Melatonin Vitabalans 5 mg tablety

Melatonín je indikovaný dospelým na krátkodobú liečbu desychronózy (pásmovej choroby, jet lag).

Dávkovanie

Odporúčaná denná dávka je jedna 3 mg tableta podaná pred spaním po príchode do cieľovej destinácie, dodržiavajúc miestny čas, najviac po dobu 4 dní. Ak odporúčaná denná dávka 3 mg nezmierni symptómy, môže sa namiesto nej užiť pred spaním dodržiavajúc miestny čas jedna 5 mg tableta.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť melatonínu u detí nebola stanovená. K dispozícii nie sú žiadne údaje.

Staršie osoby

Farmakokinetika exogénneho melatonínu (s okamžitým uvoľňovaním) je všeobecne porovnateľná u mladých dospelých a starších osôb. Expozícia melatonínu však môže byť vyššia u starších osôb. Preto sa odporúča nižšia začiatočná dávka 2,5 mg (polovica 5 mg tablety) (pozri časť 5.2).

Porucha funkcie obličiek

K dispozícii sú len nedostatočné skúsenosti s používaním melatonínu u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Opatrnosť je potrebná, ak melatonín užívajú pacienti s poruchou funkcie obličiek. Melatonín sa neodporúča u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (pozri časti 4.4 a 5.2).

Porucha funkcie pečene

K dispozícii nie sú žiadne skúsenosti s používaním melatonínu u pacientov s poruchou pečene.

Nedostatočné údaje naznačujú, že plazmatický klírens melatonínu u pacientov s cirhózou pečene je výrazne znížený. Melatonín sa neodporúča u pacientov s poruchou funkcie pečene (pozri časti 4.4 a 5.2).

Spôsob podávania

Perorálne použitie. Tablety sa majú zapiť pohárom vody. Nepredpokladá sa, že by užitie melatonínu počas jedla alebo približne v tom čase ovplyvnilo účinnosť a bezpečnosť melatonínu. Odporúča sa však, aby sa jedlo nekonzumovalo približne 2 hodiny pred alebo 2 hodiny po užití melatonínu (pozri časť 5.2).

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Načasovanie dávkovania melatonínu je dôležité. Melatonín sa má používať podľa vyššie uvedených pokynov.

Ospalosť

Melatonín môže spôsobovať ospalosť. Ak je pravdepodobné, že účinky ospalosti súvisia s bezpečnostným rizikom, má sa liek užívať s opatrnosťou.

Autoimunitné ochorenia

K dispozícii nie sú žiadne klinické údaje o použití melatonínu u osôb s autoimunitnými ochoreniami. Preto sa melatonín neodporúča používať u pacientov s autoimunitnými ochoreniami.

Porucha funkcie pečene a obličiek

K dispozícii sú len nedostatočné skúsenosti s bezpečnosťou a účinnosťou pri používaní melatonínu u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo obličiek. Melatonín sa neodporúča u pacientov

s poruchou funkcie pečene alebo závažnou poruchou funkcie obličiek (pozri časti 4.2 a 5.2).

Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých. Farmakokinetické interakcie

• Pozorovalo sa, že melatonín indukuje CYP3A in vitro pri vyšších terapeutických

  koncentráciách. Klinický význam tohto zistenia nie je známy. Ak dôjde k indukcii, môže to viesť k zníženým plazmatickým koncentráciám súbežne podávaných liekov.

• Melatonín je prevažne metabolizovaný prostredníctvom enzýmov CYP1A. Preto sú možné interakcie medzi melatonínom a inými liečivami v dôsledku ich účinku na

  enzýmy CYP1A.

• Opatrnosť je potrebná u pacientov užívajúcich fluvoxamín, ktorý zvyšuje hladiny melatonínu (17- násobne vyššiu AUC a 12- násobne vyšší Cmax v sére) tým, že potláča jeho metabolizmus

  ihibovaním izoenzýmov CYP1A2 a CYP2C19 hepatického cytochrómu P-450 (CYP). Je potrebné sa tejto kombinácií vyhnúť.

• Opatrnosť je potrebná u pacientov užívajúcich 5-metoxypsoralén alebo 8-metoxypsoralén (5-MOP a 8-MOP), ktorý zvyšuje hladiny melatonínu inhibovaním jeho metabolizmu.

• Fajčenie cigariet môže znižovať hladiny melatonínu vzhľadom na indukciu CYP1A2.

• Opatrnosť je potrebná u pacientov užívajúcich estrogény (napr. antikoncepciu alebo hormonálnu substitučnú liečbu), ktoré zvyšujú hladiny melatonínu inhibovaním jeho metabolizmu prostredníctvom CYP1A1 a CYP1A2.

• Inhibítory CYP1A2, ako sú chinolóny, môžu viesť ku zvýšenej expozícii melatonínu.

• Induktory CYP1A2, ako sú karbamazepín a rifampicín, môžu viesť k zníženiu koncentrácie melatonínu v plazme.

• Jedlo môže mať vplyv na plazmatické koncentrácie melatonínu (najmä Cmax) (pozri časti 4.2 a 5.2).

  Farmakodynamické interakcie

• S melatonínom sa nesmie požívať alkohol, ktorý znižuje účinnosť melatonínu na spánok.

• Melatonín môže posilňovať sedatívne vlastnosti benzodiazepínov a nebenzodiazepínových hypnotík, ako je zaleplon, zolpidem a zopiklon. V klinickej štúdii bol jasný dôkaz dočasnej farmakodynamickej interakcie medzi melatonínom a zolpidemom jednu hodinu po súbežnom podaní. Súbežné podávanie viedlo k zvýšenému zhoršeniu pozornosti, pamäti a koordinácie v porovnaní so samotným zolpidemom.

• Melatonín bol v štúdiách súbežne podávaný s tioridazínom a imipramínom, liečivami, ktoré pôsobia na centrálny nervový systém. V žiadnom z týchto prípadov neboli zistené klinicky významné farmakokinetické interakcie. Súbežné podávanie melatonínu však viedlo k zvýšeným pocitom pokoja a ku ťažkostiam pri plnení úloh v porovnaní so samotným imipramínom, a k zvýšeným pocitom „zmätku v hlave“ v porovnaní so samotným tioridazínom.

• Súbežné podávanie melatonínu a warfarínu môže viesť ku zosilnenému antikoagulačnému účinku – pri súbežnom používaní sa má kontrolovať hodnota INR.

Gravidita

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o gravidných ženách vystavených účinku melatonínu. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny/fetálny vývin, pôrod alebo postnatálny vývin (pozri časť 5.3). Vzhľadom na nedostatok klinických údajov sa neodporúča užívanie u gravidných žien a u žien, ktoré plánujú otehotnieť.

Dojčenie

Endogénny melatonín bol nameraný v ľudskom materskom mlieku, preto je pravdepodobné, že exogénny melatonín sa vylučuje do materského mlieka. K dispozícii sú údaje na živočíšnych modeloch, vrátane hlodavcov, oviec, hovädzieho dobytka a primátov, ktoré uvádzajú, že melatonín prechádza placentou do plodu alebo sa vylučuje do materského mlieka. Preto sa ženám, ktoré sa liečia melatonínom, neodporúča dojčiť.

Fertilita

V štúdiách vykonaných na dospelých a mladých zvieratách sa nepreukázali účinky melatonínu na samčiu alebo samičiu plodnosť (pozri časť 5.3).

Melatonin Vitabalans má mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Melatonín môže spôsobovať ospalosť a poruchu pozornosti počas niekoľkých hodín, preto sa má tento liek používať opatrne, ak účinky ospalosti pravdepodobne súvisia s bezpečnostným rizikom.

Súhrn bezpečnostného profilu

V klinických štúdiach hodnotiacich melatonín pri desychronóze bolo hlásených veľmi málo nežiaducich účinkov. K dispozícii je celkovo nedostatočné množstvo údajov o hodnotení výskytu a frekvencie nežiaducich účinkov krátkodobého používania melatonínu. Potencionálne nežiaduce reakcie krátkodobého použitia na desynchronózu sú bolesť hlavy, nauzea, strata chuti do jedla, závraty, ospalosť počas dňa a dezorientácia.

Pri použití melatonínu pri iných poruchách sa zaznamenalo, že spôsobuje spektrum nežiaducich účinkov. Všetky nežiaduce účinky sú menej časté alebo zriedkavé, alebo ich frekvencia je neznáma.

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v klesajúcom poradí závažnosti.

Veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥1/100 až < 1/10); menej časté (≥1/1000 až <1/100); zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

V literatúre sa uvádza podávanie denných dávok až do 300 mg melatonínu bez toho, aby to spôsobilo klinicky významné nežiaduce účinky.

V prípade predávkovania sa dá očakávať ospalosť. Klírens liečiva sa predpokladá do 12 hodín po požití. Žiadna mimoriadna liečba nie je potrebná.