Kybernin P 1000 IU Prášok a rozpúšťadlo na injekčný/infúzny roztok

Profylaxia a liečba tromboembolických komplikácií pri:

• vrodenom nedostatku antitrombínu III

• získanom nedostatku antitrombínu III

Dávkovanie

Pri liečbe vrodeného nedostatku antitrombínu treba, aby dávkovanie bolo individuálne pre každého pacienta, pričom sa zohľadňuje rodinná anamnéza s ohľadom na tromboembolické prípady, aktuálne faktory klinického rizika a výsledky laboratórnych skúšok.

Dávkovanie a trvanie substitučnej liečby pri získanej nedostatočnosti závisia od plazmatickej hladiny antitrombínu, od prítomnosti príznakov zvýšeného obratu, od základnej poruchy a od závažnosti klinického stavu. Množstvo podávaného lieku a frekvencia podávania má byť vždy založené na klinickej účinnosti a výsledkoch laboratórnych vyšetrení v individuálnom prípade.

Množstvo jednotiek podávaného antitrombínu sa vyjadruje v medzinárodných jednotkách (IU), ktoré zodpovedajú štandardom WHO pre antitrombín. Plazmatická aktivita antitrombínu sa vyjadruje v percentách (v pomere k normálnej ľudskej plazme) alebo v IU (v pomere k medzinárodným štandardom pre antitrombín).

Jedna medzinárodná jednotka (IU) aktivity antitrombínu sa rovná množstvu antitrombínu v jednom ml normálnej ľudskej plazmy. Výpočet požadovanej dávky antitrombínu je založený na empirickom zistení, že 1 medzinárodná jednotka (IU) antitrombínu na kilogram telesnej hmotnosti zvyšuje aktivitu antitrombínu približne o 1,5 %.

Začiatočná dávka sa vypočíta podľa nasledovného vzorca:

Požadované jednotky = telesná hmotnosť [kg] × (100 - aktuálna aktivita antitrombínu [%]) × 2/3

Začiatočná cieľová antitrombínová aktivita závisí od klinického stavu. Ak je stanovená indikácia pre substitúciu antitrombínu, má byť dávkovanie dostatočné, aby sa dosiahla cieľová aktivita antitrombínu a bola udržaná účinná hladina. Dávkovanie sa má stanoviť a sledovať na základe laboratórnych meraní biologickej aktivity antitrombínu, ktoré majú byť vykonávané minimálne dvakrát denne do stabilizácie pacienta, potom jedenkrát denne, najlepšie bezprostredne pred ďalšou infúziou. Úprava dávkovania má zohľadniť ako známky zvýšeného obratu antitrombínu podľa laboratórnych hodnôt, tak aj klinický priebeh. Aktivita antitrombínu má byť počas liečby udržiavaná nad 80 %, pokiaľ klinické údaje nevyžadujú inú účinnú hladinu.

Zvyčajná začiatočná dávka pri vrodenom nedostatku je 30-50 IU/kg.

Potom sa dávkovanie, frekvencia a dĺžka trvania liečby má upraviť podľa biologických údajov a klinickej situácie.

Pediatrická populácia

40 – 60 IU antitrombínu na kg telesnej hmotnosti na deň v závislosti od stavu zrážanlivosti krvi. Ak to vyžaduje klinický stav, môžu byť v individuálnych prípadoch vyššie dávky. Aktivita antitrombínu sa musí potom sledovať častejšie a nesmie prekročiť 120 %.

Spôsob podávania

Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.

Podávajte pomaly intravenózne injekciou alebo infúziou (max. 4 ml/min).

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Údaje z klinických skúšaní a systematických preskúmaní používania antitrombínu III na liečbu predčasne narodených detí s neschválenou indikáciou syndróm respiračnej tiesne novorodenca (Infant

Respiratory Distress Syndrom, IRDS) naznačujú zvýšené riziko intrakraniálneho krvácania a úmrtnosti bez preukázaného priaznivého účinku.

Možné sú reakcie z precitlivenosti alergického typu podobne ako v prípade všetkých intravenóznych liekov s obsahom proteínov. Pacienti sa musia počas obdobia podávania infúzie podrobne monitorovať a starostlivo pozorovať ohľadom akýchkoľvek príznakov. Pacientov treba informovať o včasných príznakoch reakcií z precitlivenosti, ktoré zahŕňajú vyrážky, generalizovanú urtikáriu, napätie na hrudi, sipot, hypotenziu a anafylaxiu. Ak sa po podaní objavia tieto príznaky, treba, aby pacienti kontaktovali svojho lekára. V prípade šoku treba poskytnúť štandardné lekárske ošetrenie.

Vírusová bezpečnosť

Štandardné opatrenia na predchádzanie infekcií, ktoré sú následkom podávania liekov vyrábaných z ľudskej krvi alebo plazmy, zahŕňajú výber darcov, kontrolu jednotlivých odberov a poolov plazmy na špecifické infekčné markery a zaradenie účinných výrobných krokov na inaktiváciu/odstránenie vírusov. Napriek týmto opatreniam pri podávaní liekov vyrobených z ľudskej krvi alebo plazmy nie je možné úplne vylúčiť možnosť prenosu infekcie. Platí to aj pre akékoľvek neznáme alebo práve objavené vírusy a iné patogény.

Vykonané opatrenia sú účinné proti obaleným vírusom ako je vírus ľudskej imunodeficiencie (HIV), vírus hepatitídy B (HBV) a vírus hepatitídy C (HCV) a pre neobalené vírusy ako je vírus hepatitídy A (HAV) a parvovírus B19.

U pacientov s pravidelným alebo opakovaným príjmom liekov s antitrombínom získavaných z ľudskej plazmy sa musí zvážiť vhodné očkovanie (hepatitída typu A a B).

Je nevyhnutné, aby sa po každom podaní Kyberninu P pacientovi zaznamenal názov a číslo šarže podaného lieku, aby sa udržiavali záznamy o prepojení medzi pacientom a šaržou podaného lieku.

Klinický a biologický dohľad pri použití antitrombínu spolu s heparínom:

• Kvôli správnej úprave dávkovania heparínu a zabráneniu nadmernej hypokoagulabilite treba pravidelne vykonávať kontroly rozsahu antikoagulácie (APPT a v prípade potreby aktivity antifaktora Xa) v krátkych intervaloch a najmä počas prvých minút/hodín po začiatku používania antitrombínu.

• Kvôli úprave individuálnej dávky treba merať hladiny antitrombínu každý deň. Treba zohľadniť riziko zníženia hladín antitrombínu predĺženou liečbou nefrakciovaným heparínom.

Obsah sodíka

Jedna injekčná liekovka Kyberninu P 500 IU obsahuje maximálne 44,76 mg sodíka (nachádza sa v kuchynskej soli). To zodpovedá 2 % odporúčaného maximálneho denného príjmu sodíka pre dospelú osobu.

Jedna injekčná liekovka Kyberninu P 1000 IU obsahuje maximálne 89,52 mg sodíka (nachádza sa v kuchynskej soli). To zodpovedá 4,5 % odporúčaného maximálneho denného príjmu sodíka pre dospelú osobu.

Heparín: náhrada antitrombínu počas podávania heparínu v terapeutických dávkach zvyšuje riziko krvácania. Účinok antitrombínu je výrazne zvýšený heparínom. Biologický polčas antitrombínu môže výrazne klesnúť pri súbežnom podávaní heparínu v dôsledku zrýchleného metabolizmu antitrombínu. Preto u pacientov so zvýšeným rizikom krvácania treba klinicky a biologicky sledovať súbežné podávanie antitrombínu s heparínom.

Skúsenosti s bezpečnosťou liekov s obsahom ľudského antitrombínu počas gravidity u ľudí sú obmedzené.

Bezpečnosť použitia Kyberninu P počas gravidity u ľudí sa neskúmala v kontrolovanom klinickom skúšaní. Štúdie na zvieratách nemôžu dostatočne zhodnotiť bezpečnosť z hľadiska reprodukcie, vývoja embrya a plodu, priebehu tehotenstva, pre- a postnatálneho vývoja.

Nie sú známe negatívne poznatky o liečbe počas gravidity a dojčenia. Preto sa Kybernin P má podávať gravidným alebo dojčiacim ženám s nedostatkom antitrombínu len, ak je to jednoznačne indikované, pričom v prípade týchto pacientok treba vziať do úvahy, že gravidita znamená zvýšené riziko tromboembolických udalostí.

Nepozoroval sa žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Precitlivenosť alebo alergické reakcie (ktoré môžu zahŕňať angioedém, pálenie a pichanie v mieste podania infúzie, zimnicu, sčervenanie, generalizovanú urtikáriu, bolesť hlavy, žihľavku, hypotenziu, letargiu, nevoľnosť, nepokoj, tachykardiu, tlak na hrudníku, mravčenie, vracanie, pískanie) boli pozorované zriedkavo, a v niektorých prípadoch môžu prejsť až do ťažkej anafylaxie (vrátane šoku).

V zriedkavých prípadoch bola pozorovaná horúčka.

Nasledujúce nežiaduce reakcie sú zo sledovania po uvedení lieku na trh. V prípade, že sú k dispozícii údaje, boli použité nasledujúce štandardné kategórie frekvencie:

Veľmi časté ≥ 1/10

Časté ≥ 1/100 až < 1/10

Menej časté ≥ 1/1 000 až < 1/100

Zriedkavé ≥ 1/10 000 až < 1/1 000

Veľmi zriedkavé > 1/10 000 (vrátane jednotlivých prípadov)

Informácie o vírusovej bezpečnosti sú uvedené v časti 4.4. Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Neboli hlásené žiadne príznaky predávkovania antitrombínom.