sledovaní v rámci štúdie.
Populácia na analýzu primárnej účinnosti (nazývaná súbor na analýzu účinnosti podľa protokolu [PP-EFF]) zahŕňala 24 784 účastníkov, ktorí dostali buď Nuvaxovid (n = 16 898), alebo placebo (n =
7 886), dostali dve dávky (1. dávka v 0. deň, 2. dávka v 21. deň, medián 21 dní [medzikvartilové rozpätie IQR 21 – 23 dní], rozsah 20 – 60 dní), nedošlo u nich k odchýlke od protokolu, ktorá by ich zo súboru vylučovala, a neobjavil sa u nich dôkaz o infekcii SARS-CoV-2 počas 7 dní po druhej dávke.
Demografické a východiskové charakteristiky boli vyvážené medzi účastníkmi, ktorí dostali Nuvaxovid, a tými, ktorí dostali placebo. V súbore na analýzu PP-EFF bol u účastníkov, ktorí dostali Nuvaxovid, medián veku 47 rokov (rozsah: 18 až 95 rokov), 88 % (n = 14 908) bolo vo veku 18 až 64 rokov a 12 % (n = 1 990) vo veku 65 rokov a starších, 48 % bolo žien, 94 % bolo zo Spojených štátov amerických a 6 % z Mexika, 76 % bolo belochov, 11 % černochov alebo Afroameričanov, 6 % amerických indiánov (vrátane pôvodných obyvateľov Ameriky) alebo pôvodných obyvateľov Aljašky, 4 % Ázijcov a 22 % Hispáncov alebo Latinskoameričanov. Najmenej jedno pridružené ochorenie alebo charakteristika životného štýlu spojená so zvýšeným rizikom závažného priebehu COVID-19 bola prítomná u 16 100 (95 %) účastníkov. K pridruženým ochoreniam patrili: obezita (index telesnej hmotnosti (BMI) ≥ 30 kg/m2), chronické ochorenie pľúc, diabetes mellitus 2. typu, kardiovaskulárne ochorenie, chronické ochorenie obličiek alebo vírus ľudskej imunodeficiencie (HIV). Medzi ďalšie vysokorizikové charakteristiky patrili vek ≥ 65 rokov (s alebo bez pridruženého ochorenia) alebo vek
< 65 rokov s pridruženým ochorením a/alebo so životnými alebo pracovnými podmienkami, ktoré zahŕňajú známu častú expozíciu vírusu SARS-CoV-2 alebo husto zaľudneným priestorom.
Prípady ochorenia COVID-19 boli potvrdené polymerázovou reťazovou reakciou (PCR) v centrálnom laboratóriu. Účinnosť očkovacej látky je uvedená v tabuľke 3.
Tabuľka 3: Účinnosť očkovacej látky proti ochoreniu COVID-19 potvrdenému PCR s nástupom
od 7 dní po druhom očkovaní1 – súbor na analýzu PP-EFF, štúdia 2019nCoV-301
| Podskupina | Nuvaxovid | Placebo | % účinnosť očkovacej látky(95 % IS) | ||||
| ÚčastníciN | Prípady COVID-19n (%)2 | Miera výskytu za rok na 1000 ľudí2 | ÚčastníciN | Prípady COVID-19 n(%)3 | Miera výskytu za rok na 1 000 ľudí2 | ||
| Primárny ukazovateľ účinnosti | |||||||
| Všetci účastníci | 16 880 | 18 (0,1) | 3,36 | 7 814 | 72(0,9) | 39,74 | 91,53 %(83,31, |
| 95,70)3,4 | |||||||
1 Účinnosť očkovacej látky (VE) hodnotená u účastníkov bez závažných odchýlok od protokolu, ktorí sú séronegatívni (pre SARS-CoV-2) vo východiskovom stave a nemajú laboratórne potvrdenú aktuálnu infekciu SARS-CoV-2 s nástupom príznakov do 6 dní po druhej dávke a ktorí dostali kompletný predpísaný režim skúšanej očkovacej látky.
2 Priemerná miera výskytu ochorenia za rok u 1 000 ľudí.
3 Na základe log-lineárneho modelu miery výskytu infekcie COVID-19 potvrdenej PCR s použitím Poissonovej regresie s liečebnou skupinou a vekovou vrstvou ako fixnými efektami a robustnou chybovou odchýlkou, kde VE = 100 × (1 – relatívne riziko) (Zou 2004).
4 Splnené kritérium primárneho ukazovateľa účinnosti pre úspech so spodným hraničným intervalom spoľahlivosti (LBCI)
> 30 % v plánovanej primárnej potvrdzujúcej analýze.
Účinnosť očkovacej látky Nuvaxovid pri prevencii nástupu ochorenia COVID-19 od siedmeho dňa po
2. dávke bola 91,53 % (95 % IS: 83,31, 95,70). V súbore na analýzu PP-EFF neboli u 16 880 účastníkov dostávajúcich Nuvaxovid hlásené žiadne prípady závažného ochorenia COVID-19 v porovnaní so 4 prípadmi závažného ochorenia COVID-19 hlásenými u 7 886 účastníkov dostávajúcich placebo.
Analýzy primárneho ukazovateľa účinnosti v podskupinách preukázali podobné bodové odhady účinnosti pre mužov a ženy a rasové skupiny, ako aj naprieč účastníkmi s pridruženými ochoreniami spojenými s vysokým rizikom závažného priebehu ochorenia COVID-19. Neboli zaznamenané žiadne významné rozdiely v celkovej účinnosti očkovacej látky u účastníkov so zvýšeným rizikom závažného priebehu ochorenia COVID-19 vrátane tých, ktorí mali 1 alebo viac pridružených ochorení zvyšujúcich riziko závažného priebehu ochorenia COVID-19 (napr. BMI ≥ 30 kg/m2,chronické ochorenie pľúc, diabetes mellitus 2. typu, kardiovaskulárne ochorenie a chronické ochorenie obličiek).
Výsledky účinnosti zodpovedajú zaradeniu účastníkov do štúdie prebiehajúcemu v časovom období, kedy v oboch krajinách (USA a Mexiko), kde sa štúdia uskutočnila, prevažne cirkulovali kmene klasifikované ako varianty vyvolávajúce obavy alebo monitorované varianty. Údaje zo sekvenovania boli k dispozícii pre 70 z 90 zaznamenaných prípadov ochorenia COVID-19 (78 %). Z nich bolo 54 zo 70 (77 %) identifikovaných ako varianty vyvolávajúce obavy alebo monitorované varianty.
Najčastejšie identifikované varianty vyvolávajúce obavy/monitorované varianty boli alfa s 52/90 prípadmi (58 %), beta (2/90, 2 %) a gama (3/90, 3 %), iota s 9/90 prípadmi (10 %) a epsilon (19/90, 21 %).
Účinnosť u dospievajúcich vo veku od 12 do 17 rokov
Hodnotenie účinnosti a imunogenicity Nuvaxovidu u dospievajúcich účastníkov vo veku od 12 do 17 rokov sa vykonávalo v Spojených štátoch amerických v rozšírenej pediatrickej časti prebiehajúceho, multicentrického, randomizovaného, pre pozorovateľov zaslepeného, placebom
kontrolovaného klinického skúšania fázy 3 2019nCoV-301. Celkovo 1 799 účastníkov, ktorým bolo v pomere 2 : 1 pridelené podávanie dvoch dávok Nuvaxovidu (n = 1205) alebo placeba (n = 594) intramuskulárnou injekciou s časovým odstupom 21 dní, predstavovalo populáciu na analýzu účinnosti podľa protokolu. Účastníci s potvrdenou infekciou alebo predchádzajúcou infekciou spôsobenou SARSCoV-2 v čase randomizácie neboli zahrnutí do analýzy primárnej účinnosti.
Zaraďovanie dospievajúcich bolo dokončené v júni 2021. Účastníci boli ďalej sledovaní po dobu najviac 24 mesiacov po druhej dávke s cieľom zhodnotiť bezpečnosť, účinnosť a imunogenicitu proti COVID-19. Po 60-dňovom bezpečnostnom sledovaní dostali počiatoční dospievajúci príjemcovia placeba možnosť podania dvoch injekcií Nuvaxovidu s časovým odstupom 21 dní, a počiatoční príjemcovia Nuvaxovidu dostali možnosť podania dvoch injekcií placeba s časovým odstupom 21 dní („zaslepené prekríženie“). Všetkým účastníkom bola ponúknutá možnosť pokračovať v ďalšom sledovaní v rámci klinickej štúdie.
Ochorenie COVID-19 bolo definované ako prvá epizóda mierneho, stredne závažného alebo závažného ochorenia COVID-19 potvrdeného PCR testom najmenej s jedným vopred definovaným príznakom v rámci každej kategórie závažnosti. Mierne ochorenie COVID-19 bolo definované ako horúčka, novo prepuknutý kašeľ alebo najmenej 2 ďalšie príznaky ochorenia COVID-19.
Bolo 20 prípadov symptomatického mierneho ochorenia COVID-19 potvrdeného PCR testom (Nuvaxovid, n = 6 [0,5 %]; placebo, n = 14 [2,4 %]), čo viedlo k odhadu účinnosti v danom bode 79,5 % (95 % IS: 46,8 %, 92,1 %).
V čase tejto analýzy bol sledovaný variant (VOC) delta (B.1.617.2 a rodové línie AY) prevládajúcim variantom šíriacim sa v USA a predstavoval všetky prípady, z ktorých sú k dispozícii údaje zo sekvenovania (11/20, 55 %).
Imunogenicita u dospievajúcich vo veku od 12 do 17 rokov
Analýza odpovede neutralizačných protilátok proti SARS-CoV-2 po 14 dňoch od podania 2. dávky (35. deň) sa vykonala u dospievajúcich účastníkov séronegatívnych na nukleoproteín anti-SARS-CoV-2 (NP) a PCR-negatívnych účastníkov pred liečbou. Odpovede neutralizačných protilátok sa porovnávali s výsledkami pozorovanými u séronegatívnych/PCR-negatívnych dospelých účastníkov vo veku od 18 do 25 rokov v rámci hlavného klinického skúšania u dospelých (populácia na analýzu imunogenicity podľa protokolu (PPIMM)), ako sa uvádza v tabuľke 4. Na neinferiórnosť
sa vyžadovalo splnenie nasledujúcich troch kritérií: spodná hranica dvojstranného 95 % IS pri pomere
geometrického priemeru titrov (GMT) (GMT pri veku od 12 do 17 rokov/GMT pri veku od 18 do
25 rokov) > 0,67; odhad v danom bode pomeru GMT ≥ 0,82; a spodná hranica dvojstranného 95 % IS pri rozdiele pomerov sérokonverzie (SCR) (SCR pri veku od 12 do 17 rokov mínus SCR pri veku od 18 do 25 rokov) > -10%. Tieto kritériá neinferiórnosti boli splnené.
Tabuľka 4: Upravený pomer geometrickej strednej hodnoty analýzy mikroneutralizácie týkajúcej sa titrov neutralizačných protilátok proti vírusu SARS-CoV-2 divokého typu v 35. deň celkovo a podľa vekovej skupiny (súbor na analýzu PP-IMM)1
| Analýza | Časový bod | Pediatrické rozšírenie (12 až 17 rokov)N = 390 | Hlavná štúdia u dospelých (18 až 25 rokov)N = 416 | 12 až 17 rokov v porovnaní s 18 až 25 rokov |
| GMT 95 % IS2 | GMT 95 % IS2 | GMR 95 % IS2 | ||
| Mikroneutralizácia (1/riedenie) | 35. deň (14dní od podania 2. dávky) | 3 859,6(3 422,8; 4 352,1) | 2 633,6(2 388,6; 2 903,6) | 1,46(1,25; 1,71)3 |
Skratky: ANCOVA = analýza kovariancie; IS = interval spoľahlivosti; GMR = pomer GMT, ktorý je definovaný ako pomer 2 GMT na porovnanie 2 kohort podľa veku; GMT = geometrický priemer titrov; LLOQ = lower limit of quantitation = dolný limit vyčíslenia; MN = mikroneutralizácia; N = počet účastníkov v súbore na príslušnú analýzu PP-IMM v každej časti klinického skúšania s neabsentujúcou odpoveďou pri každej návšteve; PP-IMM = imunogenicita podľa protokolu; SARS-CoV-2 = závažný akútny respiračný syndróm koronavírus 2.
1 Tabuľka zahŕňa iba účastníkov v skupine s účinnou očkovacou látkou.
2 Vykonali sa ANCOVA s kohortou podľa veku ako hlavný účinok a východiskové neutralizačné protilátky v MN analýze ako kovariát na získanie odhadu GMR. Jednotlivé hodnoty odpovede zaznamenané ako nedosahujúce LLOQ boli nastavené ak polovičné LLOQ.
3 Predstavuje (n1, n2) populácie definované ako:
n1 = počet účastníkov v hlavnej štúdií u dospelých (18 až 25 rokov) s neabsentujúcim výsledkom neutralizačných protilátok n2 = počet účastníkov v pediatrickom rozšírení (12 až 17 rokov) s neabsentujúcim výsledkom neutralizačných protilátok
Štúdia 2 (2019nCoV-302)
Štúdia 2 bola multicentrická, randomizovaná, pre pozorovateľov zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia fázy 3 na účastníkoch vo veku 18 až 84 rokov prebiehajúca v Spojenom kráľovstve. Po zaradení boli účastníci stratifikovaní podľa veku (18 až 64 rokov, 65 až 84 rokov) do skupiny s Nuvaxovidom alebo placebom. Zo štúdie boli vylúčení účastníci, ktorí mali výrazne narušenú imunitu z dôvodu ochorenia spôsobujúceho imunitnú nedostatočnosť, aktuálnej diagnózy či liečby rakoviny, autoimunitného ochorenia/stavu, dostávali dlhodobú imunosupresívnu liečbu alebo užívali imunoglobulín alebo produkty vyrobené z krvi počas predchádzajúcich 90 dní, mali poruchu krvácania alebo nepretržite užívali antikoagulanciá, mali v anamnéze alergické reakcie a/alebo anafylaxiu, boli tehotné alebo mali v anamnéze laboratórne potvrdený COVID-19. Zaradení boli účastníci s klinicky stabilným ochorením definovaným ako ochorenie, ktoré si nevyžaduje významnú zmenu v liečbe alebo hospitalizáciu z dôvodu zhoršenia ochorenia počas 4 týždňov pred zaradením. Účastníci so známou stabilnou infekciou HIV, vírusom hepatitídy C (HCV) alebo vírusom hepatitídy B (HBV) neboli zo štúdie vylúčení.
Zaraďovanie do štúdie bolo dokončené v novembri 2020. Účastníci boli ďalej sledovaní počas 12 mesiacov od primárneho cyklu očkovania s cieľom vyhodnotiť bezpečnosť a účinnosť proti ochoreniu COVID-19.
Súbor na analýzu primárnej účinnosti (PP-EFF) zahŕňal 13 971 účastníkov, ktorí dostali buď
Nuvaxovid (n=6 979), alebo placebo (n=6 992), dostali dve dávky (1. dávka v 0. deň, 2. dávka
v mediáne 21. deň (IQR 21 – 23 dní], rozsah 16 – 45 dní), nedošlo u nich k odchýlke od protokolu, ktorá by ich zo súboru vylučovala, a neobjavil sa u nich dôkaz o infekcii SARS-CoV-2 počas 7 dní po druhej dávke (Tabuľka 5).
Demografické a východiskové charakteristiky boli vyvážené medzi účastníkmi, ktorí dostali Nuvaxovid, a tými, ktorí dostali placebo. V súbore na analýzu PP-EFF pre účastníkov, ktorí dostali Nuvaxovid, bol medián veku 56,0 roka (rozsah: 18 až 84 rokov), 72 % (n=5 039) bolo vo veku 18 až 64 rokov a 28 % (n=1 940) vo veku 65 až 84 rokov, 49 % bolo žien, 95 % bolo belochov, 3 % Ázijcov, 1 % malo viacero rás, < 1 % bolo černochov alebo Afroameričanov a < 1 % bolo Hispáncov alebo Latinskoameričanov, 45 % malo aspoň jedno pridružené ochorenie.
Účinnosť očkovacej látky Nuvaxovid vo vzťahu k prevencii nástupu ochorenia COVID-19 najmenej 7 dní po 2. dávke bola 87,2 % (95 % IS: 78,1, 92,5). U 6 979 účastníkov očkovaných Nuvaxovidom neboli hlásené žiadne prípady závažného ochorenia COVID-19 v porovnaní so 6 prípadmi závažného ochorenia COVID-19 hláseného u 6 992 príjemcov placeba v analyzačnom súbore PP-EFF.
Tabuľka 5: Analýza účinnosti očkovacej látky proti ochoreniu COVID-19 potvrdenému PCR s nástupom najmenej 7 dní po druhom očkovaní – (populácia PP-EFF): Štúdia 2 (2019nCoV-302)
| Podskupina | Nuvaxovid (Original, wuhanskýkmeň) | Placebo | % účinnosť očkovacej látky(95 % IS) | ||||
| Účastníci N | Prípady COVID-19n (%) | Miera výskytu za rok na 1000 ľudí1 | ÚčastníciN | Prípady COVID-19n (%) | Miera výskytu za rok na 1 000 ľudí1 | ||
| Primárny ukazovateľ účinnosti | |||||||
| Všetci účastníci | 6 979 | 15 (0,2) | 9,47 | 6 992 | 116(1,74) | 73,88 | 87,2 %(78,1, 92,5)2,3 |
| Analýzy primárneho ukazovateľa účinnosti v podskupinách | |||||||
| Vek 18 až64 rokov | 5 039 | 13 (0,3) | 18,86 | 5 042 | 108 (2,1) | 158,1 | 88,1 %(78,8, 93,3)2 |
| Vek 65 až84 rokov | 1 940 | 2 (0,10)2 | 7,08 | 1 950 | 8 (0,4)2 | 28,33 | 75,0 %(-25,3, 97,4)4 |
1 Priemerná miera výskytu ochorenia za rok u 1 000 ľudí.
2 Na základe log-lineárneho modelu výskytu s použitím modifikovanej Poissonovej regresie s logaritmickou link funkciou, liečebnou skupinou a vrstvou (veková skupina a spojená oblasť) ako fixnými efektami a robustnou chybovou odchýlkou [Zou 2004].
3 Splnené primárne kritérium ukazovateľa účinnosti pre úspech so spodným hraničným intervalom spoľahlivosti (LBCI) > 30 %, účinnosť bola potvrdená v predbežnej analýze.
4 Na základe Clopperovho-Pearsonovho modelu (v dôsledku malého počtu udalostí) boli 95 % IS vypočítané pomocou
presnej binomickej Clopperovej-Pearsonovej metódy upravenej s ohľadom na celkový čas sledovania.
Tieto výsledky zodpovedajú zaradeniu do štúdie, ktoré sa vykonalo v časovom období, keď v Spojenom kráľovstve cirkuloval variant B.1.1.7 (alfa). Identifikácia variantu alfa bola založená na zlyhaní detekcie cieľového génu S pomocou PCR. Údaje boli k dispozícii pre 118 zo 131
zaznamenaných prípadov COVID-19 (90 %). Z nich bolo 80 zo 118 (68 %) identifikovaných ako variant alfa a ostatné prípady boli klasifikované ako iné ako alfa.
Vedľajšia štúdia so súbežným podávaním registrovanej očkovacej látky proti sezónnej chrípke Celkovo bolo 429 účastníkov očkovaných súbežne inaktivovanými sezónnymi očkovacími látkami proti chrípke, pričom 217 účastníkov vedľajšej štúdie dostalo Nuvaxovid a 212 dostalo placebo.
Demografické a východiskové charakteristiky boli vyvážené medzi účastníkmi, ktorí dostali Nuvaxovid, a tými, ktorí dostali placebo. V súbore na analýzu imunogenicity podľa protokolu (PP-IMM) bol u účastníkov, ktorí dostali Nuvaxovid (n = 190), medián veku 40 rokov (rozsah: 22 až
70 rokov), 94 % (n = 178) bolo vo veku 18 až 64 rokov a 6 % (n = 12) vo veku 65 až 84 rokov, 43 % bolo žien, 86 % bolo belochov, 14 % malo viacero rás alebo boli z etnických menšín a 27 % malo aspoň jedno pridružené ochorenie. Súbežné podávanie nemalo za následok žiadnu zmenu imunitnej odpovede na očkovacie látky proti chrípke meraných testom inhibície hemaglutinácie (HAI).
Pozorovalo sa 30 % zníženie protilátkových odpovedí na Nuvaxovid hodnotených testom anti-spike IgG s mierami sérokonverzie podobnými ako u účastníkov, ktorí nedostali súbežnú očkovaciu látku proti chrípke, pozri časť 4.5 a časť 4.8.
Štúdia 3 (2019nCoV-501)
Štúdia 3 bola multicentrická, randomizovaná, pre pozorovateľov zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia fázy 2a/b na HIV-negatívnych účastníkoch vo veku 18 až 84 rokov a u osôb žijúcich s HIV (PLWH) vo veku 18 až 64 rokov prebiehajúca v Juhoafrickej republike. Osoby definované ako PLWH boli zdravotne stabilné (bez oportúnnych infekcií), dostávali vysoko aktívnu a stabilnú antiretrovírusovú liečbu a mali vírusovú záťaž HIV-1 < 1 000 kópií/ml.
Zaraďovanie do štúdie bolo dokončené v novembri 2020.
Súbor na analýzu primárnej účinnosti (PP-EFF) zahŕňal 2 769 účastníkov, ktorí dostali buď
Nuvaxovid (n=1 413), alebo placebo (n=1 356), dostali dve dávky (1. dávka v 0. deň, 2. dávka v
21. deň), nedošlo u nich k odchýlke od protokolu, ktorá by ich zo súboru vylučovala, a neobjavil sa u
nich dôkaz o infekcii SARS-CoV-2 počas 7 dní po druhej dávke.
Demografické a východiskové charakteristiky boli vyvážené medzi účastníkmi, ktorí dostali Nuvaxovid, a tými, ktorí dostali placebo. V súbore na analýzu PP-EFF pre účastníkov, ktorí dostali Nuvaxovid, bol medián veku 28 rokov (rozsah: 18 až 84 rokov), 39 % bolo žien, 94 % bolo černochov/Afroameričanov, 5 % belochov, 3 % malo viacero rás, 1 % bolo Ázijcov a 2 % Hispáncov alebo Latinskoameričanov, 5,4 % bolo HIV-pozitívnych.
Celkovo 168 symptomatických miernych, stredne závažných alebo závažných prípadov ochorenia COVID-19 u všetkých dospelých účastníkov, seronegatívnych (na SARS-CoV-2) pri východiskovom stave, bolo podrobených úplnej analýze (súbor na analýzu PP-EFF) primárneho ukazovateľa účinnosti, pričom 57 (4,0 %) prípadov bolo pri Nuvaxovide a 111 (8,2 %) prípadov pri placebe.
Výsledná účinnosť Nuvaxovidu bola 50,7 % (95 % IS: 32,8; 63,9).
Tieto výsledky zodpovedajú zaradeniu do štúdie, ktoré sa vykonalo v časovom období, keď v
Juhoafrickej republike cirkuloval variant B.1.351 (beta).
Posilňujúca dávka
Imunogenicita u účastníkov vo veku 18 rokov a starších Štúdia 2019nCoV-101, 2. časť
Bezpečnosť a imunogenicita posilňujúcej dávky Nuvaxovidu podanej ako posilňujúca dávka u zdravých dospelých účastníkov vo veku od 18 do 84 rokov, ktorí boli vo východiskovom stave séronegatívni na SARS-CoV-2 bola hodnotená v randomizovanej, placebom kontrolovanej, pre pozorovateľa zaslepenej klinickej štúdii fázy 2 (klinické skúšanie 2019nCoV-101, 2. časť). Celkovo
254 účastníkom (celý súbor na analýzu) boli podané dve dávky Nuvaxovidu (0,5 ml, 5 mikrogramov s 3-týždňovým časovým odstupom) v rámci primárneho vakcinačného cyklu. Podskupine 104 účastníkov bola podaná posilňujúca dávka Nuvaxovidu približne po 6 mesiacoch od podania 2. dávky primárneho cyklu. Podanie jednorazovej posilňujúcej dávky Nuvaxovidu malo za následok približne 84,8-násobné zvýšenie hladiny neutralizačných protilátok z GMT 68,3 pred posilňujúcou dávkou (189. deň) na GMT 5 834,3 po podaní posilňujúcej dávky (217. deň) a približne 6,8-násobný nárast oproti vrcholu GMT 855,2 (14 dní po podaní 2. dávky).
Štúdia 2019nCoV-101
Štúdia 3 bola randomizovaná, placebom kontrolovaná, pre pozorovateľa zaslepená klinická štúdia fázy 2a/b, v ktorej sa hodnotila bezpečnosť a imunogenicita posilňujúcej dávky u zdravých dospelých účastníkov vo veku od 18 do 84 rokov bez prítomnosti HIV a u zdravotne stabilizovaných osôb PLWH vo veku od 18 do 64, ktorí boli vo východiskovom stave séronegatívni na SARS-CoV-2.
Celkovo 1 169 účastníkom (súbor analýzy PP-IMM) bola podaná posilňujúca dávka Nuvaxovidu približne po 6 mesiacoch od dokončenia primárneho cyklu Nuvaxovidu (201. deň). Preukázalo sa približne 52,2-násobné zvýšenie hladiny neutralizačných protilátok z GMT 69 pred posilňujúcou dávkou (201. deň) na GMT 3 603 po podaní posilňujúcej dávky (236. deň) a približne 5,2-násobný nárast oproti vrcholu GMT 690 (14 dní po podaní 2. dávky).
Bezpečnosť a imunogenicita očkovacích látok proti ochoreniu COVID-19 podaných ako posilňujúce dávky po dokončení primárneho vakcinačného cyklu inou schválenou očkovacou látkou proti ochoreniu COVID-19 sa hodnotila v nezávislej štúdii v Spojenom kráľovstve (UK).
V nezávislej, multicentrickej, randomizovanej, kontrolovanej štúdii fázy 2 iniciovanej skúšajúcim (CoV-BOOST, EudraCT 2021-002175-19) sa skúmala imunogenicita posilňujúcej dávky u dospelých osôb vo veku od 30 rokov bez laboratórne potvrdenej infekcie vírusom SARS-CoV-2 v anamnéze.
Nuvaxovid bol podaný najmenej 70 dní po dokončení primárneho vakcinačného cyklu ChAdOx1 nCov-19 (Oxford–AstraZeneca) alebo najmenej 84 dní po dokončení primárneho vakcinačného cyklu BNT162b2 (Pfizer–BioNTech). Titre neutralizačných protilátok merané analýzou divokého typu vírusu boli hodnotené 28 dní po podaní posilňujúcej dávky. V rámci skupiny, ktorej bolo pridelené podávanie Nuvaxovidu, 115 účastníkov absolvovalo dvojdávkový primárny cyklus ChAdOx1 nCov-19 a 114 účastníkov absolvovalo dvojdávkový primárny cyklus BNT162b2 pred podaním jednorazovej posilňujúcej dávky (0,5 ml) Nuvaxovidu. Po podaní Nuvaxovidu (Original, wuhanský kmeň) sa preukázalo posilnenie bez ohľadu na očkovaciu látku podanú pri primárnej vakcinácii.
Posilňovacia dávka u dospievajúcich vo veku 12 až 17 rokov
Účinnosť posilňovacej dávky Nuvaxovidu u dospievajúcich vo veku 12 až 17 rokov je odvodená z údajov polilňovacích dávok vakcíny zozbieraných u dospelých v štúdiách 2019nCoV-101
a 2019nCoV-501, pretože sa preukázalo, že Nuvaxovid vyvoláva porovnateľnú imunitnú reakciu a účinnosť po primárnom cykle u dospievajúcich a dospelých, a schopnosť posilnenia vakcínou vyvolanej imunitnej reakcie, aká sa preukázala u dospelých.
Populácia starších osôb
Nuvaxovid bol hodnotený u osôb vo veku 18 rokov a starších. Účinnosť Nuvaxovidu bola konzistentná u starších osôb (≥ 65 rokov) a mladších osôb (18 až 64 rokov) u primárneho cyklu.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Nuvaxovidom v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie na prevenciu ochorenia COVID-19 (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Farmaceutické informácie - Nuvaxovid 0,5 ml
hydrogenfosforečnan sodný heptahydrát dihydrogenfosforečnan sodný monohydrát chlorid sodný
polysorbát 80
hydroxid sodný (na úpravu pH)
kyselina chlorovodíková (na úpravu pH) voda na injekcie
Adjuvans (Matrix-M)
cholesterol
fosfatidylcholín (all-rac-α-tokoferol) dihydrogenfosforečnan draselný chlorid draselný hydrogenfosforečnan sodný dihydrát chlorid sodný
voda na injekcie
Pre adjuvans: pozri aj časť 2.
Neotvorená injekčná liekovka
9 mesiacov pri teplote 2 °C až 8 °C, chránené pred svetlom.
Preukázalo sa, že neotvorená očkovacia látka Nuvaxovid JN.1 je stabilná najviac 12 hodín pri teplote 25 °C. Skladovanie pri teplote 25 °C nie je odporúčanou podmienkou skladovania ani prepravy, ale môže slúžiť ako základ pri rozhodovaní o použití v prípade dočasných teplotných odchýlok počas
9-mesačného skladovania pri teplote 2 °C až 8 °C. Prepichnutá injekčná liekovka
Z mikrobiologického hľadiska sa po otvorení musí očkovacia látka použiť okamžite.
Jednodávkovú injekčnú liekovku je po natiahnutí a podaní jednej dávky potrebné zlikvidovať, pozri časť 6.6.
Uchovávajte v chladničke (2 °C - 8 °C). Neuchovávajte v mrazničke.
Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšej škatuli na ochranu pred svetlom.
Jednodávková injekčná liekovka
0,5 ml disperzie v injekčnej liekovke (sklo typu I) so zátkou (brómbutylová guma) a hliníkovým krytom s modrým plastovým odklápacím viečkom.
Každá injekčná liekovka obsahuje jednu dávku 0,5 ml.
Veľkosť balenia: 1 jednodávková injekčná liekovka alebo 10 jednodávkových injekčných liekoviek
a iné zaobchádzanie s liekom
Pokyny na zaobchádzanie a podávanie
S touto očkovacou látkou musí manipulovať zdravotnícky pracovník pomocou aseptických techník, aby sa zabezpečila sterilita každej dávky.
Príprava na použitie
-
Očkovacia látka sa dodáva pripravená na použitie.
-
Neotvorená očkovacia látka sa má uchovávať pri teplote 2 °C až 8 °C vo vonkajšej škatuli na
ochranu pred svetlom.
-
Bezprostredne pred použitím vyberte injekčnú liekovku s očkovacou látkou zo škatule v chladničke.
-
Po odobratí a podaní jednej dávky 0,5 ml injekčnú liekovku a všetok zvyškový objem
zlikvidujte.
Kontrola injekčnej liekovky
-
Injekčnú liekovku jemne krúživým pohybom premiešajte pred natiahnutím dávky.
Nepretrepávajte.
-
Každá injekčná liekovka obsahuje bezfarebnú až mierne žltú, číru až mierne opalizujúcu disperziu bez viditeľných častíc.
-
Pred podaním vizuálne skontrolujte obsah injekčnej liekovky, či neobsahuje viditeľné častice a/alebo či nedošlo k zmene sfarbenia. Nepodávajte očkovaciu látku, ak je prítomný niektorý z týchto javov.
Podanie očkovacej látky
-
Každá injekčná liekovka obsahuje malý nadbytok, aby sa zabezpečilo, že z každej jednodávkovej injekčnej liekovky sa bude dať extrahovať jedna dávka 0,5 ml.
-
Jedna dávka 0,5 ml sa natiahne do sterilnej ihly a sterilnej striekačky a podá sa intramuskulárnou injekciou, najlepšie do deltového svalu ramena.
-
Nemiešajte očkovaciu látku v tej istej striekačke so žiadnymi inými očkovacími látkami ani
liekmi.
Likvidácia
-
Po odobratí a podaní jednej dávky injekčnú liekovku a všetok zvyškový objem zlikvidujte.
Spôsob likvidácie
-
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými
požiadavkami.