HERPESIN 200 Tableta

Perorálne formy HERPESINU sú indikované na :

- liečbu infekcií kože a slizníc (vrátane primárneho a recidivujúceho herpesu pohlavných orgánov) vyvolaných vírusom Herpes simplex typ 1 a2;

- profylaxiu rekurentných infekcií vírusom Herpes simplex u imunokompetentných pacientov;

- liečbu infekcií vírusom Varicella (ovčie kiahne) a vírusom Herpes zoster (pásový opar);

- liečbu niektorých ťažko imunodeficientných pacientov, zvlášť spokročilým AIDS ochorením, alebo u pacientov po transplantácii kostnej drene.

Liek je indikovaný dospelým a deťom.

Dávkovanie

Liečba infekcií Herpes simplex u dospelých

Pri infekciách vírusom Herpes simplex sa podáva 200 mg lieku HERPESIN 200 päťkrát denne v štvorhodinových intervaloch s vynechaním jednej nočnej dávky. Liek sa užíva po dobu piatich dní, pri ťažko prebiehajúcich infekciách sa môže liečba predĺžiť.
U pacientov s výrazne zníženou imunitnou reakciou (napr. po transplantácii kostnej drene) alebo u pacientov s poruchou vstrebávania môže byť dávka zdvojnásobená na 400 mg päťkrát denne alebo môže byť nahradená intravenóznym podaním.
S podávaním by sa malo začať čo najskôr po objavení infekcie, u opakovaných infekcií by sa malo začať už v prodromálnom období alebo pri prvom objavení lézií.

Profylaxia infekcií vírusom Herpes simplex
Na prevenciu infekcií vírusom Herpes simplex u imunodeficientných pacientov by sa malo užívať 200 mg Herpesinu štyrikrát denne asi v šesťhodinových intervaloch, prípadne 400 mg Herpesinu dvakrát denne v dvanásťhodinových intervaloch.
Ako dostatočne účinná sa môže prejaviť postupná titrácia nadol k 200 mg acikloviru trikrát denne v približne osemhodinových intervaloch alebo dokonca len dvakrát denne v približne dvanásťhodinových intervaloch.
Liečba by sa mala prerušiť pravidelne v priebehu šesť až dvanásť mesiacov, aby sa mohli sledovať možné zmeny v prirodzenom priebehu ochorenia a zhodnotí sa potreba ďalšej liečby.
U ťažko imunodeficientných pacientov (napr. po transplantácii kostnej drene) alebo u pacientov s porušenou resorpciou z čreva je možné dávku zdvojnásobiť na 400 mg, prípadne zvážiť intravenózne podanie.
Trvanie profylaktického podávania je podmienené trvaním rizikového obdobia.

Liečba infekcií Varicella a Herpes zoster
Na liečbu infekcií Varicella a Herpes zoster by sa malo užívať 800 mg Herpesinu päťkrát denne v približne štvorhodinových intervaloch, pričom sa vynecháva jedna nočná dávka. Liečba by mala trvať sedem dní.
S podávaním by sa malo začať čo najskôr po objavení infekcie. Liečba dosahuje lepšie výsledky, keď je zahájená čo najskôr po nástupe pľuzgierikov.
U ťažko imunodeficientných pacientov (napr. po transplantácii kostnej drene) alebo u pacientov s porušenou resorpciou z čreva by sa malo zvážiť intravenózne podanie.

Liečba ťažko imunodeficientných pacientov
Pri liečbe pacientov s ťažkým oslabením imunity by sa malo užívať 800 mg HERPESINU štyrikrát denne asi v šesťhodinových intervaloch.

Dávkovanie u detí
Na liečbu infekcií vírusom Herpes simplex a profylaxiu infekcií vírusom Herpes simplex u imunodeficientných pacientov sa HERPESIN podáva deťom od dvoch rokov v dávkach ako pre dospelých a u detí mladších ako dva roky sa podáva polovičná dávka.

Liečba infekcií Varicella
Liek je možné podávať už od novorodeneckého veku vo vhodnej forme - rozdrvený v nápoji, alebo potrave. Dávkovanie u detí vo veku pod dva roky by mohlo byť presnejšie pri prepočítavaní 20 mg HERPESINU / kg telesnej hmotnosti štyrikrát denne (nesmie prekročiť 800 mg). Liečba by mala trvať päť dní.
Deťom starším ako šesť rokov podáme 800 mg HERPESINU štyrikrát denne a deťom vo veku od dvoch do šiestich rokov podáme 400 mg HERPESINU štyrikrát denne.

Dávkovanie v staršom veku
U starších pacientov sa musí zvážiť možnosť poruchy funkcie obličiek a podľa toho upraviť dávkovanie (pozri nižšie „Dávkovanie pri poruche funkcie obličiek“).
Má sa zabezpečiť dostatočná hydratácia starších pacientov, ktorí užívajú vysoké dávky perorálneho acikloviru.

Dávkovanie pri poruche funkcie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa má podávať aciklovir s opatrnosťou.
Má byť zabezpečená dostatočná hydratácia.
Pri liečbe infekcií Herpes simplex u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 10 ml/min) sa odporúča upraviť dávkovanie na 200 mg acikloviru dvakrát denne približne v 12-hodinových intervaloch.
Pri liečbe infekcií Herpes zoster u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 10 ml/min) sa odporúča upraviť dávkovanie na 800 mg acikloviru dvakrát denne približne v 12-hodinových intervaloch a u pacientov s miernou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu v rozsahu 10 – 25 ml/min) na 800 mg acikloviru trikrát denne približne v 8-hodinových intervaloch.

Precitlivenosť na aciklovir alebovalaciklovir, alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených včasti 6.

Upacientov, ktorým sa aciklovir podáva i.v. alebo perorálne vo vysokých dávkach, má byť zabezpečená dostatočná hydratácia.

Užívanie spolu sinými nefrotoxickými liekmi zvyšuje riziko poruchy funkcie obličiek.

Starší pacienti apacienti sporuchou funkciou obličiek

Aciklovir sa vylučuje obličkami, apreto sa musí znížiť dávka upacientov sporuchou funkcie obličiek (pozri časť 4.2). U starších pacientov existuje pravdepodobnosť zníženej funkcie obličiek, a preto sa u tejto skupiny pacientov musí zvážiť potreba zníženia dávky. Starší pacienti apacienti sporuchou funkcie obličiek majú zvýšené riziko vývoja neurologických nežiaducich účinkov, apreto je potrebné ich dôkladne monitorovať na prítomnosť týchto nežiaducich účinkov. V hlásených prípadoch boli tieto reakcie po prerušení liečby zvyčajne reverzibilné (pozri časť 4.8).

Dlhotrvajúca alebo opakujúca sa liečba aciklovirom upacientov závažne imunokompromitovaných môže viesť kselekcii vírusových kmeňov so zníženou citlivosťou, ktoré nemusia reagovať na pokračujúcu liečbu aciklovirom (pozri časť 5.1).

Tablety Herpesin 200 mg obsahujú laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

Tablety Herpesin 200 mg aHerpesin 400 mg obsahujú menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) vjednej tablete, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Aciklovir je vylučovaný prevažne vnezmenenej forme močom prostredníctvom aktívnej renálnej tubulárnej sekrécie. Ktorékoľvek súbežne podané lieky, ktoré súťažia s týmto mechanizmom, môžu zvyšovať plazmatické koncentráciue acikloviru. Probenecid a cimetidín zvyšujú AUC acikloviru týmto mechanizmom a tiež znižujú renálny klírens acikloviru. Podobne bol preukázaný nárast AUC acikloviru a inaktívneho metabolitu mofetilmykofenolátu, imunosupresíva používaného u pacientov po transplantáciách, pri súbežnom podávaní týchto liekov. Terapeutický index acikloviru je však široký, apreto nie je potrebná úprava dávkovania.

Experimentálna štúdia upiatich mužov ukázala, že súbežná liečba aciklovirom zvyšuje AUC celkovo podaného teofilínu približne o50%. Počas súbežnej liečby aciklovirom sa odporúča meranie plazmatických koncentrácií.

Opoužití acikloviru sa má uvažovať len vprípade, ak potenciálne prínosy prevyšujú neznáme riziká.

Post-marketingový register sledovania gravidných žien dokumentuje výsledky užívania ktorejkoľvek liekovej formy acikloviru. Zistenia z registra nepreukázali nárast počtu vrodených chýb medzi pacientkami vystavenými acikloviru vporovnaní scelkovou populáciou a žiadne vrodené chyby nevykazovali špecifickosť alebo konzistentný dôkaz poukazujúci na spoločnú príčinu. Pri systémovom podávaní acikloviru vmedzinárodne schválených štandardných testoch na králikoch, potkanoch alebo myšiach sa nepreukázal embryotoxický alebo teratogénny účinok. Vneštandardných testoch na potkanoch sa sledoval výskyt abnormalít plodu, ale len po subkutánnom podaní takých vysokých dávok, ktoré vyvolali usamíc toxicitu. Klinický význam týchto zistení nie je istý.

Po perorálnom podaní 200 mg acikloviru päťkrát denne bol stanovený aciklovir vmaterskom mlieku vkoncentrácii od 0,6– do 4,1-násobku príslušných plazmatických hladín. Tieto hladiny by mohli potenciálne vystaviť dojčatá dávke acikloviru až do 0,3 mg/kg/deň. Ztohto dôvodu je potrebná opatrnosť pri podávaní acikloviru dojčiacim ženám.

Fertilita

Pozri klinické štúdie v časti 5.2.

Pri posudzovaní schopnosti pacienta viesť vozidlá a obsluhovať stroje je potrebné zohľadniť klinický stav pacienta aprofil nežiaducich udalostí acikloviru .

Neuskutočnili sa žiadne štúdie oúčinkoch acikloviru na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Zfarmakológie liečiva nie je možné predpovedať škodlivý účinok na takéto aktivity.

Nižšie uvedené kategórie frekvencie spojené s nežiaducimi udalosťami sú odhadmi. Pre väčšinu udalostí neboli k dispozícii vhodné údaje pre odhad ich výskytu. Nežiaduce udalosti sa okrem toho môžu líšiť v ich výskyte v závislosti od indikácie.

Zoznam nežiaducich reakcií

Zistené frekvencie výskytu nežiaducich účinkov sú zoradené podľa nasledujúcej konvencie:

Veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (≤ 1/10 000), neznáme (zdostupných údajov).

Poruchy krvi alymfatického systému

Veľmi zriedkavé: anémia, trombocytopénia, leukopénia

Poruchy imunitného systému

Zriedkavé: anafylaxia

Psychické poruchy*

Veľmi zriedkavé: agitácia, zmätenosť, halucinácie, psychotické symptómy

Poruchy nervového systému*

Časté: bolesť hlavy, závrat

Veľmi zriedkavé: tremor, ataxia, porucha artikulácie, kŕče, somnolencia, encefalopatia, kóma

* Tieto nežiaduce udalosti sú zvyčajne reverzibilné aboli zvyčajne hlásené pacientmi sporuchou funkcie obličiek alebo inými predispozičnými faktormi (pozri časť 4.4).

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

Zriedkavé: dyspnoe

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Časté: nauzea, vracanie, hnačka, bolesť brucha.

Poruchy pečene a žlčových ciest

Zriedkavé: reverzibilné zvýšenie hladiny bilirubínu apečeňových enzýmov

Veľmi zriedkavé: hepatitída, žltačka

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Časté: pruritus, vyrážka (vrátane fotosenzitivity)

Menej časté: urtikária, zrýchlené difúzne vypadávanie vlasov

Zrýchlené difúzne vypadávanie vlasov je spájané so širokým spektrom chorobných procesov aliekov; spojitosť sliečbou aciklovirom je nejasná.

Zriedkavé: angioedém

Poruchy obličiek a močových ciest

Zriedkavé: zvýšené hladiny močoviny akreatinínu vkrvi

Veľmi zriedkavé: akútne zlyhanie obličiek, bolesť obličiek

Bolesť obličiek sa môže spájať so zlyhaním obličiek.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Časté: únava, horúčka

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu arizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené vPrílohe V.

Symptómy a prejavy

Aciklovir sa zgastrointestinálneho traktu vstrebáva iba čiastočne. U pacientov, ktorí jednorazovo užili nadmernú dávku až do 20 g acikloviru, neboli zvyčajne pozorované toxické účinky.

Náhodné, opakované predávkovanie perorálnym aciklovirom počas niekoľkých dní bolo spojené sgastrointestinálnymi účinkami (ako napríklad nauzea avracanie) aneurologickými účinkami (bolesti hlavy azmätenosť).

U pacientov treba starostlivo sledovať prejavy toxicity. Hemodialýza významne zvyšuje odstraňovanie acikloviru zkrvi, preto túto možnosť treba zvážiť pri liečbe symptomatického predávkovania.